Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.

net/publication/256089816

Perumusan Desain & Pengembangan Piroxicam Emulgel

Artikel    di    Jurnal Internasional Penelitian PharmTech · Juli 2012

CITATIONS BACA

29 2,359

3 penulis , termasuk:

Dignesh Khunt Ashish Mishra

niper a Perguruan Tinggi Farmasi Maliba

22 PUBLIKASI     222 CITATIONS     9 PUBLIKASI     33 CITATIONS    

LIHAT PROFIL LIHAT PROFIL

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Dignesh Khunt pada 27 Februari 2016.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

 Jurnal Internasional Penelitian PharmTech
CODEN (AS): IJPRIF ISSN: 0974-4304
Vol.4, No.3, pp 1332-1344, Juli-September 2012

Perumusan Desain & Pengembangan Piroxicam

Emulgel

Dignesh M. Khunt *, Ashish D. Mishra, Dinesh R. Shah. Departemen Farmasi,

Maliba Pharmacy College, Bardoli 394601,

Gujarat, India

* Corres.author: digneshkhunt80@gmail.com
Nomor Ponsel: - 91-9724825126

Abstrak: Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk mengembangkan emulgel piroksikam yang akan meningkatkan penetrasi kulit obat
dibandingkan dengan persiapan obat yang dipasarkan saat ini. Berdasarkan studi kelarutan asam oleat sebagai minyak, Tween-80 dan Span-80
sebagai pengemulsi dan propilen glikol dan cetostearyl alkohol sebagai co-surfaktan dipilih untuk persiapan emulgel. Emulgel dibuat dengan
menggunakan kombinasi minyak, pengemulsi, ko-surfaktan dan karbomer yang berbeda (Carbompol 940 dan Carbopol 934). Mereka
dioptimalkan menggunakan 3 2 desain faktorial penuh untuk mempelajari pengaruh variabel independen, yaitu konsentrasi pengemulsi (X 1) dan
karbomer (X 2) pada variabel dependen seperti% pelepasan obat pada 2 dan 6 jam. Emulgel yang disiapkan dievaluasi dari segi penampilan,
ukuran bola rata-rata, kandungan obat dan in-vitro pelepasan obat. In-vitro studi rilis menunjukkan pelepasan piroxicam yang dikendalikan secara
difusi dari formulasi hingga 8 jam. Profil pelepasan obat menunjukkan kinetika orde nol. Dari analisis regresi, diamati bahwa ketiga variabel
independen memiliki pengaruh signifikan terhadap variabel respon. Formulasi dioptimalkan menggunakan plot kontur dan plot permukaan
respons. Formulasi yang dioptimalkan adalah F3 dan F12 yang mengandung konsentrasi Carbopol yang lebih rendah (0,5%) dan konsentrasi
pengemulsi yang lebih tinggi (6%). Formula yang dioptimalkan dievaluasi untuk Potensi Zeta, viskositas, daya sebar, permeasi dan stabilitas kulit.
Permeasi kulit (%) dari batch yang dioptimalkan (F3 dan F12) dalam 24 jam ditemukan masing-masing menjadi 87,89% dan 89,09%. Batch
formulasi F12 memiliki aktivitas antiinflamasi yang lebih baik daripada preparat yang dipasarkan.

Kata kunci: Piroxicam, Emulgel, Carbopol.

pengantar aplikasi topikal, beberapa penelitian telah dilakukan untuk

memprediksi penyerapan piroksikam perkutan menggunakan zat
Piroxicam adalah senyawa anti-inflamasi non-steroid dengan
yang berbeda sebagai peningkat permeasi 5-10.
efek analgesik dan antipiretik, yang digunakan untuk pengobatan
rheumatoid arthritis, osteoarthritis, dan luka memar yang
Banyak agen topikal yang banyak digunakan seperti salep, krim, lotion
traumatis. Ini diserap dengan baik setelah pemberian oral tetapi
memiliki banyak kelemahan. Mereka biasanya sangat lengket
penggunaannya telah dikaitkan dengan sejumlah efek samping
menyebabkan rasa tidak nyaman bagi pasien ketika diterapkan. Selain
yang tidak diinginkan pada lambung dan ginjal di samping
itu mereka juga memiliki koefisien sebaran yang lebih sedikit dan perlu
kerusakan mukosa lambung 1,2. Pengiriman kulit adalah rute
menerapkan dengan menggosok. Mereka juga menunjukkan masalah
alternatif tetapi membutuhkan formulasi yang memastikan
stabilitas. Karena semua faktor ini, dalam kelompok utama persiapan
penetrasi kulit yang dalam, yang memungkinkan efek terapeutik
semipadat, penggunaan gel transparan

situs terlokalisasi 3,4.

