DRUG DELIVERY : SOLID LIPID

NANOPARTICLE

TUGAS II
TUGAS MK. NANOTEKNOLOGI

Disusun Oleh :

Rani Indah Pratiwi 140310150005

Diba Grace Auliya 140310150071
Nur’aini Nafisah 140310150081

UNIVERSITAS PADJADJARAN
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN
ALAM
PROGRAM STUDI FISIKA
2108
 Solid Lipid Nanoparticle

Dari permasalahan-permasalahan yang telah dituliskan sebelumnya, dapat dicari

solusi untuk sistem penghantaran obat (drug delivery) yang lebih baik. Diantaranya
adalah dengan nanoteknologi. Salah satu sistem penghantaran partikulat yang
banyak digunakan yaitu nanopartikel (NP).

I. Definisi Nanopartikel

NP merupakan suatu partikel yang berukuran dari 10 hingga 100 nm. NP

dapat disintesis dari lemak, protein, karbohidrat atau polimer sintetik lainnya.
Dalam pembuatannya obat dapat dilarutkan, dijerap, dienkaspulasi atau
ditempelkan pada suatu matriks NP. Berdasarkan metode pembuatannya hasil
yang diperoleh akan berbeda, dapat berupa NP, nanosfer atau nanokapsul. Sistem
NP banyak diteliti dan dieksplorasi untuk berbagai macam aplikasi biomedis.
Penggunaannya ditujukan untuk memperbaiki indeks terapetik dari obat yang
dienkapsulasi baik untuk melindungi dari degradasi enzimatik, memperbaiki
profil farmakokinetika, menurunkan toksisitas atau mendapatkan pelepasan zat
aktif terkendali.

II. Solid Lipid Nanoparticle (SLN)

Lipid nanopartikel padat (SLN) adalah dispersi koloid cair, yang matriksnya
terdiri dari lipida padat yang dapat terbiodegredasi. Teknologi SLN muncul
karena adanya keterbatasan dalam teknologi polimer nanopartikel. SLN juga
merupakan sistem partikular yang meliputi biodegradasi fisik lipid dan
stabilisator. SLN terutama terdiri atas lipid yang berada pada fase padat pada suhu
ruang dan surfaktan pada emulsifikasi. Memiliki diameter rata-rata pada rentang
50 nm hingga 1000 nm pada aplikasi colloid drug delivery. SLN memiliki sifat
yang unik diantaranya ukuran yang kecil, luas permukaan yang besar, loading
drug yang besar, fase interaksi antarmuka, dan memiliki potensial untuk
meningkatkan performa farmasetika.
 Gambar 1. Struktur SLN

Secara stuktural, SLN sedikit berbeda dengan nanopartikel bentuk

polimer. SLN tersusun dari lipid yang biokompatible terhadap tubuh dan bisa di
buat tanpa menggunakan pelarut organik. Dengan formulasi khusus, SLN bisa
membawa obat yang bersifat hidrofilik dan lipofilik. SLN menggabungkan
keuntungan dan menghindari kekurangan beberapa pembawa koloid seperti kelas
yang memiliki stabilitas fisik, perlindungan obat yang tidak stabil dari degradasi,
pelepasan terkontrol, tolerabilitas yang sangat baik. Formulasi SLN untuk
berbagai rute penggunaan (parenteral, kulit mulut, okular, pulmonar, rektal) telah
dikembangkan dan dicirikan secara menyeluruh secara in vitro dan in vivo. SLN
merupakan generasi baru dari emulsi lipid yang berukuran submikron, dimana
lipid cair (minyak) telah disubstitusi dengan lipid padat. Karakter SLN yaitu
ukuran kecil, luas permukaan besar, pemuatan obat tinggi dan adanya interaksi
fase pada antarmuka (Mukherjee, et al., 2009).

