Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/330039088

Pengiriman Transdermal Ikan Gabus (Ophiocephalus striatus)

Nanoemulgel Mengandung Serbuk Hidrofobik untuk Luka Bakar

Artikel Ilmu Farmasi · Desember 2018

DOI: 10.15171/PS.2018.45

KUTIPAN BACA

6 313

4 penulis, antara lain:

Robert Tungadi Prisca Wicita

Universitas Negeri Gorontalo Universitas Padjadjaran

34 PUBLIKASI 34 CITATION 2 PUBLIKASI 7 CITATION

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait berikut:

Semnas Farmasi 2015 Lihat proyek

Proyek Pemandangan Susu Jagung

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Robert Tungadi pada 01 Januari 2019.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

Machine Translated by Google

Ilmu Farmasi 24 Desember

2018, 313-323 doi: 10.15171/
PS.2018.45 http://
ps.tbzmed.ac.ir/

Artikel Penelitian

Pengiriman Transdermal Ikan Gabus (Ophiocephalus striatus)

Serbuk Nanoemulgel Mengandung Hidrofobik Untuk Luka Bakar Robert Tungadi1*, Widy Susanty1 , Prisca Wicita1
1Departemen Farmasi, Fakultas Keolahragaan dan ,
Elvira Pido1
Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Gorontalo, Indonesia.

Artikel I nf o ABSTRAK

Sejarah Artikel: Latar Belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkarakterisasi dan mengevaluasi
Diterima: 23 Juni 2018
nanoemulgel (NEG) serbuk ikan gabus (SFP), sebagai sistem pengiriman transdermal untuk obat yang
Revisi: 26 Agustus 2018
Diterima: 6 September 2018 larut dalam air yang buruk, untuk mengatasi ketidaknyamanan yang terkait dengan pengangkutan
ePublished: 30 Desember 2018 oralnya.
Metode: Beragam komponen nanoemulsi (minyak, surfaktan, dan ko-surfaktan) dipilih berdasarkan
Kata kunci: kemampuan solvabilitas dan emulsifikasi. Nanoemulsi bermuatan SFP yang diuji dengan stress-stability
-Luka bakar
-Nanoemulgel testing dilakukan untuk semua formulasi dan yang lulus uji ini dikarakterisasi untuk ukuran droplet rata-
-Nanoemulsi rata, indeks polidispersitas (PDI), potensial zeta, pH, viskositas, dan transmitansi. Setelah itu dilanjutkan
-Bubuk ikan ular dengan penelitian perembesan menggunakan kulit ular secara in vitro dan penelitian in vivo kulit kelinci
-Transdermal
yaitu penelitian iritasi kulit dan uji efektivitas.

Hasil: Ukuran tetesan rata-rata dan potensi zeta dari nanoemulsi yang dioptimalkan (NE4) ditemukan
masing-masing 98,6 ± 0,93 nm (indeks polidispersitas, PDI = 0,1 ± 0,20) dan -57,5 ± 0,3 mV. Nanoemulsi
yang dioptimalkan diubah menjadi nanoemulgel dengan 1,5% b/v agen pembentuk gel (HPMC) dan
dievaluasi untuk pH, viskositas, daya sebar, dan pengukuran ekstrudabilitas. Nilai permeasi transdermal
ex vivo untuk SFP melalui membran kulit ular dari NEG1, NEG2, NEG3 dan krim SFP yang dipasarkan
menunjukkan hasil masing-masing 55,65 ± 0,93%, 56,14 ± 0,70%, 66,75 ± 1,03% dan 49,80 ± 3,42%
dalam 3 jam.
Selain itu, semua kelompok perlakuan tidak menunjukkan adanya iritasi kulit pada masing-masing kelompok. Efek
penyembuhan luka bakar NEG3 menunjukkan hasil yang signifikan (P<0,05) pada pengukuran luas luka
dibandingkan dengan krim yang beredar di pasaran.
Kesimpulan: Novel NEG SFP berhasil diformulasikan untuk aplikasi transdermal berdasarkan hasil
evaluasi dan uji stabilitas dalam mempercepat penyembuhan luka bakar.

Pendahuluan
Di Indonesia, ikan gabus (Ophiocephalus striatus) merupakan
salah satu ikan air tawar yang dimanfaatkan masyarakat sebagai
bahan makanan untuk mempercepat penyembuhan luka pasca
operasi. Beberapa peneliti telah melakukan penelitian tentang
ikan gabus dalam bentuk sediaan lain seperti tablet, kapsul dan
krim. Saat ini produk farmasi ikan gabus yang dikembangkan oleh
peneliti berupa sediaan krim oleh Tungadi (2016), sediaan kapsul
oleh Tawali, et al. (2012) dan sediaan suspensi oleh Lawang
(2013).1-3 Suprayitno (2003) menyatakan bahwa pemberian
terapi albumin dengan ekstrak air
gabus secara oral dapat membantu proses penyembuhan luka
lebih cepat.4 Sedangkan menurut Tungadi (2016), ikan gabus
serbuk telah diformulasikan menjadi krim untuk mempercepat
penyembuhan luka pasca operasi secara in vitro dan in vivo.
Namun krim ikan gabus secara fisik tidak stabil, sehingga sistem
emulsi mudah rusak dengan penambahan energi minyak, fasa air
dan suhu penyimpanan. Selain itu,
pemberian ikan gabus, daging atau ekstrak airnya kurang begitu
disukai karena memiliki bau yang tidak sedap dan memiliki
kandungan lemak yang tinggi menyebabkan proses pembusukan
menjadi cepat dan berbau anyir. Oleh karena itu, masalah ini
dapat diatasi dengan pengembangan formulasi nanoemulgel
sebagai penghantaran transdermal untuk penyembuhan luka bakar.
Nanoemulsi adalah sistem emulsi yang memiliki ukuran tetesan
dalam skala nanometer di mana tetesan minyak atau air (20-200
nm) terdispersi halus dalam fase berlawanan dengan bantuan
surfaktan yang sesuai untuk menstabilkan sistem.5 Peningkatan
yang terkait dengan penggunaan transdermal nanoemulsi adalah
sebagai peningkatan kelarutan obat, stabilitas termodinamika
yang baik dan meningkatkan efek pada kemampuan
transdermal.6-7 Kesesuaian nanoemulsi adalah untuk
meningkatkan gradien konsentrasi dan aktivitas termodinamika
komponennya membuat sistem ini berguna untuk pengiriman
transdermal.8 Tidak seperti mikroemulsi, yang memerlukan
konsentrasi surfaktan yang tinggi, animasi saya diformulasikan
dengan konsentrasi surfaktan yang wajar untuk pengiriman API
topikal yang efisien karena ukurannya yang kecil