Meskipun piroksikam tidak mudah diserap setelahnya
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)
telah meningkat keduanya dalam kosmetik dan di
persiapan farmasi 11,12.
Gel adalah koloid yang biasanya 99% berat cairan, yang
diimobilisasi oleh tegangan permukaan antara itu dan jaringan
makromolekul dari serat yang dibangun dari sejumlah kecil zat
gelasi yang ada. Terlepas dari banyak keuntungan gel,
keterbatasan utama adalah ketidakmampuan mereka untuk
memberikan obat hidrofobik 12.
Untuk mengatasi keterbatasan ini digunakan pendekatan
berbasis emulsi sehingga bagian terapeutik hidrofobik dapat
berhasil dimasukkan dan dikirim melalui gel. Ketika gel dan
emulsi digunakan dalam bentuk gabungan, bentuk sediaan
disebut sebagai emulgel.
Emulgels untuk penggunaan dermatologis memiliki beberapa sifat yang
menguntungkan seperti menjadi thixotropic, greaseless, mudah menyebar,
mudah dilepas, emollient, non-pewarnaan, transparan dengan umur simpan
yang panjang & penampilan yang menyenangkan 12.
Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk mengembangkan formulasi
piroksikam emulgel menggunakan dua tingkat berbeda dari
karbomer (Carbopol 934 dan Carbopol 940). Pengaruh jenis dan
konsentrasi zat pembentuk gel dan zat pengemulsi pada
pelepasan obat dari emulgel yang disiapkan diselidiki
menggunakan 3 2 desain faktorial penuh.
Bahan dan metode
Material
Piroxicam diterima sebagai sampel hadiah dari Torrent
Pharmaceutical Ltd, Ahmadabad (India). Carbomer dibeli
dari Corel Pharma Chem., Ahmadabad (India). Asam oleat,
Span-80,
Tabel I. Pemilihan independen dan variabel dependen, variabel
independen Tingkat variabel
Rendah (-1)
Konsentrasi Pengemulsi (X1) 2 4
Konsentrasi Carbopol (X2) 0,5
Tergantung variabel ent
1. % Rilis kumulatif pada 2 jam (Q 2 di %)
2. % Rilis kumulatif pada 6 jam (Q 6 di %)
1333
Tween-80, metil salisilat dan propil paraben dibeli dari SD
Fine Chemicals Ltd., Mumbai (India). Semua bahan kimia
dan reagen lain yang digunakan memiliki tingkat analitik. Air
suling deionisasi digunakan selama penelitian.
Metode
Studi kelarutan
Jumlah piroksikam yang berlebih ditambahkan ke setiap pelarut dan
diaduk secara magnetis. Setelah diaduk selama 24 jam pada suhu
37ºC, sampel yang disetimbangkan disentrifugasi selama 10 menit
pada 5000 rpm (rotasi per menit) untuk menghilangkan jumlah
piroksikam yang berlebih. Supernatan disaring dan diencerkan
dengan baik dengan buffer fosfat pH 7,4. Konsentrasi piroksikam
adalah
ditentukan oleh UV
spektrofotometri 10.
Persiapan emulgel
Komposisi formulasi emulgel piroksikam ditunjukkan pada tabel II dan
III. Cetostearyl alkohol pertama dicairkan yang kemudian dicampur
dengan minyak, surfaktan, co-surfaktan dan metil salisilat dalam
jumlah yang dibutuhkan. Kemudian gel piroksikam 0,5% dilarutkan
dalam fase minyak ini. Karbopol dalam jumlah yang diperlukan seperti
yang diberikan dalam tabel formulasi IV dan V didispersikan dalam
fase air. Fase berminyak dan berair dipanaskan secara terpisah
hingga 50 ° hingga 60 ° C: kemudian fase berminyak ditambahkan ke
fase berair dengan pengadukan kontinu (hingga 2 jam). PH diatur
hingga 6 sampai 7 menggunakan trietanolamin.
Sedang (0) Tinggi (1)
6
0,75 1.0
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1334

Tabel II. Formulasi ingredie n ts dari e m Ulgel menggunakan C arbo hal ol 940

Bahan (% b / b) F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9
Obat (%) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Asam oleat (%) 20 20 20 20 20 20 20 20 20
Propilen glikol (%) 5 5 5 5 5 5 5 5 5
Metil salisilat (%) 10 10 10 10 10 10 10 10 10
Cetostearyl alkohol (%) 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Rentang-80 (%) 0,9 1.9 2.8 0,9 1.9 2.8 0,9 1.9 2.8
Tween-80 (%) 1.1 2.1 3.2 1.1 2.1 3.2 1.1 2.1 3.2
Carbopol 940 (%) 0,5 0,5 0,5 0,75 0,75 0,75 1 1 1
Air (%) 58.9 57.9 56.8 58.9 57.9 56.8 58.9 57.9 56.8
Propyl paraben 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02
Triethanolamine (%) Sesuaikan pH 6 hingga 7

Tabel III. Perumusan i n Gredie n ts dari e m Ulgel menggunakan C arbop Hai l 934

Bahan (% b / b) F10 F11 F12 F13 F14 F15 F16 F17 F18
Obat (%) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
Asam oleat (%) 20 20 20 20 20 20 20 20 20
Propilen glikol (%) 5 5 5 5 5 5 5 5 5
Metil salisilat (%) 10 10 10 10 10 10 10 10 10
Cetostearyl alkohol (%) 4 4 4 4 4 4 4 4 4
Rentang-80 (%) 0,9 1.9 2.8 0,9 1.9 2.8 0,9 1.9 2.8
Tween-80 (%) 1.1 2.1 3.2 1.1 2.1 3.2 1.1 2.1 3.2
Carbopol 940 (%) 0,5 0,5 0,5 0,75 0,75 0,75 1 1 1
Air (%) 58.9 57.9 56.8 58.9 57.9 56.8 58.9 57.9 56.8
Propyl paraben 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02
Triethanolamine (%) Sesuaikan pH 6 hingga 7

