Persiapan dan evaluasi secara in vitro sistem penyuplaian padat cair

nanopartikel
Abstract

Kelarutan zat berair yang buruk dari entitas kimia menghadirkan tantangan besar terhadap pemberian obat
modern, karena ketersediaan hayati rendah. Tujuan kami adalah untuk mempersiapkan dan mengevaluasi
sistem pengiriman obat penguat emulsi padat yang sesuai (SSEDDS) sebagai pembawa potensial untuk rutin.
Setelah pemutaran berbagai kendaraan (surfaktan, co-surfaktan dan minyak) dan seleksi dari mereka yang
memiliki kekuatan pelarut obat yang lebih baik, SEDDS cair dirumuskan. Formulasi disiapkan dievaluasi untuk
kemampuan pengemulsi diri dan diagram fasa yang dibangun untuk mengoptimalkan sistem. Sistem (S6), yang
sebelumnya digunakan dari Triton / Acconon / Labrafac, mencapai kapasitas pelarut obat tertinggi, sehingga
dipilih untuk persiapan SSEDDS dengan adsorpsi pada pembawa nano-terstruktur yang berbeda (Neusi-lin,
Fujicalin dan F-melt) di rasio yang berbeda S6 memiliki ukuran partikel yang sangat kecil yaitu 4,849 ± 0,001 nm
dan transmitensi persentase tinggi 99,31 ± 0,16%. SSEDDS menunjukkan sifat aliran yang baik serta kapasitas
pemuatan obat yang masuk akal dipilih untuk studi pelepasan obat in vitro. SSED (SS4) yang terdiri dari
Neusilin US2: S6 (1: 2) mencapai sifat pelepasan obat terbaik dan dikenai karakterisasi lebih lanjut (SEM, FTIR
dan XRD). Kesimpulan: Bentuk dosis cairan yang dioptimalkan secara optimal memberikan kemudahan
mengalir baik serta sifat pelepasan obat yang cepat dan, oleh karena itu, dapat sesuai untuk sistem pengiriman
lisan.
 variabilitas dan kurangnya proporsionalitas dosis. Oleh karena itu, deliv-ery oral dari sejumlah obat-
obatan, termasuk rutin, terhambat karena hidrofobisitas tinggi mereka. Oleh karena itu, memproduksi formulasi
yang sesuai sangat penting untuk meningkatkan kelarutan dan ketersediaan bio obat tersebut. Rutin adalah
senyawa polifenolik yang memiliki aktivitas farmakologis yang beragam, termasuk sifat antialler-gic, anti-
inflamasi, vasoaktif, antitumor, antibakteri, antiviral dan anti-protozoa, efek hipolipidik, cyto-protektif,
antispasmodik dan antarkarikin. Kelarutannya yang buruk dalam media berair adalah alasan ketersediaan bio
yang buruk. Administrasi oral diinginkan untuk administrasi rutin sebagai suplemen gizi dalam dosis 60 mg yang
harus diminum tiga kali sehari.

Salah satu pendekatan formula yang paling populer dan dapat digunakan secara komersial untuk
memecahkan masalah kemampuan bioavail oral rendah adalah sistem pengantaran obat pengemulsi sendiri
(self-emulsifying drug delivery system / SEDDS). SEDDS telah terbukti cukup berhasil dalam meningkatkan
bioavailabilitas oral dari obat yang larut dalam air. SEDDS, yang termasuk dalam formulasi berbasis lipid, adalah
campuran isotropik obat, minyak / lipid, surfaktan, dan / atau co-surfaktan, yang membentuk tetesan emulsi /
lipid halus, mulai dari kira-kira 100 nm sampai <50 nm, pada pengenceran dengan cairan fisiologis. Obat tersebut,
oleh karena itu, tetap dalam larutan di usus, hindari langkah pelarutan yang sering membatasi tingkat
penyerapan obat hidrofobik dari keadaan menangis-tinggi. Kehadiran surfaktan dalam struktur mikroemulsi,
terdispersi dalam kandungan lambung, akan memungkinkan sebagian surfaktan tambahan berada pada
antarmuka O / W. Oleh karena itu, konsentrasi surfaktan bebas dalam fase air emulsi mungkin jauh lebih rendah
daripada konsentrasi nominalnya di dalam keseluruhan emulsi, sehingga menurunkan efek toksik yang dikaitkan
dengan surfaktan bebas.

Persiapan tradisional SEDDS biasanya hadir sebagai cairan, teknik preparasi melibatkan pelarutan
obat dalam minyak dan pencampurannya dengan agen pelarut yang sesuai. Namun, teknik ini memiliki beberapa
kelemahan, misalnya stabilitas rendah, portabilitas sulit, dan sedikit pilihan bentuk sediaan. Presipitasi obat /
eksipien ireversibel juga bisa menjadi masalah. Lebih penting lagi, jumlah besar (30- 60%) surfaktan dalam
formulasi dapat menyebabkan iritasi gastroin-testinal (GI). Untuk mengatasi masalah ini, SED-DS padat (SSEDDS)
telah diselidiki, sebagai pendekatan alternatif. Sistem semacam itu memerlukan pemadatan bahan pengoksidasi
diri (SE) ke dalam bubuk / nanopartikel untuk menciptakan berbagai bentuk sediaan padat. Dengan demikian,
SSEDDS menggabungkan keunggulan SEDDS (yaitu kelarutan dan bioavailabilitas yang ditingkatkan) dengan
bentuk sediaan padat (mis. biaya pro-duksi rendah, kenyamanan pengendalian proses, stabilitas dan
reproduktifitas tinggi, dan kepatuhan pasien yang lebih baik).

