Jurnal Internasional Bahan Polimer dan Biomaterial Polimer

ISSN: 0091-4037 (Cetak) 1563-535X (Online) Homepage Jurnal: https://www.tandfonline.com/loi/gpom20

Formulasi dan evaluasi sistem pengiriman obat

self-microemulsifying padat untuk medoxomil
azilsartan

Jyotsana R. Madan, Kajal Patil, Rajendra Awasthi & Kamal Dua

Untuk mengutip artikel ini: Jyotsana R.Madan, Kajal Patil, Rajendra Awasthi & Kamal Dua (2019): Formulasi dan
evaluasi sistem penghantaran obat mikroemulsifikasi padat untuk medoxomil azilsartan, Jurnal Internasional Bahan
Polimer dan Biomaterial Polimer

Untuk menautkan ke artikel ini: https://doi.org/10.1080/00914037.2019.1695206

Dipublikasikan secara online: 26 Nov 2019.

Kirimkan artikel Anda ke jurnal ini

Lihat artikel terkait

Lihat data Crossmark

Syarat & Ketentuan lengkap akses dan penggunaan dapat ditemukan di

https://www.tandfonline.com/action/journalInformation?journalCode=gpom20
JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK
https://doi.org/10.1080/00914037.2019.1695206

Perumusan dan evaluasi sistem pengiriman obat self-microemulsifying padat untuk medoxomil
azilsartan

Jyotsana R. Madan Sebuah , Kajal Patil Sebuah , Rajendra Awasthi b , dan Kamal Dua c
Sebuah Departemen Farmasi, Smt. Sekolah Tinggi Farmasi Kashibai Navale, Pune, India; b Institut Farmasi Amity, Universitas Amity Uttar Pradesh, Noida, India; c Disiplin

Farmasi, Sekolah Pascasarjana Kesehatan, Universitas Teknologi Sydney, Ultimo, Australia

ABSTRAK SEJARAH PASAL

Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan sistem penghantaran obat mikroemulsifikasi padat (S-SMEDDS) untuk Diterima 3 Agustus 2019 Diterima 9
peningkatan kelarutan medoxomil azilsartan (AZL). Diagram fase terner dibuat menggunakan surfaktan: ko-surfaktan November 2019
dengan rasio 1: 0, 1: 1, 1: 2 dan 2: 1. Awalnya, minyak, surfaktan dan ko-surfaktan disaring. Obat - Kompleks lesitin
kedelai dibuat dan dikarakterisasi untuk persentase kompleksasi, kelarutan kompleks, dan koefisien partisi. SMEDDS KATA KUNCI
Medoxomil Azilsartan; padat
cair disiapkan dan dievaluasi untuk stabilitas termodinamika, efisiensi emulsifikasi diri dan waktu, viskositas, ukuran dan
self-microemulsifying; obat
indeks polidispersibilitas, potensi zeta, loading obat, dan in vitro pembubaran. Selanjutnya, SMEDDS padat
pengiriman; lesitin kedelai;
diformulasikan dan dievaluasi untuk karakterisasi morfologi, dan perilaku termal. SMEDDS padat diisi dengan kapsul R XDP 3150
Syloid V.
gelatin keras dan diakses in vitro profil pelepasan obat. S-SMEDDS mengandung Syloid V.

R XDP 3150 memiliki kapasitas adsorpsi tertinggi. Emul diri-

Waktu sifikasi, loading obat dan persentase transmisi adalah 25 ± 1,23 detik, 99,20 ± 0,11% dan
99,3 ± 0,1%, masing-masing. Ukuran partikel, indeks polidispersibilitas dan potensi zeta adalah 201.0nm,
0,544 dan -19,7mV, masing-masing. S-SMEDDS memiliki sifat aliran yang baik, sifat mikroemulsifikasi spontan dan
ditingkatkan in vitro profil pelarutan AZL jika dibandingkan dengan AZL murni.

ABSTRAK GRAFIS

1. Perkenalan dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutannya. Berbagai teknik

telah berhasil diterapkan untuk meningkatkan profil disolusi obat yang
Azilsartan medoxomil (AZL) adalah antagonis reseptor angiotensin II subtipe
AT1 selektif. Karena menghalangi efek pressor angiotensin II, ini
sulit larut dalam air seperti dispersi padat [ 4 ], nanocrystals [ 5 ] nanopartikel

menunjukkan aktivitas antihipertensi [ 1 ]. AZL adalah obat yang sulit larut [ 6 , 7 ], liposom [ 8 ],
dalam air [ 2 ]. Ini menunjukkan variabilitas antar subjek dalam ketersediaan dispersi padat [ 9 , 10 ], self-nanoemulsion [ 11 ] dan diri sendiri

hayati oral [ 3 ]. mikroemulsi [ 12 ]. Di antara mereka, sistem pengiriman obat self-microemulsifying

Karena AZL bersifat hidrofobik, berbagai strategi (SMEDDS) adalah berbasis lipid yang relatif lebih baru

