MAKALAH INTEGRATED DISPENSING (FP5013)

RANGKUMAN PERACIKAN PRODUK NON-STERIL DAN STERIL

MENURUT UNITED STATES PHARMACOPEIA (USP) 43

Kelompok 5

Fiona Changdrian 90721002

Rizka Aulia 90721011
Alya Farah 90721015
Sabrina Novita 90721030
Savira Azhara Andavia 90721044
Natasia 90721063
Herliana Febriani 90721067
Camelia 90721068
Dian Pusparini 90721074

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

SEKOLAH FARMASI
INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG
2021
 DAFTAR ISI

Halaman
DAFTAR ISI .................................................................................................................................... i
DAFTAR TABEL ............................................................................................................................. v
BAB
1. PERACIKAN PRODUK NON-STERIL ............................................................................................. 1
1.1. Pendahuluan dan Ruang Lingkup ............................................................................................... 1
1.2. Pelatihan dan Evaluasi Personel ................................................................................................ 2
1.3. Higienitas Personel dan Pakaian ................................................................................................ 3
1.3.1. Persiapan Personel.......................................................................................................... 3
1.3.2. Higienitas Tangan ............................................................................................................ 3
1.3.3. Persyaratan Pakaian dan Sarung Tangan ........................................................................ 3
1.4. Bangunan dan Fasilitas............................................................................................................... 4
1.4.1. Ruang Peracikan .............................................................................................................. 4
1.4.2. Area Penyimpanan .......................................................................................................... 4
1.4.3. Sumber Air ...................................................................................................................... 4
1.5. Pembersihan dan Sanitasi .......................................................................................................... 4
1.6. Peralatan dan Komponen .......................................................................................................... 5
1.6.1. Peralatan ......................................................................................................................... 5
1.6.2. Komponen ....................................................................................................................... 6
1.7. Catatan Formula Induk dan Peracikan ....................................................................................... 8
1.7.1. Pembuatan Catatan Formula Induk ................................................................................ 8
1.7.2. Pembuatan Catatan Peracikan ........................................................................................ 8
1.8. Inspeksi Perilisan ........................................................................................................................ 9
1.9. Pelabelan .................................................................................................................................... 9
1.10. Penetapan Beyond-Use Dates (BUD) ....................................................................................... 10
1.10.1. Terminologi ................................................................................................................. 10
1.10.2. Parameter yang Perlu Dipertimbangkan dalam Penetapan BUD ............................... 10
1.10.3. Penetapan BUD pada Produk Non-Steril..................................................................... 11
1.10.4. Produk Non-Steril yang Membutuhkan BUD Lebih Singkat ........................................ 11
1.10.5. Perpanjangan BUD untuk Produk Non-Steril .............................................................. 12
1.11. Standar Operasional Prosedur (SOP) ....................................................................................... 12
1.12. Penjaminan Mutu dan Pengawasan Mutu............................................................................... 12
1.13. Pengemasan dan Transportasi Produk Non-Steril ................................................................... 13
1.13.1. Pengemasan Produk Non-Steril .................................................................................. 13
1.13.2. Transportasi Produk Non-Steril ................................................................................... 13
1.14. Penanganan Keluhan dan Pelaporan Kejadian Merugikan ...................................................... 13

i
 1.14.1. Penanganan Keluhan ................................................................................................... 13
1.14.2. Pelaporan Kejadian Merugikan ................................................................................... 14
1.15. Dokumentasi ............................................................................................................................ 14
2. PERACIKAN PRODUK STERIL ................................................................................................... 15
2.1. Pendahuluan dan Ruang Lingkup ............................................................................................. 15
2.1.1. Ruang Lingkup ............................................................................................................... 15
2.1.2. Administrasi .................................................................................................................. 16
2.1.3. Produk Steril yang Digunakan Segera ........................................................................... 16
2.1.4. Persiapan Label yang Disetujui ..................................................................................... 17
2.1.5. Kategori Produk Steril ................................................................................................... 17
2.2. Pelatihan dan Evaluasi Personel .............................................................................................. 17
2.2.1. Pembuktian Kecakapan dalam Kompetensi Inti ........................................................... 17
2.2.2. Pembuktian Kompetensi dalam Berpakaian dan Higienitas Tangan ............................ 18
2.2.3. Uji Kompetensi dalam Manipulasi Aseptik ................................................................... 19
2.3. Higienitas Personel dan Pakaian .............................................................................................. 20
2.3.1. Persiapan Personel........................................................................................................ 20
2.3.2. Higienitas Tangan .......................................................................................................... 21
2.3.3. Persyaratan Pakaian ...................................................................................................... 22
2.4. Pengendalian Fasilitas dan Teknik ........................................................................................... 22
2.4.1. Perlindungan dari Kontaminan Udara .......................................................................... 23
2.4.2. Desain Fasilitas dan Pengendalian Lingkungan ............................................................. 24
2.4.3. Pembuatan Area yang Dapat Mencapai Kondisi Mudah Dibersihkan .......................... 30
2.4.4. Sumber Air .................................................................................................................... 30
2.4.5. Penempatan dan Pemindahan Barang ......................................................................... 30
2.5. Sertifikasi dan Resertifikasi ...................................................................................................... 31
2.5.1. Pengambilan Sampel Partikel Udara Total.................................................................... 32
2.6. Pemantauan Mikrobiologi Udara dan Permukaan................................................................... 32
2.6.1. Persyaratan Pemantauan Umum .................................................................................. 32
2.6.2. Pemantauan Kualitas Udara terhadap Partikel Udara Viabel ....................................... 33
2.6.3. Pemantauan Permukaan terhadap Partikel Viabel ....................................................... 35
2.7. Pembersihan, Disinfeksi, dan Penggunaan Agen Sporosidal dalam Area Peracikan ............... 37
2.7.1. Pembersihan, Disinfeksi, dan Agen Sporosidal ............................................................. 39
2.7.2. Perlengkapan Pembersihan .......................................................................................... 39
2.7.3. Pembersihan, Disinfeksi, dan Penggunaan Senyawa Sporosidal dalam Kontrol Teknik
Utama .......................................................................................................................... 39
2.8 Pemasukan Barang ke dalam Kontrol Teknik Utama dan Kontrol Teknik Sekunder ............... 39
2.8.1. Pemasukan Barang ke dalam Ruangan Bersih dan Area Peracikan Segregasi.............. 39
2.8.2. Pemasukan Barang ke dalam Kontrol Teknik Utama .................................................... 40

ii
 2.8.3. Penggunaan Isopropil Alkohol (IPA) 70% Steril pada Daerah Kritis dalam Kontrol
Teknik Utama .............................................................................................................. 40
2.9. Peralatan, Perlengkapan, dan Komponen ............................................................................... 40
2.9.1. Peralatan ....................................................................................................................... 40
2.9.2. Perlengkapan ................................................................................................................ 41
2.9.3. Komponen ..................................................................................................................... 41
2.10. Sterilisasi dan Depirogenasi ..................................................................................................... 42
2.10.1. Depirogenasi ............................................................................................................... 43
2.10.2. Sterilisasi Melalui Filtrasi ............................................................................................. 44
2.10.3. Sterilisasi Melalui Panas Lembab ................................................................................ 44
2.10.4. Sterilisasi Melalui Panas Kering ................................................................................... 45
2.11. Catatan Formula Induk dan Peracikan ..................................................................................... 45
2.11.1. Pembuatan Catatan Formula Induk ............................................................................ 45
2.11.2. Pembuatan Catatan Peracikan .................................................................................... 46
2.12. Inspeksi Perilisan dan Pengujian .............................................................................................. 46
2.12.1. Inspeksi Visual ............................................................................................................. 46
2.12.2. Uji Sterilitas ................................................................................................................. 47
2.12.3. Uji Endotoksin Bakteri ................................................................................................. 47
2.13. Pelabelan .................................................................................................................................. 47
2.14. Penetapan Beyond-Use Dates (BUD) ....................................................................................... 48
2.14.1. Terminologi ................................................................................................................. 48
2.14.2. Parameter yang Perlu Dipertimbangkan dalam Penetapan BUD ............................... 49
2.14.3. Penetapan BUD pada Produk Steril............................................................................. 49
2.14.4. Produk Steril Dosis Ganda ........................................................................................... 50
2.15. Penggunaan Produk Hasil Manufaktur Secara Konvensional sebagai Komponen .................. 50
2.15.1. Penggunaan Wadah Dosis Tunggal Hasil Manufaktur secara Konvensional .............. 50
2.15.2. Penggunaan Wadah Dosis Ganda Hasil Manufaktur secara Konvensional ................. 51
2.15.3. Penggunaan Kemasan Ruah Farmasi Hasil Manufaktur secara Konvensional ............ 51
2.16. Penggunaan Produk Hasil Racikan Steril sebagai Komponen .................................................. 51
2.16.1. Penggunaan Produk Hasil Racikan Steril Dosis Berulang ............................................ 51
2.16.2. Penggunaan Produk Hasil Racikan Steril Dosis Tunggal dan Larutan Stok Hasil Racikan
Steril ............................................................................................................................ 51
2.17. Standar Operasional Prosedur (SOP) ....................................................................................... 51
2.18. Pemastian Mutu dan Pengawasan Mutu ................................................................................. 52
2.18.1. Pemberitahuan dan Penarikan Produk Steril yang Tidak Memenuhi Syarat .............. 52
2.18.2. Penanganan Keluhan ................................................................................................... 53
2.18.3. Pelaporan Kejadian Merugikan ................................................................................... 53
2.19. Penanganan, Penyimpanan, Pengemasan, Pengiriman, dan Transportasi Produk Steril ........ 53

iii
 2.19.1. Penanganan dan Penyimpanan Produk Steril ............................................................. 54
2.19.2. Pengemasan Produk Steril .......................................................................................... 54
2.19.3. Pengiriman dan Transportasi Produk Steril................................................................. 54
2.20. Dokumentasi ............................................................................................................................ 54
2.21. Peracikan Ekstrak Alergenik ..................................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................................................... 59

iv
 DAFTAR TABEL

Tabel 1.1 Frekuensi Minimum Pembersihan dan Sanitasi Permukaan dalam Area Peracikan Non-Steril
................................................................................................................................................................ 5
Tabel 1.2 Frekuensi Minimum Pembersihan dan Sanitasi Peralatan dalam Area Peracikan Non-Steril 6
Tabel 1.3 BUD Maksimum Berdasarkan Jenis Sediaan Apabila Tidak Dinyatakan pada Monografi
Kompendial ........................................................................................................................................... 11
Tabel 2.1 Tingkat Tindakan untuk Pengambilan Sampel Ujung Jari dan Ibu Jari yang Menggunakan
Sarung Tangan………………………………………………………………………………………………………………………………… 18
Tabel 2.2 Klasifikasi ISO untuk Bahan Partikulat dalam Udara Ruangan .............................................. 23
Tabel 2.3 Ringkasan Persyaratan Minimum Penempatan Kontrol Teknik Utama untuk Peracikan
Produk Steril Non-HD ............................................................................................................................ 28
Tabel 2.4 Ringkasan Persyaratan ACPH untuk Area Peracikan Steril Non-HD ..................................... 29
Tabel 2.5 Action Level for Viable Airborne Particle Air Sampling ......................................................... 35
Tabel 2.6 Action Level for Surface Sampling ........................................................................................ 37
Tabel 2.7 Tujuan Pembersihan, Desinfeksi dan Senyawa Sporosidal ................................................... 37
Tabel 2.8 Frekuensi Minimal Pembersihan, Desinfeksi, dan Penggunaan Agen Sporosidal ................ 38
Tabel 2.9 Rangkuman Istilah ................................................................................................................. 48
Tabel 2.10 BUD untuk Produk Steril Kategori 1 .................................................................................... 49
Tabel 2.11 BUD untuk Produk Steril Kategori 2 .................................................................................... 49

v
 BAB 1

PERACIKAN PRODUK NON-STERIL

1.1. Pendahuluan dan Ruang Lingkup

Bab ini menguraikan tentang standar minimum yang harus diikuti ketika mempersiapkan peracikan
sediaan obat non-steril untuk manusia dan hewan. Persyaratan di bab ini harus diikuti untuk
mengurangi bahaya termasuk kematian pada pasien manusia maupun hewan yang dapat berasal dari:
1) Kontaminasi mikroba yang berlebihan
2) Variabilitas dari kekuatan obat yang diinginkan dari bahan-bahan yang tepat sekitar 10% dari
kekuatan pada label
3) Inkompatibilitas dari sifat fisika dan kimia
4) Kontaminasi fisika dan kimia
5) Dan atau penggunaan bahan-bahan dari kualitas yang tidak baik

Persiapan peracikan sediaan non-steril harus sesuai dengan bab ini tetapi tidak terbatas pada bentuk
sediaan berikut:
• Sediaan oral padat
• Sediaan oral cair
• Sediaan rektal
• Sediaan vaginal
• Sediaan topikal (contoh: krim, gel, dan salep)
• Sediaan nasal dan sinus berupa aplikasi lokal (contoh: semprotan nasal dan irigasi nasal)
• Sediaan untuk telinga

Praktik berikut tidak dianggap sebagai sediaan dan tidak diperlukan untuk mencapai persyaratan pada
bab ini yakni:
• Administrasi: persiapan dosis tunggal untuk satu pasien ketika administrasi akan dimulai dalam
waktu 4 jam sejak dimulainya persiapan tidak diperlukan untuk memenuhi standar dalam bab ini
• Radiofarmaka non-steril: tidak diperlukan untuk mengikuti standar pada bab ini dan mengikuti
standar dari radiofarmasi - preparasi, penyiapan, dispensing, dan pengemasan kembali
• Rekonstitusi: rekonstitusi produk non-steril yang diproduksi secara konvensional sesuai dengan
petunjuk yang tercantum dalam pelabelan yang disetujui produsen tidak diperlukan untuk
mengikuti standar dari bab ini
• Pengemasan kembali: pengemasan dari produk obat yang diproduksi secara konvensional tidak
diperlukan untuk mengikuti standar pada bab ini
• Pemecahan tablet: pemotongan atau penghancuran tablet ke ukuran lebih kecil tidak perlu
mengikuti standar bab ini.

Fasilitas peracikan harus menunjuk satu atau lebih individu untuk bertanggung jawab dan akuntabel
dalam kinerja dan operasi dari fasilitas dan personel untuk persiapan peracikan sediaan non-steril.
Tanggung jawab dari orang yang ditunjuk termasuk tetapi tidak terbatas pada:

1
 • Mengawasi program pelatihan untuk memastikan kompetensi personel yang terlibat dalam
peracikan, penanganan, dan penyiapan pencampuran sediaan non-steril
• Memilih komponen
• Memantau dan mengamati aktivitas peracikan dan mengambil tindakan korektif segera jika
ditemukan praktik yang kurang baik
• Memastikan bahwa prosedur operasi standar diterapkan sepenuhnya. Orang yang ditunjuk
harus memastikan bahwa tindak lanjut dilakukan jika masalah, penyimpangan, atau kesalahan
diidentifikasi
• Menetapkan, memantau, dan mendokumentasikan prosedur untuk penanganan dan
penyimpanan pencampuran sediaan non-steril dan atau komponen pencampuran sediaan non-
steril
Orang yang ditunjuk harus diidentifikasi dalam prosedur operasi standar, jika fasilitas peracikan hanya
memiliki satu orang yang bertanggung jawab untuk semua peracikan di fasilitas, maka orang itu adalah
orang yang ditunjuk.

1.2. Pelatihan dan Evaluasi Personel

Sebelum memulai persiapan peracikan sediaan non-steril secara mandiri, semua personel peracikan
harus menyelesaikan pelatihan dan bisa menunjukkan profisiensi sesuai dalam prinsip dan
keterampilan langsung dari manipulasi non-steril untuk jenis peracikan yang akan mereka lakukan.
Profisiensi yang harus ditunjukkan setiap 12 bulan adalah kompetensi inti sebagai berikut:
• Kebersihan tangan
• Penggunaan pakaian
• Pembersihan dan sanitasi
• Penanganan dan pengangkutan komponen dari campuran sediaan non-steril
• Dokumentasi dari proses peracikan (contoh: catatan formulasi induk dan catatan peracikan)

Langkah-langkah dalam prosedur pelatihan harus termasuk hal-hal sebagai berikut:

• Baca dan pahami bab ini, standar aplikatif lainnya, dan literatur yang relevan lainnya
• Memahami dan menginterpretasi lembar data keselamatan) dan jika berlaku, sertifikat analisis
• Baca dan pahami prosedur yang berkaitan dengan tugas peracikannya.

Orang yang ditunjuk harus mengawasi pelatihan personel. Pelatihan dan observasi dapat ditunjukkan
oleh orang yang ditunjuk atau pelatih. Personel harus diobservasi dan dituntun selama proses
pelatihan. Personel kemudian diharapkan untuk mengulangi prosedur secara independen, tetapi di
bawah pengawasan langsung dari orang dan/ pelatih yang ditunjuk.
• Personel akan diizinkan untuk melakukan prosedur tanpa pengawasan langsung hanya setelah
secara mandiri menunjukkan pemahaman dan kompetensi. Setelah menyelesaikan program
pelatihan, orang dan atau pelatih yang ditunjuk harus mendokumentasikan bahwa personel telah
dilatih dan berhasil menyelesaikan penilaian kompetensi
• Selain pelatihan dan evaluasi kompetensi awal dan tahunan yang dijelaskan dalam bagian ini,
orang yang ditunjuk harus memantau dan mengamati kegiatan peracikan dan harus segera
mengambil tindakan korektif jika ditemukan praktik yang kurang baik. Prosedur operasi standar
harus menjelaskan prosedur untuk pemantauan dan pengamatan kegiatan peracikan dan
personel

2
1.3. Higienitas Personel dan Pakaian
Personel yang memasuki ruang peracikan harus menjaga kebersihan dan mengevaluasi apakah
mempunyai potensi mengkontaminasi lingkungan dan peracikan sediaan non-steril, seperti terdapat
ruam, tato, luka terbuka, konjungtivitis atau infeksi saluran pernapasan. Personel harus selalu
melaporkan kondisinya kepada penanggung jawab.

1.3.1. Persiapan Personel

Sebelum memasuki area peracikan, personel harus melepaskan barang yang sulit dibersihkan dan
mungkin mengganggu seperti:
• Melepas pakaian luar (bandana, mantel, topi, jaket)
• Melepas aksesoris dan perhiasan tangan yang dapat mengganggu keefektifan pakaian atau
kebersihan tangan (jam tangan, cincin yg dapat merobek sarung tangan)
• Melepas earbuds atau headphones

1.3.2. Higienitas Tangan

Personel harus melakukan pembersihan tangan saat memasuki area peracikan. Pembersihan tangan
dengan alkohol saja tidak cukup. Berikut merupakan prosedur pembersihan tangan yang harus
dilakukan:
• Cuci tangan dan lengan bawah sampai siku dengan sabun dan air minimal 30 detik
• Keringkan tangan dan lengan bawah hingga siku sepenuhnya dengan handuk atau wiper sekali
pakai
• Biarkan tangan dan lengan bawah benar-benar kering sebelum mengenakan sarung tangan
Untuk meminimalkan risiko kontaminasi silang sediaan non steril lain dan kontaminasi benda lain
seperti pena dan keyboard, sarung tangan harus dibersihkan atau diganti sebelum memulai peracikan
sediaan non steril dengan komponen yang berbeda. Semua sarung tangan harus diperiksa apakah ada
lubang, tusukan atau sobek dan harus segera diganti jika terdapat hal-hal tersebut.

1.3.3. Persyaratan Pakaian dan Sarung Tangan

Sarung tangan harus dipakai untuk semua kegiatan peracikan. Pakaian lainnya seperti penutup sepatu,
penutup rambut kepala dan wajah, masker wajah dan gown harus dipakai sesuai kebutuhan untuk
melindungi personel dari paparan bahan kimia dan untuk mencegah kontaminasi serta disesuaikan
dengan jenis peracikan yang dilakukan. Persyaratan pakaian dan frekuensi penggantian pakaian harus
ditentukan oleh fasilitas dan didokumentasikan dalam SOP fasilitas. Pakaian harus disimpan pada
tempat yang minim kontaminasi seperti jauh dari bak cuci untuk menghindari percikan. Kemudian
pakaian yang terlihat kotor atau pakaian yang robek harus segera diganti.

Gown pelindung dapat digunakan kembali jika tidak kotor. Sarung tangan, penutup sepatu, penutup
rambut, penutup rambut wajah, masker wajah atau penutup kepala tidak boleh digunakan kembali
dan harus diganti dengan yang baru. Kemudian, perlengkapan yang tidak sekali pakai, seperti goggles,
harus dibersihkan dan disanitasi dengan isopropil alkohol 70% sebelum digunakan kembali.

3
1.4. Bangunan dan Fasilitas
1.4.1. Ruang Peracikan
Ruang yang digunakan harus didesain khusus untuk peracikan non-steril. Pemilihan tata letak (contoh:
keliling tampak) harus dideskripsikan dalam standar operasional prosedur (SOP) fasilitas. Kegiatan lain
tidak boleh dilakukan dalam ruang tersebut bersamaan dengan peracikan. Ruang peracikan harus
memiliki pencahayaan yang baik; dipelihara dalam kondisi yang bersih, tertata, dan higienis; serta
tidak mengalami kerusakan. Karpet tidak diperbolehkan dipasang dalam ruang peracikan. Permukaan
ruangan harus tahan terhadap kerusakan akibat agen pembersih dan pensanitasi.

Ruang peracikan harus memungkinkan peletakan alat dan bahan secara tertata untuk mencegah
ketercampurbauran antar komponen, wadah, label, bahan antara, dan sediaan non-steril racikan jadi.
Ruangan harus didesain, disusun, dan digunakan sedemikian rupa sehingga meminimalkan
kontaminasi silang dari area non-peracikan.

1.4.2. Area Penyimpanan

Personel peracikan harus memantau suhu ruang penyimpanan secara manual sekurangnya sekali
sehari saat fasilitas beroperasi atau menggunakan alat perekam suhu kontinu untuk menentukan
apakah suhu ruangan berada dalam rentang yang sesuai untuk sediaan non-steril racikan jadi dan
komponen-komponennya. Hasil pembacaan suhu harus didokumentasikan pada suatu catatan (log)
suhu atau disimpan dalam alat perekam suhu tersebut, dan harus dapat diperoleh kembali. Seluruh
peralatan pemantauan suhu harus dikalibrasi atau diverifikasi akurasinya sesuai rekomendasi dari
produsen alat tersebut atau setiap 12 bulan jika tidak ada rekomendasi dari produsen alat tersebut.

Fasilitas peracikan harus mematuhi SOP untuk mendeteksi dan mencegah penyimpangan suhu area
penyimpanan. Ketika diketahui bahwa suatu sediaan non-steril racikan jadi atau komponen telah
terpapar suhu di bawah atau di atas batas suhu penyimpanan, personel harus menentukan apakah
sediaan non-steril racikan jadi atau komponen tersebut telah mengalami penurunan kualitas atau
integritas, dan jika terjadi demikian, sediaan jadi atau komponen tersebut harus dimusnahkan.

Seluruh sediaan non-steril racikan jadi, peralatan, dan wadah harus disimpan tanpa kontak langsung
dengan lantai dan sedemikian rupa sehingga kontaminasi dapat dicegah dan memungkinkan inspeksi
dan pembersihan area penyimpanan.

1.4.3. Sumber Air

Sumber air panas dan dingin serta bak cuci yang mudah diakses harus tersedia untuk peracikan. Bak
cuci harus dikosongkan dari semua barang yang tidak berhubungan dengan peracikan dan dibersihkan
ketika tampak kotor sebelum digunakan untuk membersihkan peralatan yang digunakan dalam
peracikan non-steril. Sistem pemipaan harus bebas dari kecacatan yang dapat berkontribusi pada
pencemaran sediaan non-steril racikan jadi manapun. Purified Water, air suling, atau air hasil reverse
osmosis harus digunakan untuk mencuci peralatan.

1.5. Pembersihan dan Sanitasi

Pembersihan dan sanitasi permukaan area peracikan non-steril harus dilakukan secara berkala dengan
frekuensi minimum terlampir pada Tabel 1.1, atau jika peracikan tidak dilakukan setiap hari,
pembersihan dan sanitasi harus telah dilaksanakan sebelum peracikan dimulai. Pembersihan dan

4
sanitasi harus diulang ketika terjadi tumpahan dan ketika permukaan tampak kotor. Agen pembersih
dan sanitasi harus dipilih dan digunakan dengan mempertimbangkan kompatibilitas, keefektifan, dan
meminimalkan kemungkinan adanya residu. Jika pembersihan dan sanitasi dilaksanakan dalam tahap
terpisah, pembersihan harus dilakukan terlebih dahulu.

