Anda di halaman 1dari 15

Nanopartikel adalah partikel dispersi atau partikel padat dengan ukuran di kisaran 10-1000nm.

Obat ini
terlarut, terperangkap, dikemas atau melekat pada matriks nanopartikel. Berdasarkan metode
persiapan, nanopartikel,
nanospheres atau nanocapsules dapat diperoleh. Artikel Ulasan ini meliputi dasar-dasar nanopartikel
dan aplikasi mereka di
berbagai strategi pengobatan.

Nanocapsules adalah sistem di mana obat terbatas pada


rongga dikelilingi oleh membran polimer, sedangkan nanospheres
adalah sistem matriks di mana obat secara fisik dan
seragam tersebar. Dalam beberapa tahun terakhir, biodegradable
nanopartikel polimer, terutama yang dilapisi dengan
polimer hidrofilik seperti poli (etilena glikol) dikenal sebagai
partikel lama beredar, telah digunakan sebagai obat yang potensial
perangkat pengiriman karena kemampuan mereka untuk mengedarkan untuk
jangka waktu lama untuk target tertentu dalam tertentu
[1-4] organ.
Tujuan utama dalam merancang nanopartikel sebagai sistem pengiriman
adalah untuk mengontrol ukuran partikel, sifat permukaan dan pelepasan
agen farmakologi aktif dalam rangka mencapai sitespecific yang
kerja obat pada tingkat terapi optimal
dan regimen dosis. Liposom telah digunakan sebagai potensial
operator dengan keuntungan yang unik termasuk obat melindungi
dari degradasi, menargetkan situs tindakan dan pengurangan
toksisitas atau efek samping, aplikasi mereka terbatas karena
masalah yang melekat seperti efisiensi enkapsulasi rendah, cepat
kebocoran obat yang larut dalam air dengan adanya darah
komponen dan stabilitas penyimpanan yang buruk. Di sisi lain,
nanopartikel polimer menawarkan beberapa keunggulan spesifik atas
liposom seperti mereka membantu untuk meningkatkan stabilitas obat,
protein dan memiliki sifat yang berguna pelepasan terkontrol [5,6]
Keuntungan menggunakan nanopartikel sebagai pemberian obat
sistem meliputi:
1 Ukuran partikel dan karakteristik permukaan nanopartikel dapat
dengan mudah dimanipulasi untuk mencapai kedua obat pasif dan aktif
penargetan setelah pemberian parenteral.
2 Mereka mengontrol dan mempertahankan pelepasan obat selama
transportasi dan di lokasi
lokalisasi, mengubah distribusi organ obat dan
pembersihan berikutnya dari obat sehingga mencapai peningkatan
obat keberhasilan terapi dan pengurangan efek samping.
3 Controlled release dan partikel karakteristik degradasi
dapat dengan mudah dipengaruhi oleh pilihan konstituen matriks.

Obat loading relatif tinggi dan obat-obatan dapat dimasukkan


ke dalam sistem tanpa reaksi kimia; ini adalah
faktor penting untuk menjaga aktivitas obat.
4. penargetan-situs tertentu dapat dicapai dengan melampirkan
menargetkan ligan ke permukaan partikel atau menggunakan magnetik
bimbingan.
5. Sistem ini dapat digunakan untuk berbagai rute administrasi
termasuk oral, nasal, parenteral, dll intra ocular
Selain keunggulan ini, nanopartikel memiliki beberapa
keterbatasan seperti ukurannya yang kecil dan luas permukaan yang besar dapat menyebabkan
untuk partikel agregasi partikel, membuat penanganan fisik
nanopartikel sulit dalam cairan dan bentuk kering dan ini kecil
ukuran partikel dan luas permukaan yang besar mudah menghasilkan terbatas
pemuatan obat dan rilis meledak.
PERSIAPAN NANOPARTIKEL
Nanopartikel dapat dibuat dari berbagai bahan seperti
sebagai protein, polisakarida dan polimer sintetis. The
pemilihan bahan matriks tergantung pada banyak faktor
termasuk: [7]
(a) ukuran nanopartikel yang dibutuhkan
(b) sifat yang melekat pada obat, misalnya, kelarutan air dan
stabilitas
(c) karakteristik permukaan seperti biaya dan permeabilitas
(d) tingkat biodegradabilitas, biokompatibilitas dan toksisitas
(e) profil pelepasan obat yang diinginkan
(f) Antigenicityof produk akhir.
Nanopartikel telah disusun sebagian besar dengan tiga metode:
(1) dispersi polimer preformed
(2) polimerisasi monomer
(3) gelasi ionik atau coacervation polimer hidrofilik.
Metode lain seperti teknologi fluida superkritis [8] dan
replikasi partikel non-pembasahan template [9] juga telah
dijelaskan dalam literatur untuk produksi nanopartikel