Serbuk bebas mengalir dapat diperoleh dari SEDDS cair dengan adsorpsi ke pembawa padat. Manfaat
teknik adsorpsi yang signifikan adalah keseragaman konten yang baik. Sistem padat-Liqui terdiri dari kendaraan
cair non-volatile, air miscible li-quid, partikel obat padat, dan eksipien terpilih, yaitu carrier. Bagian cair, yang
bisa berupa obat cair, suspensi obat, atau larutan obat pada kendaraan cair non-volum yang sesuai, dimasukkan
ke dalam bahan pembawa berpori. Dengan demikian, serbuk yang tampaknya kering, bebas mengalir, dan
kompres dapat diperoleh. Studi stabilitas dengan sistim liquisolid yang mengandung berbagai obat menunjukkan
bahwa penyimpanan pada kondisi yang berbeda tidak berpengaruh pada aliran atau sifat sewa-baliknya. Ini
menunjukkan bahwa teknologinya adalah teknik prom-ising untuk peningkatan rilis, yang tidak terkait dengan
masalah stabilitas fisik. Selain penyempurnaan ulang jenis obat, pendekatan liquisolid adalah teknologi yang
menjanjikan karena proses pembuatannya yang sederhana serta biaya produksi yang rendah.

Namun, sangat penting untuk mencari eksipien yang lebih efisien yang memiliki kapasitas adsorpsi
lebih tinggi dan pelepasan obat yang lebih cepat untuk memperbaiki formulasi yang rumit. Untungnya, menarik
bahwa ada beberapa farmasi baru-baru ini eksipien yang memiliki struktur nano seperti F-melt, Fujica-lin dan
Neusilin US2. Ini adalah kerapatan rendah, berpori pembawa dengan luas permukaan yang tinggi.

Beberapa penelitian sebelumnya bertujuan untuk memperbaiki ketersediaan bio secara rutin, namun
ini adalah studi pertama yang berfokus pada hal ini jenis sistem pengiriman
 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki SEDDS sebagai sistem penyampaian obat
potensial untuk obat yang larut dalam air secara rutin. Beberapa minyak, surfaktan (S) dan co-surfaktan (CoS)
diskrining untuk daya pelarutan rutin mereka. Campuran yang berbeda dari pelarut S, CoS dan minyak terbaik
dilakukan untuk mencapai SEDDS yang optimal. SEDDS yang dipilih diberi karakter dan teradsorpsi pada tiga
pembawa nano terstruktur yang berbeda (F-melt, Fujicalin dan Neusilin), maka pengaruh pembawa padat ini
terhadap pelarutan obat dan sifat aliran SSEDDS diselidiki.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

2.1. Bahan

Rutin adalah hadiah yang bagus dari Kahira Pharmaceutical and Ind Co, Cairo, Egypt. Labrasol (PEG-
6 caprylic / capric triglyc-erides), Plurol Oleique CC 497 (polyglyceryl-3 dioleate), Labrafac PG (propylene
glycol dicaprylocaprate), Capryol 90 (propylene glycol monocaprylate) dan Labrafil M 1944 LS (decyl
polyglucoside) adalah pemberian sampel dari Gattefosse', Perancis. Simulosol 1292DF dipasok dari SEPPIC,
Prancis. Capmul MCM C8 (glyceryl monocaprylate), Acco-non MC8-2 EP / NF (polioksietilena (8) kaprilat /
caprik gly-cerides) dan Captex 200 (propylene glycol dicaprylocaprate) diperoleh sebagai sampel hadiah dari
Korporasi ABITEC, Cleveland, AS. Miranol C2 M disediakan oleh Rhodia Inc, USA. Poli etilena glikol 400,
propilen glikol, timah-timah, metil laurat, isopropil miristat, isopropil palmitat, asam oleat, Triton X-100
(polioksietilena (10) oktilfenil eter) dan etanol dibeli dari Sigma Chemical Com-pany, St. Louis , Amerika
Serikat. Miglyol 812 (caprylic / capric trigliser-ide) disediakan oleh Sasol Germany GmbH, Witten, Jerman.
Neusilin US2, F-meleleh tipe M dan Fujiculin dikaruniai Fuji Chemical Industry CO., Ltd. (Toyama, Jepang).
Semua bahan kimia lain yang digunakan adalah grade analitik.

