www.impactaging.

com PENUAAN, Mei 2016, Vol 8 No 5 

 Surat untuk Redaksi 

  
Bonnie dan Clyde: Vitamin C dan zat besi adalah mitra kejahatan dalam anemia defisiensi
besi dan peran potensialnya pada lansia 

Darius JR Lane, Patric J. Jansson, dan Des R. Richardson 

Besi adalah nutrisi wajib untuk kehidupan, karena peran kuncinya dalam berbagai proses seluler.
Logam transisi vital ini juga merupakan komponen penting hemoglobin dalam sel darah merah [3, 4],
di mana 200 miliar sel darah merah baru diproduksi setiap hari [5, 6].  

Diketahui bahwa vitamin C (askorbat) sangat penting untuk pembentukan kolagen dan pencegahan
penyakit kudis [2]. Namun, fakta yang kurang dihargai adalah bahwa askorbat, selain perannya yang
mapan dalam penyerapan zat besi makanan, juga penting untuk penyerapan zat besi secara maksimal
dari protein transpor serum-besi, transferin [1, 2] (Gambar 1).  

Memang, mengingat temuan baru ini, peran terapi kombinasi yang menggunakan zat besi dan askorbat
memerlukan penilaian ulang yang kritis untuk mengobati anemia defisiensi besi. Pengamatan
epidemiologi berikut berkaitan dengan diskusi ini: (1) sementara defisiensi askorbat dianggap jarang
terjadi di negara-negara Barat, mengejutkan bahwa 7,1% orang dewasa AS dan hingga 40% orang tua
di Inggris (≥65 tahun) adalah askorbat. -kekurangan [7-9]; (2) askorbat rendah umum terjadi pada
pasien perawatan kritis [10], termasuk pasien dialisis Australia [11]; (3) defisiensi askorbat tetap
menjadi masalah kritis di dunia ketiga, dan juga pada penduduk asli, misalnya, Aborigin Australia [12];
dan (4) pada usia 80 tahun, hingga 10% orang Australia menderita anemia, dan ini berkontribusi pada
peningkatan risiko kecacatan, morbiditas, dan kematian yang signifikan [13]. Dengan demikian,
mengoptimalkan kombinasi besi dan askorbat bisa menjadi vital.  

Anemia pada orang tua memiliki relevansi klinis yang tinggi, karena  beberapa penelitian telah
menghubungkannya dengan peningkatan secara keseluruhan  morbiditas, penyakit Alzheimer [14],
penurunan "kualitas"  kehidupan”, dan peningkatan tarif rumah sakit  penerimaan dan kematian [15].
Dalam mempertimbangkan penyebab anemia pada orang tua, perlu dicatat bahwa peradangan kronis
sering terjadi pada individu lanjut usia, yang meningkatkan kadar hepsidin yang bersirkulasi,
menyebabkan penekanan sirkulasi zat besi yang tersedia untuk eritropoiesis [16]. Faktor penyumbang
signifikan lainnya untuk anemia pada orang tua adalah pola makan yang buruk, yang mungkin
 kekurangan zat besi, folat dan / atau askorbat, dan dapat mempotensiasi atau mempromosikan defisiensi
besi dan anemia defisiensi besi (IDA) [16].  

Seperti yang dilaporkan Lopez dan rekan [17] baru-baru ini, anemia mempengaruhi sekitar sepertiga
dari populasi global, yaitu 2,1 miliar orang, dengan IDA terhitung setidaknya setengah dari kasus ini
[17]. Bahkan, IDA merupakan masalah kesehatan proporsi global, dengan beban penyakit jatuh pada
anak-anak (0-5 
tahun), wanita usia subur, wanita hamil dan orang tua [17]. Yang mengkhawatirkan, kekurangan zat
besi juga muncul sebagai komorbiditas yang signifikan dan target terapi gagal jantung kronis,
insufisiensi ginjal kronis, anemia dan diabetes tipe 2 [18].  

