Penilaian Farmasi terhadap polivinilpirrolidone (PVP) : Sebagai eksipien dari yang

biasa untuk mengontrol sistem pengiriman dengan menyoroti penghambatan COVID -

19

7. Farmasi dan aplikasi lainnya

Pada tahap paling awal pengenalan PVP di pasar, itu digunakan sebagai ekspander atau

penggantinya volume plasma darah [3, 55, 63, 64]. PVP kemudian ditemukan aplikasi yang

luas di bidang kedokteran, farmasi, kosmetik, makanan, dan industri produksi. Berbagai

macam aplikasi PVP disebabkan oleh sifat-sifatnya yang unik seperti yang telah dibahas dan

juga, kemampuannya untuk berinteraksi dengan berat molekul rendah senyawa. Berbagai

aplikasi PVP tercantum pada Gambar.9. Keragaman dalam aplikasi PVP sebagian besar

karena sifat yang disesuaikan berdasarkan molekulernya berat dan metode polimerisasi.

Misalnya, laju disolusi adalah berbanding terbalik dengan berat molekul sedangkan

viskositas, pengompleks

sifat, dan daya rekat berbanding lurus dengan berat molekul PVP. Bahkan penghapusan

biologis PVP setelah pemberian parenteral juga berbanding terbalik dengan berat

molekulnya. Oleh karena itu, berat molekul tertentu PVP yang sesuai untuk aplikasi yang

diinginkan harus dipilih. Peneliti telah menggunakan PVP mulai dari bentuk sediaan

konvensional hingga pelepasan terkontrol sistem. Dalam ulasan kali ini, catatan rinci tentang

penerapan PVP di keduanya area disajikan.

7.1. Sebagai eksipien dalam pengembangan bentuk sediaan konvensional

Beberapa bentuk sediaan konvensional dimana PVP telah digunakan ditunjukkan pada

Gambar.10.
7.1.1. Padatan oral

7.1.1.1. Tablet. Diantara beberapa aplikasi, penggunaan PVP dalam bentuk sediaan padat

(tablet, kapsul, butiran, pelet) memiliki nilai tradisional. Dalam persiapan tablet, Larutan PVP

digunakan sebagai pengikat yang sangat baik dalam granulasi basah, baik dalam air maupun

alkohol atau campuran, karena sifat perekatnya. Untuk berbuih tablet / butiran, terkadang air

mungkin tidak disukai karena hidrolisis masalah dan karenanya alkohol cocok. Dalam kedua

pelarut tersebut, PVP dapat larut secara bebas. Namun, jika air tersebut akan digunakan

sebagai pelarut untuk bahan pengikat di tempat basah metode granulasi atau pembuatan tablet

effervescent, suatu unggun terfluidisasi granulator lebih disukai untuk menghindari lebih

banyak waktu kontak dan hidrolisis. Itu bisa menghasilkan tablet tidak rapuh dengan

kekerasan optimal dan laju disolusi yang andal. PVP juga dapat digunakan sebagai pengikat

kering pada pencampuran dengan campuran bubuk di dalamnya

bentuk kering dan digranulasi di situs setelah pencampuran air / alkohol / hidro-alkoholik

larutan. Karena PVP mudah larut dalam lingkungan berair seperti cairan lambung, Kehadiran

PVP sebagai pengikat tidak mempengaruhi disintegrasi atau pembubaran tingkat obat dari

tablet meskipun dapat membantu untuk merumuskan tablet dengan kekerasan yang baik,

tidak demikian halnya dengan bahan pengikat lain seperti gelatin atau hidroksipropil

metilselulosa. Kimaro dkk. (2019) diformulasikan untuk dikunyah tablet albendazol

mengikuti metode granulasi basah menggunakan PVP K30, berniat untuk meningkatkan laju
disolusi obat [65]. PVP digunakan sebagai pengikat dalam semua metode modifikasi

granulasi basah, terfluidisasi granulasi unggun [66, 67], dan spheronisasi ekstrusi [68,69].

PVP juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan nilai yang berbeda atau dengan yang lain

pengikat karena kompatibilitasnya yang baik dan untuk mendapatkan spesifikasi yang

diinginkan sifat seperti plastisitas. Contoh formulasi termasuk rifampisin, pyrazinamide,

ranitidine effervescent, asam askorbat tablet effervescent, dll. Polimer PVP juga mendapat

tempat dalam granulasi kering [70] dan teknik kompresi langsung [71]. Kompresi langsung

adalah yang paling sederhana proses pembuatan tablet di antara semua metode yang tersedia.

Namun, semua obat tidak ada sifat kompresibilitas yang cocok untuk metode ini. Dalam

kasus seperti itu, konsep menggunakan alat bantu yang tersedia siap pakai di pasaran atau

dengan mengembangkan pengikat obat campuran yang cocok untuk kompresi langsung

sedang digunakan. PVP juga digunakan sebagai pengikat dalam bentuk pra granulasi zat aktif

yang dimaksudkan untuk kompresi langsung selain itu yang rentan terhadap hidrolisis dalam

metode granulasi basah. PVP juga digunakan untuk mengembangkan alat bantu kompresi

langsung (misalnya, butiran laktosa untuk langsung kompresi) dan granulasi bahan aktif

(asam askorbat pra-granulasi butiran dengan povidone) untuk kompresi langsung [3].

7.1.1.2. Lapisan tablet. Karena sifat hidrofilik dan pembentuk filmnya, PVP menghindari

retakan mikro selama proses pelapisan gula dan juga membantu menjadi lebih baik adhesi

lapisan pelapis yang diterapkan di atas inti hidrofobik. Solusi warna atau suspensi juga

menunjukkan distribusi yang homogen dengan adanya PVP di campuran pelapis mewakili

efek pendispersinya. PVP juga menjaga stabilitas suspensi gula karena sifat penghambat

pertumbuhan kristal. Dengan sifat pembentuk film, kelengketan, afinitas untuk permukaan

hidrofobik, dan dispersif, PVP juga digunakan dalam lapisan film tablet [72]. Namun, PVP

tidak digunakan sendiri sebagai pembentuk film tunggal dalam campuran pelapis karena
higroskopisitasnya. PVP juga digunakan sebagai aditif dalam lapisan enterik tablet bersama

dengan enterik polimer pelapis [73].