2.2. Studi skrining

Untuk memilih minyak, surfaktan (S) dan co-surfaktan (coS) yang memiliki kapasitas pelarut obat
yang paling tinggi, skrining berbagai komponen dilakukan. Sebagai percobaan pendahuluan, kelarutan obat
ditentukan secara kualitatif oleh pengamatan visual terhadap transparansi solusi dan adanya kristal obat
apapun Secara singkat, 10 mg obat dan meningkatkan kadar Komponen dari komponen yang diuji dalam
botol kaca 10 ml terguncang pada suhu 100 rpm dalam rendaman air suhu terkontrol pada 37 ± 1 LC
(Memmert Gmgh, Jerman) untuk memfasilitasi solu-bilisasi. Kelarutan obat tersebut diamati secara visual
dan jumlah yang dibutuhkan untuk memberikan solusi yang jelas bila dilihat dengan mata telanjang di
bawah cahaya normal direkam.

2.3. Persiapan SEDDS

Serangkaian formulasi SEDDS dibuat dengan menggunakan komponis yang dipilih dari studi skrining
dengan rasio surfaktan: co-surfaktan terhadap minyak (S / CoS / oil) sama dengan 80:10:10. Secara singkat,
rutin (10 mg) dilarutkan dalam fase surfaktan (S / CoS) diikuti dengan penambahan minyak pada botol kaca
tertutup sekrup. Campuran yang dihasilkan kemudian diaduk secara terus menerus oleh pencampuran
vortex (JULABO Labortechnik, Jerman) dan dibiarkan menyeimbangkan selama 24 jam pada suhu kamar
untuk mendapatkan campuran isotropik yang homogen. Formulasi SEDDS disimpan pada suhu kamar
sampai digunakan lebih lanjut.

2.4. Penilaian emulsifikasi diri

Langkah pertama menuju perumusan SEDDS adalah untuk mencegah kelayakan untuk diemulsikan
sendiri saat pengenceran. Untuk mengevaluasi sifat pengemulsi diri dari formulasi SEDDS, satu gram setiap
formulasi ditambahkan drop-wise ke dalam beaker yang mengandung 20 ml air suling yang terpusat pada
suhu 37 ± 0,5 LC diaduk dengan menggunakan pengaduk magnet pada 100 rpm. Proses self-emulsification
 dinilai sekutu seperti yang dilaporkan dan penampilan emulsi yang dihasilkan dievaluasi dengan
menggunakan gradasi berikut.

A: Menunjukkan formasi cepat nanoemulsi yang jelas (dalam waktu 1 menit).

B: Menunjukkan pembentukan nanoemulsion tembus.

C: Mewakili pembentukan emulsi yang kurang jelas yang memiliki penampilan putih kebiruan.

D: Menunjukkan formasi emulsi putih cerah (sim-ilar dalam bentuk susu).

E: Menunjukkan formulasi yang menunjukkan emulsifikasi buruk dengan tetesan minyak besar di
permukaan atau emulsi tidak terbentuk.

2.5. Pembangunan diagram fase terner

Diagram fasa yang mengidentifikasi daerah pengemulsi diri dibuat untuk emulsi Tipe A. Diagram
Ternary dari sur-factants, co-surfaktan, dan minyak diplot; masing-masing mewakili puncak segitiga.
Campuran terner dengan berbagai komposisi surfaktan, co-surfaktan, dan minyak disiapkan. Berbagai
kombinasi surfaktan, co-surfaktan, dan minyak sudah disiapkan. Sistem yang disiapkan secara visual
dianalisis untuk pemisahan fasa di bawah penyimpanan selama 72 jam pada suhu kamar. Komposisi
dievaluasi untuk pembentukan nanoemulsi dengan menipiskan satu bagian dari pre-concen-trate dengan
air deionisasi (1:20). Daerah nanoemulsi dalam diagram diplot, dan wilayah yang lebih luas menunjukkan
efisiensi nanoemulsifikasi diri yang lebih baik.

Berdasarkan diagram yang diperoleh, konsentrasi surfaktan, ko-surfaktan dan minyak yang tepat
dipilih untuk penyelidikan lebih lanjut.

2.6. Penilaian kelarutan rutin pada sistem yang dipilih

Sejumlah kelebihan rutin ditambahkan ke tabung uji sekrup yang mengandung 4 ml sistem yang
dipilih dan kemudian diaduk selama 5 menit oleh mixer vortex. Campuran kemudian dikocok dalam
penggilingan air isotermal pada suhu 37 ± 1 LC selama 72 jam (Memmert Gmgh, Jerman). Setelah mencapai
ekuilibrium, masing-masing tabung disentrifugasi pada 9.000 rpm selama 60 menit, disaring melalui filter
membran Millipore 0,2 lm, dilarutkan dengan tepat dengan metanol dan kemudian jumlah rutin ditentukan.
spektrofotometri pada 357,5 nm (Shimadzu UV spectropho-tometer, 2401 / PC, Jepang).

2.7. Karakterisasi SEDDS rutin

Bergantung pada kelarutan rutin pada sistim yang disiapkan, formulasi dengan kapasitas pelarut
obat tertinggi dipilih untuk karakterisasi dan penyelidikan lebih lanjut. Formulasi SEDDS yang diolah Rutin
disiapkan dengan melarutkan rutin (jumlah maksimum yang terperangkap berdasarkan studi kelarutan
sebelumnya) pada SEDDS yang terbentuk (20 g) dengan diaduk pada 40 LC sampai sistem yang jelas dan
transparan dihasilkan yang kemudian disimpan pada suhu kamar untuk 48 jam sebelum investigasi.