KONTAK Jyotsana R. Madan jyotsna.madan@sinhgad.edu Departemen Farmasi, Smt. Sekolah Tinggi Farmasi Kashibai Navale, Kondhwa, Pune,
Maharashtra 411048, India.
Versi warna dari satu atau lebih gambar dalam artikel dapat ditemukan online di www.tandfonline.com/gpom .
Grup Taylor & Francis 2019, LLC
2 JR MADAN ET AL.
teknologi dengan janji besar untuk meningkatkan laju dan tingkat
penyerapan obat yang sulit larut dalam air [ 13 ]. Formulasi berbasis lipid
merupakan solusi unik untuk pengiriman senyawa yang sulit larut dalam
air. Bentuk sediaan berbasis lipid biasanya terdiri dari satu atau lebih
obat yang dilarutkan dalam campuran eksipien lipofilik, seperti,
trigliserida, gliserida parsial, surfaktan atau ko-surfaktan [ 14 ].
Sistem berbasis lipid adalah campuran isotropik obat, lipid dan surfaktan,
biasanya dengan satu atau lebih kosolvent hidrofilik atau ko-emulsifier [ 15 ]. Ini
juga telah disebut sebagai prekonsentrasi mikroemulsi [ 16 ]. Ketika sistem
seperti itu mencapai lumen saluran gastrointestinal (GI), ia menyebar untuk
membentuk emulsi halus (mikro / nano) dengan bantuan cairan GI. Ini
mengarah ke in situ pelarutan obat yang selanjutnya dapat diserap oleh jalur
limfatik, sehingga melewati efek jalur pertama hati [ 17 ]. Microemulsion
preconcentrates atau self-microemulsifying system delivery systems telah
mendapatkan minat yang besar karena kemudahan komersialisasi dan
kemampuan untuk meningkatkan ketersediaan hayati oral dari obat hidrofobik,
seperti siklosporin [ 18 ]. Prekonsentrasi mikroemulsi padat menunjukkan potensi
komersial dan penerimaan pasien yang lebih banyak dibandingkan dengan
prekonsentrasi mikroemulsi [ 19 ]. Secara khusus, SMEDDS padat (S-SMEDDS)
adalah bentuk sediaan padat, yang mengurangi jumlah surfaktan, mengurangi
reaksi merugikan dan meningkatkan keamanan. Ini adalah formulasi baru
yang menggabungkan manfaat SMEDDS dan persiapan padat.
Mengingat sifat hidrofobik AZL, tantangan yang terkait dengan
pemberian obat ke kulit psoriatis dan manfaat SMEDDS, penelitian ini
bertujuan untuk mengeksplorasi janji SMEDDS dalam pemberian
topikal yang efektif dari AZL. Untuk ini, SMEDDS disintesis dengan
konstruksi
diagram fase terner semu untuk mengoptimalkan rasio S campuran
(2: 1). Awalnya, uji coba dilakukan untuk menyaring minyak, permukaan
tants dan co-surfaktan. Obat - Kompleks lesitin kedelai dibuat dan
dikarakterisasi untuk persentase kompleksasi, kelarutan kompleks, dan
koefisien partisi. SMEDDS cair disiapkan dan dievaluasi untuk stabilitas
termodinamika, efisiensi emulsifikasi diri dan waktu, viskositas, ukuran
dan indeks polidispersibilitas, potensi zeta, loading obat, dan in vitro pembubaran.
dan dianalisis untuk menentukan jumlah AZL terlarut menggunakan
Selanjutnya, SMEDDS padat diformulasikan dan dievaluasi untuk
karakterisasi morfologi, dan perilaku termal. SMEDDS padat diisi
dengan kapsul gelatin keras dan diakses in vitro
profil pelepasan obat.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Bahan
Medoxomil Azilsartan disediakan oleh Glenmark Pharmaceuticals Ltd.,
Nashik, India. Minyak cengkeh dibeli dari Oswal Chemicals, Pune, India.
Minyak zaitun, minyak jarak, minyak wijen, minyak kedelai, minyak biji rami,
span 20, span 80, tween
20, PEG 4000, propylene glycol, ethanol AR, aerosil 200 dan
micro-crystalline cellulose dibeli dari Research Lab Fine Chem
Industries, Mumbai, India. Stearylamine dulu
disediakan oleh Tokyo Chemicals Industry Co., Ltd., Jepang. Solutan TM Lanolin
C-24 diterima dari Lubrizol Advanced Materials Europe BVBA,
Brussels, Belgia. Kolliphor HS15, Cremophor RH 40 dan Lutrol F68
disediakan oleh BASF India Ltd., Mumbai, India. Labrasol, Transcutol
P, Labrafac Lipophile WL 1349 oil dan Lauroglycol 90 disediakan oleh
Gattefose, Saint-Priest, Prancis. Methanol AR dibeli dari Sisco Lab Pvt.
Ltd. (SRL), Mumbai, India. Soya Lecithin diterima dari Saipro Biotech
Pvt. Ltd. Ltd., Pune, India. Syloid V.
R XDP 3150 adalah
disediakan oleh Grace Gmbh & Co. KG, Jerman.
2.2. Metode
2.2.1. Penentuan kelarutan AZL
Studi kelarutan saturasi AZL dilakukan dalam buffer air dan fosfat (pH
5,4, pH 6,8 dan pH 7,8). Semua media disiapkan dalam labu individu
dan sejumlah AZL (40mg) yang berlebih ditimbang dan dipindahkan ke
dalam termos. Labu ditempatkan pada pengaduk magnet (instrumen
REMI, Mumbai, India), dipertahankan pada kecepatan 200 rpm selama
24 jam pada 37 ± 0,5 C.Setelah 24 jam, larutan disentrifugasi
(sentrifugasi laboratorium REMI R-8C, India ) pada 2000 rpm selama 15
menit. Supernatan diencerkan dengan masing-masing media dan
absorbansi diukur pada 286 nm menggunakan spektrofotometer UV
(V-730, JASCO, Jepang) dan kelarutan dihitung [ 20 ].
2.2.2. Skrining minyak, surfaktan dan ko-surfaktan
Skrining eksipien dilakukan atas dasar kesetimbangan kelarutan untuk
menentukan kelarutan AZL dalam minyak, surfaktan dan ko-surfaktan yang
berbeda. Dua mililiter masing-masing sampel minyak, surfaktan atau
ko-surfaktan yang dipilih diambil dalam botol kaca yang mengandung AZL
dalam jumlah berlebih (200 - 300mg). Campuran diaduk secara magnetis
selama 30 menit dan botol disonikasi selama 1 jam. Pencampuran lebih lanjut
dilakukan selama 72 jam menggunakan pengocok mekanis untuk mencapai
kesetimbangan [ 21 ]. Botol disentrifugasi
10.000 rpm selama 10 menit. Supernatan bening diencerkan dengan metanol
spektrofotometer UV (JASCO, V-730, Jepang) pada 286 nm [ 22 ].
2.2.3. Skrining surfaktan untuk efisiensi emulsifikasi
2.2.3.1. Pemilihan surfaktan. Pemilihan surfaktan terbaik dari banyak
surfaktan (Lutrol F 68, Stearylamine, Solutan TM C-24 Lanolin,
Cremophor RH 40, Kolliphore HS 15, Labrasol, Tween 20, Span 20 dan
Span
80) dilakukan atas dasar persentase transparansi dan kemudahan
emulsifikasi [ 23 ]. Untuk studi emulsifikasi, minyak dan
surfaktan (perbandingan 1: 1 berat) dicampur perlahan pada 50 C selama 2
menit dan selanjutnya diaduk untuk membentuk campuran homogen.
Campuran surfaktan minyak ini diencerkan dengan akuades dengan
perbandingan 1: 100 dalam labu bertutup kaca. Labu penutup dibalik
beberapa kali dan jumlah inversi labu yang diperlukan untuk membentuk
mikroemulsi homogen (tanpa kekeruhan atau pemisahan fasa) dihitung. Untuk
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK
studi persentase transmisi, emulsi didiamkan selama 2 jam dan diperiksa
untuk persentase transmisi pada 650 nm menggunakan spektrofotometer
UV (V-730, JASCO, Jepang). Persentase transmisi dihitung untuk setiap
emulsi dalam rangkap tiga. Surfaktan yang membentuk emulsi bening
dengan inversi yang lebih sedikit dan persentase transmisi yang lebih
tinggi dipilih untuk studi lebih lanjut [ 24 ].
2.2.3.2. Skrining ko-surfaktan untuk efisiensi emulsifikasi
efisiensi. Fase minyak dan surfaktan yang dipilih digunakan untuk
penyaringan lebih lanjut dari ko-surfaktan yang berbeda (Transcutol
P, etanol, propilen glikol dan Lauroglikol 90). Untuk menentukan efisiensi
emulsifikasi, campuran 200 m l, 400 m l dan 600 m l ko-surfaktan, surfaktan
terpilih dan minyak terpilih, masing-masing. Emulsi didiamkan selama 2
jam dan diperiksa persentase transmisinya pada 650 nm menggunakan
spektrofotometer UV (V-730, JASCO, Jepang). Persentase transmisi
dihitung untuk setiap emulsi dalam rangkap tiga. Surfaktan yang
membentuk emulsi bening dengan inversi yang lebih sedikit dan
persentase transmisi yang lebih tinggi dipilih untuk studi lebih lanjut [ 25 ].
2.2.4. Konstruksi diagram fase terner pseudo
Untuk menentukan konsentrasi komponen dalam rentang SMEDDS
yang ada, diagram fasa pseudo-terner dibuat pada suhu kamar
menggunakan metode titrasi air. Minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan
dikelompokkan dalam kombinasi yang berbeda untuk studi fase.
Surfaktan dan ko-surfaktan ( S campuran) di setiap kelompok dicampur dengan
rasio berat 1: 0, 1: 1, 1: 2 dan 2: 1 (w / w),
masing-masing. Untuk setiap diagram fase, oli dan spesifik
S campuran rasio (Tween 20: propylene glycol) dicampur secara menyeluruh dalam rasio
berat yang berbeda (1: 9, 2: 8, 3: 7, 4: 6, 5: 5, 6: 4,
7: 3, 8: 2, 9: 1) dalam botol kaca yang berbeda. Setiap campuran
isotropik dititrasi perlahan dengan air. Campuran dalam botol diaduk di
atas pengaduk magnet selama 2 menit dan dibiarkan seimbang.
Perubahan keadaan fisik dari transparan menjadi keruh dan sebaliknya
diamati secara visual dan ditandai pada diagram fase terner tiga
komponen.
dimana setiap sumbu mewakili minyak, S campuran dan air,
masing-masing. Diagram fase diplot menggunakan uji coba
versi perangkat lunak plot ternary CHEMIX (CHEMIX School 7) [ 25 - 27 ].
2.3. Persiapan medoxomil azilsartan - lesitin kedelai
kompleks (AZL - SLC)
AZL dan soya lecithin (SLC) kompleks pada rasio molar 1: 1, 1: 1,5 dan 1: 2
ditambahkan dalam labu berbentuk kerucut 50ml yang mengandung
tetrahidrofuran (1mg AZL / 0,2ml) sebagai pelarut. Suspensi disonikasi selama 15
menit diikuti dengan pengadukan selama 30 menit pada suhu 45 C untuk
membentuk kompleks. Tetrahidrofuran diuapkan pada 40 C menggunakan rotary
evaporator Hei-VAP Value HB / G5 (Heidolph Instruments GmbH & CO. KG,
Schwabach, Jerman). Residu kering ditempatkan dalam botol tertutup dan
disimpan pada suhu 4 C [ 28 - 30 ].
3
2.4. Evaluasi medoxomil azilsartan - lesitin kedelai
kompleks (AZL - SLC)
2.4.1. Penentuan persentase kompleksasi
Rasio molar AZL dan SLC dalam kompleks dihitung dengan menentukan
persentase kompleksasi (CP) dari AZL menggunakan Persamaan. 1 :
CP ð% Þ ¼ ab 100 (1)
Sebuah
dimana Sebuah adalah bobot awal AZL dan b adalah bobot AZL gratis dalam AZL - SLC.
Ini diukur berdasarkan perbedaan kelarutan antara AZL, AZL - SLC
dan SLC dalam kloroform, yaitu AZL-SLC dan SLC dapat larut dalam
kloroform, tetapi AZL bebas tidak larut dalam kloroform. Endapan AZL
dalam kloroform dilarutkan dalam metanol dan dianalisis menggunakan
spektrofotometer UV (V-730, JASCO, Jepang) pada 286 nm [ 28 ].
2.4.2. Penentuan kelarutan kompleks AZL-SLC
Kelarutan AZL dan AZL-SLC ditentukan dengan mengambil jumlah AZL
atau AZL yang berlebihan - SLC ke vial yang berisi 5ml air atau oktanol.
Botol itu disegel dan ditempatkan
dalam pengocok penangas air pada 37 C selama 48 jam dengan pengocokan terus
menerus pada 100 rpm. Suspensi disaring melalui a
0.22 m m filter. Konsentrasi AZL dalam filtrat ditentukan dengan
menggunakan spektrofotometer UV (V-730, JASCO, Jepang). Analisis
dilakukan dalam rangkap tiga untuk setiap formulasi [ 28 ].
2.4.3. Penentuan koefisien partisi minyak-air
Untuk penentuan koefisien partisi minyak-air
cient ( P. o / w) solusi AZL atau AZL - SLC (AZL 50 m g / ml) disiapkan
dalam oktanol jenuh air. Solusinya
disetimbangkan pada 37 C dengan volume yang sama (5ml) air jenuh
oktanol menggunakan pengaduk magnet pada 700 rpm selama 24 jam.
Fase dipisahkan dengan sentrifugasi. Konsentrasi obat total dalam oktanol
jenuh air sebelumnya
ekuilibrasi ( C total) dan dalam fase oktanol setelah pemisahan
( C Hai) ditentukan spektrofotometer UV (V-730, JASCO, Jepang).
Konsentrasi obat dalam air
fase ( C w) diperoleh dari keseimbangan massa ( C w ¼ C total
C Hai). Eksperimen dilakukan dalam rangkap tiga untuk menilai
reproduktifitas dan data disajikan sebagai sarana ± SD. P. o / w
dihitung menggunakan Persamaan. 2 [ 31 , 32 ]:
P. o = w ¼ C Hai (2)
Cw
dimana C Hai adalah konsentrasi AZL dalam oktanol dan C w adalah
konsentrasi AZL dalam air.
2.5. Persiapan AZL dan AZL - Kompleks SLC dimuat
SMEDDS cair
Berdasarkan diagram fase terner pseudo, rasio S campuran
(2: 1) ditemukan menjadi optimal dan rasio ini digunakan untuk
Siapkan SMEDDS cair. Dalam semua formulasi, jumlah
4 JR MADAN ET AL.
AZL atau AZL - SLC dijaga konstan. Singkatnya, minyak cengkih dan
S campuran ( 2: 1) ditimbang secara akurat dan dicampur selama 15 menit
menggunakan pengaduk magnet (instrumen REMI, Mumbai,
India). AZL (40mg) atau AZL-SLC kompleks yang mengandung 40mg
dari AZL didispersikan ke dalam campuran minyak cengkih dan S campuran
dengan pencampuran terus menerus sampai AZL atau AZL - SLC com-
benar-benar larut. Formulasi yang disiapkan disimpan pada suhu kamar (25 C)
sampai digunakan lebih lanjut [ 33 ].
2.6. Evaluasi SMEDDS cair
2.6.1. Studi stabilitas termodinamika
AZL atau AZL - Formulasi SMEDDS yang dimuat SLC disentrifugasi
pada 3500 rpm (centrifuge laboratorium REMI R-8C, India) selama 30
menit dan dibekukan - siklus pencairan (21 C dan þ 25 C). Penampilan
fisik diamati secara visual di akhir setiap tahap. Formulasi yang tidak
menunjukkan pemisahan fase, creaming atau cracking dipilih untuk
evaluasi dan karakterisasi lebih lanjut [ 34 ].
2.6.2. Kekokohan hingga pengenceran
Dalam penelitian ini, 1ml dari masing-masing formulasi diencerkan 10, 100
dan 1000 kali dengan aquades, HCl 0,1N dan buffer fosfat (pH 7,8). Sistem
pengenceran dicampur menggunakan pengaduk magnet pada 100 rpm dan
37 C agar homogenitas sempurna. Sistem ini disimpan pada suhu kamar
selama 24 jam diikuti dengan pengamatan visual untuk tanda-tanda
pemisahan fasa [ 35 ].
2.6.3. Penilaian efisiensi emulsifikasi diri (uji dispersibilitas)
Efisiensi emulsifikasi diri SMEDDS dievaluasi menggunakan peralatan
disolusi standar USP tipe II (peralatan uji disolusi USP XXIII). Satu
mililiter dari setiap formulasi ditambahkan ke 500 ml air suling yang
dipertahankan pada 37 ± 0,5 C. Dayung diputar pada 50 rpm.
Formulasi dinilai secara visual untuk mengakses laju emulsifikasi dan
penampilan akhir mikro-emulsi. Itu in vitro
kinerja formulasi dievaluasi secara visual menggunakan sistem
penilaian standar [ 36 ].
2.6.4. Penentuan waktu emulsifikasi diri
Setiap formulasi (1ml) dimasukkan ke dalam 300ml air suling yang
dipertahankan pada suhu 37 ± 0,5 C dalam gelas kimia. Isi dicampur
dengan kecepatan 100 rpm menggunakan pengaduk magnet. Waktu
emulsifikasi (waktu yang diperlukan untuk prekonsentrasi untuk membentuk
campuran homogen pada pengenceran) dipantau secara visual dengan
mengamati hilangnya SMEDDS dan penampilan akhir mikroemulsi [ 37 ].
2.6.5. Penentuan viskositas
Viskositas SMEDDS yang disiapkan (Formulasi F 1 - F 9) Interval 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 dan 45 menit, disaring dan diukur sebelum dan
sesudah pengenceran menggunakan spindel absorbansi diukur dengan spektrofotometri UV
nomor S31 dari viskometer Brookfield (DV-II þ Pro) pada metode (JASCO V-730, Jepang) pada 286 nm dan konsentrasi
50 rpm. Penentuan viskositas dilakukan pada 25 ± 0,5 C [ 38 ].
2.6.6. Penentuan ukuran tetesan dan indeks polidispersibilitas
Ukuran tetesan merupakan faktor penting yang mempengaruhi
kinerja emulsifikasi karena menentukan laju dan tingkat pelepasan
obat. Sebelum pengukuran, 1ml tiap formulasi SMEDDS diencerkan 10
kali dengan akuades. Ukuran globul dan indeks polidispersibilitas (PDI)
dari mikroemulsi yang terbentuk ditentukan dengan hamburan cahaya
dinamis (DLS) menggunakan spektrom korelasi foton-
eter (Zetasizer, Malvern Instruments LTD, Malvern, UK), yang
menganalisis fluktuasi hamburan cahaya karena gerakan Brown dari
partikel. Hamburan cahaya dipantau pada suhu 25 C pada sudut
hamburan 90 [ 39 ].
2.6.7. Penentuan potensi zeta
Potensi zeta dari SMEDDS yang diencerkan (Formulasi S 3,
F 1 - F 4) dulu ditentukan menggunakanZetasizer (Malvern
Instruments Ltd., Malvern, Inggris). Sampel ditempatkan di a
bersihkan kuvet sekali pakai dan hasilnya dicatat. Muatan pada tetesan
emulsi dan nilai potensial zeta mereka diperoleh [ 39 ].
2.6.8. Karakterisasi spektroskopi kejernihan optik
Kejernihan optik dari dispersi air SMEDDS
(Formulasi F 1 - F 4) diukur secara spektrofotometri. Formulasi diencerkan
100 kali dengan akuades.
Persentase transmisi sebagai penentu kejernihan optik untuk SMEDDS
yang disiapkan diukur pada 650 nm
menggunakan air suling sebagai blanko [ 40 ].
2.6.9. Efisiensi pemuatan obat
Untuk menentukan konten AZL, 1ml SMEDDS
(Formulasi F 1 - F 4) mengandung 40mg AZL diencerkan dengan metanol dalam labu
ukur dan dicampur dengan baik dengan cara dikocok
atau membalik labu 2 sampai 3 kali. Sampel disiapkan dalam rangkap
tiga dan absorbansi diukur setelah pengenceran yang sesuai pada 286
nm menggunakan spektrofotometer UV (JASCO V-730, Jepang). Jumlah
AZL yang ada di setiap formulasi dihitung dari kurva kalibrasi [ 41 ].
2.6.10. Studi disolusi in-vitro komparatif
Itu in vitro rilis AZL dari AZL SMEDDS (Formulation
S 3) dan dari AZL - SLC SMEDDS
(Formulasi F 3) dipelajari dalam 900ml buffer fosfat (pH 7,8) menggunakan
peralatan USP tipe-I (pelarutan USP XXIII
alat uji pada 50 rpm). Kedua formulasi tersebut diisi ukurannya “ 1 ” kapsul
gelatin keras dan ditempatkan di keranjang berputar. Suhu media
pelarutan dipertahankan pada 37 ± 0,5 C. Aliquot (5ml) ditarik pada
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK 5