7.1.1.3. Butiran, pelet, kapsul. PVP digunakan sebagai pengikat untuk menyiapkan butiran

dan pelet sebagai bentuk sediaan akhir (misalnya, berbuih, dapat dikunyah,

Tabel 5

Status racun PVP [50, 57, 60].

Toksisitas Klaim/Bukti Model Hewan/Manusia

Teratogenisitas, Tidak Kelinci,Tikus

Toksisitas prenatal

Toksisitas embrio Tidak Embrio Kelinci

Mutagenisitas / Tidak Tikus, In Vitro garis sel

Genotoksisitas

Karsinogenisitas Tidak (laporan sebelumnya Kelinci,Tikus

mengklaim tumor, tapi

kemudian ditemukan keliru

observasi)

Toksisitas oral Tidak Kelinci, Tikus

Toksisitas intravena Penyakit penyimpanan, sel busa Anjing, Manusia

Toksisitas subkutan Penyakit penyimpanan, sel busa Manusia

Toksisitas intramuskular Granuloma subkutan Manusia

Toksisitas inhalasi Tesaurosis dilaporkan Manusia

(tidak terbukti)

Toksisitas mata Tidak Manusia

Toksisitas kulit Tidak Manusia

Fototoksisitas Tidak Manusia

Fotoalergenisitas Tidak Manusia

sirup kering, atau instan untuk dispersi), atau dapat digunakan lebih lanjut untuk tablet atau

mengisi kapsul atau lapisan gelatin keras. Butiran asam askorbat dibuat oleh granulasi kering

melalui pemadatan roller menggunakan PVP K30 sebagai pengikat kering contoh khas [74].

PVP berguna untuk menyiapkan larutan dengan konsentrasi tinggi (oleh meningkatkan

kelarutan bahan aktif dengan sifat hidrofiliknya) yang bisa diisi dengan lembut kapsul gelatin

[75].
7.1.1.4. Dispersi padat. PVP digunakan sebagai pelarut untuk meningkatkan kelarutan,

tingkat disolusi, dan karenanya ketersediaan hayati obat yang sulit larut dalam perbedaan

formulasi. Peran PVP dalam meningkatkan stabilitas fisik amorf obat dengan mencegah

kristalisasi dalam keadaan padat dan mempertahankan obat supersaturasi setelah disolusi

telah dibuktikan dalam banyak penelitian [76, 77]. PVP membentuk kompleks yang larut

dalam air, karena sifat hidrofiliknya, dengan banyak senyawa obat dengan berat molekul

rendah, dan juga menghindari kristalisasi obat terlarut. Misalnya, laju disolusi dan dengan

demikian ketersediaan hayati indometasin, telah ditingkatkan dengan penggunaan PVP [78].

Faktor utama yang mempengaruhi besarnya laju disolusi atau peningkatan ketersediaan

hayati termasuk metodenya persiapan (misalnya, peleburan, kopresipitasi, ekstrusi,

penguapan pelarut, pencampuran fisik), rasio obat untuk PVP dan berat molekul PVP.

Beberapa obat-obatan seperti fenitoin [79], sulfathiazole [80], hidrokortison [80], disulfiram

[81] telah melaporkan data dengan tingkat disolusi yang ditingkatkan dan / atau ketersediaan

hayati. Verma et Al. menyiapkan kompleks inklusi famotidine dengan siklodekstrin dan PVP

mengikuti teknik pengeringan semprot untuk meningkatkan kelarutan obat [82]. Mereka

bekerja kualitas dengan pendekatan desain (QbD) menggunakan desain Plackett-Burman

sebagai sistematik proses. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan kelarutan dan disolusi

yang menjanjikan tingkat obat model yang dipilih. Barmpalexis dkk. menyelidiki pengaruh

plasticizer, polietilen glikol (PEG) berat molekul pada dispersi padat PVP dibuat dengan

pencampuran leleh menggunakan tibolone sebagai model obat [83]. Campuran PVP dengan

PEG 400 dan PEG 600 ditemukan benar-benar dapat bercampur. Semua sudah disiapkan

formulasi menunjukkan jangka panjang

stabilitas fisik hingga 18 bulan pada suhu kamar. Pembubaran dipelajari parameter

menunjukkan kemampuan prediksi yang baik sesuai jaringan saraf tiruan. Frizon dkk.

menyiapkan dan mengevaluasi dispersi padat loratadine untuk meningkatkannya laju disolusi

dengan menggunakan PVP K30 sebagai pembawa hidrofilik [84]. Investigasi

mengungkapkan bahwa dispersi padat berbasis PVP telah meningkatkan kelarutan dengan

buruk obat terlarut disiapkan dengan mengikuti penguapan berputar dan pengeringan semprot

metode. PVP digunakan sebagai polimer untuk membentuk dispersi padat amorf dengan

indo- metasin dalam tablet in situ dengan menggunakan iradiasi gelombang mikro [85].

Peningkatan laju disolusi obat yang sulit larut seperti kurkumin, silymarin, karbamazepin,

nimodipin, β- lapachone, tadalafil, gliclazide, carvedilol juga dilaporkan menggunakan PVP.

Teknik kopresipitasi antisolvent superkritis adalah diikuti untuk meningkatkan kelarutan obat

yang sulit larut dalam air seperti nimesulide dan cefuroxime dengan menggunakan polimer

hidrofilik, PVP [86, 87].

7.1.1.5. Kompak Liquisolid. PVP telah digunakan sebagai aditif di liquisolidteknik untuk

meningkatkan laju disolusi obat yang sulit larut. Molaei dkk. telah melakukan studi untuk

meningkatkan laju disolusi dengan buruk obat yang larut dalam air, ketoconazole dengan

membuat padatan cair-padat. Mereka menggunakan selulosa mikrokristalin sebagai

pembawa, silika koloid sebagai bahan pelapis, PEG400 sebagai pelarut nonvolatile dan PVP

sebagai aditif [77]. Dalam karya lain, kehadiran PVP sebagai aditif dalam padatan cair-padat

telah menunjukkan peningkatan disolusi tingkat karbamazepin dibandingkan dengan

compacts yang dibuat dengan kompresi langsung [76]. Saya diklaim bahwa PVP

menghambat pertumbuhan kristal dengan cara menghambat pengendapan obat-obat cair

jenuh dan juga membantu dalam memberikan peningkatan eksposur luas permukaan obat

terhadap media disolusi akibat adsorpsi pada pembawa.

