GRANULASI
1. pengecilan ukuran partikel (agar
homogen dan seragam
2. Segregasi  pemisahan (jika variasi
ukuran partikel maka ada kemungkinan
memisah)
3. Yang menyebabkan pemisahan  berat
partikel, ukuran partikel
4. Granulasi  proses pembesaran ukuran
(mengubah partikel halus / fines menjadi
aglomerat yang secara fisik lebih besar,
kuat, dan seragam, sifat alir, kompresi
yang lebih baik. Contoh : deterjen, sirup
kering, minuman sachet
5. Tujuan  untuk mencegah segregasi,
memperbaiki sifat alir (partikel yang
lebih besar punya kemampuan
menggelinding/mengalir karena lebih
padat dibanding dengan serbuk halus),
memperbaiki
kompaktibilitas/pemadatan (makin kecil
partikel maka gaya elektrostatis makin
besar sehingga sulit mengalir)  ukuran
menjadi seragam dan segregasi menjadi
terhindari.
6. Segregasi / demixing karena perbedaan
ukuran dan berat jenis komponen
campuran.
7. Partikel kecil dibawah, yang besar ada
diatas
8. Serbuk digranulasi membuat partikel
beraglomerat/menempel  control
ukuran dg pengayakan  segregasi
hilang
9. Control distribusi ukuran  distribusi
ukuran yang baik adalah mengikuti kurva
normal dengan range yang sempit.
Semakin sempit, semakin bagus
10. Pengisian harus berdasarkan
volume bukan berat
11. Granulasi memperbaiki sifat alir :
partikel besar lebih mudah mengalir
dibandingkan partikel kecil 
memestikan tidak ada lagi gaya
elektrostatik pada partikel.
12. Kompaktibilitas meningkat  ada
pengikat yang melekatkan antara satu
partikel dengan yang lain. adanya
pengikat dapat mengikat partikel
sehingga mampu memadatkan
campuran
13. Granulasi  butuh bahan pengikat /
binder
14. Metode granulasi  batch (satu
proses selesai kemudian dilanjutkan
proses berikutnya misalnya hanya
pengecilan ukuran partikel pake milling
lalu selesai dan harus pindah alat buat ke
tahap selanjutnya) dan continuous
(proses awal sampe akhir dalam satu
proses; alatnya nyambung  satu
proses)
15. Secara efisiensi lebih baik yang
continuous  langsung jalan 1 kali
proses. Tapi keunggulan bach, jika ada
yang salah bisa diperbaiki. Kalua
continuous jika ada kesalahan tetap
terus dijalankan
16. Granulasi basah  1.
Pencampuran ; 2. Pembasahan serbuk
dengan cairan pengikat (cairan pengikat
dilatrutkan dalam pelarut  jika terlalu
basah, granul akan lengket, jika terlalu
kering akan rapuh  harus sampai
terbentuk massa granul yakni jika bisa
dikepal berarti sudah bisa teraglomersai
 massa granul); 3. Pengayakan granul
basah (10-14 mesh); 4. Pengeringan
(untuk menghilangkan pelarut dan
pastikan tidak benar2 kering, gaya
kohesif terjadi karena adanya peleburan,
rekristalisasi, dll); 5. Pengayakan granul
kering (16-20 mesh); 6.Penambahan
glidan dan lubrikan (fase eksternal,
 lubrikan ditambahkan sesaat sebelum
pencetakan)  kompresi
17. Pencampuran  lubrikan harus
diluar. Disintegran bisa digunakan pada
fase luar dan fase dalam atau sebagian
fase luar dan sebagian fase dalam.
18. Pembasahan  Bahan pengikat bisa
dicampurkan dalam bentuk larutan (lebih
disukai dalam keadaan kering kerena
lebih homogen) awal dicampur bahan
aktif, pengikat. Bahan yang sulit
terbasahi oleh air  ditambahi dengan
surfaktan untuk menurunkan ukuran
partikel sehingga keterbasahan dari
bahan meningkat. Granul terbentuk dari
jembahatan hasil dari tegangan
permukaan.
19. Lama pembasahan tergantung sifat
keterbasahan dari serbuk dan efektifitas
mixer. Titik akgir pemabahasan  jika
bisa dikepalkan sudah selesai atau bisa
dengan alat sensor.
20. Cairan/pelarut dalam granulasi
basah  cairan harus mudah menguap
dan dikeringkan serta tidak toksik
21. Pembasahan: Gerus  tambah
cairan eksternal  ad terbentuk massa
granul (jika massa granul bisa dipecah
dengan sedikit tekanan, mak sudah
dikatakan selesai)
22. Pengeringan  menghilangkan
pelarut. Granul harus mengandung
sedikit lembab sehingga daya ikat masih
terjaga.
23. Pengayakan granul kering 
pengayakan granul kering dilakukan
untuk mendapatkan granul yang
seragam  pastikan granul memenuhi
syarat baru lanjut proses berikutnya.
24. Penambahan fase ekstrenal 
lubrikan perlu ditambahkan untuk proses
kompresi
25. Pengaruh metode granulasi 
Pengaruh alat terhadap granulasi yg
dilakukan  beda alat maka hasil
granulnya bisa berbeda
26. Kalau GB konevensional  nanti
hasil granul berporos seperti spons
27. Fluid bed  porositas lebih besar 
tidak ada pemampatan ukuran 
menghasilkan granul berporos dan
ukuran besar
28. Spray dryer  biasanya jauh lebih
speris  semua dilarutkan dalam pelarut
 droplet disemprotkan  dilarutkan
lalu dimasukkan dalam chamber panas
lalu akan memadat begitu airnya kering
29. Mekanisme granulasi  Gaya
adhesi dan kohesi lap cairan antar
partikel serbuk (membuat partikel
beraglomerasi), gaya antar muka lapisan
cairan di dalam granul (semua sudah
terlapisi air lalu parikel basah akan
cenderung berlengketan), pembentukan
jembatan padat setelah pengeringan
(dalam cairan pembasah mengandung
pengkat  akan melapisi permukaan
partikel maka akan terbentuk jembatan
padat antara partikel dg partikel lain),
gaya tarik antara partikel padat maka
perlu pengikat, gaya tarik antar partikel
padat, penguncian mekanik / mekanik
interlocking karena permukaan yang
tidak rata.
30. Gaya adhesi kohesi  jika ada
cairan maka ankan membentuk lap tipis
dan tidak bergerak sehingga penurunkan
jaran dan peningkatan area kontak antar
partikel
31. Jika digunakan cairan encer lebih
cepat menyebar/mendistribusikan
partikel. Sedangkan yang viscous tidak
mendistribusikan. Yang cair membentuk
lapisan tipis dan cepat kering.
32. Jika cairan pengikat viskus / kental
 maka akan megikat lebih kuat
33. Gaya antarmuka  1. Serbuk yang
akan dicampur akan digranulasi +
 ditambah air maka terjadi jembatan cair 38. Pembentukan granul 
jika masih tipis / pendular jika semakin pembasahan / nukleasi (pembentukan
ditambah air maka akan menebal / inti dari granul (yang basah duluan)
funicular , jika semua rongga sudah terisi dipengaruhi oleh kecepatan semprotan,
air/ kapilar akan menjadi jembatan penuangan cairan pengikat harus sedikit
padat, kalau ditambahka air lagi maka demi sedikit), pertumbuhan /
akan jadi suspense coaslescence (granul membesar),
konsolidasi (cairan terdistribusi merata
 mengatur diri saling beraglomerasi) ,
atrisi (benturan2 hingga granulnya pecah
 siap diayak)
39. Pembasahan & Nukleasi 
diperngaruhi oleh kecepatan
penyemprotan/dituang dengan cepat.
Cairan menybar sampai semua serbuk
mendapatkan cairan pembasahnya
40. Pertumbuhan  setelah terbentuk
inti akan terjadi pertumbuhan
41. Low deformability -> jika tidak
menggunakan kekuatan mekanik yang
besar maka akan menempel saja
granulnya, kalau tinggi maka
beraglomerasi