dari AZL ditentukan dari kurva kalibrasi standar [ 42 ]. Tabel 1. Hasil studi kelarutan AZL dalam berbagai pelarut. Data menyajikan mean ± SD, n ¼ 3.

Pelarut Kelarutan ( m g / ml)

Air sulingan 11.20 ± 2.08

2.7. Persiapan SMEDDS padat (S-SMEDDS) Buffer fosfat (pH 5,4) Buffer 18.30 ± 0.20
fosfat (pH 6,8) Buffer fosfat (pH 1044.33 ± 3.23
7,8) 1278.22 ± 2.08
AZL-SLC SMEDDS (Formulasi F 3) diubah menjadi SMEDDS padat
(S-SMEDDS) menggunakan Syloid V. XDP 3150, R

aerosil 200, polietilen glikol 4000 dan selulosa kristal mikro sebagai
adsorben. Cairan SMEDDS (0.61ml) ditempatkan di dalam mortar dan
adsorben yang telah ditimbang secara kontinyu ditambahkan dalam jumlah
kecil sampai diperoleh bubuk yang mengalir bebas. Massa kemudian
dilewatkan melalui saringan dengan lubang jaring nominal 500 m m. Jumlah
adsorben yang dikonsumsi untuk menyiapkan bubuk yang mengalir bebas
dicatat [ 43 ].

2.8. Evaluasi SMEDDS yang solid

2.8.1. Penentuan sifat mikrometri SSMEDDS dan properti

rekonstitusi
Berbagai sifat mikromeritik dari S-SMEDDS yang disiapkan dipelajari [ 44 ]. S-SMEDDS
yang direkonstitusi dikarakterisasi untuk stabilitas termodinamika, ketahanan
terhadap pengenceran dan waktu emulsifikasi sendiri seperti yang dijelaskan untuk
SMEDDS cair. Gambar 1. Hasil studi kelarutan AZL dalam minyak yang berbeda. Data menyajikan mean ± SD ( n ¼ 3).

2.8.2. Karakterisasi morfologis

Karakterisasi morfologi AZL, S-SMEDDS dan cairan AZL-SLC SMEDDS
dilakukan dengan menggunakan mikroskop elektron scanning (SEM)
(Carl Zeiss Supra 5, Jerman) dengan tegangan akselerasi 10 kV [ 45 ].
2.8.3. Analisis perilaku termal
Termogram DSC direkam menggunakan kalorimeter pemindaian diferensial
(4000 Perkin Elmer, USA). Sampel ditimbang secara akurat dan ditempatkan ke
dalam panci aluminium dan disegel. Probe dipanaskan dari 30 sampai 375 C
dengan kecepatan 10K / menit di bawah atmosfer nitrogen. Studi DSC tentang
S-SMEDDS
(Formulasi F 3) dilakukan dan dibandingkan dengan AZL murni dan
campuran fisik AZL dengan eksipien [ 46 ].
2.10. Studi disolusi in-vitro
Itu in vitro pelepasan AZL dari S- terpilih terbaik
SMEDDS (Formulasi F 3) dan AZL murni dipelajari dengan menggunakan
peralatan USP tipe-I (uji disolusi USP XXIII
aparat pada 50 rpm) dalam 900ml buffer fosfat (pH 7,8). Suhu media
pelarutan dipertahankan pada
37 ± 0,5 C. Aliquots (5ml) ditarik pada 5, 10, 15, 20,
Interval 25, 30, 35, 40 dan 45 menit, disaring dan absorbansi diukur
menggunakan spektrofotometer UV (JASCO V-730, Jepang) pada 286
nm dan konsentrasi AZL ditentukan dari kurva kalibrasi standar [ 48 ].
3. Hasil dan Pembahasan

3.1. Kelarutan AZL

2.8.4. Spektroskopi inframerah transformasi Fourier
Data spektral Fourier transform infrared (FTIR) dari AZL murni,
campuran fisik AZL dengan eksipien dan S-
SMEDDS (Formulasi F 3) dicatat untuk penentuan kemungkinan
interaksi antara AZL dan eksipien oleh
metode cakram KBr menggunakan spektroskopi FTIR (spektrofotometer
Affinity-1 FTIR, Shimadzu Corp., Kyoto, Japan). Disk sampel
ditempatkan di tempat sampel dan dipindai dari 4000 hingga 400 cm 1 pada
resolusi 4 cm 1 [ 47 ].
Hasil pengamatan kelarutan AZL dalam air suling dan larutan buffer
masing-masing disajikan dalam Tabel 1 . Hasil penelitian menunjukkan
bahwa kelarutan obat meningkat dengan peningkatan pH.
Direkomendasikan bahwa komponen yang digunakan dalam formulasi
penghantaran obat selfemulsifying harus memiliki kapasitas pelarutan obat yang
tinggi untuk memastikan kelarutan obat dalam lumen usus. AZL menunjukkan
kelarutan tertinggi dalam minyak cengkih ( Gambar 1 ). Sehingga, untuk penelitian
selanjutnya, dipilih minyak cengkeh sebagai fase minyak.