*Penulis Koresponden: Robert Tungadi, E-mail: robert.tungadi@ung.ac.id

©2018 The Authors. Ini adalah artikel akses terbuka dan menerapkan Creative Commons Attribution (CC BY), yang mengizinkan penggunaan, distribusi,
dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, selama penulis dan sumber asli dikutip. Tidak diperlukan izin dari penulis atau penerbit.
Machine Translated by Google
Tungadi R, dkk.
ukuran tetesan, luas permukaan besar dan tegangan permukaan rendah.
Mereka memungkinkan penetrasi cepat lipofilik aktif dan dengan
demikian meningkatkan kemanjuran dan meminimalkan efek
samping dengan mengurangi dosis. Nominasi dapat digunakan
sebagai pengganti nanocarrier lipid lain yang kurang stabil
(misalnya, liposom dan vesikel) untuk meningkatkan permeasi
transdermal dari banyak obat dibandingkan formulasi topikal
konvensional. 9-12 Karena stabilitas fisik yang lebih baik, dan
sifatnya yang tidak beracun dan tidak mengiritasi, mereka dapat
digunakan dalam sistem penghantaran obat topikal, memberikan
penyerapan obat lipofilik terlarut yang lebih besar.
Sementara itu, viskositas rendah untuk nanoemulsi
mengharuskan permintaan pengiriman transdermal karena
penggunaan yang canggung. Gel biokompatibel yang memiliki
interaksi lemah dengan surfaktan saat ini sedang diselidiki untuk
mengubah teknik perilaku reologi nanoemulsi.13-14 Varian
matriks gel seperti Carbomer 940, xanthan gum, metilselulosa
dan karagenan telah dimanfaatkan untuk meningkatkan
viskositas nanoemulsi untuk transdermal delivery.15 Dengan
demikian penggabungan nanoemulsi ke dalam matriks gel dapat
menghasilkan nanoemulgel yang mungkin lebih relevan untuk
aplikasi transdermal dibandingkan dengan nanoemulsi.
Artinya tidak diperlukan penetrant enhancer untuk mempercepat
laju difusi senyawa aktif ke dalam sel membran.
Serbuk ikan gabus (SFP) mengandung protein tinggi, total
seperti albumin, asam amino dan asam lemak tak jenuh yang
berfungsi untuk mempercepat penyembuhan luka dengan
pembentukan jaringan baru.16 Selain itu, albumin ikan gabus
dimanfaatkan untuk mempercepat penyembuhan luka bakar. ,
meningkatkan jumlah protein darah, memperbaiki fraktur dan
mencegah infeksi paru.3 Artinya SFP memiliki senyawa
hidrofobik dan hidrofilik serta ukuran makromolekul sekitar 20
ÿm yang sulit menembus ke dalam sel membran. Selain itu,
juga terkait dengan efek samping oral, termasuk dosis, bau
busuk, dan mual bila diberikan melalui oral. Metode yang
menjanjikan untuk mengurangi efek sampingnya adalah dengan
mengirimkan bubuk SFP melalui kulit.
Menurut Tungadi (2018) menyatakan bahwa krim ikan gabus
(kontrol negatif) sulit untuk menembus stratum korneum
menggunakan kelinci secara in vivo, yang terlihat pemulihan
luka terbuka lebih lama daripada menggunakan penetrant
enhancer seperti propylene glycol (kelompok perlakuan). Artinya
propilen glikol dapat mempercepat laju difusi albumin ke dalam
stratum korneum, dimana jumlah albumin sekitar 49%
dibandingkan dengan tanpa enhancer penetrasi sekitar 5-7%.
Oleh karena itu, SFP diformulasikan menjadi nanoemulgel
menggunakan perbandingan surfaktan, kosurfaktan dan minyak
terbaik secara tepat. Karakterisasi nanoemulsi tepung ikan
gabus memiliki peran penting dalam menunjukkan pengukuran
stabilitas seperti ukuran partikel, potensial zeta, dan indeks
polidispersi dengan penganalisis ukuran partikel.17 Penelitian
ini bertujuan
untuk mengkarakterisasi dan mengevaluasi nanoemulgel bubuk
ikan gabus sebagai penghantaran obat topikal. dengan studi
perembesan in vitro dan komponen-komponen sistem
nanoemulsi diharapkan berperan sebagai dirinya sendiri
314 | Ilmu Farmasi, Desember 2018, 24, 313-323
penambah permeasi dan matriks gel sebagai agen pendingin
untuk penyembuhan luka bakar studi in vivo.
Bahan dan metode
Material
Serbuk ikan gabus grade farmasi diperoleh PT. Royal Medical,
Pharmaceutical, Indonesia, dan bersertifikat mengandung
protein, 85,6%, albumin 30,2%, omega-3 2,03%, omega-6
2,11% dan omega-9 0,92% dan jumlah tak jenuh ganda masing-
masing 5,1%. Gelling agent, HPMC 22.000, minyak kelapa,
minyak zaitun, dan cremophor EL dibeli dari PT. Brataco
Chemical (Bandung, Indonesia). Labrafac PG, triacetin, dan
Squalene dipasok dengan baik oleh Sigma-Aldrich (Singapura).
Isopropil miristat, asam oleat, minyak jarak, tween 80, tween 60,
PEG 200 dan 400, dan propylene glycol dibeli dari PT. Intraco
Chemical (Makassar, Indonesia). DMDM Hydantoin dan BHT
dibeli dari PT. Sentana Kimia (Makassar, Indonesia).
Protokol percobaan telah disetujui oleh Institutional Animal
Ethics Committee sesuai pedoman komite etik kesehatan,
Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Pemerintah
Indonesia dengan nomor registrasi UH 16060042.
Pengembangan Formulasi Penyaringan
Nanoemulsi Komponen
Kriteria untuk penyaringan komponen adalah kelarutan SFP
dalam berbagai minyak, surfaktan dan kosurfaktan (Tabel 1).
Jumlah kelebihan obat ditambahkan ke 5 ml minyak, surfaktan
dan kosurfaktan terpilih dalam botol kaca, disegel dan disimpan
tegak. Sampel divorteks dan dipertahankan pada suhu 37 ± 1°C
selama 72 jam dalam inkubator pengocokan (Memmert, Jerman)
untuk memfasilitasi solubilisasi. Untuk menghilangkan obat yang
tidak larut, sampel disentrifugasi (Hettich EBA 200, Jerman)
pada 3000 RPM selama 15 menit. Supernatan disaring melalui
filter jarum suntik nilon 0,22 ÿm. Kelarutan SFP ditentukan
dengan Spektrofotometri UV-Vis (Perkin Elmer, USA).18
Pembuatan Nanoemulgel Berisi Obat Metode
titrasi berair, diikuti dengan homogenisasi tekanan rendah
(LPH), digunakan untuk pembuatan nanoemulsi. Pembangunan
diagram fase pseudo-ternary dilakukan untuk penentuan rentang
konsentrasi komponen yang berbeda. Surfaktan dan kosurfaktan
(S:CoS) dicampur dengan rasio berat yang berbeda (3:4,
3,5:4,5, 4:5, 4,5:5,5, 5:6 dan 5,5:6,5), baik dalam peningkatan
rasio konsentrasi surfaktan maupun ko-surfaktan. surfaktan,
terhadap satu sama lain.19 Di bawah agitasi sedang pada
pengaduk magnet (Heidolph, Jerman) selama 30 menit 250
RPM, perbandingan berat yang berbeda dari minyak dan Smix
(S:CoS) diencerkan tetes demi tetes dengan fase air untuk
membentuk minyak mentah. nanoemulsi untuk mendapatkan
ukuran tetesan rata-rata yang diinginkan kurang dari 200 nm.
Kemudian, produk dinilai secara visual berdasarkan kejelasan,
transparansi, dan kemampuan mengalir, dan akhirnya
dikategorikan sebagai
Machine Translated by Google
Pengiriman Transdermal Ikan Gabus Nanoemugel
nanoemulsi. Nanoemulsi yang mengandung obat disiapkan
dengan melarutkan 0,125%, 0,25% dan 0,5% (b/b) SFP dalam
campuran minyak dan Smix. Formulasi yang dikembangkan
kemudian mengalami tes stabilitas stres yang berbeda.
Kajian Stress-Stabilitas
Siklus Pemanasan-
Pendinginan Formulasi mengalami siklus pemanasan-
pendinginan (n=3) pada kisaran suhu 4-40oC, disimpan pada
setiap kondisi suhu selama 48 jam dan diamati ketidakstabilan
fisik dalam bentuk fasa pemisahan, flokulasi atau presipitasi.19,20
Sentrifugasi
Formulasi nanoemulsi terpilih disentrifugasi pada 3500 RPM
selama 30 menit untuk melihat pemisahan fasa yang
berhubungan dengan homogenitas nanoemulsi.19,20
Siklus Beku-Mencair
Formulasi nanoemulsi disimpan antara suhu -21oC dan +25oC,
selama tiga siklus selama 48 jam, dan diperiksa untuk
perubahan homogenitas nanoemulsi19,20
Karakterisasi Ukuran Tetesan
Nanoemulgel
Untuk menentukan perilaku nanoemulsi, ukuran rata-rata
tetesan sangat penting. Itu ditentukan dengan menggunakan
DelsaTM Nano Z (Beckman Coulter, UK) berdasarkan prinsip
spektroskopi korelasi foton, yang menganalisis fluktuasi
hamburan cahaya akibat gerak partikel Brown. Hamburan
cahaya dipantau pada suhu 25oC dengan sudut hamburan
90o . Animasi 1 ml dipindahkan ke Corbett polistiren sekali
pakai dengan bantuan mikropipet, dan ukuran tetesan rata-rata
ditentukan dalam rangkap tiga.
Potensial Zeta
Potensial Zeta adalah potensial listrik yang terdapat pada
bidang geser hidrodinamis suatu partikel. Itu diukur dengan
menerapkan medan listrik melintasi dispersi. Nanoemulsi
ditempatkan dalam sel zeta sekali pakai yang jelas, dan potensi
zeta, yang menunjukkan muatan permukaan nanoemulsi yang
dikembangkan, diukur dengan zetasizer ( instrumen Nano
DelsaTM, Inggris) pada suhu 25oC dalam rangkap tiga.
pH, Viskositas dan Transmisi Nilai
pH untuk nanoemulsi ditentukan pada 25oC dengan pH meter
yang dikalibrasi (Systronics model EQMK, India). Viskositas
nanoemulsi diukur menggunakan viscometer Brookfield (DV-E
Model, USA), dilengkapi dengan sistem pengukuran tipe cone-
plate. Studi reologi dilakukan pada laju geser variabel mulai
dari 1 hingga 100 s-1. Transmisi diamati dengan menggunakan
Spektrofotometri UV-Vis (Perkin Elmer, USA) pada 630 nm.