Tabel IV. In-vitro kondisi studi pelepasan obat Aparat

Sel difusi Franz
Media difusi (dalam kompartemen reseptor) pH 7,4 buffer fosfat
Volume medium difusi 15 ml
Suhu 37 ± 0,5ºC
Kecepatan 50 rpm
Volume pengambilan sampel 3 ml
Interval pengambilan sampel 1 jam

Tabel V. Eksperimen desain al untuk studi hewan

Tidak. Kelompok
1 Kelompok kontrol Karaginan (1%)
2 Kelompok standar Aplikasi topikal formulasi yang dipasarkan (Pirox gel, Cipla) pada peradangan
area (pengiriman lokal)
3 Kelompok standar Aplikasi topikal formulasi yang dipasarkan (Pirox gel, Cipla) pada punggung
area (pengiriman transdermal)
4 Kelompok uji Aplikasi topikal batch F12 pada area yang meradang (pengiriman lokal)
5 Kelompok uji Aplikasi topikal batch F12 pada area dorsal (pengiriman transdermal)
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3)
Desain eksperimental
A 3 2 desain faktorial tingkat dilakukan untuk mempelajari
pengaruh variabel independen (i) Konsentrasi pengemulsi (X 1) dan
(ii) Konsentrasi Carbopol (X 2) pada variabel dependen%
pelepasan obat kumulatif pada 2 jam (Q 2) dan% pelepasan obat
kumulatif pada 6 jam (Q 6). Variabel independen dan dependen
tercantum dalam tabel I sementara semua batch disiapkan
sesuai dengan desain eksperimental (tabel II).
Dua kelas Carbopol diambil. Desain eksperimental yang sama
diterapkan untuk kedua nilai. Delapan belas formulasi piroxicam
emulgel disiapkan dalam semua.
Karakterisasi emulgel
Penampilan
Penampilan gel dievaluasi berdasarkan inspeksi visual.
Konten obat
Kandungan obat emulsi diukur dengan spektrofotometer UV.
1 ml emulsi diencerkan menjadi 20ml dengan metanol dan
volume dibuat hingga 100ml menggunakan buffer fosfat 7.4.
Volume 2ml
larutan ini selanjutnya diencerkan untuk membuat 10 μg / ml
solusi piroxicam.
Ukuran bola rata-rata
Ukuran gumpalan rata-rata diukur dengan mikroskop cahaya.
In-vitro studi pelepasan obat
Itu in-vitro pelepasan obat piroksikam dari formulasi yang
disiapkan dan formulasi yang dipasarkan (Pirox Gel, Cipla
Pharmaceuticals) dipelajari melalui membran selofan
menggunakan sel difusi Franz. Membran selofan
sebelumnya diperlakukan dengan natrium hidroksida dan
direndam semalaman dalam buffer fosfat 7,4 pada
temparatur pendingin. Membran selofan yang diolah
ditempatkan di antara kompartemen donor dan reseptor sel
difusi Franz. Formulasi setara dengan 2 mg piroksikam
ditambahkan pada membran selofan. Batang magnet terus
diaduk dalam media difusi untuk menghindari efek lapisan
difusi. Sampel yang ditarik adalah
dianalisis dengan UV
spektrofotometer. Kondisi studi seperti yang ditunjukkan pada tabel
IV.
Studi kinetik dan mekanisme pelepasan obat
Profil difusi semua bets dipasang ke Zero order, First order,
Higuchi dan Krosmeyer-
1335
Model Peppas untuk memastikan kinetika pelepasan obat 13,14.
Optimalisasi formulasi
Itu dilakukan oleh plot kontur dan plot permukaan respons menggunakan uji
coba perangkat lunak Design Expert 8.0.7.1.
Karakterisasi bets dioptimalkan
Batch yang dioptimalkan dievaluasi untuk semua parameter yang dijelaskan
sebelumnya.
Parameter evaluasi tambahan dari batch yang dioptimalkan diberikan di bawah
ini.
Viskositas
Viskositas emulgel dilakukan dengan viskometer Brookfield
(model utama LVDV II +) menggunakan spindel S64.
Viskositas diukur pada 12 rpm.
Ukuran Globule dan Potensi Zeta
Ukuran Globule dan Zeta Potensi emulsi ditentukan oleh
Zetatrac. Zetatrac menentukan Potensi Zeta dengan
mengukur respons partikel bermuatan ke medan listrik.
Dalam medan listrik yang konstan, partikel melayang dengan
kecepatan konstan. Melalui kecepatan, muatan dan Potensi
Zeta ditentukan. Zetatrac menggunakan medan listrik AC
frekuensi tinggi untuk mengosongkan partikel bermuatan.
Spektrum daya gerak Brown dianalisis dengan teknik
referensi terkontrol Nanotrac dari ukuran partikel untuk
menentukan Modulated Power Spectrum, komponen
spektrum daya yang dihasilkan dari partikel berosilasi.
Potensi Zeta dihitung dari sinyal MPS. Juga ditentukan
adalah mobilitas partikel (kecepatan per medan listrik),
muatan partikel dan ukuran partikel.
Pemotretan barang kecil
Morfologi emulsi dipelajari di bawah mikroskop cahaya.
Kumpulan yang dioptimalkan dari emulgel dilihat di bawah
mikroskop cahaya untuk mempelajari bentuknya. Emulgel
diencerkan, dipasang pada kaca slide dan dilihat dengan
mikroskop cahaya di bawah perbesaran 40 X.
Permeasi kulit dan studi retensi kulit
Studi permeasi kulit dilakukan dengan kulit punggung tikus menggunakan
sel difusi Franz yang dimodifikasi dengan metode yang sama seperti yang
dijelaskan di atas dalam in-vitro
studi pelepasan obat emulgel. Kulit diperiksa dengan hati-hati
melalui kaca pembesar untuk memastikan bahwa sampel bebas
dari segala permukaan yang tidak teratur seperti lubang kecil
atau celah di bagian yang digunakan untuk studi permeasi.
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1336