Dispersi polimer preformed


Dispersi polimer preformed adalah teknik umum
digunakan untuk menyiapkan nanopartikel biodegradable dari poli (laktat
asam) (PLA); poli (D, L-glycolide), PLG; poli (D, L-lactidecoglycolide) (PLGA) dan poli (cyanoacrylate) (PCA). [10-12]
Teknik ini dapat digunakan dalam berbagai cara seperti yang dijelaskan
di bawah ini.
a. Metode penguapan pelarut:
Dalam metode ini, polimer dilarutkan dalam pelarut organik
seperti diklorometana, kloroform atau etil asetat yang
juga digunakan sebagai pelarut untuk melarutkan obat hidrofobik.
Campuran polimer dan larutan obat kemudian emulsi
dalam larutan air yang mengandung surfaktan atau pengemulsi
agen untuk membentuk minyak dalam air (o / w) emulsi. setelah
pembentukan emulsi stabil, pelarut organik
menguap baik dengan mengurangi tekanan atau dengan terus menerus
aduk. Ukuran partikel ditemukan dipengaruhi oleh jenis
dan konsentrasi stabilizer, kecepatan homogenizer dan
konsentrasi polimer. [13] Untuk menghasilkan partikel kecil
ukuran, sering ahigh kecepatan homogenisasi atau ultrasonication
dapat digunakan. [14]
b. Emulsifikasi spontan atau metode difusi pelarut:
Ini adalah versi modifikasi dari metode penguapan pelarut. [15]
Dalam metode ini bercampur air pelarut bersama dengan kecil
jumlah air pelarut organik larut digunakan sebagai
fasa minyak. Karena difusi spontan pelarut yang
turbulensi antar muka yang dibuat antara dua fase
yang mengarah pada pembentukan partikel kecil. sebagai
konsentrasi bercampur air meningkat pelarut, penurunan
dalam ukuran partikel dapat dicapai. kedua pelarut
penguapan dan difusi pelarut metode yang dapat digunakan untuk
hidrofobik atau hidrofilik obat. Dalam kasus hidrofilik
obat, beberapa w / o / w emulsi perlu dibentuk dengan
obat larut dalam fase berair dalam.
metode polimerisasi
Dalam metode ini, monomer dipolimerisasi untuk membentuk
nanopartikel dalam larutan berair. Obat yang tergabung
baik dengan cara dilarutkan dalam media polimerisasi atau
adsorpsi ke nanopartikel setelah polimerisasi
selesai. Suspensi nanopartikel kemudian dimurnikan untuk
Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013; 3 (2): 96-106
98
menghapus berbagai stabilisator dan surfaktan digunakan untuk
polimerisasi dengan ultrasentrifugasi dan kembali menangguhkan-the
partikel dalam media surfaktan bebas isotonik.

teknik ini
telah dilaporkan untuk membuat polybutylcyanoacrylate atau poli
(alkylcyanoacrylate) nanopartikel [16-17] nanocapsule
pembentukan dan ukuran partikel mereka tergantung pada konsentrasi
surfaktan dan stabilisator yang digunakan. [18]
Coacervation atau metode gelasi ionik
Sebagian besar penelitian yang telah ditujukan pada persiapan
nanopartikel menggunakan polimer hidrofilik biodegradable seperti
sebagai kitosan, gelatin dan natrium alginat. Metode untuk
mempersiapkan nanopartikel kitosan hidrofilik dengan gelasi ionik
dikembangkan oleh calvo. [19,20] Metode ini melibatkan campuran
dua fasa air, yang satu adalah kitosan polimer, sebuah
co-polymer di-blok etilen oksida atau propilena oksida (PEOPPO)
dan yang lainnya adalah polyanion natrium tripolifosfat. dalam
metode ini, bermuatan positif gugus amino kitosan
berinteraksi dengan tripolifosfat negatif dibebankan untuk membentuk
coacervates dengan ukuran di kisaran nanometer. Coacervates
terbentuk sebagai hasil interaksi elektrostatik antara dua
fasa air, sedangkan, gelasi ionik melibatkan materi
mengalami transisi dari cair ke gel karena ion
kondisi interaksi pada suhu kamar.
Produksi Nanopartikel Menggunakan Fluida superkritis
teknologi
Metode konvensional seperti pelarut ekstraksi-penguapan,
difusi pelarut dan metode pemisahan fasa organik
memerlukan penggunaan pelarut organik yang berbahaya bagi
lingkungan serta sistem fisiologis. Oleh karena itu,
teknologi fluida superkritis telah diteliti sebagai
alternatif untuk mempersiapkan mikro biodegradable dan nanopartikel
karena cairan superkritis aman lingkungan [21] A.
fluida superkritis secara umum dapat didefinisikan sebagai pelarut pada
suhu di atas suhu kritis, di mana cairan
tetap menjadi fase tunggal tanpa tekanan. [21] Supercritical
CO2 adalah yang paling banyak digunakan fluida superkritis karena yang
kondisi kritis ringan (Tc = 31,1 C, Pc = 73.8 bar),
tidak beracun, non-mudah terbakar, dan harga rendah. yang paling
teknik pengolahan umum yang melibatkan cairan superkritis
adalah ekspansi anti-pelarut dan cepat superkritis kritis
solusi.