34. Yang bagus tergantung dari bahan

pengikat dan jenis dan jumlah bahan
pengikat. Pendular  ikatan lemah
35. Pembentukan jembatan padat :
Partial melting  karena adanya
tekanan pada saat dilakukan kompresi,
(biasanya pada granulasi kering) ;
pengikat yang mengeras misalnya pvp
dan cmc starch; dari proses kristalisasi
dari bahan. Hardening binder 
granulasi basah.
Cristallization  kristal mengikat
partikel
36. Gaya tarik antar partikel padat 
gaya elektrostatik (tidak berpengaruh
terhadap kekuatan granul) dan
vanderwall
37. Penguncian mekanin  ada
permukaan tidak rata pad amsing-masing
partikel menyebabkan penguncian.
42. Sticking  rawan untuk kembali
menjadi ke serbuk lagi
43. Fluid bed  flow agitation 
menggunakan aliran udara untuk
dicampurkan  kemungkinan smeshing
kecil
44. Konsolidasi  menentukan
porositas, faktor yang berpengaruh
viskositas pengikat (encer lebih cepat
konsolidasi, semakin viscous semakin
kecil konsolidasi), ukuran tetesan dan
kecepatan penyemprotan, intentitas
pengadukanm waktu / lamnya proses
45. Atrisi  granul pecah menjadi
fragmen2,  faktor berpengaruh
kekuatan granul (pengaruh pengikat),
shear forces alat (pake yang low atau
high)
54. Semakin kecil droplet  granul
semakin kecil  mengatur atomisasi
55. Alatnya ada 4 : High-shear
Granulator, Low-shear Granulator, Fluid
bed, spray dryer.

46. Spray dryer  dua duanya

dilarutkan dalam bentuk suspense ; kalo
FBG itu cairannya diluar partikelmnya
didalem
47. High-shear granulator  ada wadah
penampung, pengaduk (mencampur
serbuk), auxiliary chopper (memecah
masa granul)
48. Keuntungan high-shear : waktu
singkat, granul lebih padat, lebih tidak
rapuh karena bidang perlekatan lebih
besar
49. Factor-faktor yg memengaruhi
proses granulasi : sifat fisik obat, jumlah
bahan, jenis dan jumlah eksipien. Factor
proses  jumlah kapasitas, kecepatan
penambahan larutan
50. Penentuan titik akhir : cara
langsung : dikepal. Cara tidak langsung
 konsumsi power (sberap banyak powe
yang dibutuhkan untuk mengaduk)
51. Low-shear granulation  digunakan
untuk bahan yang rapuh  pelan-pelan
52. Fluid-bed granulation (FBG) 
pengaduknya adalah udara 
disemprotkan
53. Spray dryer  semua bahan aktif
bentuk larutan lalu disemburkan pada
chamber yang panas