Satu mililiter nanoemulsi
Ilmu Farmasi, 2018 Desember 24, 313-323 | 315
formulasi diambil dalam tabung reaksi dan pengenceran air
dianalisis pada 630 nm dalam rangkap tiga.
Stabilitas Studi Nanoemulgel
Nanoemulsi dinilai pada kondisi penyimpanan yang dipercepat
dengan berbagai suhu dan kelembaban, sesuai pedoman
ICH.21 Nanoemulsi ditempatkan dalam botol kaca 5 ml, disegel
dan disimpan tegak. Stabilitas fisik dan kimia nanoemulsi
dievaluasi selama 3 bulan dengan menyimpannya pada tiga
kondisi suhu dan kelembaban yang berbeda (25±2oC/60 ± 5%
kelembaban relatif (RH), 40±2oC/65 ± 5% RH dan 60 ± 2oC/
75 ± 5% RH) dan kemudian dikarakterisasi pada interval waktu
tertentu untuk berbagai parameter. Nanoemulsi juga diamati
secara visual untuk setiap tanda kekeruhan, pemisahan fasa,
koalesensi, dll.
HPMC dibuat dalam konsentrasi yang berbeda yaitu masing-
masing 1,5 %, 2,0% dan 2,5% b/v. Setiap konsentrasi HPMC
ditimbang sesuai dengan konsentrasi masing-masing formula.
Setelah itu, HPMC didispersikan ke dalam air dan didiamkan
selama semalam, kemudian diaduk dengan kecepatan 500
RPM selama 3 menit hingga terbentuk gel bening dengan
viskositas yang sesuai kemudian nanoemulsi yang telah
dioptimalkan dimasukkan ke dalam basis gel. Formulasi
nanoemulgel yang disiapkan diperiksa secara visual untuk
warna,
penampilan dan konsistensinya.23 Nanoemulgel yang disiapkan
(ÿ5 g) dikemas dalam tabung aluminium yang dapat dilipat dan
disimpan untuk studi stabilitas pada suhu 25±2°C/60 ± 5% RH,
40±2 °C/65 ± 5% RH dan 60±2°C/75 ± 5% RH untuk jangka
waktu 3 bulan, sesuai pedoman ICH.24,21,25-27 Pada selang
waktu 15 hari, sampel ditarik dan dievaluasi untuk penampilan
fisik, pH, viskositas, daya sebar, dan ekstrudabilitas.
Evaluasi Studi Daya Sebar
Nanoemulgel Daya
sebar ditentukan dengan menggunakan alat yang disarankan
oleh Mutimer et al.24 Ada balok kayu dan katrol yang dipasang
di salah satu ujungnya. Berdasarkan karakteristik 'slip' dan
'drag' nanoemulgel, dilakukan pengukuran daya sebar.
Kelebihan nanoemulgel (ÿ2 g) ditempatkan di antara dua slide
seragam yang ditempatkan di blok, di mana satu slide kaca
dipasang dan yang lainnya dipasang ke katrol. Di atas dua
slide, berat 1 kg ditempatkan selama 5 menit untuk memberikan
film nanoemulgel yang seragam di antara slide. Waktu yang
dibutuhkan oleh slide atas untuk bergerak pada aplikasi berat
melalui katrol dicatat, dan daya sebar dihitung dengan
menggunakan rumus berikut, dalam rangkap tiga: S = M x L/
TS: Daya sebar, M: Berat diterapkan ke slide atas, L: Panjang
kaca slide, T:
Waktu yang diperlukan untuk memisahkan slide sepenuhnya
satu sama lain
Studi Extrudability Ini
adalah tes untuk mengukur kekuatan yang dibutuhkan untuk
mengusir gel dari tabung. Pada penerapan berat, jumlah gel
yang diekstrusi dari tabung aluminium ditentukan.
Nanoemulgel yang diekstrusi harus setidaknya 0,5 cm
Machine Translated by Google
Tungadi R, dkk.
pita dalam 10 detik.25 Semakin tinggi jumlah gel yang diekstrusi,
semakin baik ekstrudabilitasnya. Ekstrudabilitas masing-masing
formulasi diukur, dalam rangkap tiga, dan dihitung dengan
menggunakan
rumus: E
= M/A E: Ekstrudabilitas, M: Berat yang diterapkan untuk
mengeluarkan gel dari tabung, A: Area
Studi Permeasi Transdermal Studi
permeasi in vitro dilakukan dengan menggunakan sel difusi Franz,
yang merupakan metode yang dapat diandalkan untuk
memprediksi transportasi obat melintasi kulit.28 Studi ini dilakukan
dengan menggunakan potongan kulit ular piton (Python reticulatus).
Kulit ular piton dipisahkan, kelebihan lemak dan jaringan ikat
dihilangkan dengan menggunakan pisau bedah. Kulit yang
dipotong dicuci dengan salin normal, diperiksa integritasnya dan
selanjutnya digunakan. Kulit dipasang pada rakitan sel difusi
dengan luas efektif difusi 9,07 cm2 dimana sisi stratum korneum ,
menghadap ke kompartemen donor dan sisi dermal menghadap
ke kompartemen penerima. Kompartemen reseptor terdiri dari 47
ml buffer fosfat pH 7,4 sebagai cairan reseptor diaduk pada 100
RPM dan dipertahankan pada 37 ± 0,5oC selama percobaan. 1 g
nanoemulgel digunakan di setiap sel difusi. 2 ml sampel ditarik
untuk analisis pada 0, 60, 120, 180 menit setelah dimulainya
percobaan dan segera diganti dengan media difusi baru dengan
volume yang sama.
Studi Iritasi Kulit
Protokol eksperimental telah disetujui oleh Institutional Animal
Ethics Committee sesuai pedoman komite etik kesehatan,
Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Pemerintah
Indonesia dengan nomor registrasi UH 16060042.
Uji iritasi kulit menggunakan 10 kelinci sehat, tidak ada luka atau
kelainan kulit. Tiga kelompok (n=3) kelinci jantan albino (1,5-2 kg)
digunakan dalam penelitian ini. Kontrol positif (2% b/b SFP),
nanoemulgel dan kontrol negatif (berbasis gel) diaplikasikan (n=3)
pada sisi punggung (2 cm2 ) kulit kelinci yang dicukur dengan
benar. Formulasi dikeluarkan setelah 72 jam dan diperiksa tanda-
tanda eritema dan edema.29,30 Perubahan kulit yang tidak
diinginkan, yaitu perubahan warna dan perubahan morfologi kulit,
diperiksa secara visual selama periode 1 jam, 24 jam, 48 jam,
dan 72 jam. Reaksi yang dihasilkan dibandingkan dan diberi skor
terhadap kelompok kontrol (n=3).
Uji Efektivitas in vivo Hasil
optimalisasi formula terbaik dan uji penetrasi dilanjutkan dengan
uji efektivitas nanoemulgel menggunakan kulit kelinci. Semua
kelompok perlakuan menggunakan 10 ekor kelinci yang masing-
masing kelompok terdiri dari 2 ekor kelinci. Kelinci dibagi menjadi
5 kelompok, yaitu kelompok I yang diberi nanoemulgel
mengandung SFP 0,125% kelompok II: 0,25% SFP, kelompok III:
0,5% b/v SFP, kelompok IV: krim ikan gabus (krim pasar) dan
kelompok V: basis nanoemulgel. Semua kelinci dicukur
316 | Ilmu Farmasi, Desember 2018, 24, 313-323
rambut di sisi punggung menggunakan gunting bedah dan pisau
bedah steril. Punggung kelinci dibius dengan injeksi Lidocain®,
kemudian masing-masing kelinci dilukai pada punggung kiri
dengan induksi logam panas berdiameter 2,5 cm selama 5 detik
untuk mendapatkan luka bakar. Setelah itu luka bakar diolesi
nanoemulgel ikan gabus sesuai kelompok perlakuan dan kontrol
kemudian semua kelompok dilakukan observasi selama 9 hari
meliputi pengukuran diameter luka dan pengambilan gambar luka
setiap 3 hari sekali.
Analisis Statistik
Semua pengukuran eksperimental dilakukan dalam rangkap tiga.
Nilai hasil dinyatakan sebagai nilai rata-rata ± standar deviasi
(SD). Analisis statistik permeasi in vitro antara interval yang telah
ditentukan antara formulasi dan pengukuran luka bakar serta
evaluasi nanoemulgel ikan gabus dilakukan dengan menggunakan
One Way Anova SPSS 16. Tingkat signifikansi diambil pada nilai
P < 0,05.
Hasil
Pengembangan Formulasi Nanoemulsion (NE)
Semua eksipien untuk formulasi dipilih dari kategori "Umumnya
Diakui sebagai Aman" (GRAS) (Tabel 1). Minyak zaitun dipilih
sebagai fase minyak karena kelarutan bubuk ikan gabus paling
tinggi (6,5 ± 0,25 mg/ml) dibandingkan dengan minyak percobaan
lainnya. Tween 80 dan Propylene glycol masing-masing digunakan
sebagai surfaktan dan ko-surfaktan, karena menunjukkan
kelarutan obat maksimum, yaitu 6,2 ± 0,40 mg/ml dan 5,8 ± 0,17
mg/ml (Tabel 1). Ada banyak rasio Smix tetapi hanya empat rasio
dari enam rasio terbaik, yaitu 4:5, 4.5:5.5, 5:6, dan 5.5:6.5, seperti
yang ditunjukkan pada Gambar. 1.
Fasa minyak dan Smix kemudian dicampur dengan rasio berat
1:12 hingga 12:1 minyak dan Smix dipilih, sehingga rasio
maksimum dapat tercakup dalam penelitian. Sekitar 0,125% (berat/berat)
SFP dimuat dalam formulasi dengan melarutkan SFP dalam fase
minyak dan Smix. Fase air ditambahkan dalam kisaran 5%-95%
(v/v) dari total volume nanoemulsi pada interval 5% untuk
membentuk nanoemulsi kasar menggunakan magnetic stirrer 250
RPM selama 30 menit untuk mendapatkan ukuran droplet yang
lebih seragam. Formulasi nanoemulsi menjadi sasaran pengujian
stabilitas tegangan, termasuk siklus pemanasan-pendinginan,
sentrifugasi dan siklus beku-cair (Tabel 2), dan menunjukkan
stabilitas, selanjutnya dikarakterisasi. Kami memilih satu
nanoemulsi (NE1, NE2, NE3, dan NE4) yang merupakan rasio
Smix terbaik. Melalui metode titrasi, rata-rata ukuran tetesan
untuk formulasi NE1, NE2, NE3 dan NE4 masing-masing
ditemukan 534,6±2,5, 430,8±3,81, 378,3±2,8 dan 127,1±2,6 nm
(Tabel 3, C0).
Setelah menjalankan 3 siklus homogenisasi tekanan rendah pada
500 RPM, ukuran tetesan rata-rata secara efektif dikurangi
menjadi 204,3±2,2, 175,2±2,6, 140,6±1,8 dan 98,6±0,93 nm
untuk masing-masing NE1, NE2, NE3 dan NE4, yang memiliki
indeks polidispersitas (PDI) nilai masing-masing 0,3±0,08,
0,2±0,01, 0,15±0,20 dan 0,10±0,2.
Machine Translated by Google