Kemampuan emulgel untuk membantu mempertahankan obat di
dalam kulit (yaitu efek depot) diselidiki dengan menentukan
jumlah obat yang disimpan dalam sampel kulit yang digunakan
dalam studi permeasi. Untuk ini, sisa emulgel dari kompartemen
donor adalah pipet keluar dan dilarutkan dalam buffer fosfat.
Daya serap
dulu diukur oleh
spektrofotometer untuk menentukan jumlah obat yang dipertahankan
dan tersisa untuk difusi.
Spreadability
Salah satu kriteria untuk emulgel untuk memenuhi jumlah ideal
adalah bahwa Itu harus memiliki yang baik
penyebaran. Ini adalah istilah yang dinyatakan untuk menunjukkan
sejauh mana gel siap menyebar pada aplikasi ke kulit atau bagian
yang terkena. Kemanjuran terapeutik suatu formulasi juga tergantung
pada kemampuan penyebarannya.
% Penghambatan edema kaki pada kelompok yang diobati dengan obat
dibandingkan dengan kelompok kontrol carregenan dan dihitung sesuai
dengan rumus:
% penghambatan obat = Dc-Dt / Dc x 100
Dimana, Dc = Diameter kaki tikus (dalam mm) dari kelompok kontrol.
UV
Dt = Cakar tikus Diameter kelompok uji
Studi stabilitas
Studi stabilitas formulasi yang dipilih dilakukan pada suhu kamar
selama 1 bulan dan formulasi akhirnya dievaluasi untuk
penampilan, kandungan obat dan pH.
Hasil dan Diskusi

Spreadability dari emulgel dan gel yang dipasarkan diukur dari
segi diameter lingkaran emulgel yang dihasilkan ketika emulgel
ditempatkan di antara dua lempengan gelas dengan berat
tertentu. Jumlah emulgel atau gel yang ditimbang (350 mg)
diambil pada satu lempeng gelas dan lempengan gelas lain
dijatuhkan dari jarak 5 cm. Diameter lingkaran emulgel sebaran
diukur 15,16.
In-vivo Aktivitas antiinflamasi
Semua prosedur eksperimental dilakukan sesuai dengan
komite untuk tujuan
percobaan pada pedoman hewan (CPSCEA). Itu
Studi ini ditinjau dan disetujui oleh Komite Etik Institusional
(nomor Protokol: MPC / 16/2012), Maliba Pharmacy College,
India.
Edema diinduksi di kaki belakang kiri tikus dengan injeksi
subplantar 1% (b / v) karagenan. Mereka dibagi menjadi 5
kelompok masing-masing 5 tikus (tabel
V). Formulasi yaitu F12 dan standar (Pirox gel, Cipla) yang
mengandung 0,25 mg piroksikam diterapkan setelah
pemberian karagenan 17, 18.
Area tempat gel diaplikasikan dijaga konstan (1 cm 2). Ketebalan
kaki diukur pada interval 30, 90, 180, 360 dan 1440 menit
dengan pengukuran diameter menggunakan kaliper Vernier.
Kelarutan
Kelarutan dalam berbagai eksipien ditunjukkan pada tabel VI. Dari
data yang ditunjukkan pada Tabel VI, kelarutan piroksikam tertinggi
ditemukan dalam asam oleat di antara minyak, Tween 80 di antara
surfaktan dan propilen glikol di antara co-surfaktan. Karenanya
komponen ini dipilih untuk persiapan sistem emulgel.
Penampilan emulsi dan emulgel
Semua batch formulasi yang ditemukan adalah emulsi susu
kekuningan yang homogen sedangkan emulgasi ditemukan
sebagai preparat kental putih kekuningan.
Konten obat
Rincian kandungan obat dari emulgel diperlihatkan dalam tabel
VII. Jumlah obat dalam emulgel menunjukkan kesesuaian
sistem untuk jebakan tinggi dalam fase internal.
Ukuran bola rata-rata
Pengukuran ukuran bola rata-rata ditunjukkan pada tabel VII. Hasilnya
menunjukkan bahwa ukuran tetesan globul bervariasi dari 11 hingga
17 μm.