Tabel 1.1 Frekuensi Minimum Pembersihan dan Sanitasi Permukaan dalam Area Peracikan Non-Steril
Tempat Frekuensi Minimum
Permukaan kerja ● Pada awal dan akhir setiap sif, setiap terjadi tumpahan, dan ketika
kontaminasi permukaan diketahui atau dicurigai
● Bersihkan dan sanitasi permukaan kerja di antara peracikan sediaan non-
steril dengan komponen berbeda
Lantai Setiap hari, setiap terjadi tumpahan, dan ketika kontaminasi permukaan
(contoh: percikan air) diketahui atau dicurigai
Dinding Setiap 3 bulan, setiap terjadi tumpahan, dan ketika kontaminasi permukaan
(contoh: percikan air) diketahui atau dicurigai
Langit-langit Ketika tampak kotor dan ketika kontaminasi permukaan diketahui atau
dicurigai
Rak penyimpanan Setiap 3 bulan, setiap terjadi tumpahan, dan ketika kontaminasi permukaan
(contoh: percikan air) diketahui atau dicurigai

1.6. Peralatan dan Komponen

1.6.1. Peralatan
Peralatan dan perbekalan yang digunakan untuk meracik sediaan non-steril harus sesuai dengan
proses peracikan terkait. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan komponen harus tidak
bersifat reaktif, additif, atau sorptif, dan tidak diperbolehkan mengubah kualitas sediaan non-steril
yang diracik. Peralatan sekali pakai atau satu peruntukan dapat digunakan untuk menurunkan
kemungkinan beban biologis dan kontaminasi silang.

Peralatan harus disimpan sedemikian rupa untuk meminimalkan risiko kontaminasi dan harus
diletakkan sedemikian rupa untuk memudahkan penggunaan, perawatan, dan pembersihannya.
Peralatan yang digunakan dalam peracikan atau pengujian sediaan racikan harus diinspeksi sebelum
digunakan dan, jika sesuai, diverifikasi akurasinya sesuai rekomendasi dari produsen alat tersebut dan
pada frekuensi yang direkomendasikan, atau sekurangnya setiap 12 bulan, manapun yang lebih sering.
Setelah peracikan, peralatan harus dibersihkan untuk mencegah kontaminasi silang terhadap
peracikan berikutnya.

Penimbangan, pengukuran, atau proses manipulasi komponen lainnya yang dapat menghasilkan
partikel kimia yang melayang di udara (contoh: zat aktif, senyawa yang ditambahkan, produk yang
diproduksi secara konvensional) harus dinilai untuk menentukan apakah kegiatan-kegiatan tersebut
harus dilakukan dalam alat pemroses dengan sistem tertutup untuk mengurangi potensi paparan
terhadap personel atau kontaminasi fasilitas atau sediaan. Contoh alat pemroses dengan sistem
tertutup antara lain Containment Ventilated Enclosures (CVE), Biological Safety Cabinet (BSC), atau
kantong sekali pakai untuk sarung tangan. Evaluasi proses harus dijalankan sesuai dengan SOP fasilitas
dan penilaian harus didokumentasikan.

5
Jika BSC atau CVE digunakan, peralatan tersebut harus disertifikasi setiap 12 bulan sesuai persyaratan
seperti panduan dari lembaga Controlled Environment Testing Association (CETA), NSF International,
atau American Society of Heating, Refrigerating, and Air-Conditioning Engineers (ASHRAE), atau
hukum dan regulasi lainnya dari yurisdiksi yang sesuai. Jika CVE atau alat yang dapat dipakai berulang
lainnya digunakan, alat tersebut harus dibersihkan sesuai ketentuan yang terlampir pada Tabel 1.2.

Tabel 1.2 Frekuensi Minimum Pembersihan dan Sanitasi Peralatan dalam Area Peracikan Non-Steril
Tempat Frekuensi Minimum
CVE • Pada awal dan akhir setiap sif, setiap terjadi tumpahan, dan ketika
kontaminasi permukaan diketahui atau dicurigai
• Bersihkan dan sanitasi permukaan kerja horizontal CVE di antara
peracikan sediaan non-steril dengan komponen berbeda
Alat lain yang • Sebelum penggunaan pertama dan setelahnya sesuai rekomendasi
digunakan dalam produsen alat
peracikan • Jika tidak ada rekomendasi, setelah peracikan sediaan non-steril dengan
komponen berbeda

1.6.2. Komponen
Fasilitas peracikan harus memiliki SOP tertulis untuk pemilihan dan pengendalian inventori semua
komponen mulai dari penerimaan hingga penggunaan dalam peracikan produk non-steril.
Lembar data keselamatan harus mudah diakses oleh semua personel yang bekerja dengan bahan aktif
obat (BAO) dan zat tambahan yang ada di fasilitas peracikan. Personel harus diberikan pelatihan
tentang cara mendapatkan dan menafsirkan informasi yang dibutuhkan.

1.6.2.1. Pemilihan Komponen

Orang yang ditunjuk harus bertanggung jawab untuk memilih komponen yang akan digunakan dalam
peracikan.
A. Bahan Aktif Obat (BAO):
• Harus memenuhi kriteria dalam monografi USP-NF, jika ada
• Harus memiliki Certificate of Analysis (CoA) yang mencakup spesifikasi dan menunjukkan
bahwa BAO memenuhi spesifikasi
• Di Amerika Serikat, harus mendapatkan izin dari FDA
• Di luar Amerika Serikat, harus mematuhi hukum dan peraturan yang berlaku
B. Semua Komponen selain BAO:
• Harus disertai dengan CoA yang memverifikasi bahwa komponen memenuhi kriteria dalam
monografi USP-NF, jika ada, dan beberapa spesifikasi tambahan untuk komponen tersebut
• Di Amerika Serikat, harus mendapatkan izin dari FDA
○ Apabila tidak mendapatkan izin dari FDA, orang yang ditunjuk harus bertanggung jawab
untuk memilih komponen yang sesuai dengan tujuan penggunaan
• Di luar Amerika Serikat, harus mematuhi hukum dan peraturan yang berlaku

1.6.2.2. Penerimaan Komponen

Setelah menerima komponen selain produk yang diproduksi secara konvensional, COA harus ditinjau
untuk memastikan bahwa komponen tersebut telah memenuhi kriteria penerimaan dalam monografi
USP-NF, jika ada. Untuk komponen selain produk yang diproduksi secara konvensional, informasi

6
termasuk tanggal penerimaan, jumlah yang diterima, nama pemasok, nomor lot, tanggal kedaluarsa,
dan hasil pengujian internal dan third-party yang dilakukan harus didokumentasikan.

Tanggal penerimaan fasilitas peracikan harus ditandai dengan jelas dan tidak dapat terhapus pada
setiap paket komponen yang tidak memiliki tanggal kedaluarsa vendor. Paket komponen (contoh: BAO
dan zat tambahan) tidak memiliki tanggal kedaluarsa vendor tidak boleh digunakan oleh fasilitas
peracikan setelah 3 tahun sejak tanggal penerimaan. Tanggal kedaluarsa yang lebih pendek harus
diberikan sesuai dengan Pharmaceutical Compounding—Sterile Preparations (797), 9.3 Komponen,
Penerimaan Komponen apabila wadah komponen yang sama juga digunakan dalam peracikan steril
atau apabila bahan diketahui rentan terhadap degradasi.

Untuk setiap penggunaan, lot harus diperiksa untuk bukti kerusakan dan kualitas yang tidak dapat
diterima. Setelah dikeluarkan dari wadah aslinya, komponen yang tidak digunakan dalam peracikan
(seperti kelebihan setelah ditimbang) harus dibuang dan tidak dikembalikan ke wadah aslinya untuk
meminimalkan risiko mencemari wadah aslinya.

Komponen apa pun yang ditemukan memiliki kualitas yang tidak dapat diterima harus langsung
ditolak, dilabeli dengan jelas sebagai produk yang ditolak, dan dipisahkan dari stok aktif untuk
mencegah penggunaan sebelum dibuang secara tepat. Beberapa lot lain dari komponen itu dari
vendor tersebut harus diperiksa untuk menentukan apakah lot lainnya memiliki kerusakan yang sama.

1.6.2.3. Evaluasi Komponen Sebelum Digunakan

Sebelum digunakan, personel peracikan harus memeriksa ulang semua komponen secara visual.
Kemasan harus diperiksa untuk mendeteksi kemasan yang pecah, kelonggaran tutup atau penutupan,
atau penyimpangan dari tampilan atau tekstur isi yang diharapkan yang mungkin terjadi selama
penyimpanan.

Personel peracikan harus memastikan sebelum digunakan bahwa komponen tersebut memiliki
identitas yang benar berdasarkan pelabelan dan telah disimpan dalam kondisi yang diharuskan di
fasilitas penyimpanannya.

Apabila identitas, kekuatan, kemurnian, dan kualitas komponen yang diperuntukan untuk peracikan
produk non-steril tidak dapat dipastikan kebenarannya (seperti wadah dengan label yang rusak atau
tidak lengkap), komponen tersebut harus langsung ditolak. Apabila tidak langsung dibuang, komponen
tersebut harus dilabeli dengan jelas sebagai komponen yang ditolak, dan dipisahkan untuk mencegah
digunakan sebelum dibuang.

1.6.2.4. Penanganan Komponen

Semua komponen harus ditangani sesuai dengan instruksi dari manufaktur atau sesuai dengan
undang-undang dan peraturan yang berlaku. Penanganannya harus meminimalkan risiko kontaminasi,
campur aduk, dan terjadi kerusakan (seperti kehilangan identitas, kekuatan, kemurnian, dan kualitas).

1.6.2.5. Tumpahan dan Pembuangan Komponen

Fasilitas harus menjaga bahaya kimia dan menyediakan informasi pembuangan (seperti lembar data
keselamatan) dan harus meninjau dan memperbarui bahaya kimia dan informasi pembuangan setiap

7
12 bulan. Bahaya kimia dan informasi pembuangan (seperti lembar data keselamatan) harus dapat
diakses oleh personel peracikan.

Fasiltas harus memiliki SOP untuk pengelolaan komponen tidak berbahaya, tumpahan, dan
pembuangan. Jika mengikuti SOP, kegiatan ini harus didokumentasikan dan harus dilakukan tindakan
perbaikan.

Fasilitas harus memiliki kit untuk menangani tumpahan yang mudah diakses di dalam area peracikan.
Kandungan kit untuk menangani tumpahan harus tercantum pada kemasan kit tumpahan jika tidak
mudah terlihat pada label manufaktur.

Semua personel yang mungkin diperlukan untuk menangani tumpahan harus menerima pelatihan
pengelolaan tumpahan bahan kimia yang digunakan dan disimpan pada fasilitas peracikan. Pelatihan
harus dilakukan setiap 12 bulan dan didokumentasikan untuk semua personel yang mungkin
diperlukan untuk membersihkan tumpahan. Pembuangan komponen atau limbah harus mematuhi
hukum dan peraturan yang berlaku.

1.7. Catatan Formula Induk dan Peracikan

1.7.1. Pembuatan Catatan Formula Induk
Catatan formulasi induk berisi prosedur detail bagaimana peracikan sediaan non-steril. Catatan
formulasi induk harus dibuat untuk setiap formulasi unik pada peracikan sediaan non-steril. Peracikan
sediaan non-steril disiapkan berdasarkan catatan formulasi induk dan informasi penyiapan yang
didokumentasikan pada catatan peracikan. Setiap perubahan pada catatan formulasi induk harus
disetujui dan didokumentasikan sesuai dengan SOP fasilitas.

Catatan formulasi induk minimal harus terdapat informasi berikut:

• Nama, kekuatan/ aktivitas dan bentuk sediaan non steril
• Identitas dan jumlah semua komponen (jika perlu, karakteristik komponen yang relevan seperti
ukuran partikel, bentuk garam, tingkat kemurnian, kelarutan)
• Sistem penutup kontainer
• Instruksi lengkap untuk penyiapan peracikan sediaan non steril meliputi alat, bahan dan
penjelasan tahap-tahap peracikan
• Deskripsi fisik sediaan non steril final
• Beyond-use date dan persyaratan penyimpanan
• Jika perlu, perhitungan untuk penetapan jumlah dan atau konsentrasi komponen dan kekuatan
bahan awal obat
• Persyaratan label
• Prosedur pengawasan mutu (uji pH, pemeriksaan visual) dan kriteria penerimaan
• Informasi lain yang dibutuhkan untuk menjelaskan proses peracikan dan keberulangan
(penyesuaian pH, suhu)

1.7.2. Pembuatan Catatan Peracikan

Catatan peracikan mendokumentasikan peracikan setiap sediaan non-steril dan harus dibuat untuk
semua peracikan sediaan non-steril. Setiap catatan peracikan harus ditinjau kelengkapannya sebelum

8
dirilis. Personel yang menyelesaikan tinjauan dan tanggal tinjauan harus didokumentasikan pada
catatan peracikan. Catatan peracikan harus memungkinkan ketertelusuran semua komponen dalam
kasus penarikan kembali atau masalah kualitas yang diketahui. Catatan formulasi induk dapat
digunakan sebagai dasar untuk menyiapkan catatan peracikan.

Catatan peracikan minimal harus mencantumkan informasi berikut:

• Nama, kekuatan atau aktivitas dan bentuk sediaan
• Tanggal dan waktu preparasi
• Nomor identifikasi internal (resep, pesanan atau nomor lot)
• Metode untuk mengidentifikasi individu yang terlibat dalam proses peracikan dan memverifikasi
sediaan non steril akhir
• Nama, vendor, nomor lot dan tanggal kadaluarsa setiap komponen
• Berat atau ukuran setiap komponen
• Jumlah total persyaratan
• Beyond-use date dan persyaratan penyimpanan
• Jika perlu, perhitungan untuk menentukan dan memverifikasi jumlah dan atau konsentrasi
komponen serta kekuatan atau aktivitas bahan awal obat
• Deskripsi fisik sediaan non steril final
• Hasil prosedur pengawasan mutu (pengujian pH, pemeriksaan visual)
• Referensi catatan formulasi induk untuk peracikan sediaan non steril

1.8. Inspeksi Perilisan

Pada penyelesaian peracikan dan sebelum rilis atau pelepasan dan pengeluaran, sediaan non-steril
harus diperiksa secara visual untuk menentukan apakah penampilan fisik sudah sesuai dengan apa
yang diharapkan. Inspeksi juga harus memastikan bahwa sediaan non-steril dan labelnya sesuai
dengan catatan peracikan dan resep atau pesanan obat. Beberapa sediaan non-steril juga harus
diperiksa secara visual untuk karakteristik tertentu (misalnya emulsi harus diperiksa pemisahan fasa)
serta kualitas wadah penutup (misalnya memeriksa kebocoran, keretakan pada wadah atau segel yang
tidak benar). Semua inspeksi dan pengujian lain apabila diperlukan untuk memastikan kualitas sediaan
non-steril harus dirinci pada Catatan Formulasi Induk dan harus didokumentasikan. sediaan non-steril
yang cacat harus segera dibuang atau ditandai dan dipisahkan dari unit yang dapat diterima dengan
cara mencegah sediaan non-steril agar tidak dilepaskan atau dibagikan.

1.9. Pelabelan
Istilah pelabelan mengacu pada semua label dan konten tertulis, tercetak atau grafis lainnya pada
wadah kemasan primer atau sekunder. Setiap sediaan non-steril yang dikeluarkan harus diberi label
dengan informasi identifikasi yang memadai dan dapat dibaca untuk mencegah kesalahan selama
penyimpanan, pengeluaran dan penggunaan. Semua pelabelan harus sesuai hukum dan peraturan
perundang-undangan yang berlaku.

Label pada kemasan primer sediaan non-steril minimal harus menampilkan informasi berikut:
• Nomor identifikasi internal yang ditetapkan (misalnya, kode batang, resep, pesanan, atau nomor
lot)
• Komponen aktif dan jumlah, aktivitas atau konsentrasi

9
• Bentuk sediaan
• Jumlah atau volume di setiap wadah
• Kondisi penyimpanan jika selain suhu ruang
• BUD

Label pada sediaan non-steril harus menampilkan informasi berikut:

• Rute administrasi
• Indikasi bahwa sediaan sudah jadi
• Petunjuk penanganan khusus
• Pernyataan peringatan apa pun yang berlaku
• Informasi nama, alamat, dan kontak dari fasilitas peracikan jika sediaan non steril akan dikirim ke
luar fasilitas atau healthcare system yang sudah diracik

Operasi pelabelan harus dikontrol untuk mencegah kesalahan pelabelan dan ketercampuran sediaan
non-steril. Pemeriksaan terakhir harus dilakukan verifikasi bahwa label yang benar telah ditempelkan
ke sediaan non-steril yang telah selesai. Semua label juga harus mematuhi hukum dan peraturan
perundang-undangan yang berlaku.

1.10. Penetapan Beyond-Use Dates (BUD)

1.10.1. Terminologi
Setiap label produk non-steril harus menyatakan batas tanggal atau jam dan tanggal ketika sediaan
sudah tidak dapat digunakan dan harus dibuang, yaitu BUD (Beyond Use Dates). BUD untuk produk
non-steril perlu dilakukan perhitungan dalam istilah jam, hari atau bulan. BUD dan tanggal kadaluarsa
merupakan dua istilah yang berbeda. Tanggal kadaluarsa mengidentifikasi waktu dimana produk obat
konvensional, zat aktif atau senyawa tambahan dapat memenuhi syarat kompendial pada kondisi
penyimpanan tertentu. Tanggal kadaluarsa membatasi waktu penggunaan produk. Tanggal kadaluarsa
ditentukan oleh perusahaan manufaktur berdasarkan analisis dan pengujian produk terhadap
sterilitas, stabilitas kimia, stabilitas fisika dan integritas kemasan. Tanggal kadaluarsa bersifat spesifik
untuk formulasi partikulat dalam kemasan dan dinyatakan keadaannya terhadap kondisi paparan
cahaya dan suhu.

1.10.2. Parameter yang Perlu Dipertimbangkan dalam Penetapan BUD

BUD untuk produk non-steril harus dibentuk secara konservatif untuk memastikan produk dapat
mempertahankan karakteristiknya sehingga dapat meminimalisir resiko kontaminasi atau degradasi.
Ketika menetapkan BUD untuk produk non-steril, titik kritisnya adalah pada personel harus teliti dalam
mempertimbangkan kemungkinan cara produk berubah karakteristiknya baik fisika maupun kimia
seiring dengan waktu. Faktor yang memungkinkan adalah :
• Stabilitas sifat kimia dan fisika zat aktif serta eksipien pada sediaan
• Kompatibilitas sistem wadah-penutup pada sediaan jadi
• Degradasi pada sistem wadah-penutup yang mampu mengurangi integritas dari produk non-steril
• Potensi profilerasi mikroba dalam produk non-steril

10
1.10.3. Penetapan BUD pada Produk Non-Steril
BUD mengindikasikan bahwa hari setelah produk non-steril disiapkan dan hari-hari setelahnya, tidak
dapat digunakan Kembali. Hari ketika sediaan diracik dianggap sebagai Hari 1. BUD pada Tabel 1.3
didasarkan pada kemampuan produk non-steril untuk menjaga stabilitas kimia dan fisikanya dan
kemampuan menekan pertumbuhan mikroba. Tabel 1.3 menunjukkan maksimum BUD pada produk
non-steril yang berada dalam kemasan rapat dan tahan terhadap cahaya, kecuali jika kondisi lain
berlaku, seperti yang diuraikan pada Bagian 1.10.4 dan 1.10.5.

Bentuk sediaan cair dan non cair pada Tabel 1.3 didefinisikan berdasarkan aktivitas air (Aw/water
activity) dari produk obat yang paling mirip. Secara umum, penggunaan Aw digunakan untuk menilai
kerentanan produk non-steril terhadap kontaminasi mikroba dan potensi degradasi zat aktif
dikarenakan hidrolisis. Penurunan Aw membantu pencegahan proliferasi mikroba pada produk
konvensional dan diharapkan dapat memberikan manfaat yang sama pada produk non-steril.

Produk non-steril dengan Aw > 0.6 harus mengandung senyawa antimikroba yang sesuai yang mampu
melindungi diri dari kontaminasi bakteri, kapang dan jamur yang mungkin masuk secara sengaja
maupun tidak sengaja selama proses peracikan. Ketika pengawet antimikroba secara klinis memiliki
kontraindikasi terhadap produk non-steril maka dibutuhkan penyimpanan yang tidak mengubah sifat
fisika atau kimia dari produk non-steril.

Tabel 1.3 BUD Maksimum Berdasarkan Jenis Sediaan Apabila Tidak Dinyatakan pada Monografi
Kompendial
Jenis sediaan BUD (hari) Suhu Penyimpanan
Bentuk sediaan cair tanpa pengawet 14 Kulkas
Bentuk sediaan cair dengan pengawet 35 Suhu ruang terkontrol atau kulkas
Bentuk sediaan non cair 90 Suhu ruang terkontrol atau kulkas
Bentuk sediaan padat 180 Suhu ruang terkontrol atau kulkas
Keterangan :
- Sediaan cair memiliki Aw > 0.6 (contoh: emulsi, gel, krim, larutan, suspensi)
- Sediaan non cair memiliki Aw ≤ 0.6 (contoh: suppositoria, salep, minyak, wax)
- Sediaan padat (contoh: kapsul, tablet, granul, serbuk)

1.10.4. Produk Non-Steril yang Membutuhkan BUD Lebih Singkat

BUD yang lebih pendek harus diberikan pada keadaan seperti berikut:
• Jika API atau komponen lainnya pada produk non steril memiliki waktu kadaluarsa yang lebih
awal/cepat dari BUD seperti yang disajikan pada Tabel 1.3. Tanggal kadaluarsa hendaknya
menggantikan BUD dan harus diambil tanggal tersingkat.
• Jika penyiapan produk non-steril termasuk komponen yang berasal dari produk manufaktur
konvensional, BUD dari produk non-steril tidak boleh lebih dari tanggal kadaluarsa tersingkat
yang tersisa dari produk manufaktur konvensional tersebut.
• Jika penyiapan produk non-steril termasuk komponen lain pada tahap preparasinya, BUD akhir
dari produk non-steril tidak boleh lebih dari sisa BUD tersingkat pada berbagai keadaan preparasi
pencampuran.
• Jika diketahui formulasi membutuhkan BUD yang lebih singkat.

11
1.10.5. Perpanjangan BUD untuk Produk Non-Steril
A. Penyiapan produk non-steril dengan monografi USP-NF
Jika terdapat monografi penyiapan pencampuran untuk produk non-steril, BUD tidak boleh melebihi
BUD spesifik yang tercantum pada monografi.

B. Penyiapan produk non-steril dengan informasi stabilitas

Nilai BUD yang ditentukan pada Tabel 1.3 untuk bentuk sediaan cair dan non-cair dapat diperpanjang
hingga maksimum 180 hari. Jika terdapat studi mengenai stabilitas baik yang sudah terpublikasi
maupun belum, gunakan pengujian penentuan stabilitas untuk API, produk non-steril, dan jenis
tempat penyimpanan yang akan digunakan.

Jika BUD dari produk non-steril diperpanjang seperti BUD yang tercantum pada Tabel 1.3, produk non-
steril berbentuk aqueous harus diuji efektivitas antimikroba pada setiap formulasi pada sistem
container-closure yang akan dikemas atau menggunakan hasil uji efektivitas antimikroba yang
disajikan oleh FDA jika formulasi produk non-steril dan sistem container-closure sama persis. Uji
efektivitas antimikroba dilakukan pada konsentrasi rendah dan tinggi dari bahan aktif dari suatu
formula untuk menyajikan efektivitas pengawet pada berbagai kekuatan sediaan pada formulasi yang
sama. Konsentrasi dari seluruh bahan harus sama dalam suatu pengujian.

1.11. Standar Operasional Prosedur (SOP)

SOP untuk setiap fasilitas penyiapan produk non-steril untuk seluruh aspek operasi perlu disiapkan.
Pelatihan bagi personil yang bertanggung jawab terhadap aktivitas preparasi perlu dilakukan dan
dipastikan memahami dan mengimplementasikannya. Selain itu setiap orang harus mampu
melakukan tindak lanjut apabila terjadi masalah, deviasi, atau error dalam pelaksanaan aktivitas
berdasarkan SOP yang ditetapkan.

