Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Int. J.Biol. Sci.2020, Jil. 16 1718

Ivyspring
Penerbit Internasional
Jurnal Internasional Ilmu Biologi
2020; 16(10): 1718-1723. doi: 10.7150/ijbs.45123
Tinjauan

Perspektif tentang antibodi penetral terapeutik terhadap

Novel Coronavirus SARS-CoV-2
Guangyu Zhou1,2, Qi Zhao1,2 
1. Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Makau, Taipa, Makau SPR, Cina.
2. Institute of Translational Medicine, University of Macau, Taipa, Macau SPR, China.

  Penulis korespondensi: Qi Zhao. Email: qizhao@um.edu.mo ; zhaoqi@alumni.cuh k.net. Telp: 853-88224824. ORCID: 0000-0002-5969-6407.

© Penulis. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Lihat
http://ivyspring.com/terms untuk syarat dan ketentuan lengkap.

Diterima: 2020.02.20; Diterima: 2020.03.01; Diterbitkan: 2020.03.15

Abstrak
Novel coronavirus (SARS-CoV-2) yang baru diidentifikasi menyebabkan sindrom pernapasan
terkait pneumonia di seluruh dunia. Epidemiologi, genomik, dan patogenesis SARS-CoV-2
menunjukkan homologi yang tinggi dengan SARS-CoV. Upaya saat ini berfokus pada
pengembangan obat antivirus tertentu. Antibodi penetral terapeutik (NAbs) terhadap SARS-
CoV-2 akan menjadi agen terapeutik yang sangat penting untuk pengobatan penyakit
coronavirus 2019 (COVID-19). Di sini, respons imun inang terhadap SARS-CoV yang dibahas
dalam ulasan ini memberikan implikasi untuk mengembangkan NAbs dan memahami
intervensi klinis terhadap SARS-CoV-2. Selanjutnya, kami menjelaskan manfaat, tantangan,
dan pertimbangan NAbs terhadap SARS-CoV-2. Meskipun banyak tantangan yang ada,
masa depan, dan karena itu pengembangannya tetap menjadi prioritas tinggi.

Kata kunci: Neutralizing antibody, SARS-CoV-2, COVID-19, sindrom pernafasan akut berat

pengantar
Terjadinya kasus penyakit coronavirus 2019
(COVID-19) di kota Wuhan, provinsi Hubei Cina pertama kali
muncul pada Desember 2019. Virus corona baru yang
diidentifikasi (SARS-CoV-2, sebelumnya dikenal sebagai
2019-nCoV) menyebabkan pneumonia terkait sindrom
pernapasan [1]. Setelah analisis sekuens genom sampel
SARS-CoV-2 yang diperoleh dari pasien yang terinfeksi
berbeda, SARS-CoV-2 berbagi identitas sekuens tinggi
dengan SARS-CoV [2]. Dibandingkan dengan SARS-CoV,
penularan SARS-CoV-2 dari manusia ke manusia tampaknya
lebih besar. Hingga Februari 2020, setidaknya 25 negara
melaporkan >70.000 kasus infeksi SARS-CoV-2. Pasien yang
terinfeksi SARS-CoV-2 menunjukkan pneumonia yang khas
dan kerusakan paru-paru yang parah [3]. COVID-19 dapat
didiagnosis dengan radiografi CT klinis atau laboratorium
real time Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction
(RT-PCR)
[4]. Sayangnya, tidak ada antivirus khusus
obat atau vaksin saat ini. Beberapa pendekatan dapat
disarankan untuk mengendalikan infeksi SARS-CoV-2,
termasuk vaksin, antibodi monoklonal,
oligonukleotida, peptida, interferon dan
molekul narkoba [5]. NS diperantarai antibodi
respon humoral sangat penting untuk mencegah infeksi
virus. Sebuah subset dari antibodi ini, yang mengurangi
infektivitas virus dengan mengikat epitop permukaan
partikel virus dan dengan demikian menghalangi
masuknya virus ke sel yang terinfeksi, didefinisikan
sebagai antibodi penetral (NAbs) [6]. NAbs memperoleh
aktivitas protektif mereka dalam tiga langkah utama.
NAbs dapat mencegah perlekatan virion ke reseptornya
pada sel target, menyebabkan agregasi partikel virus.
Selanjutnya, virus dilisiskan melalui wilayah konstan (C)
dari opsonisasi yang dimediasi antibodi atau
aktivasi komplemen [7]. Ulasan ini berfokus pada
pemahaman imunopatogenesis SARS-CoV-2 dan
mengatasi manfaat, tantangan, dan pertimbangan
antibodi penetralisir (NAbs).
Kesamaan SARS-CoV-2 dan
SARS-CoV dalam antigen dan reseptor
pengakuan oleh tuan rumah
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, protein struktural utama