Proses anti-pelarut superkritis mempekerjakan


cairan pelarut, misalnya metanol, yang benar-benar larut dengan
cairan superkritis, untuk membubarkan zat terlarut yang akan micronized,
pada kondisi proses, karena zat terlarut tidak larut dalam
fluida superkritis, ekstrak pelarut cair dengan
fluida superkritis menyebabkan pengendapan sesaat
zat terlarut, sehingga pembentukan nanopartikel [8].. cepat
perluasan solusi kritis berbeda dari proses SAS di
bahwa zat terlarut yang dilarutkan dalam cairan (seperti
superkritis metanol) dan kemudian solusinya adalah dengan cepat
diperluas melalui nozel kecil ke wilayah yang lebih rendah
tekanan, [21] Dengan demikian kekuatan pelarut cairan superkritis
secara dramatis mengurangi dan zat terlarut akhirnya mengendap.
Teknik ini bersih karena endapan pada dasarnya adalah
pelarut bebas. Ekspansi yang cepat dari solusi kritis dan yang
Proses dimodifikasi telah digunakan untuk produk polimer
[22] teknik teknologi cairan Supercritical nanopartikel.,
meskipun ramah lingkungan dan cocok untuk massa
produksi, membutuhkan peralatan yang dirancang khusus dan lebih
mahal.

EFEK nanopartikel'S
KARAKTERISTIK ON OBAT PENGIRIMAN
UKURAN PARTIKEL
Ukuran partikel dan distribusi ukuran yang paling penting
karakteristik sistem nanopartikel. Mereka menentukan dalam
vivo distribusi, nasib biologis, toksisitas dan penargetan
kemampuan sistem nanopartikel. Mereka juga dapat mempengaruhi
pemuatan obat, pelepasan obat dan stabilitas nanopartikel. banyak
penelitian telah menunjukkan bahwa nanopartikel dari sub-mikron
ukuran memiliki sejumlah keunggulan dibandingkan mikropartikel sebagai
sistem pengiriman obat.

Umumnya nanopartikel memiliki


serapan intraselular yang relatif lebih tinggi dibandingkan dengan
mikropartikel dan tersedia untuk jangkauan yang lebih luas dari biologi
target karena ukurannya yang kecil dan mobilitas relatif. Desai et al
menemukan bahwa 100 nm nanopartikel memiliki 2,5 kali lipat lebih besar serapan
Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013; 3 (2): 96-106
99

dari 1 m mikropartikel, dan 6 kali lipat lebih besar dari serapan 10


mikropartikel um dalam garis Caco-2 sel. [24] Dalam berikutnya
studi, [25] nanopartikel menembus seluruh
lapisan submukosa pada tikus in situ Model lingkaran usus, sementara
mikropartikel yang didominasi lokal di epitel yang
lapisan. Ia juga melaporkan bahwa nanopartikel dapat melintasi
penghalang darah-otak setelah pembukaan persimpangan ketat oleh
manitol osmotik hiper, yang dapat memberikan berkelanjutan
pengiriman agen terapi untuk penyakit yang sulit diobati
seperti tumor otak.