2.9. Pembuatan SMEDDS padat yang mengandung kapsul gelatin

Dalam kasus surfaktan dan ko-surfaktan, obat tersebut menunjukkan
keras
kelarutan tertinggi di Tween 20 (HLB ¼ 16.7) dan
Campuran AZL-SLC SMEDDS (Formulasi F 3) ( 0.61ml), propylene glycol, masing-masing karena adanya Syloid V.
XDP3150 (170mg), dan laktosa (392mg) diisi gugus hidroksi dan sifat hidrofilisitas [ 49 ] ( Gambar 2
R

dalam cangkang kapsul gelatin keras (ukuran # 1) (Qualicaps, Jepang). dan Gambar 3 ).
6 JR MADAN ET AL.
3.2. Skrining surfaktan untuk efisiensi
emulsifikasi
Keduanya, kelarutan obat dan efisiensi pengemulsi merupakan parameter
penting dalam pemilihan surfaktan untuk formulasi SMEDDS. Efisiensi
pengemulsi dari berbagai surfaktan disaring sehubungan dengan minyak
yang dipilih. Kemampuan surfaktan untuk membentuk emulsi dinilai
berdasarkan jumlah inversi labu yang dibutuhkan untuk pembentukan
emulsi, sedangkan kestabilan emulsi yang terbentuk ditunjukkan dengan
persentase transmitansi UV. Kejernihan optik berhubungan dengan
transmitansi tinggi, karena dispersi opalescent akan menyebarkan radiasi
insiden ke tingkat yang lebih besar dibandingkan dengan dispersi
transparan. Ini dikaitkan dengan hamburan cahaya, yang terjadi karena
tidak adanya homogenitas optik media. Oleh karena itu, persentase
Gambar 2. Kelarutan AZL dalam berbagai surfaktan. Data menyajikan mean ± SD ( n ¼ 3).
Gambar 3. Kelarutan AZL dalam berbagai ko-surfaktan. Data menyajikan mean ± SD ( n ¼ 3).
Meja 2. Efisiensi emulsifikasi berbagai surfaktan.
Solutan
Lutrol F 68 Stearylamine C-24 Lanolin
Transmisi (%) (rata-rata ± SD, n ¼ 3) 97.11 ± 0.34 72.22 ± 0.22 60.23 ± 0.22 80.45 ± 0.45 77.23 ± 0.23 98.56 ± 0.22 99.34 ± 0.45 55.34 ± 0.22 75.44 ± 0.33 Jumlah inversi
7 11 13
transmisi dapat langsung digunakan untuk memprediksi ukuran tetesan
relatif emulsi [ 25 ].
Berdasarkan prinsip ini, dispersi air dengan transmitansi tinggi
(absorbansi lebih rendah) dianggap jernih secara optik dan tetesan minyak
dianggap dalam keadaan mikro-dispersi. Persentase nilai transmisi dan
jumlah inversi labu dari berbagai dispersi tercantum dalam Meja 2 . Nomor
inversi labu besar dicatat untuk Rentang 20, yang menunjukkan kesulitan
terbesar dalam pembentukan emulsi. Selain itu, emulsi yang dibentuk oleh
Span 20 memiliki stabilitas paling rendah seperti yang ditunjukkan oleh
paling sedikit persen transmisi UV yang tercatat (55,34 ± 0,22%).
Sebaliknya, jumlah inversi labu yang relatif sedikit (2 inversi) dibutuhkan
untuk pembentukan emulsi menggunakan Tween 20 sebagai agen
pengemulsi. Selain itu, persentase transmisi UV dari emulsi yang terbentuk
(dua jam setelah pembuatan) mendekati 100% yang menunjukkan stabilitas
yang diterima dari emulsi yang terbentuk. Jadi, Tween 20 dipilih sebagai
surfaktan untuk penyelidikan lebih lanjut karena efisiensi mikro-emulsifikasi
yang lebih baik.
3.3. Skrining ko-surfaktan untuk efisiensi
emulsifikasi
Semua ko-surfaktan yang digunakan dalam penelitian ini meningkatkan
kemampuan emulsifikasi minyak cengkih dan Tween 20. Penambahan
ko-surfaktan ke formulasi yang mengandung surfaktan telah dilaporkan
meningkatkan dispersibilitas dan absorpsi obat dari formulasi [ 50 ]. Propilen
glikol
menunjukkan efisiensi emulsifikasi tertinggi (99,45 ± 67) dalam minyak cengkih
dan campuran Tween 20 dengan hanya 3 inversi ( Tabel 3 ).
3.4. Konstruksi diagram fase pseudo-terner
Salah satu karakteristik SMEDDS yang paling penting yang perlu dipantau
adalah perubahan yang terjadi saat sistem diencerkan (karena akan
diencerkan oleh cairan tubuh setelah pemberian), yang dapat menyebabkan
pengendapan obat karena hilangnya kapasitas pelarut. Hasilnya, diagram
fasa pseudo-terner dibangun untuk mengidentifikasi daerah pengemulsi
mikro sendiri, untuk memilih konsentrasi minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan
yang sesuai untuk formulasi SMEDDS. Diagram fase dipetakan pada rasio
surfaktan / ko-surfaktan (1: 0, 1: 1, 1: 2 dan 2: 1). Ukuran wilayah
mikro-emulsi dalam diagram dibandingkan; ukuran yang lebih besar
menunjukkan efisiensi selfmicro-emulsification yang lebih besar. Fase
mikro-emulsi
Tabel 3. Hasil efisiensi emulsifikasi dari berbagai ko-surfaktan. Data menyajikan mean ± SD, n ¼ 3.
Transcutol P. Etanol Propylene glycol Lauroglycol 90
Transmisi (%) 98.34 ± 45 92.33 ± 33 Jumlah inversi 99,45 ± 67 90,56 ± 34
5 7 3 10
Cremophor Kolliphore
RH 40 HS 15 Labrasol Tween 20 Rentang 20 Rentang 80
8 9 4 2 15 10
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK 7

Gambar 4. Diagram fase terner minyak cengkeh - ( S campuran) - sistem pengairan. A (1: 0), B (1: 1), C (1: 2), D (2: 1).

diidentifikasi karena areanya jelas dan formulasi transparan diperoleh catatan P. o / w nilai AZL - SLC pada rasio molar AZL dan SLC yang berbeda.
dengan pengenceran berdasarkan pemeriksaan visual sampel. Diagram fase
pseudoterner menunjukkan bahwa zona mikro-emulsi paling besar dalam
kasus rumus formulasi.
mencapai Tween 20 - campuran propilen glikol ( S campuran) pada rasio 2: 1 ( Gambar 4D ). 3.6. Persiapan SMEDDS medoxomilloaded
Jadi, memperbaiki rasio Tween 20 / propylene glycol azilsartan
di 2: 1 akan memastikan stabilitas yang lebih baik. Di S campuran 2: 1 daerah mikroemulsi
Berdasarkan diagram fase pseudoterner, sembilan batch awal yang berbeda
yang lebih tinggi diamati, mungkin karena lebih jauh
dari azilsartan medoxomil SMEDDS diformulasikan menggunakan minyak
pengurangan tegangan antarmuka dan meningkatkan fluiditas antarmuka.
cengkeh sebagai fase minyak, tween 20 sebagai fase surfaktan dan propilen
Wilayah emulsifikasi sendiri yang besar dalam kasus Tween 20 bisa jadi karena
glikol sebagai ko-surfaktan.
sifat hidrofiliknya, yang mendukung emulsifikasi lebih cepat dari campuran
( Tabel 5 ). Dalam formulasi rasio terbaik S campuran 2: 1 digunakan ( Gambar 4D ).
surfaktan minyak dengan adanya air [ 49 ].

3.5. Persentase kerumitan, AZL - Kelarutan SLC dan 3.7. Evaluasi SMEDDS medoxomil azilsartan
koefisien partisi minyak-air dari AZL - SLC 3.7.1. Studi stabilitas termodinamika
Pada rasio molar AZL dan SLC yang berbeda, kompleksasi Tujuan dari stabilitas termodinamika adalah untuk mengevaluasi derajat
persentase, kelarutan dan P. o / w dari AZL dan AZL - SLC dalam air / oktanol pemisahan fasa dan pengaruh variasi suhu pada formulasi SMEDDS. Studi
ditunjukkan pada Tabel 4 . Persentase kerumitan termodinamika membantu untuk mengidentifikasi dan menghindari
mencapai 98,68% bila rasio molar AZL terhadap SLC di atas 1: 1. Dalam pembentukan sistem metastabil. Dalam studi stabilitas termodinamika,
kasus AZL-SLC, kelarutan AZL lebih banyak dalam oktanol jika formulasi yang dipilih dikenakan uji tekanan seperti sentrifugasi dan
dibandingkan dengan kelarutan dalam air. pembekuan - tes pencairan. Formulasi SMEDDS ditemukan stabil dalam
Peningkatan P. o / w nilai diamati dengan peningkatan rasio molar AZL ke kondisi pengujian. Ini membantu dalam menghindari
SLC dari 1: 1 menjadi 1: 2. Tabel 4 mewakili
8 JR MADAN ET AL.

Tabel 4. Persentase kompleksasi, kelarutan, dan koefisien partisi minyak-air semu (log P o / w) dalam berbagai formulasi. Data menyajikan mean ± SD, n ¼ 3.

Kelarutan AZL (mg / ml)

Kode formulasi Rasio molar AZL ke SLC Kompleksasi (%) air Oktanol log P o / w ( 37 C)

AZL ˗ 0,011 ± 0,0012 0,120 ± 0,06 1,32 ± 0,001

AZL-SLC 1: 1 96.45 0,012 ± 0,0063 4.321 ± 0.75 1,56 ± 0,003
AZL-SLC 1: 1.5 97.78 0,110 ± 0,0045 7.221 ± 0.90 1,81 ± 0,005
AZL-SLC 1: 2 98.68 0,130 ± 0,0030 10.320 ± 1.13 1,89 ± 0,007

Tabel 5. Evaluasi SMEDDS medoxomil azilsartan.