http://www.ijbs.com
Int. J.Biol. Sci.2020, Jil. 16
SARS-CoV-2 meliputi protein spike (S), membrane (M) dan
envelop (E) dan nucleic capsid (N) [8]. Sebuah coronavirus
memulai fusi sel melalui perlekatan protein S dengan
reseptor pada permukaan sel inang. Nukleokapsid virus
dikirim ke dalam untuk replikasi berikutnya. Protein S
terdiri dari dua unit, S1 dan S2. Domain pengikatan
reseptor (RBD) dalam S1 secara langsung berinteraksi
dengan reseptor inang [9]. Analisis struktural dan
fungsional dari SARS-CoV-2 menunjukkan bahwa protein
SARS-CoV-2 S mengikat reseptor Angiotensin-converting
enzyme 2 (ACE2) pada sel epitel alveolar manusia [10-12],
menunjukkan penggunaan SARS-CoV-2 reseptor yang
sama, ACE2, sebagai SARS-CoV. Namun, protein SARS-CoV-2
S mengikat ACE2 dengan afinitas lebih tinggi daripada
SARS-CoV S
[13]. Afinitas tinggi protein S untuk ACE2 manusia
dapat menyebabkan penularan SARS-CoV-2 dari
manusia ke manusia. Karena peran kunci dari protein
S, itu adalah target utama untuk netralisasi yang
dimediasi antibodi.
Respons bawaan dan adaptif manusia
terhadap SARS-CoV-2 dan SARS-CoV
Spektrum klinis hasil COVID-19 sangat
bervariasi, mulai dari gejala mirip flu ringan hingga
pneumonia berat. Sangat penting untuk mengambil
wawasan tentang respons seluler dan humoral pada
COVID-19 yang diinduksi SARS-CoV-2 [14]. Penjelasan
imunopatogenesis SARS-CoV-2 berguna untuk
mengembangkan terapi antibodi pasif, merancang
vaksin, dan memahami intervensi obat klinis.
Namun, lanskap sistemik dari respons imun pada
pasien dengan COVID-19 adalah
tidak jelas. Karena NS klinis fitur dan
Gambar 1. Representasi skematis dari virus corona dan protein lonjakan. (A) Struktur virus corona. Protein permukaan virus (spike, envelope dan glikoprotein
membran) tertanam dalam amplop bilayer lipid.(B) Perbandingan protein lonjakan (S) SARS-CoV dan SARS-CoV-2. RBD, domain pengikatan reseptor; RBM, motif
pengikatan reseptor; HR1/2, heptad ulangi 1/2.
1719
imunopatogenesis dari SARS-CoV-2 pose
kesamaan dengan SARS-CoV [15], pengetahuan yang
dipelajari dari SARS-CoV memiliki implikasi penting
untuk memahami coronavirus baru ini.
Resistensi terhadap infeksi SARS-CoV dikaitkan
dengan respons imun bawaan dan adaptif
[16]. Respon imun bawaan terhadap SARS-CoV belum sepenuhnya ditentukan
[17]. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa baik makrofag dan sel
dendritik (DC) memainkan peran penting untuk penghancuran virus dan
induksi respon imun pada jaringan limfoid yang berhubungan dengan
mukosa [18]. Karena homeostasis, makrofag dan DC sebagai kendaraan
tampaknya menyebarkan virus melalui sistem limfatik eferen. Sementara itu,
aktivasi DC dan makrofag oleh SARS-CoV menyebabkan respons sitokin
proinflamasi yang berlebihan [19]. Peningkatan drastis sitokin inflamasi dan
kemokin diamati pada jaringan dan serum pasien SARS-CoV [20]. Tingkat, IFN-
γ, IL-1β IL-6, IL-12, IL-8, MCP-1 dan IP-10 umumnya ditingkatkan pada infeksi
awal dan kemudian berkurang pada tahap pemulihan. Peradangan sistemik
yang tidak terkontrol (dikenal sebagai badai sitokin) lebih lanjut
mengakibatkan keparahan penyakit. Gejala badai sitokin yang serupa diamati
pada infeksi SARS-CoV-2. Sitokin inflamasi dan kemokin (IL-1β, IFN-γ, IP-10,
dan MCP-1), yang dapat menyebabkan respon sel T-helper-1 (Th1) teraktivasi,
diregulasi [21,22]. Namun, pasien SARS-CoV-2 mengeluarkan IL-4 dan IL-10
yang berlebihan yang dapat menekan peradangan melalui T-helper-2 (Th2)
[14]. Ini berbeda dari infeksi SARS-CoV. Studi lebih lanjut diperlukan untuk
menjelaskan respons bawaan dalam patogenesis SARS-CoV-2. Namun, pasien
SARS-CoV-2 mengeluarkan IL-4 dan IL-10 yang berlebihan yang dapat
menekan peradangan melalui T-helper-2 (Th2) [14]. Ini berbeda dari infeksi
SARS-CoV. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan respons bawaan
dalam patogenesis SARS-CoV-2. Namun, pasien SARS-CoV-2 mengeluarkan
IL-4 dan IL-10 yang berlebihan yang dapat menekan peradangan melalui T-
helper-2 (Th2) [14]. Ini berbeda dari infeksi SARS-CoV. Studi lebih lanjut
diperlukan untuk menjelaskan respons bawaan dalam patogenesis SARS-
CoV-2.
http://www.ijbs.com
Int. J.Biol. Sci.2020, Jil. 16 1720

