Kimia Klinik 44: 6

1334–1338 (1998) Klinik Umum

Kimia

Korelasi konsentrasi plasma cystatin C

dan kreatinin menjadi klirens inulin a
populasi anak
Douglas Stickle, 1 Barbara Cole, 2 Karl Hock, 1 Keith A. Hruska, 3 dan
Mitchell G. Scott 1 *

Pengukuran konsentrasi cystatin C (cysC) dalam darah, suatu penghambat

protease sistein yang terdapat dalam plasma manusia, telah disarankan
untuk digunakan sebagai indikator laju filtrasi glomerulus (GFR) dengan
cara yang serupa dengan penggunaan kreatinin plasma (SCR). Dalam studi
ini, cysC dan SCR diukur dalam plasma dari pasien anak-anak (4-19 tahun)
dengan penyakit ginjal untuk siapa pengukuran GFR "standar emas"
melalui pembersihan inulin.
(C DI) tersedia. Analisis data dibagi menjadi dua kelompok
usia: kelompok A (4-12 tahun, n 5 26) dan kelompok
B (12–19 tahun, n 5 34). Untuk kedua kelompok usia, linier
koefisien korelasi [cysC] 2 1 vs C DI ( mL / menit / 1,73 m 2) ( r 5
0,765 untuk grup A dan r 5 0,869 untuk kelompok B) adalah
kurang dari koefisien korelasi linier
[SCR] 2 1 vs C DI ( r 5 0,841 untuk grup A dan r 5 0,892 untuk grup
B). Sebagai pengukuran tunggal untuk mendeteksi
GFR abnormal, bagaimanapun, titik karakteristik operator-penerima yang
secara luas setara dengan pengukuran SCR untuk
estimasi GFR pada pasien anak.
Cystatin C (cysC) 3 adalah asam 122-amino, 13-kDa cysteine
proteinase inhibitor yang merupakan komponen endogen
plasma manusia ( 1). CysC telah dijelaskan sebagai produk
dari "gen rumah tangga" yang diekspresikan di semua sel
berinti, karena produksi inhibitor ini tampaknya stabil dan
tidak termodulasi ( 2). CysC secara bebas disaring oleh
glomerulus, dan tidak disekresikan maupun diserap kembali
sebagai molekul utuh ( 1). Dengan demikian, pengukuran
cysC dalam plasma telah diusulkan sebagai alat untuk
memperkirakan laju filtrasi glomerulus (GFR) dengan cara
yang analog dengan penggunaan kreatinin plasma (SCR) ( 3–5).
Prinsip penggunaan analit plasma seperti SCR untuk pengukuran GFR
didasarkan pada keseimbangan massa kondisi-mapan, dengan asumsi

optimal untuk pengukuran cysC (untuk grup A pada cysC> 1,2 mg / L,

bahwa laju kemunculan ke dalam aliran darah adalah konstan dan

sensitivitas 5 80%, spesifisitas 5 91%; dan untuk grup B pada cysC> 1,4 mg / diimbangi hanya oleh laju filtrasi melalui glomerulus, menyebabkan

L, sensitivitas 5 87%, spesifisitas 5 100%) secara numerik lebih tinggi eliminasi tanpa sekresi tubular atau reabsorpsi. SCR digunakan secara

daripada pengukuran SCR (untuk grup A pada SCR> 8.0 mg / L, sensitivitas 5 luas sebagai analit untuk memperkirakan GFR berdasarkan asumsi ini,

67%, spesifisitas 5 100%; dan untuk grup B dengan SCR> 9,0 mg / L, meskipun asumsi tersebut tidak sepenuhnya benar: SCR dapat

sensitivitas 5 91%, spesifisitas 5 91%), disekresikan oleh tubulus ginjal, dan laju penampilan ke dalam aliran
darah dapat diubah oleh perubahan massa otot. CysC tampaknya

menggunakan nilai referensi untuk GFR normal C DI> 90 memiliki keunggulan berbeda dibandingkan SCR dalam masing-masing

mL / menit / 1,73 m 2. Namun, perbedaan ini tidak hal ini untuk estimasi GFR ( 1, 3–6). Oleh karena itu, telah menjadi objek

sama signifikan secara statistik. Pengukuran CysC dari beberapa penelitian untuk mengembangkan prosedur pengukuran

tampaknya cysC dan untuk menguji penggunaannya sebagai penanda GFR pada
orang dewasa ( 3–5, 7–14).