Tween 80 nanopartikel dilapisi telah


terbukti melintasi penghalang darah-otak. [27] Dalam beberapa baris sel,
hanya nanopartikel submikron dapat diambil secara efisien tapi
bukan ukuran yang lebih besar mikropartikel. [28]
Pelepasan obat dipengaruhi oleh ukuran partikel. Partikel yang lebih kecil memiliki
luas permukaan yang lebih besar, oleh karena itu, sebagian besar obat terkait
akan berada di atau dekat permukaan partikel, menyebabkan cepat obat
rilis. Padahal, partikel yang lebih besar memiliki core besar yang memungkinkan
lebih obat yang akan dikemas dan perlahan berdifusi keluar. [29]
Partikel yang lebih kecil juga memiliki risiko yang lebih besar agregasi
partikel selama penyimpanan dan transportasi dari nanopartikel
dispersi. Ini selalu merupakan tantangan untuk merumuskan nanopartikel
dengan stabilitas ukuran terkecil yang mungkin, tetapi maksimum.

Saat ini, metode tercepat dan paling rutin


menentukan ukuran partikel adalah dengan foton-korelasi
spektroskopi atau hamburan cahaya dinamis. Photon-korelasi
spektroskopi membutuhkan viskositas media yang akan
dikenal dan menentukan diameter partikel dengan
Gerak Brown dan sifat hamburan cahaya.

PROPERTI PERMUKAAN
NANOPARTIKEL
Ketika nanopartikel intravena, mereka
mudah dikenali oleh sistem kekebalan tubuh, dan kemudian
dibersihkan oleh fagosit dari peredaran. [31] Selain
ukuran nanopartikel, hidrofobisitas permukaan mereka menentukan
jumlah komponen darah terserap, terutama protein

(opsonins). Pengikatan opsonins ini ke permukaan


nanopartikel disebut opsonisasi bertindak sebagai jembatan antara
nanopartikel dan fagosit. Hubungan obat untuk
operator konvensional menyebabkan modifikasi obat
profil biodistribusi, seperti yang terutama disampaikan kepada
mononuklear fagosit sistem seperti hati, limpa, paru-paru
dan sumsum tulang. Memang, sekali dalam aliran darah, permukaan
nanopartikel-dimodifikasi non (nanopartikel konvensional) adalah
cepat opsonized dan besar-besaran dibersihkan oleh makrofag
dari MPS organ yang kaya.

Umumnya, itu adalah IgG, pujian C3


komponen yang digunakan untuk pengakuan asing
zat, terutama makromolekul asing. untuk meningkatkan
keberhasilan dalam obat penargetan oleh nanopartikel, perlu
untuk meminimalkan opsonisasi dan untuk memperpanjang sirkulasi
nanopartikel in vivo. Hal ini dapat dicapai dengan
(a) lapisan permukaan nanopartikel dengan hidrofilik
polimer / surfaktan
(b) formulasi nanopartikel dengan biodegradable
kopolimer dengan segmen hidrofilik seperti polietilena
glikol (PEG), polietilena oksida, polyoxamer, poloxamine
dan polisorbat 80 (Tween 80).
Banyak penelitian menunjukkan bahwa PEG konformasi pada nanopartikel
permukaan sangat penting untuk memukul mundur opsonin
fungsi lapisan PEG. PEG permukaan di sikat-seperti dan
konfigurasi antara mengurangi fagositosis dan
aktivasi komplemen sedangkan PEG permukaan di mushroomlike
konfigurasi yang aktivator komplemen ampuh dan
disukai fagositosis.

Potensi zeta dari nanopartikel yang umumnya digunakan untuk


mencirikan properti muatan permukaan nanopartikel. [34] Ini
mencerminkan potensi listrik dari partikel dan dipengaruhi oleh
komposisi partikel dan medium di mana ia
tersebar. Nanopartikel dengan potensi zeta atas (+/-) 30
mV telah terbukti stabil dalam suspensi, seperti permukaan
jawab mencegah agregasi partikel. Potensi zeta
juga dapat digunakan untuk menentukan apakah dibebankan aktif

materi dikemas dalam pusat nanocapsule tersebut


atau teradsorbsi ke permukaan.
. OBAT LOADING

Idealnya, sistem nanoparticulate sukses harus memiliki


Kapasitas obat-beban tinggi sehingga mengurangi jumlah
bahan matriks untuk administrasi. Obat loading dapat dilakukan
dengan dua metode:
Memasukkan pada saat produksi nanopartikel
(metode penggabungan)
Menyerap obat setelah pembentukan nanopartikel dengan
inkubasi pembawa dengan larutan obat terkonsentrasi
(adsorpsi / teknik penyerapan).
Obat bongkar efisiensi penjeratan sangat bergantung pada
kelarutan obat solid-state dalam bahan matriks polimer
(pembubaran padat atau dispersi), yang terkait dengan
komposisi polimer, berat molekul, polimer obat
interaksi dan kehadiran kelompok-kelompok fungsional akhir (ester atau
karboksil). [35-37] The PEG separoh tidak memiliki atau sedikit efek pada obat
pemuatan. [38] The makromolekul atau protein menunjukkan besar
memuat efisiensi bila dimuat di atau dekat isoelektrik nya
titik ketika memiliki kelarutan minimum dan maksimum
adsorpsi [19] Untuk molekul kecil, studi menunjukkan penggunaan
interaksi ionik antara obat dan matriks bahan dapat
cara yang sangat efektif untuk meningkatkan loading obat