Kekokohan hingga pengenceran

Formulasi AZL (mg) Minyak Cengkeh (% w / w) S campuran (% w / w) Uji Sentrifugasi Siklus Pencairan Beku Air suling 0,1N HCl (pH 1,2) Penyangga Fosfat (pH 7,8)

S1 40 10 90 3 3
S2 40 20 80 3 3
S3 40 30 70
S4 40 40 60 3 3
S5 40 50 50 3 3
S6 40 60 40 3 3
S7 40 70 30 3 3
S8 40 80 20 3 3
S9 40 90 10 3 3

menunjukkan formulasi stabil yang tidak menunjukkan pemisahan fasa atau presipitasi dan menunjukkan formulasi tidak stabil yang menunjukkan pemisahan fasa atau presipitasi.

pembentukan sistem metastabil dan meminimalkan pengujian
frekuensi yang dibutuhkan selama penyimpanan. Formulasi S 3 stabil setelah
sentrifugasi dan tidak menunjukkan pemisahan fase
asi. Selanjutnya, Tidak ada perubahan dalam deskripsi visual sampel setelah
dibekukan - siklus pencairan diamati ( Tabel 5 ).
3.7.2. Kekokohan hingga pengenceran
Kemampuan SMEDDS untuk diencerkan tanpa pemisahan fase dan pengendapan
obat sangat penting untuk digunakan sebagai obat
kendaraan pengiriman. Setelah pengenceran, formulasi S 3 jelas dan
transparan tanpa pemisahan fase ( Tabel 5 ).
3.7.3. Ukuran tetesan dan indeks polidispersibilitas (PDI)
Ukuran tetesan adalah faktor penting dalam kinerja SMEDDS karena
menentukan laju dan tingkat pelepasan obat dan penyerapan obat.
Ukuran tetesan rata-rata dan polidispersi
indeks bility formulasi S 3 ditemukan masing-masing 144,3 nm dan
0,801 ( Gambar 5 ).
3.7.4. Potensi Zeta
Potensi zeta merupakan faktor penting dalam hal stabilitas mikroemulsi.
Formulasi dengan nilai potensial zeta yang lebih tinggi memberikan
stabilitas yang lebih baik, yaitu mencegah agregasi molekul. Nilai negatif
dari formulasi SMEDDS mungkin karena adanya muatan pada molekul
minyak dan surfaktan. Nilai potensial zeta dari AZL SMEDDS
3.7.6. Medoxomil Azilsartan - kompleks lesitin kedelai
(AZL - SLC) SMEDDS
Ukuran partikel, nilai potensial PDI dan zeta yang terbaik
memilih AZL SMEDDS (formulasi S 3) adalah 144,3 nm,
0,801 dan 11,9mV, masing-masing. Formulasi SMEDDS yang stabil-
lation harus didistribusikan secara seragam dengan partikel yang lebih kecil dari 100
nm dan PDI 0,5. Nilai PDI lebih besar dari 0,7
menunjukkan distribusi ukuran yang luas. Nilai potensial Zeta
11.9mV menunjukkan kemungkinan aglomerasi.
Selanjutnya formulasi S 3 memiliki volume tinggi (1,25ml), yang sangat sulit
untuk dimuat pada pembawa yang sesuai (hard
cangkang kapsul gelatin). Obat - kompleks lesitin kedelai telah menunjukkan peningkatan
kemampuan liposolubilitas dan kelarutan dalam air [ 39 ].
Ini dapat memfasilitasi penggabungan sejumlah besar
senyawa liposoluble rendah dalam sistem berbasis lipid. Jadi, formulasi
SMEDDS lebih lanjut disiapkan dengan menggunakan AZL - SLC untuk
menurunkan volume akhir SMEDDS cair, meningkatkan kelarutan dan
stabilitas obat ( Tabel 6 ).
3.7.7. Uji dispersibilitas dan waktu self-emulsification
Dispersi tidak jelas terbentuk dengan peningkatan komponen minyak.
Di antara sembilan formulasi yang diperiksa,
lation F 1 - F 4 menunjukkan grade A (bening atau agak kebiruan), sedangkan F 5
dan F 6 memamerkan grade B (putih kebiruan), dan F. 7 - F 9 menunjukkan grade C
(penampilan seperti susu). Juga, emulsifikasi diri
waktunya untuk F 5 - F 9 lebih; Oleh karena itu, kelima kelompok ini tidak diambil untuk
studi lebih lanjut.

(Formulasi S 3) sebelumnya 11.9mV ( Gambar 6 ). Hasil penelitian menunjukkan 3.8. Medoxomil Azilsartan - kompleks lesitin kedelai
bahwa formulasi tersebut stabil di alam. (AZL - SLC) SMEDDS

3.8.1. Penentuan viskositas AZL - SLC SMEDDS

3.7.5. Volume medoxomil azilsartan SMEDDS Dispersi SMEDDS dalam fase air tergantung padanya
Volume AZL SMEDDS (formulasi S 3) adalah viskositas 1,25ml. Viskositas yang lebih tinggi cenderung menurunkan emulsi yang terdiri dari minyak cengkih 0,375ml (dengan
40mg AZL terlarut) dan laju tion, yang dapat mempengaruhi pelepasan obat dan ketersediaan hayati.
0.875ml S campuran ( 0,58ml Tween 20 dan 0,29ml propylene glycol). profil ity. Dalam penelitian ini, viskositas SMEDDS
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK
Gambar 5. Hasil analisis ukuran partikel AZL SMEDDS (Formulation S3).
formulasi meningkat dengan peningkatan minyak dan S campuran konsentrasi. Kisaran
viskositas menurun setelah pengenceran 100 kali lipat.
tion dengan air suling ( Gambar 7 ). Semua formulasi ditemukan memiliki
viskositas rendah yang menunjukkan pembentukan mikroemulsi tipe o / w.
3.8.2. Ukuran tetesan dan indeks polidispersibilitas
Ukuran tetesan SMEDDS yang diencerkan berada dalam kisaran
nanometrik (<250 nm). Hasil studi analisis ukuran disajikan pada Tabel 7 .
Ukuran tetesan rata-rata formulasi
F 3 ditemukan menjadi 201,0 nm dengan konsentrasi minyak dan surfaktan
yang optimal ( Angka 8 ). Polidispersibilitas
indeks rumusan F 3 ditemukan menjadi 0,544, menunjukkan keseragaman yang baik
dalam distribusi ukuran tetesan setelah pengenceran
koneksi dengan air.
9
3.8.3. Penentuan potensi zeta
Besarnya potensial zeta memberikan indikasi kestabilan sistem koloid.
Partikel dengan nilai potensial zeta negatif atau positif yang besar saling
tolak menolak dan membentuk dispersi yang stabil. Dalam kasus nilai
potensial zeta rendah, partikel-partikel berkumpul dan menyebabkan
ketidakstabilan dispersi. Garis pemisah antara dispersi air yang stabil dan
tidak stabil umumnya direkomendasikan pada ± 30mV. Zeta poten-
tial dari formulasi yang dipilih terbaik (formulasi F 3) dulu
19,7mV ( Tabel 7 dan Angka 8 ).
3.8.4. Karakterisasi spektroskopi kejernihan optik
Persentase transmitansi adalah indeks untuk menentukan sifat
isotropik SMEDDS. Nilai persen transmitansi mendekati 100%
menandakan bahwa semua formulasi jelas dan transparan ( Tabel 7 ).
Persentase transmisi
10 JR MADAN ET AL.

Gambar 6. Hasil pengukuran potensi zeta AZL SMEDDS (Formulation S3).

Tabel 6. Evaluasi AZL-SLC SMEDDS.

Kekokohan hingga pengenceran

Perumusan Minyak cengkeh Sentrifugasi Bekukan-cair 0,1N HCl Buffer fosfat Waktu
kode AZL-SLC (mg) (% w / w) S campuran (% w / w) uji siklus Air sulingan (pH 1,2) (pH 7,8) emulsifikasi (detik)

F1 130 10 90 22 ± 0,77
F2 130 20 80 24 ± 0,75
F3 130 30 70 25 ± 1,23
F4 130 40 60 27 ± 1,45
F5 130 50 50 30 ± 1,34
F6 130 60 40 32 ± 1,23
F7 130 70 30 35 ± 1,13
F8 130 80 20 38 ± 1,21
F9 130 90 10 42 ± 1,23

menunjukkan formula stabil yang tidak menunjukkan pemisahan fasa atau presipitasi dan menunjukkan formula tidak stabil yang menunjukkan pemisahan fasa atau presipitasi.
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK 11

mendekati 100% menyiratkan ukuran bola dalam kisaran nanometrik. ke dalam fase air. Jadi, pelarutan yang lebih baik ini menyediakan area permukaan yang luas
untuk pelepasan obat. obat dari AZL SMEDDS bila dibandingkan dengan AZL - SLC SMEDDS
dapat meningkatkan penyerapan.