Respon imun adaptif terutama terdiri dari respon
seluler (sel T) dan humoral (sel B). Respon yang dimediasi
sel T pada infeksi SARS-CoV telah dijelaskan dengan baik
[23]. Baik sel T CD4+ maupun CD8+ memberikan
perlindungan yang luas dan jangka panjang. Sel T CD4+
mempromosikan proliferasi antibodi penetralisir,
sedangkan sel T CD8+ bertanggung jawab atas
penghancuran sel yang terinfeksi virus. Meskipun semua
protein permukaan SARS-CoV, termasuk S,
Protein M, E, dan N terlibat dalam respons sel T,
protein S berkontribusi pada epitop pengenalan sel T
paling banyak. Frekuensi keseluruhan dari respons
sel CD8+T lebih dominan daripada respons sel T
CD4+. Limfopenia terjadi pada infeksi SARS-CoV dan
SARS-CoV-2 [14,24,25]. Pengurangan sel T CD4+ dan
CD8+ umumnya dikaitkan dengan limfopenia. Akan
menarik untuk menjelaskan respons yang dimediasi
sel-T pada infeksi SARS-CoV-2 yang dapat
memberikan petunjuk penting untuk desain vaksin
yang terdiri dari protein struktural virus. Di sisi lain,
pasien dengan infeksi SARS-CoV memiliki respon
imun humoral yang kuat terhadap SARS-CoV [26, 27].
Respon serum IgG, IgM, dan IgA terhadap SARS-CoV
muncul pada pasien setelah infeksi SARS primer
[28]. Neutralizing IgGs memainkan peran utama dalam
netralisasi SARS-CoV. IgG mencapai puncak dalam
serum selama fase pemulihan dan berkurang setelah
pemulihan [29]. Sel memori B masih memberikan
perlindungan jangka panjang terkait dengan respon
imun seluler [30]. Meskipun secara nyata mengurangi
replikasi virus, IgG penetral protein anti-S dapat
dikaitkan dengan cedera paru akut yang fatal melalui
peningkatan produksi IL-8/MCP-1 dan akumulasi
makrofag inflamasi [31]. Studi-studi ini dapat
memberikan implikasi penting untuk mengamati
respons IgG pada pasien dengan SARS-CoV-2.
Kemajuan dalam pengembangan
antibodi penawar terhadap SARS-CoV
NAbs memberikan pertahanan imun spesifik yang
penting terhadap infeksi virus pada pasien [32] [33,34]. Jumlah
NAbs antivirus telah dikembangkan dalam beberapa tahun
terakhir, dan beberapa sekarang dalam klinis
perkembangan. Peran dan pentingnya NAbs dalam
perlindungan dari infeksi SARS-CoV telah ditinjau secara
menyeluruh di tempat lain [7,35-38]. Masuknya SARS-
CoV ke dalam sel inang dimediasi oleh perlekatan
protein S dan reseptor ACE-2. Protein S adalah
penginduksi utama NAbs. Khususnya, RBD dalam unit
S1 adalah target paling kritis untuk NAbs SARS-CoV [39].
NAbs semacam itu dapat mengganggu interaksi RBD
dan reseptornya ACE2. Sebagian besar NAbs telah
diidentifikasi untuk mengenali wilayah RBD [40-46].
Menariknya, beberapa NAbs masih menunjukkan untuk
mengenali epitop pada unit S2 [47], menunjukkan
bahwa mekanisme lain dapat terlibat dalam netralisasi.
Pada pembersihan virus terakhir dimediasi oleh
opsonisasi yang bergantung pada antibodi atau aktivasi
komplemen [7]. NAbs terhadap SARS-CoV ini dirangkum
dalam:Tabel 1.
Tampilan fag telah digunakan untuk mengidentifikasi
antibodi monoklonal manusia yang menetralisir terhadap
SARS-CoV dari perpustakaan antibodi naif dan imun.
Antibodi yang dipilih, 80R [40], CR3014
[41], CR3022 [42], m396 [43], memblokir pengikatan
domain S1 dan ACE2. 80R, CR3013 dan m396 menunjukkan
netralisasi virus dan kemampuan profilaksis baik dalam
model vitro atau hewan. Meskipun CR3022 tidak
menunjukkan banyak netralisasi saja, campuran CR3022
dan CR3014 menunjukkan netralisasi SARS-CoV dalam efek
sinergis karena pengenalan epitop yang berbeda pada RBD
[42]. Sebuah metode untuk transformasi virus Epstein-Barr
(EBV) dari sel B manusia digunakan untuk mengisolasi
NAbs. Enam kelompok NAbs, yang dibagi berdasarkan
netralisasi diferensial varian SARS-CoV, telah berhasil
diidentifikasi dari sel memori B dari pasien yang terinfeksi
SARS-CoV [30]. Selanjutnya, tikus transgenik dengan human
gen imunoglobulin telah digunakan untuk
menghasilkan NAbs melawan SARS-CoV dengan
imunisasi antigen. Dua NAbs, 201 dan 68,
diidentifikasi dari tikus transgenik [44,45]. Mereka
efektif untuk profilaksis virus pada model hewan. Di
sisi lain, beberapa NAbs, B1 [46], 1F8 dan 5E9 [47],
terhadap epitop pada SARS-CoV S2 masih
menunjukkan efektivitas dalam netralisasi.