pelepasan obat
Untuk mengembangkan sistem nanoparticulate sukses, baik obat
rilis dan polimer biodegradasi penting
faktor pertimbangan. Secara umum, laju pelepasan obat tergantung pada:
(1) kelarutan obat
(2) desorpsi surfacebound negara / obat terserap
(3) difusi obat melalui matriks nanopartikel
(4) erosi nanopartikel matriks / degradasi
(5) kombinasi erosi proses / difusi.
Jadi kelarutan, difusi dan biodegradasi dari matriks
bahan mengatur proses rilis.
Dalam kasus nanospheres, dimana obat ini seragam
didistribusikan, rilis terjadi dengan difusi atau erosi
matriks dalam kondisi tenggelam. Jika difusi obat ini
lebih cepat dari erosi matriks, mekanisme pelepasan sebagian besar
dikendalikan oleh proses difusi. Rilis awal yang cepat atau
'meledak' terutama disebabkan lemah terikat atau obat terserap

ke permukaan besar nanopartikel. [41] Jelaslah bahwa


metode penggabungan memiliki efek pada profil rilis. Jika
Obat dimuat dengan metode penggabungan, sistem memiliki
efek ledakan yang relatif kecil dan pelepasan berkelanjutan yang lebih baik
[42] Jika nanopartikel dilapisi oleh polimer, karakteristik.
Rilis ini kemudian dikendalikan oleh difusi obat dari
inti melewati membran polimer.
Lapisan membran
bertindak sebagai penghalang untuk melepaskan, oleh karena itu, kelarutan dan
difusivitas obat di membran polimer menjadi
faktor penentu dalam pelepasan obat. Tingkat rilis juga dapat
dipengaruhi oleh interaksi ionik antara obat dan penambahan
bahan bantu. Ketika obat ini terlibat dalam interaksi
dengan bahan-bahan penunjang untuk membentuk kurang larut dalam air
kompleks, maka pelepasan obat bisa sangat lambat dengan hampir
tidak ada efek rilis meledak [39], sedangkan jika penambahan bantu
bahan misalnya, penambahan etilen oksida-propilena oksida
kopolimer blok (PEO-PPO) dengan kitosan, mengurangi
interaksi albumin bovine serum Model obat (BSA)
dengan bahan matriks (kitosan) karena kompetitif
interaksi elektrostatik dari PEO-PPO dengan chitosan, maka
peningkatan pelepasan obat dapat diamati.
Berbagai metode yang dapat digunakan untuk mempelajari in vitro
pelepasan obat adalah:
(1) sisi-by-side sel difusi dengan buatan atau biologis
membran
(2) teknik tas dialisis difusi
(3) dialisis terbalik teknik tas
(4) agitasi diikuti oleh ultrasentrifugasi / sentrifugasi
(5) Ultra-filtrasi atau teknik ultra-filtrasi sentrifugal.
Biasanya studi rilis dilakukan oleh agitasi dikendalikan
diikuti dengan sentrifugasi. Karena sifat memakan waktu
dan kesulitan teknis yang dihadapi dalam pemisahan
nanopartikel dari media rilis, teknik dialisis
umumnya lebih disukai.
APLIKASI nanoparticulate
SISTEM PENGIRIMAN
Penargetan tumor menggunakan sistem pengiriman nanoparticulate
Alasan menggunakan nanopartikel untuk penargetan tumor
berdasarkan

1) nanopartikel akan dapat memberikan dosis konsentrasi


obat di sekitar target tumor melalui peningkatan
permeabilitas dan efek retensi atau aktif penargetan oleh ligan
pada permukaan nanopartikel
2) nanopartikel akan mengurangi paparan obat kesehatan
jaringan dengan membatasi distribusi obat untuk menargetkan organ.
Komposisi polimer nanopartikel seperti jenis,
profil hidrofobisitas dan biodegradasi polimer
bersama dengan berat molekul obat yang terkait itu, yang
lokalisasi di nanospheres dan cara penggabungan
teknik, adsorpsi atau disatukan, memiliki pengaruh yang besar
pada pola distribusi obat in vivo.