Pengiriman Transdermal Ikan Gabus Nanoemugel

Tabel 1. Profil kelarutan tepung ikan gabus dalam berbagai eksipien (minyak, surfaktan dan kosurfaktan).

Nama eksipien Kelarutan (mg/mL)

Minyak
Minyak kelapa 2,5 ± 0,11
Labrafac PG 4,3 ± 0,17
Minyak zaitun 6,5 ± 0,25
Isopropil miristat 5,0 ± 0,65
Asam oleat 6,0 ± 0,15
Minyak jarak 3,2 ± 0,25
Triasetin 2,5 ± 0,15
Squalene 4,1 ± 0,28
Surfaktan
Dua belas 80 6,2 ± 0,40
Dua belas 60 5,2 ± 0,29
Kremofor EL 5,0 ± 0,32
Co-surfaktan
Polietilen glikol 200 (PEG 200) 4,0 ± 0,15
Polietilen glikol 400 (PEG 400) 5,2 ± 0,12
Propilen glikol Semua 5,8 ± 0,17

nilai dilaporkan sebagai rata-rata ± SD (n=3).

formulasi nanoemulsi sebelum uji stabilitas ditemukan berada

pada kisaran 5,0±0,35 hingga 6,0±1,14 (Tabel 4) dan setelah
studi stabilitas, rata-rata pH nanoemulsi adalah 5,5±0,45 hingga
5,8±0,26 (Tabel 5). Viskositas formulasi nanoemulsi, diukur pada
laju geser 100 s-1 ditemukan kisaran antara 135,8 ± 0,36 dan
,31
168,2±0,21 cP.
Uji transmisi formulasi dilakukan dan nilai transmisi dari semua
formulasi ditemukan pada kisaran 97% - 99% (Tabel 6). Hal ini
menunjukkan bahwa semua formulasi jelas dan transparan.
Setelah itu, evaluasi formulasi nanoemulsi, formulasi yang
dioptimalkan (NE4) dipilih untuk studi stabilitas dan selanjutnya
diformulasikan menjadi nanoemulgel.

Gambar 1. Diagram fase pseudo-tertiner dari formulasi nanoemulsi yang terdiri dari
fase minyak (minyak zaitun) dan Smix (Tween 80 dan propilen glikol).
Karakterisasi Nanoemulgel (NEG)
Berdasarkan hasil optimalisasi nanoemulsi terbaik, ukuran
terkecil dan PDI, NE4 memiliki rata-rata nilai zeta potensial
setelah studi stabilitas sekitar -59.5±0.43 MV. Sementara itu,
nilai pH dari
Studi Stabilitas Nanoemulgel Studi
stabilitas menunjukkan bahwa selama periode penyimpanan
3 bulan pada 25±2oC/60±5% RH, 40±2oC/65±5% RH dan
60±2oC/75±5% RH, nanoemulsi yang dioptimalkan ( NE4)
menggambarkan perubahan yang sangat kecil dalam ukuran
tetesan rata-rata, potensi zeta, PDI, pH, viskositas, dan
transmisi (Tabel 5). Hasilnya tidak memberikan pemisahan
fasa dan flokulasi, membuktikan sifatnya yang stabil.

Tabel 2. Skrining stabilitas stres berbagai formulasi nanoemulsi.

Rasio campuran Persentase komponen (v/v) Pengamatan Kesimpulan
Minyak Smix air 60 HC Sen FT
4:5 5 35 6 50 6 40 7 44 6 42 44 X X X gagal
7 40 7 45 8 47 5 50 6 45 54 ÿ ÿ ÿ lewat
7 55 8 48 60 55 52 48 49 ÿ X - gagal
52 ÿ X ÿ gagal
4.5:5.5 53 X ÿ X gagal
48 x ÿ - gagal
45 ÿ ÿ ÿ gagal
45 ÿ ÿ ÿ lewat
5:6 49 ÿ - ÿ gagal
38 X ÿ ÿ gagal
44 ÿ ÿ ÿ lewat
35 ÿ ÿ ÿ lewat
5.5:6.5 5 40 ÿ ÿ ÿ lewat
5 42 ÿ ÿ ÿ gagal
6 46 ÿ X ÿ gagal
6 ÿ ÿ X

HC: siklus pemanasan-pendinginan, Cent: sentrifugasi, FT: siklus pembekuan-pencairan, (ÿ) tidak ada pemisahan fasa, (x) pemisahan fasa, (-) tidak dilakukan.

Ilmu Farmasi, 2018 Desember 24, 313-323 | 317

Machine Translated by Google

Tungadi R, dkk.

Tabel 3. Pengaruh variabel proses homogenisasi tekanan rendah pada ukuran tetesan rata-rata (DS) dan indeks oolydispersity (PDI) dari berbagai formulasi nanoemulsi.

Jumlah siklus Formulasi

NE1 NE2 NE3 NE4
DS±SD PDI±SD DS±SD PDI±SD DS±SD (nm) PDI±SD DS±SD (nm) PDI±SD
(nm) (nm)
C0 (nanoemulsi kasar) 534.6±2.5 0.12±0.02 430.8±3.8 0.2±0.01 378.3±2.8 0.3±0.09 127.1±2.6 0.2±0.17 365.4±2.0 0.09±0.04 306.4±2.7 0.1±0.
C1 02 286,5±2,5 0,1±0,12 87,5± 0,51 0,2±0,23 287,2±3,5 0,15±0,15 246,9±3,5 0,3±0,02 187,2±2,0 0,2±0,21 96,3±0,22
C2 0,2±0,12 204,3±2,2 0,37±0,08 175,2±2,6 0,2±0,01 140,6±1,8 0,1±0,20 98,6±0,93 0,1 ±0,20
C3

Semua nilai dilaporkan sebagai rata-rata ± SD (n=3)

C0: nanoemulsi pra-homogenisasi (nanoemulsi mentah), PDI: indeks polidispersitas, SD: Standar deviasi.

Tabel 4. Penentuan pH, viskositas dan transmitansi berbagai formulasi nanoemulsi.

Perumusan Rasio pH V(cP) T (%)
Kode
NE1 5,5 ± 0,23 154,3 ± 0,38 98,76 ± 0,05
NE2 5,0 ± 0,35 168,2 ± 0,21 97,78 ± 0,06
NE3 6,0 ± 0,18 135,8 ± 0,36 98,46 ± 0,03
NE4 6,0 ± 1,14
campuran 4:5 4,5:5,5 5:6 5,5:6,5 136,7 ± 0,24 99,87 ± 0,08

Semua nilai dilaporkan sebagai rata-rata ± SD (n=3)

V: viskositas, cP: centipoise, t: transmisi

Tabel 5. Studi stabilitas nanoemulsi yang dioptimalkan (NE4).

T ( oC)/RH (%) Waktu Rata-rata Zeta (mV) PDI pH V(cP) T (%)
(hari) (nm) ukuran potensia
25±2/60±5 30 tetesan -58,3±0,6 0,24±0,06 6,1±0,22 140,7±1,34 98,28±0,16
60 100,3±2,8 -45,9±0,7 0,35±0,05 6,0±0,32 148,5±1,85 97,35±0,28
90 125,8±3,2 -48,3±0,5 0,38±0,04 6,3±0,18 150,2±1,56 98,24±0,34
40±2/65±5 30 110,5±2,2 -60,5±0,4 0,23±0,05 5,8±0,24 138,5±2,35 98,20±0,37
60 120,7±3,5 -55,6±0,3 0,37±0,03 5,7±0,18 130,5±1,54 97,58±0,28
90 95,32±5,2 -60,4±0,2 0,28±0,03 5,9±0,27 140,8±1,52 98,24±0,27
60±2/75±5 30 87,48±3,7 -57,5±0,3 0,27±0,02 5,8±0,26 137,6±1,87 99,25±0,23
60 68,44±5,2 -60,3±0,4 0,22±0,02 5,6±0,20 138,2±2,12 98,65±0,26
90 72,57±3,4 99,90±2,0 -60,7±0,6 0,30±0,03 5,5±0,45 137,8±2,03 97,34±0,43

Semua nilai dilaporkan sebagai rata-rata ± SD (n=3)

T: suhu, PDI: indeks polidispersitas, V: viskositas, cP: sentripoise, t: transmisi

Tabel 6. Komposisi dan parameter evaluasi nanoemulgel.

