“ Pharmacogenomics of

Prostaglandin and Leukotriene

Receptors“

KELOMPOK 1
A13D REGULER SORE :
- LULU LATIFAH - NISVIA
- M.MUFTI - NOVI
- M.RIFZAL - SITI
- DESI
TUGAS FARMAKOGENOMIK

http://www.free-powerpoint-templates-design.com
 Pharmacogenomics of Prostaglandin and
Leukotriene Receptors
P
U Volume
S 01 Journal Frontiers in Pharmacology
Vol 7.
T Tahun
A 02 2016
K
Penulis
A 03 - Jose A. Cornejo-Garcia
- James R. Perkins
- Raquel Jurado
- Elena Garcia-Martin
- Jose A. Agundez
- Enrique Viguera
- Natalia Perez-Sanchez
- Natalia Blanca-Lopez
 • Prostaglandin adalah zat dengan struktur kimia menyerupai hormon.
• Prostaglandin pertama kali diketemukan dari cairan semen manusia pada sekitar
tahun 1930 oleh Ulf von Euler dari Swedia. Oleh karena diduga berasal dari
kelenjar prostat, sang penemu memberinya nama prostaglandin.
• prostaglandin terdapat pada seluruh tubuh dan juga disintesis dalam paru-paru,
hati, uterus, dan organ serta jaringan lain.

PROSTAGLANDIN
Dan
LEUKOTRIEN
• Leukotrien adalah famili mediator inflamasi eikosanoid yang diproduksi
dalam leukosit oleh oksidasi asam arakidonat (AA) dan asam lemak
esensial eicosapentaenoic acid (EPA) oleh enzim arachidonate 5-
lipoxygenase.
• Nama leukotriene diperkenalkan oleh ahli biokimia Swedia Bengt
Samuelsson pada tahun 1979, berasal dari kata leukosit dan triene
(menunjukkan tiga ikatan rangkap terkonjugasi senyawa tersebut).
 EFEK FISIOLOGIS PTGF2A
PTGD2 Kontraksi otot
Perekrutan
PROSTAGLANDIN
polos pembuluh
eosinofil dan darah dan
respon alergi pernafasan

TROMBOXAN
(TXA2)
vasokonstriktor dan
memfasilitasi
agregasi platelet.

PGTE2 PTGI2
Kebocoran Penghambatan
vaskular dan Agregasi platelet
Vasodilatasi
 EFEK FISIOLOGIS
LEUKOTRIEN (CysLts)
LTB4 Menginduksi
Perekrutan Bronkokontriksi
neutrofil,kebocoran dan Ekstravasasi
vaskular dan neutrofil,
penghalang epitel berpartisipasi
dalam kebocoran
vaskular

• Prostaglandin dan Leukotrine mengikat sub-famili reseptor tujuh transmembran permukaan sel,
reseptor berpasangan G-protein (GPCRs);
• Selain lingkungan,penyakit kompleks pada manusia juga dipengaruhi oleh faktor individu termasuk
latar belakang genetik.
• Faktanya,SNP dalam gen yang menyandikan reseptor PTG dan LT* dapat mempengaruhi fungsinya
dan berperan dalam kerentanan penyakit dan respon pengobatan.
POLIMORFISME PENERIMA PTG,TBXA2 DAN LT DALAM KONDISI
INFLAMASI

NERD

NERD
NERD

NERD

NERD

NERD

NERD
 NERD

NERD

NERD

NERD

NERD
 POLIMORFISME PENERIMA PTG,TBX2,DAN LT DI NSAID
NSAID yang biasanya digunakan dalam pengobatan nyeri dan beberapa
I TAS penyakit radang adalah pemicu utama reaksi hipersensitivitas.Jenis reaksi
S ITIV yang paling sering disebabkan intoleransi silang dimana penghambatan
RS EN
HI PE COX1 menyebabkan pelepasan CysLTs yang mengakibatkan gejala klinis
pada individu yang rentan.

Tiga fenotipe utama intoleransi silang saat ini dikenali: NERD (sebelumnya dikenal sebagai asma yang
diinduksi aspirin dan ASA triad), pada pasien dengan rinitis dan / atau asma dengan / tanpa poliposis
hidung; NECD (sebelumnya dikenal sebagai urtikaria kronis intoleran aspirin), pada pasien dengan
urtikaria idiopatik kronis yang mendasari; dan urtikaria / angioedema yang diinduksi NSAID (NIUA)
pada individu yang sehat .
 PTGFR,PTGIR,PTGDR dan CRTH2
• Varian 1915T> di PTGIR dikaitkan dengan NERD
• Pada pasien NERD CRTH2, Polimorfisme 466T>C meningkatkan produksi eotaxin-2 serum dan seluler
dan dapat meyebabkan infiltrasi eosinofilik pada pasien ini.
• CRTH2 - 466T> C lebih tinggi pada pasien NERD dibandingkan dengan penderita asma yang toleran
aspirin.

Your Content Here

Penerima PTGE
• Polimorfisme rs1254598 di PTGER2 dikaitkan dengan pasien NERD jika dibandingkan dengan
penderita asma yang toleran NSAID
• Telah dibuktikan bahwa pada pasien dengan NECD genotipe GG pada - 1254G>A masuk PTGER4
Your Content Here
lebih sering daripada pada individu yang sehat. Selain itu, alel G mengarah ke lebih rendah in vitro
aktivitas promotor dengan penurunan PTGER4 ekspresi.
• Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik ditemukan untuk varian lain di PTGER4
(rs4495224) pada pasien NERD
 TXA2R
• Frekuensi genotipe CC / CT dari TBXA2R 795T> C lebih tinggi dibandingkan dengan genotipe TT pada
pasien NERD dibandingkan dengan asma toleran ASA

CYSLTR1 dan CYSLTR2

• Pasien NERD membawa alel minor untuk 819T> G,2078C> T atau 2534A> G in CYLSTR2
menunjukkan penurunan FEV1 yang lebih jelas setelah provokasi aspirin dibandingkan mereka yang
membawa alel umum
 kesimpulan
• Mediator dari jalur asam arakidonat memainkan peran kunci dalam peradangan serta patogenesis
sejumlah penyakit.
• Faktor Genetik individu dengan pengaruh lingkungan menjadi penyebab banyaknya penyakit kompleks
pada manusia.
• Sejumlah varian genetik terutama polimorfisme nukleutida tunggal (SNP) terbukti terkait dengan
beberapa kondisi patologis dan inflamasi yang memiliki target teurapetik potensial.Seperti pada jurnal
ini yang merangkum SNP di reseptor PTG,LTs juga relevansi dengan penyakit manusia.
Thank You