4.

1 Jalur Pensinyalan PI3K/AKT/mTOR

Disini saya akan menjelaskan survival factor yang berhubungan

dengan jalur pensinyalan PI3K/AKT/mTOR. Jalur mTOR berperan

penting dalam mengintegrasikan sinyal dari lingkungan ekstraseluler ke

dalam viabilitas dan proliferasi sel aktif dalam sel endometrium,

misalnya pada IGF-1 (insulin growth factor). Jalur mTOR diaktifkan oleh

beberapa rangsangan ekstraseluler melalui banyak reseptor membran

sel, termasuk reseptor tirosin kinase dan reseptor sitokin. Dalam hal ini,

IGF-1 yang mengikat IGF-1R lalu mempromosikan aktivitas tirosin

kinase intrinsik dan auto-fosforilasi. Reseptor yang diaktifkan dapat

merekrut dan memfosforilasi substrat seperti IRS. Fosforilasi tirosin

protein IRS mengarah pada pengikatan molekul pensinyalan seperti PI

3-kinase. PI3K memfosforilasi fosfatidilinositol 4,5-bifosfat (PiP2)

menjadi fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfat (PiP3) dan mengaktifkan protein

kinase B (AKT). PTEN berfungsi sebagai protein penghambat dalam

reaksi ini. Kemudian Fosforilasi aktivasi IRS-1 dan phosphatidylinositol

3-kinase (PI3K) ini lalu diikuti oleh fosforilasi AKT dan aktivasi mTOR.

Sehingga terjadilah proliferasi sel, juga jalur pensinyalan

PI3K/AKT/mTOR memainkan peran penting dalam perkembangan nyeri

yang disebabkan oleh endometriosis pada saraf siatik. Dengan

memahami mekanisme jalur pensinyalan PI3K/AKT/mTOR yang terkait

dengan nyeri yang disebabkan oleh endometriosis memiliki manfaat

 penting untuk pengembangan pendekatan terapeutik baru dalam

penanganan nyeri disebabkan oleh endometriosis.

REFERENSI
McKinnon, B. D., Kocbek, V., Nirgianakis, K., Bersinger, N. A., & Mueller, M.
D. (2016). Kinase signalling pathways in endometriosis: potential targets
for non-hormonal therapeutics. Human reproduction update, 22(3), 382-
403.

Liu, Y., Qin, X., Lu, X., & Jiang, J. (2019). Effects of inhibiting the
PI3K/Akt/mTOR signaling pathway on the pain of sciatic endometriosis
in a rat model. Canadian journal of physiology and pharmacology,
97(10), 963-970.

Madanes, D., Bilotas, M. A., Bastón, J. I., Singla, J. J., Meresman, G. F.,
Barañao, R. I., & Ricci, A. G. (2020). PI3K/AKT pathway is altered in the
endometriosis patient’s endometrium and presents differences
according to severity stage. Gynecological Endocrinology, 36(5), 436-
440.

Hung, S. W., Zhang, R., Tan, Z., Chung, J. P. W., Zhang, T., & Wang, C. C.
(2021). Pharmaceuticals targeting signaling pathways of endometriosis
as potential new medical treatment: A review. Medicinal Research
Reviews, 41(4), 2489-2564.