TUGAS TEKNOLOGI

SEDIAAN STERIL

OLEH :
RISMA KHOIRO SAFITRI
CD/191251939
 Apasih SLN itu?
Nanopartikel lipid padat (SLN)  Pada dasarnya, SLN
diperkenalkan pada tahun 1991
merupakan sistem pembawa alternatif terbuat dari inti lipid
untuk pembawa koloid tradisional padat dengan cangkang
Dalam sistem terdiri dari partikel lipid padat
berbentuk bola dalam kisaran nanometer, yang fosfolipid lapisan tunggal.
terdispersi dalam air atau dalam larutan
surfaktan berair. Ini identik dengan emulsi minyak Keadaan padat dari
dalam air untuk nutrisi induk tetapi lipid cair
(minyak) dari emulsi telah diganti dengan lipid
matriks nanopartikulat
padat, yaitu menghasilkan Nanopartikel Lipid memberikan perlindungan
Padat. Metode produksi berbeda yang sesuai
untuk produksi skala besar dan aplikasi terhadap obat yang labil
nanopartikel lipid padat dijelaskan . Partikel nano
yang terbuat dari lipid padat menarik perhatian
secara kimiawi dan
utama sebagai pembawa obat koloid baru untuk perpanjangan pelepasan
aplikasi intravena karena telah diusulkan sebagai
sistem pembawa partikulat alternatif . obat
Sistem penghantaran
obat nano telah
dikembangkan untuk
mengatasi masalah
berikut :
 Konsentrasi obat yang rendah atau
sangat bervariasi setelah
pemberian oral karena absorpsi
yang buruk, metabolisme yang
cepat dan eliminasi.
 Kelarutan obat buruk yang meliputi
iv suntikan larutan obat encer
 Distribusi obat ke jaringan lain
dikombinasikan dengan toksisitas
tinggi. (Misalnya: obat kanker)
 Keuntungan Dan Kerugian SLN
keuntungan Kerugian
• Stabilitas masa simpan SLN bisa sangat baik. Lipid dapat
dipilih yang tidak terhidrolisis dalam suspensi berair [7].
• Kapasitas pemuatan obat yang
• Mudah dibuat dari pada nanopartikel bipolimer. buruk.
• SLN memiliki stabilitas yang lebih baik dan kemudahan
untuk diupgrade ke skala produksi dibandingkan dengan • Kadar air dispersi yang relatif tinggi
liposom. (70-
• Kinetika pelepasan terkendali [3].
• Sebagian besar bahan untuk menyiapkan SLN berbiaya • 99,9%).
rendah dengan kemudahan peningkatan skala untuk
produksi industri [2]. • Pengusiran obat setelah transisi
• SLN dapat meningkatkan ketersediaan hayati bioaktif yang polimer selama penyimpanan.
terperangkap.
• Perlindungan kimiawi dari senyawa gabungan labil. • Kapasitas yang rendah untuk
• Produksi skala besar dimungkinkan.
memuat obat hidrofilik karena efek
• Lyophilization mungkin.
• Situs spesifik pengiriman dari narkoba, partisi selama proses produksi.
ditingkatkan obat
• penetrasi ke dalam kulit melalui aplikasi kulit
• Perlu membuang terlalu banyak air
• Tidak ada metabolit beracun yang diproduksi dalam produksi tablet / pelet
 Prinsip Pelepasan Obat dari SLN