7.1.1.6. Film bukal. Elagamy dkk. dikembangkan dan dievaluasi pelarutannya dengan cepat

film bukal menggunakan HPMC dan PVP K30 untuk naftopidil [88]. Memuat film itu

dilakukan dengan obat murni atau bentuk giling (dengan sitrat dan / atau tartarat asam) atau
sebagai sistem pengemulsi mikro-mandiri (dicampur dengan plurol oleique, labrasol, dan

tween 80). Naftopidil dalam film HPMC-PVP mengembangkan struktur kristal baru. Itu sifat

kristalin dihapuskan dengan adanya asam organik atau self-micro sistem pengemulsi.

Evaluasi in-vitro dan in-vivo menggunakan model kelinci mengungkapkan bahwa ada

peningkatan yang signifikan dari laju disolusi juga ketersediaan hayati dari model obat yang

dipilih diberikan sebagai film bukal.

7.1.2. Cairan oral

Polimer PVP memiliki aplikasi yang luas dalam cairan oral (misalnya, tetes oral, larutan,

suspensi, dispersi, emulsi) sebagai peningkat kelarutan untuk beberapa yang buruk obat

terlarut seperti diklofenak [89]. Dengan PVP dengan berat molekul sedang dan tinggi

(Bertindak sebagai agen pengental), viskositas yang diinginkan dari bentuk sediaan cair dapat

diperoleh yang membantu untuk kecepatan tetesan konstan, penampilan yang lebih baik,

dispersi, dan stabilitas fisik. PVP juga dilaporkan untuk efek penyamaran rasa [90, 91] di

produk yang mengandung asetaminofen, trimetoprim, dan sulfametoksazol. PVP adalah

digunakan sebagai penghambat pertumbuhan kristal untuk menghindari kristalisasi bahan

produk e.g., dalam sirup di mana masalah penguncian tutupnya [92].

7.1.2.1. Suspensi / emulsi / dispersi. PVP memiliki aplikasi seperti penangguhan, zat

pendispersi, penstabil dan peningkat viskositas (pengental) dalam berbagai oral cairan (sirup

kering / suspensi / emulsi / dispersi / butiran instan untuk rekonstitusi) [93, 94]. PVP

bertindak sebagai koloid pelindung dan dapat menstabilkan secara efektif suspensi, emulsi,

dan dispersi dengan mengadsorpsi sebagai lapisan molekul tipis di atas permukaan partikel

koloid individu untuk menghindari kontak, agregasi atau perpaduan. Ini mungkin juga

dikaitkan dengan sifat hidrofilik yang diberikan ke partikel padat individu dan membiarkan
mereka menjauh satu sama lain karena sterik halangan. Karena viskositas juga ditingkatkan

oleh PVP, laju sedimentasi meningkat dikurangi sesuai hukum Stoke. Karenanya,

dispersibilitas yang lebih baik dicapai dan volume sedimentasi dapat ditingkatkan. Stabilitas

suspensi juga dapat ditingkatkan karena penambahan PVP seperti itu mengurangi potensi zeta

zat seperti pigmen oksida besi [95]. PVP digunakan sebagai bahan pengikat untuk pembuatan

butiran instan atau sirup kering yang dimaksudkan untuk pemulihan sebagai penangguhan.

Nilai PVP dengan berat molekul sedang dan tinggi adalah digunakan dalam suspensi oral

sedangkan kelas rendah endotoksin molekul rendah digunakan dalam suspensi dimaksudkan

untuk administrasi parenteral [96, 97].

7.1.3. Ophthalmic

PVP digunakan untuk meningkatkan waktu kontak produk mata dengan meningkatkan

viskositas (ketebalan) larutan obat dan juga bertindak sebagai pelumas yang efektif untuk

bahan kering mata [98, 99]. Dalam oftalmik juga, PVP dapat digunakan sebagai penghambat

pertumbuhan kristal. PVP juga dapat bertindak sebagai pelarut untuk mendapatkan larutan

bening yang dimaksudkan untuk penggunaan mata dan juga membantu meningkatkan efek

dan ketersediaan hayati bahan aktif [33, 100, 101]. PVP juga membantu mengurangi iritasi

yang disebabkan oleh formulasi [102]. Oxymetazoline efek iritan dikurangi dengan

menggunakan PVP larut dalam oftalmik [3]. Pembersihan solusi untuk lensa kontak juga

disiapkan oleh PVP [103, 104]. PVP juga digunakan sebagai zat pensuspensi, pengental atau

penstabil untuk suspensi mata. Contoh obat yang digunakan dalam oftalmik yang

dikombinasikan dengan PVP termasuk kloramfenikol, pilocarpine, timolol, prednisolon, dll.

Dalam kasus oftalmik, kelas berat molekul rendah digunakan untuk obat tetes mata dan

suspensi sedangkan nilai berat molekul tinggi lebih disukai untuk larutan lensa kontak [105].
7.1.4. Parenteral

Secara parenteral, polimer PVP digunakan untuk pelarutan atau dispersi obat dalam produk

suntik untuk digunakan manusia atau hewan. Berat molekul rendah PVP bebas endotoksin

(bebas pirogen) mudah dihilangkan setelah parenteral administrasi tanpa akumulasi dan

karenanya PVP K12 atau K17 lebih disukai dibandingkan kelas lain dengan berat molekul

tinggi [50]. Suntikan antibiotik, rifampisin, oksitetrasiklin adalah contoh di mana PVP

digunakan sebagai pelarut. PVP dapat juga berhasil digunakan dalam proses liofilisasi untuk

menyiapkan suntikan untuk kelarutan dan stabilitas yang lebih baik [96, 106, 107]. PVP telah

digunakan untuk meningkatkan viskositas injeksi sperma intrasitoplasma [33, 108].