1 Divisi Kedokteran Laboratorium, Departemen Patologi, Fakultas

Kedokteran Universitas Washington, St. Louis, MO 63110-1093. Penggunaan pengukuran cysC pada populasi anak, di
2 Divisi Ginjal, Departemen Pediatri, Rumah Sakit Anak St. Louis, St. Louis,

MO 63110.
mana ketergantungan pada pengukuran SCR dapat menjadi
3 Divisi Ginjal, Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas masalah karena massa otot yang rendah, belum diteliti.
Washington, St. Louis, MO 63110. Dalam penelitian ini, plasma cysC dan SCR diukur dalam a
* Alamat korespondensi untuk penulis ini di: Divisi Kedokteran
Laboratorium, Fakultas Kedokteran Universitas Washington, Box 8118, 660 S.
Euclid Ave., St. Louis, MO 63110-1093. Faks 314-362-1461; e-mail mscott @
labmed .. wustl.edu.
3 Singkatan tidak standar: cysC, cystatin C; GFR, laju filtrasi glomerulus; SCR,
Diterima 6 November 1997; revisi diterima 3 Maret 1998. kreatinin plasma; dan C DI, pembersihan inulin.

1334
 Kimia Klinik 44, No. 6, 1998
populasi anak-anak untuk perbandingan dengan GFR diukur
dengan bersihan inulin (C. DI).
Bahan dan metode
sampel
Studi ini disetujui oleh Komite Studi Manusia Universitas
Washington. Subjek adalah pasien yang diberikan inulin
untuk menentukan GFR untuk manajemen klinis mereka di
Rumah Sakit Anak St. Louis selama periode Desember 1995
hingga Juni 1996. Spesimen plasma yang digunakan untuk
pengukuran inulin disimpan dalam lemari pendingin hingga
enam minggu dan kemudian dibekukan untuk kemudian
hari. pengukuran cysC dan SCR. CysC plasma dianggap stabil
dalam kondisi ini, berdasarkan laporan sebelumnya ( 1, 7). Data
lengkap
set untuk C DI, plasma cysC, dan SCR tersedia untuk 67 pasien
yang usianya berkisar antara 1,8 sampai 18,8 tahun.
Diagnosis ginjal pasien termasuk nefropati obstruktif,
nefropati refluks, nefropati IgA, displasia ginjal, insufisiensi
ginjal kronis, diabetes, hipertensi, penyakit ginjal polikistik,
sindrom Alport, dan transplantasi postrenal.
metode analitis
Pengukuran inulin. Inulin dalam plasma atau urin diukur
menggunakan uji enzimatik otomatis pada penganalisis
Cobas-FARA II (Instrumen Analisis Roche) seperti yang
dijelaskan sebelumnya ( 15).
Pengukuran cysC. CysC diukur dengan kit turbidimetri yang
ditingkatkan partikel Dako (Dako Corp.) ( 7), menggunakan
penganalisis Hitachi 717 (Boehringer Mannheim).
Pengukuran kreatinin. Kreatinin dalam plasma diukur
menggunakan uji asam pikrat otomatis pada penganalisis
Hitachi 717 sesuai dengan prosedur pabrik.
Pembersihan inulin. Pengukuran C DI dilakukan sesuai dengan
metode dan perhitungan Cole et al. ( 16)
dan diekspresikan per 1,73 m 2 luas permukaan tubuh.
Analisis statistik. Perhitungan dan analisis statistik dilakukan
sesuai dengan rumus standar ( 17–19).
Untuk plot ROC, "titik optimal" didefinisikan sebagai titik
yang memiliki jumlah sensitivitas plus spesifisitas terbesar.
Hasil