2.8. Penentuan ukuran tetesan

Ukuran tetesan rata-rata dan distribusinya dari SEDDS rutin-loaded yang diproduksi diukur dengan
menggunakan Zetasizer Nano-ZS (Malvern Instruments, UK). SEDDS diencerkan dengan ra-tio 1:10 (v / v)
dengan air suling. Pengukuran dilakukan pada 25 LC.

2.9. Persentase transmitansi (kmax, 560 nm)

Sebanyak 1 mL formulasi SEDDS diencerkan 100 kali dengan air deionisasi. Transmitansi persentase
diukur secara spektrofotometri (Shimadzu UV spectrophotometer, 2401 / PC, Jepang) pada 560 nm
menggunakan air deionisasi sebagai blank.23
2.10. Persiapan bubuk liquisolid rutin

Serbuk Liquisolid atau SEDDS padat (SSEDDS) diproduksi dengan menambahkan formulasi SEDDS
rutin yang diiris tetes demi tetes ke adsorben berikut: Neusilin US2, F-melt type M dan Fujiculin, dimana
rasio berat SEDDS / adsorben bervariasi antara 1: 3, 1: 2 , 1: 1, 2: 1 dan 3: 1. Campuran kemudian dicampur
dan digiling selama 15 menit menggunakan adukan semen dan alu sampai campuran homog-enous
terbentuk. Bubuk yang diperoleh dibiarkan selama 24 jam pada suhu kamar sebelum karakterisasi lebih
lanjut.

2.11. Evaluasi sifat aliran bubuk liquisolid

Sifat aliran dari sistem liquisolid yang dihasilkan dievaluasi dengan mengukur parameter berikut:
sudut re-pose, indeks Carr dan rasio Hausner. Sudut istirahat (h) diukur sesuai dengan metode kerucut tinggi
tetap konvensional.24 Bubuk dituangkan melalui corong dengan ujungnya diposisikan pada ketinggian
tetap (H) sampai puncak tumpukan kerucut terbentuk hanya sampai di ujung corong. Sudut re-pose dihitung
dengan menggunakan rumus tan h = H / r dimana r adalah jari-jari tumpukan serbuk.

Indeks Carr (kompresibilitas) dan rasio Hausner dihitung dari kerapatan bulk dan kerapatan dari
deret uji yang teruji.24 Bubuk dituangkan ringan ke dalam silinder lulus 25 ml. Serbuk itu disadap sampai
tidak ada perubahan volume lebih lanjut yang diamati. Kerapatan curah serbuk, qb (g / cm3), dan kerapatan
bubuk yang disadap, qp (g / cm3) dihitung sebagai berat bubuk dibagi dengan volume sebelum dan sesudah
penyadapan. Kompresibilitas persentase dikeluarkan dari persamaan berikut: Indeks Carrs ¼ qp qb = qp 100

Rasio Hausner dihitung berdasarkan persamaan berikut: Rasio Hausner = volume sebelum
mengetuk / volume setelah mengetuk. Semua tes dilakukan dalam rangkap tiga dan rata-rata dihitung
untuk setiap bubuk.

2.12. Studi pelepasan obat in-vitro

Serbuk SSEDDS yang menunjukkan sifat aliran yang dapat diterima dipelajari untuk sifat pelepasan
obat in vitro menggunakan USP Apparatus I, menggunakan keranjang mesh (keranjang berputar) 0,5 l
(Hanson SR8plus, USA). Satu gram bubuk yang telah diuji dipindahkan ke media reseptor 400 ml yang terdiri
dari buffer fosfat phos-phate yang mengandung 15% metil alkohol menjaga kondisi wastafel pada
kecepatan 100 rpm dan temperamennya dipertahankan pada suhu 37 ± 0,5 LC. Pada interval waktu yang
telah ditentukan (10, 20, 30, 45, 60, 90, 120 dan 180 menit), aliquot 5 ml ditarik dan diganti dengan larutan
segar untuk menjaga kondisi wastafel selama percobaan berlangsung. Sampel yang ditarik disaring melalui
membran Millipore 0,2 lm dan kemudian dianalisis untuk kandungan obat spectrophoto-metrically pada
367 nm. Profil rilis diplot dan efisiensi pelepasan dihitung. Eksperimen dilakukan dalam rangkap tiga dan
data dinyatakan sebagai nilai mean ± S.D.

2.13. Karakterisasi bubuk liquisolid yang dipilih

2.13.1. Ukuran partikel dan distribusi ukuran

Ukuran partikel rata-rata dan distribusi ukuran partikel serbuk liquisolidisasi se-lected dilakukan
dengan spektroskopi korelasi foton (Malvern Instrument Ltd., Worcestershire, Kerajaan Uni-ted). Sebelum
pengukuran, sampel diencerkan dengan tepat dengan air suling ganda yang diukur pada 25 LC dengan sudut
deteksi 90L.

