Desi Melisa ( 19160068)

5 Farmasi 2

Tugas Farmasetika ll

A.Pengertian Pirogen
Pirogen adalah produk metabolisme mikroorganisme umumnya berasal dari bakteri,kapang serta virus,
yang terdiri dari lemak yang berhubungan dengan suatu molekul pembawa n polisakarida dan peptida.
Pirogen eksogen yang berasal dari luar tubuh apabila diinjeksikan kedalam tubuh manusia atau hewan
dapat menyebabkan kenaikan suhu tubuh.Pirogen berasal dari kata pyro yang artinya keadaan yang
berhubungan dengan panas, dan kata gen yang artinya membentuk atau menghasilkan .Pirogen adalah
suatu produk mikroorganisme, terutama dari bakteri gram negatif.

Pirogen dapat masuk ke dalam suatu sediaan dalam bentuk mikroorganisme hidup ataumati.
Air/larutan/sediaan injeksi yang mengandung pirogen yang digunakan pada prosespembuatan dapat
menjadi sumber kontaminasi. Apabila pirogen masuk kedalam tubuh akan menjadi benda asing dan
sesuai dengan teori kekebalan akan terjadi respon imun antara lainberupa demam. Proses terjadinya
demam dimulai dari terpaparnya tubuh manusia atau hewan terhadap pirogen (benda asing) sehingga
menstimulasi tubuh untuk melindungi tubuh dengan cara membentuk kekebalan melawan benda asing
(pirogen). Pirogen akan sangat berbahaya bilacairan injeksi dalam jumlah besar, misalnya bila pirogen ini
dalam larutan infus yang diberi secara intra vena, karena tidak saja menyebabkan kenaikan suhu /
demam tetapi dapat berakibatfatal / kematian.

B.Cara menghilangkan Pirogen

1. PTM : 139
Pirogen dapat dipindahkan dari suatu larutan melalui destilasi dan ini merupakan metode paling tua
untuk memperoleh air bebas progen, dasar untuk memperoleh atau memproduksi parenteral volume
besar bebas pirogen dalam skala besar. Ultrafiltras sampai 100 KD adalah alat yang efektif dari
penyaringan endotoksin yang mempunyai BM kira-kira 20 KD tetapi pada kenyataannya ukuran agregat
paling kurang 1000 KD.Osmosa balik juga efektif memindahkan partikel samapai 1 nm, meliputi
endotoksin.Disisi lain, norit aktif, serat asbes dan polipropilen atau politeffiber atau
permukaan,seluruhnya efektif menyerap pirogen, utamanya melalui interaksi hidrofobik. Pirogen atau
endotoksin yang diadsorbsi dalam permukaan lebih sulit untuk di pindahkan.Permukaan elestomerik
seperti pada segel dan penutup tidak dapa dipanaskan. Pirogen disini disyaratkan untuk dipindahkan
melalui pembilasan dengan air apirogenik. Banyak permukaan logam atau gelas dapat diolah secara
kimia, kebanyakan bahan pengoksidasi seperti peroxid atau permanganat menjadi efektif. Sterilisasi
panas kering tidak efektif,tekanan pada 20 psig disyaratkan selama paling kurang 5 jam untu
menghancurkan kebanyakan endotoksin. Metode depirogenisasi ini di pilih untuk permukaan
adalahpanas kering pada suhu sekitar 160-250oC paling kurang 30 menit kondisi yang baik yang telah
diset. Pengolah ini mengasumsikan bahwa peralatan pada bagian permukaan dapat dipanaskan, dan
tentu saja sangat sedikit produk yang dapat diolah dengan cara ini. Wdah gelas, setelah pencucian
dengan air untuk injeksi, dikeringkan dan dipanaskan di bawah kondisi aliran laminar pada oven
berkesinambungan suhu 250oC atau lebih tinggi.Kondisi ini meliputi kombinasi pengeringan, oksidasi
dan pembakaran untuk menghancurkan bahan pirogen.

2. SDF : 46-47

Pirogen dipindahkan dari air dengan destilasi, pirogen tidak menguap. Destilasi bebas pirogen
dikumpulkan dalam wadah steril dan bebas pirogen. Air untuk injeksi, ketika dikumpulkan dalam wadah
bebas pirogen dan steril, harus digunakan kurang dari 24 jam untuk sediaan produk parenteral yang
disterilkan pada periode ini. Jika air untuk injeksi disimpan untuk waktu lebih panjang, air untuk injeksi
dapat disimpan dalam wadah bebas pirogen dan steril pada suhu 5-80oC suhu dimana mikroorganisme
tidak akan tumbuh,kemungkinan menghilangkan pirogen. Pirogen dapat dihilangkan dari wadah logam
dan gelas melalui panas kering. Ketika metode tidak praktis untuk ukutan wadah atau bukan metode
pilihan untuk alat-alat pada panas kering, pirogen dapat dihilangkan melalui pembilasan wadah dengan
baik dengan air untuk injeksi bebas pirogen, pirogen larut air, dipindahkan melalui pembilasan yang
diulang.

3. RPS 18th : 1850

Pirogen dapat dihancurkan melalui pemanasan pada temperatur tinggi. Prosedur yan direkombinasikan
untuk depirogenasi gelas dan peralatan adalah pemanasan pada suhu250oC selama 45 menit. Telah
dilaporkan bahwa 650o selama 1 menit atau selama 4 jam diharapkan dapat menghancurkan pirogen.
Hal itu dipastikan bahwa pencucian yang teliti dengan deterjen akan menjadikan wadah gelas bebas
pirogen jika dilindungi selama proses produksi dan penyimpanan dari kontaminasi pirogen berat.
Putaran autoklaf biasa tidak bisa melakukan hal ini. Pemanasan dengan alkali kuat dan atau larutan
oksidasi akan menghancurkan pirogen. Suatu metode yang digunakan untuk memindahkan pirogen dari
larutan adalah adsobsi dalam bahan adsortif. Namun, karena fenomena adsorbsi juga dapat
menyebabkan pemindahan selektif dari bahan kimia dari larutan dan filtrat dapat dikontaminasi dengan
bahan, metode ini dibatasi penggunaannya.

Kesimpulan :
1. Cara yang dapat diambil untuk mencegah pemasukan dan peningkatan pirogen dalam cairan
parenteral adalah dengan tepat merancancang dan pengopersaian penyulingan.
2. Air destilasi harus terlindung selama pengumpulan dan harus digunakan segera mungkin setelah
destilasi untuk mencegah perkembangbiakan bakteri yang mungkin ada,
C.Cara menentukan pirogen dari larutan parental

Hewan uji

Gunakan kelinci dewasa yang sehat. Tempatkan kelinci satu ekor dalam satu kandang dalam ruang
dengan suhu yang seragam antara 20-23oC dan bebas dari gangguan yang menimbulkan kegelisahan.
Beda suhu tidak boleh berbeda kurang lebih 3oC dari suhu yang telah ditetapkan. Untuk kelinci yang
belum pernah digunakan untuk uji pirogen, adaptasikan kelinci tidak boleh lebih dari tujuh hari dengan
uji pendahuluan yang meliputi semua tahap pengujian yang tertera pada prosedur, kecuali penyuntikan,
kelinci tidak boleh digunakan untuk uji pirogen lebih dari sekali dalam waktu 48 jam atau sebelum 2
minggu setelah digunakan untuk uji pirogen bila menunjukkan kenaikan suhu maksimal 0,6oC atau lebih.