DISKUSI

Sebagai hasil utama kami, kami menemukan penurunan yang lebih tinggi
pada skor gejala negatif rata-rata untuk kelompok simvastatin dibandingkan dengan
kelompok plasebo berdasarkan titik akhir penelitian. Di antara hasil sekunder, kami
menemukan penurunan yang lebih tinggi dalam skor total rata-rata untuk kelompok
simvastatin dibandingkan dengan kelompok plasebo berdasarkan titik akhir
penelitian. Kami juga menemukan interaksi waktu × pengobatan yang signifikan
untuk skor gejala negatif dan skor total; Namun, tidak satupun dari temuan ini
direplikasi untuk skor gejala positif atau skor psikopatologi umum.

Sampai saat ini, beberapa uji klinis telah menyelidiki statin pada pasien
skizofrenia. Mengecualikan uji coba terdaftar tanpa hasil yang dilaporkan, satu-
satunya uji coba terkontrol plasebo pada terapi augmentasi simvastatin pada pasien
skizofrenia, yang distabilkan pada pengobatan antipsikotik, tidak menemukan
penurunan yang secara signifikan lebih tinggi dalam total PANSS atau skor subskala
untuk kelompok simvastatin dibandingkan dengan kelompok plasebo. (Chaudhry et
al., 2014). Meskipun perbedaan rata-rata dalam skor gejala negatif antara kedua
kelompok pada masa tindak lanjut dapat diabaikan [mean: 95% CI = -0,01 (-3,12
hingga 3,11)] dalam penelitian itu, skor total yang jauh lebih rendah ditemukan untuk
kelompok simvastatin. dibandingkan dengan kelompok plasebo [rata-rata: 95% CI =
-6,62 (-17,05 hingga 3,81)]. Ketidak konsistenan yang diamati antara penelitian kami
dan penelitian Chaudhry et al. (2014) sebagian dapat dikaitkan dengan kekuatan
rendah dari penelitian itu karena ukuran sampel kecil dari 12 pasien di setiap lengan.
Selain itu, fakta bahwa pasien tidak menjalani pengobatan dengan antipsikotik yang
sama mungkin telah menimbulkan beberapa bias yang tidak dapat diukur dalam
perbedaan efek pengobatan simvastatin. Akhirnya, kami membandingkan perubahan
rata-rata skor dari baseline ke titik akhir (tindak lanjut) antara kedua kelompok
sebagai hasil utama kami, sedangkan Chaudhry et al. (2014) membandingkan skor
rata-rata tindak lanjut dan memperhitungkan skor dasar sebagai kovariat.
 Dalam kasus statin lain yang diselidiki pada skizofrenia, Ghanizadeh et al.
(2014) tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam pengurangan total PANSS
atau skor subskala antara lovastatin dan plasebo dalam uji coba tersamar ganda secara
acak pada pasien skizofrenia yang distabilkan dengan risperidone. Dalam penelitian
lain, tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi untuk perubahan total PANSS
atau skor subskala antara kelompok pravastatin dan kelompok plasebo (Vincenzi et
al., 2014). Kapasitas yang lebih tinggi dari simvastatin, relatif terhadap lovastatin dan
pravastatin, untuk melewati sawar darah-otak mungkin sebagian menjelaskan
ketidakkonsistenan yang diamati antara temuan kami dan hasil yang dilaporkan oleh
dua penelitian selanjutnya (Sierra et al., 2011). Selain itu, studi tentang pravastatin
merekrut pasien rawat jalan yang belum tentu dalam pengobatan dengan antipsikotik
yang sama (Vincenzi et al., 2014). Patut dicatat bahwa pasien rawat inap biasanya
mengalami gejala yang lebih parah dan mungkin memberikan respons yang berbeda
terhadap pengobatan dibandingkan dengan pasien rawat jalan. Selain itu, penggunaan
antipsikotik yang sama untuk semua peserta mungkin telah mengurangi bias yang
tidak diinginkan dan dengan demikian memberi kami kesempatan untuk mendeteksi
efek simvastatin. Selain itu, penelitian terbaru pada hewan model peradangan saraf
menunjukkan bahwa dosis tunggal risperidone memodulasi jalur inflamasi
intraseluler dan antar sel dengan mengurangi ekspresi parameter inflamasi termasuk
IL-1β dan TNF-α (Hosseini et al., 2014), yang mungkin memiliki interaksi (misalnya
sinergisme) dengan efek antiinflamasi simvastatin.

Statin diusulkan untuk memberikan efek pelindung saraf melalui mekanisme

biologis yang berbeda (van derMost et al., 2009). Membandingkan beberapa statin in
vitro, sebuah penelitian terbaru menyarankan simvastatin sebagai statin pelindung
saraf yang paling efektif untuk pencegahan gangguan neurodegeneratif (Sierra et al.,
2011). Selain itu, penelitian sebelumnya menunjukkan efek anti-inflamasi untuk
statin termasuk simvastatin yang tidak tergantung pada efek penurun lipid.
Simvastatin menurunkan IL-1α dan TNF-β dan meningkatkan ekspresi faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak dengan efek anti-inflamasi dan pelindung saraf
(Hernández-Romero et al., 2008). Ini juga mengurangi CRP (Plenge et al., 2002).
Namun, bukti yang tersedia menunjukkan peningkatan keadaan inflamasi pada
skizofrenia. Tingkat yang lebih tinggi dari sitokin inflamasi seperti IL-1, IL-6, dan
TNF-α dilaporkan pada pasien skizofrenia (Potvin et al., 2008; Soderlund et al.,
2009). Juga, keparahan gejala negatif pada skizofrenia dikaitkan secara positif dengan
peningkatan CRP dan beberapa sitokin inflamasi termasuk S100B, IL-6, dan IL-8
(Meyer et al., 2011). Sitokin inflamasi berinteraksi dengan beberapa neurotransmitter
termasuk dopamin sebagai neurotransmitter utama dalam patofisiologi skizofrenia
(Mansur et al., 2012). Secara keseluruhan, meskipun efek menguntungkan dari obat
antiinflamasi klasik seperti NSAID pada skizofrenia telah dipertanyakan (Nitta et al.,
2013; Sommer et al., 2013; Andrade, 2015), upaya difokuskan pada penilaian potensi
baru perawatan yang efektif, seperti simvastatin, bermanfaat.