Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Mikrobiologi dan Bioteknologi Terapan (2018) 102:4663–4674

https://doi.org/10.1007/s00253-018-8968-7

ULASAN MINI

Steroid aromatik alami dan aktivitas biologisnya

Valery M. Debitsky1,2 & Nick Savidov1 & Vladimir V. Poroikov3 & Tatyana A. Gloriozova3 & Andrew B. Imbs2

Diterima: 11 Februari 2018 / Direvisi: 21 Maret 2018 / Diterima: 22 Maret 2018 / Diterbitkan online: 21 April 2018
# Springer-Verlag GmbH Jerman, bagian dari Springer Nature 2018

Abstrak
Tinjauan ini menjelaskan distribusi dan aktivitas biologis steroid mono-, di-, dan triaromatik alami. Ditunjukkan bahwa
penghasil steroid aromatik adalah mikroorganisme, jamur, dan invertebrata laut, serta ditemukan pada tumbuhan, hewan,
sedimen laut, dan endapan karst. Delapan puluh steroid aromatik yang aktif secara biologis kemungkinan memiliki aktivitas
anti-tumor, anti-inflamasi, dan pelindung saraf dengan tingkat kepercayaan 78 hingga 92%. Struktur dan aktivitas biologis
yang diprediksi dari steroid aromatik tersedia. Tinjauan ini menekankan peran steroid aromatik sebagai sumber penting
dan potensi petunjuk untuk penemuan obat dan mereka sangat menarik bagi ahli kimia, dokter, ahli biologi, ahli
farmakologi, dan industri farmasi.

Kata kunci Aromatik. Steroid. Lemak . Tanaman . Invertebrata. Sedimen. jamur. Mikroorganisme

pengantar
Steroid aromatik adalah lipid yang mengandung setidaknya
satu atau lebih cincin aromatik dalam kerangka steroid.
Steroid aromatik adalah kelompok lipid yang cukup besar
yang diproduksi oleh bakteri, tumbuhan, jamur, dan hewan
(Kadis .).1957; taubu1973, 1984; Rutherford1972; Niven1999
; Gupta dan Jain2000; Debitsky dkk.2017). Selain itu, steroid
aromatik alami sebagai fosil molekuler potensial telah
ditemukan baik di ascomycete, serta sampel geologis dan
sedimen laut, dan dalam minyak dan minyak bumi (Riolo et
al.1986; Pu dkk.1990; Barbanti dkk.2011; Yang dkk.2013;
Matyasik dan Bielen 2015).
Saat ini, kelompok steroid monoaromatik adalah kelompok
lipid alami yang paling luas (Lednicer 2010). Gugus ini
mengandung cincin A atau B aromatik. Perwakilan kelompok
cincin aromatik A ditemukan lebih dari 220 di alam, dan
kelompok cincin aromatik B ditemukan sekitar 20. Hidrokarbon
steroid monoaromatik juga banyak ditemukan
* Valery M. Dembitsky
valeryde@imb.dvo.ru
1
Pusat Penelitian dan Inovasi Terapan, Lethbridge College,
3000 College Drive South, Lethbridge, AB T1K 1L6, Kanada
2
Laboratorium Biokimia, Pusat Ilmiah Nasional Biologi Kelautan, 17
Palchevsky Str., Vladivostok, Rusia 690041
3
Institut Kimia Biomedis, Moskow, Rusia 119121
dalam sedimen laut dan minyak, dan lebih sedikit dalam
sampel geologis (Pu et al. 1990; Barbanti dkk.2011; Yang dkk.
2013; Matyasik dan Bielen 2015). Sekelompok steroid
diaromatik relatif kecil, dan pada organisme hidup hanya
ditemukan 25 lipid seperti itu. Sekelompok steroid diaromatik
relatif kecil, dan hanya 25 lipid yang ditemukan dalam
organisme hidup, meskipun lebih banyak ditemukan dalam
sampel geologi, sedimen laut, atau minyak. Untuk hidrokarbon
steroid triaromatik, ada empat di organisme hidup, meskipun
sedimen geologis dan laut terwakili secara luas, serta dalam
minyak (Pantoja dan Wakeham2000; Killops dan Killops2004;
Barbanti dkk.2011; Yang dkk.2013; Matyasik dan Bielen 2015).
Aktivitas biologis steroid aromatik, yang ditemukan pada
organisme hidup, kurang dipelajari, dan senyawa yang sama
yang ditemukan dalam sedimen geologis dan laut belum
dipelajari. Kami memilih 70 steroid aromatik yang berbeda dari
250 steroid yang ditemukan dalam organisme hidup, dan dari
lebih dari 400 steroid yang ditemukan dalam sampel geologis,
sedimen laut, dan minyak. Aktivitas biologis ditemukan untuk
senyawa ini (Pantoja dan Wakeham2000; Killops dan Killops
2004).
Seperti yang telah dibuktikan oleh banyak karya, ada hubungan
antara struktur dan aktivitas, dan prinsip ini disebut SAR (hubungan
struktur-aktivitas). Kami menggunakan program komputer PASS,
yang mengandung sekitar satu juta senyawa kimia dan lebih dari
8000 aktivitas biologis, dan memperkirakan aktivitas biologis
berbagai senyawa alami dan/atau sintetis (Dembitsky et al.2017a, B
). Prediksi LULUS didasarkan pada analisis SAR dari set pelatihan
yang terdiri dari lebih banyak
4664
dari satu juta obat, kandidat obat, dan senyawa timbal.
Algoritma PASS dan penggunaan praktisnya dijelaskan
secara rinci dalam banyak publikasi (lihat, misalnya,
Filimonov et al.2014; Debitsky dkk.2015; Levitsky dkk.
2016; Druzhilovskiy dkk.2017; Gawande dkk.2017;
Murtazalieva dkk.2017; Goel dkk.2018).
Distribusi steroid monoaromatik cincin A pada
spesies tanaman
Di antara steroid monoaromatik, yang paling terkenal adalah
estrogen, seperti estron (1), estradiol (2), estriol (3), equilin (4),
hippulin (7), dan turunannya (5, 6, 8, 9). ; struktur pada Gambar.
1). Estrone adalah hormon seks wanita minor yang ditemukan
pada tahun 1920-an dari urin wanita hamil, secara independen
oleh dua kelompok ilmuwan dari Jerman dan Amerika Serikat,
masing-masing oleh ahli biokimia Adolf Butenandt dan
ilmuwan Amerika Edward Doisy dan Edgar Allen (Edgar dan
Edward1923; Doisy dkk.1929; Butenandt1929, 1930,1931; Edgar
dan Doisy,1923; Fluhmann1938). Kemudian, Adolf Frederick
Johann Butenandt dari Institut Kimia di Göttinge (Jerman)
menerima Hadiah Nobel Kimia pada tahun 1939 untuk
penemuan hormon ini. Estra-1,3,5(10)-triene-3-ol-17-one (1),
juga dikenal sebagai estrone, adalah steroid estran alami, yang
diproduksi in vivo dari androstenedion dan/atau testosteron
melalui estradiol. Estrogen tersebut di atas menunjukkan
aktivitas estrogenik dengan berbagai variasi (Younglai dan
Solomon).1968; Raeside2017), meskipun perubahan struktur
cincin estrogen D juga dapat menunjukkan aktivitas antikanker
(TrifunoviC dkk. 2017).
Kehadiran steroid hormon seks wanita (1-7) estrogen pertama
kali terdeteksi pada tanaman pada tahun 1926 oleh Dohrn et al. (
1926) dan kemudian pada tahun 1930-an, secara bersamaan oleh
Butenandt dan Jacobi (1933) dan Skarzynski (1933). Baru-baru ini,
Janeczko dan Skoczowski (2005) menerbitkan sebuah survei di
mana mereka merangkum data tentang keberadaan hormon seks
mamalia dan peran fisiologisnya dalam tanaman. Hormon-hormon
ini, seperti 17β-estradiol, androsteron, testosteron, atau
progesteron, terdapat pada 60-80% spesies tanaman yang
diselidiki.
Butenandt dan Jacobi (1933) mengisolasi estron (1) dari
biji dan serbuk sari Phoenix dactylifera, Punica granatum,
Malus pumila, Hyphaene thebaica, Salix caprea, dan
Glosostemon bruguieri. 17β-Estradiol (5) ditemukan dalam
biji Phaseolus vulgaris, bersama dengan estron (1), dan
estriol (3) ditemukan di salix sp., dan Glycyrrhiza glabra.
Sebuah penelitian skala besar tentang kandungan steroid seks
dilakukan oleh ahli biologi Kanada Simons dan Grinwich pada tahun
1989 menggunakan radioimmunoassay (Simons dan Grinwich 1989
). Androsteron dan progesteron ditemukan pada lebih dari 80%
spesies yang diteliti, androgen (testosteron dan dihidrotestosteron)
pada 70% spesies, dan estrogen (estron dan 17β-
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674
estradiol) pada 50% spesies. Selain itu, Zhang et al. (1991), juga
menggunakan metode tersebut, diperkirakan kandungan estrogen
total dan 17β-estradiol dalam serbuk sari dan gaya Ginkgo biloba,
Zea mays, Brassica campestris, dan Lilium davidii. Zhong-han dkk. (
1994) membuktikan adanya testosteron dalam serbuk sari dari
Pinus bungeana, Ginkgo biloba, dan Pinus tabulaeformis
menggunakan metode ELISA. Testosteron tidak terdeteksi dalam
serbuk sari dariJuglans regia, B. campestris, dan L. davidi.
Alkaloid steroid, holaromine (10), diisolasi lebih
dari 50 tahun yang lalu dari ekstrak semak hias
Holarrhena floribunda, asli Kongo. Diketahui bahwa
kulit batangnya dikenal sebagai obat disentri dan
diare. Aktivitas biologis steroid ini belum ditentukan
(Janot et al.1967).
Fitoestrogen deoxymiroestrol (11) pertama kali dilaporkan
diisolasi dari ramuan Thailand Pueraria mirifica pada tahun
1960 (Kain1960). Steroid yang tidak biasa disebut withanolides
(12, 16, dan 17) diisolasi dari tanaman (Misico et al.2011).
Jaborosalactone-7 diisolasi dariJaborosa leucotricha
dikumpulkan pada akhir musim semi di Argentina (Misico et al.
1997), dan jaborosalactone-45 ditemukan pada Jaborosa
laciniata mengandung cincin aromatik A (Cirigliano et al. 2007).
Aktivitas biologis steroid aromatik ini belum dipelajari.
Andirobicin B glukosida (13) hadir dalam ekstrak
Fevillea trilobata benih (Valente et al. 1993), dan 1-
metil-19-nor-25D-spirosta-1,3,5(10)-trien-11α-ol (14) dan
asetatnya (15) diisolasi dari rimpang Metanarthecium
luteoviride, yang dikumpulkan di Prefektur Shiga
(Igarashi1961). Aktivitas biologis steroid aromatik (11-15)
belum dipelajari. Luvigenin (18) diisolasi dari daun
Metanarthecium luteoviride (Minato dan Shimaoka 1961
),Yucca gloriosa (Pkheidze dkk. 1991), dan Allium
giganteum(Sobolewska dkk. 2016), dan aktivitas biologis
senyawa ini belum diteliti.
Sebuah keluarga senyawa antikanker bernama
cayaponosides termasuk cayaponoside A4 (19) telah
diisolasi dari akar dan kulit kayu Tayuya pohon, yang
tersebar luas di hutan hujan Amazon di Brasil, Peru, dan
Bolivia (Himeno et al. 1992, 1994; Konoshima dkk.1995).
Dimer triterpen tipe cangorosin A, xuxuasin B (20),
yang terdiri dari dua unit triterpen yang dihubungkan
oleh dua ikatan eter antara cincin A dan B, diisolasi dari
tanaman obat Brasil Bxuxuá̂ (Maytenus chuchuhuasca)
(Shirota dkk. 2004), dan aktivitas biologis senyawa ini
belum diteliti.
Ekstrak daun dan akar Maytenus ilicifolia (dikenal sebagai B
Espinheira Santa ) orang-orang yang digunakan dalam pengobatan
tradisional Brasil menunjukkan aktivitas antikanker dan
mengandung steroid 6-oxotingenol (21) (Araújo et al. 2013;
Vendruscolo dkk.2005; Goncalves dan Martins1998).
Triterpenoid aromatik (22) terdeteksi di kerucutTaxodium
balticum ekstrak (Si et al. 2005) dan juga ditemukan di antara
terpenoid pada fosil konifer Eosen dan Miosen (Otto
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674 4665