III. Tujuan Utama Rancangan SLN

1. Untuk memperkecil ukuran partikel
2. Memperbaiki absorpsi
3. Mengendalikan pelepasan obat sehingga dapat mencapai sisi aksi spesifik
pada laju pelepasan dan regimen dosis yang optimal.
IV. Kelebihan SLN
1. Ukuran partikel dan muatan permukaan SLN dapat dengan mudah
dimanipulasi untuk mencapai penghantaran tertarget baik sistem aktif
maupun pasif
2. SLN dapat dibuat menjadi sediaan lepas terkendali dan lepas lambat serta
dapat mencapai loka aksi spesifik
3. Dapat memperbaiki bioavailabilitas dan distribusi obat dalam tubuh
sehingga mengingkatkan efikasi dan mengurangi efek samping obat;
4. Pelepasan obat dapat ditentukan dengan mudah berdasarkan konstituen
matriks yang dipilih
5. Menggunakan eksipien yang bersifat biokompatibel dan biodegradable;
6. Sebagai pembawa untuk bahan obat yang bersifat hidrofobik dan
hidrofilik
7. Memungkinkan pembuatan dalam skala besar.
8. Memproteksi obat yang sensitif terhadap lingkungan
9. Kemampuannya melindungi senyawa aktif dari penguraian oleh
pengaruh faktor kimia dan fisika
10. Mempunyai stabilitas, terutama stabilitas fisik yang lebih baik
11. SLN memiliki stabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan liposom
12. Memungkinkan penggabungan obat-obat lipofilik dan hidrofilik
13. Penggunaan lokal, obat disempurnakan penetrasinya ke kulit melalui
aplikasi dermal.
14. Bahan baku yang dibutuhkan sama dengan emulsi.
15. Bahan eksipien (lipid) yang murah
16. Dapat menghindarkan penggunaan pelarut organik yang umumnya toksik
17. Mudah dalam proses validasi
18. Teknologi berbasis air
V. Kekurangan SLN
1. Ukuran partikel yang kecil dan luas permukaan yang lebar dapat
membuat partikel beragregasi.
2. Ukuran yang sangat kecil hanya mampu menjerap obat dalam jumlah
terbatas dan memudahkan terjadinya burst release.
3. Adanya pertumbuhan partikel
4. Menyebabkan degredasi obat jika pembuatannya menggunakan tekanan
tinggi dan dapat terjadi fenomena gelasi yang menggambarkan
perubahan viskositas dispersi nanopartikel lipid padat dari viskositas
yang rendah menjadi kental seperti gel.
5. Kemungkinan terjadinya transisi polimorfisme
6. Daya ikat yang lemah karena struktur kristaline lipida padatnya.
7. Rendahnya kapasitas untuk memuat obat hidrofilik karena efek partisi
selama proses produksi.

VI. Aplikasi Solid Lipid Nanopartikel

4.1 SLN Oral dalam Kemoterapi Anti Tuberkular

Obat anti tuberkulosis seperti rifampsin, isoniazid, pirazinamida dibuat sistem

SLN terlarut mampu mengurangi frekuensi pemberian dosis dan memperbaiki
kepatuhan pasien. Obat antituberkulosis yang dilbuat SLN disiapkan dengan
menggunakan teknik pelarut difusi.

4.2 SLN untuk Aplikasi Parenteral

SLN sangat cocok untuk pengiriman sistemik karena mengandung bahan-

bahan yang dapat ditoleransi secara fisiologis dan memiliki kemampuan
penyimpanan yang baik setelah liofilisasi dan/atau sterilisasi.

Saat disuntikkan secara intravena, SLN cukup kecil untuk disirkulasikan

dalam sistem mikrovaskular dan mencegah pengambilan makrofag jika terjadi
lapisan hidrofilik. Oleh karena itu, SLN telah disarankan untuk penghantaran gen
virus dan non-virus. SLN kationik telah ditunjukkan untuk mengikat gen secara
langsung melalui interaksi elektrostatik, dan memiliki potensi manfaat dalam
terapi gen yang ditargetkan dalam pengobatan kanker. Partikel juga dapat
dimodulasi melalui komposisi, sehingga memungkinkan pengikatan molekul
bermuatan berlawanan.