 Wilayah permukaan yang lebih tinggi karena ukuran molekul yang kecil
dalam luas nanometer memberikan debit obat yang lebih tinggi.
 Pengeluaran obat yang lambat dapat dilakukan jika obat
 tersebar secara homogen dalam kerangka lipid. Tergantung jenis dan model
keterikatan obat SLN.
 Pelepasan obat awal yang cepat dalam 5 menit pertama dalam model
cangkang yang diperkaya obat sebagai hasil dari lapisan luar partikel karena
luas permukaan deposit obat yang lebih besar pada permukaan partikel.
 Pelepasan ledakan berkurang dengan bertambahnya ukuran partikel dan
pelepasan yang berkepanjangan dapat diperoleh jika partikelnya cukup
besar, yaitu makromolekul lipid.
 Jenis surfaktan dan konsentrasinya, yang akan berinteraksi dengan kulit
terluar dan mempengaruhi strukturnya, harus diperhatikan sebagai faktor
terluar yang penting, karena konsentrasi surfaktan yang rendah
menyebabkan ledakan minimal dan pelepasan obat berkepanjangan.
 Ukuran partikel mempengaruhi laju pelepasan obat secara langsung
tergantung pada berbagai parameter seperti komposisi formulasi SLN
(seperti surfaktan, lipid, obat) metode dan kondisi produksi (seperti waktu
produksi, peralatan, sterilisasi dan liofilisasi
Metode Pembuatan SLN
 Metode Persiapan-Homogenisasi Tekanan Tinggi
Homogenisasi tekanan tinggi (HPH) telah muncul sebagai teknik yang andal dan ampuh untuk
persiapan SLN. Homogenizer bertekanan tinggi mendorong cairan bertekanan tinggi (1002000
bar) melalui celah yang sempit. Cairan tersebut berakselerasi pada jarak yang sangat pendek
hingga kecepatan yang sangat tinggi (lebih dari 1000 km / jam). Tegangan geser yang sangat
tinggi dan gaya kavitasi mengganggu partikel hingga ke kisaran submikron. Kandungan lipid yang
khas berada dalam kisaran 5-10% dan tidak menimbulkan masalah bagi homogenizer.
Konsentrasi lipid yang lebih tinggi (hingga 40%) telah dihomogenisasi dengan nanodispersi lipid
 Homogenisasi panas
Homogenisasi panas umumnya dilakukan pada suhu di atas titik leleh lipid. Pra-emulsi dari
lelehan lipid yang mengandung obat dan fase pengemulsi berair (suhu yang sama) diperoleh
dengan alat pencampur geser tinggi.
 Ultrasonication / Homogenisasi Kecepatan Tinggi
Ultrasonication atau homogenisasi kecepatan tinggi adalah metode lain untuk produksi SLN.
Keuntungan dari metode ini adalah peralatan yang digunakan umumnya tersedia dalam skala
lab [8]. Kerugiannya adalah mendistribusikan ukuran partikel yang lebih besar berkisar antara
kisaran mikrometer menyebabkan ketidakstabilan fisik seperti pertumbuhan partikel pada
penyimpanan dan juga kontaminasi logam akibat ultrasonication
 Metode Pembuatan SLN
 Metode Penguapan-Emulsifikasi Pelarut
Dalam metode emulsifikasi-evaporasi pelarut,
bahan lipofilik dan obat hidrofobik dilarutkan dalam
pelarut organik yang tidak larut dalam air (misalnya
sikloheksana, diklorometana, toluena, kloroform)
dan kemudian diemulsi dalam fasa air
menggunakan homogenizer kecepatan tinggi. Untuk
meningkatkan efisiensi emulsifikasi halus, emulsi
kasar segera dilewatkan melalui microfluidizer.
Setelah itu, pelarut organik diuapkan dengan
pengadukan mekanis pada suhu kamar dan tekanan
tereduksi (misalnya rotavapor) meninggalkan
endapan lipid dari SLNs [4]. Keuntungan besar dari
metode ini adalah menghindari tekanan termal apa
pun, yang membuatnya sesuai untuk penggunaan
obat-obatan yang sangat labil termo. Kerugian yang
jelas adalah penggunaan pelarut organik yang dapat
berinteraksi dengan molekul obat dan membatasi
kelarutan lipid dalam pelarut organik
 Metode Cairan Superkritis
Cairan superkritis memiliki API dan lipid berbeda
termo-fisik yang unik [14]. Sifat karbon dioksida
super kritis yang dapat disetel dengan baik dengan
perubahan kecil cenderung melarutkan obat
lipofilik, dengan tekanan kombinasi. Karena
tekanan meningkatkan densitas dan
kemampuannya dengan teknik ultrasonikasi, maka
dapat digunakan untuk menyiapkan SLN. cairan
untuk melarutkan senyawa meningkat sementara
viskositasnya
 Metode Berbasis Mikroemulsi
Mikroemulsi panas didispersikan dalam air dingin
(2-3 ° C) sambil diaduk. Partikel nano diproduksi
hanya dengan pelarut yang didistribusikan dengan
sangat cepat ke dalam fasa air (aseton),
sedangkan ukuran partikel yang lebih besar
diperoleh dengan pelarut lipofilik yang lebih
banyak
 Metode Pembuatan SLN
 Metode Pengeringan Semprot
Metode pengeringan semprot adalah metode
yang lebih murah daripada liofilisasi. Metode
ini menyebabkan agregasi partikel karena suhu
tinggi, gaya geser dan peleburan sebagian
partikel
 Metode Emulsi Ganda
Metode baru berdasarkan penguapan
emulsifikasi pelarut telah digunakan untuk
persiapan SLN yang dibebani hidrofilik. Obat
(terutama obat hidrofilik) dilarutkan dalam
larutan air, dan kemudian diemulsi dalam lipid
leleh. Emulsi primer ini distabilkan dengan
menambahkan penstabil (misalnya gelatin,
poloxamer-407). Kemudian emulsi primer yang
distabilkan ini didispersikan dalam fase berair
yang mengandung pengemulsi
 Teknik Injeksi Pelarut
Dalam teknik ini, lemak padat dilarutkan dalam pelarut
bercampur air (misalnya etanol, aseton, isopropanol) atau
campuran pelarut bercampur air. Kemudian campuran
pelarut organik ini secara perlahan diinjeksikan melalui
jarum suntik ke dalam fase air yang diaduk dengan atau
tanpa surfaktan. Kemudian dispersi disaring dengan kertas
saring untuk menghilangkan lemak berlebih
 Metode Kontaktor Membran
Dalam metode ini kontaktor membran digunakan untuk
menyiapkan SLN, lipid ditekan pada suhu di atas titik leleh
lipid melalui pori-pori membran, air diedarkan di luar aliran
pori-pori dengan tetesan yang dihasilkan dari lipid leleh yang
selanjutnya didinginkan pada suhu kamar. Keuntungan dari
proses preparasi SLN dengan menggunakan kontaktor
membran adalah kemudahan penggunaannya, kontrol
ukuran SLN dengan pilihan parameter proses yang tepat dan
kemampuan scaling up. Metode kontaktor membran juga
digunakan untuk pembuatan nanopartikel polimer, dengan
metode yang melibatkan polimerisasi monomer terdispersi
(metode polimerisasi antarmuka) atau dispersi polimer yang
dibentuk sebelumnya (metode presipitasi nano)
 Penggunaan SLN dalam bidang kesehatan
maupun dikehidupan
 Aplikasi SLN-SLN untuk Kemoterapi
 SLN untuk penggunaan Topikal
 SLN Lisan dalam Kemoterapi Antituberkuler
 SLNS sebagai Cosmeceuticals
 SLN sebagai Pembawa Vektor Gen
 SLN dalam Kanker Payudara dan Metastasis Kelenjar Getah
Bening
 SLN sebagai Pembawa Target Obat Antikanker pada Tumor Padat
 Nanopartikel Siluman
 Diabetes
 SLN untuk Aplikasi Pertanian Potensial
 Karakterisasi SLN