1.12. Penjaminan Mutu dan Pengawasan Mutu

Program penjaminan mutu dan pengawasan mutu dibutuhkan untuk memastikan konsistensi kualitas
terbaik dari produk non-steril yang dipreparasi.
• Penjaminan mutu (QA) adalah sistem dari prosedur, aktivitas, dan kekeliruan yang memastikan
proses pencampuran sediaan dilakukan secara konsisten memenuhi standar kualitas.
• Pengawasan Mutu (QC) adalah meliputi sampling, pengujian, dan dokumentasi dari suatu hasil
yang secara bersamaan dengan memastikan spesifikasi yang telah ditentukan sebelum produk
non-steril dihasilkan.

Program QA dan QC secara formal disajikan dan didokumentasikan dalam SOP yang memastikan
seluruh aspek dari penyiapan produk non-steril dilaksanakan berdasarkan hukum yang berlaku. Orang
yang merancang SOP tersebut harus memastikan fasilitas tersebut formal dan program QA dan QC
hendaklah menampilkan sistem:
a. Ketaatan prosedur
b. Pencegahan dan deteksi error dan masalah kualitas lainnya
c. Evaluasi dari keluhan dan kejadian tidak terduga
d. Investigasi dan tindakan koreksi yang memadai

12
SOP harus mendeskripsikan peran, pekerjaan, dan pelatihan terhadap setiap personel yang
bertanggung jawab untuk setiap aspek pada program QA. Orang yang ditunjuk untuk menjalankan
program QA harus mendapatkan pelatihan, berpengalaman, bertanggung jawab, dan memiliki
otoritas terhadap kegiatan tersebut.

Program QA dan QC perlu ditinjau ulang setiap 12 bulan sekali oleh orang yang ditunjuk. Hasil dari
tinjauannya harus didokumentasikan dan dilakukan tindakan yang sesuai apabila dibutuhkan.

1.13. Pengemasan dan Transportasi Produk Non-Steril

1.13.1. Pengemasan Produk Non-Steril
Harus ditetapkan SOP tentang produk non-steril, personel harus memilih dan menggunakan bahan
kemasan yang akan menjaga integritas fisik dan kimia dan stabilitas produk non-steril. Bahan kemasan
harus melindungi produk non-steril dari kerusakan, kebocoran, kontaminasi, dan degradasi, sekaligus
melindungi personel dari paparan

1.13.2. Transportasi Produk Non-Steril

Fasilitas transportasi harus memiliki SOP tertulis untuk menjelaskan moda transportasi, instruksi
penanganan khusus, dan apakah perangkat pemantau suhu diperlukan.

1.14. Penanganan Keluhan dan Pelaporan Kejadian Merugikan

Fasilitas peracikan harus mengembangkan dan menerapkan SOP untuk penerimaan, pengakuan, dan
penanganan laporan pengaduan dari kejadian yang tidak diharapkan serta menunjuk satu orang atau
lebih untuk bertanggung jawab menanganinya. Keluhan dapat mencakup kekhawatiran atau laporan
tentang kualitas dan pelabelan, atau kemungkinan reaksi merugikan terhadap produk non-steril
tertentu.

1.14.1. Penanganan Keluhan

Orang yang ditunjuk harus memastikan bahwa semua keluhan ditinjau yang bertujuan untuk
menentukan apakah keluhan menunjukkan potensi masalah kualitas pada produk non-steril. Jika
benar, penyelidikan menyeluruh terhadap penyebab masalah harus ditetapkan dan diselesaikan.
Penyelidikan harus mempertimbangkan apakah masalah kualitas meluas ke produk non-steril lain.
Tindakan korektif jika perlu harus diterapkan untuk semua produk non-steril yang berpotensi terkena
dampak. Pertimbangkan apakah akan memulai penarikan kembali produk non-steril yang berpotensi
terpengaruh dan apakah akan menghentikan proses peracikan nonsteril sampai semua masalah
mendasar telah diidentifikasi dan diperbaiki.

Catatan tertulis atau elektronik yang siap diambil dari setiap keluhan harus disimpan oleh fasilitas,
terlepas dari sumber keluhan (misalnya, email, telepon, surat). Catatan tersebut harus berisi nama
pelapor atau pengenal unik, tanggal pengaduan diterima, sifat pengaduan, dan tanggapan terhadap
pengaduan. Selain itu, sejauh informasi diketahui, hal-hal berikut harus dicatat: nama dan kekuatan
produk non-steril, nomor resep atau pesanan obat, dan nomor lot jika ada. Catatan tersebut juga
harus mencakup temuan-temuan dari setiap investigasi dan setiap tindak lanjut. Catatan pengaduan
harus dapat diakses kembali dengan mudah untuk ditinjau dan dievaluasi terhadap pola yang mungkin
serta harus disimpan sesuai dengan persyaratan penyimpanan catatan dalam dokumentasi. Produk

13
non-steril yang dikembalikan sehubungan dengan pengaduan wajib dikarantina sampai dimusnahkan
setelah proses pemeriksaan selesai dan sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.

1.14.2. Pelaporan Kejadian Merugikan

Orang yang ditunjuk harus memastikan bahwa laporan potensi efek samping yang melibatkan produk
non-steril ditinjau. Jika penyelidikan terhadap kejadian yang tidak diinginkan mengungkapkan masalah
kualitas dengan produk non-steril yang mungkin mempengaruhi pasien lain, pasien dan resep yang
berpotensi terkena dampak harus diinformasikan. Orang yang ditunjuk harus meninjau semua laporan
kejadian buruk sebagai bagian dari program QA dan QC (Bagian 1.12). Kejadian buruk harus dilaporkan
sesuai dengan SOP fasilitas dan semua undang-undang dan peraturan yurisdiksi peraturan yang
berlaku. Selain itu, efek samping yang terkait dengan produk non-steril harus dilaporkan ke FDA
melalui program MedWatch untuk obat manusia dan melalui Formulir FDA 1932a untuk obat hewan.

1.15. Dokumentasi
Seluruh fasilitas yang digunakan sebagai tempat penyiapan produk non-steril harus memiliki dan
memelihara hasil dokumentasi dalam bentuk tertulis atau elektronik untuk membuktikan kepatuhan
terhadap persyaratan-persyaratan yang berlaku dalam proses peracikan produk non-steril.
Dokumentasi yang dimaksud minimal harus mencakup:
• Pelatihan personel, pengujian kompetensi, dan tindakan perbaikan untuk setiap kegagalan
• Catatan peralatan, seperti laporan kalibrasi, verifikasi, dan pemeliharaan
• Sertifikat analisis (Certificate of Analysis/CoA)
• Tanda terima komponen
• SOP, catatan formula induk, dan catatan peracikan
• Catatan inspeksi perilisan dan pengujian
• Informasi terkait keluhan dan kejadian merugikan termasuk tindakan perbaikan yang telah
dilakukan
• Hasil investigasi dan tindakan perbaikan

Pelaksanaan proses dokumentasi harus mematuhi semua hukum dan regulasi dengan yurisdiksi
peraturan yang berlaku. Setiap catatan harus dapat dibaca dan disimpan sedemikian agar terhindar
dari kerusakan dan/atau kehilangan. Seluruh catatan peracikan yang dibutuhkan untuk proses
peracikan produk non-steril tertentu —seperti catatan formulasi induk, catatan peracikan, serta
inspeksi perilisan dan hasil pengujian— harus dapat diakses dengan mudah selama minimal 3 tahun
setelah proses peracikan atau selama dibutuhkan oleh hukum dan regulasi dengan yurisdiksi
peraturan yang berlaku, digunakan mana yang lebih lama.

14
 BAB 2

PERACIKAN PRODUK STERIL

2.1. Pendahuluan dan Ruang Lingkup

Bab ini mendeskripsikan standar minimum yang harus diikuti ketika melakukan peracikan produk obat
steril manusia dan hewan. Peracikan produk steril didefinisikan sebagai penggabungan, pencampuran,
pelarutan, perekonstitusian, pengemasan ulang, atau sebaliknya mengubah obat atau zat obat massal
untuk membuat obat steril. Persyaratan pada bab ini harus diikuti untuk meminimalisasi bahaya
termasuk kematian pada hewan dan manusia.

Teknik aseptik harus dilakukan ketika menyiapkan obat steril. Langkah-langkah harus tepat untuk
meminimalisasi potensi kontak dengan permukaan non steril, pengenalan pada cairan biologis atau
partikulat, dan pencampuran dengan produk sediaan steril lainnya.

2.1.1. Ruang Lingkup

Produk steril minimal yang perlu mengikuti persyaratan yang tercantum dalam di bab ini dalam rangka
menjamin sterilitasnya adalah:
• Injeksi termasuk infus
• Irigasi untuk rongga internal tubuh
• Dosis sediaan untuk mata
• Sediaan untuk inhalasi pulmonari
• Pemandian dan perendaman untuk jaringan organ makhluk hidup
• Implan

Praktik yang spefisik dalam peracikan sediaan steril meliputi:

1. Pengemasan Kembali
Pengemasan kembali produk steril atau sediaan steril dari tempat asalnya ke tempat lainnya harus
dilakukan sesuai dengan persyaratan pada bab ini

2. Ekstrak Alergenik
Ekstrak alergenik berlisensi dicampur dan dilarutkan ke dalam satu set resep sediaan untuk diberikan
kepada pasien. Satu set resep adalah satu vial atau set vial yang berisi ekstrak alergen berlisensi
premix untuk imunoterapi subkutan yang diencerkan dengan pengencer yang sesuai untuk pasien
individu. Standar untuk peracikan ekstrak alergenik tercantum pada Bagian 2.21. Peracikan ekstrak
alergenik hanya berlaku jika:
a. Proses peracikan melibatkan transfer melalui jarum dan syringe steril dari produk alergen steril
yang diproduksi secara konvensional dan zat tambahan steril yang diproduksi secara
konvensional yang sesuai
b. Manipulasi hanya terbatas pada menembus karet sumbatan pada vial dengan jarum dan syringe
steril serta memindahkan cairan steril dalam syringe steril ke vial steril

15
3. Obat Berbahaya
Pencampuran obat steril yang berbahaya harus mematuhi aturan tambahan pada obat berbahaya
penanganan dalam bidang kesehatan.

4. Bahan yang berasal dari darah dan bahan biologis lainnya

Ketika aktivitas pencampuran memerlukan manipulasi darah pasien atau bahan biologis lainnya
(serum autologous), manipulasi harus dipisahkan dengan jelas dari aktivitas peracikan lain dan
peralatan yang digunakan dalam aktivitas preparasi sediaan produk steril, manipulasi harus dikontrol
dengan prosedur operasi standar khusus untuk menghindari kontaminasi silang.

5. Radiofarmaka steril
Pencampuran dari radiofarmaka tidak diharuskan untuk memenuhi standar dari bab ini untuk kategori
1 dan 2 sediaan steril harus mengikuti persyaratan khusus radiofarmasi-persiapan, peracikan,
dispensing, dan pengemasan ulang.

Pada bab ini dijelaskan bahwa persyaratan minimal yang berlaku untuk semua orang yang
mempersiapkan sediaan steril dan semua tempat dimana sediaan steril dipersiapkan. Hal ini
mencakup, tapi tidak terbatas kepada, farmasis, teknisi, perawat, dokter, dokter hewan, dokter gigi,
naturopati, dan ahli tulang di seluruh tempat termasuk, tidak terbatas terhadap rumah sakit dan
institusi pelayanan kesehatan lainnya, situs perawatan pasien medis dan bedah, fasilitas infus, apotek,
dan atau tempat praktek dokter umum atau dokter hewan. Fasilitas pencampuran harus dilakukan
oleh satu atau lebih individu yang ditunjuk.

2.1.2. Administrasi
Administrasi merupakan aplikasi langsung dari obat steril pada seorang pasien dengan injeksi, infus,
atau lainnya dengan menyiapkan obat steril sampai ke bentuk akhirnya. Administrasi obat berada di
luar ruang lingkup bab ini.

2.1.3. Produk Steril yang Digunakan Segera

Pencampuran sediaan produk steril untuk administrasi langsung kepada pasien tidak harus mengikuti
persyaratan untuk sediaan produk steril kategori 1 dan 2, ketika seluruh syarat dibawah ini ditemukan:
1. Proses aseptik diikuti dan prosedur tertulis berada di tempat yang sesuai untuk menimalisasi
potensi kontak dengan permukaan non steril, pengenalan terhadap cairan biologis atau
partikulat, dan pencampuran dengan produk yang dibuat secara konvensional atau sediaan steril
lainnya.
2. Preparasi harus dilakukan berdasarkan informasi yang berbasis bukti untuk kompatibilitas fisika
dan kimia obat
3. Preparasi yang termasuk tidak lebih dari 3 produk steril yang berbeda
4. Semua komponen awal yang tidak digunakan dari tempat dosis tunggal harus dibuang setelah
preparasi untuk pasien individu sudah selesai. Tempat dosis tunggal tidak boleh digunakan lebih
dari 1 pasien
5. Administrasi mulai dalam waktu 4 jam setelah dimulainya preparasi. Jika administrasi belum
dimulai dalam waktu 4 jam, maka sediaan tersebut harus dibuang segera secara tepat dan aman.
6. Jika tidak diberikan oleh orang yang mempersiapkan obat tersebut atau disaksikan pemberian
obatnya oleh yang menyiapkan, maka sediaan produk steril harus diberi label dengan nama dan

16
 jumlah semua bahan aktif, nama atau inisial dari orang yang mempersiapkan preparasi, dan
periode waktu 4 jam yang tepat di mana administrasi harus dimulai

2.1.4. Persiapan Label yang Disetujui

Penyiapan produk steril yang diproduksi secara konvensional sesuai dengan petunjuk dalam pelabelan
yang disetujui produsen berada di luar cakupan bab ini hanya jika:
1. Produk disiapkan sebagai dosis tunggal untuk pasien individu
2. Pelabelan yang disetujui mencakup informasi pengencer, kekuatan yang dihasilkan, sistem
penutupan wadah, dan waktu penyimpanan.

Docking dan aktivasi sistem kantong dan vial berpemilik sesuai dengan label produsen untuk
pemberian segera kepada pasien individu tidak dianggap peracikan dan dapat dilakukan di luar
lingkungan Organisasi Internasional untuk Standardisasi (ISO) 5. Tanggal di luar penggunaan untuk
sistem kantong dan botol berpemilik tidak boleh lebih lama dari yang ditentukan dalam label
produsen.

2.1.5. Kategori Produk Steril

Bab ini membedakan dua kategori produk steril, yaitu kategori 1 dan kategori 2, terutama berdasarkan
kondisi pembuatannya, kemungkinan pertumbuhan mikroba, dan jangka waktu penggunaannya.
Produk steril kategori 1 adalah produk yang diberi tanggal pemakaian 12 jam atau kurang pada suhu
kamar terkontrol atau 24 jam atau kurang jika didinginkan jika dibuat sesuai dengan semua
persyaratan yang berlaku untuk produk steril kategori 1 dalam bab ini. Produk steril kategori 2 adalah
produk yang dapat diberi tanggal penggunaan lebih dari 12 jam pada suhu kamar terkontrol atau lebih
dari 24 jam jika didinginkan jika dibuat sesuai dengan semua persyaratan yang berlaku untuk produk
steril kategori 2 dalam bab ini.

2.2. Pelatihan dan Evaluasi Personel

Orang yang ditunjuk harus mengawasi anggota yang ingin dilatih. Pelatihan dan observasi dapat
dilakukan oleh orang yang ditunjuk atau pelatih yang ditugaskan. Setiap anggota harus menyelesaikan
pelatihan selama 12 bulan sesuai dengan prinsip dan praktek steril yang memadai. Program pelatihan
yang diberikan kepada personel harus melengkapi anggota dengan pengetahuan yang sesuai dan
melatih mereka dengan keahlian yang dibutuhkan untuk melakukan pekerjaan yang ditugaskan.
Pelatihan dan evaluasi dari anggota harus didokumentasikan.

2.2.1. Pembuktian Kecakapan dalam Kompetensi Inti

Sebelum memulai persiapan peracikan sediaan steril secara mandiri, semua personel peracikan harus
menyelesaikan pelatihan dan bisa menunjukkan profisiensi sesuai dalam prinsip dan keterampilan
langsung dari manipulasi steril untuk jenis peracikan yang akan mereka lakukan. Tiap personel harus
menyelesaikan pelatihan dan dapat mendemonstrasikan pengetahuan mereka dalam prinsip dan
keahlian dalam melakukan manipulasi steril. Profisiensi yang harus ditunjukkan setiap 12 bulan adalah
kompetensi inti sebagai berikut:
• Kebersihan tangan
• Penggunaan pakaian
• Pembersihan dan sanitasi
• Kalkulasi, pengukuran, dan pencampuran

17
• Teknik aseptik
• Mencapai dan/atau mempertahankan sterilitas dan apigenisitas
• Penggunaan peralatan
• Dokumentasi proses peracikan
• Prinsip efisiensi tinggi partikulat aliran udara searah (hepa filter) dengan filter udara dalam area
ISO kelas 5
• Penggunaan yang tepat dari kontrol teknik utama
• Prinsip pergerakan material dan personel di dalam area peracikan

Semua personel peracikan harus menyelesaikan pengujian tertulis atau elektronik setiap 12 bulan.
Orang yang ditunjuk harus memastikan bahwa setiap orang yang memasuki area peracikan steril
menjaga kualitas lingkungan.

2.2.2. Pembuktian Kompetensi dalam Berpakaian dan Higienitas Tangan

Semua personel peracikan harus diamati secara visual pada awalnya dan setiap 6 bulan saat
melakukan prosedur kebersihan tangan dan pakaian. Audit visual harus didokumentasikan dan
dokumentasi dipelihara untuk memberikan catatan kompetensi personel.

Pengambilan sampel ujung jari dan ibu jari yang bersarung tangan mengevaluasi kompetensi peracik
dalam melakukan kebersihan tangan dan pakaian dengan benar (Kotak 2.1). Sebelum diperbolehkan
melakukan peracikan secara mandiri, semua peracik harus berhasil menyelesaikan dan evaluasi
kompetensi awal, termasuk observasi visual dan pengambilan sampel ujung jari dan ibu jari dengan
sarung tangan pada kedua tangan, tidak kurang dari 3 kali secara terpisah. Setiap evaluasi ujung jari
dan ibu jari harus dilakukan setelah melakukan prosedur kebersihan tangan dan pakaian lengkap yang
terpisah dan lengkap. Setelah evaluasi kompetensi awal, personel peracikan harus berhasil
menyelesaikan pengambilan sampel ujung jari dan ibu jari sarung tangan setidaknya setiap 6 bulan
setelah menyelesaikan uji isi media.

Penyelesaian yang berhasil untuk pengambilan sampel ujung jari dan ibu jari dengan sarung tangan
setelah pengujian pengisian media didefinisikan sebagai ≤3 CFU (total dari kedua tangan). Tingkat
tindakan untuk hasil pengambilan sampel ujung jari dan ibu jari yang bersarung tangan ditunjukkan
pada Tabel 2.1.

Kegagalan ditunjukkan dengan pengamatan visual terhadap prosedur kebersihan tangan dan pakaian
yang tidak tepat dan/atau hasil pengambilan sampel ujung jari dan ibu jari yang menggunakan sarung
tangan yang melebihi tingkat tindakan pada tabel 1. Hasil evaluasi dan tindakan korektif, jika terjadi
kegagalan, harus didokumentasikan dan dokumentasi dipelihara untuk memberikan catatan dan
penilaian kompetensi personel jangka panjang.

Tabel 2.1 Tingkat Tindakan untuk Pengambilan Sampel Ujung Jari dan Ibu Jari yang Menggunakan
Sarung Tangan
Pengambilan Sampel Ujung Jari dan Ibu Jari Tingkat Tindakan
(Total Jumlah CFU dari Kedua Tangan)

18
 Pengambilan sampel awal setelah mengenakan pakaian >0

Pengambilan sampel berikutnya setelah pengujian >3

pengisian media (setiap 6 bulan)

Kotak 2.1 Prosedur Pengambilan Sampel Ujung Jari dan Ibu Jari yang Bersarung Tangan
• Gunakan satu perangkat pengambilan sampel per tangan yang mengandung agar
pertumbuhan mikroba umum yang dilengkapi dengan aditif penetralisir
• Beri label pada setiap alat pengambilan sampel dengan pengenal personel, apakah itu dari
tangan kanan atau kiri, serta tanggal dan waktu pengambilan sampel
• Jangan langsung mengoleskan alkohol isopropil 70% steril ke sarung tangan sebelum
menyentuh alat pengambilan sampel karena dapat menyebabkan hasil negatif palsu.
• Menggunakan alat pengambilan sampel terpisah untuk masing-masing tangan, kumpulkan
sampel dari semua jari tangan dan ibu jari yang bersarung tangan dari kedua tangan dengan
menggulung bantalan jari dan bantalan ibu jari di atas permukaan agar-agar
• Inkubasi alat pengambilan sampel pada suhu 30-35°C selama tidak kurang dari 48 jam dan
pada suhu 20-25°C selama tidak kurang dari 5 hari tambahan. simpan perangkat media
selama inkubasi untuk mencegah kondensat jatuh ke agar-agar dan mempengaruhi
keakuratan pembacaan CFU
• Catat jumlah CFU per tangan (tangan kiri, tangan kanan)
• Tentukan apakah level tindakan CFU terlampaui dengan menghitung jumlah total CFU dari
kedua tangan

2.2.3. Uji Kompetensi dalam Manipulasi Aseptik

Seluruh personel peracikan harus melakukan uji media-fill untuk menilai kemampuan personel dalam
teknik steril dan praktik-praktik terkait lainnya (Kotak 2.2) di awal dan setiap 6 bulan setelahnya.
Pencuplikan dengan jempol dan ujung jari yang terlindung sarung tangan harus dilakukan dalam
kontrol teknis utama dengan ISO kelas 5 setelah uji media-fill untuk mengevaluasi kemampuan peracik
untuk menunjukkan teknik aseptik yang dapat diterima.

Ketika melakukan uji media-fill, simulasikan prosedur peracikan dan kondisi pengolahan yang paling
sulit dan menantang yang akan ditemui oleh peracik, dengan seluruh komponen yang digunakan
dalam sediaan steril racikan diganti dengan media soybean-casein digest.

Jika media steril pertumbuhan mikroba komersial digunakan, Certificate of Analysis (CoA) harus
diperoleh dari pemasok, yang menyatakan lot media pertumbuhan tersebut akan mendukung
pertumbuhan mikroorganisme. Simpan media pertumbuhan mikroba sesuai dengan instruksi
produsen media dan mulai uji media-fill sebelum tanggal kedaluarsa media. Jika preparasi media steril
pertumbuhan mikroba dilakukan secara internal untuk uji media-fill steril-ke-steril, kemampuan media
untuk mendukung pertumbuhan harus didemonstrasikan untuk setiap bets dan didokumentasikan,
Media Kultur dan Temperatur Inkubasi, Kemampuan Mendukung Pertumbuhan Bakteri Aerob,
Anaerob, dan Fungi.

Kegagalan diindikasikan oleh kekeruhan atau manifestasi visual lainnya dari pertumbuhan pada media
dalam satu atau lebih unit wadah-tutup saat atau sebelum akhir periode inkubasi. Hasil evaluasi dan

19
tindakan perbaikan, jika terjadi kegagalan, harus didokumentasikan dan dokumentasi tersebut harus
dipelihara untuk memberikan rekaman dan penilaian jangka panjang atas kompetensi personel.
Dokumentasi sekurangnya mencakup nama orang yang dievaluasi, tanggal/waktu evaluasi, media dan
komponen yang digunakan termasuk produsennya, tanggal kedaluarsa dan nomor lot, suhu awal
untuk setiap interval inkubasi, tanggal inkubasi, hasil, serta identifikasi pengamat dan orang yang
membaca dan mendokumentasikan hasilnya.