Pengobatan penyakit sistem saraf pusat seperti tumor otak, AIDS, gangguan
neurologis dan psikiatri seringkali terkendala oleh ketidakmampuan obat ampuh
untuk melewati sawar darah otak (BBB). Lapisan koloid hidrofilik meningkatkan
pengangkutannya melalui BBB dan distribusi jaringan. Fundaro et al, 2000,
menyiapkan silika stealth dan SLF stealth tanpa templat dan mengandung stealth
nanopartikel yang hadir dalam darah pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada
SLN non-stealth setelah 24 jam setelah pemberian intravena.

4.3 SLN untuk Aplikasi Topikal

SLN dan NLC adalah sistem pembawa koloid yang sangat menarik untuk
aplikasi kulit karena berbagai efek yang diinginkan pada kulit selain karakteristik
sistem pembawa koloid. Sangat cocok digunakan pada kulit yang rusak atau
meradang karena didasarkan pada lipida non-iritan dan tidak beracun. Peniliti
telah melaporkan secara intensif aplikasi topikal SLN. Selama beberapa tahun
terakhir, SLN dan NLC telah dipelajari dengan senyawa aktif seperti Vitamin E,
tocopherol asetat, retinol, ascorbyl palmitate, clotrimazole, triptolide,
phodphyllotoxin dan antiandrogen anti oksidan nonsteroid 58841 untuk aplikasi
topikal. Area aplikasi yang baru ditemukan, baru ditemukan adalah penggunaan
SLN pada Krim Sunscreen.

4.4 SLN untuk Aplikasi Okular

Pemberian obat okular melalui SLN telah dilaporkan beberapa kali.

Kompatibilitas biologis dan sifat mukoadhesif SLN memperbaiki interaksinya
dengan mukosa okular dan memperpanjang waktu tinggal kornea obat, dengan
tujuan penargetan obat okular. SLN dievaluasi sebagai pembawa pengiriman
okular tobramycin pada mata kelinci. Akibatnya SLN secara signifikan
meningkatkan bioavailabilitas obat dalam humor berair. Telah dipelajari juga
pemberian pilocarpine melalui SLN, yang biasa digunakan dalam pengobatan
glaukoma, sebelumnya. Mereka melaporkan hasil yang sangat mirip untuk
meningkatkan bioavailabilitas okuler obat.

4.5 SLN sebagai Cosmeceuticals

Pemakaian SLN untuk perawatan kulit juga didorong karena sifat kulit yang
mudah terlepas dan dapat segera tergantikan oleh SLN (Kuchler et.al., 2009).
Oleh karena ini SLN untuk kosmetik dikemas dalam bentuk krem. Krem SLN
selain berfungsi melindungi kulit dari sinar UV dan anti-inflammatory (Wissing
et.al., 2003) juga sebagai anti jamur (anti-fungals), antioksidan dan
moisturizer/mempertahankan kelembaban kulit (Pardeike et.al., 2009). Selain itu
minyak esensial yang spesifik dari tumbuhan yang terkandung didalam formula
SLN untuk kosmetik dapat memperbaiki dan fungsi kulit. Beberapa produk
kosmetik yang terbuat dari lemak nanopartikel dirangkum pada Tabel 1. Muller
(2007) mengukur efektivitas kerja SLN pada kulit untuk mempertahankan
kelembaban kulit dengan tes penutupan, dimana kulit diumpamakan sebagai
kertas. Tes dilakukan dengan cara menutup gelas piala yang berisi air dengan
kertas filter yang telah diolesi SLN dan dikondisikan pada suhu kulit. Kemudian
penguapan air diukur. Hasilnya digambarkan pada Gambar 2. Terlihat pada
gambar bahwa faktor perlindungan akan semakin meningkat seiring
bertambahnya waktu. Gambar 2(a) menunjukkan bahwa pemakaian nanopartikel
lebih efisien dibanding mikropartikel. Pada Gambar 2(b) terlihat bahwa krem
yang mengandung SLN lebih melindungi dibanding krem yang tidak mengandung
SLN. Selanjutnya Muller mengukur kestabilan produk krem yang sudah
ditambahkan SLNdengan cara uji enthalphy kelelehan krem. Ada tiga kondisi
yang mereka amati, krem sebelum ditambahkan SLN, segera setelah ditambahkan
SLN dan setelah 6 bulan disimpan pada suhu 20℃. Hasilnya menunjukkan bahwa
setelah 6 bulan disimpan, reaktivitas krem yang ditambah SLN tidak mengalami
perubahan yang signifikan. Solid Lipid Nanoparticle merupakan salah satu
pendekatan yang cerdas untuk memadukan produk kosmetik dengan
nanoteknologi, untuk meningkatkan kualitas produk kosmetik (kestabilan produk
dan efisiensi penggunaan).