Komposisi NEG1,5 NEG2.0 NEG2.5
Serbuk ikan gabus (%b/b) 0,125 0,125 0,125

HPMC 22000 (%b/v) 1,5 2,0 2,5

Dua belas 80 (%b/b) 32,5 32,5 32,5
Propilen glikol (%b/b) 27,5 27,5 27,5
Minyak zaitun (%b/b)
BHT (%b/v) 5 5 5
DMD Hydantoin (%w/v) 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
qs qs qs
Parameter Evaluasi Air pH
6,0 ± 0,27 6,3 ± 0,35 6,2 ± 0,22
Viskositas (cP) 210 ± 3,34 458 ± 5,20 765 ± 4,53
Daya sebar (g cm/dtk) 5,8 ± 0,15 3,9 ± 0,25 2,8 ± 0,56
Ekstrudabilitas (g/cm2 ) 1,4 ± 0,44 1,6 ± 0,65 2,0 ± 0,78

Semua nilai dilaporkan sebagai rata-rata ± SD (n=3)

qs: jumlah cukup, cP: sentipoise, g: gram, cm: sentimeter, s: detik

Pada akhir tiga bulan, kandungan obat diuji dan ditemukan
lebih dari 90% dari obat awal yang ditambahkan, menunjukkan
stabilitas kimia dari sistem selama periode penyimpanan.
Nanoemulgel dibuat dengan menambahkan NE4 ke dalam
agen pembentuk gel yang direndam semalaman (HPMC
22000) pada 1,5% (b/v) NEG1.5, 2,0% (b/v) NEG2.0 dan 2,5%
(b/v) NEG2.5 dengan pengadukan terus menerus pada 500
RPM.32-34 Formulasi akhir juga mengandung BHT sebagai
antioksidan dan DMDM Hydantoin sebagai pengawet.
Evaluasi Nanoemulgel Nilai
pH untuk NEG1.5, NEG2.0 dan NEG2.5 ditemukan dalam
kisaran 6,0±0,27 hingga 6,3±0,35 (Tabel 6).
Viskositas untuk NEG1.5, NEG2.0 dan NEG2.5 ditemukan
masing-masing 210±3.34, 458±5.20 dan 765±4.53 cP.
Selain itu, nilai daya sebar untuk NEG1.5, NEG2.0 dan
NEG2.5 masing-masing ditemukan sekitar 5,8±0,15,
3,9±0,25 dan 2,8±0,56 cm (Tabel 6). Extrudabilities dari
NEG1.5, NEG2.0 dan NEG2.5 ditemukan masing-masing
1,4 ± 0,44, 1,6 ± 0,65 dan 2,0 ± 0,78 cm, dalam 10 detik pada

318 | Ilmu Farmasi, Desember 2018, 24, 313-323

Machine Translated by Google

Pengiriman Transdermal Ikan Gabus Nanoemugel

menerapkan berat 400 g (Tabel 6). Dalam menilai nilai
daya sebar dan ekstrudabilitas formulasi nanoemulgel,
NEG1.5 ditemukan sebesar 0,76±0,05% (b/b).
NEG1.5 ditemukan stabil selama periode penyimpanan
tiga bulan pada kondisi suhu dan kelembaban yang
berbeda. Tidak ada perubahan kenampakan fisik, pH dan
viskositas (data tidak ditampilkan). Selama periode
penyimpanan ini, kandungan obat diuji dan ditemukan
lebih dari 90% dari obat awal yang dimuat (0,76 ± 0,05%
(b/b) basis gel), yang memastikan stabilitas kimia dari
sistem.
Studi Permeasi Transdermal
Studi permeasi ex vivo dilakukan dengan menggunakan
kulit ular sebagai membran. Permeasi obat dari NEG1
(0,125% SFP), NEG2 (0,25% SFP), NEG3 (0,5% SFP)
dan krim yang dipasarkan (2% SFP) ditemukan
54,92±1,06%, 56,00±0,83%, 65,02±1,08% dan 49,34 ±
2,57%, masing-masing, dalam 3 jam (Gambar 2).
Studi Iritasi Kulit
Skor studi iritasi kulit (eritema dan edema) pada kulit
kelinci setelah 1 jam, 24 jam, 48 jam dan 72 jam pasca
perawatan kontrol positif, kontrol negatif, NEG1, NEG2
dan NEG3 disajikan pada Tabel 7.
Uji Efektifitas Nanoemulgel SFP Secara In Vivo
Berdasarkan pengamatan dapat diketahui bahwa pada
hari ke-3, 6, 9 , luka bakar pada perlakuan kelinci
kelompok I yang diberi SFP NEG10,125% menunjukkan
perubahan luas luka dari 2,2 menjadi 1,25. cm2 (Tabel 8)
dan kenampakan fisik luka yang ditandai dengan adanya
benang fibrin yang menutupi luka bakar. Sedangkan
kelompok II yang diberikan NEG2 0,25% menunjukkan
perubahan luas luka dari 2,3 menjadi 0,85 cm2 dan
memberikan pengurangan luas luka dan kondisi luka
menjadi kering dibandingkan kelompok I.

Gambar 2. Persentase kumulatif SFP yang diserap dari NEG1, NEG2, NEG3 dan krim yang dipasarkan melalui membran kulit ular sebagai fungsi waktu.

Tabel 7. Studi iritasi kulit.

Rumus Waktu
1 jam 24 jam 48 jam 72 jam

Eritema 0 Edema Eritema 0 0 0 0 0 Edema 0 Eritema 0 Edema Eritema 0 0 0 0 0 Edema 0

NEG1 0 0

NEG2 0 0

NEG3 0 0
Kontrol Positif 0 0

Kontrol Negatif 0000 0 0000 0000 0 0000

NEG1: 0,125% SFP, NEG2: 0,25% SFP, NEG3: 0,5% SFP Kontrol
positif: 2% (b/b) SFP, kontrol negatif: tidak ada aplikasi Skala eritema: 0=
tidak ada, 1= ringan, 2= batas jelas, 3= sedang, dan 4= pembentukan bekas luka Skala edema: 0= tidak
ada, 1= sedikit, 2= batas jelas, 3= sedang, dan 4= parah

Tabel 8. Rata-rata pengukuran luas luka bakar pada kelinci.

Perlakuan Rata-rata luas luka pada hari (cm2 ) 4 5 6 7 2.05±0.1
Grup 0 2 3 2,5±0,3 12,5±0,2 2,35±0,1 2,2±0,3 1.95±0.2 1.85±0.3 1.75±0.1 2.15±0.3 2.0±0.5 8 9 1,55±0,2
G1 2,5±0,2 2,5±0,1 2,4±0,5 2,3±0,1 2,5±0,1 2,5±0,2 1.85±0.2 1.65±0.6 1.8±0.1* 1.65±0.3* 1.45±0.1 * 2,2±0,2 1,25±0,3 1,45±0,5
G2 2,25±0,2 2,1±0,3* 1,95±0,1 2,5±0,2 2,5±0,4 2,4 2,1±0,4 2,0±0,3 2,3±0,3 2,3±0,1 2,2±0,6 0,85±0,4* 1,15±0,7*
G3 ±0,5 2,4±0,1 2,5±0,3 2,5±0,5 2,5±0,2 2,4±0,5 0,45±0,2* 1,9±0,1 1,6±0,5
G4 2,3±0,1 2,1±0,3 2,0±0,2
G5 2,4±0,1

G1: Kelompok perlakuan I (NEG1: 0,125% SFP)

G2: Kelompok perlakuan II (NEG2: 0,25% SFP)
G3: Kelompok perlakuan III (NEG3: 0,5% SFP)
G4: Kelompok perlakuan IV (krim yang dipasarkan: 2% SFP)
G5 : Kelompok perlakuan V (kontrol negatif: NEG basis)
*P<0,05; Uji One Way ANOVA, nilai P atau Sig. 0,031 yang berarti lebih kecil dari ÿ 0,05.