Kotak 2.2 Prosedur Pengujian Media-Fill

• Jika seluruh komponen awal steril, manipulasi komponen-komponen tersebut sedemikian
rupa sehingga disimulasikan aktivitas peracikan steril-ke-steril, dan pindahkan media
soybean-casein digest steril ke dalam sistem wadah-tutup yang sama dengan yang digunakan
pada fasilitas peracikan. Jangan encerkan media lebih lanjut kecuali ditetapkan oleh
produsen.
• Jika beberapa komponen awal sedari awal tidak steril, gunakan serbuk soybean-casein digest
nonsteril untuk membuat larutan. Larutkan medium soybean-casein digest nonsteril
komersial dalam air nonbakteriostatik untuk membuat larutan nonsteril 3%. Manipulasikan
sedemikian rupa sehingga disimulasikan aktivitas peracikan nonsteril-ke-steril. Siapkan
sekurangnya 1 wadah sebagai kontrol positif untuk menunjukkan kemampuan mendukung
pertumbuhan, yang diindikasikan dengan kekeruhan setelah inkubasi.
• Setelah simulasi peracikan selesai dan wadah akhir telah diisi dengan media uji, inkubasikan
dalam inkubator selama 7 hari pada suhu 20 – 25°C diikuti dengan 7 hari pada 30 – 35°C
untuk mendeteksi berbagai mikroorganisme dalam spektrum yang luas.
• Kegagalan diindikasikan oleh kekeruhan atau manifestasi visual lainnya dari pertumbuhan
pada media dalam satu atau lebih unit wadah-tutup saat atau sebelum 14 hari.

2.3. Higienitas Personel dan Pakaian

Higienitas personal dan pakaian sangat penting dalam menjaga kontrol mikroba lingkungan.
Kebanyakan mikroorganisme yang terdeteksi dalam ruang bersih berasal dari manusia. Sel epitel pipih
umumnya dilepaskan dari tubuh manusia pada laju 106 atau lebih per jam, dan partikel-partikel kulit
tersebut diselimuti mikroorganisme. Individu yang memasuki area peracikan harus mengenakan
pakaian pelindung dengan cara yang benar dan harus menjaga higienitas personal yang layak untuk
meminimalkan risiko kontaminasi terhadap lingkungan dan/atau sediaan steril racikan.

Individu yang memiliki risiko lebih tinggi untuk mengontaminasi sediaan steril racikan dan lingkungan
(contoh: personel dengan ruam, tato baru, lepuhan berair, konjungtivitis, atau infeksi respirasi aktif)
harus melaporkan kondisi-kondisi tersebut kepada orang yang ditunjuk. Orang yang ditunjuk
bertanggung jawab menilai apakah personel tersebut harus dilarang bekerja dalam area peracikan
sebelum kondisinya terselesaikan akibat risiko mengkontaminasi sediaan dan lingkungan.

2.3.1. Persiapan Personel

Individu yang memasuki area peracikan harus mengambil langkah-langkah yang tepat untuk
meminimalkan kontaminasi mikroba pada lingkungan dan sediaan steril racikan, termasuk higienitas
tangan (Bagian 2.3.2), pakaian (Bagian 2.3.3), dan pertimbangan bahan-bahan yang diperlukan untuk
dibawa ke area peracikan. Sebelum memasuki area peracikan, personel harus melepas barang apapun

20
yang tidak mudah dibersihkan atau yang tidak diperlukan untuk meracik. Sekurangnya, personel
harus:
● Melepas pakaian luar personal (contoh: bandana, mantel, topi, jaket, sweater, rompi).
● Menghapus semua kosmetik karena kosmetik melepaskan serpihan dan partikel.
● Melepas semua perhiasan pada tangan, pergelangan tangan, dan bagian terbuka lainnya
termasuk tindikan yang dapat mengganggu efektivitas pakaian pelindung (contoh: kerapatan
sarung tangan, pergelangan lengan baju, dan pelindung mata) atau meningkatkan risiko
kontaminasi pada sediaan steril racikan. Tutupi perhiasan yang tidak dapat dilepas.
● Tidak menggunakan earbud atau headphone.
● Tidak membawa alat elektronik yang tidak diperlukan dalam peracikan atau tugas lain ke dalam
area peracikan.
● Menjaga agar kuku selalu bersih dan dipotong rapi untuk meminimalkan pelepasan partikel dan
menghindari robeknya sarung tangan. Produk kuku (contoh: kutek, kuku palsu, dan ekstensi
kuku) tidak boleh dipakai.
● Mengelap kacamata, jika menggunakan kacamata.
Orang yang ditunjuk dapat mengizinkan akomodasi selama kualitas sediaan steril racikan dan
lingkungan tidak terpengaruh.

2.3.2. Higienitas Tangan

Personel harus mencuci tangan dan lengan hingga siku dengan sabun dan air sebelum memulai
aktivitas peracikan (Kotak 2.3). Sikat tidak boleh digunakan untuk higiene tangan. Pengering tangan
tidak boleh digunakan. Sistem sabun yang tertutup (yaitu wadah yang tidak dapat diisi ulang) untuk
meminimalkan risiko kontaminasi ekstrinsik harus selalu tersedia atau terletak dekat dengan bak cuci.

Kotak 2.3 Prosedur Mencuci Tangan

• Bersihkan kotoran tampak dari sela kuku di bawah air hangat mengalir menggunakan
pembersih kuku sekali pakai.
• Cuci tangan dan lengan hingga ke siku dengan sabun dan air sekurangnya 30 detik.
• Keringkan tangan dan lengan hingga ke siku sepenuhnya dengan kain penyeka atau handuk
serat rendah sekali pakai.

Urutan mencuci tangan dan penggunaan pakaian pelindung bergantung pada peletakan bak cuci
(Bagian 2.4.4). Urutan penggunaan pakaian harus ditentukan oleh fasilitas dan didokumentasikan
dalam SOP fasilitas. Tangan harus disanitasi dengan hand sanitizer berbasis alkohol sebelum
mengenakan sarung tangan steril (Kotak 2.4). Sarung tangan steril harus dikenakan dalam ruang
terklasifikasi atau area peracikan tersendiri (segregated compounding area/SCA).

Kotak 2.4 Prosedur Sanitasi Tangan

• Gunakan hand sanitizer berbasis alkohol pada kulit yang kering sesuai petunjuk produsen untuk
volume produk yang digunakan.
• Gunakan produk pada satu tangan dan gosok kedua tangan bersama, meliputi seluruh
permukaan tangan dan jari-jari, hingga tangan kering.
• Biarkan tangan kering sepenuhnya sebelum memakai sarung tangan steril.

21
2.3.3. Persyaratan Pakaian
Setiap orang yang memasuki area peracikan harus mengenakan pakaian pelindung dengan benar
sesuai dengan SOP fasilitas. Pakaian pelindung harus dikenakan dan dilepas dengan urutan sedemikian
rupa sehingga risiko kontaminasi dikurangi. Urutan pemakaian harus ditentukan oleh fasilitas dan
didokumentasikan dalam SOP fasilitas. Sarung tangan steril harus dikenakan dalam ruang terklasifikasi
atau area peracikan tersendiri. Kulit tidak boleh terpapar dalam kontrol teknik utama ISO Kelas 5
(contoh: sarung tangan tidak boleh dikenakan atau dilepaskan dalam kontrol teknik utama ISO Kelas
5 sehingga tangan kosong terpapar). Pemakaian dan pelepasan pakaian pelindung tidak boleh
dilakukan di ruang-ante atau area peracikan tersendiri pada waktu yang sama. Persyaratan pakaian
pelindung minimum mencakup:
● Pakaian rendah serat dengan lengan yang terpasang pas di sekeliling pergelangan tangan dan
tertutup pada leher (contoh: gaun atau coverall).
● Penutup rendah serat, sekali pakai untuk sepatu
● Penutup rendah serat, sekali pakai untuk kepala yang menutupi kepala dan telinga, dan jika
berlaku, penutup sekali pakai untuk rambut wajah
● Masker pelindung wajah
● Sarung tangan steril bebas serbuk
● Jika menggunakan Restricted Access Barrier Systems (RABS), seperti Compounding Aseptic
Isolator (CAI) atau Compounding Aseptic Containment Isolator (CACI), sarung tangan sekali
pakai (contoh: katun, non-steril, steril) harus dikenakan dalam sarung tangan yang terpasang
ke lengan RABS. Sarung tangan steril harus dikenakan di atas sarung tangan yang terpasang
ke lengan RABS

Pakaian pelindung harus segera diganti jika tampak kotor atau integritasnya terganggu. Gaun dan
pakaian lainnya harus disimpan sedemikian rupa untuk meminimalkan kontaminasi (contoh: jauh dari
bak cuci untuk menghindari percikan). Ketika personel keluar dari ruang peracikan, pakaian pelindung
kecuali gaun tidak boleh digunakan kembali dan harus dibuang. Gaun dapat digunakan kembali dalam
shift yang sama jika gaun disimpan dalam ruang terklasifikasi atau di dalam keliling area peracikan
tersendiri. Jika meracik obat berbahaya (hazardous drugs; HD), alat pelindung diri (APD) yang sesuai
harus dikenakan dan dibuang sesuai dengan peraturan yang berlaku.

Sarung tangan harus steril dan bebas serbuk. Penggunaan isopropil alkohol 70% steril pada sarung
tangan harus dilakukan secara teratur selama proses peracikan dan ketika permukaan nonsteril
(contoh: vial, meja, kursi, atau troli) disentuh. Semua sarung tangan harus diamati untuk mencari
lubang atau robekan dan harus diganti segera jika kecacatan demikian terdeteksi. Lengan dan sarung
tangan RABS serta lengan dan sarung tangan isolator farmasetik harus diganti dengan frekuensi sesuai
rekomendasi produsen alat dan sebagaimana didefinisikan dalam SOP fasilitas.

2.4. Pengendalian Fasilitas dan Teknik

Fasilitas peracikan steril harus didesain, dilengkapi, dan dipelihara dengan benar untuk meminimalkan
risiko kontaminasi sediaan steril racikan. Kualitas udara yang diperlukan harus dicapai dan dipelihara
melalui kontrol teknik utama dan kontrol teknik sekunder. Ruang-ante, ruang antara, dan area
peracikan tersendiri harus dipisah dari area yang tidak berhubungan langsung dengan peracikan.
Ruang-ante dan ruang antara harus dikontrol dengan sesuai untuk memperoleh dan memelihara

22
klasifikasi kualitas udara yang diperlukan. Desain fasilitas harus mempertimbangkan jumlah personel
dan pergerakannya, serta peralatan, perbekalan, dan komponen untuk memelihara dan memfasilitasi
pemeliharaan kualitas udara. Jumlah operasi yang dilaksanakan, peralatan (contoh: kontrol teknik
utama, troli, komputer), personel dalam ruang peracikan (dan area bersebelahan), serta kerumitan
prosedur peracikan merupakan pertimbangan kritis untuk memelihara kontrol atas kondisi lingkungan
dalam fasilitas.

2.4.1. Perlindungan dari Kontaminan Udara

Fasilitas peracikan steril harus didesain untuk meminimalkan risiko pencemaran melalui udara pada
area di mana peracikan steril dilaksanakan. Desain dan kontrol yang sesuai diperlukan untuk
meminimalkan risiko paparan kontaminan pada sediaan steril racikan.

2.4.1.1. Standar Kualitas Udara

Standar kualitas udara ISO dalam lingkungan terkontrol tercantum dalam Tabel 2.2 dan menjadi
rujukan sepanjang bab ini.

Tabel 2.2 Klasifikasi ISO untuk Bahan Partikulat dalam Udara Ruangan
Kelas ISO Jumlah partikel* /m3
3 35,2
4 352
5 3520
6 35.200
7 352.000
8 3.520.000
*Batas jumlah partikel ≥ 0,5 μm diukur pada kondisi operasi dinamis.

2.4.1.2. Persyaratan Desain untuk Memelihara Kualitas Udara

Fasilitas yang digunakan untuk peracikan sediaan steril harus didesain sedemikian rupa sehingga
kualitas udara meningkat dengan pergerakan melalui area operasional terpisah ke kontrol teknik
utama. Area terklasifikasi di mana kualitas udara dikontrol (Tabel 2.2) mencakup ruang-ante, ruang
antara, dan kontrol teknik utama.
• Ruang-ante yang terhubung ke ruang antara tekanan positif harus memenuhi sekurangnya
klasifikasi ISO Kelas 8. Ruang-ante yang terhubung ke ruang antara tekanan negatif harus
memenuhi sekurangnya klasifikasi ISO Kelas 7. Umumnya, higiene tangan personel dan prosedur
penggunaan pakaian, persiapan komponen, dan kegiatan lain yang berpotensi menghasilkan
kadar partikulat yang lebih tinggi dilakukan di ruang-ante. Ruang-ante juga merupakan area
transisi untuk memastikan bahwa hubungan yang tepat antara klasifikasi udara dan tekanan
dipelihara antara area terklasifikasi dan tidak terklasifikasi.
• Ruang antara harus memenuhi sekurangnya kualitas udara ISO Kelas 7. Kegiatan di ruang antara
harus dikontrol sedemikian rupa untuk meminimalkan dampak pada kualitas udara dalam area
peracikan sediaan steril.
• Sediaan steril racikan Kategori 1 dan Kategori 2 harus diracik dalam kontrol teknik utama ISO
Kelas 5 atau kelas yang lebih baik.
Jika meracik hanya sediaan steril racikan Kategori 1, kontrol teknik utama dapat diletakkan dalam area
peracikan tersendiri yang tidak terklasifikasi.

23
2.4.2. Desain Fasilitas dan Pengendalian Lingkungan
Selain meminimalkan kontaminasi udara, fasilitas peracikan steril harus dirancang dan dikendalikan
untuk menyediakan lingkungan kerja yang cukup terang dan nyaman. Ruang bersih harus dijaga pada
suhu 20°C atau lebih dingin dan kelembaban relatif di bawah 60% untuk meminimalkan risiko
perkembangbiakan mikroba dan menyediakan kondisi yang nyaman bagi personel peracikan yang
mengenakan pakaian yang diperlukan. Suhu dan kelembaban harus dipantau di setiap ruang bersih
setiap hari di mana peracikan dilakukan, baik secara manual atau dengan alat perekam secara terus-
menerus. Hasil pembacaan suhu dan kelembaban harus didokumentasikan setidaknya sekali sehari
atau disimpan dalam alat perekam kontinu, dan harus dapat diakses kembali. Pembacaan suhu dan
kelembaban harus ditinjau seperti yang dijelaskan dalam SOP fasilitas. Suhu dan kelembaban di ruang
bersih harus dikontrol melalui pemanas, ventilasi, dan pendingin udara (sistem HVAC). Free-standing
Humidifier/dehumidifier dan AC tidak boleh digunakan di dalam area yang terklasifikasi atau di dalam
perimeter SCA. Alat pemantau suhu dan kelembaban harus diverifikasi keakuratannya setidaknya
setiap 12 bulan atau seperti yang dipersyaratkan oleh manufaktur.

Orang yang ditunjuk bertanggung jawab untuk memastikan bahwa setiap area yang terkait dengan
persiapan peracikan produk steril memenuhi standar kualitas udara yang diklasifikasikan sesuai untuk
kegiatan yang akan dilakukan di area tersebut. Orang yang ditunjuk juga harus memastikan bahwa
area ISO Kelas 5 terletak, dioperasikan, dipelihara, dipantau, dan disertifikasi memiliki kualitas udara
yang sesuai.

2.4.2.1 Jenis Secondary Engineering Control (SEC) dan Desain

Kontrol teknik utama harus ditempatkan di ruang penyangga ruang bersih atau Segregated
Compounding Area (SCA) dengan cara meminimalkan kondisi yang dapat meningkatkan risiko
kontaminasi mikroba. Misalnya, arus udara yang kuat dari pintu terbuka, lalu lintas personel, atau
aliran udara dari sistem HVAC dapat mengganggu aliran udara searah dari open-faced kontrol teknik
utama seperti meja kerja laminar airflow (LAFW). Akses ke kontrol teknik sekunder harus dibatasi
untuk personel yang berwenang dan bahan yang diperlukan.

Ruang bersih: ruang-ante dan ruang penyangga yang diklasifikasikan ISO harus dipisahkan dari area
sekitar fasilitas yang tidak terklasifikasi dengan dinding dan pintu tetap, dan harus ada kontrol untuk
meminimalkan aliran udara berkualitas rendah ke area yang lebih terkontrol. Udara yang dipasok ke
ruang bersih harus dimasukkan melalui HEPA filter yang terletak di langit-langit ruang penyangga dan
ruang-ante.

Pengembalian udara di ruang bersih harus rendah di dinding kecuali jika smoke study visual
menunjukkan tidak adanya aliran udara yang stagnan di mana partikulat akan terakumulasi. Smoke
study dan pemantauan lingkungan harus diulang setiap kali terjadi perubahan penempatan peralatan
di dalam ruangan atau perubahan-perubahan lain yang dilakukan di dalam ruang bersih yang
mempengaruhi kualitas udara (misalnya perubahan HVAC, penggantian unit HEPA filter).

Ruang yang terklasifikasi harus dilengkapi dengan sistem pemantauan perbedaan tekanan. Ruang-
ante harus memiliki garis demarkasi untuk memisahkan sisi bersih dari sisi kotor. Sebagai alternatif,
fasilitas dapat dirancang dengan dua ruang-ante yang terpisah, ruang-ante yang bersih dan ruang-ante

24
yang kotor. Ruang-ante masuk melalui sisi/ruangan kotor, dan sisi/ruangan bersih adalah area yang
paling dekat dengan ruang penyangga. Pakaian pelindung diri harus dikenakan sebelum memasuki
sisi/ruangan bersih dari ruang-ante.

Hal ini juga penting untuk mengontrol bahan (misalnya, persediaan dan peralatan) saat mereka
berpindah dari area yang diklasifikasikan dengan kualitas lebih rendah ke kualitas yang lebih tinggi
(misalnya, ruang-ante ISO Kelas 8 ke ruang penyangga ISO Kelas 7 ke ISO Kelas 5 kontrol teknik utama)
untuk meminimalkan masuknya kontaminan. Airlock dan interlocking door dapat digunakan untuk
memfasilitasi kontrol keseimbangan udara yang lebih baik antara area dengan klasifikasi ISO yang
berbeda (misalnya, antara ruang penyangga dan ruang depan), atau antara area yang diklasifikasi dan
area yang tidak diklasifikasi (misalnya, antara ante-room) dan area yang tidak diklasifikasikan seperti
lorong). Jika pass-through digunakan, kedua pintu tidak boleh dibuka secara bersamaan, dan pintu
harus interlocking.

Karena saling ketergantungan dari berbagai ruangan atau area yang membuat fasilitas peracikan steril,
penting untuk mendefinisikan secara hati-hati dan mengontrol interaksi dinamis yang diizinkan
antararea dan ruangan. Pertimbangkan penempatan penutup pintu, permukaan pintu, dan
pergerakan pintu, yang semuanya dapat mempengaruhi aliran udara. Seal dan sweep tidak boleh
dipasang di pintu antara penyangga dan ante-room. Pintu akses harus hands-free. Tacky mat tidak
boleh ditempatkan di dalam area yang diklasifikasikan ISO.

Segregated Compounding Area (SCA): jenis desain di mana sebuah kontrol teknik utama dapat
ditempatkan di dalam area yang tidak terklasifikasi, tanpa ruang-ante atau ruang penyangga. Hanya
peracikan produk steril kategori 1 yang dapat digabungkan dalam SCA. SCA harus ditempatkan jauh
dari jendela yang tidak tertutup, pintu yang terhubung ke luar, dan arus lalu lintas, yang semuanya
dapat mempengaruhi kualitas udara di kontrol teknik utama. SCA tidak boleh ditempatkan di mana
pengendalian lingkungan teruji (misalnya, toilet, gudang, atau area persiapan makanan) dapat
berdampak negatif terhadap kualitas udara kontrol teknik utama di dalam SCA. Dampak kegiatan
(kegiatan perawatan pasien) yang akan dilakukan di sekitar SCA harus dipertimbangkan dengan hati-
hati saat merancang area tersebut. Batas yang terlihat harus menetapkan batas-batas SCA.

2.4.2.2. Lingkungan Peracikan Produk Steril

Kontrol teknik utama harus disertifikasi untuk memenuhi ISO Kelas 5 atau kondisi yang lebih baik
selama kondisi operasi dinamis dan harus dirancang untuk mencegah terjadinya kontaminasi selama
peracikan produk steril.

Aliran udara searah harus dipertahankan di kontrol teknik utama. Udara yang disaring HEPA filter
harus disuplai oleh kontrol teknik utama pada kecepatan yang cukup untuk menyapu partikel menjauh
dari lokasi kritis dan mempertahankan aliran udara searah selama pelaksanaan. Desain yang tepat,
kontrol, dan penggunaan turbulensi yang minimal dan penciptaan pusaran atau udara stagnan di
kontrol teknik utama.

25
2.4.2.3. Jenis Kontrol Teknik Utama dan Penempatannya
Penempatan kontrol teknik utama yang tepat sangat penting untuk memastikan lingkungan ISO Kelas
5 untuk menyiapkan produk steril. Penempatan kontrol teknik utama harus memungkinkan
pembersihan di sekitar kontrol teknik utama.

Jenis kontrol teknik utama dan penempatannya adalah sebagai berikut:

1. Sistem laminar airflow (LAFS)
LAFS menyediakan lingkungan ISO Kelas 5 atau lebih baik untuk peracikan steril. LAFS menyediakan
aliran udara berfilter HEPA searah yang dirancang untuk mencegah kontaminasi lingkungan peracikan
yang steril. Aliran udara searah di dalam LAFS membantu melindungi direct compounding area (DCA)
dari kontaminasi yang dihasilkan proses (misalnya, membuka pembungkus wadah steril, pergerakan
peracik) serta dari sumber luar. Jenis LAFS terdiri dari Laminar Airflow Workbench (LAFW), Integrated
Vertical Laminar Airflow (IVLFZs), dan Biological Safety Cabinets (BSCs).
• Laminar Airflow Workbench (LAFW): perangkat yang menyediakan ISO Kelas 5 atau lingkungan
yang lebih baik untuk peracikan steril. LAFW menyediakan aliran udara berfilter HEPA searah
atau vertikal searah. LAFW tidak boleh digunakan untuk persiapan antineoplastik dan/atau BAO.
• Integrated Vertical Laminar Airflow (IVLFZs): area ISO Kelas 5 yang berfungsi sebagai kontrol
teknik utama dalam area ISO Kelas 7 dengan penghalang fisik untuk mengarahkan aliran udara ke
bawah di atas area kerja untuk memisahkan DCA dari sumber kontaminasi potensial. Lokasi
strategis pengembalian udara sebagai tambahan untuk memenuhi HEPA filter di atas permukaan
kerja diperlukan. Smoke study statis dan dinamis yang memverifikasi aliran kontinu udara yang
disaring HEPA bebas dari turbulensi, zona dead air, dan refluks dari HEPA filter ke dan di seluruh
area kerja dan ke udara kembali harus didokumentasikan (misalnya dengan video). Uji pola asap
aliran udara dinamis telah menunjukkan bahwa sulit untuk mencapai jenis desain ini dan juga
mencapai dan mempertahankan aliran udara searah di bawah kondisi operasi yang dinamis. IVLFZ
tidak boleh digunakan untuk menyiapkan antineoplastik dan/atau BAO.
• Biological Safety Cabinets Kelas II (BSC): kabinet berventilasi dengan bagian depan terbuka dan
berfilter HEPA dan pipa asap berfilter HEPA dengan aliran udara ke dalam dan ke bawah. BSC
dirancang untuk memberikan perlindungan terhadap pekerja dari paparan obat-obatan di udara
dan untuk memberikan ISO Kelas 5 atau lingkungan yang lebih baik untuk menyiapkan produk
steril. Udara keluar dari BSC harus diventilasi secara eksternal untuk persiapan antineoplastik
dan/atau BAO.
• Penempatan LAFS: harus ditempatkan di luar pola lalu lintas dan jauh dari arus udara ruangan
yang dapat mengganggu pola aliran udara yang diinginkan di dalam kontrol teknik utama. Jika
digunakan hanya untuk menyiapkan produk steril kategori 1, kontrol teknik utama Kelas 5 ISO
dapat ditempatkan di SCA yang tidak terklasifikasi. Jika digunakan untuk menyiapkan produk
steril kategori 2, LAFS harus ditempatkan di dalam rangkaian ruang bersih dengan ISO Kelas 7
atau ruang penyangga yang lebih baik dengan ISO Kelas 8 atau ante-room yang lebih baik. Uji
pola asap aliran udara dinamis harus dilakukan di kontrol teknik utama pada awalnya dan
setidaknya setiap 6 bulan untuk memastikan bahwa LAFS ditempatkan dengan benar ke dalam
fasilitas dan peracik memahami bagaimana memanfaatkan aliran udara searah untuk
mempertahankan udara pertama di DCA.