Tabel 1. Kosmetik yang terbuat dari lemak nanopartikel

Gambar 2. (a). Perbandingan faktorperlindungan oleh mikropartikel (2 µm) dan

nanopartikel (200 nm) (b). Perbandingan faktor perlindungan dari sinar matahari
tidak dan diolesi SLN. (Muller et.al., 2007)
4.6 SLN dalam Kemoterapi Kanker

Dari dua dekade terakhir beberapa agen kemoterapi telah dienkapsulasi dalam
SLN dan efikasi in vitro dan in-vivo telah dievaluasi. Tamoxifen, obat antikanker
telah dimasukkan ke dalam SLN untuk memperpanjang pelepasan obat berikut
ini. Pemberian pada kanker payudara. Penargetan tumor telah dicapai dengan SLN
yang sarat dengan obat-obatan seperti metotreksat dan camptothecin. Suntikan
lokal SLN metoksantrone diformulasikan untuk mengurangi toksisitas dan
meningkatkan keamanan dan bioeffikasi obat dalam mengobati kanker payudara
dan metastasis kelenjar getah bening.

4.7 SLN untuk Aplikasi Rektal

Beberapa laporan tersedia mengenai pemberian obat rektal via SLN.

Dimasukkan diazepam ke dalam SLN untuk pemberian rektal agar bisa
memberikan tindakan cepat. Mereka menerapkan dispersi SLN pada kelinci dan
melakukan studi bioavailabilitas. Mereka menemukan bahwa matriks lipid yang
padat pada suhu tubuh bukanlah sistem yang menguntungkan untuk pengiriman
dubur diazepam. Mereka memutuskan untuk menggunakan lipid yang meleleh di
sekitar suhu tubuh dalam percobaan berikutnya. Daerah ini nampaknya sangat
terbuka untuk diselidiki, terutama bila manfaat rute rektal diperhitungkan. Lapisan
PEG nampaknya merupakan pendekatan yang menjanjikan pada pengiriman
rektal dan akibatnya, peningkatan bioavailabilitas.

4.8 SLN untuk Aplikasi Pernafasan

Paru-paru menawarkan area permukaan yang tinggi untuk penyerapan obat

dengan menghindari efek first-pass. Penyerapan obat cepat dengan aerosolisasi
obat-obatan (dalam kisaran ukuran 1-3 μm) terjadi karena dinding alveoli di paru-
paru dalam sangat tipis. Drainase limfatik memainkan peran penting dalam
pengambilan partikulat dalam sistem pernafasan. SLN dapat diusulkan sebagai
pembawa obat anti kanker dalam pengobatan kanker paru-paru atau obat peptida
untuk meningkatkan bioavailabilitas mereka. Penilaian distribusi radio SLN
berlabel radioaktif telah dijelaskan dan data menunjukkan serapan penting dan
signifikan dari radio yang diberi label SLN ke dalam limfatik setelah inhalasi.
Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, obat antituberkulosis (rifampisin, isoniazid
dan pirazinamida) dimasukkan ke dalam berbagai formulasi partikel lipid padat
yang berkisar dari 1,1-2,1 μm dan formulasi di nebulasi ke kelinci percobaan
melalui mulut untuk persalinan langsung. Nebulisasi partikel lipid padat yang
membawa obat antituberkulosis diamati berhasil meningkatkan bioavailabilitas
obat dan mengurangi frekuensi pemberian dosis untuk pengelolaan TB paru yang
lebih baik.