7.1.5. Sediaan topikal / transdermal

Dalam produk transdermal seperti salep, krim, dan gel, PVP digunakan untuk itu

mengembangkan hidrogel (yang bertindak sebagai matriks difusi) dan sebagai penghambat

pertumbuhan kristal di sistem matriks perekat obat tertentu. Karena sifat perekat yang sangat

baik ditunjukkan oleh PVP selain keamanan fisiologis dan kelembamannya, itu digunakan

sebagai perekat dalam beberapa sistem pengiriman obat mukoadesif [109, 110] dan sistem

transdermal [111] karena sifatnya seperti kelengketan, kristalpenghambatan, pelarutan, dll.

Produk transdermal termasuk gel, tambalan, bukal tablet, dimaksudkan untuk adhesi pada

kulit atau selaput lendir [112 - 114]. Contoh obat yang digunakan bersama dengan PVP

dalam produk transdermal termasuk kaptopril, chlorhexidine, bromhexine, isosorbide

dinitrate, dll. PVP telah menemukan manfaatnya kehadiran di sistem perekat. Bahkan itu juga

digunakan dalam aplikasi diagnostik seperti gel kontak untuk elektroensefalogram (EEG),

elektrokardiogram (EKG), dan kantong kolostomi [115]. Rac dkk. menemukan bahwa

penambahan PVP menjadi asam poliakrilat cryogels untuk pengiriman obat transdermal telah

menunjukkan penurunan pembengkakan, meningkat kelengketan, dan modulus kompresi

[113]. PVP digunakan sebagai perekat atau informulasi perekat untuk memperbaiki kabel
elektroda medis atau kabel ultrasonik kekulit. Ini juga digunakan untuk melapisi sebagai agen

pelumas pada perangkat medis seperti kateter. PVP digunakan sebagai agen pembentuk pori

dalam teknologi membran seperti membran hemodialisis.

7.1.6. Sengau

Semprotan hidung berbasis PVP dan gel in-situ untuk pengiriman obat hidung dilaporkan.

SEBUAH laporan rinci tentang studi klinis dari semprot hidung povidone-iodine liposom

memiliki telah diterbitkan oleh para peneliti tersebut [116]. Dalam pandemi virus korona

terbaru kondisi penyakit akibat COVID-19, Semprotan hidung PVP-iodine diusulkan untuk

menghindari atau meminimalkan infeksi silang risiko bagi dokter atau pekerja garis depan

[116, 117]. PVP dapat meningkatkan waktu pembersihan mukosiliar dari aplikasi hidung

[118].

7.1.7. Rektal

Supositoria untuk pelepasan obat yang lebih baik atau berkelanjutan telah dikembangkan

menggunakan PVP sebagai eksipien bersama dengan bahan formulasi lainnya. Cair

supositoria juga dilaporkan oleh aplikasi PVP [112]. Saleem dkk. Dilaporkan penggunaan

PVP bersama dengan agar untuk mengembangkan rektal lepas lambat supositoria tramadol

hidroklorida [119].

7.2. Merancang sistem pelepasan terkontrol

PVP juga telah populer digunakan dalam merancang sistem pelepasan terkontrol. Berikut ini

disajikan beberapa bidang penelitian terkemuka dalam obat terkontrol pengiriman seperti

yang ditunjukkan pada Gambar. 11.

7.2.1. Sistem terkontrol konvensional

7.2.1.1. Tablet matriks. Ian dkk. mengembangkan tablet matriks HPMC yang larut dalam air

obat, kafein untuk memodulasi kinetika pelepasan obat dari linier ke bi-modal pola dengan

menggunakan PVP K90 [120]. Konsentrasi HPMC dan PVP di tablet diubah untuk

mendapatkan kinetika pelepasan obat yang dimodulasi. Bose dkk. Siap tablet matriks rilis

berkelanjutan Itopride HCl mengikuti desain komposit pusat metodologi permukaan respon

[121]. HPMC digunakan sebagai penghambat rilis, PVP K30 sebagai pengikat, dan laktosa

sebagai pengisi. Formulasi yang dioptimalkan telah dipertahankan pelepasan obat hingga 12

jam.

7.2.1.2. Pompa osmotik. Pandey dkk. telah mengembangkan pompa motorik dasar tablet

menggunakan agen pembentuk gel yang berbeda seperti turunan selulosa, karbopol, dan PVP

K30 pada konsentrasi berbeda dan kosmogenik berbeda seperti manitol, natrium klorida,

kalium klorida dan fruktosa diikuti dengan pelapisan dengan selulosa asetat menggunakan

teknik pelapisan semprot [122]. Bahkan setelah 24 jam terpapar media disolusi, perangkat

osmotik disiapkan dengan HPMC dan PVP ditemukan utuh. Dasankoppa dkk.

mengembangkan ketorolac yang mengandung pompa osmotik porositas terkontrol (tablet)

untuk pelepasan terkontrol menggunakan PVP sebagai pori bekas, dekstrosa sebagai

osmogen, dan etil selulosa sebagai bahan pelapis [123]. Studi mengungkapkan bahwa

pelepasan obat berbanding lurus dengan konsentrasi pembentuk pori, PVP di lapisan

membran, dan berbanding terbalik sebanding dengan berat membran.

7.2.1.3. Sistem gastroretentif dan mukoadhesif. Chun dkk. novel yang dikembangkan butiran

apung mukoadhesif dari asetaminofen menggunakan Carbopol-PVP kompleks interpolimer

untuk mencapai pelepasan obat terkontrol. Sodium bikarbonat dulu digunakan sebagai agen

penghasil gas [109]. Pada rasio kompleks 1: 1, sistem memiliki menunjukkan floating

maksimum 95% selama 12 jam. Hosmani dkk. Mempelajari penerapan kompleks

interpolimer Carbopol 971P dengan nilai PVP yang berbeda seperti K25, K30, K90, VA / S-

630 dalam pengembangan sistem pelepasan berkelanjutan menggunakan asiklovir sebagai

obat model [124]. Tablet yang dioptimalkan telah menunjukkan hasil yang baik kontrol atas

pelepasan obat. Yusif dkk. mengembangkan ranitidine HCl gastro tablet matriks retentif

setelah kompleks interpolimer in situ dari Carbopol dengan PVP (nilai K25 dan K90) [125].