Ilmu Farmasi, 2018 Desember 24, 313-323 | 319

Machine Translated by Google
Tungadi R, dkk.
Sedangkan kelompok III menunjukkan perubahan luas luka bakar
dimana pemberian NEG3 0,5% memberikan perubahan luas luka
yang signifikan dari 2,1 menjadi 0,45 cm2 yang lebih cepat
dibandingkan kelompok lainnya. Perubahan ini ditandai dengan
munculnya jaringan granulasi baru pada tepi luka bakar dan luka
telah mengering pada hari ke-9. Selanjutnya kontrol positif yang
mengandung krim ikan gabus 2% (krim pasaran) dan kontrol
negatif (berbasis nanoemulgel) memiliki proses penyembuhan
yang lebih lambat dibandingkan kelompok perlakuan sekitar dua
minggu, yang ditandai dengan perubahan luas luka dari 2,3
menjadi 1,6 cm2 untuk krim yang dipasarkan dan 2,4 hingga 2
cm2 untuk basis nanoemulgel.
Diskusi
Dalam formulasi nanoemulsi sebagai penghantaran obat topikal
menghadapi banyak tantangan dalam penghantaran obat secara
efektif melalui kulit, yang membatasi penghalang untuk
penghantaran obat topikal.35 Formulasi berukuran partikel kecil
dan sifat reologi sangat penting untuk penghantaran obat melalui
kulit. Oleh karena itu, pada penelitian ini dilakukan pengembangan
formulasi serbuk ikan gabus (SFP) menjadi nanoemulsi dengan
pemilihan minyak, surfaktan dan kosurfaktan yang sesuai.
Menurut Tungadi (2011) menyatakan bahwa tepung ikan gabus
yang dirancang dalam bentuk sediaan krim menunjukkan stabilitas
yang rendah setelah penyimpanan beberapa bulan karena ukuran
36
droplet emulsi (20 µm). Mengenai hal ini, SFP
diformulasikan menjadi nanoemulsi berdasarkan studi kelarutan
dalam berbagai minyak, surfaktan dan ko-surfaktan.
Minyak zaitun dipilih sebagai fase minyak, sedangkan surfaktan
non ionik, Tween 80, dipilih sebagai surfaktan dari nanoemulsi
SFP yang memiliki toksisitas dan potensi iritan paling rendah
dibandingkan dengan surfaktan ionik, dan memiliki konsentrasi
misel kritis yang rendah.37 Propilen glikol adalah dipilih sebagai
ko-surfaktan yang memiliki peran menentukan selama formulasi
nanoemulsi dengan menurunkan tekanan antarmuka, yang
mengarah ke fleksibilitas film antarmuka dan juga sebagai
penambah penetran. Dapat diamati bahwa pada rasio Smix 4:5,
4,5:5,5, 5:6 dan 5,5:6,5 (NE1-NE4: Gambar 1), terdapat area
nanoemulsi pada diagram fasa.
Nanoemulsi adalah sistem yang stabil secara kinetik dan dibentuk
dengan menggunakan konsentrasi tertentu dari berbagai
komponen, tanpa tanda pemisahan fasa, creaming atau cracking
di bawah berbagai kondisi tekanan. Fitur yang paling penting dari
nanoemulsi adalah ukuran tetesan rata-rata, yang harus berada
dalam kisaran nanometrik.18 Pengaruh tekanan rendah pengaduk
magnetik dapat mengurangi ukuran tetesan nanoemulsi untuk
mencapai ukuran tetesan rata-rata kurang dari 200 nm, telah
dipelajari.
Nanoemulsi yang dikembangkan dengan surfaktan nonionik
distabilkan terutama melalui mekanisme sterik dimana Tween 80
sebagai surfaktan nonionik memiliki keseimbangan hidrofilik dan
lipofilik yang tinggi (15) sehingga dapat stabil dalam sistem emulsi
dengan minyak dalam air.38 Surfaktan ini memiliki peran penting
dalam basis nanoemulsi karena memiliki luas permukaan yang
besar untuk mengurangi antarmuka dan tegangan permukaan
menyebabkan surfaktan diserap pada fase antarmuka.
Mengenai hal ini, dapat menurunkan energi bebas permukaan
dengan merusak globul dan menghasilkan globul kecil.39 Yang paling
320 | Ilmu Farmasi, Desember 2018, 24, 313-323
Surfaktan tidak mampu menurunkan tegangan antar muka dalam
emulsi sehingga perlu ditambahkan kosurfaktan (propilen glikol)
yang dapat meningkatkan kelarutan gugus nonpolar.40 Selain itu,
dapat meningkatkan fleksibilitas film surfaktan dan fluiditas fase
emulsi.
Selain itu, asal mula potensial zeta negatif dari formulasi mungkin
disebabkan oleh adsorpsi atau desorpsi preferensial ion elektrolit
pada permukaan.41 Dengan meningkatnya konsentrasi Tween
80, peningkatan nilai negatif potensial zeta mungkin terkait dengan
adanya pengotor, yaitu peroksida, asam lemak bebas dan
sebagainya.42,43 Selain itu, formulasi berukuran partikel kecil
namun memperhatikan
saat mengantarkan obat melalui kulit, sifat reologi nanoemulsi
sangat penting. Formulasi nanoemulsi, mungkin tidak
menguntungkan untuk digunakan karena viskositas dan daya
sebar yang rendah.
Oleh karena itu, pendekatan penggabungan nanoemulsi dengan
sistem pembentuk gel dapat membantu mengatasi masalah ini.
Sementara itu, penelitian sebelumnya tentang nanoemulgel SFP
yang mengandung senyawa hidrofilik seperti albumin menunjukkan
data formulasi yang berbeda untuk ukuran, PDI, dan potensial
zeta. Selain itu, penelitian ini menunjukkan data nanoemulgel
untuk karakterisasi dan optimalisasi SFP yang mengandung
senyawa hidrofobik seperti asam arakidonat dan asam eikosanoat
untuk mempercepat proses penyembuhan luka bakar melalui
penghantaran transdermal.
Di antara nanoemulgel yang berbeda, NEG1.5 ditemukan sebagai
sediaan krim dan kental yang memiliki tekstur homogen halus,
penampilan mengkilap dan tidak ada tanda pemisahan fasa.
Sedangkan NEG2.0 dan NEG2.5 memiliki kenampakan terlalu
kental dan keruh berdasarkan kenampakan visual dan kekentalan.
HPMC 1,5% sebagai gelling agent memiliki viskositas yang rendah
sehingga SFP mudah menembus membran sel kulit. Sebaliknya,
konsentrasi lain memiliki viskositas tinggi yang dapat mempengaruhi
penetrasi SFP ke dalam membran sel kulit. HPMC memiliki
kemampuan menyebar lebih baik dibandingkan karbopol,
metilselulosa, dan natrium alginat serta mudah diaplikasikan pada
kulit.44,45 Selain itu, keunggulan HPMC adalah netral, viskositas
stabil, tahan terhadap pertumbuhan mikroba, gel bening dan film
yang kuat. pada kulit kering.46 Hambatan terbesar pada
penghantaran obat transdermal
mengacu pada sifat penghalang stratum korneum, lapisan jaringan
setebal 10 ÿm hingga 20 ÿm dengan matriks lipid/protein terstruktur
yang bagus.47 Mengadopsi Tungadi (2016), dapat disimpulkan
bahwa SFP cream yang mengandung penetrant enhancer yaitu
propylene glycol dapat mempercepat proses penyembuhan luka
dengan studi permeasi kulit, namun kumulatif penetrasi albumin
ke dalam kulit tikus hanya 49%.1 Sedangkan SFP nanoemulgel
dapat meningkatkan permeasi obat melalui kulit, yang dapat dilihat
dari persentase kumulatif SFP meresap NEG3 (0,5% SFP) adalah
yang tertinggi (66,75±1,03%) melalui membran kulit ular
dibandingkan dengan kontrol positif (krim pasar) hanya
49,80±3,42%. Artinya formulasi nanoemulgel untuk sistem
penghantaran topikal berperan sebagai reservoir obat yang
mempengaruhi pelepasan obat dari fase dalam ke fase luar dan
selanjutnya ke fase luar.
Machine Translated by Google
Pengiriman Transdermal Ikan Gabus Nanoemugel
kulit.48 Mekanisme pelepasan ini bergantung pada komposisi
rantai polimer jaringan dan kepadatan ikatan silang.49 Selain
itu, kemampuan suatu obat untuk menembus kulit dan
keberhasilan pelepasan agen terapeutik dipengaruhi oleh
afinitas obat untuk berdifusi keluar dari jaringan. kendaraan
dan menembus penghalang.50 Studi iritasi
kulit yang dilakukan pada kelinci menunjukkan bahwa selama
periode pengamatan 3 hari, tidak ada bukti iritasi (eritema dan