Yang penting, Lopez dan rekan [17] membahas strategi untuk pengelolaan akut dan jangka panjang
dari IDA, dengan tujuan akhir yang “... pasokan cukup zat besi  

Gambar 1. Askorbat diduga memainkan 

peran sederhana terbatas dalam diet penyerapan Fe 
(kiri ). Baru-baru ini, kami telah mengusulkan 
peran terintegrasi askorbat dalam meningkatkan 
penyerapan Fe & metabolisme jaringan (kanan) [1, 2]. 

www.impactaging.com1150 PENUAAN, Mei 2016, Vol. 8 No.5

untuk menormalkan konsentrasi hemoglobin dan mengisi kembali simpanan besi, dan dengan demikian
meningkatkan kualitas hidup” [17]. Meskipun peran askorbat dalam meningkatkan penyerapan zat besi
makanan disebutkan oleh penulis ini mengacu pada kemampuannya untuk meningkatkan bioavailabilitas
zat besi [17], sayangnya, dalam diskusi tersebut peran penting askorbat dalam memfasilitasi penyerapan
zat besi yang bergantung pada transferin sering diabaikan [1 , 2, 19]. Jalur pengambilan besi seluler ini
sangat penting karena menyediakan satu-satunya sumber besi untuk eritropoiesis [3]. Kurang disadarinya
interaksi yang muncul antara askorbat dan pemanfaatan zat besi pasca-penyerapan memprihatinkan,
mengingat bahwa defisiensi askorbat yang parah menyebabkan anemia yang nyata pada tikus [20], dan
dikaitkan dengan anemia pada manusia [2].  

Untuk mendukung hubungan etiologis antara defisiensi askorbat dan anemia, baru-baru ini ditunjukkan
bahwa konsentrasi askorbat fisiologis menyebabkan peningkatan yang nyata dalam pengambilan zat besi
dari transferin dalam berbagai jenis sel dalam kultur [1]. Telah dijelaskan dengan baik bahwa selama
endositosis kompleks transferin-besi/transferrin reseptor 1 oleh sel eritroid [3, 4], besi besi harus direduksi
menjadi besi besi sebelum melintasi membran endosom ke dalam sitosol [19].  

Faktanya, sumber ekuivalen pereduksi diperlukan untuk pelepasan besi dari endosom yang mengandung
transferin [3, 4], dengan askorbat secara kuantitatif lebih signifikan daripada NADH [19]. Ini sesuai
dengan temuan bahwa, meskipun satu-satunya ferireduktase yang teridentifikasi dari siklus transferin
adalah enzim yang bergantung pada NAD(P)H, STEAP3, Steap3 tikus memiliki 60% dari kadar
-/-

hemoglobin tikus tipe liar [2]. Dengan demikian, besi transferin harus dapat direduksi dengan cara lain,
yang tampaknya termasuk askorbat intraseluler [1, 2, 19].  

Perlu juga didiskusikan bahwa Lopez dan rekan [17] menyatakan bahwa, sementara askorbat dapat
meningkatkan bioavailabilitas zat besi makanan, askorbat juga meningkatkan frekuensi efek
gastrointestinal yang merugikan dari suplemen zat besi oral, seperti “… ketidaknyamanan epigastrium,
mual, diare, dan konstipasi, karena meningkatkan jumlah besi ferro di hilir”. Sangat penting untuk
menunjukkan bahwa efek tersebut biasanya hasil dari promosi besi-didorong stres oksidatif (yaitu, reaksi
seperti Haber Weiss) di lumen usus. Reaksi oksidatif tersebut diketahui berlaku pada rasio askorbat-besi
rendah [21], tetapi dapat dielakkan dengan meningkatkan rasio ini [21].  

Mengoptimalkan rasio askorbat-besi dalam suplemen zat besi harus mengarah pada pendinginan produksi
radikal yang digerakkan oleh zat besi [21].sederhana dan murah  
Perubahanuntuk suplemen zat besi yang mengandung asam askorbat dapat secara signifikan mengurangi
efek gastrointestinal yang merugikan. Selain itu, peningkatan rasio askorbat-besi akan diharapkan untuk
meningkatkan kelarutan besi, karena efek reduktif dan khelasi gabungan, yang akan meningkatkan
penyerapan besi dan pemanfaatan hilir.  