Tabel 1. Antibodi penetral terhadap SARS-CoV

Antibodi penetralisir Metode Identifikasi Wilayah Sasaran Referensi model hewan
80R Tampilan fag Domain S1 426-492 Tikus [40]
CR3014 Tampilan fag Domain S1 318-510 Musang [41]
CR3022 Tampilan fag Domain S1 318-510 tidak ada [42]
m396 Tampilan fag protein S Tikus [43]
B1 Tampilan fag Domain S2 1023-1189 tidak ada [46]
Grup I (S132, S228.11) EBV mengubah sel B N-terminal RBD tidak ada [30]
Grup II (S111.7, S224.17) EBV mengubah sel B Domain S1 318-510 tidak ada [30]
Kelompok III (S3.1, S127.6, S217.4, S222.1, S237.1) EBV mengubah sel B Domain S1 318-510 Tikus (S.1) [30]
Grup IV (S110.4, S218.9, S223.4, S225.12, S226.10, S231.19, S232.17, S234.6) EBV mengubah sel B Domain S1 318-510 tidak ada [30]
Grup V (S124.5, S219.2) EBV mengubah sel B ND tidak ada [30]

http://www.ijbs.com
Int. J.Biol. Sci.2020, Jil. 16
Antibodi penetralisir
Grup VI (S109.8, S215.17, S227.14, S230.15) 201
68
1F8
5E9
Gambar 2. Mekanisme skema antibodi penetralisir. Persaingan antibodi penetralisir dengan reseptor (ACE2) untuk mengikat domain pengikat reseptor (RBD) dari
protein Spike SARS-CoV-2 ditunjukkan. Bagian yang menonjol (ungu) dari RBD adalah situs pengikatan reseptor ACE2 dan epitop antibodi.
Perspektif tentang pengembangan
antibodi penawar terhadap SARS-
CoV-2
Pendekatan paling sederhana dan paling langsung
untuk memerangi SARS-CoV-2 selama wabah adalah
dengan menggunakan plasma dari pasien yang sembuh
[48]. NAbs poliklonal dapat diinduksi pada beberapa
pasien pemulihan dan akan efektif dalam mengobati
SARS-CoV-2 [12]. NAbs ini dapat memberikan respon
imun pasif terhadap infeksi virus. Memang, baik pasien
SARS dan Ebola menerima pengobatan plasma
penyembuhan [49,50]. Namun, hasil terapi plasma pasif
tidak dapat diprediksi karena variabilitas serum pada
pasien yang berbeda.
Pengembangan NAbs terhadap SARS-CoV-2 adalah
pendekatan yang relatif cepat untuk mendapatkan agen standar
yang mengendalikan kemunculan kembali COVID-19 [51]. Protein
SARS-CoV-2 S kemungkinan merupakan target penting untuk
mengembangkan NAbs untuk memblokir pengikatan dan fusi SARS-
CoV-2 (Gambar 2). SARS-CoV-2 tampaknya menggunakan reseptor
masuk sel yang sama, ACE2, sebagai SARS-CoV karena ACE2
menunjukkan pengikatan pada RBD dari kedua SARS-CoV dan SARS-
CoV-2 [11]. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa protein
SARS-CoV-2 S mengikat ACE2 dengan afinitas lebih tinggi daripada
SARS-CoV (10 hingga 20 folder)
[13], menunjukkan pengakuannya terhadap ACE2 bisa berbeda
dengan SARS-CoV. Meskipun SARS-CoV-2 menunjukkan
homologi yang tinggi dengan SARS-CoV, antibodi
1721
Metode Identifikasi Wilayah Sasaran Referensi model hewan
EBV mengubah sel B Domain S1 318-510 Tikus [30]
HuMAb-Mouse® Domain S1 490-510 Tikus [44, 45]
HuMAb-Mouse® Domain S1 130-150 Tikus [44, 45]
XenoMouse® S2 domain HR1 tidak ada [47]
XenoMouse® S2 domain HR2 tidak [47]
reaktivitas silang terbatas antara dua protein S virus.
Beberapa NAbs SARS-CoV yang diterbitkan tidak memiliki
ikatan yang cukup dengan protein SARS-CoV-2 S [13,52].
Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa antibodi
SARS-CoV, CR3022, mengikat SARS-CoV-2 RBD [52], tetapi
kemampuan netralisasinya tidak pasti. Koktail NAbs telah
menunjukkan netralisasi yang lebih kuat daripada sendiri
dalam pengobatan virus Ebola dan SARS [47,53]. Temuan
ini menunjukkan bahwa pendekatan antibodi koktail untuk
SARS-CoV-2 dapat dilakukan. Oleh karena itu, akan sangat
berarti untuk menghasilkan NAbs yang menargetkan
epitop berbeda pada SARS-CoV-2. Kombinasi beberapa
NAbs yang kuat dapat menurunkan kemungkinan untuk