edema) yang diamati pada pemeriksaan visual setelah aplikasi
nanoemulgel pada kulit kelinci untuk semua formulasi NEG1,
NEG2 dan NEG3. Dengan demikian, formulasi yang
dikembangkan tidak menyebabkan sensitisasi dan aman
untuk penggunaan topikal.
Berdasarkan pengamatan terlihat bahwa pada hari ke 3, 6, 9 ,
luka bakar pada kelinci perlakuan kelompok III yang diberi
SFP NEG3 0,5% mengalami penurunan luas luka yang
signifikan lebih cepat dibandingkan kelompok lain yang
ditandai dengan adanya benang fibrin. menutupi luka bakar.
Perubahan ini ditandai dengan munculnya jaringan granulasi
baru pada tepi luka bakar dan luka telah mengering pada hari
ke-9. Selanjutnya, kontrol positif yang mengandung krim ikan
gabus 2% (krim pasaran) dan kontrol negatif (berbasis
nanoemulgel) menggambarkan proses penyembuhan yang
lebih lambat dibandingkan kelompok perlakuan sekitar dua
minggu. NEG3 adalah formula terbaik dari studi in vivo
nanoemulgel SFP karena nanoemulgel adalah sistem
pengiriman transdermal yang memberikan pelepasan terkontrol
dari zat yang dikontrol selama periode waktu tertentu dan
meningkatkan kenyamanan pasien selama penyiapan dosis.
Ukuran droplet yang kecil dapat menyerap albumin yang
memiliki molekul besar yang akan mengikuti ukuran globul
secara spontan dan sekitarnya.51 Selain itu, gelling agent
nanoemulgel diharapkan mampu memberikan efek pendinginan
pada luka bakar.
Selain itu, Nanoemulgel pada kulit yang utuh akan melepaskan
tetesan berminyak dari jaringan gel. Tetesan minyak kemudian
akan menembus ke dalam stratum korneum kulit dan langsung
mengantarkan molekul obat tanpa transfer melalui fase
hidrofilik dari nanoemulsi. Selain itu, sistem nanoemulgel yang
diformulasikan ditemukan memiliki potensi permeasi yang
baik tanpa penggabungan bahan kimia penguat yang biasanya
mengiritasi.52 Oleh karena itu, kebaruan dari sistem ini
terletak di sini, karena komponen (minyak, surfaktan, terutama
kosurfaktan) dari nanoemulgel sendiri bertindak sebagai
peningkat perembesan.
Selain itu, NEG ikan gabus yang mengandung bubuk hidrofobik
memiliki daya serap yang lebih tinggi dibandingkan krim ikan
gabus yang dipasarkan sekitar 1,5 kali lipat.
Sebaliknya, penelitian sebelumnya kekurangan informasi
tentang penerapan nanoemulgel hanya karakterisasi, optimasi
dan tidak stabil.53 Berdasarkan hasil analisis Anova
One Way dinyatakan bahwa nilai P atau Sig. 0,031 artinya
lebih kecil dari ÿ 0,05. Dapat disimpulkan bahwa terdapat
perbedaan yang sangat signifikan antara rata-rata luas luka
bakar pada kelinci. Artinya SFP dapat dirancang dalam bentuk
sediaan nanoemulgel yang memberikan pengaruh yang
signifikan pada setiap perlakuan. Dengan demikian formulasi
nanoemulgel dapat bermanfaat dalam
Ilmu Farmasi, 2018 Desember 24, 313-323 | 321
meningkatkan bioavailabilitas dan perembesan SFP untuk
pengiriman transdermal khususnya penyembuhan luka bakar.
Kesimpulan
Dapat disimpulkan bahwa nanoemulgel bubuk ikan gabus
dengan viskositas yang sesuai telah berhasil diformulasikan
untuk aplikasi transdermal berdasarkan hasil evaluasi dan uji
stabilitas. Mereka menunjukkan nanoemulgel ikan gabus
memiliki stabilitas yang baik, termasuk karakterisasi
nanoemulgel ikan gabus yang berfungsi sebagai pengiriman
topikal berdasarkan profil permeasi yang lebih tinggi secara
signifikan (1,5 kali lebih tinggi dari krim yang dipasarkan)
termasuk percepatan penyembuhan luka bakar studi in vivo.
Konflik kepentingan
Para penulis mengklaim bahwa tidak ada konflik kepentingan.
UCAPAN TERIMA
KASIH Penulis mengucapkan terima kasih kepada
Kementerian Riset, Teknologi, dan Pendidikan Tinggi
Indonesia yang telah mendanai penelitian ini melalui hibah
kompetisi (decentralization grant) dan juga berterima kasih
kepada PT. Royal Medical, Pharmaceuticals, Indonesia, yang
telah menyediakan tepung ikan gabus untuk pekerjaan ini dan
PT. NanoTech Herbal Indonesia, LIPI Serpong, Indonesia
memberikan dukungan teknis. Selain itu, penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada Ronald Remarks yang
telah membantu memeriksa tata bahasa dan ejaan naskah ini
dan Bambang Nugroho selaku kepala departemen nanofarmasi
UII yang telah memberikan penjelasan tentang software Triplot.
Referensi
1. Tungadi R, Hasan AM. Pengaruh kombinasi penetrant
enhancer terhadap laju difusi krim ikan gabus
(Ophiocephalus striatus) secara in vitro dan vivo. Int J
Pharmtech Res. 2016;9(6):508-13.
2. Tawali AB. Difusi teknologi produksi konsentrat protein
tepung ikan gabus sebagai suplemen makanan di
Jayapura. Makassar: Universitas Hasanuddin; 2012.
3. Lawang AT. Pembuatan dispersi konsentrat ikan gabus
(Ophiocepahalus striatus) sebagai suplemen makanan.
Fakultas Pertanian.
Makassar: Universitas Hasanuddin; 2013.
4. Panwar AS, Upadhyay N, Bairagi M, Gujar S, Darwhekar
GN, Jain DK. Ulasan: emulgel.
Jurnal Farmasi dan Ilmu Kehidupan Asia. 2011;1(3):45-50.
5. Schramm LL. Emulsi, busa dan suspensi: dasar dan
aplikasi. Jerman: Wiley VCH; 2005. hal. 4-5.
6. Capek I. Degradasi emulsi o/w yang stabil secara kinetik.
Ilmu Antarmuka Koloid Tingkat Lanjut. 2004;107(2-
3):125-55. doi:10.1016/s0001-8686(03)00115-5 7.
Zhao H, Ji L, Wang H, Chen Z, Zhing Y, Liu Y, dkk.
Sistem pengiriman transdermal novel berbasis mikroemulsi
dari tetramethylpyrazine: persiapan dan
Machine Translated by Google
Tungadi R, dkk.
evaluasi in vitro dan in vivo. Int J Nanomedicine.
2011;6:1611-9. doi:10.2147/ijn.s23597
8. Arora R, Aggarwal G, Harikumar SL, Kaur K.
Hidrogel berbasis nanoemulsi untuk meningkatkan
pengiriman transdermal ketoprofen. Kemajuan dalam
Farmasi. 2014;2014:1-12. doi:10.1155/2014/46 8456
9. Formulasi emulsi Bouchemal K, Briancon S, Perrier E,
Fessi H. Nano menggunakan emulsifikasi spontan:
optimasi pelarut, minyak dan surfaktan. Farmasi Int J.
2004;280(1-2):241-51. doi:10.1016/j.ijpharm.2004.05.016
10.Alam MS, Ali MS, Alam N,
Siddiqui MR, Shamim M, Safhi M. Studi in vivo tentang
nanoemulsi yang dimuat clobetasol ropionate untuk
aplikasi topikal pada psoriasis dan dermatitis atopik.
Penemuan Obat Hari Ini. 2013;5(1):8- 12.doi :10.1016/
j.dit.2013.02.001 11.Shakeel F,
Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S. Mekanisme permeasi
kulit dan peningkatan bioavailabilitas celecoxib dari
aplikasi transdermal nanoemulsi. J Nanobioteknologi.
2008;6(1):8-11. doi:10.1186/1477-3155-6-8
12.Pratap SB, Brajesh K, Jain S, Kausar S. Pengembangan
dan karakterisasi formulasi gel nanoemulsi untuk
pengiriman carvedilol transdermal.
Jurnal Internasional Pengembangan dan Penelitian
Obat. 2012;4:151-61.
13.Jadhav KR, Ambade KW, Jadhav SL, Gambhire MN,
Kurmi SD, Kadam VJ. Formulasi dan evaluasi
mikroemulsi flurbiprofen. Pengiriman Obat Curr.
2008;5(1):32-41. doi:10.2174/156720108783331032
14.Devarajan V, Ravichandran V. Nanoemulsi: sebagai
alat penghantaran obat yang dimodifikasi. Jurnal
Internasional Farmasi Komprehensif. 2011;2(4):1-5.
15.Yilmaz E, Borchert HH. Efek nanoemulsi yang
mengandung Lipid dan bermuatan positif pada
hidrasi kulit, elastisitas dan eritema-studi in vivo.
Farmasi Int J. 2006;307(2):232-8. doi:10.1016/
j.ijpharm.2005.10.0 02
16.Tungadi R, Moo DR, Mozin WR. Karakterisasi dan