3.8.5. Efisiensi pemuatan obat

Efisiensi pemberian obat ditemukan antara 98,30 ± 0,24% dan 3.10. Persiapan SMEDDS padat (S-SMEDDS)
99,10 ± 0,38, menunjukkan dispersi obat yang seragam ( Tabel 7 ).
Pemilihan pembawa padat merupakan faktor penting untuk keberhasilan konversi
Rumusan F 3 memiliki kandungan obat tertinggi (99,20 ± 0,11).
cairan menjadi padat. Pembawa padat yang ideal dan mengalir bebas menyerap
sejumlah besar cairan. Tabel 8 Menampilkan berbagai adsorben dengan jumlah yang
3.8.6. Volume medoxomil azilsartan - kedelai lesitin com- dibutuhkan untuk pembuatan SSMEDDS. Dalam penelitian ini, tutup adsorpsi minyak
plex SMEDDS tinggi-
R XDP 3150 direkam. Jadi, Syloid V. R XDP
Volume total AZL-SLC SMEDDS adalah 0,61ml, terdiri dari minyak ketajaman Syloid V.

cengkeh 0,183ml (AZL-SLC setara dengan 40mg 3150 digunakan sebagai adsorben dalam penelitian lebih lanjut.

terlarut) dan 0,427ml S campuran. Studi kelarutan dan koefisien partisi minyak-air
mengungkapkan bahwa AZL-SLC memiliki nilai yang tinggi
3.11. Evaluasi SMEDDS yang solid
kelarutan dalam minyak jika dibandingkan dengan AZL. Karena itu, lebih sedikit minyak

dimasukkan dalam AZL akhir - SLC SMEDDS untuk mengurangi total
volume AZL SMEDDS ( Angka 8 dan Gambar 9 ).
3.9. Studi disolusi in vitro komparatif
Dalam sistem pengemulsi sendiri, energi bebas yang dibutuhkan untuk
membentuk emulsi sangat rendah, sehingga memungkinkan pembentukan
antarmuka secara spontan antara tetesan minyak dan air. Telah dilaporkan bahwa
fase minyak / surfaktan / kosurfaktan dan air secara efektif membengkak yang
menyebabkan penurunan ukuran tetesan minyak dan meningkatkan laju
pelepasan [ 51 ].
In vitro studi pelepasan disolusi dilakukan dalam buffer fosfat (pH 7,8).
Pelepasan obat dari AZL SMEDDS dan AZL - SLC SMEDDS
masing-masing sekitar 71% dan 75%, setelah 45 menit studi disolusi ( Gambarpartikel yang baik.
10 ). Mungkin karena fakta itu AZL - SLC SMEDDS telah menghasilkan
pembentukan mikro-emulsi secara spontan dengan ukuran globul rata-rata
yang kecil, menghasilkan laju pelepasan obat yang lebih cepat.
3.11.1. Sifat mikromeritik dari S-SMEDDS
Sudut istirahat S-SMEDDS (formulasi F 3) adalah 30 ± 1,03 menunjukkan
kemampuan mengalir yang baik. Kepadatan massal untuk-
mulasi F 3 ditemukan menjadi 0,25 ± 1,23 g / ml. Namun, densitas
sadapan 0,28 ± 0,43 g / ml. Perbedaan antara
kerapatan sadap dan kerapatan curah sangat kecil, menunjukkan perubahan volume
yang sangat kecil bahkan setelah 100 penyadapan, yang menegaskan kisaran ukuran
partikel kecil dan reproduktifitas dalam
konten obat. Carr ' s indeks formulasi F 3 ditemukan
10.71 ± 1.32% yang memberikan indikasi sangat baik
kemampuan mengalir S-SMEDDS. Hausner ' Rasio s <1,25 menunjukkan aliran
material yang baik. Dalam penelitian ini, Hausner ' Rasio s adalah 1,12 ± 0,23.
Peningkatan kemampuan aliran S-SMEDDS mungkin karena kebulatan
3.11.2. Properti rekonstitusi S-SMEDDS
Sebuah studi pengenceran dilakukan untuk menguji efek pengenceran pada
S-SMEDDS, karena pengenceran mungkin lebih menyerupai kondisi lambung
setelah pemberian oral. Saya t
diamati bahwa S-SMEDDS (formulasi F 3) tersebar dengan cepat dan
sempurna saat berada di lingkungan berair.
onment dengan agitasi ringan. Formulasi menunjukkan mikroemulsi
spontan dan tidak ada tanda pemisahan fasa atau inversi fasa
mikroemulsi setelah penyimpanan selama 24 jam. Efisiensi emulsifikasi
sendiri selanjutnya diperkirakan dengan mengukur waktu emulsifikasi.
Emulsi-
waktu pembuatan formulasi F 3 adalah 30 ± 1,23 detik.

3.11.3. Memindai mikroskop elektron

Gambar 7. Hasil pengukuran viskositas sebelum dan sesudah pengenceran untuk berbagai AZL-SLC
SMEDDS (Formulasi F1-F9).
Mikrograf SEM dari SMEDDS cair dan padat menunjukkan bahwa AZL ada
dalam keadaan terlarut sempurna di SMEDDS. Serbuk AZL muncul dengan
bentuk kristal tidak beraturan seperti yang dimiliki kristal tidak beraturan dan
berbentuk pelat

Tabel 7. Persentase transmisi, ukuran partikel, indeks dispersibilitas poli (PDI), potensi zeta dan persentase efisiensi pemuatan obat dari berbagai SMEDDS.

Perumusan Transmisi (%) Ukuran partikel (nm) PDI Potensi Zeta (mV) Efisiensi pemuatan obat (%)

F1 98,5 ± 0,3 657.7 0.707 17.1 98,45 ± 0,12

F2 98,8 ± 0,2 182.7 0.765 17.9 98,30 ± 0,24
F3 99,3 ± 0,1 201.0 0,544 19.7 99,20 ± 0,11
F4 98,4 ± 0,4 144.3 0.801 17.2 99,10 ± 0,38
12 JR MADAN ET AL.
Angka 8. Hasil analisis ukuran partikel AZL-SLC SMEDDS (Formulasi F3).
permukaan kasar ( Gambar 11a ) [ 52 ] Gambar SEM SMEDDS cair membantu
menyimpulkan bahwa partikelnya bulat dan terpisah dengan baik. Namun,
ukurannya tidak seragam ( Gambar 11b) . Tidak ada aglomerasi dan ukuran
globul dalam skala nanometer. Gambar SMEDDS padat yang mengandung AZL
menggambarkan bahwa partikel memiliki sebaran ukuran partikel yang sempit
dengan permukaan yang tidak rata ( Gambar 11c ) [ 53 ].
3.11.4. Kalorimetri pemindaian diferensial
R
Termogram DSC dari AZL murni, soya lecithin (SLC), Syloid V.
XDP 3150, campuran fisik dan disiapkan S-SMEDDS
(Formulasi F 3) disajikan dalam Gambar 12 . Puncak endotermik yang tajam pada suhu
212 C berhubungan dengan lelehnya AZL murni.
Puncak endotermik AZL tidak ada. Perubahan perilaku leleh AZL dapat
dikaitkan dengan amorf
dispersi dan pelarutan AZL dalam S-SMEDDS [ 54 ].
Transformasi keadaan fisik obat dari fase kristal ke fase amorf
menyebabkan peningkatan kelarutan. Hasil ini selanjutnya didukung
oleh in vitro hasil studi pembubaran.
3.11.5. Spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FTIR)
Spektrum FTIR digunakan untuk menentukan interaksi antara obat dan
eksipien. Adanya interaksi, jika ada, dideteksi dengan menghilangnya
fungsi karakteristik.
kelompok nasional obat. Spektrum IR AZL menunjukkan puncak karakteristik pada
3466 cm 1 untuk O - Kelompok H, puncak pada 3320 cm 1 untuk N - Kelompok H dan
puncak yang tajam pada 1772 cm 1
untuk C ¼ O grup. Spektrum AZL juga menunjukkan C aromatik ¼ C
peregangan dan C. ¼ Peregangan N (1622,
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK 13

Gambar 9. Hasil pengukuran potensi zeta AZL-SLC SMEDDS (Formulasi F3).

Tabel 8. Berbagai adsorben digunakan dalam S-SMEDDS. Adsorben

Kuantitas penambahan (mg)

Aerosil 200 300

Polyethylene glycol 4000 500
R XDP 3150
Syloid V. 170
Selulosa mikrokristalin 700

1670 cm 1) dan sp 2 C - H peregangan (2950, 3000 cm 1). Selain itu, C - O

puncak peregangan tercatat pada 1278, 1249, 1131 dan 1324 cm 1. Hasilnya
sesuai dengan Radl et al [ 55 ]. Semua puncak karakteristik obat hadir
dalam spektrum campuran fisik dan S-

SMEDDS (Formulasi F 3), bersama dengan tidak adanya puncak yang mengganggu
yang menunjukkan tidak ada interaksi antara AZL dan
Gambar 10. Komparatif in-vitro pelepasan pembubaran AZL-SLC SMEDDS dan AZL SMEDDS.
eksipien ( Gambar 13 ).
14 JR MADAN ET AL.

Gambar 11. Gambar SEM AZL murni (a). SMEDDS cair (b). dan SMEDDS padat (c). Skala diberikan pada mikrograf individu.

R XDP 3150, campuran fisik (PM), S-SMEDDS (Formulasi F3).

Gambar 12. Termogram DSC dari AZL, SLC, Syloid V.

3.11.6. Studi disolusi in-vitro kapsul sarat dengan AZL-SLC S-SMEDDS meningkatkan dis-
Dari profil disolusi perbandingan AZL murni dan laju larutan dibandingkan dengan obat murni (AZL) AZL-SLC S-SMEDDS (Formulasi F 3), terbukti
bahwa ( Gambar 14 ).
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK 15

Pernyataan pengungkapan

Penulis mengonfirmasi bahwa artikel ini tidak memiliki konflik kepentingan.

ORCID

Jyotsana R. Madan http://orcid.org/0000-0001-6663-1890

Rajendra Awasthi http://orcid.org/0000-0002-1286-1874
Kamal Dua http://orcid.org/0000-0002-7507-1159

Referensi

[1] Jones, JD; Jackson, SH; Agboton, C .; Martin, TS Azilsartan Medoxomil

(Edarbi): Pemblokir Reseptor Angiotensin II Kedelapan. PT 2011, 36, 634.

[2] Pande, VV; Sanklecha, VM; Arote, Formulasi SR dan Pengembangan Pelet
Extended Release Matrix Medoxomil Azilsartan Larut Air dengan Dispersi
Padat. Obat India 2019, 56, 21.

[3] Webb, NJ; Wells, T .; Tsai, M .; Zhao, Z .; Juhasz, A .; Dudkowski, C.

Farmakokinetik Dosis Tunggal dan Keamanan Azilsartan
Medoxomil di Anak-anak dan Remaja
XDP 3150, campuran fisik (PM), S-
dengan Hipertensi dibandingkan dengan Orang Dewasa Sehat. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2016,
R
Gambar 13. Spektrum FTIR dari AZL, Syloid V.
SMEDDS (Formulasi F3). 72, 447 - 457. DOI: 10.1007 / s00228-0151987-8 .