Tablet yang mengandung PVP K90 grade menunjukkan floating yang lebih baik,

mukoadhesion, dan pelepasan obat yang berkelanjutan. Pencitraan sinar-X studi pada relawan

manusia juga menunjukkan waktu tinggal lambung rata-rata 6,8 jam

7.2.2. Sistem pengiriman obat baru

Beberapa sistem pembawa baru telah dikembangkan menggunakan PVP dan nya turunan

seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 11. Beberapa dari pekerjaan yang menjanjikan

dibahas di sini.

7.2.2.1. Partikel nano. Dong dkk. menyiapkan obat amorf- polielektrolit nanoplex

(nanopartikel kompleks) untuk peningkatan kelarutan yang buruk obat terlarut [126].

Nanoplexes yang ada menderita penyimpanan jangka panjang ketidakstabilan karena sifat

kristalisasi obat-obatan tertentu. Karenanya, PVP adalah digunakan sebagai penghambat

kristal untuk obat-polielektrolit (ciprofloxacin-sodium dextran sulfate) nano-plex. Nanoplex

yang distabilkan PVP menunjukkan stabilitas yang lebih baik dengan tingkat disolusi

ditingkatkan hingga 15 - 30% peningkatan. Campardelli dkk. mengembangkan hollow gold

nanoshells (HGN) dari rhodamin menggunakan biodegradable polimer, asam polilaktat

(PLA), dan PVP sebagai penstabil melalui penggantian galvanik nanopartikel kobalt [127].

Obat yang diinginkan dengan iradiasi telah dilaporkan.Guduru dkk. dikembangkan

magneto-electric nanoparticles (MENs) dari paclitaxel menggunakan PVP sebagai komponen

dan digunakan untuk mengaktifkan spesifisitas tinggi yang dikontrol lapangan untuk

pengiriman obat ke ovarium sel kanker [128]. Javed dkk. telah menunjukkan bahwa PVP dan

PEG membatasi CuO nanopartikel telah menunjukkan antibakteri, antioksidan, antidiabetes,

dan sitotoksik efek dari nanopartikel mereka yang tidak tertutup [129]. Mereka

menyimpulkan bahwa PVP didoping nanopartikel mampu digunakan dalam aplikasi

biomedis seperti pembawa obat dan molekul diagnostik. Gaikwad dkk. telah menyiapkan

kurkum pektin-PVP partikel menggunakan teknik pengeringan semprot untuk kinerja yang

lebih baik dalam hal meningkatkan kelarutan, meningkatkan potensi antikanker, dan obat

terkontrol lokal rilis [130].

7.2.2.2. Nanogels. Dasankoppa dkk. diikuti radiasi gamma- diinduksi polimerisasi untuk

pembuatan nanogel (hidrogel sensitif pH nanopartikel) dengan asam akrilat dalam larutan

PVP berair sebagai template polimer melalui mekanisme kompleksasi ikatan silang dan
ikatan hidrogen interaksi [123]. Berat molekul PVP ditemukan menjadi salah satu yang

penting parameter yang mempengaruhi ukuran partikel dan kemampuan pengembangan

nanogel. Sebuah metode baru telah dilaporkan untuk persiapan nanogel kompleks terdiri dari

PVP dan poli (2-acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid) (PAMPS) dalam larutan air

PVP. Nanogel ini menunjukkan transisi fase yang diinduksi pH dengan efek protonasi pada

rantai PAMPS. Nanogel ini ditemukan untuk diterapkan untuk pengembangan sistem

pengiriman obat terkontrol pH [131]. Bueno dkk. menyiapkan nanogel superabsorben PVP

setelah reaksi Fenton menggunakan PVP dan genangan air misel terbalik

hexadecyltrimethylammonium bromide. Dengan rasio pembengkakan sepuluh kali lipat, ini

dicirikan sebagai superabsorben yang efisien nanogels dan pembengkakan diusulkan untuk

bergantung pada Fe3 terikat bervariasi dengan pH dan kekuatan ion [132]. Ulasan mendetail

memiliki bee + n diterbitkan oleh Kadlubowski tentang sintesis PVP nanogels yang diinduksi

radiasi [133].

7.2.2.3. Serat nano. Yu dkk. mengembangkan serat nano inti / selubung ketoprofen

menggunakan PVP sebagai polimer selubung dan etil selulosa sebagai matriks inti berikut

metode elektrospun koaksial [134]. Sistem telah menunjukkan obat bifasik profil rilis dengan

rilis awal segera diikuti dengan rilis berkelanjutan. PVP telah dipelajari dengan adanya tujuh

pelarut berbeda untuk teknik electrospinning untuk mengembangkan serat nano PVP.

Properti dari pelarut seperti konstanta dielektrik, viskositas, dan tegangan permukaan telah

mempengaruhi elektrospinnabilitas, penampilan, dan ukuran serat nano yang dihasilkan.

Tinggi konstanta dielektrik, tegangan permukaan rendah dan viskositas rendah ditemukan

untuk diproduksi serat nano kecil dan seragam menggunakan solusi PVP yang

mengkonfirmasikan bahwa PVP bermanfaat sebagai pembawa polimer untuk pembuatan

serat nano [135]. Meskipun demikian, dkk. mengembangkan nanofibers TiO2 / PVP
mengikuti teknik electrospinning berdasarkan desain eksperimen Taguchi. Formulasi dan

fabrikasi karakteristik dioptimalkan untuk mendapatkan serat nano yang diinginkan [136].