Panjang beredar nanopartikel


Untuk menjadi sukses sebagai sistem pengiriman obat, nanopartikel harus
dapat menargetkan tumor yang terlokalisasi di luar
sistem fagosit mononuklear -rich organ. Di masa lalu
dekade, banyak pekerjaan telah dikhususkan untuk mengembangkan
yang disebut "siluman" partikel atau nanopartikel pegylated, yang
tidak terlihat oleh makrofag atau fagosit. [44] Sebuah besar
terobosan di lapangan datang ketika penggunaan hidrofilik
polimer (seperti polietilena glikol, poloxamines,
Polaksamer-poloksamer, dan polisakarida) untuk secara efisien mantel
permukaan nanopartikel konvensional menghasilkan efek yang berlawanan
pada penyerapan oleh MPS. [44,45]
Lapisan ini menyediakan dinamis "awan" hidrofilik dan
rantai netral pada permukaan partikel yang mengusir plasma
[46,47] Akibatnya, mereka nanopartikel dilapisi menjadi protein.
terlihat MPS, oleh karena itu, tetap dalam sirkulasi untuk
jangka waktu yang lama. Polimer hidrofilik dapat diperkenalkan
di permukaan dalam dua cara, baik dengan adsorpsi surfaktan
atau dengan menggunakan blok atau kopolimer bercabang untuk produksi
nanopartikel.

Studi menunjukkan nanopartikel yang mengandung


mantel PEG tidak hanya memiliki waktu paruh lama dalam darah
kompartemen tetapi juga dapat selektif ekstravasate di
situs patologis seperti tumor atau daerah meradang dengan
pembuluh darah bocor. [43] Sebagai hasilnya, seperti panjang-beredar
nanopartikel telah meningkatkan potensi untuk menargetkan langsung

tumor terletak di luar wilayah MPS-kaya. Ukuran


operator koloid serta karakteristik permukaan mereka adalah
penting untuk nasib biologis nanopartikel. Ukuran A kurang dari
100 nm dan permukaan hidrofilik sangat penting dalam mencapai
pengurangan reaksi opsonisasi dan selanjutnya
clearance oleh makrofag. [44] Coating konvensional
nanopartikel dengan surfaktan atau PEG untuk mendapatkan longcirculating sebuah
operator kini telah digunakan sebagai strategi standar untuk
penargetan obat in vivo.
Upaya-upaya luas telah dibuka untuk mencapai
"Penargetan aktif" nanopartikel untuk memberikan obat untuk
sasaran yang tepat, berdasarkan proses pengakuan molekul
seperti ligan-reseptor atau interaksi antigen-antibodi.
Mengingat fakta bahwa reseptor folat lebih dinyatakan
pada permukaan beberapa sel ganas manusia dan sel
molekul adhesi seperti selectins dan integrin
terlibat dalam peristiwa metastasis, nanopartikel bantalan khusus
ligan seperti folat dapat digunakan untuk menargetkan karsinoma ovarium
sedangkan peptida atau karbohidrat tertentu dapat digunakan untuk menargetkan
integrin dan selektin. [48] Oyewumi et al menunjukkan bahwa
manfaat lapisan folat ligan adalah untuk memfasilitasi tumor
internalisasi sel dan retensi Gd-nanopartikel dalam
tumor jaringan. [49] Target dengan ligan kecil muncul lebih
mungkin berhasil karena mereka lebih mudah untuk menangani dan
memproduksi. Selain itu, bisa jadi menguntungkan bila
ligan penargetan aktif digunakan dalam kombinasi dengan longcirculating yang
nanopartikel untuk memaksimalkan kemungkinan dari
keberhasilan dalam penargetan aktif nanopartikel.
Pengembalian resistensi multidrug pada sel tumor
Obat antikanker, bahkan jika mereka berada di tumor
interstitium, dapat berubah menjadi keberhasilan yang terbatas terhadap
berbagai jenis tumor padat, karena sel-sel kanker dapat
mengembangkan mekanisme resistensi. [50] Mekanisme ini
memungkinkan tumor untuk menghindari kemoterapi. resistensi multidrug
(MDR) adalah salah satu masalah yang paling serius dalam kemoterapi.
MDR terjadi terutama disebabkan ekspresi lebih dari plasma
membran p-glikoprotein (PGP), yang mampu ekstrusi
berbagai xenobiotik bermuatan positif, termasuk beberapa
obat antikanker, keluar dari sel. [51] Dalam rangka untuk memulihkan tumoral yang
sel kepekaan terhadap obat antikanker dengan menghindari Pgpmediated
MDR, beberapa strategi termasuk penggunaan
operator koloid telah diterapkan. Alasan di balik
asosiasi obat dengan operator koloid, seperti
nanopartikel, terhadap obat resistensi berasal dari kenyataan

bahwa PGP mungkin mengakui obat yang akan effluxed keluar dari
sel tumor hanya ketika obat ini hadir dalam plasma
membran, dan bukan ketika itu terletak di sitoplasma atau
lisosom setelah endositosis.