Tabel VI. Mahasiswa kelarutan komponen

data dy Kelarutan (mg / ml)
air 0,13
Minyak biji rami 5
Asam oleat 13.2
Buffer fosfat 7.4 0,20
Propilen glikol 6
Tween 80 16
Rentang 80 3.2
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1337

Tabel VII. Kandungan obat t dan rata-rata gumpalan siz e Batch No.
% Konten Ukuran butiran Ukuran butiran rata-rata
Batch % Konten Obat (n =
Obat (n = rata-rata (µm) (n = (µm) (n = 50)
No. 3)
3) 50)
F1 98,29 ± 0,5 15,5 ± 0,25 F10 97,38 ± 0,64 13,42 ± 1,04
F2 97.21 ± 0.9 17 ± 0,75 F11 99,24 ± 1,43 12.75 ± 2.12
F3 101.23 ± 1.0 15 ± 1.0 F12 97,98 ± 2,29 11 ± 0,47
F4 99,01 ± 0,7 16,37 ± 0,35 F13 99,41 ± 0,28 11,9 ± 0,4
F5 97.69 ± 0.8 13.12 ± 1.06 F14 101.77 ± 2.88 12.75 ± 0.32
F6 100,13 ± 0,99 11,38 ± 0,56 F15 98,95 ± 0,83 12.5 ± 1.25
F7 99,1 ± 0,42 11 ± 0,95 F16 101.45 ± 1.66 12,9 ± 0,18
F8 102,59 ± 1,54 12.5 ± 1.25 F17 100,11 ± 1,75 12,5 ± 0,95
F9 101,7 ± 0,35 12.9 ± 1.3 F18 102,54 ± 0,59 12.1 ± 2

In-vitro pelepasan obat Y 1 = 14,52 + 3,66 X 1 - 6.282 X 2 + 1,01 X 12 - 0,525 X 22 - 0,8425 X 1 X 2

Hasil dari in-vitro Studi pelepasan obat ditunjukkan pada tabel VIII dan
pelepasan obat komparatif ditunjukkan pada Gambar 1.
Batch formulasi F3 dan F12 melepaskan obat lebih cepat
daripada formulasi lain karena konsentrasi Carbopol yang
lebih rendah dan konsentrasi pengemulsi yang lebih tinggi.
Peningkatan konsentrasi Carbopol menyebabkan penurunan
pelepasan obat dari formulasi karena peningkatan viskositas
formulasi.
Studi kinetik dan mekanisme pelepasan obat
Nilai koefisien korelasi (R 2) dari setiap formulasi untuk urutan
nol, urutan pertama, Higuchi, Hixon Crowell dan nilai
eksponen pelepasan dari model Korsmeyer Peppas
ditunjukkan pada tabel IX. Data rilis kinetika menunjukkan
bahwa pelepasan obat dari emulgel mengikuti kinetika orde
nol karena nilai koefisien korelasi lebih tinggi dalam kasus
persamaan orde nol. Tingkat pelepasan tidak tergantung pada
konsentrasi obat. Nilai eksponen pelepasan persamaan
Korsmeyer Peppas mendekati 1, ini menunjukkan bahwa
emulgel mengikuti mekanisme transportasi kasus II
(pelepasan tanpa urutan).
Jumlah obat yang dilepaskan pada 2 jam dari batch emulgel
F10F18 bervariasi dari 14,41% hingga
22,42%. Koefisien korelasi ditemukan 0,940 menunjukkan
kecocokan terbaik untuk model. Dari nilai-P, dapat disimpulkan
bahwa X 1 dan X 2 memiliki efek menonjol (P <0,05) pada Q 2. Tanda
positif X 1 dalam persamaan regresi menunjukkan bahwa nilai
respons meningkat ketika jumlah faktor meningkat. Tanda
negatif X 2 dalam persamaan regresi menunjukkan bahwa nilai
respons menurun ketika jumlah faktor meningkat.
Y 2 = 60.327 + 5.183 X 1 - 3.377 X 2 + 0,91 X 12 - 0,57 X 22 - 0,405 X 1 X 2
Jumlah obat yang dilepaskan pada 6 jam dari batch emulgel
F1-F9 bervariasi dari 52,52% hingga 69,64%. Koefisien korelasi
ditemukan 0,9994 menunjukkan kecocokan terbaik untuk
model. Dari nilai-P, dapat disimpulkan bahwa X 1 dan X 2 memiliki
efek menonjol (P <0,05) pada Q 6. Tanda positif X 1 dalam
persamaan regresi menunjukkan bahwa nilai respons
meningkat ketika jumlah faktor meningkat. Tanda negatif X 2 dalam
persamaan regresi menunjukkan bahwa nilai respons menurun
ketika jumlah faktor meningkat.

Analisis data 3 2 desain faktorial penuh

Analisis regresi berganda batch F1-F9 ditunjukkan pada Hasil serupa ditemukan untuk pemandian F10-F18, analisis
tabel X. regresi berganda yang diberikan dalam tabel XI.
Responnya (Y 1 dan Y 2) diperoleh pada berbagai level dari
2 variabel independen (X 1 dan X 2) menjadi sasaran regresi berganda
untuk menghasilkan persamaan polinomial orde kedua (model
penuh). Persamaan jelas mencerminkan rentang nilai yang luas
untuk respons (Y 1 dan Y 2).
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1338