7.2.2.4. Mikrosfer / mikrokapsul. Mennini dkk. menggunakan PVP untuk persiapan dari

sistem kompleksasi terner obat, celecoxib dengan hidroksipropil- β- siklodekstrin dan PVP

K30 untuk meningkatkan kelarutan obat dan vektorisasi yang lebih baik selama

pengembangan mikrosfer kitosan-kalsium alginat [137]. Hasil mengungkapkan bahwa sistem

kompleksasi terner telah menunjukkan disolusi obat yang lebih baik tingkat dari sistem biner

obat-siklodekstrin pada gilirannya yang lebih baik dari itu dari obat murni saja. Kim dan Park

menyiapkan dan mengevaluasi mikrokapsul berpori dari poli (ε- kaprolakton) (PCL) -

Eudragit RS100 menggunakan tulobuterol sebagai obat model mengikuti metode penguapan

pelarut di mana obat dan PVP dilarutkan diklorometana bersama dengan polivinil alkohol

untuk mendapatkan pra-emulsi [138]. Beberapa peneliti telah mengembangkan mikrosfer /

mikropartikel untuk peningkatan laju disolusi dengan mengikuti teknik yang berbeda [139 -

141].

7.2.2.5. Wadah mikro. Marizza dkk. mengembangkan teknik yang efektif memuat obat yang

sulit larut dalam wadah mikro [142]. Mereka menggabungkan konsep pencetakan inkjet dan

impregnasi fluida superkritis. Ketoprofen dulu digunakan sebagai obat model dan PVP

sebagai polimer. Solusi PVP dibagikan ke Microcontainers dengan kinerja semu tanpa limbah

dengan pencetakan inkjet obat diresapi dalam matriks polimer mengikuti teknologi fluida

superkritis menggunakan karbon dioksida fluida superkritis sebagai media pemuatan.

Pembubaran menilai dengan reproduktifitas dari wadah mikro berisi polimer berisi obat

tersebut ditemukan lebih baik daripada yang dari solid dispersi disiapkan dengan yang sama

bahan. Perpaduan teknik pemuatan ini telah menunjukkan kelayakan untuk pembuatan cepat

perangkat mikro yang cocok sebagai sistem pengiriman obat oral dengan a solusi aman dan

bebas pelarut.
7.2.2.6. Microneedles. Aung dkk. mengembangkan microneedles larut menggunakan

kombinasi HPMC dan PVP untuk administrasi transdermal alpha-arbutin, agen pencerah kulit

[143]. Microneedles yang larut terlihat pengiriman agen yang lebih baik ke dalam kulit

dibandingkan dengan krim komersial atau microneedles dilakukan dengan HPMC saja. Studi

in vivo juga mengungkapkan level yang sama hasil. Liu dkk. menunjukkan bahwa insulin

memuat kalsium karbonat-PVP microneedles telah menunjukkan 98,2% ketersediaan

farmakologis relatif dan 96,6% ketersediaan hayati relatif pada tikus diabetes untuk regulasi

glukosa [144]. Ini sistem telah menunjukkan efisiensi tinggi dan pelepasan konstan

dibandingkan dengan injeksi insulin subkutan tradisional dan ditemukan sebagai obat yang

menjanjikan perangkat pengiriman. Moga dkk. mengembangkan microneedles mengikuti

cetak yang diadaptasi proses menggunakan film PVP dengan berat molekul rendah, 10 kDa

[145]. Pewarna Rhodamin B. digunakan sebagai pengganti obat. PVP dipilih sebagai matriks

pertama karena matriksnya kelarutan air yang tinggi, kekuatan tarik tinggi, biokompatibilitas,

Makanan dan obat-obatan eksipien yang disetujui administrasi (FDA) dan massa dengan

kurang dari 20 kDa adalah dibersihkan secara efisien dari ginjal setelah injeksi subkutan dan

karenanya aman untuk digunakan manusia [146].

Sulliven dkk. mengembangkan array microneedle untuk tujuan vaksinasi menggunakan

PVP sebagai polimer [146]. Virus influenza yang tidak aktif diberikan dengan menggunakan

ini melarutkan microneedles dalam model mouse yang telah menunjukkan perlindungan

superior respon imun daripada injeksi intramuskular dengan dosis yang sama. Konsep ini

telah menghasilkan antibodi yang kuat dan respon imun seluler terhadap penyakit mematikan

tantangan. Roy dkk. membuat, mengkarakterisasi, dan mengevaluasi ex vivo dan in

efektivitas vivo dari amfoterisin B (bebas atau sebagai bentuk liposom) dimuat patch okuler

microneedle untuk pengobatan keratitis jamur [147]. Keduanya ex vivo studi permeasi kornea
dan eksperimen in vivo (model kelinci) menunjukkan efisiensi terapeutik yang lebih baik dan

karenanya menyimpulkan bahwa patch okuler mikroneedle dapat dikembangkan sebagai

perangkat penghantaran obat yang kurang invasif untuk pengobatan kornea. Itu Proses

fabrikasi microneedles meliputi fotopolimerisasi berdasarkan suhu kamar monomer cair,

vinyl pyrrolidone untuk mendapatkan PVP dalam jamur microneedle bersama dengan

enkapsulasi vaksin lyophilized. PVP adalah yang terbaik cocok di sini karena

biokompatibilitasnya, kekuatan mekanisnya, dan airnya yang tinggi kelarutan [50].

7.2.2.7. Hidrogel. PVP sangat digunakan untuk mengembangkan hidrogel karena

pembengkakannya properti di lingkungan berair. Literatur telah memberikan banyak laporan

dengan penerapan PVP dalam formulasi hidrogel. Oliveira dkk. (2014) mengembangkan

hidrogel polimer dari PVP K90 yang mengandung kitosan dan lempung sebagai nanopartikel

menggunakan glukantim sebagai model obat [148]. Interaksi kitosan dan tanah liat dengan

PVP dipelajari dan dilaporkan pengaruhnya. Rilis file obat ditemukan dipengaruhi oleh

tingkat pembengkakan sistem PVP-tanah liat dan sistem PVP-kitosan-tanah liat. Ahmad dkk.

disiapkan dan dikarakterisasi hidrogel PVP bertaut silang dengan 3 komposisi berbeda (rasio

obat: polimer 1: 1, 1: 2, 1: 3) menggunakan teofilin sebagai model obat [149]. Mereka

menyimpulkan bahwa peningkatan konsentrasi PVP menurunkan pelepasan tingkat obat dari

tablet matriks kompak berbasis hidrogel. Jin et al. mengembangkan hidrogel peka terhadap

pH dan listrik baru menggunakan asam poliakrilat PVP (PAA) kopolimer [150]. Hidrogel

yang peka terhadap pH dan listrik seperti itu cocok untuk digunakan dalam sensor, aktuator,

sakelar, dan sistem pengiriman obat.