perbandingan hubungan cysc dan
konsentrasi kreatinin ke C. DI
Konsentrasi plasma cysC berkisar antara 0,73 sampai 5,91
mg / L, dan konsentrasi SCR berkisar antara 5,0 sampai 50
mg / L pada populasi ini. Korelasi tinggi ( r 5 0.88) antara cysC
dan SCR (Gbr. 1) mendukung konsep bahwa cysC dan SCR
memiliki sifat yang mirip dengan penanda plasma GFR ( 9).
Hubungan antara cysC plasma atau kreatinin
1335
Gambar. 1. Hubungan cysC plasma dengan SCR.
Regresi linier: cysC 5 0,102 SCR 1 0,412; r 5 0,882; S y u x 5 0,522; n 5 63.
dan GFR, yang diukur dengan C DI, dianalisis sesuai dengan
harapan untuk kasus ideal yaitu cysC dan SCR
harus berbanding terbalik dengan C DI. Data subpopulasi
dibagi menurut kelompok umur
(grup A, 4-12 tahun, n 5 26; dan kelompok B, 12–19 tahun, n 5
34) dianalisis menggunakan rentang referensi SCR untuk
berbagai kelompok usia yang digunakan di Rumah Sakit
Anak St. Louis (Tabel 1). Tiga poin pada Gambar. 1, mewakili
pasien, 4 tahun, tidak dipertimbangkan lebih lanjut karena
ukuran sampel yang kecil pada kelompok usia ini. Relasi-
dikirim antara [cysC] 2 1, [ SCR] 2 1, dan C DI untuk grup A (4-12
tahun) dan grup B (12-19 tahun) ditampilkan di
Gambar. 2 dan 3, masing-masing. Untuk grup A dan B, file
koefisien korelasi linier untuk [cysC] 2 1 vs C DI ( r 5
0,77 untuk kelompok A dan 0,87 untuk kelompok B) sedikit lebih rendah
daripada koefisien korelasi linier untuk [SCR] 2 1
vs C DI ( r 5 0,84 untuk kelompok A dan 0,89 untuk kelompok
B). Namun, perbedaannya r tidak signifikan untuk
salah satu kelompok umur ( P. 0.3). Seperti yang terlihat dari
Gambar. 2 dan 3, GFR yang diprediksi regresi berdasarkan
pengukuran cysC dan SCR berkorelasi kuat. Memperlakukan
GFR yang diprediksi regresi dari pengukuran cysC dan SCR
sebagai pengukuran berpasangan, estimasi GFR dari dua
analit tidak dapat dibedakan berdasarkan a t- tes (untuk grup
A, t 5 0,004, P. 5 0,997; untuk grup B, t 5 0,036, P. 5 0,972).
Kepercayaan 95%
interval untuk C DI 5 90 mL / menit / 1,73 m 2 ( yang lebih rendah
Tabel 1. Rentang referensi pediatrik untuk kreatinin di St. Petersburg
Rumah Sakit Anak Louis.
Usia pasien Kreatinin, mg / L
Baru lahir 3–10
0–4 tahun 2–4
4–12 tahun 3–7
12–18 tahun 5–10
Gambar 2. Hubungan ( SEBUAH) [ cysC] 2 1 dan ( B) [ SCR] 2 1 ke C DI untuk kelompok pasien
Gambar 3. Hubungan ( SEBUAH) [ cysC] 2 1 dan ( B) [ SCR] 2 1 ke C DI untuk kelompok pasien
A (4-12 tahun, n 5 26).
B (12-19 tahun, n 5 34).
Regresi linier: ( SEBUAH) [ cysC] 2 1 5 0,0066 C DI 1 0,30; r 5 0,77, S y u x 5 0,20; ( B)
Regresi linier: ( SEBUAH) [ cysC] 2 1 5 0,0069 C DI 1 0,19; r 5 0,87; S y u x 5 0,14; (B)
[SCR] 2 1 5 0,00099 C DI 1 0,043; r 5 0.84, S y ux 5 0,023. Garis putus-putus
[SCR] 2 1 5 0,00086 C DI 1 0,025; r 5 0.89, S y ux 5 0,015. Garis putus-putus
batasi interval kepercayaan 95% untuk dependen ( y) variabel.
batasi interval kepercayaan 95% untuk dependen ( y) variabel.