HAI OH OH HAI

H H H OH

A H H H H H H H H

HO HO HO HO

1 estron 2 Estradiol 3 Estriol HAI 4 keseimbangan

OH
OH
HAI

H
H H H
H H
HO HO
HO
HO 7 Hippulin
6 8,9-Dehidroestradiol
5 17 -Dihydroequilin 8 16,17-Epoxyestra-1,3,5(10 ) - trien-3-ol
n
OH H OH
H
OH
H
H OH
H

HAI HAI
H H
OH H
H OH
HAI OH
HO
HO HAI

9 Estra-1,3,5(10)-triena-3,15,16,17-tetrol 11 miroesterol
10 Holaromin

HAI
HAI
HAI
HAI OH
OH RHAI 12 J aborosalakton 7
OH HAI
HAI H
HO HAI

HAI
HAI H OH
HO HO
16
H
HO 14 Aku teogenin, R = H
13 Gu-2-O- -D-Andirobicin B
15 Meteogenin Ac, R = Ac HAI
HAI H
H
HAI HO

HAI
HAI HAI
HO HAI
OH
OH OH

OH HAI OH
HO HAI

18 Luvigenin
H HAI
HO HO

OH HHAI 19 Kayaponosida A4
17 Jaborosalakton 45

HAI
HAI

HAI 22
H H
HO
HO

Aku H
HO HAI
HO
HAI
NaO3JADI

20 Xuxuasin B
21 6-Oxotingenol 23 keseimbangan sulfat

OH

HAI HO
24
OH

Gambar 1 Cincin A steroid tanaman monoaromatik

4666
dkk. 2012). Ekstrak kulit kayu dari batang kayu utama
ketapangTerminalia catappa (Combretaceae) mengandung
estron (1), estriol (3), equilin (4), equilin sulfat (23), dan
steroid (24) (Su et al. 2013). Ekstrak etanol daun kemangi
Terminalia catappa menunjukkan aktivitas antimikroba
terhadapEscherichia coli, Staphylococcus aureus, dan
candida albicans, serta aktivitas antijamur terhadap
Epidermophyton floccosum dan C.albicans (Sukadar dkk.
2004, 2006, 2007). Aktivitas biologis yang diprediksi untuk
steroid monoaromatik yang diisolasi dari tanaman
ditunjukkan pada Tabel1.
Distribusi steroid monoaromatik
cincin A, B, C, dan D di alam
Asam empedu cincin A-aromatik, asam 18 3-hidroksi-19-
norchola-1,3,5 (10), 22-tetraen-24-oat (25 struktur pada
Gambar. 2), diisolasi dari spons Sollasella moretonensis,
dikumpulkan dari dasar laut Queensland utara (Lu et al.
2010). Sebuah 4-hidroksi-6-oksopregnane-3-glikosida (26)
dengan cincin aromatik A diisolasi dari spons Pohnpei,
Cribrochalina olemda (Yeung dkk. 1994). Kedua steroid
belum dipelajari untuk aktivitas biologisnya. Geodisterol-3-
O-sulfit (27) diisolasi dari spons lautTopsentia sp. dan
menunjukkan aktivitas antijamur terhadapCandida albicans
(Di Girolamo dkk. 2009).
24,26-Cyclo-19-norcholesta-1,3,5(10),22-tetraen-3-ol (28)
diisolasi dari karang lunak Hainan Dendronephthya studeri (
Yan dkk. 2011). Steroid thioester yang tidak biasa,
parathiosteroids C (29), diisolasi dari ekstrak 2-propanol dari
karang lunakParagorgia sp. dikumpulkan di Madagaskar.
Senyawa ini menunjukkan sitotoksisitas terhadap panel tiga
garis sel tumor manusia pada tingkat mikromolar (Poza et al.
2008).
Steroid cincin B monoaromatik adalah lipid alami yang
langka dan ditemukan terutama di kerajaan jamur dan juga
ada dalam sedimen atau minyak laut. Dengan demikian,
fikomisterol A (29) dan C (30) yang memiliki kerangka 19-
norergostan alami baru dengan cincin B aromatik disintesis
sebagai jamur berfilamen.Phycomyces blakesleeanus, dan
phycomysterol A menunjukkan aktivitas anti-HIV (Barrero et
al. 1998). Giberella zeae (sin.Fusarium roseum) adalah
jamur patogen di seluruh dunia yang dapat menghasilkan
berbagai macam steroid, serta (22E,24R)-1(10→6)-
abeoergosta-5,7,9,22-tetraen-3α-ol (31) (Liu et al. 2011).
Senyawa ini menunjukkan sitotoksisitas yang signifikan
terhadap garis sel kanker kolorektal murine CT26 dan
leukemia manusia K562. Hidrokarbon steroid (33, 39, dan
43) terdeteksi dalam sedimen dan minyak bumi (Brassell et
al.1983; MacKenzie dkk.1982). Cincin B aromatik yang
disebut topsentisterol E1 (34) diisolasi dari fraksi bioaktif
spons lautTopsentia sp.
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674
(Lu dkk. 2006). Kehadiran steroid yang tidak biasa ini dapat
menunjukkan bahwa ia disintesis oleh jamur endofit yang
merupakan simbion dalam jenis spons ini. Steroid C25 yang
unik secara struktural bernama phomarol diisolasi dari jamur
yang dikultur,phoma sp. berasal dari ubur-ubur raksasa
Nemopilema nomura. Phomarol unik dengan cincin A
karbosiklik beranggota 7 [1 (10 .)→19)abeo], cincin B aromatik,
dan rantai samping yang disikluskan untuk membentuk
kerangka pentasiklik yang menyatu (Kim et al. 2016).
Sebuah lanostanoid yang menarik, 19-nor-
lanosta-5(10),6,8,24-tetraene-1α,3β,12β,22S-tetraol (36),
diisolasi dari jamur endofit, Diaporte sp. LG23, menghuni
daun tanaman obat CinaMahonia keberuntungan. Senyawa
ini, triterpenoid tetrasiklik 19-nor-lanostane turunan jamur
yang tidak biasa dengan sistem cincin B aromatik,
menunjukkan kemanjuran antibakteri yang nyata terhadap
bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, terutama isolat
klinis dari Streptococcus pyogenes dan Pseudomonas
aeruginosa serta strain patogen manusia dari Stafilokokus
aureus(Li dkk. 2015).
Steroid cincin-C monoaromatik adalah kelompok lipid alami
yang langka, terutama ditemukan dalam minyak nabati, serta
dalam sedimen dan minyak laut. Asam hidroksi steroid
monoaromatik cincin-C C20 (37 dan 38) ditemukan di pasir
minyak Alberta, yang ternyata juga dapat disintesis oleh jamur
tanah (Rowland et al.2011).
Spons laut Korea, Phorbas sp. menghasilkan sesterterpenoid
phorone A yang tidak biasa yang belum pernah terjadi sebelumnya
dengan cincin D aromatik (40), tetapi tanpa mempelajari aktivitas
biologis (Wang et al.2012).
Nakiterpiosinone unik (41) terkait C-atau-Dhomosteroid
yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota yang telah
menunjukkan janji sebagai agen antikanker (Gao et al. 2010
). Akaol A (42), seskuiterpen quinol laut, ditemukan pada
spons laut dari genus Aka yang dikumpulkan dari Pulau
Yap, Mikronesia (Venugopal et al.2003).
Dua steroid minor dengan cincin E aromatik (44 dan 45)
diisolasi komponen minor dari ekstrakSalpichroa
origanifolia tanaman dipanen di provinsi Buenos Aires dan
Cordoba di Argentina (Misico et al. 2011). Terpene-ketida,
haliclotriol A (46), telah diisolasi dari spons Indonesia
Haliclona sp. (Kru dan Harrison2000). Asam halikloat B (47)
telah diisolasi dari spons lautHaliklona (sin Halikoklona) sp.
dikumpulkan di Filipina. Steroid ini telah diatur ulang baruB
kerangka karbon meroterpenoid haliclan, dan mereka
menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap
indoleamine 2,3-dioxygenase (Williams et al. 2012).
Hidrokarbon steroid (48 dan 49) diisolasi dari sedimen laut
dan minyak bumi (Falk dan Wolkenstein2017; Oliveira dkk.
2012; Yakub dkk.2007). Prediksi aktivitas biologis untuk
steroid monoaromatik yang diisolasi dari tanaman, jamur,
invertebrata, sedimen laut, dan minyak ditunjukkan pada
Tabel2.
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674 4667