2.13.2. Scanning electron microscopy (SEM)

Karakteristik permukaan serbuk liquisolid dipilih diselidiki dengan pemindaian mikroskop elektron
(SEM) -X40 A, JEOL, Tokyo, Jepang). Sampel ditempatkan pada tangkai kaca bening dan tergagap sputter
 dengan lapisan tipis emas menggunakan evaporator vakum. Gambar SEM diperiksa dengan menggunakan
SEM yang dilengkapi dengan kamera digital, pada tegangan akselerasi 20 kV.

2.13.3. Difraktometer serbuk sinar X (XRPD)

Pola difraksi serbuk sinar-X dari bubuk liquisolid rutin, adsorben dan se-lected dicatat pada fraksi
fraksi Diano X-ray (Scintag Inc., AS). Sampel disinari menggunakan Ni disaring, radiasi CuKa pada tegangan
45 kV, dan arus 9 mA. Tingkat pemindaian yang digunakan adalah 1L min 1 di atas 0L sampai kisaran difraksi
90L (2h).

2.13.4. Transformasi infra merah Fourier Transform (FT-IR)

Spektrum inframerah dari rutin, adsorben dan serbuk liquisolid terpilih diperoleh dengan
menggunakan spektrofotometer FT-IR (spektrofotometer IR Shi-madzu 435 U-O4, Jepang). Rutin, bedak
pelengkap dan serbuk liquolid yang dicampur dengan adonan dicampur secara terpisah dengan IR grade
KBr dengan perbandingan 100: 1 dan disk yang sesuai disiapkan dengan menerapkan tekanan 5,5 metrik
ton dalam suatu tekan hidrolik Disk tersebut dipindai di atas rentang angka gelombang 4000-400 cm 1

2.14. Analisis data

Semua percobaan dilakukan tiga kali dan data dinyatakan sebagai mean ± standard deviation (S.D.).
Signifikansi statistik perbedaan ditentukan oleh ANOVA dengan menggunakan perangkat lunak SPSS (Versi
17, Chicago). Nilai p <0,05 dianggap signifikan.

3. Hasil dan Pembahasan

3.1. Studi skrining

Pembebanan obat per formulasi merupakan faktor perancangan kritis yang dapat bergantung pada
kelarutannya di berbagai komponen formulasi.21 Obat dapat dilarutkan dalam inti berminyak dan / atau
pada antarmuka struktur ini, sehingga kendaraan yang dipilih harus memiliki barang yang baik. melarutkan
kekuatan ke obat. 30 Oleh karena itu, kelarutan rutin komponen sistem individual (minyak, surfaktan, dan
ko-surfaktan) diuji untuk pemilihan komponen yang tepat untuk studi diagram fase terner, dan hasilnya
disajikan pada Tabel 1. Sebagai langkah preformulasi, kelarutan obat pada komponen yang berbeda
ditentukan secara visual sampai tidak ada kristal obat yang terdeteksi yang menunjukkan bahwa ia telah
dibubarkan.20 Mulai dengan fase berminyak, baik minyak strategi trigliserida rantai panjang dan menengah
dengan tingkat kejenuhan yang berbeda telah diputar. . Berdasarkan data yang diperoleh, asam oleat (OA)
serta Labra-fac (Labc) menunjukkan efek pelarut obat tertinggi (paling sedikit jumlah yang dibutuhkan untuk
melarutkan obat) dan oleh karena itu dipilih untuk studi diagram fase terner. Efek pelarutan terbaik dari
asam oleat dilaporkan sebelumnya.31,32 Labc adalah rantai menengah ester asam lemak yang memiliki
nilai HLB rendah (2) dan dapat digunakan sebagai kendaraan berminyak dalam formulasi oral terutama
pengemulsi formulasi, efek pelarutan yang baik untuk obat lipofilik sebelumnya diberikan.33,34 Minyak
terpilih untuk penemuan lebih lanjut- tigations (OA dan Labc) memiliki fluiditas yang adil, sifat self-emulsi-
fication yang tepat dan dicerna secara efisien.35 Semua minyak uji lainnya menunjukkan daya pelarut yang
kurang baik.

Mengenai surfaktan, Diacetin (gliserol diasetat) yang dikenal sebagai pelarut yang baik, 36
menunjukkan efek pelarut ru-tin yang sangat baik. Demikian pula, Labrasol (Labl) yang memiliki nilai HLB 14
dan terdiri dari kelompok polioksietilena yang dapat berinteraksi dengan rutin menunjukkan kapasitas
pelarut yang tinggi, sifat pelarut tinggi Labl yang sama sebelumnya ditemukan untuk kurkumin.34 Juga,
Triton X-100 (TX ) yang merupakan surfaktan polioksietilena (POE) mencapai solubilisasi obat yang tinggi.
Sifat pembasahan yang baik dari TX untuk obat hydro-fobia sebelumnya dicatat37 dan dikaitkan dengan
rantai '' linier 'dan rantai POE yang struktural. Penelitian sebelumnya yang melibatkan efek pelarutan TX
meliputi solubili-zasi analog clofazimin, 38 karbamazepin39 dan bromheksin hidroklorida40 oleh TX.
 Mengenai co-surfaktan, etanol (Eth), propylene glycol (PG) dan Acconon (AC) mencapai sifat pelarut
obat terbaik. Menurut laporan sebelumnya, 41 co-surfaktan dapat menurunkan tegangan antarmuka dari
surfaktan dalam mikroemulsi, menghasilkan lapisan yang lebih fleksibel dan dinamis. Obat dalam sistem
kaya energi ini dapat menyebar melalui film surfaktan antarmuka fleksibel antara fasa; Sebuah
 Table 1 Screening of various components for rutin solubility.

