1.

Perkenalan

Jumlah produk di pasaran yang diproduksi dengan menggunakan nanocarrier lipid semakin meningkat

sejalan dengan peningkatan kesadaran masyarakat tentang manfaat kesehatan dari produk tersebut. Produk-produk ini

terutama di bidang kosmetik, makanan / nutrisi, nutraceuticals dan farmasi. Berbasis lipid

sistem enkapsulasi adalah salah satu teknologi paling menjanjikan yang digunakan dalam pengiriman obat dan

pelepasan senyawa bioaktif yang berkelanjutan. Mereka termasuk liposom, nanoliposom, archaeosomes,

nanopartikel lipid padat (SLN), tocosomes dan beberapa sistem pembawa obat lainnya. Gambar 1 daftar

sejumlah sistem pembawa lipidic yang tersedia saat ini dan deskripsi singkat masing-masing. Satu dari

Teknologi pengiriman obat pertama dan paling banyak diterapkan adalah liposom, yang juga dikenal sebagai

lipid bilayer dan / atau vesikula fosfolipid. Kata liposom telah diadopsi secara umum untuk

mengacu pada struktur mesomorfik yang terdiri dari molekul lipid, fosfolipid dan air. Utama

komponen kimia liposom adalah molekul lipid / fosfolipid amfifilik [1]. Mereka meningkat

khasiat farmasi, nutraceutical dan senyawa bioaktif lainnya dengan penjeratan dan

pelepasan bahan yang larut dalam air, larut dalam lemak dan amfifilik, serta menargetkan yang dienkapsulasi senyawa ke sel atau jaringan
tertentu [2]. Liposom dapat dibuat dalam skala kecil (misalnya untuk laboratorium

penelitian) atau timbangan industri yang menggunakan bahan alami seperti kedelai atau lesitin telur. Namun, itu juga

mungkin untuk memasukkan molekul lain seperti sterol (terutama kolesterol), polipeptida (misalnya, antigen),

polimer (seperti poli-etilena-glikol atau kitosan), serta antioksidan (misalnya, α-tokoferol) di

struktur vesikula lipid. Aditif ini membantu dalam menargetkan vesikula lipidic (dan

molekul yang dienkapsulasi) di mana efeknya diperlukan, atau meningkatkan stabilitas dan umur simpan

produk. Nanoliposomes (nanovesikel lipidic atau versi nanometrik liposom), di sisi lain

tangan, dapat secara singkat didefinisikan sebagai struktur nano koloid yang terdiri dari lapisan ganda lipid / fosfolipid [3].

Secara umum liposom dan nanoliposom memiliki kesamaan sifat fisik, kimia dan termodinamika

sifat-sifat yang terutama ditentukan oleh bahan-bahannya dan media di mana bahan-bahan tersebut ditangguhkan.

Ini sementara semakin kecil ukuran partikel, semakin besar rasio permukaan-volume yang mereka miliki.

Akibatnya, dibandingkan dengan liposom, nanoliposom memberikan lebih banyak luas permukaan dan memiliki lebih banyak

berpotensi untuk meningkatkan kelarutan, meningkatkan ketersediaan hayati, meningkatkan pelepasan terkontrol, dan memungkinkan akurasi

menargetkan bahan yang dienkapsulasi . Pembuatan liposom dan nanoliposom

membutuhkan masukan energi untuk dispersi molekul lipid dan fosfolipid dalam air

sedang [1–5]. Meskipun vesikula lipid awalnya dibuat sebagai suspensi cair, mereka bisa

kemudian dimasukkan ke dalam krim, lotion, aerosol, soft-gel, bubuk (setelah pengeringan beku atau semprotan
pengeringan misalnya) atau formulasi dan bentuk sediaan lain. Gel vesikuler fosfolipid (VPG) adalah

contoh dispersi fosfolipid yang sangat pekat dengan konsistensi semipadat dan vesikuler

morfologi. VPG dapat dibuat dengan homogenisasi bertekanan tinggi menggunakan konsentrasi tinggi

molekul fosfolipid. Setelah pengenceran dengan larutan berair, VPG membentuk cairan

dispersi liposom [6,7]. Nanopartikel lipid padat (SLN), di sisi lain, baru-baru ini dikembangkan

nanocarrier dimanfaatkan sebagai alternatif dari teknologi penghantaran obat yang ada termasuk polimerik

nanocarrier, emulsi dan liposom. Mereka adalah generasi baru pembawa lipid berukuran submikron

di mana lipid cair (minyak) telah diganti dengan lipid padat, yaitu matriks partikel lipid menjadi

padat pada suhu kamar, serta suhu tubuh [5]. Beberapa lipid padat yang digunakan di