26
2. Restricted-access Barrier System (RABS)
RABS adalah daerah dengan batas tertentu (selungkup) yang menyediakan udara searah ISO Kelas 5
yang difilter oleh HEPA. Hal ini memungkinkan masuknya dan/atau keluarnya material melalui bukaan
tertentu yang telah dirancang dan divalidasi untuk mencegah perpindahan kontaminasi udara
lingkungan, dan yang umumnya tidak boleh dibuka selama pelaksanaan peracikan. Jenis RABS terdiri
dari CAls dan CACIs. Dalam CAI atau CACI, port sarung tangan digunakan untuk memberikan
pemisahan fisik antara area di sekitarnya dan manipulasi aseptik.
● Compounding Aseptic Isolator (CAI): dirancang untuk menggabungkan produk steril non-HD. Ini
dirancang untuk mempertahankan lingkungan ISO Kelas 5 selama proses peracikan dan transfer
material. Pertukaran udara ke dalam CAl dari lingkungan sekitar tidak boleh terjadi kecuali udara
terlebih dahulu melewati HEPA filter. CAI tidak boleh digunakan untuk pembuatan antineoplastik
dan/atau BAO HD.
● Compounding Aseptic Containment Isolator (CACI): dirancang untuk memberikan perlindungan
pekerja dari paparan dengan tingkat yang tidak diinginkan dari obat di udara selama proses
peracikan dan transfer material, dan untuk mempertahankan lingkungan peracikan steril dengan
ISO Kelas 5.
● Penempatan RABS: Jika digunakan hanya untuk menyiapkan produk steril Kategori 1, lingkungan
ISO Kelas 5 dapat dicapai dengan menempatkan RABS dalam SCA yang tidak terklasifikasi. Jika
digunakan untuk menyiapkan produk steril Kategori 2, RABS harus ditempatkan di dalam ruang
bersih dengan ruang penyangga ISO Kelas 7 atau lebih baik dengan ante-room ISO Kelas 8 atau
lebih baik. CACI juga dapat digunakan untuk menyiapkan antineoplastik dan/atau BAO HD.

Ketika RABS digunakan, waktu pemulihan setelah membuka ruang transfer untuk mencapai kualitas
udara ISO Kelas 5 harus didokumentasikan (oleh manufaktur), dan prosedur internal harus
dikembangkan untuk memastikan bahwa waktu pemulihan yang memadai diperbolehkan setelah
pembukaan dan penutupan RABS, baik sebelum dan selama pelaksanaan peracikan. Uji pola asap
aliran udara dinamis harus dilakukan di kontrol teknik utama di bawah kondisi operasi dinamis pada
awalnya dan setidaknya setiap 6 bulan untuk memastikan bahwa RABS terintegrasi dengan benar ke
dalam fasilitas dan peracik memahami bagaimana memanfaatkan aliran udara searah untuk
mempertahankan udara yang pertama masuk di DCA.

3. Isolator Farmasetik
Isolator farmasetik menyediakan isolasi dari area sekitarnya dan mempertahankan kualitas udara ISO
Kelas 5 selama kondisi operasi yang dinamis. CAI atau CACI bukan isolator farmasi. Isolator farmasi
terdiri dari elemen ruang kerja terkontrol, perangkat transfer, perangkat akses, dan sistem
dekontaminasi integral.

Penempatan isolator farmasetik: isolator farmasetik yang digunakan hanya untuk menyiapkan
produk steril Kategori 1 yang dapat ditempatkan di SCA yang tidak diklasifikasikan. Jika pharmaceutical
isolator digunakan untuk menyiapkan produk steril Kategori 2, isolator farmasi harus ditempatkan di
ruang ISO Kelas 8 atau lebih baik. Ante-room tidak diperlukan saat menggunakan isolator farmasi. Uji
pola asap aliran udara dinamis harus dilakukan di kontrol teknik utama pada awalnya dan setidaknya
setiap 6 bulan untuk memastikan bahwa pharmaceutical isolator ditempatkan dengan benar ke dalam
fasilitas dan peracik memahami bagaimana memanfaatkan aliran udara searah untuk

27
mempertahankan udara yang pertama masuk di zona kerja. Pharmaceutical isolator juga dapat
digunakan untuk menyiapkan HD.

Tabel 2.3 Ringkasan Persyaratan Minimum Penempatan Kontrol Teknik Utama untuk Peracikan
Produk Steril Non-HD
Tipe Kontrol Tipe Perangkat Penempatan untuk Penempatan untuk
Teknik Utama Peracikan Produk Peracikan Produk
Steril Kategori 1 Steril Kategori 2
LAFS LAFW SCA tidak terklasifikasi Ruang penyangga
tekanan positif dengan
IVLFZ N/A ISO Kelas 7 dan ruang-
BSC SCA tidak terklasifikasi ante tekanan positif
dengan ISO Kelas 8
RABS CAI atau CACI SCA tidak terklasifikasi Ruang penyangga
tekanan positif dengan
ISO Kelas 7 dan ruang-
ante tekanan positif
dengan ISO Kelas 8
Isolator Isolator farmasetik SCA tidak terklasifikasi Ruang tekanan positif
farmasetik dengan ISO Kelas 8

Jika selungkup robotik digunakan sebagai kontrol teknik utama, uji pola asap aliran udara dinamis
harus dilakukan pada awalnya dan setiap 6 bulan setelahnya untuk memastikan terintegrasi dengan
benar ke dalam fasilitas, tidak ada turbulensi atau refluks di lokasi kritis mana pun, udara ruangan
tidak masuk ke kontrol teknik utama di mana produk dan/atau preparat steril dapat terpapar, dan
bahwa semua proses dapat dilakukan tanpa menimbulkan kontaminasi ke DCA.

2.4.2.4. Persyaratan Pertukaran Udara

Untuk ruang bersih, aliran udara berfilter HEPA yang memadai ke ruang penyangga dan ante-room
diperlukan untuk mempertahankan klasifikasi ISO yang sesuai selama pelaksanaan peracikan. Aliran
udara diukur dalam hal jumlah perubahan udara per jam (ACPH). ACPH mungkin perlu lebih tinggi
untuk mempertahankan klasifikasi ISO dan keadaan kontrol mikroba yang diperlukan tergantung pada
faktor-faktor berikut:
• Jumlah personel yang diizinkan untuk bekerja di area tersebut
• Jumlah partikulat yang mungkin dihasilkan dari aktivitas dan proses di area tersebut
• Peralatan yang terletak di dalam ruangan
• Tekanan ruangan
• Efek suhu

Minimal 30 total ACPH berfilter HEPA harus disuplai ke ruang ISO Kelas 7:
• Total laju pergantian udara berfilter HEPA harus memadai untuk mempertahankan ISO Kelas 7
selama kondisi operasi dinamis dengan mempertimbangkan faktor-faktor yang tercantum di atas
• Setidaknya 15 ACPH dari tingkat pergantian udara total dalam ruangan harus berasal dari HVAC
melalui filter HEPA yang terletak di langit-langit
• Udara yang disaring HEPA dari kontrol teknik utama, bila ditambahkan ke udara berfilter HEPA yang
disuplai HVAC, meningkatkan total ACPH yang disaring HEPA menjadi minimal 30 ACPH

28
• Jika kontrol teknik utama digunakan untuk memenuhi persyaratan ACPH total minimum, kontrol
teknik utama tidak boleh dimatikan kecuali untuk pemeliharaan
• Ruangan dengan tingkat aktivitas tinggi mungkin memerlukan ACPH yang difilter HEPA lebih
banyak untuk mempertahankan kualitas udara ISO Kelas 7 di bawah kondisi operasi dinamis
• ACPH dari HVAC, ACPH kontribusi dari kontrol teknik utama, dan total ACPH harus
didokumentasikan pada laporan sertifikasi

Minimal 20 total HEPA-filtered ACPH harus dipasok ke kamar ISO Kelas 8:

• Total laju pergantian udara yang disaring HEPA harus memadai untuk mempertahankan ISO Kelas
8 dalam kondisi pengerjaan yang dinamis dengan mempertimbangkan faktor-faktor yang
tercantum di atas
• Setidaknya 15 ACPH dari total laju pergantian udara di sebuah ruangan harus berasal dari HVAC
melalui filter HEPA yang terletak di langit-langit
• Ruangan dengan tingkat aktivitas tinggi mungkin memerlukan ACPH yang difilter HEPA lebih
banyak untuk mempertahankan kualitas udara ISO Kelas 8 dalam kondisi operasi yang dinamis
• Total ACPH harus didokumentasikan dalam laporan sertifikasi

Tabel 2.4 Ringkasan Persyaratan ACPH untuk Area Peracikan Steril Non-HD
Area Peracikan Persyaratan ACPH
SCA tidak terklasifikasi Tidak ada persyaratan
Ruang dengan ISO Kelas 7 ≥30 ACPH
Ruang dengan ISO Kelas 8 ≥20 ACPH

2.4.2.5. Penentuan dan Pemeliharaan Tekanan Diferensial

Tekanan positif diferensial kontinu diperlukan untuk meminimalkan aliran udara dari area dengan
klasifikasi kualitas udara yang lebih rendah ke area dengan klasifikasi kualitas udara yang lebih tinggi.
Dalam ruang bersih, tekanan positif diferensial minimum kolom air 0,020 inci diperlukan antara setiap
area yang diklasifikasikan ISO (misalnya, antara ruang penyangga dan ruang-ante). Perbedaan tekanan
antara ruang-ante dan area tidak terklasifikasi tidak boleh kurang dari 0,020 inci kolom air. Tidak
diperlukan perbedaan tekanan antara SCA dan area sekitarnya.

Di mana perbedaan tekanan diperlukan, perangkat pemantau perbedaan tekanan harus digunakan
untuk terus memantau perbedaan tekanan. Hasil kuantitatif dari alat pemantau tekanan harus ditinjau
dan didokumentasikan setidaknya setiap hari pada hari-hari ketika peracikan dilaksanakan.

2.4.2.6. Fasilitas untuk Menyiapkan Produk Steril dari Bahan atau Komponen Awal Non-steril
Menimbang, mengukur, atau memanipulasi komponen dapat menghasilkan partikel kimia di udara
(BAO, zat tambahan). Jika menyiapkan produk steril Kategori 2 dari komponen non-steril, prosedur
pra sterilisasi, seperti penimbangan dan pencampuran, harus diselesaikan tidak lebih buruk dari
lingkungan ISO Kelas 8 (misalnya, ruang-ante, ruang penyangga). Prosedur pra sterilisasi harus
dilakukan dalam kantong sarung tangan penyimpanan sekali pakai, containment ventilated enclosure
(CVE), BSC, atau CACI untuk meminimalkan risiko kontaminasi udara. CVE, BSC, atau CACI yang
digunakan untuk prosedur pra sterilisasi harus disertifikasi setidaknya setiap 6 bulan.

29
Prosedur pra-sterilisasi tidak boleh berdampak buruk terhadap kualitas udara yang dipersyaratkan SEC
seperti yang ditunjukkan selama sertifikasi dalam kondisi operasi yang dinamis. Personil harus
mengikuti persyaratan kebersihan dan pakaian selama pelaksanaan prosedur pra sterilisasi.

2.4.3. Pembuatan Area yang Dapat Mencapai Kondisi Mudah Dibersihkan

Pada ruang bersih yang meliputi permukaan langit-langit, dinding, lantai, pintu, kusen pintu,
perlengkapan, rak, permukaan kerja, konter dan lemari di area yang diklasifikasikan harus halus, kedap
air, bebas dari retakan dan tidak mengelupas sehingga dapat dibersihkan dan didesinfeksi serta harus
terhindar dari akumulasi mikroorganisme dan kontaminan lainnya. Permukaan harus tahan terhadap
kerusakan akibat bahan pembersih seperti desinfektan, bahan sporicidal, dan alat yang digunakan
untuk membersihkan. Persimpangan antara langit-langit dan dinding dan antara dinding dan lantai
harus disegel untuk menghilangkan retakan dan celah sehingga terhindar dari penumpukkan kotoran.
Jika langit-langit yang terdiri dari panel-panel hias, panel-panel tersebut harus ditutup di sekeliling
setiap panel untuk menyegelnya ke rangka penyangga.

Dinding harus terbuat dari bahan yang tahan lama. Dinding dicat dengan bahan tahan lama seperti
epoksi atau heavy-gauge polymer. Kemudian integritas permukaan harus dipertahankan. Panel harus
disatukan dan disegel satu sama lain. Persimpangan antara lantai dan dinding harus di dempul. Area
harus meminimalkan overhang pengumpul debu seperti pipa utilitas dan tepian seperti kusen jendela.
Jika terdapat overhang atau tepian, bagian tersebut harus mudah dibersihkan. Permukaan lensa
eksterior perlengkapan lampu langit-langit harus halus, dipasang rata dan disegel. Penetrasi lain
melalui langit-langit atau dinding juga harus disegel.

2.4.4. Sumber Air

Fasilitas tempat peracikan sediaan steril harus dirancang sedemikian rupa sehingga kegiatan seperti
higienitas tangan dan pakaian tidak akan berdampak buruk. Wastafel harus memungkinkan
penggunaan handsfree. Permukaan wastafel harus dibersihkan dan didesinfeksi setidaknya setiap hari
dan agen sporicidal harus diterapkan setidaknya setiap bulan. Jika peracikan tidak dilakukan setiap
hari, pembersihan dan desinfeksi bak cuci harus diselesaikan sebelum memulai peracikan.

Di fasilitas dengan ruang bersih, wastafel yang digunakan untuk higienitas tangan dapat ditempatkan
di dalam atau di luar ruang depan. Jika wastafel terletak di luar ruang depan, wastafel harus
ditempatkan di ruang yang bersih untuk meminimalkan risiko terbawanya kontaminan ke ruang
depan. Jika wastafel terletak di dalam ruang depan, wastafel dapat ditempatkan di sisi yang bersih
atau sisi yang kotor dari ruang depan. Urutan cuci tangan dan ganti pakaian tergantung pada
penempatan wastafel. Ruang penyangga tidak boleh berisi sumber air yang mengalir. Ruang depan
tidak boleh berisi saluran pembuangan air. Jika dipasang, sistem penyiram harus tersembunyi dan
tertutup, dan penutup harus mudah dibersihkan. Dalam fasilitas dengan desain SCA, wastafel harus
dapat diakses tetapi terletak setidaknya 1 meter dari kontrol teknik utama. Wastafel tidak boleh
terletak di dalam perimeter SCA.

2.4.5. Penempatan dan Pemindahan Barang

Hanya furniture, peralatan, dan bahan lain yang diperlukan untuk melakukan aktivitas peracikan yang
diizinkan di area terklasifikasi atau SCA. Peralatan tersebut harus mudah dibersihkan dan didesinfeksi.

30
Jumlah, desain, lokasi, dan cara pemasangannya tidak boleh mempengaruhi kualitas udara
lingkungan. Karton pengiriman tidak diperbolehkan di SCA. Gerobak yang digunakan untuk
mengangkut komponen atau peralatan ke dalam SCA harus dibuat dari bahan tidak berpori dengan
kastor dan roda yang dapat dibersihkan untuk meningkatkan mobilitas, kemudahan pembersihan dan
desinfeksi. Di rangkaian ruang bersih, gerobak tidak boleh dipindahkan dari sisi kotor ke sisi bersih
ruang depan kecuali seluruh gerobak termasuk kastor telah dibersihkan dan didesinfeksi.

Hanya peralatan yang diperlukan untuk melakukan aktivitas peracikan yang diizinkan di kontrol teknik
utama. Penempatan peralatan yang tepat di kontrol teknik utama harus diverifikasi terlebih dahulu
dengan uji pola asap aliran udara dinamis untuk menunjukkan gangguan minimal pada aliran udara.
Uji tersebut harus diulang jika peralatan ditempatkan di lokasi yang berbeda. Peralatan dan item lain
yang digunakan di SCA tidak boleh dipindahkan kecuali untuk kalibrasi, servis, pembersihan, atau
aktivitas lain yang terkait dengan pemeliharaan. Barang-barang ini harus dibersihkan dan diseka
dengan isopropil alkohol 70% steril atau desinfektan yang sesuai sebelum dikembalikan ke area
terklasifikasi atau di dalam perimeter SCA.

2.5. Sertifikasi dan Resertifikasi

Sebelum area peracikan digunakan untuk meracik sediaan steril kategori 1 atau kategori 2, area
tersebut harus disertifikasi menggunakan prosedur dalam panduan sertifikasi Controlled Environment
Testing Association (CETA) untuk fasilitas peracikan steril atau pedoman yang setara. Sertifikasi
menunjukkan bahwa area peracikan memenuhi spesifikasi desain dan kualitas udaranya serta penting
untuk memberikan penekanan khusus pada sertifikasi area ISO Kelas 5. Sertifikasi area terklasifikasi
termasuk kontrol teknik utama harus dilakukan terlebih dahulu, dan sertifikasi ulang harus dilakukan
setidaknya setiap 6 bulan dan harus mencakup hal-hal berikut:
• Pengujian aliran udara: dilakukan untuk menentukan penerimaan kecepatan dan volume udara,
tingkat pertukaran udara dan perbedaan tekanan ruangan di pintu antara ruangan yang
berdekatan untuk memastikan aliran udara konsisten dan kualitas udara yang tepat
dipertahankan dalam kondisi operasi yang dinamis . ACPH dari HVAC, ACPH dari kontrol teknik
utama dan total ACPH harus didokumentasikan dalam laporan sertifikasi.
• Pengujian integritas filter HEPA: Filter HEPA harus diuji kebocoran di pabrik dan diuji kebocoran
lagi setelah pemasangan sebagai bagian dari sertifikasi ulang.
• Pengujian jumlah partikel total: harus dilakukan dalam kondisi operasi dinamis menggunakan
peralatan elektronik yang terkalibrasi.
• Uji pola asap aliran udara dinamis: uji pola asap harus dilakukan untuk setiap kontrol teknik
utama selama kondisi operasi dinamis untuk menunjukkan aliran udara searah.

Area yang diklasifikasi juga harus disertifikasi ulang jika ada perubahan pada area tersebut seperti
desain ulang, konstruksi, penggantian atau relokasi kontrol teknik utama, atau perubahan konfigurasi
ruangan yang dapat mempengaruhi aliran udara atau kualitas udara. Semua catatan sertifikasi dan
sertifikasi ulang harus ditinjau oleh personel yang ditunjuk untuk memastikan bahwa lingkungan yang
diklasifikasikan memenuhi persyaratan minimum. Jumlah personel yang ada di setiap kontrol teknik
utama dan kontrol teknik sekunder selama uji jumlah partikel total dan uji pola asap aliran udara
dinamis harus didokumentasikan. Catatan harus dipelihara sesuai dengan persyaratan dalam
dokumentasi.

31
Rencana tindakan korektif harus diimplementasikan dan didokumentasikan sebagai tanggapan
terhadap hasil di luar jangkauan. Data yang dikumpulkan sebagai tanggapan atas tindakan korektif
harus ditinjau ulang untuk memastikan bahwa tindakan yang diambil telah efektif.

2.5.1. Pengambilan Sampel Partikel Udara Total

Program pemantauan untuk partikel udara total harus dikembangkan dan diterapkan untuk mengukur
kinerja kontrol teknik yang digunakan untuk memberikan tingkat kebersihan udara yang ditentukan.
Pengujian jumlah partikel total di udara harus dilakukan di semua area yang diklasifikasi selama kondisi
operasi dinamis setidaknya setiap 6 bulan.

Lokasi pengambilan sampel partikel total di udara harus dipilih di semua area yang diklasifikasi.
Pengukuran total partikel di udara harus dilakukan di setiap kontrol teknik utama yang memiliki risiko
terbesar terhadap peracikan sediaan steril, wadah, dan penutup yang terpapar. Semua lokasi
pengambilan sampel dan prosedur harus dijelaskan dalam SOP fasilitas. Pengukuran total partikel
udara di area yang diklasifikasi lainnya, termasuk ruang penyangga dan ruang depan harus dilakukan
di lokasi yang representatif yang mencerminkan kualitas udara di dalam ruangan.

Jika selama pengambilan sampel, udara total melebihi kriteria pada Tabel 2 untuk klasifikasi ISO dari
area sampel, maka penyebabnya harus diselidiki dan tindakan korektif perlu diambil dan
didokumentasikan. Data yang dikumpulkan sebagai tanggapan atas tindakan korektif harus ditinjau
ulang untuk memastikan bahwa tindakan yang diambil telah efektif. Beberapa contoh tindakan
korektif termasuk perbaikan proses atau fasilitas atau penggantian atau perbaikan filter HEPA.

2.6. Pemantauan Mikrobiologi Udara dan Permukaan

Program pemantauan udara dan permukaan mikrobiologis yang efektif memberikan informasi
tentang kualitas lingkungan peracikan. Selain itu, program tersebut juga efektif mengidentifikasi tren
kualitas lingkungan dari waktu ke waktu, mengidentifikasi rute kontaminasi yang potensial, dan
memungkinkan penerapan tindakan korektif untuk meminimalkan risiko kontaminasi. Fasilitas
peracikan steril harus mengembangkan dan menerapkan prosedur tertulis untuk pemantauan udara
dan permukaan mikrobiologis. Semua prosedur pemantauan udara dan permukaan mikrobiologi, hasil
pengujian, dan tindakan korektif harus didokumentasikan, dan catatan harus dipelihara sesuai dengan
persyaratan dalam dokumentasi. Data yang dikumpulkan sebagai tanggapan terhadap tindakan
korektif harus ditinjau ulang untuk memastikan bahwa tindakan yang diambil telah efektif.

2.6.1. Persyaratan Pemantauan Umum

Program pemantauan udara dan permukaan mikrobiologis harus mencakup pengambilan sampel
partikel udara volumetrik dan pengambilan sampel permukaan. Tujuan dari program tersebut adalah
untuk menentukan apakah ada kontaminasi pada tingkat yang tidak dapat diterima dan untuk menilai
apakah praktik personel yang tepat diikuti, bahan pembersih dan desinfektan efektif dan kualitas
lingkungan dipertahankan.

Program pemantauan udara dan permukaan mikrobiologis melibatkan pengumpulan dan evaluasi
sampel dari berbagai lokasi udara dan permukaan. Data dari pengambilan sampel tersebut digunakan
untuk menilai risiko kontaminasi, rute yang berpotensial terkontaminasi, serta prosedur pembersihan
dan desinfektan. Tinjauan rutin terhadap data pengambilan sampel harus dilakukan untuk mendeteksi

32
tren dan hasil tinjauan harus didokumentasikan. Selain itu, hasil dari pengambilan sampel udara dan
permukaan mikrobiologis harus ditinjau bersama dengan data personel (catatan pelatihan,
pengamatan visual, penilaian kompetensi) untuk menilai keadaan kendali dan untuk mengidentifikasi
potensi risiko kontaminasi. Tindakan korektif diperlukan jika ada penyimpangan dan data juga harus
ditinjau setelah tindakan korektif untuk memastikan bahwa tindakan yang diambil telah efektif.

Pemantauan udara dan permukaan mikrobiologis harus dilakukan pada awalnya untuk fasilitas
peracikan steril untuk menetapkan tingkat dasar kualitas lingkungan. Setelah pengambilan sampel
awal, tempat peracikan steril harus dipantau sesuai dengan frekuensi minimum untuk memastikan
bahwa lingkungan tetap sesuai untuk peracikan steril. Pengambilan sampel harus dilakukan dalam
keadaan berikut:
• Sehubungan dengan sertifikasi fasilitas dan peralatan baru
• Setelah servis fasilitas atau peralatan
• Menanggapi masalah yang diidentifikasi
• Menanggapi tren yang teridentifikasi (pertumbuhan positif dalam uji sterilitas sediaan steril)
• Menanggapi perubahan yang dapat berdampak pada lingkungan peracikan steril

Program pemantauan udara dan permukaan mikrobiologi harus dijelaskan dengan jelas dalam SOP
fasilitas seperti diagram lokasi pengambilan sampel, prosedur pengambilan sampel, frekuensi
pengambilan sampel, ukuran sampel (luas permukaan, volume udara), waktu dalam sehari. Waktu dan
lokasi pengambilan sampel harus dipilih dengan cermat berdasarkan kemungkinan risiko kontaminasi
tertinggi terhadap peracikan sediaan steril dan yang mewakili kondisi di seluruh area. Pengambilan
sampel udara harus dilakukan selama kondisi operasi dinamis dan pengambilan sampel permukaan
harus dilakukan pada akhir aktivitas peracikan shift, tetapi sebelum area tersebut dibersihkan dan
didesinfeksi. Personel harus dilatih dalam mengoperasikan peralatan pengambilan sampel udara dan
permukaan agar pengambilan sampel akurat dan reprodusibel. Semua perangkat pengambilan sampel
udara aktif harus diservis dan dikalibrasi seperti yang direkomendasikan.