Component Amount needed to

solubilize 10 mg rutin (gm)

Oil

Oleic acid 6.75 ± 0.354

Labrafac PG 7.50 ± 0.000

Isopropyl myristate 11.25 ± 1.768

Isopropyl palmitate 11.00 ± 1.414

Methyl Laurate >10

Miglyol 812 >10

Miranol >10

Surfactant

Diacetin 1.25 ± 0.354

Labrasol 2.75 ± 0.354

Capmul MCM C8 7.75 ± 1.061

Triton X-100 6.5 ± 0.707

Captex 200 >10

Plurol Oleique CC 497 >10

Labrafil M 1944 LS >10

Simulosol 1292DF >10

Co-surfactant

Ethanol 0.50 ± 0.000

PG 1.25 ± 0.354

PEG 400 2.50 ± 0.707

Acconon MC8 2.00 ± 0.000

Capryol 90 >10
 proses termodinamika yang meningkatkan partisi dan perbedaan. Hal ini dapat menurunkan
fluiditas SEDDS, meningkatkan penggabungan obat ke dalam SEDDS, meningkatkan sifat self-
emulsification, dan memiliki efek peningkatan penetrasi. Selain itu, dapat mengurangi jumlah
surfaktan yang diperlukan.

Oleh karena itu, kombinasi yang berbeda dari komponen berikut, OA dan Labc (minyak),
Diacetin, Labl dan TX (surfaktan) dan Eth, PG dan AC (co-surfactants) telah diuji potensi mereka untuk
merumuskan sistem pengemulsi diri yang berhasil (SEDDS) yang terdiri dari (S / CoS / oil) dalam rasio
80/10/10 sebagai penelitian pre-liminary.

3.2. Penilaian emulsifikasi diri

SEDDS disiapkan dan sifat pengemulsi diri mereka diamati secara visual, sistem ini harus
menjadi cairan monofasik yang jelas saat dimasukkan ke dalam media berair dan harus memiliki sifat
pelarut yang baik untuk menyajikan obat tersebut ke dalam larutan. Selain itu, komponen individu
harus memiliki kemampuan yang baik satu sama lain untuk menghasilkan formulasi yang stabil.

Penilaian visual dari proses emulsifikasi diri pada pengenceran serta komposisi SEDDS yang
diuji ditunjukkan pada Tabel 2. Jelas bahwa hanya S1, S2, S3, S6 dan S7 yang disajikan tipe A dan
dipilih untuk penyelidikan lebih lanjut. yaitu konstruksi diagram terner-fasa.

Kita dapat mengatakan bahwa kombinasi S / CoS / minyak yang digunakan untuk
membentuk-akhir sistem yang tercantum di atas meningkatkan spontanitas proses self-
emulsification dan efisiensi emulsifikasi itu baik, memungkinkan pembentukan emulsi halus secara
spontan. Telah diketahui dengan baik bahwa ukuran partikel rendah dapat memungkinkan
terbentuknya emulsi yang tampak lebih jelas.

3.3. Pembangunan diagram fase terner

Adanya ladang formulasi minyak self-emulsifying yang dapat menggerakkan diri sendiri di
bawah pengenceran dan agitasi yang lembut diidentifikasi dari diagram fase terner (Gambar 1) dari
sistem yang mengandung S / CoS / oil, jajar genjang luar menunjukkan lokasi dari daerah
mikroemulsifikasi. Hal ini dapat memungkinkan optimalisasi konsentrasi minyak, surfaktan dan ko-
surfaktan yang digunakan. Dalam semua kasus, hanya komposisi yang mengandung 610% minyak
yang mampu melakukan emulsifikasi sendiri. Hal ini dapat dijelaskan dengan fakta bahwa surfaktan
menstabilkan interferensi O / W dan konsentrasinya meningkat pada antarmuka setelah menurunkan
kandungan berminyak. Juga, diketahui bahwa peningkatan konsentrasi minyak meningkatkan ukuran
partikel yang menentang pembentukan emulsi yang jelas.

Hal ini juga dapat diamati bahwa meningkatkan rasio S / CoS dalam-mengulitkan
kemungkinan pembentukan SEDDS yang sukses ini berjalan paralel dengan beberapa literatur.
Ukuran tetesan emulsi merupakan faktor penting dalam kinerja emulsifikasi diri. Sebelumnya
dilaporkan bahwa meningkatkan kon-sentrasi surfaktan dalam formula SEDDS menurunkan diameter
partikel emulsi yang terbentuk yang meningkatkan probabilitas pembentukan SEDDS. Semakin tinggi
proporsi surfaktan dalam sistem, semakin besar pula spontanitas emulsifikasi, hal ini mungkin
disebabkan oleh penetrasi berlebih dari fasa air ke dalam fase minyak yang menyebabkan gangguan
antarmuka dan pelepasan tetesan yang sangat besar ke dalam fase aqueous bulk. Juga, laporan
sebelumnya menunjukkan bahwa jumlah CoS berbanding terbalik dengan stabilitas emulsi.
 S2 yang terdiri dari TX / Eth / OA menunjukkan area microemulsi yang lebih luas dan daerah
isotropik dan mampu membentuk SEDDS dengan rasio S / CoS / oil mencapai 5/4/1.