nilai referensi) diperoleh dari analisis regresi

perbandingan pengukuran cysc dan kreatinin
C DI vs [SCR] 2 1 memberikan rentang yang agak lebih kecil (untuk
tunggal untuk prediksi gfr
grup A, C DI 5 79,9–100,1 mL / menit / 1,73 m 2; untuk grup
Kurva ROC dari pengukuran SCR dan cysC yang menunjukkan
B, C DI 5 82,4–97,6 mL / menit / 1,73 m 2) dibandingkan yang
GFR abnormal dibandingkan dengan menggunakan nilai
diperoleh dari analisis C yang sama DI vs [cysC] 2 1 ( untuk grup
referensi GFR yang lebih rendah dari 90 mL / menit / 1,73 m. 2
A, C DI 5 76,8–103,2 mL / menit / 1,73 m 2; untuk grup
( nilai referensi yang lebih rendah di Rumah Sakit Anak St. Louis);
B, C DI 5 81,4–98,6 mL / menit / 1,73 m 2), tetapi sekali lagi
hasilnya dirangkum dalam Tabel 2. Dalam kelompok A (n 5 26),
perbedaan ini tidak signifikan.
ada 15 pasien dengan GFR, 90 mL / menit / 1,73 m 2 dan 11
Empat sampel dikeluarkan dari gambar dan dari analisis
dengan GFR normal, sedangkan di grup B (n 5 34), ada 23 pasien
selanjutnya karena GFR yang diprediksi korelasi (dengan
dengan GFR, 90 mL / menit / 1,73 m 2 dan 11 dengan GFR
atau tanpa titik-titik ini disertakan) baik dari cysC yang diukur
normal. Untuk kedua kelompok usia, area-under-curve untuk
atau dari SCR yang diukur adalah 0,160 mL /
cysC tidak berbeda secara signifikan dari SCR (Tabel 2). Jika cutoff
min / 1,73 m 2. C DI untuk masing-masing pasien ini sebenarnya, 80
mL / menit / 1,73 m 2, menyarankan cysC negatif palsu atau optimal untuk cysC atau SCR didefinisikan sebagai titik di mana
jumlah sensitivitas dan spesifisitas terbesar, kinerja pengujian
Nilai SCR atau pengukuran yang salah. Sayangnya, kami
untuk cysC secara numerik lebih unggul daripada untuk SCR
tidak dapat mengulangi pengukuran untuk sampel ini karena
volume sampel yang kecil. (Tabel 2); perbedaannya, bagaimanapun, tidak signifikan ( P. 0,56
untuk semua perbandingan).
 Tabel 2. Karakteristik operator-penerima dan kinerja pengujian.
Umur, tahun Analit Memotong Sebuah Kepekaan Kekhususan AUC b P. n
4–12 (Grup A) CysC 1,2 mg / L 0,80 (0,54–0,93) c 0,91 (0,62–0,98) 0.88 6 0,07 26
SCR 8,0 mg / L 0,67 (0,42–0,85) 1,00 (0,74–1,0) 0.79 6 0,09 0.29 26
12–19 (Grup B) CysC 1,4 mg / L 0,87 (0,68–0,96) 1,00 (0,74–1,0) 0.94 6 0,04 34
SCR 9,0 mg / L 0,91 (0,73–0,98) 0,91 (0,62–0,98) 0.96 6 0,03 0,99 34
Sebuah Nilai referensi atas yang optimal dari analisis kurva ROC (lihat teks) menggunakan 90 mL / min / 1.73m 2 sebagai nilai referensi yang lebih rendah untuk GFR.
b Area di bawah kurva KOP 6 1 SD.
c Nilai dalam tanda kurung adalah 95% interval kepercayaan.