2.6.2. Pemantauan Kualitas Udara terhadap Partikel Udara Viabel

Program pemantauan partikel udara viabel harus dikembangkan dan diterapkan untuk menilai kualitas
udara mikrobiologis di semua area terklasifikasi.

2.6.2.1. Sampling Udara Viabel - Waktu dan Lokasi

Pengambilan sampel udara aktif volumetrik dari semua area terklasifikasi yang menggunakan
perangkat impaksi harus dilakukan di setiap area terklasifikasi (misalnya Kontrol Teknik Utama ISO
Kelas 5 dan ruangan ISO Kelas 7 dan 8) selama kondisi operasi dinamis setidaknya setiap 6 bulan.
Lokasi pengambilan sampel udara harus dipilih di semua area terklasifikasi.

2.6.2.2. Prosedur Pengambilan Sampel

Proses pengambilan sampel dari ruang kontrol teknik utama harus dilakukan secara hati-hati agar
tidak mengganggu aliran udara yang tidak terarah. Media pertumbuhan mikrobiologi umum yang
mendukung pertumbuhan bakteri dan jamur harus digunakan (misalnya TSA). CoA dari produsen
harus memverifikasi bahwa media memenuhi persyaratan pendorong pertumbuhan, pH, dan
sterilisasi yang diharapkan. Sampel harus diinkubasi dalam inkubator yang sudah dikalibrasi pada suhu
yang akan mendorong pertumbuhan bakteri dan jamur. Suhu inkubator harus dipantau selama

33
inkubasi, baik secara manual atau dengan alat perekam berkelanjutan, dan hasilnya harus ditinjau dan
didokumentasikan seperti yang dijelaskan dalam SOP. Inkubator harus ditempatkan di lokasi di luar
area peracikan steril.

Prosedur pengambilan sampel udara aktif adalah sebagai berikut:

• Ikuti petunjuk produsen untuk pengoperasian perangkat pengambilan sampel udara aktif,
termasuk penempatan media
• Menggunakan perangkat pengambilan sampel, pengujian setidaknya 1 meter kubik atau 1000
liter udara dari setiap lokasi pengambilan sampel
• Di akhir pengambilan sampel, ambil perangkat media dan tutupi.
• Media dibalik dan diinkubasi pada suhu 30°–35°C tidak kurang dari 48 jam. Perhatikan
pertumbuhannya. Catat jumlah total koloni pada setiap perangkat media sebagai cfu per meter
kubik udara pada formulir pengambilan sampel lingkungan berdasarkan jenis, lokasi dan tanggal
sampel.
• Kemudian media diinkubasi pada suhu 20°–25°C selama tidak kurang dari 5 hari. Periksa
pertumbuhan dan catat jumlah total koloni diskrit mikroorganisme pada setiap perangkat media
sebagai cfu per meter kubik udara pada pengambilan sampel lingkungan dari basis pada jenis
sampel (yaitu udara viabel), lokasi sampel dan tanggal sampel
• Sebagai alternatif, untuk mempersingkat masa inkubasi secara keseluruhan, dua sampel dapat
dikumpulkan untuk setiap lokasi sampel dan diinkubasi secara bersamaan.
- Kedua sampel dapat berupa TSA atau satu sampel TSA dan media jamur lainnya (MEA atau
SDA)
- Inkubasi setiap sampel dalam inkubator terpisah. Inkubasi satu sampel pada 30°– 35°C
selama tidak kurang dari 48 jam, dan inkubasi sampel lainnya pada suhu 20°–25°C selama
tidak kurang dari 5 hari
o Jika media jamur digunakan sebagai salah satu sampel, inkubasi sampel media jamur
pada suhu 20°–25°C tidak kurang dari 5 hari
- Hitung jumlah total koloni mikroorganisme terpisah pada setiap sampel, dan catat hasilnya
sebagai cfu per meter kubik
- Catat hasil pengambilan sampel pada formulir pengambilan sampel lingkungan berdasarkan
jenis, lokasi dan tanggal sampel

2.6.2.3. Evaluasi Data dan Level Tindakan

Evaluasi jumlah cfu terhadap level tindakan pada Tabel 2.5 dan memeriksa jumlah pada data
sebelumnya untuk mengidentifikasi hasil atau tren yang merugikan. Jika dua perangkat media
dikumpulkan di satu lokasi, semua pertumbuhan pada masing-masing perangkat harus
didokumentasikan dan level tindakan diterapkan ke setiap perangkat media. Jika level yang diukur
selama program pemantauan udara viabel melebihi level pada Tabel 2.5 untuk tingkat klasifikasi ISO
dari area sampel, penyebabnya harus diselidiki dan tindakan korektif harus diambil. Data yang
dikumpulkan sebagai tanggapan terhadap tindakan korektif harus ditinjau kembali untuk
mengkonfirmasi bahwa tindakan yang diambil telah efektif. Rencana tindakan korektif harus
bergantung pada jumlah cfu dan mikroorganisme yang ditemukan. Beberapa contoh tindakan korektif
termasuk perbaikan proses atau fasilitas, pelatihan personel, pembersihan dan desinfektan atau
penggantian dan atau perbaikan filter HEPA. Perluasan penyelidikan harus konsisten dengan
penyimpangan dan harus mencakup evaluasi tren. Rencana tindakan korektif harus

34
didokumentasikan. Jika tingkat yang diukur selama pengambilan sampel udara viabel melebihi level
pada Tabel 2.5, upaya harus dilakukan untuk mengidentifikasi mikroorganisme tingkat genus dengan
bantuan ahli mikrobiologi.

Tabel 2.5 Action Level for Viable Airborne Particle Air Sampling
Kelas ISO Air Sampling Action Levels
(cfu per cubic meter (1000 liters) of air per plate)
5 >1
7 > 10
8 > 100

2.6.3. Pemantauan Permukaan terhadap Partikel Viabel

Pengambilan sampel permukaan adalah alat penting yang digunakan untuk membantu pemeliharaan
lingkungan terkontrol yang sesuai untuk peracikan sediaan steril. Pengambilan sampel permukaan
berguna untuk mengevaluasi prosedur fasilitas pembersihan dan penanganan material, prosedur
pembersihan dan desinfeksi permukaan kerja dan kompetensi personel dalam praktik kerja seperti
pembersihan dan desinfeksi komponen dan atau permukaan vial. Semua lokasi pengambilan sampel
dan prosedur harus dijelaskan dalam SOP.

2.6.3.1. Sampling Permukaan - Waktu dan Lokasi

Pengambilan sampel permukaan dari semua area terklasifikasi dan ruang yang menghubungkan ke
area terklasifikasi untuk kontaminasi mikroba harus dilakukan setidaknya setiap bulan. Setiap area
harus diambil sampelnya, termasuk:
● Bagian dalam kontrol teknik utama dan peralatan yang ada di dalamnya
● Area kerja di dekat kontrol teknik utama
● Permukaan yang sering disentuh
Ketika dilakukan, pengambilan sampel permukaan harus dilakukan pada akhir kegiatan atau shift
peracikan, tetapi sebelumnya area tersebut harus dibersihkan dan didesinfeksi.

2.6.3.2. Prosedur Pengambilan Sampel

Perangkat pengambilan sampel permukaan (misalnya piring, dayung atau slide) yang mengandung
media pertumbuhan mikroba harus digunakan untuk pengambilan sampel permukaan datar. COA dari
produsen harus memverifikasi bahwa media memenuhi persyaratan pendorong pertumbuhan, pH,
dan sterilisasi yang diharapkan. Perangkat tersebut harus mengandung media pertumbuhan mikroba
umum (contohnya TSA) yang dilengkapi dengan aditif penetral (misalnya lecithin dan polysorbate 80)
untuk menetralkan efek dari sisa desinfektan dengan permukaan yang cembung. Penyeka steril yang
dibasahi dengan air steril atau buffer penetral steril dapat digunakan untuk pengambilan sampel
permukaan yang tidak teratur dan lokasi yang sulit dijangkau, seperti celah, sudut, dan ruang antar
permukaan. Setelah pengambilan sampel, area sampel harus dibersihkan dan didesinfeksi secara
menyeluruh. Sampel harus diinkubasi dalam inkubator yang sudah dikalibrasi pada suhu yang akan
mendorong pertumbuhan bakteri dan jamur. Suhu inkubator harus dipantau selama inkubasi, baik
secara manual atau dengan alat perekam berkelanjutan, dan hasilnya harus ditinjau dan
didokumentasikan seperti yang dijelaskan dalam SOP. Inkubator harus ditempatkan di lokasi di luar
area peracikan steril.

35
Prosedur pengambilan sampel permukaan adalah sebagai berikut:
● Lepaskan penutup dari perangkat sampling permukaan. Menggunakan gerakan memutar, tekan
dengan kuat permukaan media ke permukaan yang akan diambil sampelnya. Perangkat
pengambilan sampel permukaan akan meninggalkan residu media pertumbuhan di lokasi sampel.
Setelah pengambilan sampel, hilangkan residu dari permukaan menggunakan isopropil alkohol
70% steril.
● Tutupi setiap perangkat pengambilan sampel permukaan. Simpan perangkat media selama
inkubasi untuk mencegah kondensat jatuh ke agar-agar dan mempengaruhi keakuratan
pembacaan cfu (misalnya, pelat terbalik).
● Inkubasikan perangkat pada 30°–35°C selama tidak kurang dari 48 jam. Perhatikan
pertumbuhannya. Catat jumlah total koloni mikroorganisme sebagai cfu per sampel pada
formulir pengambilan sampel lingkungan berdasarkan jenis, lokasi dan dan tanggal sampel.
● Inkubasi perangkat pada suhu 20°–25°C selama tidak kurang dari 5 hari. Periksa pertumbuhan
dan catat jumlah total koloni mikroorganisme sebagai cfu per sampel pada formulir pengambilan
sampel lingkungan berdasarkan jenis, lokasi dan dan tanggal sampel.
● Sebagai alternatif, untuk mempersingkat masa inkubasi secara keseluruhan, dua sampel dapat
dikumpulkan untuk setiap lokasi sampel dan diinkubasi secara bersamaan.
- Kedua sampel dapat berupa TSA atau satu sampel TSA dan media jamur lainnya ( MEA atau
SDA).
- Inkubasi setiap sampel dalam inkubator terpisah. Inkubasi satu sampel pada 30°– 35°C
selama tidak kurang dari 48 jam, dan inkubasi sampel lainnya pada suhu 20°–25°C selama
tidak kurang dari 5 hari.
o Jika media jamur digunakan sebagai salah satu sampel, inkubasi sampel media jamur
pada suhu 20°–25°C tidak kurang dari 5 hari.
- Hitung jumlah total koloni mikroorganisme terpisah pada setiap sampel, dan catat hasilnya
sebagai cfu per sampel.
- Catat hasil pengambilan sampel pada formulir pengambilan sampel lingkungan berdasarkan
jenis, lokasi dan tanggal sampel.

2.6.3.3. Evaluasi Data dan Level Tindakan

Evaluasi jumlah cfu terhadap level tindakan pada Tabel 2.6 dan memeriksa jumlah pada data
sebelumnya untuk mengidentifikasi hasil atau tren yang merugikan. Jika dua perangkat media
dikumpulkan di satu lokasi, semua pertumbuhan pada masing-masing perangkat harus
didokumentasikan dan level tindakan diterapkan ke setiap perangkat media. Jika level yang diukur
selama program pemantauan udara viabel melebihi level pada Tabel 2.6 untuk tingkat klasifikasi ISO
dari area sampel, penyebabnya harus diselidiki dan tindakan korektif harus diambil. Data yang
dikumpulkan sebagai tanggapan terhadap tindakan korektif harus ditinjau kembali untuk
mengkonfirmasi bahwa tindakan yang diambil telah efektif. Rencana tindakan korektif harus
bergantung pada jumlah cfu dan mikroorganisme yang ditemukan. Beberapa contoh tindakan korektif
termasuk perbaikan proses atau fasilitas, pelatihan personel, pembersihan dan desinfektan atau
penggantian dan atau perbaikan filter HEPA. Perluasan penyelidikan harus konsisten dengan
penyimpangan dan harus mencakup evaluasi tren. Rencana tindakan korektif harus
didokumentasikan. Jika tingkat yang diukur selama pengambilan sampel udara viabel melebihi level
pada Tabel 2.6, upaya harus dilakukan untuk mengidentifikasi mikroorganisme tingkat genus dengan
bantuan ahli mikrobiologi.

36
Tabel 2.6 Action Level for Surface Sampling
ISO Class Surface Sampling Action Levels
(cfu / device or swab)
5 >3
7 >5
8 > 50

2.7. Pembersihan, Disinfeksi, dan Penggunaan Agen Sporosidal dalam Area Peracikan
Proses pembersihan, disinfeksi dan penggunaan sporosidal merupakan tahap yang penting karena
permukaan pada Segregated Compounding Area (SCA) merupakan sumber potensial dari kontaminasi
mikroba pada saat penyiapan produk steril. Proses pembersihan meliputi penghilangan bahan organik
dan anorganik secara manual atau menggunakan proses mekanik maupun agen pembersih. Proses
desinfeksi meliputi proses destruksi mikroorganisme dengan menggunakan bahan kimia.

Permukaan harus dibersihkan terlebih dahulu sebelum dilakukan proses desinfeksi kecuali
menggunakan Environmental Protection Agency (EPA)-registered (or equivalent) one-step
disinfectant cleaner yang dapat digunakan untuk pembersihan maupun desinfeksi. Penggunaan agen
sporosidal bertujuan untuk menghancurkan bakteri dan spora jamur pada konsentrasi dan waktu
kontak tertentu. Beberapa one-step disinfectant sudah memiliki sifat sebagai sporosidal. Setelah
semua proses tersebut dilakukan maka dilakukan penghilangan residu dengan menggunakan isopropil
alkohol (IPA) 70% steril. Ringkasan dari tujuan pembersihan, desinfeksi dan penggunaan agen
sporosidal dapat dilihat pada Tabel 2.7.

Tabel 2.7 Tujuan Pembersihan, Desinfeksi dan Senyawa Sporosidal

Jenis Tujuan Penggunaan
Agen Pembersih Agen yang digunakan untuk menghilangkan residu (seperti
kotoran, debris, mikroba, residu obat dan bahan kimia) pada
permukaan
Desinfektan Agen kimia atau fisika yang digunakan pada permukaan dan
benda mati untuk menghancurkan jamur, virus dan bakteri
Agen Sporisidal Agen kimia atau fisika yang menghancurkan bakteri dan spora
jamur pada konsentrasi dan waktu kontak tertentu. Diharapkan
dapat membunuh semua mikroorganisme vegetatif.

Seluruh aktivitas pembersihan dan desinfeksi harus dilakukan oleh personil yang terlatih dengan
menggunakan fasilitas dan prosedur yang telah disetujui, yang dideskripsikan pada SOP. Personil harus
dilatih jika suatu saat terdapat perubahan pada prosedur pembersihan dan desinfeksi. Pembersihan
harus dilakukan dari area yang paling bersih hingga area yang paling kotor. Frekuensi, metode, lokasi
pembersihan, desinfeksi dan penggunaan agen sporosidal harus berdasarkan SOP, menurut instruksi
manufaktur dan wajib diikuti oleh semua personil. Petunjuk produsen atau data yang dipublikasikan
untuk waktu kontak minimum harus diikuti untuk pembersihan, desinfektan, dan agen sporosidal yang
digunakan. Bila digunakan isopropil alkohol 70% steril, harus dibiarkan kering. Semua kegiatan
pembersihan, desinfeksi dan penggunaan senyawa sporosidal harus didokumentasikan sesuai SOP.

37
Tabel 2.8 Frekuensi Minimal Pembersihan, Desinfeksi, dan Penggunaan Agen Sporosidal
Area Pembersihan Desinfeksi Penggunaan Agen
Sporosidal
Kontrol teknik Pada peralatan dan a. Pada peralatan dan Setiap bulan
utama dan permukaan interior permukaan interior pada
peralatan yang pada kontrol teknik kontrol teknik utama
berada di utama setiap hari; setiap hari; saat terdeteksi
dalam kontrol saat terdeteksi adanya kontaminasi.
teknik utama adanya kontaminasi b. Gunakan isopropil alkohol
70% steril pada
permukaan kerja secara
horizontal setidaknya
setiap 30 menit jika proses
peracikan selama 30 menit
atau kurang. Jika
peracikan lebih dari 30
menit, peracikan tidak
perlu dihentikan dan
permukaan kerja dari
kontrol teknik utama
harus didesinfeksi segera
setelah peracikan.
Removable a. Permukaan a. Permukaan work tray a. Permukaan work
work tray pada work tray dilakukan setiap hari tray dilakukan
kontrol teknik dilakukan setiap b. Semua permukaan pada setiap bulan
utama hari area dibawah work tray b. Semua
b. Semua dilakukan setiap bulan permukaan pada
permukaan area dibawah
pada area work tray
dibawah work dilakukan setiap
tray dilakukan bulan
setiap bulan
Pass-through Setiap hari Setiap hari Setiap bulan
Permukaan Setiap hari Setiap hari Setiap bulan
kerja diluar
kontrol teknik
utama
Lantai Setiap hari Setiap hari Setiap bulan
Dinding, pintu, Setiap bulan Setiap bulan Setiap bulan
dan bingkai
pintu
Plafon Setiap bulan Setiap bulan Setiap bulan
Tempat Setiap bulan Setiap bulan Setiap bulan
penyimpanan
dan tempat
sampah
Peralatan Setiap bulan Setiap bulan Setiap bulan
diluar kontrol
teknik utama

38
2.7.1. Pembersihan, Disinfeksi, dan Agen Sporosidal
Agen pembersih dan disinfektan harus dipilih dan digunakan dengan mempertimbangkan
kompatibilitas, efektivitas, dan keamanan bagi penggunanya. Pertimbangan lain dalam memilih dan
menggunakan desinfektan yaitu aktivitas antimikroba, inaktivasi oleh bahan organik, residu, usia
simpan, persyaratan preparasi, dan kesesuaian permukaan yang akan didisinfeksi. Setelah desinfektan
atau bahan sporosidal digunakan, dibiarkan selama selang waktu tertentu sesuai instruksi industri.

2.7.2. Perlengkapan Pembersihan

Semua perlengkapan pembersihan (contoh: spons dan kepala pel) harus serat rendah dan sekali pakai,
kecuali gagang alat perkakas. Untuk produk sekali pakai harus langsung dibuang setelah aktivitas
pembersihan dan untuk produk kebersihan reusable harus dibuat dari material yang mudah
dibersihkan (seperti tidak adanya gagang kayu pada produk). Produk reusable juga hanya dapat
digunakan di SCA atau classified area dan tidak boleh dikeluarkan dari area ini kecuali saat
pembuangan, pembuangan juga harus dilakukan secara teliti sehingga meminimasi potensi
kontaminasi.

2.7.3. Pembersihan, Disinfeksi, dan Penggunaan Senyawa Sporosidal dalam Kontrol Teknik Utama
Prosedur pembersihan, disinfeksi dan penggunaan agen sporosidal pada alat dan permukaan kontrol
teknik utama diuraikan sebagai berikut:
A. Prosedur untuk Pembersihan dan Disinfeksi Kontrol Teknik Utama
• Bersihkan partikel yang terlihat, debris atau residu dengan larutan yang sesuai (misalnya
penggunaan air steril untuk injeksi dan irigasi) menggunakan penyeka steril berserat rendah.
• Dengan menggunakan penyeka steril berserat rendah, gunakan bahan pembersih dan diikuti
dengan disinfektan atau gunakan bahan pembersih yang terdaftar EPA (Environmental
Protection Agency) pada alat dan seluruh permukaan kontrol teknik utama
• Pastikan waktu kontak yang dispesifikasikan oleh manufaktur dapat tercapai
• Gunakan penyeka serat rendah, dengan bahan pembersih isopropil alkohol 70% steril pada
alat dan seluruh permukaan kontrol teknik utama
• Diamkan permukaan untuk kering secara keseluruhan, sebelum dimulai peracikan

B. Prosedur untuk penggunaan agen sporosidal pada kontrol teknik utama

• Bersihkan partikel yang terlihat, debris atau residu dengan larutan yang sesuai (misalnya
penggunaan air steril untuk injeksi dan irigasi) menggunakan penyeka steril berserat rendah
• Setelah melakukan pembersihan dan disinfeksi, aplikasikan agen sporosidal menggunakan
penyeka serat rendah pada seluruh permukaan dan area bawah baki kerja. Jika agen
sporosidal terdaftar EPA maka tidak perlu memisah tahap pembersihan dan disinfeksi
• Pastikan waktu kontak yang dispesifikasikan oleh manufaktur dapat tercapai
• Gunakan penyeka serat rendah, dengan bahan pembersih isopropil alkohol 70% steril pada
alat dan seluruh permukaan kontrol teknik utama, termasuk bagian bawah baki kerja
• Diamkan permukaan untuk kering secara keseluruhan, sebelum dimulai peracikan

2.8 Pemasukan Barang ke dalam Kontrol Teknik Utama dan Kontrol Teknik Sekunder
2.8.1. Pemasukan Barang ke dalam Ruangan Bersih dan Area Peracikan Segregasi
Sebelum barang apapun dimasukkan kedalam area bersih ruang depan, tempatkan terlebih dahulu ke
pass-through dan jika integritas kemasan belum terbukti, maka perlu diseka dengan agen sporosidal,

39
disinfektan yang terdaftar EPA, atau isopropil alkohol 70% steril menggunakan penyeka serat rendah
oleh personel yang menggunakan sarung tangan. Jika digunakan disinfektan yang terdaftar EPA atau
agen sporosidal, agen tersebut harus didiamkan hingga mencapai waktu minimum kontak yang
ditentukan oleh manufaktur. Jika isopropil alkohol 70% steril digunakan, maka diamkan hingga kering.
Prosedur penyekaan tidak boleh menyebabkan label tidak terbaca.

2.8.2. Pemasukan Barang ke dalam Kontrol Teknik Utama

Sebelum barang apapun dimasukkan kedalam kontrol teknik utama, barang harus diseka dengan
isopropil alkohol 70% steril menggunakan penyeka serat rendah dan diamkan hingga kering sebelum
digunakan. Ketika barang steril diterima dalam kondisi wadah tertutup untuk menjaga kesterilan
barang, barang tersebut dapat dibuka penutupnya sesaat akan dimasukkan kedalam kontrol teknik
utama ISO Kelas 5 tanpa perlu menyeka masing-masing barang dengan isopropil alkohol 70% steril.
Prosedur penyekaan tidak boleh menyebabkan label tidak terbaca.

2.8.3. Penggunaan Isopropil Alkohol (IPA) 70% Steril pada Daerah Kritis dalam Kontrol Teknik
Utama
Titik kritis (seperti penyumbat vial, leher ampul dan septum kantong intravena) harus diseka dengan
isopropil alkohol 70% steril pada kontrol teknik utama untuk memberikan tindakan secara kimia dan
fisik untuk menghilangkan kontaminan. Bahan pembersih isopropil alkohol 70% steril harus didiamkan
hingga kering sebelum digunakan untuk membuka penyumbat vial, septum atau mematahkan leher
ampul.

2.9. Peralatan, Perlengkapan, dan Komponen

2.9.1. Peralatan
Peralatan yang digunakan pada peracikan produk steril harus memiliki komposisi yang sesuai yakni
komponen permukaan yang kemungkinan kontak dengan bahan tidak bersifat reaktif atau tidak
menyerap. Peralatan yang harus dibawa ke SCA dipastikan diseka menggunakan agen sporosidal,
disinfektan teregistrasi EPA atau isopropil alkohol 70% steril menggunakan penyeka serat rendah.

Peralatan harus mampu beroperasi secara baik sesuai dengan parameter performance yang telah
disyaratkan. Personel peracikan harus mengikuti SOP untuk kalibrasi, memelihara, membersihkan dan
menggunakan peralatan berdasarkan rekomendasi manufaktur. Personel harus menjaga hasil record
dari kalibrasi, verifikasi dan pemeliharaan peralatan.

ACD (peralatan peracikan otomatis) dan peralatan mirip lainnya, dirancang untuk membantu proses
peracikan sediaan dengan mengirimkan volume larutan tertentu secara otomatis dengan kontrol
komputerisasi.