Analisis ukuran partikel dan potensi Zeta

• Potensi Zeta
Pengukuran potensi zeta dapat dilakukan dengan menggunakan zeta
potential analyzer atau zetameter. Potensial zeta memberikan
informasi tentang besarnya tolakan elektrostatis atau tarikan antar
partikel dalam suspensi berair SLN. Potensi zeta dapat berfungsi
sebagai parameter penting dalam prediksi stabilitas formulasi jangka
panjang.
• Mikroskop elektron
Pemindaian mikroskop elektron (SEM) dan mikroskop elektron
transmisi (TEM) menyediakan cara untuk mengamati partikel nano
secara langsung.
Kalorimetri Pemindaian
Diferensial (DSC) Resonansi magnetik nuklir (NMR)
NMR dapat digunakan untuk menentukan ukuran dan sifat

Differential Scanning kualitatif Nanopartikel. Selektivitas yang diberikan oleh

pergeseran kimia melengkapi kepekaan terhadap mobilitas
molekul untuk memberikan informasi tentang status
Calorimetry (DSC) fisikokimia komponen dalam nanopartikel
Difraksi sinar-X
adalah teknik yang Sebuah teknik yang berguna untuk mengecualikan agregat
lebih dari 1μm dan bentuk transisi β1 polimorfik
banyak digunakan untuk substansial ke stabil; dengan demikian membantu dalam
mengkarakterisasi sifat kristal senyawa dan menentukan
mengukur perbedaan pergeseran polimorfik yang ada . Difraksi sinar-X (XRD)
memainkan peran penting karena mereka mampu
memberikan informasi struktural pada partikel terdispersi
jumlah panas yang Efisiensi penjeratan
diperlukan untuk Efisiensi penjeratan obat ditentukan dengan mengukur
konsentrasi obat bebas dalam medium dispersi.

meningkatkan suhu Ultrasentrifugasi dilakukan dengan menggunakan

Centrisart, yang terdiri dari membran filter (cutoff berat
molekul 20.000Da) di dasar ruang pengambilan sampel.
sampel dibandingkan SLN bersama dengan obat yang dienkapsulasi tetap berada
di ruang luar dan fase air bergerak ke ruang pemulihan
dengan referensi
.
sampel. Jumlah obat yang ada dalam fase air ditentukan
dengan HPLC atau spektrofotometer UV