Poin-poin penting

rute memberikan konsentrasi plasma yang paling dapat diprediksi. Efek farmakodinamik obat
berhubungan dengan konsentrasi plasma. Kompartemen plasma dan efek dapat ditargetkan.

Dalam praktek klinis, obat diberikan dengan infus kontinyu untuk mempertahankan aksi
farmakodinamik yang dapat diprediksi. Penggunaan infus obat yang efektif memerlukan pemahaman
tentang karakteristik farmakokinetik dan farmakodinamik obat yang digunakan. Farmakokinetik
menggambarkan bagaimana konsentrasi plasma obat berubah dari waktu ke waktu, dengan asumsi
bahwa plasma akan seimbang dengan kompartemen efek untuk menghasilkan aktivitas farmakodinamik.

Istilah farmakokinetik

infus, konsentrasi plasma dipengaruhi oleh distribusi, redistribusi, metabolisme dan ekskresi. Eliminasi
adalah istilah non-spesifik yang menggambarkan proses apa pun yang menghilangkan obat dari plasma.
Metabolisme menjadi produk aktif dapat memperpanjang durasi kerja, sehingga mengubah hubungan
antara konsentrasi obat dalam plasma dan aktivitas farmakodinamik. Volume pusat distribusi
menggambarkan volume nyata dalam model yang mengasumsikan bahwa beberapa jaringan
berperilaku sama seperti plasma.

Pergerakan obat antara kompartemen yang berbeda ditentukan oleh gradien konsentrasi antara
kompartemen dan jarak antar kompartemen. Laju eliminasi dari satu kompartemen ke kompartemen
lainnya adalah hasil dari konsentrasi di kompartemen dimana obat dieliminasi, dan pembersihan antar
kompartemen. Laju ekskresi adalah hasil dari konsentrasi dan jarak kompartemen pusat. Kepentingan
relatif dari distribusi dan ekskresi dalam menghilangkan obat dari, dan distribusi kembali obat ke,
plasma adalah pusat pemahaman kita tentang bagaimana konsentrasi plasma berubah selama dan
setelah infus.

Pemodelan adalah alat matematika yang digunakan untuk memprediksi cara konsentrasi plasma
bervariasi dari waktu ke waktu. Kompartemen efek tidak disertakan dalam model, karena tidak
menghilangkan sejumlah besar obat dari plasma. Namun, ada waktu paruh untuk ekuilibrasi yang
mengakibatkan jeda waktu sebelum perubahan konsentrasi dalam plasma tercermin dalam
kompartemen efek. Hal ini menyebabkan penundaan pada onset dan offset efek farmakodinamik saat
kecepatan infus diubah.

C1
1 Model tiga kompartemen. Kompartemen tengah memiliki volume V1 dan kompartemen periferal
memiliki volume V2 dan V3. Obat hanya dapat masuk dan keluar model melalui kompartemen tengah.
Analogi hidrolik dari model tiga kompartemen.

Ini memiliki relevansi khusus ketika mempertimbangkan perilaku obat yang diberikan melalui infus terus
menerus pada pasien yang sakit kritis.

Infus kontinu dengan bolus prima

Jika infus dimulai pada kecepatan yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi plasma yang diperlukan,
dibutuhkan sekitar tiga konstanta waktu untuk mencapai konsentrasi itu. Jika infus dihentikan setelah
mencapai kesetimbangan, penurunan konsentrasi plasma untuk model sederhana ini akan mengikuti
kurva eksponensial tunggal sederhana. Hal ini karena, dalam model sederhana ini, penanganan obat
oleh tubuh dapat digambarkan sebagai proses eksponensial tunggal, dan, terlepas dari durasi infus,
konsentrasi plasma akan selalu memakan waktu yang sama hingga setengahnya.

Model multi-kompartemen

Kompartemen pusat memodelkan perubahan konsentrasi plasma obat yang dimaksud dan
kompartemen lain mewakili daerah tubuh yang dapat mengeluarkan obat untuk sementara, dan
kemudian melepaskan obat kembali ke dalam plasma. Memprediksi bagaimana konsentrasi plasma
berubah dengan waktu dalam sistem seperti itu membutuhkan simulasi komputer.