Sebelum menggunakan ACD, personel peracikan harus melakukan penilaian akurasi sebelum
penggunaan pertama dan setiap akan digunakan untuk melakukan peracikan sediaan steril. Personel
peracikan harus menjaga hasil dokumentasi harian akurasi alat pada saat peralatan akan digunakan.
Proses koreksi harus dilakukan jika nilai akurasi diluar spesifikasi manufaktur.

40
2.9.2. Perlengkapan
Perlengkapan (seperti gelas kimia, jarum suntik, filter dan set tabung) harus memiliki syarat yang
sesuai yakni komponen permukaan yang kemungkinan kontak dengan bahan tidak bersifat reaktif
atau tidak menyerap. Alat perlengkapan yang berkontak langsung dengan produk steril harus steril
dan telah didepirogenasi.

2.9.3. Komponen
Personel peracikan harus mengikuti SOP yang meliputi pemilihan, penerimaan, evaluasi, penanganan,
penyimpanan dan dokumentasi seluruh komponen produk steril, termasuk semua bahan, wadah dan
penutup.

2.9.3.1. Pemilihan Komponen

Manufaktur konvensional produk steril harus digunakan jika tersedia dan sesuai dengan produk steril
yang diharapkan, untuk zat aktif:
• Harus memenuhi kriteria monografi USP-NF
• Harus memiliki CoA yang memuat spesifikasi dan hasil pengujian yang menunjukkan bahwa zat
aktif memenuhi spesifikasi
• Harus diperoleh dari fasilitas yang terdaftar FDA

Untuk komponen selain zat aktif:

• Harus memenuhi kriteria monografi USP-NF
• Harus disertai dengan dokumentasi (seperti COA, label) yang memuat spesifikasi dan hasil
pengujian yang menunjukkan bahwa komponen tersebut memenuhi spesifikasi
• Harus diperoleh dari fasilitas yang terdaftar FDA,
o Jika tidak memungkinkan diperoleh dari fasilitas yang terdaftar FDA dapat diperoleh dari
sumber lain yang dapat diterima dan dipercaya. Fasilitas peracikan harus menentukan
identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitas bahan yang diperoleh dari supplier.

Seluruh zat aktif dan komponen yang digunakan harus dievaluasi untuk penggunaan yang sesuai pada
preparasi obat steril. Komponen dengan label “tidak untuk penggunaan farmasi”, “tidak untuk
penggunaan injeksi”, “tidak untuk penggunaan manusia” atau pernyataan setara dengan hal tersebut
maka tidak dapat digunakan.

2.9.3.2. Penerimaan Komponen

Setiap penerimaan lot komponen, kemasan luar harus diperiksa untuk mengetahui adanya kerusakan
dan aspek kualitas lain yang tidak dapat diterima. Personel fasilitas harus melakukan verifikasi label
dan kondisi komponen.

Jika ditemukan komponen dengan standar kualitas yang tidak dapat diterima maka harus ditolak dan
dibeli label sebagai komponen yang ditolak dan dilakukan pemisahan komponen untuk mencegah
penggunaan sebelum pembuangan yang sesuai. Lot lain yang diperoleh dari vendor harus dilakukan
pemeriksaan untuk memastikan tidak adanya kerusakan yang sama.

Tanggal penerimaan harus ditandai dengan jelas pada setiap zat aktif maupun komponen lain yang
diterima khususnya yang tidak ada tanggal kadaluarsa vendor. Kemasan komponen yang tidak disertai

41
tanggal kadaluarsa vendor harus diberikan tanggal kadaluarsa konservatif, yakni tidak lebih dari 1
tahun setelah penerimaan komponen.

2.9.3.3. Evaluasi Komponen Sebelum Digunakan

Personel peracikan harus memastikan bahwa komponen produk steril sebelum digunakan memiliki
identitas, kualitas, tanggal kadaluarsa dan disimpan di kondisi yang sesuai. Hal tersebut dapat
dipastikan dengan melihat informasi resep atau pesanan obat, catatan peracikan, catatan formulasi,
label vendor, CoA zat aktif & komponen lain, label produk steril konvensional, label produk steril dan
dokumentasi kondisi dan pelaksanaan penyimpanan fasilitas peracikan.

Seluruh komponen harus dilakukan pemeriksaan ulang sebelum digunakan untuk mendeteksi
kerusakan wadah, surutnya tutup wadah dan deviasi tampilan, aroma dan tekstur isi yang diharapkan
yang mungkin terjadi selama penyimpanan. Penutup wadah steril harus diperiksa ulang secara visual
sehingga bebas dari kemungkinan kecacatan yang akan merusak kesterilan produk.

Komponen lain yang ditemukan tidak sesuai standar harus ditolak dengan segera dan diberi label
sebagai komponen yang ditolak dan dilakukan pemisahan komponen untuk mencegah penggunaan
sebelum pembuangan yang sesuai. Lot lain yang diperoleh dari vendor harus dilakukan pemeriksaan
untuk memastikan tidak adanya kerusakan yang sama.

2.9.3.4. Penanganan dan Penyimpanan Komponen

Seluruh komponen harus ditangani dan disimpan sesuai dengan persyaratan untuk mencegah
kontaminasi, kesalahan pencampuran dan kerusakan. Komponen harus disimpan dalam wadah
tertutup dibawah suhu, kelembapan, dan kondisi pencahayaan yang sesuai dengan monografi resmi
atau spesifikasi dari supplier dan manufaktur.

Personel harus melakukan pemantauan suhu di area dimana komponen disimpan baik secara manual
atau dengan melihat rekam suhu kontinu sehingga memastikan suhu penyimpanan berada dalam
rentang sesuai yang dipersyaratkan. Hasil pembacaan suhu harus didokumentasikan pada buku log
suhu atau disimpan pada alat rekam suhu kontinu. Seluruh alat monitoring atau pemantauan harus
dikalibrasi atau diverifikasi akurasinya menyesuaikan rekomendasi manufaktur atau setiap 12 bulan
jika tidak ada spesifikasi khusus dari manufaktur.

2.10. Sterilisasi dan Depirogenasi

Ketika memilih metode sterilisasi untuk produk steril yang dipreparasi dari satu atau lebih komponen
awal non steril atau menggunakan alat non steril, personel harus mempertimbangkan sifat komponen,
fisika, kimia dan sistem penutupan wadah. Metode sterilisasi harus mampu mensterilisasi produk
steril tanpa membuat penurunan stabilitas fisik, kimia atau integritas kemasan.

Berikut ini hal yang harus diperhatikan ketika memilih metode sterilisasi:
• Sterilisasi terminal (contoh panas kering, uap atau iradiasi) adalah metode yang disarankan,
kecuali jika suatu produk steril atau sistem penutupan wadah tidak dapat mentoleransi sterilisasi
terminal

42
• Sterilisasi uap tidak dapat dijadikan pilihan, jika kelembapan, tekanan atau suhu yang digunakan
akan mendegradasi produk steril atau jika kelembapan tidak cukup untuk mensterilisasi produk
steril hingga akhir
• Filtrasi tidak dapat dijadikan pilihan, jika produk berupa suspensi karena partikel obat akan
ditahan oleh filter yang digunakan.

Produk steril yang disterilisasi terminal harus menggunakan proses yang dapat mencapai PNSU
(probabilitas unit non steril) sebesar 10-6. PNSU sebesar 10-6 ekuivalen dengan probabilitas bahwa 1
unit dalam 1 juta produk steril bersifat non steril. Nilai PNSU tidak dapat diaplikasikan jika digunakan
metode pengisian dilakukan secara aseptik kedalam wadah steril yang dilanjutkan dengan filtrasi,
karena filtrasi bukan termasuk kedalam sterilisasi terminal.

Sediaan racikan berupa injeksi yang mengandung komponen non steril atau berkontak dengan
perangkat non steril dalam preparasinya (contoh wadah, tube) harus dilakukan sterilisasi dalam
rentang waktu 6 jam setelah menyelesaikan preparasi untuk meminimalisasi pembentukan
endotoksin bakteri dalam produk steril.

Deskripsi mengenai sterilisasi terminal dan proses depirogenasi, termasuk penjelasan suhu, tekanan,
durasi, kondisi muatan yang diizinkan untuk setiap siklus dan penggunaan indikator biologi serta uji
endotoksin vial (ECV) harus dimasukkan ke dalam SOP.

SOP harus memuat pelatihan dan kompetensi personel dalam menggunakan seluruh metode dan
peralatan sterilisasi. Juga dalam melakukan penjadwalan dan melakukan metode penentuan dan
verifikasi efektivitas sterilisasi terminal serta metode depirogenasi yang dipilih. Dan termasuk metode
untuk memelihara dan membersihkan peralatan sterilisasi dan depirogenasi.

2.10.1. Depirogenasi
Depirogenasi panas kering harus digunakan untuk peralatan gelas, logam dan wadah termostabil lain
serta komponen bebas pirogen. Proses depirogenasi umumnya dilakukan pada suhu 170-400°,
bervariasi bergantung pada waktu pemaparan (contoh siklus mungkin menahan item pada 250°
selama 30 menit untuk mencapai sterilitas dan depirogenasi. Durasi waktu pemaparan harus
mencukupi waktu item untuk mencapai suhu depirogenasi. Item harus tetap dalam suhu depirogenasi
selama periode depirogenasi.

Efektivitas siklus depirogenasi panas kering harus ditetapkan dan diverifikasi setiap tahun
menggunakan ECV untuk menunjukkan bahwa siklus mampu mencapai reduksi ≥ 3-log pada
endotoksin. Efektivitas siklus depirogenasi harus ditetapkan kembali jika ada perubahan pada siklus
depirogenasi yang terdeskripsi dalam SOP (misal perubahan kondisi load, durasi, suhu). Proses
verifikasi harus didokumentasikan.

Barang yang tidak termostabil harus dilakukan depirogenasi dengan membilasnya menggunakan air
setil non pirogenik dan selanjutnya dikeringkan menyeluruh sebelum digunakan untuk peracikan.

43
2.10.2. Sterilisasi Melalui Filtrasi
Sterilisasi menggunakan filter harus steril, depirogenisasi, memiliki ukuran pori 0,22 um atau lebih
kecil, dan termasuk penggunaan farmasetiknya. Sterilisasi filter dengan label “hanya untuk
penggunaan laboratorium” atau sejenisnya tidak boleh digunakan untuk pencampuran produk steril.
Sterilisasi filter harus tersertifikasi oleh manufaktur untuk mempertahankan setidaknya 107
mikroorganisme dari strain Brevundimonas diminuta per centimeter persegi dari permukaan bagian
atas filter pada keadaan yang sama dimana produk steril akan difilter.

Orang yang ditunjuk harus memastikan dari informasi yang terpublikasi mulai dari dokumentasi
pemasok atau pengujian langsung dengan:
1) Filter kompatibel secara fisika dan kimia dengan seluruh bahan dalam penyiapan produk steril
(ketercampuran air-alkohol merusak ketahanan filter)
2) Filter secara kimia stabil pada tekanan dan suhu yang digunakan
3) Filter memiliki kapasitas untuk menyaring volume yang dibutuhkan
Dimensi filter dan produk steril yang akan disterilisasi harus memungkinkan digunakan pada proses
sterilisasi sampai rampung tanpa perlu adanya perubahan filter saat proses berlangsung. Satuan filter
yang digunakan untuk mensterilisasi produk steril harus ditujukan pada pengujian ketahanan yang
direkomendasikan manufaktur (post-use bubble point test). Bila beberapa filter dibutuhkan dalam
proses pencampuran, setiap filter harus lolos uji ketahanan filter.

Bila produk steril mengandung partikulat berlebih, dilakukan pre-filtrasi menggunakan filter dengan
ukuran pori lebih besar (1,2 um) atau filter terpisah dengan ukuran yang lebih besar diletakan lebih
atas. Ukuran partikel yang berlebih dapat menjadi sinyal bahwa formulasi tidak sesuai atau
memerlukan penilaian/modifikasi ulang jika dibutuhkan. Produk steril yang disiapkan namun filternya
tidak lolos uji ketahanan filter harus dibuang atau setelah diinvestigasi penyebabnya adalah kesalahan
pemilihan filter yang sesuai, maka dilakukan refilter untuk sterilisasi tidak lebih dari satu kali waktu
tambahan.

2.10.3. Sterilisasi Melalui Panas Lembab

Proses sterilisasi termal menggunakan uap pada tekanan tertentu ditujukan untuk sterilisasi akhir dari
produk steril aqueous akhir dan sistem container-closure tersegel. Metode ini tidak direkomendasikan
bila produk steril mudah terdegredasi oleh lembab, tekanan, dan temperatur. Keadaan sterilisasi 20-
60 menit pada suhu 121°C pada tekanan 15 Psi, bergantung pada volume dan ukuran produk steril
yang akan disterilisasi. Produk steril harus ditempatkan di dalam autoklaf untuk membuat uap dapat
mencapai produk tanpa menjerat udara. Saat menyiapkan bahan-bahan untuk sterilisasi lembab,
perlu dibalut oleh kain dengan serat kecil/kertas/amplop tertutup yang memungkinkan uap masuk
dan mencegah kontaminasi bakteri setelah sterilisasi. Produk steril berupa ampul dan vial, sebelum
pengisian perlu disterilisasi. Larutan difilter dengan ukuran pori tidak lebih dari 1,2 um untuk
menghilangkan partikulat.

Wadah yang tersegel harus dapat dimasukkan uap. Penyumbat dan vial kosong harus berisi air steril
dalam jumlah yang kecil untuk menyebarkan uap. Deep container seperti beakers dan tabung
bertingkat harus dibalikkan dan ditempatkan di sisi pada sudut yang menurun untuk meminimalkan
terjeratnya udara dan memfasilitasi aliran kondensat, atau harus memiliki sedikit air steril sebelum
disterilisasi. Materi berpori dan benda lainnya seperti tube dapat disterilisasi lembab apabila ruang

44
autoklaf memiliki siklus yang cocok untuk barang kering seperti proses pre-vakum untuk
menghilangkan udara sebelum uap dihantarkan ke chamber.

Efektivitas sterilisasi uap harus terverifikasi dan didokumentasikan setiap saat proses berlangsung
menggunakan indikator biologi seperti spora Geobacillus stearothermophilus atau sejenisnya dan
metode terkonfirmasi lainnya seperti indikator fisikokimia dan integrator.

Uap yang dipasok harus bebas kontaminan dan dihasilkan menggunakan air dari rekomendasi
manufaktur. Data kalibrasi harus dimonitor setiap siklusnya dan menjelaskan siklus irregular (deviasi
pada data kalibrasi). Seluruh aspek (tanggal, jumlah yang diload, dan seluruh proses) perlu
didokumentasikan dalam catatan pencampuran.

2.10.4. Sterilisasi Melalui Panas Kering

Sterilisasi panas kering dilakukan untuk bahan/barang yang tidak tahan terhadap lembab atau bahan
yang akan impermeable. Metode ini menggunakan oven pada temperatur >160°C. Udara yang
dipanaskan didistribusikan ke chamber menggunakan air blower. Oven yang telah terkalibrasi harus
dilengkapi dengan fitur kontrol suhu dan timer. Selama sterilisasi, harus terdapat ruang yang cukup di
antara material untuk memungkinkan sirkulasi udara panas. Pada monitor harus terdapat catatan data
terkalibrasi pada setiap siklus sterilisasinya dan data harus ditinjau ulang untuk mengidentifikasi
iregularitas siklus (deviasi pada suhu dan waktu paparan).

Efektivitas sterilisasi kering harus diverifikasi dan didokumentasikan setiap digunakan menggunakan
indikator biologi yang sesuai seperti spora Bacillus atrophaeus ATCC 9372, dsb. Waktu, tanggal, jumlah
muatan harus didokumentasikan pada catatan pencampuran.

2.11. Catatan Formula Induk dan Peracikan

2.11.1. Pembuatan Catatan Formula Induk
Catatan formulasi induk merupakan catatan prosedur yang mendeskripsikan bagaimana produk steril
disiapkan. Ia dibuat untuk penyiapan produk steril lebih dari satu pasien dan penyiapan produk steril
dari bahan non-steril. Berbagai perubahan terkait dokumen ini harus disetujui dan didokumentasikan
berdasarkan SOP yang berlaku.

Berikut merupakan informasi yang harus terdapat dalam catatan formula induk:
• Nama, kekuatan sediaan/aktivitas dan bentuk dosis produk steril
• Identitas dan jumlah seluruh bahan
• Jenis dan ukuran sistem container-closure
• Instruksi lengkap penyiapan produk steril (alat, pasokan, deskripsi langkah, dan segala tindakan
pencegahan)
• Deskripsi fisik produk steril final
• BUD dan persyaratan penyimpanan
• Sumber referensi untuk mendukung stabilitas produk steril
• Prosedur QC (seperti pengujian pH, uji ketahanan filter)
• Informasi lain untuk mendeskripsikan proses dan keterulangan (seperti penyesuaian pH dan
tonisitas, metode sterilisasi, dsb)

45
2.11.2. Pembuatan Catatan Peracikan
Catatan peracikan mendokumentasikan peracikan untuk setiap produk steril. Catatan peracikan harus
dibuat untuk semua produk steril beserta proses dan pengemasan ulangnya. resep/order obat/ label
dapat menjadi catatan peracikan. Bila ACD (Automated Compounding Device), alur kerja sistem
manajemen, atau alat sejenisnya digunakan, diperlukan catatan informasi saat peracikan disimpan
secara elektronik selama dapat diakses kembali dan terdapat informasi yang dibutuhkan. Catatan
formulasi induk dapat menjadi dasar untuk menyiapkan informasi yang dibutuhkan dalam melengkapi
catatan peracikan.

Berikut merupakan daftar informasi yang harus tercantum dalam catatan peracikan:
• Nama, kekuatan sediaan/aktivitas , dan bentuk dosis produk steril
• Tanggal dan waktu penyiapan produk steril
• Nomor identifikasi internal (resep, order, nomor lot)
• Metode identifikasi masing-masing produk saat proses penyiapan dan verifikasi produk steril final
• Nama setiap komponen
• Vendor, nomor lot, waktu kadaluarsa setiap komponen untuk produk steril yang disiapkan untuk
satu pasien atau yang disiapkan dari bahan non-steril
• Bobot dan volume setiap komponen
• Kekuatan atau aktivitas setiap komponen
• Kuantitas total yang diracik
• BUD yang ditentukan dan syarat penyimpanan
• Hasil prosedur QC (inspeksi visual, uji ketahanan filter, uji pH)

Bila dapat diaplikasikan, catatan peracikan harus memuat:

• Referensi catatan formulasi induk untuk produk steril
• Perhitungan yang dibuat untuk menentukan dan verifikasi kuantitas dan konsentrasi komponen.

2.12. Inspeksi Perilisan dan Pengujian

Seluruh prosedur uji seperti inspeksi visual dan sebagainya harus dimasukkan pada fasilitas
dokumentasi. Berbagai hasil yang diluar spesifikasi perlu diinvestigasi dan terdapat rencana tindakan
perbaikan yang perlu diimplementasikan serta terdokumentasi sebagai bagian dari program QA dan
QC.

2.12.1. Inspeksi Visual

Sebelum tahap penyelesaian peracikan, perlu dilakukan inspeksi visual untuk menetapkan penampilan
fisik sediaan sesuai dengan harapan (partikulat, warna, dan kecacatan lainnya). Produk steril harus
dikonfirmasi kesesuaian dengan labelling/order/resep. Dapat berupa inspeksi ketahanan kemasan.
Produk steril dengan berbagai kecacatan harus dibuang atau ditandai dan dipisahkan dari produk yang
diterima . Jika produk sterik belum akan diracik atau diberikan di hari yang sama dengan penyiapan,
maka inspeksi visual dilakukan secepatnya sebelum produk dikeluarkan atau diracik agar menghindari
pengendapan, kekeruhan, atau perlekatan selama penyimpanan. Berbagai kerusakan dapat terjadi
akibat adanya masalah sterilitas atau stabilitas yang perlu diidentifikasi penyebabnya.

46
2.12.2. Uji Sterilitas
Uji sterilitas tidak dibutuhkan untuk produk steril kategori 1. Jika kategori 2 ditentukan BUD-nya maka
perlu dilakukan uji sterilitas yang metodenya berdasarkan aturan tertentu atau metode alternatif yang
tervalidasi yang bukan merupakan metode uji inferior. Jika uji sterilitas dilakukan, jumlah minimum
tiap wadah yang akan diuji untuk setiap media spesifik terhadap uji sterilitas dan jumlah wadah yang
diuji berhubungan dengan ukuran bets pada uji sterilitas.

Jika jumlah uji sterilitas dalam bets tunggal kurang dari jumlah produk steril yang dibutuhkan untuk
uji spesifik sterilitas, unit tambahan harus diracik dan dapat memenuhi uji sterilitas berikut:
• Jika 1 sampai 39 produk steril diracik pada bets tunggal , uji sterilitas harus dilakukan pada jumlah
unit yang sama dengan 10% jumlah produk steril yang disiapkan mencakup kelipatan bilangan
bulatnya. Contoh:
a. Bila 1 produk steril diracik, 20% dari 1 dan bilangan bulat berikutnya dapat mengindikasikan
bahwa penambahan 1 produk steril harus disiapkan untuk uji sterilitas.
b. Jika 39 produk steril diracik, 10% dari 39 dan bilangan bulat setelahnya dapat
mengindikasikan penambahan 4 produk steril harus disiapkan untuk uji sterilitas.
• Jika lebih dari 40 produk steril disiapkan pada bets tunggal, ukuran sampel dijelaskan dalam uji
sterilitas harus digunakan.

Uji sterilitas yang terdapat kesalahan perlu dilakukan investigasi untuk menemukan penyebabnya
kemudian diidentifikasi mikroorganismenya. Sumber kontaminan harus dibenahi dan fasilitas yang
terdampak perlu diinvestigasi dan hal lain yang terdampak.

2.12.3. Uji Endotoksin Bakteri

Produk steril injeksi kategori 2 yang dibuat dari satu atau lebih komponen non steril dan ditentukan
BUD nya membutuhkan uji sterilitas harus diuji untuk memastikan bahwa ia tidak mengandung
endotoksin bakteri yang berlebih. Jika tidak terdapat limit endotoksin bakteri pada monografi dan
sumber formula produk steril lain, produk steril tidak boleh melebihi limit yang terhitung dalam
deskripsi penjelasan sebelumnya pada rute administrasi tertentu untuk manusia. Untuk non-manusia
berdasarkan limit yang terhitung pada penjelasan sebelumnya dan berdasarkan bobot dari target
hewan.

2.13. Pelabelan
Produk steril harus diberi label dengan informasi pengenal yang dapat dibaca untuk mencegah
kesalahan selama penyimpanan, pengeluaran, dan penggunaan. Istilah pelabelan mengacu pada
semua label dan bahan tertulis, tercetak, atau gambar lainnya pada wadah langsung atau pada, atau
di dalam, setiap paket atau pembungkus yang di dalamnya tertutup, kecuali wadah pengiriman luar.
Istilah label menunjuk pada bagian pelabelan yang ada pada wadah langsung.

Label pada wadah langsung produk steril harus, minimal, menampilkan dengan jelas dan terbaca
informasi berikut:
● Nomor identifikasi internal yang ditetapkan (misalnya, kode batang, resep, pesanan, atau
nomor lot)
● Bahan aktif dan jumlah, aktivitas, atau konsentrasinya
● Kondisi penyimpanan

47
 ● Tanggal BUD
● Rute administrasi
● Jumlah atau volume total jika tidak terlihat jelas dari wadahnya
● Jika merupakan wadah dosis tunggal, diberi keterangan yang jelas
● Jika merupakan wadah dosis ganda, diberi keterangan yang jelas.
Label pada produk steril harus menunjukkan bahwa sediaan tersebut adalah hasil racikan.

Jika produk steril akan dikirim ke luar fasilitas di mana ia diracik, pelabelan harus mencantumkan
informasi kontak dari fasilitas peracikan. Pelabelan produk steril juga harus memberikan instruksi
penanganan khusus atau pernyataan peringatan yang berlaku.

Prosedur pelabelan harus diikuti seperti yang dijelaskan dalam SOP untuk mencegah kesalahan
pelabelan dan tercampurnya produk steril. Label produk steril harus diverifikasi untuk memastikan
kesesuaiannya dengan:
1. Resep atau pesanan obat;
2. Rekaman Formulasi Induk, jika diperlukan (Bagian 2.11.1); dan
3. Rekaman Peracikan (Bagian 2.11.2)
Semua label juga harus mematuhi undang-undang dan peraturan yurisdiksi peraturan yang berlaku.