Nanopartikel untuk pengiriman oral peptida dan protein


Kemajuan yang signifikan dalam bioteknologi dan biokimia memiliki
menyebabkan penemuan dari sejumlah besar molekul bioaktif
dan vaksin berdasarkan peptida dan protein. pengembangan
operator cocok tetap menjadi tantangan karena fakta bahwa
bioavailabilitas molekul-molekul ini dibatasi oleh epitel yang
hambatan pada saluran pencernaan dan kepekaannya terhadap
degradasi pencernaan oleh enzim pencernaan. polimer
nanopartikel memungkinkan enkapsulasi molekul bioaktif dan
melindungi mereka dari degradasi enzimatik dan hidrolisis.
Misalnya, telah ditemukan bahwa insulin-loaded
nanopartikel telah diawetkan aktivitas insulin dan diproduksi
penurunan glukosa darah pada tikus diabetes sampai 14 hari
setelah pemberian oral. [54] Luas permukaan
mukosa manusia meluas ke 200 kali dari kulit. [55]
saluran pencernaan menyediakan berbagai fisiologis dan
hambatan morfologi terhadap protein atau peptida pengiriman,
mis,
(a) enzim proteolitik dalam lumen usus seperti pepsin, tripsin
dan kimotripsin
(b) enzim proteolitik pada membran perbatasan sikat
(endopeptidases)
(c) flora usus bakteri
(d) lapisan lendir dan lapisan sel epitel itu sendiri. [56]
Arsitektur histologis mukosa dirancang untuk
efisien mencegah penyerapan partikel dari
lingkungan. Salah satu strategi penting untuk mengatasi
penghalang gastrointestinal adalah untuk memberikan obat dalam koloid yang
sistem carrier, seperti nanopartikel, yang mampu
meningkatkan mekanisme interaksi pemberian obat
sistem dan sel-sel epitel di saluran pencernaan.

Target nanopartikel epitel sel di saluran pencernaan


menggunakan ligan
Strategi menargetkan untuk meningkatkan interaksi nanopartikel
dengan enterosit serap dan
-Sel M Peyer patch di saluran pencernaan dapat diklasifikasikan ke dalam

mereka khusus memanfaatkan mengikat ligan atau reseptor dan


yang didasarkan pada mekanisme serap nonspesifik. permukaan
enterosit dan sel M menampilkan karbohidrat-sel tertentu,
yang dapat berfungsi sebagai situs mengikat untuk pembawa obat koloid
mengandung ligan yang sesuai. Glikoprotein tertentu dan
lektin mengikat selektif untuk jenis struktur permukaan oleh
mekanisme reseptor-dimediasi spesifik. Lektin yang berbeda, seperti
sebagai kacang lektin dan tomat lektin, telah dipelajari untuk meningkatkan
adsorpsi peptida lisan. [57,58] Vitamin B-12 penyerapan dari
usus dalam kondisi fisiologis terjadi melalui receptormediated
endositosis.
Kemampuan untuk meningkatkan lisan
bioavailabilitas berbagai peptida (misalnya, granulocyte colony
stimulating factor, erythropoietin) dan partikel oleh kovalen
kopling untuk vitamin B-12 telah dipelajari. [59,60] Untuk ini
Proses intrinsik, mucoprotein diperlukan, yang disiapkan
oleh selaput lendir di lambung dan mengikat secara khusus
untuk cobalamin. Mucoprotein ini benar-benar mencapai ileum
di mana penyerapan dimediasi oleh reseptor spesifik.
Peningkatan penyerapan menggunakan interaksi non-spesifik
Secara umum, penyerapan pencernaan makromolekul
dan bahan partikulat melibatkan baik paraseluler rute atau
jalur endocytotic. Rute paraseluler penyerapan
nanopartikel menggunakan kurang dari 1% dari luas permukaan mukosa.
Menggunakan polimer seperti kitosan 68, pati [61] atau
poli (akrilat) [62] dapat meningkatkan permeabilitas paraseluler dari
makromolekul. Jalur Endocytotic untuk penyerapan
nanopartikel adalah baik dengan endositosis reseptor-mediated, yang
adalah, penargetan aktif, atau endositosis serap yang tidak
membutuhkan ligan. Proses ini dimulai oleh tidak spesifik
adsorpsi fisik bahan ke permukaan sel oleh
gaya elektrostatik seperti ikatan hidrogen atau hidrofobik
interaksi. [63] serap endositosis terutama tergantung pada
ukuran dan sifat permukaan material. Jika permukaan
bertanggung jawab atas nanopartikel positif atau bermuatan, maka akan
memberikan afinitas untuk serap enterosit meskipun
hidrofobik, sedangkan jika bermuatan negatif dan
hidrofilik, itu menunjukkan afinitas yang lebih besar untuk enterosit serap
dan Mcells. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi ukuran, permukaan
biaya dan hidrofobik memainkan peran utama dalam afinitas. ini adalah
ditunjukkan dengan poli (styrene) nanopartikel dan ketika itu
terkarboksilasi.