Tabel 1 Aktivitas biologis steroid monoaromatik cincin A (1–24)

Tidak. Aktivitas biologis yang diprediksi dari steroid monoaromatik (Pa)*

1 Antiseboroik (0,964); penghambat ovulasi (0,942); pengobatan alopecia (0,927); analeptik kardiovaskular (0,924)
Antihiperkolesterolemia (0,871); pelindung saraf (0,863); vasoprotektor (0,794); antipruritus (0,742)
Pengobatan gangguan prostat (0,737); pengatur metabolisme lipid (0,730); anestesi umum (0,725); diuretik (0,685)
2 Antiseboroik (0,973); pengobatan alopecia (0,967); antihiperkolesterolemia (0,894); penghambat ovulasi (0,889)
Neuroprotektor (0,870); anestesi umum (0,868); analeptik pernapasan (0,851); vasoprotektor (0,811); neurologis akut
pengobatan gangguan (0,793); pengobatan gangguan prostat (0,729); antipruritus (0,720); anti-inflamasi (0,713)
3 Antiseboroik (0,963); pengobatan alopecia (0,940); anestesi umum (0,845); penghambat ovulasi (0,832)
Analeptik pernapasan (0,823); pengobatan gangguan neurologis akut (0,822); pelindung saraf (0,815); antihiperkolesterolemia (0,791);
antieksim (0,753); antipruritus (0,745); vasoprotektor (0,721); pengobatan gangguan prostat (0,717) Antiseboroik (0,904);
4 antihiperkolesterolemia (0,856); penghambat ovulasi (0,847); analeptik kardiovaskular (0,842) Pengobatan alopecia (0,807);
pengatur metabolisme lipid (0,788); agonis apoptosis (0,750); pengobatan gangguan prostat (0,725) Antiseboroik (0,928);
5 pengobatan alopecia (0,907); antihiperkolesterolemia (0,885); agonis apoptosis (0,801); hati
pengobatan gangguan (0,739); penghambat ovulasi (0,726); pengobatan gangguan prostat (0,717); vasoprotektor (0,716)
6 Antiseboroik (0,933); pengobatan alopecia (0,915); pengobatan gangguan neurologis akut (0,871); analeptik pernapasan
(0,843) Vasoprotektor (0,811); pelindung saraf (0,785); anestesi umum (0,753); penghambat ovulasi (0,740); antieksim (0,728)
Antipruritus (0,718); agonis apoptosis (0,710); anti-inflamasi (0,706); antihiperkolesterolemia (0,690)
7 Antiseboroik (0,910); analeptik kardiovaskular (0,882); penghambat ovulasi (0,860); respiratorik analeptik (0,846) Pengobatan
gangguan neurologis akut (0,844); pengobatan alopecia (0,821); vasoprotektor (0,794); neuroprotektor (0,778) Antiseboroik (0,945);
8 analeptik pernapasan (0,879); pengobatan alopecia (0,873); penghambat ovulasi (0,765) Neuroprotektor (0,762); analeptik
kardiovaskular (0,692); imunosupresan (0,673); agonis apoptosis (0,657) Antiseboroik (0,953); pengobatan alopecia (0,924);
9 pengobatan gangguan neurologis akut (0,849); vasoprotektor (0,795) Anti inflamasi (0,788); penghambat ovulasi (0,778); analeptik
pernapasan (0,760); neuroprotektor (0,734) Psikotropika (0,815); pengobatan gangguan defisit perhatian/hiperaktivitas (0,744);
10 pengobatan gangguan tidur (0,701) Antiobesitas (0,649); antipsikotik (0,641); anestesi (0,595); penghambat ovulasi (0,586);
antineoplastik (0,580) pengobatan gangguan pascamenopause (0,945); anti-inflamasi (0,669); antiobesitas (0,567)
11
12 Antiekzematik (0.917); pengatur metabolisme lipid (0,913); sitostatik (0,891); antineoplastik (0,876); hepatoprotektan (0,845)
Imunosupresan (0,792); agonis apoptosis (0,784); analeptik pernapasan (0,784); antiseboroik (0,780) Antiinflamasi (0,770);
antihiperkolesterolemia (0,767); antijamur (0,753); antipruritus (0,728)
13 Hepatoprotektan (0,928); kemopreventif (0,919); pengobatan penyakit proliferatif (0,914); pelindung saraf (0,860) Antineoplastik
(0,837); vasoprotektor (0,824); anti-inflamasi (0,808); antipruritus (0,780); imunosupresan (0,775) Antikarsinogenik (0,769);
antijamur (0,768); antidiabetes (0,732); agonis apoptosis (0,719); antihiperkolesterolemia (0,718) Apoptosis agonis (0,893); anti-
14 inflamasi (0,873); hipolipemik (0,854); antineoplastik (0,827); penyakit proliferatif
pengobatan (0,743); antijamur (0,709); antikarsinogenik (0,704); pengobatan gangguan lipoprotein (0,695); antipruritus
15 (0,694) Apoptosis agonis (0,883); hipolipemik (0,863); anti-inflamasi (0,855); antineoplastik (0,826); penyakit proliferatif
pengobatan (0,767); antijamur (0,735); imunosupresan (0,701); pengobatan gangguan lipoprotein (0,671) Antiekzematik
16 (0,912); antineoplastik (0,879); hepatoprotektan (0,775); agonis apoptosis (0,775); imunosupresan (0,744) Antijamur (0,731); anti-
inflamasi (0,715); antiparasit (0,667); antipruritus (0,637); antipsoriatik (0,610)
17 Antiekzematik (0,845); antineoplastik (0,782); pengobatan kutil kelamin (0,736); anti-inflamasi (0,662)
18 Apoptosis agonis (0,896); hipolipemik (0,850); antineoplastik (0,843); anti-inflamasi (0,814); penyakit proliferatif
pengobatan (0,713); pengobatan aterosklerosis (0,685); pengobatan penyakit Alzheimer (0,675); antijamur (0,645)
19 Kemopreventif (0,887); hepatoprotektan (0,880); anti-inflamasi (0,819); antineoplastik (0,794); penyakit proliferatif
pengobatan (0,784); antipruritus (0,773); antijamur (0,772); pengobatan gangguan neurologis akut (0,770); antidiabetes
(0,769) Antihiperkolesterolemia (0,734); imunosupresan (0,730); antibakteri (0,727); spasmolitik (0,719)
20 Antineoplastik (0,909); anti-inflamasi (0,822); agonis apoptosis (0,790); hepatoprotektan (0,747) Imunosupresan
(0,727); antileukemik (0,618); pengobatan gangguan prostat (0,608); antijamur (0,587) Antineoplastik (0,888);
21 agonis apoptosis (0,847); antieksim (0,847); anti-inflamasi (0,830); imunosupresan
(0,739); antiiskemik, serebral (0,717); antipruritus (0,695); hepatoprotektan (0,658); penghambat ovulasi (0,644)
22 Antineoplastik (0,802); agonis apoptosis (0,789); anti-inflamasi (0,786); antiseboroik (0,754); antieczematic (0,720)
pengobatan gangguan prostat (0,685); antiosteoporosis (0,683); antipsoriatik (0,627); pengobatan aterosklerosis (0,611)
23 pengobatan gangguan neurologis akut (0,867); diuretik (0,813); antineoplastik (0,812); pengobatan alopecia (0,792)
Pengobatan disfungsi reproduksi pria (0,759); antiosteoporosis (0,716); pengobatan gangguan prostat (0,662)
24 Antihiperkolesterolemia (0,959); antiseboroik (0,873); analeptik pernapasan (0,848); antineoplastik (0,832) Hipolipemik
(0,808); antipruritus (0,791); antiosteoporosis (0,777); antiekzematik (0,775); imunosupresan (0,753) Hepatoprotektan
(0,729); anti-inflamasi (0,728); anestesi umum (0,706); kemopreventif (0,661)

* Hanya aktivitas dengan Pa > 0,7 yang ditampilkan. Aktivitas biologis utama memiliki nilai di mana Pa lebih dari 0,7, tetapi untuk beberapa steroid, nilai di mana Pa lebih dari
0,5 diindikasikan.