Tabel VI II (a) In-vitro pelepasan obat F1-F9 dan formulasi yang dipasarkan (n = 3)
% Cu m ulatif d rilis karpet ase Time
Pirox
(jam) F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9
gel
1 8.02 6.31 11.77 2.41 5.56 11.69 2.39 5.80 6.14 10.19
2 17.64 20.32 24.89 10.66 13.41 21.50 6.25 8.78 10.13 22.90
3 27.54 26.76 32.59 18.93 23.29 31.39 20.49 21.51 22.48 35.80
4 40.43 40.93 45.41 32.76 37.05 38.38 34.42 35.57 36.83 45.26
5 49.26 54.61 57.47 43.53 50.31 48.27 43,96 45,71 49,91 51.96
6 58.49 63 69.73 56 60.56 66.24 52.53 56.28 62.15 67.23
7 71.82 76.45 80.40 72.52 75.82 78.07 72.08 76.04 78.33 76.35
8 87.29 89.23 92.61 86.84 88.03 90.24 83.24 85.89 88.69 88.24

Tabel VIII (b) In-vitro pelepasan obat F9-F18 dan formulasi yang dipasarkan (n = 3)
% Cum kamu pelepasan obat latif e Waktu
(jam)
F10 F11 F12 F13 F14 F15 F16 F17 F18
1 10.27 9.58 11.28 8.65 10.10 9.54 6.39 5.98 8.41
2 19.16 20.76 22.20 17,73 19.23 21.87 14.70 16.71 17,98
3 30,91 27.48 31.24 30,72 31.65 29,68 23.59 27.83 29.41
4 39.03 39.62 42.24 39,99 40.34 40.23 34.52 38.19 40.38
5 46.53 48.38 52.74 48.33 48.75 51.54 43.83 46.10 47.10
6 58.60 62 65.42 57.56 60 63.87 55 58.54 61.63
7 73.25 73.54 79.46 71.31 74.75 76.85 61.78 72.56 76.51
8 88.33 89.18 93.93 86.32 87.84 90,06 84.66 86.73 87.86

Tabel IX Ki netics dan mekanisme rilis F1-F18 dan formulasi yang dipasarkan
R 2 Nilai Lepaskan
Batch Hixon Korsemeyer eksponen
Zero order, urutan pertama Higuchi
Crowell Peppas 'n ”
F1 0,994 0,918 0,963 0,936 0,998 1.123
F2 0,996 0,876 0,973 0,9525 0,985 1.266
F3 0,998 0,924 0,975 0,948 0,996 0,975
F4 0,989 0,872 0,944 0,928 0,991 1.74
F5 0,995 0,915 0,959 0,947 0,998 1.36
F6 0,987 0,956 0,945 0,926 0,990 0,926
F7 0,988 0,871 0,950 0,945 0,979 1,836
F8 0,985 0,929 0,941 0,937 0,960 1.366
F9 0,990 0,929 0,952 0,947 0,972 1.368
F10 0,987 0,943 0,947 0,915 0,997 0,967
F11 0,991 0,938 0,953 0,924 0,995 1.01
F12 0,994 0,945 0,957 0,908 0,999 0,968
F13 0,992 0,915 0,963 0,936 0,996 1.07
F14 0,993 0,933 0,959 0,935 0,998 0,997
F15 0,995 0,926 0,962 0,936 0,996 1.03
F16 0,980 0,924 0,939 0,903 0,999 1.20
F17 0,994 0,891 0,962 0,937 0,993 1.26
F18 0,993 0,923 0,959 0,940 0,998 1.10
Pirox gel 0,996 0,892 0,981 0,962 0,993 1.207
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1339

Tabel X. Regre berganda s analisis sion untuk Y 1 dan Y 2 ( Penuh model) (batch F1-F9)
Q2= Y1 Q6= Y2
Variabel dependen Nilai P Koefisien Nilai P Koefisien
Mencegat 0,002526 14.52 3.99 * 10- 8 60.327
X1 0,005007 3.66 3.73 * 10- 5 5.183
X2 0,022568 - 6.282 1.03 * 10- 5 - 3.377
X3 0,743054 1.01 0,032117 0,91
X4 0,538926 - 0,525 0,009023 - 0,57
X5 0,474354 - 0,8425 0,031719 - 0,405

Tabel XI. Penyesalan berulang kali e analisis rumah untuk Y 1 dan Y 2 ( Fu ll model) (batch F10-F18)
Q2= Y1 Q6= Y2
Variabel dependen Nilai P Koefisien Nilai P Koefisien
Mencegat 1.21 * 10- 5 19.58778 1.85 * 10- 07 60.36556
X1 0,002699 1.745 0,000185 3.293333
X2 0,001525 - 2.12 0,001103 - 1.80833
X3 0,914296 0,038333 0,553409 0,166667
X4 0,051985 - 1.02667 0,347551 - 0,27833
X5 0.812491 0,06 0,805951 - 0,0475

Hasil Analisis varian (ANOVA) dan bets F12 dipilih sebagai bets dioptimalkan menuntut
ANOVA dilakukan dengan menggunakan Microsoft Excel. Hasil ANOVA pelepasan obat maksimum dari formulasi emulgel.
untuk Q 2 dan Q 6 ditunjukkan pada Tabel XII.