7.2.2.8. Lensa kontak. Penerapan PVP pada lensa kontak sebagai komponen matriks dan /

atau sebagai agen pembasahan telah dilaporkan oleh beberapa peneliti [105]. Xue et Al. telah
mengembangkan selulosa olopatadine-etil dilapisi PVP K30 baru lensa kontak donat berisi

mikropartikel [151]. Mereka bertujuan untuk mata yang berkelanjutan pemberian obat

dengan perubahan terbatas pada transmisi optik dan pembengkakan karakteristik lensa

kontak. Disini PVP diperlakukan sebagai agen penghibur itu telah melayani tujuan kehadiran

yang mulus (kenyamanan pemakaian), stabilisasi air mata, dan waktu retensi yang lama

dibandingkan dengan obat tetes mata.

7.3. Sistem pengiriman gen

Zhang dkk. melaporkan penggunaan polimer cangkok PVP dalam pengembangan pengiriman

gen berbasis albumin serum sapi [152]. Sapi pembalik bermuatan serum albumin terbukti

memiliki potensi yang besar peningkatan efisiensi transfeksi pDNA / poli (vinylpyrrolidone)

-graft-poly (2-dimethylaminoethyl methacrylate) (pDNA / PVP-g-PDMAEMA). Zhi dkk.

telah mempelajari efek Gra- phene oksida (GO) dengan dan tanpa PVP pada sel kekebalan

manusia seperti sel dendritik, Limfosit-T, dan makrofag [153]. Hasilnya menyatakan bahwa

PVP dilapisi GO telah menunjukkan kompatibilitas imunologi yang lebih baik dengan

imunogenisitas yang lebih rendah dan secara signifikan menunda proses apoptosis limfosit-T

daripada limfosit-T yang tidak dilapisi . Daftar singkat aplikasi farmasi utama PVP diberikan

pada Tabel 6.

7.4. Aplikasi lain-lain dari PVP

7.4.1. Menjahit properti plastik

Plastik sangat digunakan dalam polimer untuk aplikasi medis [154, 155]. Namun, mereka

menderita dari sifat hidrofobik untuk digunakan secara langsung kontak dengan darah,

plasma, jaringan, dll. Oleh karena itu, plastik dihidrofilkan aditif seperti PVP karena sifat

amfifiliknya.
7.4.2. Pengurangan racun

PVP karena sifat pembentuknya yang kompleks mengurangi tingkat iritasi atau toksisitas

dengan banyak obat seperti oxytetracycline pada administrasi parenteral mereka [156]. PVP

juga mengurangi iritasi atau toksisitas produk (mengandung obat-obatan seperti

oxymetazoline, yodium) dioleskan secara topikal untuk kulit atau mata. PVP juga

mengurangi efek iritan atau toksisitas tertentu lainnya zat seperti nikotin, sianida,

formaldehida, formamida, racun, dll karena dari properti kompleksasinya [3].

7.4.3. Perlindungan krioproteksi

PVP bertindak sebagai krioprotektan selama proses liofilisasi yang melibatkan pengeringan

beku. Ini menghambat kristalisasi air dan obat-obatan. Perlindungan krioproteksi Properti

PVP memainkan peran utama dalam bidang bioteknologi daripada di bidang obat-obatan

manufaktur [3]. Thirumala dkk. mempelajari penerapan PVP sebagai akrioprotektan untuk

mengawetkan sel induk dewasa yang diturunkan dari jaringan adiposa manusia menggunakan

nitrogen cair. Mereka telah menggantikan dimetilsulfoksida dengan molekul tinggi berat PVP

sebagai krioprotektan [157].

7.4.4. Stabilisasi enzim

Dengan membentuk kompleksasi dengan enzim yang menonaktifkan bagian seperti fenol dan

tanin, PVP dapat berperan sebagai penstabil enzim [3]. Prinsip ini berguna dalam stabilisasi

reagen diagnostik (kit tes cepat) dan mikrobiologis proses. Zhang dkk. telah menggunakan

partikel silikon yang difungsikan PVP untuk lipase imobilisasi untuk mengembangkan proses

berbiaya rendah. Desain rasional didasarkan pada aktivasi antarmuka dan polimerisasi

larutan. Hasil uji aktivitas mengungkapkan hal itu lipase yang diimobilisasi dengan partikel

silikon berfungsional PVP telah dipamerkan lebih tinggi aktivitas katalisis dan juga

termostabilitas dan usabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan partikel silikon dijalin
dgn tali polistiren hidrofilik murni atau hidrofobik [158]. Contoh lain termasuk asparaginase,

katalase, galaktosidase, dll.

7.4.5. Stabilisasi obat

PVP berguna untuk stabilisasi obat. Regulska dkk. mempelajari penerapan PVP dalam

stabilisasi kimia cilazapril dalam keadaan padatnya. Mereka telah menggunakan PVP sebagai

pembawa dan menyelidiki pengaruh PVP terhadap stabilitas cilazapril yang tidak stabil

dalam keadaan padatnya dan mudah membusuk dilingkungan yang lembab. Formula yang

dioptimalkan dari PVP dan cilazapril telah ditunjukkan mengurangi degradasi obat dengan

energi aktivasi yang lebih tinggi dengan lebih sedikit kepekaan terhadap kelembaban. Oleh

karena itu, mereka menyimpulkan bahwa PVP dapat dianggap sebagai agen penstabil

potensial untuk silazapril yang mengandung bentuk sediaan [159]. Shimpi et Al. mempelajari

penerapan PVP sebagai agen penstabil untuk model obat celecoxib di perbandingan dengan

Gelucire. Mereka menemukan bahwa formulasi dengan PVP telah menunjukkan stabilisasi

obat yang dipilih secara signifikan dibandingkan Gelucire. Alasan untuk stabilisasi dominan

dikaitkan dengan pembentukan ikatan-H [160]. Nielsen dkk. telah menunjukkan bahwa

larutan gelas dari garam natrium amorf furosemide dengan PVP telah menunjukkan stabilitas

yang baik
dan juga ketersediaan hayati oral yang lebih baik pada tikus dibandingkan dengan furosmida

murni. Itu efek menstabilkan PVP pada furosemid menyebabkan peningkatan oral relatif

ketersediaan hayati hingga 263% pada tikus dibandingkan dengan furosemid murni [161].