4.9 SLN untuk Aplikasi Nasal

Pemberian nasal adalah rute pemberian obat alternatif non invasif yang
menjanjikan karena penyerapan cepat dan onset tindakan obat yang cepat,
menghindari obat labil (seperti peptida dan protein) di saluran GI dan transport
yang tidak memadai melintasi lapisan sel epitel. Untuk meningkatkan penyerapan
obat melalui mukosa hidung, pendekatan seperti pengembangan formulasi dan
turunan prodrug telah digunakan. SLN telah diusulkan sebagai sistem pengiriman
mukosa transgenik alternatif agen terapeutik makromolekul dan diagnostik oleh
berbagai kelompok penelitian. Dalam sebuah laporan baru-baru ini, lapisan
nanopartikel polimer dengan PEG memberikan hasil yang menjanjikan sebagai
pembawa vaksin. Peran lapisan PEG dari nanopartikel asam polylactic dalam
meningkatkan trans mukosa transportasi dari molekul bioaktif yang dienkapsulasi
dilaporkan berhasil oleh Tobio et al, 1998. Konsep ini bisa bermanfaat bagi
nanopartikel padat.

4.10 SLN untuk potensial pengaplikasian pertanian

Minyak atsiri yang diekstrak dari Artemisia arborescens L. saat

digabungkan dalam SLN, mampu mengurangi penguapan yang cepat
dibandingkan dengan emulsi dan sistemnya telah digunakan dalam pertanian
sebagai pembawa pestisida ramah lingkungan yang sesuai.
VII. Prediksi

Berbagai material disarankan sebagai pembawa dalam penghantaran obat

pada tempat aksi spesifik. Obat dapat berikatan secara kovalen pada pembawa
atau terjebak di dalam partikel pembawa. Sistem penghantar tertarget semakin
berkembang setelah penemuan antibodi monoklonal serta sistem penghantaran
obat liposom dan polimer nanopartikel. Secara khusus agen antibodi monoklonal
dikembangkan untuk pentargetan agen sitotoksik pada sel malignan serta
dikembangkan dengan radiolabel untuk keperluan diagnosis dan perawatan
kanker. Antibodi monoklonal, liposom, polimer, dan protein memberikan banyak
harapan sebagai molekul pembawa, namun menemui berbagai kesulitan mulai
dari masalah dalam sintesis pembawa yang secara farmakokinetik dan
toksisitasnya tidak menguntungkan. Selain itu, kurangnya pengetahuan tentang
anatomi dan hambatan fisiologis dalam tubuh telah menghambat aplikasi klinis
pembawa tersebut. Namun, banyak masalah telah dipecahkan, karena munculnya
teknologi DNA rekombinan untuk membuat pembawa yang baik dan dapat
diproduksi dalam jumlah besar, dengan teknologi formulasi farmasi yang canggih.
Demikian pula, perkembangan pesat dalam biologi molekuler, biologi sel dan
imunologi menyebabkan pemahaman yang lebih baik pada proses yang terjadi in
vivo pada administrasi konjugat obat-pembawa. Hanya sedikit sistem
penghantaran tertarget berbasis polimer atau protein yang berhasil mencapai
klinik. Semua akan tergantung pada efektivitas dan perbaikan pada profil
toksisitas dibanding obat bebasnya serta kemudahan produksi pada skala besar.
 Gambar 3. Ilustrasi konsep nanopartikel dalam penghantaran target molekuler