Kecepatan infus tetap

Saat infus berlanjut, pergerakan obat ke kompartemen kedua melambat seiring konsentrasi di dalam
kompartemen itu meningkat, tetapi distribusi ke kompartemen ketiga terus berlanjut. Konsentrasi
plasma terus meningkat, tetapi lebih lambat, karena konsentrasi di dua kompartemen mendekati
plasma. Ekskresi akan berkontribusi pada eliminasi secara menyeluruh, tetapi menjadi semakin penting
dengan meningkatnya konsentrasi plasma. Masukan ke kompartemen pusat dari infus menyeimbangkan
keluaran dari ekskresi dan konsentrasi obat di setiap kompartemen sama.
Untuk obat-obatan dengan V ss yang sangat besar dan distribusi yang lambat, mungkin diperlukan
beberapa jam sebelum kesetimbangan tercapai dengan kecepatan infus yang tetap.

Infus variabel yang dikendalikan target

Dalam model satu kompartemen, dosis bolus dapat digunakan untuk mengisi volume distribusi dan
kemudian dihitung laju infus konstan untuk menjaga konsentrasi plasma yang dibutuhkan. Ini
membutuhkan metode penargetan konsentrasi plasma dengan memvariasikan kecepatan infus agar
sesuai dengan perubahan kontribusi dari distribusi dan ekskresi seiring dengan meningkatnya durasi
infus. Jika konsentrasi target berkurang, pompa akan berhenti sementara, kemudian dilanjutkan dengan
kecepatan infus yang lebih rendah setelah dihitung bahwa konsentrasi plasma telah turun ke nilai yang
diperlukan.

Propofol Thiopental Remifentanil Alfentanil Fentanyl

Konsentrasi. Onset kerja yang lebih cepat perlu dikaitkan dengan konsentrasi plasma awal yang lebih
tinggi dan ini dapat menghasilkan efek samping yang tidak diinginkan. Pompa infus baru sekarang
tersedia dengan pilihan penargetan baik plasma atau kompartemen efek untuk remifentanil dan
propofol. Berbeda dengan model sederhana, penurunan konsentrasi plasma setelah penghentian infus
untuk model kompleks ditandai dengan kurva yang merupakan penjumlahan dari beberapa
eksponensial.

Secara khusus, laju penurunan konsentrasi plasma / kurva waktu berubah sesuai dengan durasi infus.

Paruh waktu peka konteks

Semakin lama infus, semakin rendah gradien konsentrasi antara plasma dan kompartemen 2 dan 3,
sehingga semakin rendah kontribusi distribusi terhadap eliminasi. Setelah infus yang sangat singkat,
konsentrasi plasma akan turun menjadi setengah dari konsentrasi awal dalam waktu yang sangat
singkat, karena efek gabungan dari distribusi dan ekskresi. Perhatikan bahwa, tidak seperti dalam model
sederhana, waktu untuk konsentrasi plasma menjadi separuh lagi lebih lama daripada waktu paruh peka
konteks, jadi ini bukan waktu paruh tetapi waktu paruh.
50 40 30 20 10 infus pendek

Infus propofol, alfentanil, fentanil dan remifentanil secara kontinyu biasanya digunakan dalam anestesi.

Durasi infus infus sampai 12 jam

Propofol memiliki waktu paruh peka konteks yang bervariasi antara 3 menit untuk infus yang sangat
singkat hingga sekitar 18 menit setelah infus 12 jam. Variasi yang relatif kecil dalam paruh waktu peka
konteks, meskipun V3 besar, terjadi karena ekskresi cepat dibandingkan dengan redistribusi. PKa yang
lebih rendah dari alfentanil dibandingkan dengan fentanil berarti bahwa konsentrasi alfentanil yang
tidak terionisasi dan terdifusi adalah 100 kali lebih besar dari pada fen-tanyl.