Distribusi steroid di- dan triaromatik di
alam
Steroid diaromatik dan triaromatik (struktur 50-80 pada Gambar. 2
dan 3) adalah kelompok lipid alami yang langka, dan ini
senyawa telah diisolasi dan diidentifikasi dalam sedimen laut,
minyak, dan batuan sedimen (Falk dan Wolkenstein2017;
Rowland dkk.2011; Nakanishi1974). Steroid yang mengandung
diaromatik atau naftalena diproduksi terutama oleh jamur
(Zuhrotun et al.2010).
4668 Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674

HAI

OH
OH

AcO H
H HAI
H OH

A H H HO HAI
H H
HO OH OH HAI
25 NaO3JADI
26 Hapaioside HAI 27
H
n
S
H
H
HAI

H 29 Parathiosteroid C B H
H H
HO
HO H H
30 fikomisterol A
28
HO

HO

H B 32 B 33 B H
34
HO

31 Fitomisterol C
HO
COOMe
OH HO
OH

HAI C
OH

H
COOH 38
HO OH
C

OH
B OH 37
B H
HAI
HO
HO 35 Pomarol
36 OH Cl HAI
NaO3JADI
OH
Cl
HAI

H OH
D D
HAI OH
C H D
H OH

39 H
OH HAI
H H 42 Akaol A
H
40 Phorone A HO

HAI Br
HAI OH
D 41 Nakiterpiosinon HAI
HAI
D
HAI OH
HAI HO
D 45 Salpikrolid J
43
OH
HAI OH
44 Salpikrolid C
OH
HOOC E
OH HO
OH
E
E
OH

COOH H 48
H
HO
HO E
HO H H H
47 Asam halikloat B

HAI
H 46 Haliclotriol A

49

Gambar 2. Cincin monoaromatik A, B, C, D, dan E yang berasal dari jamur, invertebrata, tumbuhan, sedimen, dan minyak
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674 4669

Meja 2 Aktivitas biologis steroid monoaromatik (25–49)

Tidak. Aktivitas biologis yang diprediksi dari steroid monoaromatik (Pa)*

25 Antihiperkolesterolemia (0,961); antiseboroik (0,934); antieksim (0,863); antiosteoporosis (0,854)

Anestesi umum (0,851); antineoplastik (0,840); pengobatan alopecia (0,835); antipsoriatik (0,807); agonis apoptosis (0,787)
Antipruritus (0,774); anti-inflamasi (0,760); imunosupresan (0,729); pengobatan gangguan prostat (0,724) pengobatan penyakit
proliferatif (0,711); hipolipemik (0,711); analeptik pernapasan (0,693); kontrasepsi (0,689) Neuroprotektor (0,799); analeptik
26 pernapasan (0,970); antihiperkolesterolemia (0,953); antiinfeksi (0,933)
Antiprotozoa (Leishmania) (0,922); hepatoprotektan (0,898); antineoplastik (0,888); vasoprotektor (0,814)
Hemostatik (0,794); antijamur (0,786); anti-inflamasi (0,786); imunosupresan (0,785); antimikobakteri (0,777)
27 Antihiperkolesterolemia (0,860); antineoplastik (0,805); anti-inflamasi (0,754); kemopreventif (0,721)
Imunosupresan (0,720); agonis apoptosis (0,720); hipolipemik (0,712); hepatoprotektan (0,709); antijamur (0,670)
28 Antihiperkolesterolemia (0,907); antiseboroik (0,890); antieksim (0,843); antineoplastik (0,836)
Antiosteoporosis (0,829); agonis apoptosis (0,788); anti-inflamasi (0,765); antipruritus (0,764); antipsoriatik (0,760)
Analeptik pernapasan (0,720); imunosupresan (0,705); pengobatan gangguan prostat (0.701)
29 Antiseboroik (0,790); antihiperkolesterolemia (0,764); anti-inflamasi (0,695); radioprotektor (0,664) Antihiperkolesterolemia
30 (0,929); analeptik pernapasan (0,885); antieksim (0,863); hipolipemik (0,797) Imunosupresan (0,790); antineoplastik (0,786);
antiosteoporosis (0,768); antijamur (0,751); antipruritus (0,744) Anestesi umum (0,737); kemopreventif (0,726); agonis apoptosis
(0,722); anti inflamasi (0,702) Antihiperkolesterolemia (0,935); antieksim (0,895); analeptik pernapasan (0,862); agonis apoptosis
31 (0,850) Antineoplastik (0,840); antiosteoporosis (0,822); antipsoriatik (0,811); imunosupresan (0,792); antipruritus (0,790)
Antiinflamasi (0,783); antiparkinsonian, menghilangkan kekakuan (0,773); pengobatan penyakit proliferatif (0,753)
Antihiperkolesterolemia (0,950); agonis apoptosis (0,898); antineoplastik (0,880); antiparkinson, menghilangkan kekakuan (0,875)
32 Antiekzematik (0,851); antiosteoporosis (0,837); antipsoriatik (0,822); imunosupresan (0,794); antipruritus (0,717) Antiekzematik
(0,843); antihiperkolesterolemia (0,806); antiosteoporosis (0,773); antipruritus (0,739); antineoplastik (0,729) Analeptik pernapasan
33 (0,710); antipsoriatik (0,707); imunosupresan (0,704); agonis apoptosis (0,682) Antihiperkolesterolemia (0,914); agonis apoptosis
(0,894); antineoplastik (0,879); hipolipemik (0,858); antieczematic (0.819) Antiosteoporotic (0.817); antipsoriatik (0,806);
34 imunosupresan (0,791); anti-inflamasi (0,719); kontrasepsi (0,681) Antineoplastik (0,922); imunosupresan (0,774); antijamur
(0,764); anti-inflamasi (0,757); antiosteoporosis (0,704) Antineoplastik (0,899); agonis apoptosis (0,896); anti-inflamasi (0,795);
35 antieksim (0,781); antipsoriatik (0,754) Imunosupresan (0,746); antijamur (0,678); hepatoprotektan (0,646);
36 antihiperkolesterolemia (0,597)

37 Neuroprotektor (0,942); anti alergi (0,830); anti-inflamasi (0,820); antiasma (0,811); antiseboroik (0,795) Antiekzematik (0,791);
pengobatan alopecia (0,750); antineoplastik (0,739); antipruritus (0,736); antihiperkolesterolemia (0,735) Antiekzematik (0,831);
38 pelindung saraf (0,829); anti alergi (0,731); anti-inflamasi (0,728); antiseboroik (0,716) Imunosupresan (0,708); antineoplastik
(0,702); antihiperkolesterolemia (0,697); hipolipemik (0,670)
39 Antikonvulsan (0,877); antipruritus (0,728); pelindung saraf (0,674); antineoplastik (0,671); hipolipemik (0,656) Apoptosis
40 agonis (0,828); anti-inflamasi (0,813); antineoplastik (0,798); sitoprotektan (0,727); neuroprotektor (0,715) Hepatoprotektan
(0,712); imunosupresan (0,683); vasodilator, perifer (0,669); antipsoriatik (0,643)
41 Antineoplastik (0,782); antibakteri (0,736); agonis apoptosis (0,734); antijamur (0,695); imunosupresan (0,647)
42 pengobatan gangguan neurologis akut (0,867); antineoplastik (0,797); hepatoprotektan (0,776); anti-inflamasi (0,771)
Kemopreventif (0,748); antiulseratif (0,715); antiosteoporosis (0,632); diuretik (0,623); antijamur (0,621) Antiinflamasi
43 (0,825); agonis apoptosis (0,793); antieksim (0,748); antineoplastik (0,747); antipruritus (0,714) Antineoplastik (0,884);
44 agonis apoptosis (0,848); imunosupresan (0,700); anti alergi (0,692); antimitotik (0,617) Antineoplastik (0,799);
45 antiprotozoa (plasmodium) (0,776); agonis apoptosis (0,716); imunosupresan (0,667) Antineoplastik (0,858);
46 antihiperkolesterolemia (0,839); penghambat molekul adhesi sel (0,795); trombolitik (0,783) Imunosupresan (0,781);
hipolipemik (0,765); antibakteri (0,688); agonis apoptosis (0,687); kemopreventif (0,673) Antineoplastik (0,841);
47 imunosupresan (0,722); anti-inflamasi (0,675); agonis apoptosis (0,669)
48 Antineoplastik (0,844); agonis apoptosis (0,792); anti-inflamasi (0,780); antipsoriatik (0,667); hipolipemik (0,661)
49 Antiekzematik (0,771); pengobatan gangguan neurologis akut (0,768); anti-inflamasi (0,757); antineoplastik (0,724)
Apoptosis agonis (0,706); hipolipemik (0,597); imunosupresan (0,592); pengobatan gangguan prostat (0,561)

* Hanya aktivitas dengan Pa > 0,7 yang ditampilkan. Aktivitas biologis utama memiliki nilai di mana Pa lebih dari 0,7, tetapi untuk beberapa steroid, nilai di mana Pa lebih dari
0,5 diindikasikan.