Diskusi
batas C DI , 90 mL / menit / 1,73 m 2, kami menemukan sensitivitas yang
Dalam penelitian ini, plasma cysC dan SCR diukur
lebih besar untuk cysC (sensitivitas 5 80%, spesifisitas 5 91%
sejajar dengan C. DI sebagai ukuran GFR pada populasi pasien
selama 4–12 tahun; kepekaan 5 87%, spesifisitas 5 100% selama 12-19
anak-anak dengan penyakit ginjal, dan karakteristik-
tahun) tetapi perbedaan yang lebih sedikit dari SCR (sensitivitas 5
tics dari hubungan cysC dan SCR ke C DI dibandingkan. Seperti
67%, spesifisitas 5 100% selama 4-12 tahun; kepekaan 5 91%,
yang diharapkan, ada korelasi yang kuat
spesifisitas 5 91% selama 12-19 tahun) dibandingkan penelitian
antara cysC dan SCR, dan ada kesamaan secara luas
sebelumnya. Alasan perbedaan ini mungkin terkait dengan
hubungan korelasi antara [cysC] 2 1 dan C DI
batasan usia populasi yang digunakan dalam penelitian ini. Kami
dan korelasi berdasarkan [SCR] 2 1 untuk dua kelompok umur
menemukan bahwa nilai batas optimal untuk cysC dengan
(4–12 dan 12–19 tahun). Meskipun korelasinya SCR
analisis ROC berkisar antara 1,2 hingga 1,4 mg / L pada kedua
C Di sedikit lebih unggul dari korelasi cysC, perbedaannya
kelompok usia anak ini. Filler dkk. ( 14) menunjukkan bahwa cysC
tidak signifikan ( P. 0,25 untuk keduanya
kelompok). Titik KOP yang optimal untuk penentuan tidak bergantung pada usia pada subjek, 20 tahun. Para penulis
pengukuran tunggal dari GFR abnormal, menggunakan ini melaporkan nilai persentil 97,5 untuk cysC 1,38 mg / L dan
pengukuran cysC dan SCR, pada dasarnya setara, meskipun menyarankan bahwa nilai 0,1,4 mg / L menunjukkan GFR
pengukuran cysC menunjukkan sensitivitas yang lebih besar. abnormal. Data yang disajikan di sini sepenuhnya sesuai dengan
Korelasi pengukuran cysC dengan pengukuran GFR telah temuan tersebut.
dilaporkan pada beberapa penelitian sebelumnya oleh Empat sampel ditolak ketika nilai cysC atau SCR sangat
Grubb dan rekan kerja ( 3, 4, 7, 8, 10). Grubb dkk. ( 4) rendah sehingga sesuai dengan GFR yang sangat tinggi dan
pertama kali melaporkan korelasi ( r 5 0,75–0,77) dari [cysC] 2 1 tidak realistis sebesar 0,160 mL / menit / 1,73 m 2. Dalam
konsentrasi dengan GFR diukur dengan 51 Izin Cr-EDTA, dan kasus ini, GFR yang diprediksi menggunakan analit lain tidak
juga menemukan korelasi serupa ( r 5 0,73–0,75) untuk [SCR] 2 terlalu tinggi. Dengan demikian, pengujian gabungan cysC
1 vs. 51 Bersihan Cr-EDTA pada pasien ginjal mulai dari usia 7 dengan SCR dapat digunakan sebagai pemeriksaan validitas
sampai 77 tahun. Korelasi yang lebih kuat dengan data, mengingat tingkat korelasi keseluruhan yang tinggi
51 Izin Cr-EDTA ( r 5 0,87) bersama dengan perbedaan yang antara kedua pengukuran. Khususnya, penyimpangan dua
lebih besar dari korelasi SCR plasma ( r 5 0,71) dilaporkan pengukuran dari garis regresi populasi yang sesuai tidak
dalam penelitian yang lebih baru menggunakan uji berkorelasi dalam tanda (data tidak ditampilkan).
turbidimetri yang ditingkatkan partikel untuk pengukuran
cysC pada pasien usia 8-81 tahun ( 7, 8). Angka serupa untuk Dari sudut pandang penggunaan klinis, pengukuran cysC
korelasi [cysC] 2 1 vs. 51 Izin Cr-EDTA ( r 5 0,81) dilaporkan dalam memiliki kelemahan yaitu, tidak seperti kreatinin, GFR yang
studi terbaru ( 9, 10), tetapi korelasi menggunakan SCR jauh diprediksi tidak dapat diverifikasi dengan pengukuran
lebih rendah ( r 5 0,50). Itu pembersihannya dan tidak tersedia saat ini. Dengan