lolos dari isolat virus dengan penurunan sensitivitas
terhadap netralisasi.
Simulasi komputasi kompleks antibodi-antigen
telah digunakan untuk memandu desain antibodi
terapeutik [54-56]. Jumlah struktur antibodi (saat ini
sekitar 2.000 deposisi) tersedia di Protein Data Bank
[PDB]. Berdasarkan data PDB ini, model
perbandingan antibodi terhadap antigen permukaan
virus dapat diprediksi. Residu utama antara RBD dan
NAbs dapat diidentifikasi untuk memberikan
implikasi penting bagi vaksin terhadap SARS-CoV-2.
Residu kunci antarmuka antara antibodi dan antigen
dapat dioptimalkan untuk menghasilkan afinitas
tinggi [57]. Beberapa model docking komputer baru-
baru ini telah digunakan untuk memprediksi
interaksi antara protein S dan ACE2 manusia [10]
atau antibodi [52]. Studi
http://www.ijbs.com
Int. J.Biol. Sci.2020, Jil. 16
mengungkapkan penemuan penting bahwa antibodi
CR3022 spesifik SARS-CoV dapat bereaksi silang terhadap
SARS-CoV-2.
Kesimpulan
Ketersediaan NAbs terapeutik terhadap SARS-CoV-2
akan menawarkan manfaat untuk pengendalian pandemi
saat ini dan kemungkinan munculnya kembali virus di masa
depan, dan oleh karena itu pengembangannya tetap
menjadi prioritas tinggi. Upaya pengembangan NAb pasti
akan menjadi bidang penelitian intensif dalam beberapa
bulan dan bahkan tahun mendatang. Saat ini, beberapa
strategi digunakan di klinik atau dalam pengembangan,
seperti terapi penargetan virus dan agen penargetan inang
(seperti interferon,
glukokortikoid) untuk pengobatan COVID-19.
Dibandingkan dengan strategi terapeutik ini, NAbs
tampaknya lebih spesifik untuk virion. Pemahaman
tentang mekanisme aksi NAbs dapat memberikan
implikasi yang berharga bagi perkembangan pesat
terapi antibodi dan vaksin untuk SARS-CoV-2.
Namun, pengembangan terapi berbasis NAb adalah
proses yang memakan waktu dan melelahkan.
Sampai saat ini, tidak ada agen NAb untuk SARS-CoV
atau (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus)
MERS-CoV yang tersedia di pasaran. Sementara itu,
perlu diperhatikan bahwa efek respon imun antibodi
dalam melindungi patogenesis paru dari SARS-CoV
masih kontroversial [31]. Beberapa pasien yang
meninggal karena SARS menunjukkan respons NAb
yang kuat dan akumulasi proinflamasi paru,
menunjukkan NAbs dapat dikaitkan dengan cedera paru
akut yang fatal. Oleh karena itu, penting untuk
memahami respons humoral dan seluler dari SARS-
CoV-2 ketika imunoterapi antivirus dikembangkan.
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih atas
dukungan dari Science and Technology Development
Fund of Macau (FDCT/131/2016/A3, FDCT/0015/2018/
A1), National Key R&D Program of China
(2019YFA0904400), Multi-Year Hibah Penelitian
(MYRG2019-00069-FHS), Grand Penelitian Permulaan
(SRG2016-00082-FHS), dan program penelitian
intramural Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas
Makau.
Kepentingan Bersaing
Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan
yang bersaing.
Ulang referensi
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Lagu J, dkk. Novel Coronavirus dari
Pasien Pneumonia di China, 2019. N Engl J Med. 2020; 38, 727-33.
1722
2. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, dkk. Karakterisasi genom dan
epidemiologi coronavirus novel 2019: implikasi untuk asal virus dan pengikatan
reseptor. Lanset. 2020; 395: 565-74.
3. Jiang S, Xia S, Ying T, Lu L. Novel coronavirus (2019-nCoV) yang menyebabkan
sindrom pernapasan terkait pneumonia. Sel Mol Imunol. 2020; doi:
10.1038/s41423-020-0372-4. [Epub sebelum dicetak].
4. Xie X, Zhong Z, Zhao W, Zheng C, Wang F, Liu J. CT Dada untuk Pneumonia 2019-