[4] Lu, T .; Sun, Y .; Ding, D .; Zhang, Q .; Fan, R .; He, Z .; Wang, J. Studi tentang
Peningkatan Pelarutan Dispersi Padat Azilsartan-Loaded, Dipersiapkan dengan
Menggabungkan Teknologi Penggilingan Basah dan SprayDrying. AAPS
PharmSciTech. 2017, 18, 473 - 480. DOI: 10.1208 / s12249-016-0531-1 .

[5] Ma, J .; Yang, Y .; Sun, Y .; Sun, J. Optimasi, Karakterisasi dan secara in Vitro /
Vivo Evaluasi Nanocrystals Azilsartan. Asia
J. Pharm. Sci. 2017, 12, 344 - 352. DOI: 10.1016 / j.ajps. 2016.09. 008 .

[6] Nassar, T .; Rom, A .; Nyska, A .; Benita, S. Sebuah Sistem Pengiriman

Nanocapsule Baru untuk Mengatasi Degradasi Usus dan Transportasi Obat yang
Terbatas Penyerapan Obat Substrat P-Glikoprotein. Pharm. Res. 2008, 25, 2019 - 2029.
DOI: 10.1007 / s11095008-9585-4 .

[7] Sinswat, P .; Overhoff, KA; McConville, JT; Johnston, KP; Williams, RO III,
Nebulasi Nanoparticulate Amorphous
atau Kristal Tacrolimus-Dosis Tunggal
Studi Farmakokinetik pada Tikus. J. Pharm Eropa. Biofarm.
2008, 69, 1057 - 1066. DOI: 10.1016 / j.ejpb.2008.01.037 .
[8] Lee, MJ; Straubinger, RM; Jusko, WJ Fisikokimia, Farmakokinetik
Gambar 14. In-vitro profil pelepasan AZL dan S-SMEDDS murni (formulasi F3) dalam buffer fosfat (pH dan Farmakodinamik Evaluasi dari
7,8) pada 37 C (rata-rata ± SD, n ¼ 3). Liposomal Tacrolimus (FK 506) pada Tikus. Pharm. Res. 1995, 12,
1055 - 1059. DOI: 10.1023 / A: 1016222817860 .
[9] Park, YJ; Ryu, DS; Li, DX; Quan, QZ; Oh, DH; Kim,
JO; Seo, YG; Lee, YI; Yong, CS; Woo, JS; Choi, HG Karakterisasi Fisikokimia
Dispersi Padat Tacrolimus-Loaded dengan Sodium Carboxylmethyl Cellulose
4. Kesimpulan dan Sodium Lauryl Sulfate. Lengkungan. Pharm. Res. 2009, 32, 893 - 898. DOI: 10.
1007 / s12272-009-1611-5 .
Formulasi SMEDDS dari medoxomil Azilsartan yang mengandung Syloid V.
XDP3150 berhasil dikembangkan berdasarkan ukuran partikel
R
[10] Yamashita, K .; Nakate, T .; Okimoto, K .; Ohike, A .; Tokunaga,
dalam rentang nanometer (201.0 nm), polidispersitas minimum (0,544) dan Y .; Ibuki, R .; Higaki, K .; Kimura, T. Pembentukan Metode Persiapan Baru

potensi zeta (19,7mV). Studi diagram fase menegaskan bahwa zona
mikro-emulsi adalah yang terbesar dalam kasus formulasi yang mengandung
Tween 20 - [11]
campuran propilen glikol ( S campuran) pada rasio 2: 1, yang memastikan stabilitas yang
untuk Formulasi Dispersi Padat Tacrolimus. Int. J. Pharm. 2003, 267, 79 - 91. DOI:
10.1016 / j. ijpharm.2003.07.010 .
Rahman, MA; Iqbal, Z .; Hussain, A. Optimasi Formulasi dan in Vitro Karakterisasi
Sertraline

lebih baik. Penelitian ini menegaskan peningkatan
laju pelarutan obat dari formulasi SMEDDS padat bila dibandingkan dengan
larutan obat murni dan dapat digunakan sebagai sistem pembawa partikulat
yang mungkin untuk menangani obat yang sulit larut dalam air.
Loaded Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) untuk Administrasi
Lisan. J. Pharm. Investig. 2012, 42, 191 - 202. DOI: 10.1007 / s40005-012-0029-0 .
[12] Dangre, P .; Gilhotra, R .; Dhole, S. Formulasi dan Optimalisasi Statistik Sistem
Pemberian Obat Mikroemulsifikasi dari Eprosartan Mesylate untuk Peningkatan
Bioavailabilitas Mulut.
16 JR MADAN ET AL.
Obat Deliv. Dan Terjemahan. Res. 2016, 6, 610 - 621. DOI: 10.1007 / s13346-016-0318-7 .
[13] Li, P .; Hynes, SR; Haefele, TF; Pudipeddi, M .; Royce, AE; Serajuddin, AT
Pengembangan Bentuk Dosis Klinis untuk Yang Buruk
Larut dalam air Obat II: Perumusan dan
Karakterisasi dari Sebuah Novel Padat Mikroemulsi
Sistem Prekonsentrasi untuk Pengiriman Oral dari Obat yang Larut Dalam Air yang Buruk.
J. Pharm. Sci. 2009, 98, 1750 - 1764. DOI: 10. 1002 / jps.21547 .
[14] Charman, WN Lipid, Obat Lipofilik, dan Pengiriman Obat Oral-Beberapa
Konsep yang Muncul. J. Pharm. Sci. 2000, 89,
967 - 978. DOI: 10.1002 / 1520-6017 (200008) 89: 8 <967 :: AID-
JPS1> 3.0.CO; 2-R .
[15] Gursoy, RN; Benita, S. Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) untuk
Peningkatan Pengiriman Obat Lipofilik Lisan. Biomed. Apoteker. 2004, 58, 173 - 182.
DOI: 10. 1016 / j.biopha.2004.02.001 .
[16] Rahman, MA; Harwansh, R .; Mirza, MA; Hussain, S .; Hussain, A. Sistem
Pengiriman Obat Berbasis Lipid Lisan (LBDDS): Formulasi, Karakterisasi dan
Aplikasi: Tinjauan.
CDD. 2011, 8, 330 - 345. DOI: 10.2174 / 156720111795767906 . Kohli, K .; Chopra, S .;
[17] Dhar, D .; Arora, S .; Khar, Sistem Pengiriman Obat SelfEmulsifying RK: Suatu
Pendekatan untuk Meningkatkan Bioavailabilitas Lisan. Drug Discov. Hari ini. 2010, 15, 958
- 965. DOI: 10.1016 / j.drudis.2010.08.007 .
[18] Lawrence, MJ; Rees, Media Berbasis Mikroemulsi GD sebagai Sistem Pengiriman
Obat Baru. Adv. Obat Deliv. Putaran. 2000, 45,
89 - 121. DOI: 10.1016 / S0169-409X (00) 00103-4 .
[19] Ito, Y .; Kusawake, T .; Ishida, M .; Tawa, R .; Shibata, N .; Takada,
K. Preparasi Gentamisin Padat Lisan Menggunakan Emulsifier dan Adsorben. J.
Kontrol. Melepaskan. 2005, 105, 23 - 31. DOI: 10.1016 /
j.jconrel.2005.03.017 .
[20] Madan, JR; Pawar, KT; Dua, K. Studi Peningkatan Kelarutan pada Lurasidone
Hidroklorida Menggunakan Hidrotropi Campuran.
Int. J. Pharma. Investig. 2015, 5, 114 - 120. DOI: 10.4103 / 2230973X.153390 .
[21] Dixit, RP; Nagarsenker, MS Butiran nanoemulsifying dari Ezetimibe: Desain,
Optimasi dan Evaluasi. Eur. J. Pharm. Sci. 2008, 35, 183 - 183. DOI: 10.1016 /
j.ejps.2008.06.013 . Ebeid, WM; Elkady, EF; El-Zaher, AA; El-Bagary, RI;
[22] Patonay, G. Studi Spektrofotometri dan Spektrofluorimetri pada Azilsartan
Medoxomil dan Chlorthalidone untuk Dimanfaatkan dalam Penentuan Mereka di
Farmasi. Anal. Chem. Wawasan.
2014, 9, 33 - 40.
[23] Tanggal, AA; Nagarsenker, MS Desain dan Evaluasi Sistem Pengiriman Obat
SelfNanoemulsifying (SNEDDS) untuk Cefpodoxime Proxetil. Int. J. Pharm. 2007,
329, 166 - 172. DOI:
10.1016 / j.ijpharm.2006.08.038 .
[24] Patel, AR; Vavia, Persiapan Humas dan di Vivo Evaluasi SMEDDS
(Self-Microemulsifying Drug Delivery System) yang Mengandung Fenofibrate. AAPS [39]
J. 2007, 9, E344 - 352. DOI: 10. 1208 / aapsj0903041 .
[25] Nasr, A .; Gardouh, A .; Ghorab, M. Novel Solid SelfNanoemulsifying Sistem
Pengiriman Obat (S-SNEDDS0 untuk Pengiriman Oral dari Olmesartan
Medoxomil: Desain, Formulasi, Evaluasi Farmakokinetik dan Bioavailabilitas. Ilmu
farmasi.
2016, 8, 20. DOI: 10.3390 / pharmaceutics8030020 . Atef, E .; Belmonte,
[26] Formulasi AA, in-Vitro dan di-Vivo
Karakterisasi Sistem Pengiriman Obat Pengemulsi Sendiri Fenitoin. Eur J Pharm
Sci. 2008, 35, 257 - 263. DOI: 10.1016 / j. ejps.2008.07.004 .
[27] Kang, MJ; Kim, HS; Jeon, HS; Park, JH; Lee, BS; Ahn,
BK; Bulan, KY; Choi, YW In Situ Permeabilitas Usus dan di Vivo Karakteristik
Penyerapan Olmesartan Medoxomil dalam Sistem Pengiriman Obat
Mikroemulsifikasi Sendiri.
Pengembang Obat. Ind. Pharm. 2012, 38, 587 - 596. DOI: 10,3109 /
03639045.2011.619194 .
[28] Wu, H .; Panjang, X .; Yuan, F .; Chen, L .; Pan, S .; Liu, Y .; Stowell,
Y .; Li, X. Penggunaan Gabungan Kompleks Fosfolipid dan Mikroemulsi
SelfEmulsifying untuk Meningkatkan Absorpsi Lisan
dari Senyawa BCS Kelas IV, Baicalin. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2014, 4, 217
- 226. DOI: 10.1016 / j.apsb.2014.03.002 . Guoqing, L .; Huafeng, Z .; Jing, Z .;
[29] Zemin, Y .; Mingxing, D .; Yingfang, L .; Qiang, X. Persiapan dan Karakterisasi
Sistem Pengiriman Obat Resveratrol Self-Microemulsifying Berbasis Lesitin
Kedelai. Huruf Mikro-Nano. 2014, 9, 561 - 565. DOI: 10. 1049 / mnl.2014.0015 .
[30] Yue, PF; Yuan, HL; Li, XY; Yang, M .; Zhu, Optimasi Proses WF, Karakterisasi
dan Evaluasi di Vivo dari Oxymatrine-Phospholipid Complex. Int. J. Pharm. 2010,
387,
139 - 1346. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2009.12.008 .
[31] Miller, JM; Dahan, A .; Gupta, D .; Varghese, S .; Amidon, GL Mengaktifkan
Penyerapan Agen Antiviral Sangat Polar di usus: Permeasi Membran yang
Dipasangkan dengan Fasilitasi Zanamivir Heptyl Ester dan Guanidino
Oseltamivir. Mol. Ilmu farmasi
2010, 7, 1223 - 1234. DOI: 10.1021 / mp100050d .
[32] Engelmann, FM; Rocha, SV; Toma, DIA; Araki, K .; Baptista, MS Penentuan
Partisi n-Oktanol / Air dan Pengikatan Membran Porfirin Kationik. Int. J. Pharm. 2007,
329, 12 - 18. DOI: 10.1016 / j.ijpharm.2006.08.008 .
[33] Taha, EI; Al-Saidan, S .; Samy, AM; Khan, MA Persiapan
dan di Vitro Karakterisasi dari Diri-
Sistem Pengiriman Obat Nanoemulsified (SNEDDS) dari All-TransRetinol Acetate. Int.
J. Pharm. 2004, 285, 109 - 119. DOI: 10. 1016 / j.ijpharm.2004.03.034 .
[34] Patel, PV; Patel, HK; Panchal, SS; Mehta, TA Sistem Pengiriman Obat
Pengemulsi Mikro Sendiri Tacrolimus: Formulasi, in Vitro Evaluasi dan Studi
Stabilitas. Int. J. Pharma. Investig. 2013, 3, 95. DOI: 10.4103 /
2230-973X.114899 . Nekkanti, V .; Karatgi, P .; Prabhu, R .; Pillai, R. Solid
[35] SelfMicroemulsifying Formulation untuk Candesartan Cilexetil.
AAPS PharmSciTech. 2010, 11, 9 - 17. DOI: 10.1208 / s12249-0099347-6 .
[36] Khoo, SM; Humberstone, AJ; Porter, CJ; Edwards, GA; Charman, Desain
Formulasi WN dan Penilaian Bioavailabilitas dari Formulasi Pengemulsi Lipid
dari Halofantrine. Int. J. Pharm. 1998, 167, 155 - 164. DOI: 10.1016 / S0378-5173
(98) 00054-4 .
[37] Onoue, S .; Uchida, A .; Kuriyama, K .; Nakamura, T .; Seto, Y .; Kato, M .;
Hatanaka, J .; Tanaka, T .; Miyoshi, H .; Yamada, S. Novel Sistem Pengiriman
Obat Pengemulsi Diri Padat dari Koenzim
P10 dengan Ditingkatkan Fotokimia dan
Perilaku Farmakokinetik. J. Pharm Eropa. Sci. 2012, 46,
492 - 499. DOI: 10.1016 / j.ejps.2012.03.015 .
[38] Ghosh, PK; Majithiya, RJ; Umrethia, ML; Murthy, RSR Desain dan
Pengembangan Sistem Pengiriman Obat Mikroemulsi Asiklovir untuk
Peningkatan Bioavailabilitas Mulut.
AAPS PharmSciTech. 2006, 7, 172 - 177. DOI: 10.1208 / pt070377 . Chudasama,
AS; Patel, VV; Nivsarkar, M .; Vasu, KK; Shishoo, CJ Di Vivo Evaluasi Sistem
Pengiriman Obat Pengemulsi Sendiri untuk Pengiriman Nevirapine Lisan. Indian
J Pharm Sci. 2014, 76, 218 - 224.
[40] Balakrishnan, P .; Lee, BJ; Oh, DH; Kim, JO; Hong, MJ; Jee, JP; Kim, JA; Yoo,
BK; Woo, JS; Yong, CS; Choi,
HG Meningkatkan Ketersediaan Hayati Dexibuprofen oleh Sistem Pengiriman
Obat Pengemulsi Mandiri Baru (SEDDS).
J. Pharm Eropa. Biofarm. 2009, 72, 539 - 545. DOI: 10. 1016 / j.ejpb.2009.03.001 .
[41] Odeberg, JM; Kaufmann, P .; Kroon, KG; Hoglund, P. Pengiriman Obat Lipid dan
Desain Formulasi Rasional untuk Obat Lipofilik dengan Bioavailabilitas Mulut
Rendah, Diterapkan untuk Siklosporin.
J. Pharm Eropa. Sci. 2003, 20, 375 - 382. DOI: 10.1016 / j.ejps.
2003.08.005 .
[42] Avachat, AM; Patel, VG Sistem Pengiriman Obat Nanoemulsifying Mandiri dari
Asam Ellagic Stabil - Kompleks Fosfolipid dengan Peningkatan Pembubaran dan
Permeabilitas. Saudi Pharm. J. 2015, 23, 276 - 289. DOI: 10.1016 / j.jsps.
2014.11.001 . Agrawal, AG; Kumar, A .; Gide, PS Self Emulsifying Drug Delivery
[43] System untuk Peningkatan Kelarutan dan Pembubaran
 JURNAL INTERNASIONAL BAHAN POLIMERIK DAN BIOMATERI POLIMERIK 17