Plot kontur dan plot permukaan respons

Hasil plot kontur dan plot permukaan respons ditunjukkan pada
gambar 1 (a) dan gambar 1 (b). Dari F3 ini

Tabel XII. SEBUAH HAI VA untuk ketergantungan e variabel nt untuk Sumber F1-F18
Jumlah kotakDerajat Kebebasan Signifikansi F
Berarti Nilai F Square

Untuk Q 2 =% dr kamu g rilis pada 2 jam rs (F1-F9)

Regresi 322.5603 5 64.51206 15.12272 0,024448

Sisa 12.79771 3 4.265903 - -

Total 335.358 8 - - -

Untuk Q 6 =% dr kamu g rilis pada 6 jam rs (F1-F9)

Regresi 232.575 5 46.51501 1030.867 4.76 * 10- 05

Sisa 0,135367 3 0,045122

Total 232.7104 8

Untuk Q 2 =% dr kamu g rilis pada 2 jam rs (F10-F18)

Regresi 47.36198 5 9,472396 44.0774 0,005220422

Sisa 0,644711 3 0,214904 - -

Total 48.00669 8 - - -

Untuk Q 6 =% dr kamu g rilis pada 6 jam rs (F10-F18)

Regresi 84.9162 5 16.98324 135.3296 0,000992

Sisa 0,376486 3 0,125495 - -

Total 85.29269 8 - - -
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1340

Gambar 1 (a) Plot penghitung dan Plot permukaan respons untuk F1-F9

Gambar 1 (b) Plot penghitung dan Plot permukaan respons untuk F1-F9
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1341

Evaluasi Viskositas Optimasi Ukuran Globule dan Potensi Zeta

Hasil ukuran Globule dan pengukuran Potensi Zeta dari batch F3
dari batch optimasi dan F12 emulgels ditunjukkan pada Gambar 2 (a, b). Hasil
Viskositas emulgel diukur pada 12 rpm. Viskositas F3 dan
penelitian menunjukkan bahwa kedua batch memiliki ukuran globule
F12 ditemukan menjadi 21445 ±
dan PDI (Polydispersibility index) yang masuk akal.
Masing-masing 0,59 cp dan 19446 ± 0,74 cp.

Gambar 2 (a) Ukuran Globule dan Potensi Zeta dari F3

Gambar 2 (b) Ukuran Globule dan Potensi Zeta dari F12

Pemotretan barang kecil
Emulsi yang diencerkan sesuai dari batch dioptimalkan (F3
dan F12) diamati di bawah mikroskop cahaya pada 40X
(gambar 3). Dari photomicrograph, diamati globul emulsi
yang hampir bulat.
Meskipun penelitian ini tidak memberikan perkiraan ukuran yang pasti,
namun memberikan gambaran umum tentang pembentukan emulsi dan
keberhasilan metode yang digunakan.
Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1342

Gambar 3 Photomicrographs dari F3 dan F12

Permeasi kulit dan studi retensi kulit
Permeasi kulit Piroxicam dari
Emulgel dioptimalkan dipelajari melalui tikus
kulit punggung menggunakan sel difusi Franz yang dimodifikasi. Media
difusi yang digunakan adalah buffer fosfat pH 7,4. Hasil permeasi kulit
selama 24 jam emulgel adalah seperti yang ditunjukkan pada gambar 4.
Dioptimalkan batch F3 dan F12 jumlah obat meresap melalui
kulit dalam 24 jam adalah 87,89% dan
89,09%. Dalam formulasi yang dipasarkan, permeasi kulit
ditemukan 60,56% sedangkan retensi obat dalam kulit ditemukan
28%. Dapat disimpulkan bahwa permeasi obat ditingkatkan
dalam emulgel.
Spreadability
Kemudahan formulasi ditunjukkan dalam tabel
XIII. Penyebaran emulgel adalah penting
parameter. Hasil penyebaran menunjukkan bahwa penyebaran
emulgel lebih baik daripada gel yang dipasarkan.
Penelitian in-vivo emulgels (Aktivitas antiinflamasi)
Penelitian ini dilakukan dengan menerapkan emulgel F12 secara
topikal di tempat peradangan dan juga di tempat yang jauh dari
peradangan (aplikasi transdermal) karena emulgel menunjukkan
tinggi in-vitro
rilis dibandingkan dengan formulasi yang dipasarkan sedangkan
retensi kulit ditemukan dapat diabaikan dalam emulgels.
Tindakan anti-inflamasi formulasi F12
dihitung dan dibandingkan dengan persiapan yang
dipasarkan (Pirox gel, Cipla). Penghambatan% formulasi
yang dipasarkan dan F12 diberikan dalam tabel 5.

100

90

70

70
% Obat kumulatif meresap

60

50 F3 F12 Pirox Gel

40
(M)
30

20

10

0 10 20 30

Waktu (jam)

Gambar 5.% Penghambatan peradangan

Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1343

Tabel XIII Spreadabilitas formulasi Batch

Diameter lingkaran (rata-rata ± sd, n = 3)
F3 3,13 ± 0,11

F12 3,77 ± 0,20

Formulasi yang dipasarkan 2,27 ± 0,25

Tabel XIV Hasil studi stabilitas (rata-rata ± sd, n = 3) Sebelumnya

Setelah
Penampilan pH Konten obat (%) Penampilan pH Konten obat (%)

kental putih 6.29 ± 0.53 99,45 ± 1,23 kental putih 6.96 ± 0.73 98,00 ± 0,64
kekuningan kekuningan