nCoV Khas: Hubungan dengan Pengujian RT-PCR Negatif. Radiologi. 2020; doi:
10.1148/radiol.2020200343. [Epub sebelum dicetak].
5. Li G, Clercq E. Pilihan terapi untuk novel coronavirus 2019
(nCov-2019). Alam Ulasan Obat Penemuan. 2020; doi:
10.1038/d41573-020-00016-0. [Epub sebelum dicetak].
6. Klass PJ. Netralisasi Infektivitas Virus oleh Antibodi: Masalah Lama dalam
Perspektif Baru. Adv Biol. 2014; 2014: 157895.
7. Coughlin MM, Prabhakar BS. Menetralkan antibodi monoklonal manusia
terhadap coronavirus sindrom pernafasan akut yang parah: target, mekanisme
aksi, dan potensi terapeutik. Rev Med Virol. 2012; 22: 2-17.
8. Schoeman D, Fielding BC. Protein amplop coronavirus: pengetahuan saat ini.
Virol J. 2019; 16: 69.
9. Li F. Bukti asal usul evolusi umum dari subunit pengikat reseptor protein
lonjakan virus corona. J Viral. 2012; 86: 2856-8.
10. Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, dkk. Evolusi virus corona baru dari
wabah Wuhan yang sedang berlangsung dan pemodelan protein lonjakannya
untuk risiko penularan manusia. Sci Cina Kehidupan Sci. 2020; doi:
10.1007/s11427-020-1637-5. [Epub sebelum dicetak].
11. Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Pengakuan reseptor oleh novel
coronavirus dariWuhan: Analisis berdasarkan studi struktural SARS selama satu
dekade. J Viral. 2020; doi: 10.1128/JVI.00127-20. [Epub sebelum dicetak].
12. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, dkk. Wabah pneumonia yang terkait
dengan virus corona baru yang kemungkinan berasal dari kelelawar. Alam. 2020; doi:
10.1038/s41586-020-2012-7. [Epub sebelum dicetak].
13. Bungkus D, Wang N, Corbett KS, Tukang Emas JA, Hsieh CL, Abiona O, dkk.
Struktur Cryo-EM dari lonjakan 2019-nCoV dalam konformasi prefusi. Sains.
2020; doi: 10.1126/science.abb2507. [Epub sebelum dicetak].
14. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, dkk. Gambaran klinis pasien yang
terinfeksi coronavirus novel 2019 di Wuhan, Cina. Lanset. 2020; 395:497-506.
15. Liu J, Zheng X, Tong Q, Li W, Wang B, Sutter K, dkk. Aspek yang tumpang tindih
dan terpisah dari patologi dan patogenesis dari coronavirus patogen manusia
yang muncul SARS-CoV, MERS-CoV, dan 2019-nCoV. J Med Virol. 2020; doi:
10.1002/jmv.25709. [Epub sebelum dicetak].
16. Li C, Xu X. Menjadi Tuan Rumah Tanggapan Kekebalan Terhadap Virus Corona SARS
pada Manusia. Biologi Molekuler Virus SARS-Corona. Heidelberg: Pegas; 2010.
17. Frieman M, Heise M, Baric R. SARS coronavirus dan kekebalan bawaan. Res. Virus
2008; 133: 101-12.
18. Liu L, Wei Q, Nishiura K, Peng J, Wang H, Midkiff C, dkk. Interaksi spatiotemporal
dari coronavirus sindrom pernapasan akut yang parah dan sel-sel mukosa
pernapasan mendorong penyebaran virus pada kera rhesus. Imunol mukosa.
2016; 9: 1089-101.
19. Tseng CT, Perrone LA, Zhu H, Makino S, Peters CJ. Sindrom pernafasan akut yang
parah dan respon imun bawaan: modulasi fungsi sel efektor tanpa infeksi
produktif. J Imun. 2005; 174: 7977-85.
20. Thiel V, Weber F. Interferon dan respons sitokin terhadap infeksi SARS-
coronavirus. Faktor Pertumbuhan Sitokin Rev. 2008; 19: 121-32.
21. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, dkk. Karakteristik Klinis 138 Pasien
Rawat Inap Dengan Pneumonia Terinfeksi Novel Coronavirus 2019 di Wuhan,
China. JAMA. 2020; doi: 10.1001/jama.2020.1585. [Epub sebelum dicetak].
22. Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, dkk. [Analisis fitur klinis dari 29 pasien
dengan 2019 novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi.
2020; 43: e005.
23. Janice Oh HL, Ken-En Gan S, Bertoletti A, Tan YJ. Memahami respon imun sel T