Nanopartikel untuk pengiriman gen


Vaksin polinukleotida bekerja dengan memberikan gen yang mengkode
antigen yang relevan dengan sel inang di mana mereka disajikan,
memproduksi protein antigenik satu wilayah dengan
antigen profesional presenting sel untuk memulai kekebalan
respon. Vaksin tersebut menghasilkan baik humoral dan cellmediated
kekebalan karena produksi intraselular
protein, sebagai lawan deposisi ekstraseluler, menstimulasi kedua
lengan dari sistem kekebalan tubuh. [65] Bahan utama dari
vaksin polinukleotida, DNA, dapat diproduksi dengan murah dan
memiliki penyimpanan yang jauh lebih baik dan sifat penanganan dari
bahan mayoritas vaksin berbasis protein. Oleh karena itu,
Vaksin polinukleotida ditetapkan untuk menggantikan banyak
vaksin konvensional terutama untuk imunoterapi.
Namun, ada beberapa hal yang berkaitan dengan pengiriman
polynucleotides yang membatasi aplikasi mereka. isu-isu ini
termasuk pengiriman efisien polinukleotida ke target
populasi sel dan lokalisasi untuk inti ini
sel, dan memastikan bahwa integritas adalah polinukleotida
dipertahankan selama pengiriman ke situs target.
Nanopartikel sarat dengan DNA plasmid juga bisa berfungsi sebagai
gen rilis berkelanjutan efisien
sistem pengiriman karena melarikan diri cepat mereka dari degradatif yang
endo-lisosomal kompartemen ke sitoplasma yang
kompartemen. [66]
Nanopartikel untuk pengiriman obat ke otak
Penghalang darah-otak (BBB) adalah faktor yang paling penting
membatasi pengembangan obat baru untuk saraf pusat
sistem. BBB ditandai dengan relatif kedap
sel endotel dengan persimpangan ketat, aktivitas enzimatik dan
sistem transportasi penghabisan aktif. Secara efektif mencegah
bagian molekul yang larut dalam air dari sirkulasi darah
ke dalam SSP, dan juga dapat mengurangi konsentrasi otak
molekul larut lipid oleh fungsi enzim atau penghabisan
pompa. [67] Akibatnya, BBB hanya mengijinkan selektif

transportasi molekul yang penting untuk fungsi otak.


Strategi untuk nanopartikel menargetkan ke brainrely pada
kehadiran dan interaksi dengan partikel tertentu
sistem transportasi reseptor-dimediasi di BBB. misalnya
polisorbat 80 / LDL, antibodi yang mengikat reseptor transferin

(seperti OX26), laktoferin, cellpenetrating peptida dan


melanotransferrin memiliki
telah terbukti mampu pengiriman non diangkut diri
obat ke dalam otak melalui konstruk chimeric yang dapat mengalami
reseptor-dimediasi transcytosis. [68-72] Telah dilaporkan
poli (butylcyanoacrylate) nanopartikel mampu memberikan
hexapeptide dalargin, doxorubicin dan agen lainnya ke dalam
otak yang signifikan karena kesulitan besar untuk
obat untuk menyeberangi BBB. [73] Meskipun beberapa melaporkan keberhasilan dengan
polisorbat 80 NP dilapisi, sistem ini memang memiliki banyak
kekurangan termasuk desorpsi lapisan polisorbat,
cepat degradasi NP dan toksisitas yang disebabkan oleh adanya tinggi
konsentrasi polisorbat 80 OX26 MAbs (anti-transferin
reseptor MAbs), yang paling dipelajari antibodi penargetan BBB,
telah digunakan untuk meningkatkan penetrasi BBB
[74] lipsosomes.