korelasi [cysC] 2 1 vs C DI dalam studi pasien anak ( r 5 0,77 demikian, pengukuran cysC tidak mungkin menggantikan
selama 4-12 tahun; dan r 5 0,87 untuk 12–19 pengukuran kreatinin dalam praktik klinis rutin. Namun,
tahun) sebanding dengan korelasi yang diperoleh dalam penelitian mengingat kesetaraan SCR dan cysC untuk pengukuran GFR,
sebelumnya; namun, kami menemukan korelasi yang lebih baik cysC mungkin berguna untuk kasus di mana, untuk alasan
C DI vs SCR ( r 5 0,84 selama 4-12 tahun, dan r 5 0,89 selama 12–19 apa pun, verifikasi pengukuran kreatinin dengan
tahun). pengukuran klirens kreatinin diinginkan tetapi tidak dapat
Kepekaan dan spesifisitas diagnostik untuk setiap analit diperoleh dengan mudah. Ini dapat dilakukan dengan
juga telah dilaporkan sebelumnya (sensitivitas 5 menggunakan sampel yang sama seperti yang digunakan
71,4%, spesifisitas 5 95,1% untuk cysC; kepekaan 5 52,4%, spesifisitas 5 untuk pengukuran kreatinin. Selain itu, sebagai pengukuran
91,8% untuk SCR) untuk populasi anak dan dewasa campuran,
sampel tunggal untuk estimasi GFR, pengukuran cysC
menggunakan nilai referensi yang lebih rendah untuk GFR 72 mL /
tampaknya tidak memerlukan koreksi usia dan berat badan
menit / 1,73 m 2 ( 10). Hasil tersebut serupa dengan nilai yang
dilaporkan menggunakan batas GFR 80 mL / menit / 1,73 m 2
seperti halnya penggunaan kreatinin dalam praktik klinis ( 20,
21), meskipun ada potensi ketergantungan pada faktor
(7). Dalam penelitian ini, pasien menggunakan pediatrik dan GFR
penentu lain.
Singkatnya, hasil menunjukkan bahwa cysC secara luas setara
dengan pengukuran SCR sebagai analit ukuran tunggal untuk
estimasi GFR pada populasi anak. CysC memiliki keuntungan
bahwa konsentrasinya tidak bergantung pada usia ( 14), dan
dengan demikian nilai referensi tunggal dapat digunakan
sebagai titik potong untuk identifikasi awal dari GFR yang
abnormal. Kurangnya ketergantungan usia pada nilai CysC
mungkin menjadi keuntungan khusus pada anak di bawah usia 4
tahun, di mana massa otot kecil menghasilkan nilai SCR yang
rendah dan meningkatkan ketidaktepatan dalam pengukuran
SCR. Sayangnya, jumlah pasien dalam penelitian kami yang
berusia di bawah 4 tahun terlalu sedikit untuk menilai hipotesis
ini. Seperti halnya pengukuran SCR, bagaimanapun, interpretasi
klinis dari pengukuran cysC lebih baik dibuat dalam konteks
pengukuran serial daripada dari pengukuran tunggal. Newman
dkk. ( 10) menunjukkan bahwa konsentrasi cysC menunjukkan
persentase perubahan yang lebih besar dalam menanggapi
penurunan GFR yang hampir normal daripada SCR. Mengingat
utilitas pengukuran cysC yang pada dasarnya paralel dengan
pengukuran SCR dalam hal lain, mungkin perbedaan inilah yang
akan meneruskan penggunaan rutin pengukuran cysC dalam
manajemen klinis pasien ginjal.
Kami berterima kasih kepada Dako Corp. atas penyediaan kit untuk
pengukuran otomatis cysC. Kami berterima kasih kepada Dr.
Francesco Dati dari Behring Corp. atas penyediaan standar cysC.
Kami berterima kasih kepada Janet Faure dan staf Divisi Kedokteran
Laboratorium, Fakultas Kedokteran Universitas Washington, atas
dukungan teknisnya.
Referensi
1. Grubb A. Nilai diagnostik analisis cystatin C dan protein HC
dalam cairan biologis. Clin Nephrol 199; 38: S20–7.
2. Abrahamson M, Olafsson I, Palsdottir A, Ulvsback M, Lundwall A,
Jensson O, Grubb A. Struktur dan ekspresi gen cystatin C