PVP juga menstabilkan beberapa zat aktif dalam bentuk sediaan yang berbeda misalnya,

nitrogliserin, isosorbida dinitrat, asam askorbat, interferon, yodium, teofilin, dll [3].

7.4.6. Kompleksasi

PVP memiliki potensi lebih besar untuk membentuk kompleks dengan obat-obatan atau

polimer lain yang menunjukkan pengaruh pada kelarutan, disolusi, dan stabilitas obat atau

produk [154, 162, 163]. Sifat unik PVP adalah koeksistensi hidrofilik dan segmen hidrofobik

yang memungkinkan kompleksasi dengan berbagai variasi senyawa seperti zat dengan berat

molekul rendah dan beberapa polimer [164, 165]. Mekanisme pengikatan dapat mencakup

salah satu dari interaksi seperti hidrogen ikatan, gaya tarik kutub atau hidrofobik [166].
Potensi yang meningkat PVP untuk kompleksasi dikaitkan dengan kemampuan polimer untuk

membentuk tersier kompleks. PVP membentuk kompleks dengan tanin dan asam polietakrilat

karena ikatan hidrogen. Contoh interaksi hidrofobik adalah pengompleksan PVP dengan

fenol (misalnya resorsinol dan pirogalol) yang juga berasosiasi dengan interaksi eksotermik

antara sistem elektron zat aromatik dan cincin laktam PVP. Peningkatan kelarutan senyawa

hidrofobik dalam air pada pembentukan kompleks non-kovalen dengan PVP terbukti dari

fluoro herbisida tersubstitusi, herbisida piridin karboksilat tersubstitusi dan klorofluoro

insektisida tipe urea bifenil tersubstitusi alkil. PVP membentuk kompleks yang tidak larut,

dengan asam poliak seperti asam poliakrilat atau asam tanat melalui ikatan silang mekanisme,

baik dalam air atau alkohol tetapi larut dalam alkali encer. Bentuk PVP a kompleks dengan

yodium yang memiliki antibakteri spektrum luas, antiseptik, sifat bakterisidal, fungi- cidal,

dan virucidal. Konten yodium gratis seperti itu produk kompleks (PVP-iodine) sangat rendah

yang menawarkan tidak menyebabkan iritasi dan efek antiseptik ringan berbeda dengan

larutan iodine-potassium iodide (Larutan Lugol) atau larutan alkohol (larutan yodium) [1].

Aljamah dkk. belajar efek pra-perawatan PVP-iodine untuk meningkatkan pengerasan ulang

(enamel remineralisasi) dan fitur penanggalan fluoride dari pernis fluoride [167]. Penggunaan

Pra-perawatan PVP-iodine menunjukkan peningkatan kemampuan untuk mencegah karies

gigi secara in vivo. Jalil dkk. menunjukkan bahwa kompleks PVP dan PVP-iodin tiolasi

memiliki menunjukkan adhesi mukosa yang signifikan untuk durasi 3 jam dalam waktu lama

perbandingan dengan kompleks PVP dan PVP-iodin [168]. Makanya, mereka melaporkan

bahwa PVP yang difungsikan dengan tiol adalah eksipien baru yang menjanjikan dan cocok

untuk itu kompleksasi dengan yodium untuk menunjukkan sifat mukoadesif yang kuat. Pinna

dkk. melaporkan bahwa studi in vitro mengungkapkan aktivitas antimikroba povidone-iodine

0,6% larutan, IODIM dan karenanya menyimpulkan bahwa IODIM larutan dapat digunakan

sebagai kandidat potensial untuk mengobati infeksi permukaan mata dan juga sebagai
profilaksis antimikroba sebelum pemberian suntikan intravitreal [169]. Povidone-iodine

(bentuk kompleks) diklaim dapat menular manajemen penyakit, pengendalian penyakit,

pengobatan sindrom fornix raksasa, pengendalian infeksi mata, pembersih telinga, dan cairan

irigasi untuk operasi luka. Kompleks bentuk PVP dengan hasil yodium dalam pelepasan

bertahap dari antibakteri ampuh agen, yodium sehingga mengurangi toksisitas yodium [170].

7.4.7. Katalisis

PVP telah digunakan sebagai pendukung polimer terlarut untuk mengikat kompleks logam,

dengan demikian logam terikat PVP yang terbentuk bertindak sebagai katalis (katalis

homogen heterogen) [171]. Bagian oksigen karbonil dan bagian nitrogen amida

memungkinkan PVP bekerja sebagai ligan yang efisien untuk mengikat ion logam

monodentat dan bidentat. Itu Kompleks ligan-logam yang diperoleh stabil dan bertindak

sebagai senyawa yang dapat larut tetapi dapat diperoleh kembali katalis dalam reaksi.

7.4.8. Diagnosa

Penjweini dkk. telah mempelajari penerapan fotosensitizer, PVP-Hypericin dalam diagnosis

dan terapi fotodinamik konvensional dengan studi pencitraan fluoresensi menggunakan sel

kanker epitel paru-paru manusia yang hidup (A549) [172].

7.4.9. Penggunaan lainnya

PVP juga menemukan aplikasi dalam pemurnian DNA karena polifenolnya menyerap alam

[173]. PVP adalah salah satu komponen dari larutan buffer Denhardt digunakan untuk

memblokir situs pengikatan non-spesifik selama analisis microarray, analisis noda utara &

selatan, dan elektroforesis gel asam nukleat [174]. PVP telah menemukan aplikasi sebagai

tongkat perekat dan sebagai perekat yang dapat dilembabkan. Tinggi Berat molekul PVP juga
berguna sebagai pelindung koloid dan ukuran partikel regulator untuk suspensi polimerisasi

vinil klorida, stirena, dan vinil asetat. PVP juga digunakan sebagai agen pengupasan afinitas

pewarna dan perataan di tekstil pencelupan [1].