Table 2 Penilaian visual terhadap efisiensi mikroemulsifikasi mandiri dan kelarutan rutin pada SEDDS terpilih (tipe A) pada 37 LC.

System Composition (S/CoS/oil: 80/10/10) Visual grade Rutin solubility (mg/ml)

S1 Triton/PG/OA A 0.380 ± 0.006

S2 Triton/Ethanol/OA A 0.295 ± 0.002

S3 Triton/AC/OA A 0.287 ± 0.036

S4 Triton/PG/Labrafac C –

S5 Triton/Ethanol/Labrafac C –

S6 Triton/Acconon/Labrafac A 1.444 ± 0.238

S7 Labrasol/Acconon/OA A 0.920 ± 0.0452

S8 Labrasol/Acconon/Labrafac D –

S9 Diacetin/Acconon/OA E –

S10 Diacetin/PG/OA E –

S11 Diacetin/Ethanol/OA E –

S12 Diacetin/Acconon/Labrafac E –

S13 Diacetin/PG/Labrafac E –

S14 Diacetin/Ethanol/Labrafac E –

PG

Eth AC

100

0 0

100 100

10

90

10 10

90 90

20

80

20 20

80 80

30

70

30 30

70 70

40

60 40 40
 60 60

50

50 50 50

50 50

60

40 60 60

40 40

70

30 70 70

30 30

80

20 80 80

20 20

90

10 90 90

10 10

100

0 100 100

0 0

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 TX

OA OA 0 10 20 30 40 506070 80 90 100 TX OA 0 10 20 30 40 5060708090100

S1 AC S2 AC S3

0 0

100 100

10 10

90 90

20 20

80 80

30 30

70 70

40 40

60 60

50 50

50 50

60 60

40 40

70 70

30 30

80 80

20 20

90 90

10 10

100 100

0 0

Labc 0 1020 30 40 5060 70 80 90 100 TX OA 0 10 20 30 4050 60 70 80 90 100 Labl

S6 S7

Gambar 1 Diagram fase Ternary dari SEEDS yang dipilih (batas merah menunjukkan daerah nanoemulsi).
 Hal ini dapat dikaitkan dengan adanya etanol; sebuah karya sebelumnya tentang sistem
mikroemulsi telah menunjukkan bahwa surfaktan anti-etanol diperlukan untuk mempertahankan
emulsi O / W fase tunggal yang stabil. Hasil kami berjalan paralel dengan penelitian sebelumnya yang
menunjukkan bahwa sistem yang mengandung etanol karena CoS mencapai area maksimum zona
mikroemulsi.

3.4. Penilaian kelarutan rutin pada sistem yang dipilih

Pembebanan obat merupakan faktor kunci untuk pemilihan formulasi yang sesuai,
keseimbangan antara pemuatan obat dan emulsifikasi yang efektif diperlukan. Untuk
membandingkan dengan bijaksana antara sistem tipe A yang berbeda, rasio S / CoS / oil yang umum
membentuk SEDDS dalam semua kasus yang 80/10/10, diterapkan untuk merumuskan sistem agar
dapat menyelidiki kelarutan secara rutin. Dari Tabel 2, kita dapat mengamati bahwa S6, yang dibuat
dari TX / AC / Labc mencapai kapasitas pelarut obat tertinggi (p <0,05). Pembenaran yang tepat dapat
menjadi sifat pembasahan yang baik dari TXP BS dan rantai linier '' linier 'dan pendek POE yang dapat
memungkinkan interaksi yang kuat dengan sejumlah besar gugus hidroksil bebas yang dilapisi oleh
polifenolic obat Kekuatan pelarut terbaik TX sebelumnya dilaporkan.

TX adalah surfaktan nonionik dengan nilai HLB tinggi (17,6) sedangkan AC adalah pengemulsi
nonionik dengan nilai HLB tinggi juga (14). Co-surfaktan harus dipilih karena sifatnya yang buruk baik
dengan fase kontinyu atau terdispersi. Surfaktan co-tepat akan bermigrasi ke antarmuka minyak / air
dan membentuk campuran S / CoS film. CoS menyebabkan penurunan tegangan antarmuka
sementara selama pembentukan dispersi. Telah diketahui dengan baik bahwa campuran surfaktan
dengan nilai HLB yang lebih tinggi lebih baik untuk pembentukan minyak dalam nanoemulsi air.

Kelarutan obat yang baik dalam surfaktan, CoS dan minyak bersama dengan kombinasi S / CoS /
oil yang tepat dan nilai HLB surfaktan tinggi mungkin penyebab lain dari pemuatan obat tertinggi di
S6. Oleh karena itu, ini adalah SEDDS yang dipilih untuk karakterisasi dan untuk persiapan SEDDS
padat (SSEDDS).