pada infeksi virus corona SARS. Muncul Mikroba Menginfeksi. 2012; 1: e23.
24. Panesar NS. Limfopenia pada SARS. Lanset. 2003; 361: 1985.
25. Hui DS, E IA, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, dkk. Ancaman epidemi 2019-nCoV
yang berkelanjutan dari virus corona baru terhadap kesehatan global - Wabah virus
corona baru 2019 terbaru di Wuhan, Cina. Int J Menginfeksi Dis. 2020; 91: 264-6.
26. Li G, Chen X, Xu A. Profil antibodi spesifik terhadap virus corona terkait SARS. N
Engl J Med. 2003; 349: 508-9.
27. Cheng M, Chan CW, Cheung RC, Bikkavilli RK, Zhao Q, Au SW, dkk. Reaktivitas
silang antibodi terhadap protein nukleokapsid SARS-coronavirus dengan IL-11.
Biochem Biophys Res Commun. 2005; 338: 1654-60.
28. Woo PC, Lau SK, Wong BH, Chan KH, Chu CM, Tsoi HW, dkk. Profil longitudinal
antibodi imunoglobulin G (IgG), IgM, dan IgA terhadap protein nukleokapsid
coronavirus sindrom pernafasan akut parah (SARS) pada pasien dengan
pneumonia karena coronavirus SARS. Laboratorium Diagnosis Klinik Imunol.
2004; 11: 665-8.
29. Cao WC, Liu W, Zhang PH, Zhang F, Richardus JH. Hilangnya antibodi terhadap
virus corona terkait SARS setelah pemulihan. N Engl J Med. 2007; 357: 1162-3.
30. Traggiai E, Becker S, Subbarao K, Kolesnikova L, Uematsu Y, Gismondo MR, dkk.
Metode yang efisien untuk membuat antibodi monoklonal manusia dari
http://www.ijbs.com
Int. J.Biol. Sci.2020, Jil. 16 1723
sel memori B: netralisasi ampuh virus corona SARS. Nat Med. 2004; 10: 871-5. 57. Barderas R, Desmet J, Timmerman P, Meloen R, Casal JI. Pematangan afinitas
antibodi dibantu oleh pemodelan in silico. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105:
31. Liu L, Wei Q, Lin Q, Fang J, Wang H, Kwok H, dkk. IgG anti-spike menyebabkan 9029-34.
cedera paru akut yang parah dengan mengubah respons makrofag selama
infeksi SARS-CoV akut. Wawasan JCI. 2019; 4: e123158.
32. Nie Y, Wang G, Shi X, Zhang H, Qiu Y, He Z, dkk. Antibodi penetralisir pada pasien
dengan infeksi coronavirus terkait sindrom pernapasan akut yang parah. J
Menginfeksi Dis. 2004; 190: 1119-26.
33. Wang Y, Shan Y, Gao X, Gong R, Zheng J, Zhang XD, dkk. Skrining dan ekspresi
fragmen antibodi spesifik HIV-1 di Saccharomyces cerevisiae. Mol Imunol. 2018;
103: 279-85.
34. Li D, Liu J, Zhang L, Xu T, Chen J, Wang L, dkk. Residu N-terminal dari antigen
wilayah eksternal proksimal membran HIV-1 gp41 mempengaruhi secara luas
menetralkan antibodi mirip 2F5. Dosa Viral. 2015; 30: 449-56.
35. Zhang MY, Choudhry V, Xiao X, Dimitrov DS. Antibodi monoklonal manusia
terhadap glikoprotein S dan protein terkait sebagai terapi potensial untuk
SARS. Curr Opin Mol Ada. 2005; 7: 151-6.
36. Prabakaran P, Zhu Z, Xiao X, Biragyn A, Dimitrov AS, Broder CC, dkk. Antibodi
monoklonal manusia yang kuat terhadap virus SARS CoV, Nipah dan Hendra.
Opini Ahli Biol Ada. 2009; 9: 355-68.
37. Zhu Z, Prabakaran P, Chen W, Broder CC, Gong R, Dimitrov DS. Antibodi
monoklonal manusia sebagai kandidat terapi terhadap virus yang muncul dan
HIV-1. Dosa Viral. 2013; 28: 71-80.
38. Jin Y, Lei C, Hu D, Dimitrov DS, Ying T. Antibodi monoklonal manusia sebagai
kandidat terapi terhadap virus yang muncul. Medis Depan 2017; 11: 462-70.
39. Wong SK, Li W, Moore MJ, Choe H, Farzan M. Fragmen asam amino 193 dari
protein SARS coronavirus S secara efisien mengikat enzim pengubah
angiotensin 2. J Biol Chem. 2004; 279: 3197-201.
40. Sui J, Li W, Murakami A, Tamin A, Matthews LJ, Wong SK, dkk. Netralisasi ampuh
coronavirus sindrom pernafasan akut parah (SARS) oleh protein mAb hingga S1
manusia yang menghalangi asosiasi reseptor. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;