6,8-Didehydroestrone (50), serta estra-1,3,5 (10), 6,8-
pentaen-3-ol-17-one, hormon steroid yang disebut equilenin,
pertama kali diisolasi dari urin kuda hamil pada tahun 1936
oleh Desmond Beall (1936). Kemudian, pada tahun 1938,
equilenin sulfat (51) juga diisolasi dari urin kuda betina hamil
oleh Schachter dan Marrian (1938), dan pada tahun 1939,
disintesis oleh Bachmann et al. (1939) 17α-Dihydroequilenin
(52) dan estra-1,3,5,7,9-pentaen-17-one (53) turunan equilenin
juga diekskresikan dari urin kuda (Fritz dan Speroff2012).
Tiga steroid yang mengandung naftalena (53-56) telah ditemukan di
kulit kayu ketapang (Terminalia catappa), tetapi penulis percaya bahwa
kapur barus ini menghasilkan steroid naftalena (Zuhrotun et al. 2010).
Diketahui bahwaTerminalia catappadan Terminalia mantaly (
Combretaceae) adalah tanaman obat yang digunakan di Kamerun untuk
mengobati beberapa penyakit. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian
tentang tanaman ini, mereka mengandung jamur endofit (Toghueo et al.
2017a). Strain menarik dari jamur endofit yang diisolasi dari tanaman ini
sangat beragam. Dengan demikian,Pestalotiopsissp., penisilium sp.,
Penicillium chermesinum, Xylaria sp.,
4670 Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674

HAI HAI OH HAI

A B H H H H

HO NaO3JADI HO
50 keseimbangan 51 Equilenin sulfat 52 17 - Dihydroequilenin 53 Estra-1,3,5,7,9-pentaen-17-satu

OH
HAI OH

HAI
HO
H
H H

HO OH
HO HO
54 OH 55 OH 56 OSO3tidak
57

H
H

60 61
59
58

61 62 64
63

C OH
HO

A B

66 Cinantrenol A 67 68 69

73
72
70 71

74
76
75

HO
C D

A B
80
77
78 79

Gambar 3 Steroid dan terpenoid di- dan triaromatik yang berasal dari jamur, invertebrata, sedimen, dan minyak bumi
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674 4671

Tabel 3 Aktivitas biologis steroid di- dan triaromatik (50-80)

Aktivitas biologis yang diprediksi dari steroid di- dan triaromatik (Pa)*
Tidak.

50 Antiseboroik (0,925); penghambat ovulasi (0,866); pengobatan alopecia (0,856); antineoplastik (0,824); neuroprotektor (0,798)
pengobatan gangguan neurologis akut (0,784); analeptik (0,777); vasoprotektor (0,776); pengatur metabolisme lipid (0,768) Pengobatan
disfungsi reproduksi pria (0,765); pengobatan gangguan menopause (0,750); antihiperkolesterolemia (0,746) Antipruritus (0,720);
antiosteoporosis (0,716); kontrasepsi (0,677); pengobatan gangguan prostat (0,663)
51 Pengobatan gangguan neurologis akut (0,925); pengobatan alopecia (0,844); diuretik (0,824); pengobatan disfungsi reproduksi pria (0,791); antineoplastik
(0,790); pencahar (0,764); anti-inflamasi (0,695); antiosteoporosis (0,683)
52 Antiseboroik (0,944); pengobatan alopecia (0,933); pengobatan gangguan neurologis akut (0,826); antineoplastik (0,818)
Analeptik pernapasan (0,811); pelindung saraf (0,807); vasoprotektor (0,795); antihiperkolesterolemia (0,791)
Antiosteoporosis (0,779); pengobatan gangguan menopause (0,775); antiekzematik (0,747); penghambat ovulasi (0,746)
53 Antiseboroik (0,875); penghambat ovulasi (0,846); antineoplastik (0,821); pengobatan disfungsi reproduksi pria (0,815)
pengobatan alopecia (0,807); vasoprotektor (0,761); pelindung saraf (0,747); analeptik (0,715); antiekzematik (0,697)
54 Antiseboroik (0,942); pengobatan alopecia (0,907); pelindung saraf (0,837); antineoplastik (0,833); vasoprotektor (0,831)
pengobatan gangguan neurologis akut (0,828); analeptik pernapasan (0,821); antihiperkolesterolemia (0,789)
Antiosteoporosis (0,769); pengobatan gangguan menopause (0,732); penghambat ovulasi (0,722); agonis apoptosis (0,715)
Antiekzematik (0,709); anti-inflamasi (0,707); antipruritus (0,687); kontrasepsi (0,674)
55 Antiseboroik (0,922); penghambat ovulasi (0,843); antineoplastik (0,839); pelindung saraf (0,829); vasoprotektor (0,817) Pengobatan
alopecia (0,807); pengobatan gangguan neurologis akut (0,786); analeptik (0,778); antihiperkolesterolemia (0,743) Pengatur metabolisme
lipid (0,723); antipruritus (0,719); pengobatan gangguan menopause (0,708); antiosteoporotic (0.703) pengobatan gangguan neurologis
56 akut (0.932); pengobatan alopecia (0,928); hemostatik (0,851); pencahar (0,833)
Antiseboroik (0,825); antineoplastik (0,810); diuretik (0,751); antiosteoporosis (0,734); anti-inflamasi (0,719) Apoptosis
57 agonis (0,924); antineoplastik (0,868); antiseboroik (0,847); antioksidan (0,776); neuroprotektor (0,728) Antiekzematik
58 (0,849); antiosteoporosis (0,837); antiseboroik (0,830); antineoplastik (0,735); antipruritus (0,696) Antiekzematik (0,881);
59 antihiperkolesterolemia (0,860); analeptik pernapasan (0,847); anestesi umum (0,816) Antipruritus (0,795);
antiosteoporosis (0,776); antineoplastik (0,732); imunosupresan (0,720); antipsoriatik (0,703) Apoptosis agonis (0,758);
60 anti-inflamasi (0,744); antineoplastik (0,733); antiseboroik (0.701)
Pengatur metabolisme lipid (0,664); antieksim (0,649); pengobatan gangguan neurologis akut (0,629) Apoptosis agonis
61 (0,758); anti-inflamasi (0,744); antineoplastik (0,733); antiseboroik (0,701) Antiinflamasi (0,807); antieksim (0,801); agonis
62 apoptosis (0,746); antineoplastik (0,726); antipruritus (0,699) Antiinfertilitas, wanita (0,796); anti-inflamasi (0,794);
63 antineoplastik (0,756); antieksim (0,750); antipruritus (0,680) Antineoplastik (0,697); penghambat ovulasi (0,683);
64 antiosteoporosis (0,668); antieksim (0,665); kontrasepsi (0,613) Antiseboroik (0,824); pengobatan gangguan prostat (0,699);
65 antieksim (0,669); anti-inflamasi (0,661) Antiseboroik (0,827); antineoplastik (0,825); Pengobatan penyakit Alzheimer (0,824)
66
Pengobatan penyakit neurodegeneratif (0,809); psikotropika (0,700); pengobatan alopecia (0,683)
67 Antiekzematik (0,767); antidiskinetik (0,670); anti-inflamasi (0,665); antineurotik (0,665); antiseboroik (0,625) Antiekzematik
68 (0,695); anti-inflamasi (0,689); pengobatan gangguan autoimun (0,652); antineurotik (0,632) Antiekzematik (0,767);
69 antidiskinetik (0,670); anti-inflamasi (0,665); antineurotik (0,665); antiseboroik (0,625) Antiekzematik (0,782); antineurotik
70 (0,709); antipruritus (0,641); antiseboroik (0,620); antipsoriatik (0,619) Neuroprotektor (0,685); antiseboroik (0,651);
71 pengobatan gangguan neurologis akut (0,647); anti inflamasi (0,595) hipolipemik (0,724); antikonvulsan (0,649);
72 antiekzematik (0,641); anti-inflamasi (0,632); antipruritus (0,621) Antiekzematik (0,885); antipsoriatik (0,757); anti-inflamasi
73 (0,735); antipruritus (0,707); neuroprotektor (0,680) Antipruritus (0,736); pengobatan gangguan fobia (0,734); antieksim
74 (0,709); antikonvulsan (0,661); antipsoriatik (0,632) Antiekzematik (0,691); antipsoriatik (0,622); psikotropika (0,611);
75 antikonvulsan (0,570); antipruritus (0,560)
76 Apoptosis agonis (0,758); anti-inflamasi (0,744); antineoplastik (0,733); antiseboroik (0,701) Antiseboroik (0,844); pengobatan
77 gangguan neurologis akut (0,778); pelindung saraf (0,733); antineoplastik (0,709) Pengobatan alopecia (0,697); anti-
inflamasi (0,650); pengobatan gangguan menopause (0,628); sitoprotektan (0,627) Anti inflamasi (0,782); antiekzematik
78 (0,771); antineoplastik (0,738); antiseboroik (0,672); agonis apoptosis (0,669) Anti-inflamasi (0,808); antiseboroik (0,777);
79 antineoplastik (0,709); antiekzematik (0,704); agonis apoptosis (0,675) penghambat ovulasi (0,608); pengobatan gangguan
prostat (0,586); pengobatan alopecia (0,572)
80 Pengobatan gangguan fobia (0,775); antiseboroik (0,711); stimulan fungsi ginjal (0,703); fibrinolitik (0,626)

* Hanya aktivitas dengan Pa > 0,7 yang ditampilkan. Aktivitas biologis utama memiliki nilai di mana Pa lebih dari 0,7, tetapi untuk beberapa steroid, nilai di mana Pa lebih dari
0,5 diindikasikan.