3.5. Karakterisasi SEDDS yang dipilih

Ukuran tetesan emulsi merupakan faktor penting dalam kinerja self-emul-sification karena
menentukan tingkat dan bekas pelepasan obat, serta penyerapan. Seperti ditunjukkan pada
Gambar 2, S6 memiliki ukuran tetesan kecil 4,849 ± 0,001 nm dengan indeks polydispersity (PDI)
sebesar 0,14 ± 0,003 yang menunjukkan distribusi ukuran tetesan monomodal. Ukuran tetesan kecil
ini mungkin dikaitkan dengan rasio S / CoS yang lebih tinggi seperti yang dilaporkan sebelumnya
bahwa meningkatkan konsentrasi surfaktan dalam formula SEDDS menurunkan diameter partikel
emulsi yang terbentuk yang meningkatkan probabilitas pembentukan SEDDS. Ukuran tetesan kecil
menunjukkan formulasi yang stabil dan emulsifikasi yang cepat.

Demikian pula, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa sistem yang melibatkan Labc,
dengan asam lemak rantai yang relatif pendek, mencapai ukuran tetesan kecil. Sudah diketahui
dengan pasti bahwa panjang rantai minyak berperan dalam kemudahan emulsifikasi, stabilisasi
emulsi, serta ukuran tetesan emulsi.
 Persentase transmitansi S6 setelah pengenceran 100 kali dengan air deionisasi adalah 99,31 ±
0,16%, nilai transmitansi yang mendekati 100% mengindikasikan bahwa nanoemulsi yang bening
terbentuk saat SEDDS diencerkan dengan air deionisasi.

Size Distribution by Number

30

20
um erNb (%)

10

0.1 1 10 100 1000 10000

Size (d.nm)

Figure 2 Droplet ukuran dan distribusi ukuran S6

Sebelumnya dilaporkan bahwa, setelah pengenceran, dua fase emulsi konvensional akan cenderung terpisah,
atau untuk mengurangi area antarmuka, dan kemudian, energi bebas dari sistem. Sementara, dalam kasus
sistim pengemulsi self-emulsifying, jika energi bebas yang dibutuhkan untuk membentuk emulsi sangat rendah,
maka proses emulsifikasi terjadi secara spontan.

3.6. Persiapan dan evaluasi sifat aliran bubuk liquisolid

Bubuk pengemulsi diri disiapkan untuk mengatasi kekurangan disaduh yang terkait dengan SEDDS cair. Oleh
karena itu, untuk meningkatkan stabilitas dan kepatuhan pasien, formulasi yang dipilih, S6, diserap ke adsorben
berbeda pada berbagai beban pembawa. Namun, pembawa spesifik diminta untuk memungkinkan perolehan
serbuk yang memiliki sifat alir yang superior. Klasifikasi sifat aliran berdasarkan sudut 'istirahat', '' indeks Carr ''
dan '' rasio Hausner '' tercantum dalam Tabel 3. S6 telah diserap ke beberapa kapal induk baru, yaitu Neusilin,
Fujicalin dan F- melelehkan tipe M, ini memiliki struktur nano yang memungkinkan sifat adsorpsi tinggi. Seperti
ditunjukkan pada Tabel 4, sebelas SSEDDS diproduksi dimana SEDDS: pembawa ra-tio bervariasi dari 3: 1 sampai
1: 3 atau sampai mencapai titik kohesif. - massa yang tidak dapat dievaluasi untuk sifat alirnya. Pembawa dan
variasi rasio bertujuan untuk mencapai bubuk yang mengalir bebas yang memiliki kapasitas pemuatan obat yang
tinggi. Yang terakhir dihitung dengan menggunakan persamaan berikut:

Lf ¼ W = Q

Dimana, Lf adalah faktor pemuatan cairan; W adalah cairan medikasi (SEDDS) berat; Q adalah berat bahan
pembawa.

F-MELT adalah co-spray dried excipient. Bisa jadi proper strategi untuk meningkatkan kualitas, kinerja dan
memberikan rasa masking bentuk dosis oral padat.
Fujicalin adalah spray-dried generasi kedua dibasic cal-cium phosphate anhydrous (DCPA) yang menawarkan
grade baru DCPA dengan sifat unik. Dengan struktur kartu rumah yang khas, Fujicalin memiliki luas
permukaan spesifik yang lebih tinggi dan kapasitas adsorpsi minyak yang lebih tinggi daripada DCPA
konvensional. Struktur partikel Fujicalin memiliki porositas tinggi; ia mempertahankan porositas 2 sampai 3
kali lebih tinggi daripada eksipien populer lainnya. Dengan bentuk bola dan permukaannya yang halus,
Fujicalin sangat flowable dan memiliki kemampuan pencampuran yang sangat baik yang dapat meredam
keseragaman kandungan obat formulasi yang diperoleh dan mengurangi variasi.

Neusilin adalah spray-dried yang benar-benar sintetis, bentuk amorf magnesium aluminometasilicate (MAS)
yang dapat digunakan baik dalam sediaan farmasi maupun kosmetik. Ini juga telah ditunjukkan sebagai
pembawa adsorben yang sangat baik untuk dispersi padat dan SEDDS dengan pencampuran sederhana