Evaluasi Stabilitas Fisik Nanoemulsi Serbuk Ikan Gabus
(Ophiocephalus Striatus) . Int J Pharm Sci Res.
2017;8(6):2720-4.
17.Tungadi R, Moo DR, Mozin RW. Karakterisasi dan
Evaluasi Stabilitas Fisik Nanoemulsi Ikan Gabus
(Ophiocephalus striatus) . Int J Pharm Sci Res.
2017;8(6):2720-24. doi:10.13040/ijpsr.0975-
8232.8(6).2720-24
18.Mahtab A, Anwar M, Mallick N, Naz Z, Jain GK, Ahmad
FJ. Pengiriman transungual nanoemulgel ketoconazole
untuk pengelolaan onikomikosis yang efektif
AAPS PharmSciTech.
2016;17(6):1477-90. doi:10.1208/s12249-016-0488-0
19. Jain K, Kumar RS, Sood S, Kuppusamy G. Peningkatan
bioavailabilitas oral atorvastatin melalui nanoemulsi
minyak dalam air menggunakan metode titrasi berair.
Int J Pharm Sci Res. 2013;5(1):18-25.
20.Azeem A, Rizwan M, Ahmad FJ, Iqbal Z, Khar RK, Aqil
M, dkk. Skrining komponen nanoemulsi
322 | Ilmu Farmasi, Desember 2018, 24, 313-323
dan seleksi: catatan teknis. Teknologi Sains Farmasi
AAPS. 2009;10(1):69-76. doi:10.1208/s12249-008-9178-
x 21.Panduan ICH. Uji stabilitas zat dan produk obat baru.
Q1A (R2), 2003.
22. Shinde PB. Skrining komponen nanoemulsi mikonazol
nitrat. Asian J Biomed. Farmasi. 2013;3(19):33-40.
23.Avadi MR, Mohammad Sadeqhi A, Mohammadpour N,
Abedin S, Atyabi F, Dinarvand R, dkk. Preparasi dan
Karakterisasi Nanopartikel Insulin Menggunakan Kitosan
dan Gum Arab Dengan Metode Ionic Gelation.
Pengobatan nano. 2010;6(1):58-63. doi:10.101 6/
j.nano.2009.04.007
24.Mutimer MN, Riffkin C, Hill JA, Glickman ME, Cyr GN.
Teknologi dasar salep modern II.
Evaluasi komparatif basis. Asosiasi Farmasi J Am.
1956;45(4):212-8. doi:10.1002/jps.3030450406
25.Nair AB, Kim HD, Chakraborty B, Singh J, Zaman M,
Gupta A, dkk. Pengiriman iontophoretic ungual dan
trans-ungual dari terbinafine untuk pengobatan
onikomikosis. Ilmu Farmasi J. 2009;98(11):4130-40.
doi:10.1002/jps.21711
26. Bhatt P, Madhav S. Tinjauan rinci tentang sistem
pengiriman obat nanoemulsi. Int J Pharm Sci Res.
2011;2(9):2482-89.
27.Khullar R, Kumar D, Seth N, Saini S. Formulasi dan
evaluasi emulgel asam mefenamat untuk pemberian
topikal. Saudi Pharm J. 2012;20(1):63-7. doi:10.101 6/
j.jsps.2011.08.001
28.Zhu W, Guo C, Yu A, Gao Y, Cao F, Zhai G.
Formulasi Hidrogel berbasis mikroemulsi dari pensiklovir
untuk pemberian topikal. Farmasi Int J.
2009;378(1-2):152-8. doi:10.1016/j.ijpharm.2009.05 .019
29.Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Mehta DM, Shelat
PK. Pengiriman gel antijamur berbasis mikroemulsi
ke kuku untuk pengobatan onikomikosis: studi
formulasi, optimisasi, dan efikasi. Drug Deliv Transl
Res. 2012;2(6):463-76. doi:10.1007/
s13346-012-0109-8
30.Halnor VV, Pande VV, Borawake DD, Nagare HS.
Nanoemulsion: Platform Baru untuk Sistem Penghantaran
Obat. J Mat Sci Nanotechol. 2018;6(1):104.
31.Shafiq S, Shakeel F, Talegaonkar S, Ahmad FJ, Khar
RK, Ali M. Pengembangan dan penilaian bioavailabilitas
formulasi nanoemulsi Ramipril.
Eur J Pharm Biofarm. 2007;66(2):227-43. doi:10.1016/
j.ejpb.2006.10.014
32.Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC, Shelat
PK. Gel terbinafine berbasis mikroemulsi untuk
pengobatan onikomikosis: optimalisasi formulasi
menggunakan desain D-optimal. AAPS
PharmSciTech. 2012;13(1):184-92. doi:10.1208/
s122
49-011-9742-7 33.Lala RR, Awari NG. Formulasi gel
berbasis nanoemulsi penghambat COX-2 untuk
meningkatkan kemanjuran dalam kondisi inflamasi.
Aplikasi Nanosci. 2014;4(2):143-51. doi:10.1007/s13204-012-017
Machine Translated by Google
Pengiriman Transdermal Ikan Gabus Nanoemugel
34.Shirsand SB, Para MS, Nagendrakumar D, Kanani KM,
Keerthy D. Formulasi dan evaluasi sistem penghantaran
obat gel niosomal ketoconazole. Investigasi Int J Pharm.
2012;2(4):201-7. doi:10.4103/2230- 973x.107002
35.Kong M, Chen XG, Kweon DK, Park HJ.
Investigasi asam hialuronat kulit berdasarkan nanoemulsi
sebagai pembawa transdermal. Polim Karbohidrat.
2011;86(2):837-43. doi:10.1016/j.carbpo l.2011.05.027
36.Tungadi R, Attamimi F, Sabu EF, Nugraha E. Percepatan
penyembuhan luka ikan gabus terhadap luka kulit kelinci
krim secara histopatologis. Jurnal Ilmu Kefarmasian
Indonesia. 2011;9(2):91-7.
37.López A, Llinares F, Cortell C, Herraez M.
Efek penambah komparatif dari Span® 20 dengan Tween®
20 dan Azone® pada penetrasi perkutan in vitro senyawa
dengan lipofilisitas berbeda. Farmasi Int J.
2000;202(1-2):133-40. doi:10.1016/s0378-5173(00)00427-0
38.Brandelero RPH, Yamashita F, Grossmann MVE. Pengaruh
surfaktan tween 80 terhadap permeasi uap air hidrofilik,
dan sifat mekanik film campuran pati singkong dan poli
(butilena adipat-co terephtalate) (pbat). Polim Karbohidrat.
2010;82(4):1102-9. doi:10.1016/j.carbpol.2010.06.03 4
39.Natalia M. Uji stabilitas dan aktivitas antibakteri minyak
jintan hitam (nigella sativa l.) nanoemulsi gel (nanoemulgel).
Depok: Departemen Farmasi.
Universitas Indonesia; 2012.
40.Swarbrick J. Ensiklopedia Teknologi Farmasi. edisi ke-3.
Volume 1. New York: Informa Healthcare; 2007.
41.Leser ME, Sagalowicz L, Michel M, Watzke HJ. Lipid
dari
makanan polar rakitan sendiri.
Ilmu Antarmuka Koloid Tingkat Lanjut. 2006;123-126:125-36.
doi:10.1016/j.cis.2006.07.003
42.Smolinsk SC. Buku pegangan CRC makanan, obat-obatan,
dan eksipien kosmetik. Boca Raton: CRC tekan; 1992.
Ilmu Farmasi, 2018 Desember 24, 313-323 | 323
Lihat statistik publikasi
43.Delgado ÁV. Elektrokinetik antarmuka dan elektroforesis.
Boca Raton: CRC Press; 2001.
44.Tambe R, Kulkarni M, Joice A, Gilani I. Formulasi dan
evaluasi gel lidah buaya . Jurnal Penelitian Farmasi.
2009;2(10):1588-1590.
45.Hidayah U. Formulasi gel ekstrak herba pegagan (centella
asiatica l.urban) menggunakan hpmc sh 60 sebagai gelling
agent dan uji luka bakar pada kulit kelinci. Universitas
Indonesia; 2013.
46.Angela L. Aktivitas antioksidan dan stabilitas gel anti
penuaan yang mengandung ekstrak air kentang (solanum
tuberosum l). Depok: Universitas Indonesia; 2012.
47.Ceve G. Vesikel lipid dan koloid lainnya sebagai pembawa
obat pada kulit. Adv Drug Deliv Rev. 2004;56(5):675-711.
doi:10.1016/j.addr.2003.10.028 48.Mou D, Chen H, Du
D, Mao C, Wan J, Xu H, dkk.
Sistem nanoemulsi menebal hidrogel untuk pengiriman
topikal obat lipofilik. Farmasi Int J. 2008;353(1- 2):270-6.
doi:10.1016/j.ijpharm.2007.11.051 49.Bernard
PB. Aspek modern ilmu emulsi, Emulsi. Kemajuan Terbaru
dalam Pemahaman. Inggris: Ilmu Kimia Kerajaan; 2012.
50.Alves MP, Scarrone AL, Santos M, Pohlmann AR, Guterren
SS. Penetrasi kulit manusia dan distribusi nimesulide dari
gel hidrofilik. Farmasi Int J. 2007;341(1-2):215-20.
doi:10.1016/j.ijpharm.2007.03 .031
51. Lovelyn C, Anthony A, Attama. Keadaan Nanoemulsi Saat
Ini dalam Pengiriman Obat. J Biomater Nanobiotechnol.
2011;2:626-39. doi:10.4236/jbnb.2 011.225075
52.Chen H, Mou D, Du D, Chang X, Zhu D, Liu J, dkk.
Mikroemulsi yang dikentalkan hidrogel untuk pemberian
topikal molekul obat pada konsentrasi yang sangat rendah.
Farmasi Int J. 2007;341(1-2):78-84. doi:10.1016/
j.ijpharm.2007.03.052 53.Tungadi R,
Wicita P. Formulasi, karakterisasi, dan optimasi nanoemulgel
serbuk ikan gabus (Ophiocephalus striatus) . Jurnal
Farmasi Internasional. 2017;7(3):38-43.