Seluk-beluk interaksi askorbat dan zat besi sangat penting untuk dipertimbangkan, terutama mengingat
temuan baru-baru ini bahwa fortifikasi susu formula dapat menyebabkan efek serius pada mikrobioma usus
bayi [22]. Dengan demikian, peningkatan rasio askorbat terhadap zat besi yang tepat dalam suplemen zat
besi dapat menurunkan tingkat total zat besi yang dibutuhkan untuk mencapai titik akhir klinis yang
diinginkan yang sama.  

Kesimpulannya, peran stimulasi askorbat yang kritis dalam penyerapan zat besi dari transferin [1, 2], satu-
satunya sumber zat besi untuk eritropoiesis, penting untuk dipertimbangkan dalam kaitannya dengan
pemahaman yang lebih baik dan secara efektif mengobati masalah global IDA yang merajalela, beban di
antaranya jatuh pada kelompok yang sangat berisiko seperti yang sangat muda, wanita hamil dan orang tua
[17].  

REFERENSI 

1. Lane DJR, dkk. Biochim Biophys Acta. 2013; 1833:1527-1541. 2. Lane DJR dan Richardson DR. Radic Gratis Biol Med.
2014; 75C:69-83. 
3. Dunn LL, dkk. Tren Sel Biol. 2007; 17:93-100. 4. Richardson DR, dkk. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107:10775-10782. 
5. Kalinowski DS, dkk. Biochim Biophys Acta. 2016; 1863:727-748. 
6. Lane DJR, dkk Biochim Biophys Acta. 2015; 1853:1130-1144. 7. Elia M dan Stratton RJ. Nutrisi. 2005; 21:1100-1106. 8.
Mandal SK dan Ray AK. J Int Med Res. 1987; 15:96-98. 9. Schleicher RL, dkk. Am J Clin Nutr. 2009; 90:1252-1263. 10.
Berger MM dan Oudemans-van Straaten HM. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015; 18:193-201. 
11. Penyanyi R, dkk. Nefrologi. 2008; 13:17-22. 
12. Ben-Zvi GT dan Tidman MJ. Praktisi. 2012; 256:23-25. 13. Chalmers KA, dkk. Penuaan Usia. 2012; 41:759-764. 14. Faux
NG, dkk. Psikiatri Mol. 2014; 19:1227-1234. 15. Aspuru K, dkk. Int J Gen Med. 2011; 4:741-750. 16. Fairweather-Tait SJ,
dkk. Pengembang Penuaan Mekanik. 2014; 136- 137:22-28. 
17. Lopez A, dkk. Lanset. 2015; 387:907-916. 
18. Cohen-Solal A, dkk. Jantung. 2014; 100:1414-1420. 19. Nunez M-T, dkk. J Biol Chem. 1990; 265:6688-6692. 20. Maeda
N, dkk. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97:841-846. 21. Buettner GR dan Jurkiewicz BA. Radiasi Res. 1996; 145:532- 541. 
22. Jaeggi T, dkk. Usus. 2015; 64:731-742. 
www.impactaging.com1151 AGING, Mei 2016, Vol.8 No.5
Darius JR Lane; Des R. Richardson:    Departemen 
Patologi dan Institut Bosch, Farmakologi Molekuler 
dan Program Patologi, Gedung Blackburn, Universitas 
Sydney, Sydney, New South Wales, 2006, Australia 

Korespondensi: Darius JR Lane; Des R. Richardson 

Email: darius.lane@sydney.edu.au; 
d.richardson@sydney.edu.au 
Ucapan:terima kasihDJRL berterima kasih kepada Sydney Medical 
School Foundation atas dukungan Fellowship dan AMP 
Tomorrow Fund untuk Penghargaan Tomorrow Maker. PJJ 
dengan tulus menghargai Cancer Institute NSW Early Career 
Research Fellowship [10/CDF/2-15] dan National Breast 
Cancer Foundation untuk dukungan hibah Proyek. DRR 
berterima kasih kepada NHMRC atas Senior Principal Research 
Fellowship [1062607] dan Hibah Proyek [1021601, 
1021607]. 
Kata kunci:besi, asam askorbat, penuaan, eritropoiesis, 
anemia 
Diterima: 13 Mei 2016 
Diterbitkan: 16 Mei 2016 
www.impactaging.com1152 PENUAAN, Mei 2016, Vol.8 No.5