Variabilitas paraconiothyrium, Penicillium sp. diisolasi
dariTerminalia catappa, dan Xylaria sp., Lasiodiplodia
theobromae, Cercospora sp., Cercospora olivascens,
Phoma microchlamidospora, Fusarium sp., Diaporte sp.,
phomopsis sp., dan Colletotrichum gloeosporioides
diisolasi dari Terminalia mantaly (Toghueo dkk. 2017b).
Steroid diaromatik baru (57) yang mengandung sistem cincin
naftil A/B yang tidak biasa mirip dengan equilenin diisolasi
dari spons Hawaii dari genus Strongylophora, yang
dikumpulkan di lepas pantai selatan Lanai (Parrish et al.
2016). Steroid diaromatik, (17 , 20R,22E,24R)-19-
norergosta-1,3,5,7,9,14,22-heptena (59) diisolasi dari
ascomycete Daldinia konsentris (Qin dan Liu 2004).
Keanekaragaman yang menakjubkan, hidrokarbon steroid
naftalena (58–65) ditemukan di sedimen laut, fosil tumbuhan dan
ganggang, batuan membatu purba, dan minyak bumi (Breger 1966;
4672
Brassell dkk. 1983; Rowland dkk.2011; Huang dkk.2016;
Cheng dkk.2017).
Steroid triaromatik adalah steroid de facto yang
mengandung fenantrena (66-70) yang di alam hanya
ditemukan beberapa potong. Dengan demikian, cinanthrenol A
(66), steroid baru yang terdiri dari fenantrena dan sistem
spiro[2,4]heptana, diisolasi dari spons lautCinachyrella sp. Ini
adalah steroid yang mengandung fenantrena pertama dengan
aktivitas estrogen (Machida et al.2014). Cinanthrenol A (66)
menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap sel P-388 dan HeLa,
dan sebagai penghambat reseptor estrogen.
Keanekaragaman yang menakjubkan triaromatik dan/atau
hidrokarbon steroid poliaromatik (67-80 struktur pada Gambar. 3)
ditemukan pada fosil tumbuhan dan alga, sedimen laut, dan minyak
bumi (Ludwig et al. 1981; Brassell dkk.1983; Mackenzie dkk.1982;
Rowland dkk.2011).
Triterpenoid terkait oleanane (77) yang mengandung
fungsionalitas teroksigenasi C-2 yang unik telah diidentifikasi
sebagai triterpenoid utama dari sampel kayu ek berusia 4900
tahun yang terkubur dalam sedimen air tawar (Schnell et al.
2012; Le Milbeau dkk.2010).
Tiga steroid fenantrena (76, 78, dan 79) bersama dengan
stigmast-4-ene, stigmast-5-ene, stigmastanol, stigmastanol-3-
one, 24-ethylcholesta-4,6,22-triene, dan -sitosterol adalah
diidentifikasi dari kerucut fosil Taxodium balticum dengan
stigmastanol-3-one di T. dubium (Su dkk. 2013). Prediksi
aktivitas biologis untuk steroid monoaromatik yang diisolasi
dari jamur, invertebrata, sedimen laut, dan minyak bumi
ditunjukkan pada Tabel3.
Kesimpulan
Dalam survei yang relatif kecil, kami telah menunjukkan
distribusi steroid mono-, di- dan triaromatik di berbagai relung
ekologi, terestrial, akuatik, dan geologis. Kami menunjukkan
bahwa steroid aromatik menunjukkan berbagai aktivitas
biologis, tetapi sebagian besar kemungkinan besar memiliki
antikanker, antiinflamasi, pelindung saraf, dan aktivitas lainnya.
Informasi yang diperoleh akan menarik bagi ahli biologi, ahli
kimia, dan farmakologis, serta industri farmasi.
Ucapan Terima Kasih Pekerjaan itu dilakukan dalam rangka Program
Penelitian Dasar Akademi Ilmu Pengetahuan Negeri untuk 2013-2020.
Kepatuhan dengan standar etika
Persetujuan etis Artikel ini tidak berisi penelitian apa pun dengan peserta
manusia atau hewan yang dilakukan oleh penulis mana pun.
Konflik kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang
bersaing.
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674
Referensi
Araújo Júnior RF, Oliveira AL, Pessoa JB, Garcia VB, Guerra GC, Soares
LA, Souza TP, Petrovick PR, Araújo AA (2013) Maytenus ilicifoliaekstrak
kering melindungi sel normal, menginduksi apoptosis dan mengatur
Bcl-2 dalam sel kanker manusia. Exp Biol Med (Maywood) 238(11): 1251–
1258
Bachmann WE, Cole W, Wilds AL (1939) Sintesis total jenis kelamin
hormon equilenin. J Am Chem Soc 61(4):974–975
Barbanti SM, Moldowan JM, Watt DS, Kolaczkowska E (2011) Baru
steroid aromatik membedakan Paleozoikum dari minyak Mesozoikum. Org
Geochem 42:409–424
Barrero AF, Oltra JE, Poyatos JA, Jiménez D, Oliver E (1998)
Phycomysterols dan sterols lainnya dari jamur Phycomyces
blakesleeanus. J Nat Prod 61(12):1491–1496
Beall D (1936) Beberapa catatan tentang isolasi estron dan equilin dari
urin kuda hamil. Biochem J 30(4):577–581 Brassell SC,
Eglinton G, Maxwell JR (1983) Geokimia terpe-
noid dan steroid. Biochem Soc Trans 11(5):575–586
Breger IA (1966) Geokimia lipid. J Am Oil Chem Soc 43:197–
221
Butenandt A (1929) ber BProgynon^ ein krystallisiertes weibliches
Hormon seksual. Die Naturwissenschaften 17(45):879–879
Butenandt A (1930) ber physikalische und chemische Eigenschaften
des krystallisierten Follikelhormons. Untersuchungen über das
weibliche Sexualhormon. Zeit Hoppe-Seyler. Kimia Fisika 191:
140-156
Butenandt A (1931) ber die chemische Untersuchung der
Hormon seksual. Zeit Angew Chem 44(46):905–908 Butenandt A,
Jacobi H (1933) ber die Darstellung eines krystallisierten
pflanzlichen Tokokinins (Thelykinins) und seine Identifizierung mit
dem -Follikelhormon. Untersuchungen über das weibliche
Sexualhormon. Hoppe Seyler's Z Physiol Chem 218:104-112 Cain JC
(1960) Miroestrol—estrogen dari tanamanPueraria mirifica.
Alam 188(4753):774–777
Cheng B, Zhao J, Yang C, Tian Y, Liao Z (2017) Evolusi geokimia
hidrokarbon tersumbat di dalam geomakromolekul: ulasan. Bahan
Bakar Energi 31:8823−8832
Cirigliano AM, Veleiro AS, Misico RI, Tettamanzi MC, Oberti JC,
Burton G (2007) Withanolides dari Jaborosa laciniata. J Nat Prod
70:1644–1646
Kru P, Harrison B (2000) Triterpen-ketida baru (Merotriterpen),
haliclotriol A dan B, dari Indo–Pasifik Spons Haliclona.
Tetrahedron 56(46):9039–9046
Dembitsky VM, Gloriozova TA, Poroikov VV (2015) Terjadi secara alami-
cincin tanaman isoquinoline N-oksida alkaloid: aktivitas farmakologis
dan SAR mereka. Fitomedika 22:183–202
Dembitsky VM, Gloriozova TA, Poroikov VV (2017) Steroid alami
mengandung gugus butil tersier dan aktivitas biologisnya. Eur J
Biomed Pharm Sci 4(11):32–58
Dembitsky VM, Gloriozova TA, Poroikov VV (2017a) Aktivitas biologis
manfaat nitro steroid. J Pharm Res Int 18:1–19.https://doi.org/10.
9734/JPRI/2017/36196
Dembitsky VM, Gloriozova TA, Poroikov VV (2017b) Farmakologis
aktivitas epithio steroid. J Pharm Res Int 18:1–19.https://doi. org/
10.9734/JPRI/2017/36199
Di Girolamo JA, Li XC, Jacob MR, Clark AM, Ferreira D (2009)
Pembalikan resistensi flukonazol oleh sterol sulfat dari spons
laut Topsentia sp. J Nat Prod 72(8):1524–1528
Dohrn M, Faure W, Poll H, Blotevogel W (1926) Tokokinine, Stoff mit
seksualhormonartiger Wirkung aus Pflanzenzellen. Med Klin 22:
1417–1419
Doisy EA, Clement DV, Sidney T (1929) Folliculin dari urin ibu hamil
wanita cantik. Am J Phys 90:329–330
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674
Druzhilovskiy DS, Rudik AV, Filimonov DA, Gloriozova TA, Lagunin
AA, Dmitriev AV, Pogodin PV, Dubovskaya VI, Ivanov SM,
Tarasova OA, Bezhentsev VM, Murtazalieva KA, Semin MI,