Sediaan SLN meliputi trigliserida, lilin pengemulsi, setil alkohol, lilin karnauba, lilin lebah,

kolesterol dan kolesterol butirat. Mekanisme yang mendasari pembentukan vesikula lipid adalah

interaksi hidrofilik-hidrofobik dan gaya van der Waals antara fosfolipid dan air

molekul. Ada sejumlah artikel review yang menjelaskan tentang metode pembuatan berbasis lipid

vesikel, yang dirujuk pembaca untuk cakupan yang lebih luas [1,2,5,8].

Kedua masalah ini dapat diatasi dengan mengenkapsulasi obat di dalam nanocarrier lipidic

karakteristik yang ditentukan dan dapat diprediksi, yang memberikan ketersediaan hayati maksimum dan sisi minimal

efek. Kecenderungan nanocarrier lipidic untuk menumpuk di jaringan target bergantung pada mereka

karakteristik fisikokimia termasuk distribusi ukuran partikel. Formulasi aman yang berhasil,

nanocarrier yang stabil dan efisien, oleh karena itu membutuhkan persiapan yang homogen (monodisperse)

populasi nanocarrier dengan ukuran tertentu. Namun, sulit untuk mengontrol ukuran partikel

distribusi tanpa mempertimbangkan komposisi nanocarrier dan sifat pelarut

dan pelarut bersama yang digunakan selama persiapan mereka [8,75,76]. Setelah persiapan, pembawa nano harus

dikarakterisasi untuk memastikan kesesuaiannya untuk aplikasi in vitro dan in vivo. Berkenaan dengan partikel

karakterisasi distribusi ukuran, parameter yang digunakan untuk menentukan kisaran ukuran nanocarrier lipidic

sistem ini disebut "indeks polidispersitas" (PDI). Istilah "polidispersitas" (atau "dispersitas" sebagai

direkomendasikan oleh IUPAC) digunakan untuk mendeskripsikan derajat ketidakseragaman distribusi ukuran

partikel [77,78]. Juga dikenal sebagai indeks heterogenitas, PDI adalah angka yang dihitung dari

kesesuaian dua parameter dengan data korelasi (analisis kumulan). Indeks ini tidak berdimensi
dan diskalakan sedemikian rupa sehingga nilai yang lebih kecil dari 0,05 terutama terlihat dengan standar yang sangat monodisperse.

Nilai PDI yang lebih besar dari 0,7 menunjukkan bahwa sampel memiliki distribusi ukuran partikel yang sangat luas dan sedang

mungkin tidak cocok untuk dianalisis dengan teknik hamburan cahaya dinamis (DLS) (dijelaskan lebih lanjut

di bagian selanjutnya). Algoritme distribusi ukuran berbeda bekerja dengan data yang berada di antara keduanya

dua nilai ekstrim PDI (yaitu, 0,05-0,7). Perhitungan digunakan untuk penentuan ukuran dan PDI

parameter didefinisikan dalam dokumen standar ISO 13321: 1996 E dan ISO 22412: 2008 [79]. Dalam bidang ilmu polimer, PDI digunakan untuk
mengukur lebar berat molekul

distribusi (MWD) polimer. PDI bisa diartikan sebagai Mw / Mn, dimana Mw adalah bobot

rata-rata dan Mn adalah jumlah berat molekul rata-rata [80,81]. Di bidang ilmu molekuler

(menggunakan teknik kromatografi), penelitian nanoteknologi dan partikel nano (menggunakan hamburan cahaya),

pada prinsipnya ada dua aspek polidispersitas yang berbeda, bergantung pada sifat yang menarik.

Dalam kromatografi pengecualian ukuran dan kromatografi permeasi gel, properti yang menarik

adalah berat molekul sampel. Distribusi yang diperoleh dari teknik ini biasanya

distribusi berat molekul yang menjelaskan berapa banyak bahan yang ada di setiap molekul yang berbeda

berat "segmen". Namun, ketika menggunakan teknik DLS, properti yang diminati adalah ukurannya

distribusi molekul, partikel atau nanovesikel. Distribusi menggambarkan berapa banyak vesikel

ada di masing-masing "segmen" dengan berbagai ukuran