Mengapa diberikan antikoagulan pada pasien COVID19 dan mekanismenya?

Komplikasi infeksi pada pasien yang sakit kritis mengaktifkan beberapa koagulasi sistemik
dan respon inflamasi yang penting untuk pertahanan host tetapi dapat menyebabkan DIC. 1,2
Reaksi inflamasi inang juga menghasilkan peningkatan produksi sitokin proinflamasi yang
memiliki efek pleiotropik, termasuk aktivasi koagulasi, yang dijelaskan lebih lanjut di bawah
ini, yang, jika tidak diperiksa, dapat menyebabkan koagulopati konsumtif. Aktivasi sistem
pertahanan inang menghasilkan aktivasi koagulasi dan trombin disebut thromboinflamasi
atau imunothrombosis.3-5 Polifosfat, yang berasal dari mikroorganisme, mengaktifkan
trombosit, sel mast, dan FXII dalam jalur kontak koagulasi, dan menunjukkan peran di akhir
jalur intrinsik lainnya dalam memperkuat respons prokoagulan dari jalur koagulasi intrinsik.6
Jalur komplemen juga berkontribusi pada aktivasi faktor koagulasi. 7 Meskipun neutrophil
extracelluar traps (NET) hadir dalam trombi, komponen NET individu dari sel bebas DNA
dan histones yang meningkatkan jalur prothrombotik lainnya yang menghasilkan trombin.8
Pathogen associates molecular mechanism (PAMP) adalah aspek penting dari interaksi
kompleks antara respons imun dan koagulasi dan pada sepsis. 7 Peradangan yang signifikan
terdapat pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2, berdasarkan tingkat IL-6 yang meningkat,
peningkatan CRP dan ESR, dan peningkatan fibrinogen saat perjalanan penyakit. 9 Mengingat
tropisme virus untuk reseptor ACE2, aktivasi sel endotel dan kerusakan dan gangguan yang
dihasilkan dari keadaan antitrombotik mungkin juga terjadi. Respons inflamasi terhadap
infeksi SARS-CoV2, seperti terlihat dengan sindrom respons inflamasi sistemik (SIRS) atau
badai sitokin menjelaskan perubahan yang lebih dramatis dalam tes koagulasi, termasuk
peningkatan Ddimer secara signifikan, terutama ketika penyakit berkembang.9
DIC dapat dengan cepat menyebabkan kegagalan multi-organ dan kematian, terutama jika
pengenalan dini dan pengobatan gagal terjadi. Kerusakan organ akhir pada paru-paru dapat
menyebabkan dispnea dan hemoptisis jika terjadi perdarahan paru atau emboli paru dan
pasien mungkin mengalami perubahan status mental jika trombi atau perdarahan pada area
otak muncul. Seorang pasien juga bisa mengalami sakit dada jika oklusi arteri dari arteri
koroner berkembang.
Heparin berikatan dengan beberapa protein termasuk mengikat antitrombin yang penting,
karena hal ini menyebabkan perubahan permukaan dan menonaktifkan trombin. Dengan
mengikat antitrombin, Heparin memblokir beberapa faktor yang berbeda dari kaskade
pembekuan, tetapi dua faktor dominan: trombin (Faktor IIa) dan Faktor Xa. Dengan
menonaktifkan trombin, ia memblokir konversi fibrinogen menjadi fibrin; ini mencegah
pembentukan gumpalan dan memperpanjang waktu pembekuan darah. Heparin tidak
memengaruhi waktu perdarahan, tetapi memperpanjang waktu yang dibutuhkan darah untuk
membeku.10,11

1. Iba T, Levy JH, Thachil J, et al. The progression from coagulopathy to disseminated
intravascular coagulation in representative underlying diseases. Thromb Res
2019;179:11-4.
2. Iba T, Levy JH, Wada H, et al. Differential diagnoses for sepsis-induced disseminated
intravascular coagulation: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb
Haemost 2019;17:415-9.
3. Engelmann B, Massberg S. Thrombosis as an intravascular effector of innate
immunity. Nat Rev Immunol 2013;13:34-45.
4. Delabranche X, Helms J, Meziani F. Immunohaemostasis: a new view on haemostasis
during sepsis. Annals of intensive care 2017;7:117.
5. Jackson SP, Darbousset R, Schoenwaelder SM. Thromboinflammation: challenges of
therapeutically targeting coagulation and other host defense mechanisms. Blood
2019;133:906- 18.
6. Smith SA, Mutch NJ, Baskar D, Rohloff P, Docampo R, Morrissey JH.
Polyphosphate modulates blood coagulation and fibrinolysis. Proc Natl Acad Sci U S
A 2006;103:903-8.
7. Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, et al. Distinct contributions of complement
factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development.
Blood 2017;129:2291-302
8. Noubouossie DF, Reeves BN, Strahl BD, Key NS. Neutrophils: back in the
thrombosis spotlight. Blood 2019;133:2186-97
9. Mehta P, McAuley DF, Brown M, et al. COVID-19: consider cytokine storm
syndromes and immunosuppression. Lancet 2020;395:1033-4.
10. Holbrook A, Schulman S, Witt DM, Vandvik PO, Fish J, Kovacs MJ, Svensson PJ,
Veenstra DL, Crowther M, Guyatt GH. Evidence-based management of anticoagulant
therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American
College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice
Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e152S-e184S
11. Mulloy B, Hogwood J, Gray E, Lever R, Page CP. Pharmacology of Heparin and
Related Drugs. Pharmacol. Rev. 2016 Jan;68(1):76-141.