Maiorov IS, Gaur AS, Sastry GN, Poroikov VV (2017)
Platform komputasi Way2Drug: dari prediksi aktivitas
biologis untuk repurposisi obat. Rus Chem Bull, Int Ed 66
(10): 1832–1841
Edgar A, Doisy EA (1923) Hormon ovarium: laporan awal tentangnya
lokalisasi, ekstraksi dan pemurnian parsial, dan tindakan pada
hewan uji. J Am Med Assoc 81:819–821
Falk H, Wolkenstein K (2017) Fosil molekul produk alami. Di dalam:
Kinghorn A, Falk H, Gibbons S, Kobayashi J (Eds) 104. Kemajuan
dalam Kimia Produk Alami Organik, vol 104. Springer, Cham
Filimonov DA, Lagunin AA, Gloriozova TA, Rudik AV, Druzhilovskiy
DS, Pogodin PV, Poroikov VV (2014) Prediksi spektrum aktivitas
biologis senyawa organik menggunakan sumber web online PASS.
Kompensasi Kimia Heterocycl 50(3):444–457
Fluhmann CF (1938) Hormon estrogen: penggunaan klinisnya. Cal West
Med 49(5):362–366
Fritz MA, Speroff L (2012) Endokrinologi ginekologi klinis dan in-
kesuburan. Lippincott Williams & Wilkins, hlm. 751
Gao S, Wang Q, Huang LJS, Lum L, Chen C (2010) Kimia dan
studi biologis nakiterpiosin dan nakiterpiosinone. J Am
Chem Soc 132(1):371–383
Gawande DY, Druzhilovskiy D, Gupta RC, Poroikov V, Goel RK (2017)
Aktivitas antikonvulsan dan profil neurotoksik akut dari Achyranthes
aspera Air terjun. J Ethnopharmacol 202(18):97-102
Goel RK, Gawande DY, Lagunin AA, Poroikov V (2018)
Reposisi farmakologis Achyranthes aspera sebagai antidepresan
menggunakan alat farmakoinformatika PASS dan PharmaExpert:
studi kasus dengan validasi lab basah. SAR & QSAR Res Lingkungan
29(1):69–81
Goncalves MIA, Martins DTO (1998) Plantas medicinais usadas pela
populacao do municipio de Santo Antonio de Leverger, Mato
Grosso, Brasil. Revista Brasileira de Farmacia 79:56–61
Gupta RR, Jain M (2000) Hidrokarbon alifatik dan aromatik, steroid,
karbohidrat. Springer-Verlag, Berlin Heidelberg
Himeno E, Nagao T, Honda J, Okabe H, Irino N, Nakasumi T (1992)
Struktur cayaponosides A, B, C dan D, glukosida
norcucurbitacins baru di akar Cayaponia tayuya. Chem Pharm
Bull (Tokyo) 40(10):2885–2887
Himeno E, Nagao T, Nonda J, Okabe H, Irino N, Nakasumi T (1994)
Studi tentang konstituen akar Cayaponia tayuya (Vel) Cogn. I.
Struktur cayaponosides, baru 29-Nor-1,2,3,4,5,10-
hexadehydrocucurbitacin glukosida. Chem Pharm Bulln 42(11):
2295–2300
Huang H, Zhang S, Su J (2016) Korelasi sumber minyak paleozoikum di
Cekungan Tarim, NW Cina: ulasan. Org Geochem 94:32–46 Igarashi
K (1961) Studi tentang komponen steroid tanaman domestik.
XXXV. Struktur meteogenin. Chem Pharm Banteng 9:722–729
Jacob J, Disnar JR, Boussafir M, Albuquerque ALS, Sifeddine A (2007)
Distribusi kontras turunan triterpen dalam sedimen Danau Caó
mencerminkan perubahan paleoenvironmental selama 20.000
tahun terakhir di NE Brasil. Org Geochem 38:180–197
Janeczko A, Skoczowski A (2005) Hormon seks mamalia pada tumbuhan.
Folia Histochem Cytobiol 43:71-79
Janot MM, Devissaguet P, Khuong-Huu Q, Goutarel R (1967) Steroid
alkaloid. LXVI. Alkaloid baru dari sekamHolarrhena floribunda (
G.Don) Dur. dan Schinz: holarrheline, holadienine, holaromine
dan holaline. Ann Pharm Fr 25(11):733–748
Kadis BM (1957) Sintesis prekursor steroid. Tesis, Negara Bagian Iowa
Universitas
Killops S, Killops V (2004) Masalah Depan. Dalam: Materi depan, dalam pendahuluan
menjadi geokimia organik. Blackwell Publishing Ltd., Malden.https://
doi.org/10.1002/9781118697214.fmatter
4673
Kim EL, Li JL, Hong J, Yoon WD, Kim HS, Liu Y, Wei X, Jung JH
(2016) 1(10 .) yang tidak biasa→19) abeo steroid dari jamur yang berasal dari
ubur-ubur. Tetrahedron Lett 57(25):2803–2806
Konoshima T, Takasaki M, Kozuka M, Nagao T, Okabe H, Irino N,
Nakasumi T, Tokuda H, Nishino H (1995) Efek penghambatan
triterpenoid cucurbitane pada aktivasi virus Epstein-Barr dan dua
tahap karsinogenesis tumor kulit. II. Biol Pharm Bull 18 (2): 284–
287
Lednicer D (2010) Kimia steroid sekilas. Wiley, hlm. 152 Le
Milbeau C, Schaeffer P, Connan J, Albrecht P, Adam P (2010)
Triterpenoid teroksigenasi C-2 sebagai indikator untuk jalur
transformasi baru di lingkungan. Org Lett 12:1504–1507
Levitsky DO, Gloriozova TA, Poroikov VV, Dembitsky VM (2016)
Senyawa isosiano / isothiocyanato yang terjadi secara alami:
aktivitas farmakologis dan SARnya. Mathews. J Pharm Sci 1:3–
18 Li G, Kusari S, Kusari P, Kayser O, Spiteller M (2015) Endofit
Diaporte sp. LG23 menghasilkan triterpenoid tetrasiklik antibakteri
yang kuat. J Nat Prod 78(8):2128–2132
Liu XH, Tang XZ, Miao FP, Ji NY (2011) Turunan pirolidin baru
dan steroid dari algicolous Giberella zeae tekanan. Nat Prod
Commun 6(9):1243–1246
Lu Z, Van Wagoner RM, Harper MK, Hooper JNA, Irlandia CM (2010)
Dua asam empedu beraroma cincin-A dari spons laut Sollasella
moretonensis. Nat Prod Commun 5(10):1571–1574
Ludwig B, G ussler G, Wehrung P, Albrecht P (1981) C26-C29
turunan steroid triaromatik dalam sedimen dan minyak bumi.
Tetrahedron Lett 22(34):3313–3316
Luo X, Li F, Shinde PB, Hong J, Lee CO, Im KS, Jung JH (2006) 26,27-
Sikosterol dan sterol polioksigenasi lainnya dari spons laut
Topsentia sp. J Nat Prod 69(12):1760–1768
Machida K, Abe T, Arai D, Okamoto M, Shimizu I, de Voogd NJ,
Fusetani N, Nakao Y (2014) Cinanthrenol A, steroid estrogenik
yang mengandung nukleus fenantrena, dari spons laut
Cinachyrella sp. Org Lett 16(6)::1539–1541
Mackenzie AS, Brassell SC, Eglinton G, Maxwell JR (1982) Kimia
fosil: nasib geologis steroid. Sains 217:491–504 Matyasik I,
Bielen W (2015) Steroid aromatik sebagai alat dalam geokimia
penafsiran. Nafta-Gaz LXXI (VI):376–383
Minato H, Shimaoka A (1961) Studi tentang komponen steroid dari
tanaman domestik. XLII. Narthogenin, isonarthogenin dan
neonogiragenin, tiga sapogenin baru dari menarthecium
luteoviride MAXIM. Chem Pharm Banteng 9:729–734
Misico RI, Veleiro AS, Burton G, Oberti JC (1997) Withanolides dari
Jaborosa leukotricha. Fitokimia 45:1045–1048
Misico RI, Nicotra VE, Oberti JC, Barboza G, Gil RR, Burton G (2011)
Withanolides dan steroid terkait. Prog ChemOrg Nat Prod 94:127– 229
Murtazalieva KA, Druzhilovskiy DS, Goel RK, Sastry GN, Poroikov VV
(2017) Seberapa baik layanan web yang tersedia untuk umum yang
memprediksi profil bioaktivitas untuk penggunaan kembali obat? SAR & QSAR
Res Lingkungan 28(10):843–862
Nakanishi K (1974) Steroid. Dalam: Nakanishi K, Goto T, It S, Natori S,
Nozoe S. Kimia Produk Alami. 1. Pers Akademik. hal. 421– 545
Niven SJ (1999) Asal-usul dan terjadinya aromat- cincin-A estrogenik
steroid ic di pengolahan limbah Inggris bekerja efluen. Tesis,
Universitas Plymouth
Oliveira CR, Oliveira CJF, Ferreira AA, Azevedo DA, Neto FRA (2012)
Karakterisasi steroid aromatik dan hopanoid dalam minyak mentah laut
dan lacustrine menggunakan kromatografi gas dua dimensi
komprehensif yang digabungkan dengan spektrometri massa waktu
terbang (GCxGC-TOFMS). Org Geochem 53:131–136
Otto A, White JD, Simoneit BRT (2012) Terpenoid produk alami dalam