Beberapa terapi bertarget telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan

kanker, dan jumlah itu kemungkinan akan meningkat karena penelitian terus
berlangsung. Alemtuzumab (Campath®), Anastrozole (Arimidex®),
Bevacizumab (Avastin®), Bortezomib (Velcade®), Cetuximab (Erbitux®),
Dasatinib (Sprycel®), Erlotinib Hydrochloride (Tarceva®), Exemestane
(Aromasin®), Fulvestrant (Faslodex®), Gefitinib (Iressa®), Gemtuzumab
Ozogamicin (Mylotarg®), Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin®), Imatinib Mesylate
(Gleevec®), Lapatinib Ditosylate (Tykerb®), Letrozole (Femara®), Nilotinib
(Tasigna®), Panitumumab (Vectibix®), Rituximab (Rituxan®), Sorafenib
Tosylate (Nexavar®), Sunitinib Malate (Sutent®), Tamoxifen, Temsirolimus
(Torisel®), Toremifene (Fareston®), Tositumomab dan 131Itositumomab
(Bexxar®), Trastuzumab (Herceptin®) disetujui oleh FDA untuk indikasi kanker
tertentu. Obat ini terus dipelajari dalam uji klinis untuk berbagai jenis kanker33.

Karena kita sebagai mahasiswa fisika, maka dari itu perlunya pengembangan
teknologi dari dasar-dasar ilmu yang telah dipelajari. pengembangan teknologi ini
yang nantinya dimasa depan akan mempermudah urusan manusia, mempercepat
segala perkerjaan dll. Peran kita sebagai mahasiswa fisika yaitu terus belajar dan
meneliti pembuatan nanoteknologi untuk drug delivery yang sesuai dengan
kebutuhan (Efektif, safety, acceptibility yang baik untuk pengobatan).
Referensi :

Artini, I Gusti Ayu. 2013. Peranan Nanopartikel Dalam Penatalaksanaan Kanker

di Era Targeting Therapy. Indonesian Journal of Cancer Vol. 7, No. 3, hal
111-117
Kurniawan, Dhadhang Wahyu. 2013. Sistem Penghantaran Obat Tertarget.
Laboratorium Farmasetika, Universitas Soedirman.
Martien, Ronny. 2012. Perkembangan Teknologi Nanopartikel Sebagai Sistem
Penghantaran Obat. Majalah Farmaseutik, Vol. 8 No. 1 Tahun 2012.
Pasry, Ita Puspitasari. 2012. Formulasi dan Karakterisaasi Sistem Penghantaran
Obat Transferosom yang Mengandung Propanolol HCl. Fakultas Ilmu
Kesehatan, Universitas Islam Negeri Alaudin Makassar.
Ramadon, Delly. 2016. Pemanfaatan Nanoteknologi dalam Sistem Penghantaran
Obat Baru untuk Produk Bahan Alam. JURNAL ILMU KEFARMASIAN
INDONESIA, September 2016, hlm. 118-127, Vol. 14, No. 2.
Muller, R.H., Petersen R.D., Hommoss A., Pardeike J. 2007. Nanostructured
Lipid Carriers (NLC) in Cosmetic Dermal Products. Advanced Drug Delivery
Reviews. 59, 522 – 530.
Kuchler, S., Radowski, M.R., Blaschke, T., Dathe, M., Plendl, J., Haag, R.,
Schafer-Korting, S., Kramer, K.D. 2009. Nanoparticle for Skin Penetration
Enhancement - A Comparison Of A Dendritic Core- Multishell-
Nanotransporter and Solid Lipid Nanoparticles. European Journal of
Pharmaceutics and Bio- pharmaceutics, 71, 243-250.
Pardeike, J., Hommoss, A., dan Muller, R.H. 2009. Lipid Nanoparticle (SLN,
NLC) In Cosmetic and Pharmaceutical Derma Products. International Journal
Pharmaceutics. 366, 170-184.
Wissing, S.A., Muller, R.H. 2003. Cosmetic Application for Lipid Nanoparticle
(SLN). Int. J. Pharm., 254, 1, 65-68