Hasil menunjukkan bahwa formulasi F12 lebih efektif dalam
menghambat peradangan daripada formulasi yang dipasarkan. Ini
efektif baik secara topikal maupun transdermal.
Studi stabilitas
Studi stabilitas dilakukan pada batch yang dioptimalkan F3 dan
F12 pada kondisi sekitar. Hasil yang diperoleh setelah periode
waktu 1 bulan ditunjukkan pada tabel XIV.
level dan 2 faktor. Dari persamaan polinom dan plot kontur yang
dihasilkan, kedua faktor independen menunjukkan pengaruh
yang signifikan terhadap variabel dependen. Pelepasan
Piroxicam cocok untuk model orde nol dan Higuchi. Batch
formulasi F12 menunjukkan aktivitas anti-inflamasi yang lebih
baik daripada persiapan yang dipasarkan. Jadi emulgel
Piroxicam cocok untuk pengiriman kulit.
Ucapan Terima Kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Bhavin Vyas dan Mr.
Kesimpulan
Shrikant Joshi (Fakultas Farmakologi, Maliba Pharmacy College, India)
Penyelidikan saat ini berkaitan dengan desain formulasi dan atas bantuannya yang baik dalam melakukan studi hewan.
pengembangan emulgel piroxicam. Optimasi dilakukan
menggunakan desain faktorial pada 3

Referensi itu In-vitro perkutan penyerapan

piroxicam untuk mengoptimalkan formulasi tes tambalan
1. Sean C Sweetman; Martindale, Referensi Obat Lengkap: dalam dermatologi. Penelitian Pengembangan Obat.
Pers Farmasi, 2003, 58: 283 - 90.
2009, 117-8.
7. Santoyo S, Ygartua P; Efek pretreatment kulit dengan
2. Klaus Florey; Profil Analitik Zat Narkoba: Elsevier, 15: asam lemak pada penyerapan perkutan dan retensi
511-30. kulit piroksikam setelah aplikasi topikal. European
3. Marks R, Dykes P; Tingkat obat plasma dan kulit setelah Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2000,
aplikasi topikal gel piroksikam: studi pada sukarelawan 50: 245-50.
sehat. Farmakol Kulit.
1994, 7: 340 - 4. 8. Curdy C, Yogeshvar N, Naik A, Richard H; Pengiriman
4. Monteiro-Rivier N, Imman, A, Riviere J; Piroxicam ke dalam strata manusia
Penetrasi piroksikam topikal tergantung pada distribusi korneum: in-vivo iontophoresis versus difusi pasif.
pembuluh darah kulit lokal. Pharm Res. 1993, 10: 1326 - 31. Journal of Controlled Release, 2001; 76: 73 - 9.

5. Shin S, Cho C, Oh I; Peningkatan khasiat dengan 9. Murthy S, Zhao Y, Sen A, Wen Hui S. Cyclodextrin
penyerapan piroksikam perkutan dari gel poloxamer pada meningkatkan pengiriman transdermal piroxicam dan
tikus. International Journal of Pharmaceutics. 2000, 193: carboxyfluorescein oleh
213 - 8. elektroporasi. Jurnal Rilis Terkendali.
6. Ste´phanie d'Arpino, Archer V, Marty J, 2004, 99: 393 - 402.
Lantieri L, Vincent C; Pengaruh Kendaraan pada
 Dignesh M. Khunt et al / Int.J.PharmTech Res.2012,4 (3) 1344

10. Okuyama H, Ikeda Y, Kasai S; Pengaruh surfaktan
nonionik, pH, dan propilen glikol terhadap penyerapan
piroksikam perkutan dari kataplasma.
Internasional Jurnal dari
Ilmu farmasi. 1999, 186: 141-148.
11. Rieger M, Lachman L, Lieberman H, Kanig J; Teori dan
Praktek Farmasi Industri: edisi ke-3. PA Lea dan
Febiger: Philadelphia: 1986, 502-33.
12. Khullar R, Saini S, Seth N, Rana A; Emulgels: Pendekatan
pengganti untuk digunakan secara topikal
obat hidrofobik. Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu
Biologi. 2011, 1: 117-28.
13. Dash S, Murthy P, Nath L, Chowdhury P; Pemodelan
kinetik pelepasan obat dari sistem pengiriman obat
terkontrol. Penelitian Obat Farmasi Acta Poloniae.
2010, 67: 217-
23.
14. Costa P, Lobo M; Pemodelan dan perbandingan pembubaran
Profil. Eropa Jurnal
Ilmu Farmasi. 2001. 13: 123-33.
15. Desai K; Peningkatan permeasi kulit dari penggunaan rofecoxib
gel mikroemulsi topikal. Pengembangan dan
Penelitian Obat. 2004, 63: 33 - 40.
16. Bachhav Y, Patravale V; Gel vagina berbasis flukonazol
berbasis mikroemulsi: Formulasi, in vitro
dan in-vivo evaluasi. International Journal of
Pharmaceutics. 2009, 365: 175 - 9.
17. Boughton - Smith N, Deakin A, Follenfant R.
Whittle BJ, Garland LG; Peran radikal oksigen dan
metabolit asam arakidonat dalam reaksi Arthus pasif
terbalik dan edema kaki carrageenin pada tikus. Br. J
Pharmacol. 1993, 110: 896 - 902.
18. Puri R, Sanghavi N. Evaluasi Topik Non - Obat Steroidal
Menggunakan Peningkat Penambah. Jurnal
Farmakologi India.
1992, 24 (4): 227 - 8.

*****

Lihat statistik
statistik publikasi
publikasi Lihat