Fosil tumbuhan runjung berumur Eosen dan Miosen. Sains 297:1543–
1545 Pantoja S, Wakeham S (2000) Geokimia organik kelautan: umum
gambaran. Dalam: Gianguzza A., Pelizetti E., Sammartano S. (eds)
4674
Proses kimia di lingkungan laut. Ilmu Lingkungan.
Springer, Berlin, Heidelberg, hlm. 43–74
Parrish SM, Yoshida WY, Williams PG (2016) Diterpene baru diisolasi
dari spons genus Strongylophora. Planta Med 82(S01):S1– S381
Pkheidze TA, Gvazava LN, Kemertelidze P (1991) Luvigenin dan
hekogenin dari daun Yucca gloriosa. Chem Nat Comp
27(3):376–376
Poza JJ, Fernández R, Reyes F, Rodríguez J, Jiménez C (2008) Isolasi,
signifikansi biologis, sintesis, dan evaluasi sitotoksik dari
paratiosteroid alami baru AC dan analognya dari karang lunak
Paragorgia sp. J Org Chem 73(20):7978–7984
Pu F, Philip RP, Li Z, Guangguo Y (1990) Karakteristik geokimia dari
hidrokarbon aromatik minyak mentah dan batuan sumber dari
lingkungan sedimen yang berbeda. Org Geochem 16:427–435
Qin XD, Liu JK (2004) Steroid aromatik alami sebagai molekul potensial
fosil dari tubuh buah ascomycete Daldinia konsentris. J Nat
Prod 67(12):2133–2135
Raeside JI (2017) Sebuah kisah singkat tentang penemuan janin/plasenta
unit untuk produksi estrogen pada kuda dan kehamilan manusia: kaitannya
dengan pengobatan manusia. Yale J Biol Med 90(3):449–461
Riolo J, Hussler G, Albrecht P, Connan J (1986) Distribusi aromatik
steroid dalam sampel geologi: evaluasi mereka sebagai parameter
geokimia. Org Geochem 10:981–990
Rowland SJ, West CE, Jones D, Scarlett AG, Frank RA, Hewitt LM
(2011) 'asam naftenat' aromatik steroid dalam air yang terpengaruh
proses pasir minyak: perbandingan struktural dengan estrogen
lingkungan. Lingkungan Sci Technol 45(22):9806–9815
Rutherford FJ (1972) Oksidasi Ceric dari steroid aromatik dan sejenisnya
senyawa. Universitas Edinburgh, Tesis
Schachter B, Marrian GF (1938) Kuda betina hamil sulfat dari urin
isolasi estron. J Biol Chem 126:663–669
Schnell G, Schaeffer P, Motscha E, Adam P (2012) Fungsi triterpenoid
terionisasi pada C-2 sebagai produk transformasi diagenesa dari 2,3-
triterpenoid terdioksigenasi dari tumbuhan tingkat tinggi dalam kayu yang
terkubur. Org Biomol Kimia 10:8276–8282
Shirota O, Sekita S, Satake M, Morita H, Takeya K, Itokawa H (2004)
Dua dimer triterpen tipe cangorosin A dari Maytenus
chuchuhuasca. Chem Pharm Bull 52(9):1148–1150
Si Y, Yao XH, Zhang CK, Tu ZB (2005) C-32 triterpen dari Taksodium
naik. Sistem Biokimia Ecol 33(2):211–214
Simons RG, Grinwich DL (1989) Deteksi imunoreaktif empat
steroid mamalia pada tumbuhan. Can J Bot 67:288–296
Skarzynski B (1933) Zat estrogenik dari bahan tumbuhan.
Alam 131:766
Sobolewska D, Michalska K, Podolak I, Grabowska K (2016) Steroid
saponin dari genus Allium. Phytochem Rev 15(1):1–35 Su Z,
Yuan W, Wang P, Li S (2013) Etnobotani, fitokimia, dan
aktivitas biologis Kaya Taksodium. Pharm Crops 4:1–14 Suganda
AG, Sukandar EY, Hardhiko RS (2004) Aktivitas antimikroba
ekstrak etanol daun yang dipetik dan ekstrak air daun gugur pohon
ketapang (Terminalia catappa L.). Acta Pharm Ind XXIX(4):129–133
Suganda AG, Sukandar EY, Ratna L (2006) Aktivitas antimikroba
ekstrak etanol daun dua belas jenis Tumbuhan marga terminalia
(Combretaceae). Acta Pharm Ind XXXI(1):18–23
Sukadar EY, Suganda AG, Pertiwi GU (2007) Aktivitas sediaan yang
mengandung ekstrak daun ketapang pada kulit kelinci yang
diinfeksi dengan ephidermophyton floccosum dan Candida
albicans. Acta Pharm Ind XXXII(1):45–49
Appl Microbiol Biotechnol (2018) 102:4663–4674
Taub D (1973) Steroid aromatik alami, dalam Sintesis Total
Produk Alami, Volume 2 (ApSimon J), John Wiley & Sons,
Inc., Hoboken, NJ, USA doi: https://doi.org/10.1002/
9780470129654.ch4
Taub D (1984) Sintesis total steroid aromatik 1972-1981. J.
ApSimon (Ed), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, AS, 1984.
DOI: https://doi.org/10.1002/9780470129692.ch1Toghueo
RMK, Zabalgogeazco I, Vázquez de Aldana BR, Boyoma FF
(2017a) Aktivitas enzim jamur endofit dari tanaman obat
Terminalia catappa, Terminalia mantaly dan kenanga
odorata. Afrika Selatan J Bot 109:146-153
Toghueo RMK, Ejiya EI, Sahal D, Yazdani SS, Boyom FF (2017b)
Produksi enzim selulolitik oleh jamur endofit diisolasi dari
tanaman obat Kamerun. Aplikasi Mikrobiol Int J Curr Sci
6(2):1264–1271
TrifunoviC J, BorCSayaC V, VukmirovicC S, Mikov M (2017) Wawasan struktural
menjadi aktivitas antikanker turunan estron yang dimodifikasi cincin-D
menggunakan lipofilisitasnya dalam estimasi SAR dan studi docking
molekuler. Uji Narkoba Anal 9 (10): 1650.https://doi.org/10.1002/dta.2242
Valente LM, Gunatilaka AA, Glass TE, Kingston DG, Pinto AC (1993)
Norcucurbitacin baru dan glukosida heptanorcucurbitacin dari
Fevillea trilobata. J Nat Prod 56(10):1772–1778
Vendruscolo GS, Simoes CMO, Mentz LA (2005) Etnobotanica no Rio
Grande do Sul: analisis entre o conhecimento asli dan asli
sebagai plantas medicinais nativas. Pesquisa Bot 56:285–
320 Venugopal JR, Mukku V, Edrada RA, Schmitz FJ, Shanks MK,
Chaudhuri B, Fabbro D (2003) kuinol seskuiterpen baru dari
spons Mikronesia, alias sp. J Nat Prod 66(5):686–689 WangW,
Lee Y, Lee TG, Mun B, Giri AG, Lee J, KimH, Hahn D, Yang I,
Chin J, Choi H, Nam SJ, Kang H (2012) Phorone A dan
isophorbasone A, sesterterpenoid yang diisolasi dari spons laut
Phorbas sp. Org Lett 14(17):4486–4489
Williams DE, Steinø A, de Voogd NJ, Mauk AG, Andersen RJ (2012)
Asam halikloat A dan B diisolasi dari spons laut Haliclonasp.
dikumpulkan di Filipina menghambat indoleamine 2,3-dioxygenase.
J Nat Prod 75(8): 1451–1458
Yan XH, Liu HL, Huang H, Li XB, Guo YW (2011) Steroid dengan
cincin aromatik A dari karang lunak Hainan. Dendronephthya
studeri Ridley. J Nat Prod 74(2):175–180
Yang C, Wang Z, Liu Y, Yang Z, Li Y, Shah K, Zhang G, Landriault M,
Hollebone B, Brown C, Lambert P, Liu Z, Tian S (2013) Steroid aromatik
dalam minyak mentah dan produk minyak bumi dan aplikasinya dalam
identifikasi tumpahan minyak forensik. Environ Forens 14(4):278–293
Yeung BKS, Hamann MT, Scheuer PJ, Kelly-Borges M (1994)
Hapaioside: glikosida 19-norpregnane dari spons
Cribrochalina olemda. Tetrahedron 50(44):12593–12598
Younglai EV, Solomon S (1968) Formasi estra-1,3,5(10)-triene-3,
15a,16a,17b-tetrol (estetrol) dan estra-1,3,5(10)-
triena-3,15a,17btriol dari prekursor netral. J Clin Endokrinol
Metab 28 (11): 1611–1617
Zhang JS, Yang ZH, Tsao TH (1991) Terjadinya estrogen dalam
kaitannya dengan proses reproduksi pada tumbuhan berbunga. Reproduksi
Tumbuhan Kelamin 4:193–196
Zhong-han Y, Yin T, Zong-xun C, Tsao TH (1994) Perubahan ste-
hormon seks roidal - kandungan testosteron dalam organ reproduksi
Lilium davidii Belanda. Acta Bot Sin 36:215–220
Zuhrotun A, Suganda AG, Nawawi A (2010) Studi fitokimia
kulit kayu ketapang (Terminalia Catappa L.) Konferensi
Internasional Tanaman Obat. Surabaya, Indonesia, 21–22 Juli 2010