Glipizide. Surfing Koloid. B Biointerfaces. 2015, 126, 553 - 560. DOI: 10.1016 / Operator Berpori. AAPS PharmSciTech. 2012, 13, 1416 - 1427. DOI: 10.1208 /
j.colsurfb.2014.11.022 . s12249-012-9865-5 .
[44] Mohon, S .; Katare, OP; Saini, S .; Garg, B .; Khurana, RK; Singh, [50] Madan, JR; Sudarshan, B .; Kadam, VS; Dua, K. Formulasi dan Pengembangan
B.Sistem Nanoemulsifikasi Mandiri yang Solid dari Olmesartan Medoxomil: Sistem Pengiriman Obat Mikroemulsifikasi Sendiri dari Pioglitazone
Perumusan Pengembangan, Mikromeritik Hydrochloride. J. Pharm Asia. 2014, 8,
Karakterisasi, in Vitro dan di Vivo Evaluasi. Bubuk Technol. 2016, 294, 93 - 104. 27 - 34. DOI: 10.4103 / 0973-8398.134097 .
DOI: 10.1016 / j.powtec. 2016.02.023 . Abbaspour, M .; Jalayer, N .; [51] Patil, S .; Patil, V .; Shete, A .; Doijad, R. Desain, Pengembangan dan in-Vitro Karakterisasi
[45] Makhmalzadeh, BS Pengembangan dan Evaluasi Sistem Pengiriman Obat Sistem Pengiriman Obat Pengemulsi Sendiri untuk Irbesartan. Iran J. Pharm. Sci. 2013,
Nanoemulsifying Padat untuk Loratadin oleh Ekstrusi-Spheronisasi. Adv Pharm 9, 67 - 80.
Bull. 2014, 4, 113 - 119. [52] Li, J .; Yang, L .; Shen, R .; Gong, L .; Tian, Z .; Qiu, H .; Shi, Z .; Gao, L .; Sun, H
.; Zhang, G. Self-Nanoemulsifying System Meningkatkan Penyerapan Lisan dan
[46] Reddy, MN; Rehana, T .; Ramakrishna, S .; Chowdary, KP; Diwan, PV b- Kompleks Meningkatkan Aktivitas Leukemia Myeloid anti-Akut Berberine. J. Nanobiotechnol. 2018,
Siklodekstrin dari Celecoxib: Pemodelan Molekuler, Karakterisasi, dan Studi 16, 76. DOI: 10.1186 / s12951-018-0402-x .
Disolusi.
AAPS J. 2004, 6, 68 - 76. DOI: 10.1208 / ps060107 . [53] Kim, DS; Cho, JH; Park, JH; Kim, JS; Lagu, ES; Kwon, J .; Giri, BR; Jin, SG;
[47] Tang, JL; Sun, J .; Dia, ZG Sistem Pengiriman Obat Pengemulsi Diri: Strategi Kim, KS; Choi, HG; Kim,
untuk Meningkatkan Pengiriman Obat Larut Larut Lisan. CDTH. 2007, 2, 85 - 93. DW Self-Microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS) untuk Peningkatan
DOI: 10,2174 / Pengiriman Lisan dan Fotostabilitas Methotrexate.
157488507779422400 . IJN. 2019, Jilid 14, 4949. DOI: 10.2147 / IJN.S211014 . Murdande, SB; Pikal,
[48] [54]
Kassem, AA; Marzouk, MA; Ammar, AA; Elosaily, GH Preparation dan in Vitro Evaluasi MJ; Shanker, RM; Bogner, RH Kelarutan Berair dari Obat Kristal dan Amorf:
Sistem Pengiriman Obat Nanoemulsifikasi Sendiri (SNEDDS) yang Tantangan dalam Pengukuran. Pharm. Dev. Technol. 2011, 16,
Mengandung Klotrimazol.
Drug Discov. Ada. 2010, 4, 373 - 379. 187 - 200. DOI: 10.3109 / 10837451003774377 .
[49] Mohon, S .; Swain, S .; Singh, HP; Patra, CN; Rao, MB Pengembangan, [55] Radl, S .; Cerny, J .; Stach, J .; Holec, J .; P. saya sa, O .; Gablikova, Z. Sintesis
Optimasi, dan Karakterisasi Sistem Pengiriman Obat Nanoemulsifying Padat Azilsartan dan Potensi Kotorannya.
dari Valsartan Menggunakan J. Heterosiklik Chem. 2013, 50, 929 - 936. DOI: 10.1002 / jhet. 1783 .