manusia. Biochem J 199; 268: 287–94.
3. Grubb A, Lofberg H. Jejak gamma manusia. Struktur, fungsi dan
penggunaan klinis dari pengukuran konsentrasi. Scand J Clin Lab
Invest 1985; 177 (Suppl): 7–13.
4. Grubb A, Simonsen O, Sturfelt G, Truedsson L, Thysell H. Serum
konsentrasi cystatin C, faktor D dan beta 2-mikroglobulin
sebagai pengukur laju filtrasi glomerulus. Acta Medica Scand
1985; 218: 499–503.
5. Simonsen O, Grubb A, Thysell H. Konsentrasi serum darah
cystatin C (gamma-trace) sebagai ukuran laju filtrasi glomerulus.
Scand J Clin Lab Invest 1985; 45: 97–101.
6. Swan SK. Pencarian berlanjut - penanda GFR yang ideal. Clin
Chem 1997; 43: 913–4.
7. Kyhse-Andersen J, Schmidt C, Nordin G, Andersson B, Nilsson-
Ehle P, Lindstrom V, Grubb A. Serum cystatin C, ditentukan dengan metode
turbidimetri yang ditingkatkan secara otomatis dan cepat, adalah penanda
yang lebih baik daripada kreatinin serum untuk laju filtrasi glomerulus.
Clin Chem 199; 40: 1921–6.
8. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Penanda baru untuk penentuan
GFR: bersihan ioheksol dan konsentrasi serum cystatin C. Kidney
Int 199; 47 (Suppl): S17–9.
9. Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO,
Harga CP. Cystatin C serum: pengganti kreatinin sebagai
penanda biokimia GFR. Kidney Int 1994; (Suppl); 47: S20–1.
10. Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO,
Harga CP. Cystatin C serum diukur dengan immunoassay
otomatis: penanda perubahan GFR yang lebih sensitif daripada
kreatinin serum. Kidney Int 199; 47: 312–8.
11. Ishiguro H, Ohkubo I, Mizokami M, Titani K, Sasaki M. Penggunaan
antibodi monoklonal untuk menentukan kadar cystatin C dalam serum
manusia normal. Hibridoma 1989; 8: 303–13.
12. Pergande M, Jung K. Sandwich enzyme immunoassay dari cystatin
C dalam serum dengan antibodi yang tersedia secara komersial. Clin
Chem 1993; 39: 1885–90.
13. Finney H, DJ Newman, Gruber W, Merle P, Harga CP. Awal
evaluasi pengukuran cystatin C dengan imunonefelometri yang
ditingkatkan partikel pada sistem nefelometer Behring (BNA, BN
II). Clin Chem 199; 43: 1016-22.
14. Pengisi G, Witt I, Priem F, Ehrich JHH, Jung K. Apakah cystatin C dan
b 2- penanda mikroglobulin yang lebih baik daripada kreatinin serum untuk
prediksi laju filtrasi glomerulus normal pada subjek pediatrik?
Clin Chem 199; 43: 1077–8.
15. Summerfield AL, Hortin GL, Smith CH, Wilhite TR, Landt M.
Analisis enzimatik otomatis dari inulin. Clin Chem 1993; 11:
2333–7.
16. Cole BR, Giangiacomo J, Ingelfinger JR, Robson AM. Mengukur-
fungsi ginjal tanpa pengumpulan urin. Evaluasi kritis dari teknik
infus konstan untuk penentuan inulin dan p- aminohippurate.
Engl J Med 1972; 287: 1109–14.
17. Kringle RO. Prosedur statistik. Masuk: Burtis CA dan Ashwood ER,
eds. Buku teks kimia klinis Tietz, edisi ke-2nd. Philadelphia: WB
Saunders, 1993: 384–453.
18. Beck JR, Shultz EK. Penggunaan karakteristik operasi relatif
kurva untuk menguji evaluasi kinerja. Arch Pathol Lab Med 1986;
110: 13–20.
19. Interval keyakinan Simon R. untuk melaporkan hasil klinis
uji coba. Ann Int Med 1986; 105: 429–35.
20. Cockcroft DW, Gault MH. Prediksi pembersihan kreatinin dari
kreatinin serum. Nephron 1976; 16: 31–4.
21. Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. Penggunaan kreatinin plasma
konsentrasi untuk memperkirakan laju filtrasi glomerulus pada bayi,
anak-anak dan remaja. Pediatr Clin N Am 1987; 34: 571–90.