101: 2536-41.
41. van den Brink EN, Ter Meulen J, Cox F, Jongeneelen MA, Thijsse A, Throsby
M, dkk. Karakterisasi molekuler dan biologis antibodi monoklonal manusia
yang mengikat protein lonjakan dan nukleokapsid dari coronavirus sindrom
pernapasan akut yang parah. J Viral. 2005; 79: 1635-44.
42. ter Meulen J, van den Brink EN, Poon LL, MarissenWE, Leung CS, Cox F, dkk.
Kombinasi antibodi monoklonal manusia terhadap coronavirus SARS: sinergi
dan cakupan mutan pelarian. PLoS Med. 2006; 3: e237.
43. Zhu Z, Chakraborti S, He Y, Roberts A, Sheahan T, Xiao X, dkk. Netralisasi lintas
reaktif yang kuat dari isolat coronavirus SARS oleh antibodi monoklonal
manusia. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 12123-8.
44. Coughlin M, Lou G, Martinez O, Masterman SK, Olsen OA, Moksa AA, dkk. Pembuatan
dan karakterisasi antibodi penetral monoklonal manusia dengan fitur pengikatan dan
urutan yang berbeda terhadap virus corona SARS menggunakan XenoMouse. Ilmu
pengetahuan virus. 2007; 361: 93-102.
45. Greenough TC, Babcock GJ, Roberts A, Hernandez HJ, Thomas WD, Jr., Coccia JA,
dkk. Pengembangan dan karakterisasi antibodi monoklonal manusia
penetralisir virus corona terkait sindrom pernafasan akut parah yang
memberikan imunoprofilaksis efektif pada tikus. J Menginfeksi Dis. 2005; 191:
507-14.
46. Duan J, Yan X, Guo X, Cao W, Han W, Qi C, dkk. Antibodi penetralisir SARS-CoV
manusia terhadap epitop pada protein S2. Biochem Biophys Res Commun.
2005; 333: 186-93.
47. Elshabrawy HA, Coughlin MM, Baker SC, Prabhakar BS. Antibodi monoklonal manusia
terhadap domain HR1 dan HR2 yang sangat terkonservasi dari protein lonjakan SARS-
CoV secara lebih luas menetralkan. PLoS Satu. 2012; 7: e50366.
48. Kruse RL. Strategi terapeutik dalam skenario wabah untuk mengobati virus
corona baru yang berasal dari Wuhan, Cina. F1000Penelitian. 2020; 9:72.
49. Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, dkk. Penggunaan terapi
plasma konvalesen pada pasien SARS di Hong Kong. Eur J Clin Microbiol
Menginfeksi Dis. 2005; 24: 44-6.
50. Kraft CS, Hewlett AL, Koepsell S, Winkler AM, Kratochvil CJ, Larson L, dkk.
Penggunaan TKM-100802 dan Plasma Penyembuhan pada 2 Pasien Penyakit
Virus Ebola di Amerika Serikat. Clin Menginfeksi Dis. 2015; 61: 496-502.
51. Jiang S, Du L, Shi Z. Virus corona baru yang menyebabkan wabah pneumonia di Wuhan,
Cina: menyerukan pengembangan strategi terapeutik dan profilaksis. Muncul Mikroba
Menginfeksi. 2020; 9: 275-7.
52. Tian X, Li C, Huang A, Xia S, Lu S, Shi Z, dkk. Pengikatan kuat protein lonjakan
coronavirus baru 2019 oleh antibodi monoklonal manusia spesifik coronavirus
SARS. Muncul Mikroba Menginfeksi. 2020; 9: 382-5.
53. PIW Grup, PIIST Multi-Nasional, Davey RT, Jr., Dodd L, Proschan MA, Neaton J,
dkk. Percobaan Acak, Terkendali dari ZMapp untuk Infeksi Virus Ebola. N Engl J
Med. 2016; 375: 1448-56.
54. Zhao Q, Ahmed M, Tassev DV, Hasan A, Kuo TY, Guo HF, dkk. Pematangan
afinitas antibodi seperti reseptor sel-T untuk peptida tumor 1 Wilms sangat
meningkatkan potensi terapeutik. Leukemia. 2015; 29: 2238-47.
55. Li D, Gong R, Zheng J, Chen X, Dimitrov DS, Zhao Q. Domain CH2 antibodi yang
direkayasa yang mengikat nukleolin: Isolasi, karakterisasi, dan peningkatan
agregasi. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 485: 446-53.

56. Zhao Q, Ahmed M, Guo HF, Cheung IY, Cheung NK. Perubahan Potensi
Permukaan Elektrostatik Meningkatkan Afinitas dan Sifat Pembunuh Tumor
Anti-gangliosida GD2 Antibodi Monoklonal hu3F8. J Biol Chem. 2015; 290:
13017-27.

http://www.ijbs.com