2.14. Penetapan Beyond-Use Dates (BUD)

2.14.1. Terminologi
Setiap label produk steril harus mencantumkan BUD (Beyond Use Date), yaitu tanggal yang
menyatakan bahwa sediaan tidak boleh digunakan dan harus dibuang. BUD ditentukan sejak
tanggal/waktu persiapan produk steril dimulai. BUD tidak dimaksudkan untuk membatasi waktu
pemberian produk steril (contoh: infus).

BUD dan tanggal kadaluarsa tidak sama. Tanggal kedaluwarsa mengidentifikasi waktu di mana produk
yang diproduksi secara konvensional, API, atau eksipien dapat diharapkan memenuhi persyaratan
monografi kompendial, jika ada, atau mempertahankan kualitas yang diharapkan asalkan disimpan di
bawah kondisi penyimpanan yang telah ditentukan. Tanggal kadaluarsa membatasi waktu selama
produk yang diproduksi secara konvensional, API, atau zat tambahan dapat digunakan. Tanggal
kadaluarsa ditetapkan oleh produsen berdasarkan pengujian analitis dan kinerja sterilitas, stabilitas
kimia dan fisik, dan integritas pengemasan produk. Tanggal kadaluarsa spesifik untuk formulasi
tertentu dalam wadahnya dan pada kondisi pencahayaan dan suhu yang dinyatakan.

Tabel 2.9 Rangkuman Istilah

Istilah Definisi Aplikasi
BUD Dapat berupa tanggal, atau jam dan tanggal, Berlaku untuk semua produk
yang menunjukkan bahwa setelah waktu steril
tersebut produk steril tidak boleh digunakan.
BUD ditentukan sejak tanggal/waktu
persiapan produk steril dimulai.
Tanggal Kadaluarsa Waktu selama produk dapat diharapkan Berlaku untuk semua
untuk memenuhi persyaratan monografi produk, API, dan zat
kompendial, jika ada, atau mempertahankan tambahan yang diproduksi
kualitas yang diharapkan asalkan disimpan di secara konvensional

48
 bawah kondisi penyimpanan yang
ditentukan.

2.14.2. Parameter yang Perlu Dipertimbangkan dalam Penetapan BUD

Beberapa faktor yang mempengaruhi sterilitas dan stabilitas kimia dan fisik harus dipertimbangkan
saat menetapkan BUD untuk produk steril. BUD harus ditetapkan secara konservatif pada produk steril
untuk memastikan bahwa obat dapat mempertahankan karakteristik yang diperlukan yaitu stabilitas
dan sterilitas sampai BUD-nya.

Saat membuat BUD untuk produk steril, peracik harus mempertimbangkan faktor-faktor yang dapat
mempengaruhi stabilitas dan sterilitas, meliputi :
● Sifat kimia dan fisik obat dan/atau formulasinya
● Kompatibilitas sistem wadah-penutupan dengan persiapan jadi (misalnya, leachable,
interaksi, dan kondisi penyimpanan)
● Lingkungan di mana produk steril disiapkan
● Pemrosesan aseptik dan metode sterilisasi
● Komponen awal (misalnya bahan awal steril atau nonsteril)
● Dilakukan pengujian sterilitas dilakukan atau tidak
● Kondisi penyimpanan (mis., pengemasan dan suhu)

2.14.3. Penetapan BUD pada Produk Steril

Penetapan BUD dari sediaan steril dibagi menjadi dua kategori yang ditetapkan berdasarkan risiko
kontaminasi mikrobanya dan diasumsikan sediaan stabil secara kimia dan fisika selama formulasi
berlangsung serta kemasannya memiliki integritas untuk mempertahankan durasi dari BUD-nya.

Tabel 2.10 BUD untuk Produk Steril Kategori 1

Kondisi Penyimpanan
Temperatur Ruang Terkontrol Lemari Es
(20°–25°) (2°–8°)
BUD ≤12 jam ≤24 jam

Tabel 2.11 BUD untuk Produk Steril Kategori 2

Karakteristik Penyiapan Kondisi Penyimpanan
Metode Uji Performa Temperatur Lemari Es Freezer
Peracikan Sterilitas dan Ruangan (2°–8°) (-25° hingga -10°)
Lolos Uji Terkontrol
(20°–25°)
Produk Steril Tidak Dibuat dari satu Dibuat dari satu Dibuat dari satu
yang Dibuat atau lebih atau lebih atau lebih
secara Aseptik komponen- komponen- komponen-
komponen awal komponen awal komponen awal
yang tidak steril : yang tidak steril : yang tidak steril :
1 hari 4 hari 45 hari
Ya Dibuat hanya dari Dibuat hanya dari Dibuat hanya dari
komponen awal komponen awal komponen awal
yang steril : 4 hari yang steril : 10 yang steril : 45

49
 hari hari
30 hari 45 hari 60 hari
Produk Steril Tidak 14 hari 28 hari 45 hari
yang Disterilisasi
Akhir Ya 45 hari 60 hari 90 hari

2.14.4. Produk Steril Dosis Ganda

Wadah campuran dosis ganda dirancang untuk mengandung lebih dari 1 dosis, dimaksudkan untuk
penggunaan beberapa kali, dan biasanya mengandung pengawet. Pengawet dimaksudkan untuk
menghambat pertumbuhan mikroorganisme dan meminimalkan risiko kontaminasi. Penggunaan
pengawet harus sesuai untuk formulasi produk steril dan rute pemberian. Misalnya, pengawet tidak
boleh diinaktivasi oleh bahan apa pun dalam produk steril dan beberapa pengawet tidak selalu sesuai
untuk pasien (misalnya, neonatus) atau rute pemberian (misalnya, injeksi intratekal atau oftalmik).
Penggunaan pengawet tidak boleh dianggap sebagai pengganti teknik aseptik.

Produk steril dosis ganda juga harus lulus pengujian efektivitas antimikroba sesuai dengan Pengujian
Efektivitas Antimikroba. Peracik dapat mengandalkan:
1) Pengujian efektivitas antimikroba yang dilakukan (atau di kontrakan) satu kali untuk setiap
formulasi dalam sistem wadah-penutupan tertentu di mana ia akan dikemas; atau
2) Hasil pengujian efektivitas antimikroba yang disediakan oleh fasilitas terdaftar FDA atau
dipublikasikan dalam sumber literatur peer-review jika formulasi produk steril (termasuk
pengawet apapun) dan sistem penutupan wadah persis sama dengan yang diuji kecuali studi
bracketing dilakukan.

Sediaan multidose yang diproduksi secara konvensional berisi lebih dari satu dosis obat. Oleh karena
itu setelah penusukan (dengan jarum) pertama kali pada kemasannya produk tersebut masih bisa
disimpan hingga 28 hari kecuali dinyatakan lain oleh manufaktur pada label.

Sistem penutupan wadah yang digunakan untuk mengemas produk steril dosis ganda harus dievaluasi
dan sesuai dengan integritas penutupan wadah. Uji integritas wadah-penutupan perlu dilakukan
hanya sekali pada setiap formulasi dan volume pengisian dalam sistem penutupan wadah tertentu di
mana produk steril dosis ganda akan dikemas.

2.15. Penggunaan Produk Hasil Manufaktur Secara Konvensional sebagai Komponen

2.15.1. Penggunaan Wadah Dosis Tunggal Hasil Manufaktur secara Konvensional
Ketika larutan stok steril atau racikan steril dosis tunggal akan digunakan sebagai komponen untuk
membuat racikan steril lainnya, maka larutan stok steril atau sediaan steril dosis tunggal asli harus
dipreparasi pada area ISO Kelas 5 atau yang memiliki udara yang lebih bersih. Komponen steril dapat
digunakan untuk pembuatan campuran produk steril hingga 12 jam atau selama penyimpanan produk
setelah dibuka yang telah ditetapkan, mana yang lebih pendek, dan sisanya harus dibuang.

50
2.15.2. Penggunaan Wadah Dosis Ganda Hasil Manufaktur secara Konvensional
Produk yang diproduksi secara konvensional dalam wadah dosis ganda dimaksudkan untuk
mengandung lebih dari 1 dosis produk obat. Setelah membuka wadah dosis ganda, wadah dosis ganda
tidak boleh digunakan lebih dari 28 hari kecuali ditentukan lain oleh industri.

2.15.3. Penggunaan Kemasan Ruah Farmasi Hasil Manufaktur secara Konvensional

Sediaan farmasi dengan kemasan bulk yang diproduksi secara konvensional berisi banyak sediaan
steril untuk penggunaan parenteral single-dose. Kemasan bulk hanya boleh ditusuk (dengan jarum)
pada Kontrol Teknik Utama ISO kelas 5.

2.16. Penggunaan Produk Hasil Racikan Steril sebagai Komponen

Penggunaan peracikan produk steril (seperti peracikan produk steril dosis berulang, dosis tunggal, dan
peracikan larutan stok) sebagai komponen untuk menyiapkan produk akhir yang steril. Ketika meracik
produk steril, kita harus mengambil tindakan untuk meminimalkan risiko kontaminasi pada komponen
awal dan produk akhir peracikan produk steril. BUD produk steril yang disiapkan dari satu atau lebih
komponen peracikan mungkin tidak melebihi BUD yang terpendek dari masing-masing komponen
awal.

2.16.1. Penggunaan Produk Hasil Racikan Steril Dosis Berulang

Produk steril dengan dosis berulang dibuat dengan mengandung lebih dari satu dosis pengobatan,
dimaksudkan untuk dimasukkan atau ditusukkan beberapa kali, dan biasanya mengandung pengawet.
Peracikan produk steril dengan dosis berulang harus memenuhi kriteria uji efektivitas antibakteri dan
persyaratannya. Peracikan produk steril dengan dosis berulang harus disimpan pada kondisi yang
menjadi dasar BUD-nya (seperti lemari es, suhu ruang yang terkontrol). Setelah produk steril dengan
dosis berulang dimasukkan atau ditusukkan, produk steril dengan dosis berulang tidak boleh
digunakan setelah melebihi tanggal BUD-nya (lebih dari 28 hari), mana yang lebih pendek.

2.16.2. Penggunaan Produk Hasil Racikan Steril Dosis Tunggal dan Larutan Stok Hasil Racikan Steril
Ketika produk steril dosis tunggal atau larutan stok digunakan sebagai zat tambahan produk steril,
komponen awal produk steril dosis tunggal atau larutan stok harus dimasukkan atau ditusukkan pada
ISO kelas 5 atau pada udara yang lebih bersih, dan harus disimpan pada kondisi yang menjadi dasar
BUD-nya (seperti lemari es, suhu ruang yang terkontrol). Komponen produk steril mungkin digunakan
untuk peracikan steril hingga 12 jam atau BUD-nya, mana yang lebih pendek, dan apapun yang tersisa
harus dibuang.

2.17. Standar Operasional Prosedur (SOP)

Fasilitas yang mempersiapkan sediaan campuran steril harus mengembangkan SOP untuk proses
pencampuran dan aktivitas lainnya. Orang yang ditunjuk harus memastikan bahwa SOP yang dilakukan
sesuai dan dilaksanakan, termasuk memastikan bahwa tiap anggota mendemonstrasikan kompetensi
dalam melakukan tiap prosedur yang berkaitan dengan fungsi pekerjaannya.

Semua anggota yang melakukan atau mengawasi pencampuran atau kegiatan pendukung lainnya
harus dilatih sesuai SOP. Semua anggota pencampuran harus:
● Dapat mengenali semua potensi masalah, deviasi, kegagalan, atau kekeliruan yang berkaitan
dengan pencampuran sediaan campuran steril (yang berkaitan dengan alat, fasilitas, materi,

51
 anggota, proses pencampuran, atau pengecekan) yang dapat berpotensi menghasilkan
kontaminasi atau dampak lainnya pada kualitas sediaan campuran steril
● Melaporkan semua masalah, deviasi kegagalan, atau kesalahan pada orang yang ditunjuk

SOP harus ditinjau setidaknya setiap 12 bulan oleh orang yang ditunjuk untuk memastikan bahwa
mereka telah mencerminkan praktik saat ini dan hasil review harus didokumentasi. Semua perubahan
SOP harus dibuat hanya oleh orang yang ditunjuk dan juga harus didokumentasikan. Revisi SOP harus
dikomunikasikan kepada seluruh anggota yang berpartisipasi pada proses ini dan setiap anggota harus
mendokumentasikan surat tanda terima dari dokumentasi.

2.18. Pemastian Mutu dan Pengawasan Mutu

Pemastian Mutu (Quality Assurance/ QA) merupakan suatu sistem yang mencakup prosedur, kegiatan,
dan pengawasan yang menjamin bahwa proses peracikan memenuhi standar mutu secara konsisten.
Pengawasan Mutu (Quality Control/QC) merupakan pencuplikan, pengujian, dan dokumentasi hasil
yang secara kolektif menjamin bahwa spesifikasi sudah dipenuhi oleh sediaan steril racikan sebelum
dirilis.

Program pemastian mutu dan pengawasan mutu suatu fasilitas harus ditetapkan secara formal dan
didokumentasikan dalam SOP yang menjamin bahwa seluruh aspek preparasi sediaan steril racikan
dilaksanakan sesuai dengan persyaratan dalam bab ini serta hukum dan regulasi dari yurisdiksi yang
sesuai. Orang yang ditunjuk harus memastikan bahwa fasilitas memiliki program pemastian dan
pengawasan mutu tertulis formal, yang menetapkan suatu sistem yang mencakup:
1. Kepatuhan terhadap prosedur
2. Pencegahan dan deteksi kesalahan dan masalah mutu lainnya
3. Evaluasi keluhan dan kejadian yang merugikan
4. Penyelidikan dan tindakan perbaikan yang sesuai

SOP harus menjelaskan peran, tugas, dan pelatihan personel yang bertanggung jawab terhadap setiap
aspek program pemastian mutu. Program pemastian dan pengawasan mutu secara keseluruhan harus
ditinjau kembali sekurangnya sekali setiap 12 bulan oleh orang yang ditunjuk. Hasil peninjauan
kembali harus didokumentasikan dan jika perlu dilakukan tindakan yang sesuai.

2.18.1. Pemberitahuan dan Penarikan Produk Steril yang Tidak Memenuhi Syarat
Jika suatu sediaan steril racikan dikeluarkan atau diberikan sebelum hasil uji rilis diketahui, fasilitas
harus memiliki prosedur untuk:
1. Segera menotifikasi penulis resep tentang kegagalan spesifikasi yang berpotensi membahayakan
pasien (contoh: sterilitas, kekuatan sediaan, kemurnian, endotoksin bakteri, atau sifat mutu
lainnya), dan
2. Menentukan apakah penarikan kembali diperlukan

SOP penarikan kembali sediaan steril racikan yang tidak memenuhi spesifikasi harus mengandung:
● Prosedur untuk menentukan keparahan masalah dan urgensi pelaksanaan dan penyelesaian
penarikan kembali
● Prosedur untuk menentukan distribusi setiap sediaan yang terpengaruh, termasuk tanggal dan
jumlah distribusi

52
● Prosedur identifikasi pasien yang telah menerima sediaan bermasalah
● Prosedur pengaturan dan rekonsiliasi sediaan yang ditarik kembali

Fasilitas peracikan steril harus mendokumentasikan pelaksanaan prosedur penarikan kembali.

Penarikan harus dilaporkan kepada badan regulasi yang sesuai seperti yang dipersyaratkan hukum dan
regulasi dari yurisdiksi yang sesuai.

2.18.2. Penanganan Keluhan

Fasilitas peracikan harus mengembangkan dan melaksanakan SOP untuk menangani keluhan. Keluhan
dapat mencakup, namun tidak terbatas pada, kekhawatiran atau laporan terkait kualitas, penandaan,
atau kemungkinan reaksi merugikan terkait sediaan steril racikan tertentu.

Orang yang ditunjuk harus meninjau seluruh keluhan untuk menentukan apakah keluhan tersebut
mengindikasikan kemungkinan masalah mutu pada sediaan steril racikan. Jika demikian, penyelidikan
menyeluruh untuk menentukan penyebab masalah harus dimulai dan diselesaikan. Penyelidikan harus
mempertimbangkan apakah masalah mutu tersebut meluas ke sediaan steril racikan lainnya. Tindakan
perbaikan, jika diperlukan, harus dilaksanakan untuk seluruh sediaan steril racikan yang berpotensi
terpengaruh. Pertimbangkan apakah perlu memulai penarikan sediaan yang berpotensi terpengaruh
dan apakah perlu menghentikan proses peracikan steril hingga seluruh penyebab masalah sudah
diidentifikasi dan diperbaiki.

Catatan tertulis atau elektronik yang mudah diakses kembali untuk setiap keluhan harus disimpan oleh
fasilitas, terlepas dari sumber keluhan (contoh: surat elektronik, telepon, surat). Catatan tersebut
harus berisi nama orang yang memberikan keluhan atau pengenal unik, tanggal keluhan diterima, sifat
keluhan, dan tanggapan terhadap keluhan. Di samping itu, jika diketahui, informasi-informasi berikut
juga harus dicatat: nama dan kekuatan sediaan steril racikan dan nomor identifikasi internal (contoh:
resep, pesanan, atau nomor lot).

Catatan tersebut juga harus mencakup temuan penyelidikan dan tindak lanjut. Catatan keluhan harus
mudah diakses kembali untuk peninjauan kembali dan evaluasi kemungkinan adanya tren dan harus
disimpan sesuai dengan persyaratan penyimpanan catatan dalam 20. Dokumentasi. Sediaan steril
racikan yang dikembalikan terkait keluhan harus dikarantina hingga dimusnahkan setelah
penyelidikan selesai dan sesuai dengan hukum dan regulasi dari yurisdiksi yang sesuai.

2.18.3. Pelaporan Kejadian Merugikan

Kejadian merugikan yang mungkin berkaitan dengan mutu sediaan steril racikan harus dilaporkan
sesuai dengan SOP fasilitas dan segala hukum dan regulasi dari yurisdiksi yang sesuai. Selain itu,
kejadian merugikan yang mungkin berkaitan dengan mutu sediaan tersebut harus dilaporkan kepada
badan regulasi yurisdiksi yang sesuai.

2.19. Penanganan, Penyimpanan, Pengemasan, Pengiriman, dan Transportasi Produk Steril

Proses dan teknik penanganan, penyimpanan, pengemasan, dan pengangkutan sediaan steril harus
diuraikan dalam SOP. Personil yang akan menangani, menyimpan, mengemas, dan mengangkut
produk steril di dalam fasilitas harus dilatih sesuai dengan SOP terkait dan pelatihan harus
didokumentasikan.

53
2.19.1. Penanganan dan Penyimpanan Produk Steril
Produk steril harus terjaga kualitas dan integritas pengemasannya. Personel harus memantau kondisi
di area penyimpanan. Area suhu yang terkendali harus ditetapkan dan dipantau setiap hari, baik
secara manual atau dengan alat perekam kontinu. Hasil pembacaan suhu harus didokumentasikan
dalam log suhu setidaknya sekali sehari atau disimpan dalam perangkat pencatat suhu terus menerus
dan harus dapat diambil kembali. Perangkat pemantau suhu harus diverifikasi keakuratannya
setidaknya setiap 12 bulan atau seperti yang dipersyaratkan.

Fasilitas peracikan harus bisa mendeteksi dan meminimalkan ekskursi suhu yang berada di luar batas
suhu. Ketika diketahui bahwa produk steril telah terpapar suhu baik di bawah atau di atas batas suhu
penyimpanannya, personel yang ditunjuk harus menentukan apakah produk dapat mempertahankan
integritas atau kualitasnya. Jika tidak dapat ditentukan, maka produk harus dibuang.

2.19.2. Pengemasan Produk Steril

Bahan kemasan harus melindungi produk steril dari kerusakan, kebocoran, kontaminasi, degradasi
dan adsorpsi. Selain itu, kemasan juga digunakan untuk melindungi personel dari paparan produk.
Kontainer pengiriman dan bahan pengemas harus disesuaikan dengan spesifikasi produk, informasi
dari vendor dan moda transportasi. Moda transportasi alternatif dan atau kemasan khusus
(penutupan anti rusak) mungkin diperlukan untuk melindungi kualitas produk. Jika produk steril
sensitif terhadap cahaya, bahan kemasan yang tahan cahaya harus digunakan. Dalam beberapa kasus,
produk steril harus dikemas dalam wadah khusus (pendingin) untuk melindunginya dari fluktuasi suhu.

2.19.3. Pengiriman dan Transportasi Produk Steril

Personel peracikan harus memilih moda transportasi yang dapat mengirimkan produk steril dalam
kondisi tidak rusak, steril, dan stabil. Transportasi yang tidak tepat dapat berdampak buruk pada
kualitas produk steril. Misalnya, pertimbangan khusus persiapan harus diberikan pada guncangan fisik
yang mungkin terjadi selama pengangkutan tabung pneumatik atau paparan yang tidak semestinya
terhadap panas, dingin, atau cahaya. Saat mengirim atau mengangkut produk steril yang memerlukan
penanganan khusus misal masalah stabilitas, personel harus menyertakan instruksi penanganan
khusus di bagian luar kontainer.

2.20. Dokumentasi
Seluruh fasilitas yang digunakan sebagai tempat penyiapan produk steril harus memiliki dan
memelihara hasil dokumentasi dalam bentuk tertulis atau elektronik untuk membuktikan kepatuhan
terhadap persyaratan-persyaratan yang berlaku dalam proses peracikan sediaan steril. Dokumentasi
yang dimaksud minimal harus mencakup:
• Pelatihan personel, pengujian kompetensi, dan catatan kualifikasi termasuk tindakan perbaikan
untuk setiap kegagalan
• Catatan sertifikasi, termasuk tindakan perbaikan untuk setiap kegagalan
• Prosedur serta hasil pemantauan permukaan dan udara lingkungan
• Catatan peralatan, seperti laporan kalibrasi, verifikasi, dan pemeliharaan
• Tanda terima komponen
• SOP, catatan formula induk (ketika digunakan), dan catatan peracikan
• Catatan inspeksi perilisan dan pengujian

54
• Informasi terkait keluhan dan kejadian merugikan
• Hasil investigasi dan tindakan perbaikan

Pelaksanaan proses dokumentasi harus mematuhi semua hukum dan regulasi dengan yurisdiksi yang
berlaku. Setiap catatan harus dapat dibaca dan disimpan sedemikian agar terhindar dari kerusakan
dan/atau kehilangan. Seluruh catatan peracikan yang dibutuhkan untuk proses peracikan produk steril
tertentu —seperti catatan formulasi induk, catatan peracikan, dan hasil uji perilisan— harus dapat
diakses dengan mudah selama minimal 3 tahun setelah proses peracikan atau selama dibutuhkan oleh
hukum dan regulasi dengan yurisdiksi peraturan yang berlaku, digunakan mana yang lebih lama.

2.21. Peracikan Ekstrak Alergenik

Ekstrak-ekstrak alergenik berlisensi disiapkan melalui proses pencampuran dan pengenceran hingga
diperoleh beberapa set resep yang ditujukan untuk pasien secara individual, meskipun kombinasi
ekstrak alergenik tersebut tidak memiliki izin resmi sebagai produk biologis berlisensi seperti
Biological License Application (BLA). Jumlah ekstrak alergenik jenuh dalam tubuh pasien harus
dipertahankan tetap berada dalam dosis pemeliharaan selama periode waktu yang lebih panjang
daripada BUD untuk produk steril Kategori 1 dan Kategori 2 sehingga resep dengan produk ini
memerlukan BUD yang lebih panjang dalam rangka mencapai terapi yang efektif.

Set resep ekstrak alergenik minimal perlu memenuhi beberapa standar ketat sebagai berikut:
1. Kualifikasi Personel
a. Personel penanggung jawab dengan pengalaman pelatihan dan keahlian dalam imunoterapi
alergen wajib memastikan bahwa personel yang akan menyiapkan imunoterapi alergen adalah
orang yang telah terlatih, dievaluasi, dan diawasi.
b. Sebelum dapat meracik ekstrak alergenik secara mandiri, seluruh personel yang terlibat dalam
proses meracik harus menyelesaikan pelatihan serta mampu membuktikan pengetahuan tentang
prinsip dan keahlian peracikan produk steril.
c. Proses pelatihan dan kompetensi personel tahunan harus terdokumentasi. Personel harus lulus
seluruh ujian tertulis atau elektronik untuk membuktikan kemahirannya dalam seluruh prosedur
yang berlaku sebelum diizinkan untuk meracik set resep ekstrak alergenik.
d. Sebelum diizinkan untuk melakukan peracikan secara mandiri, seluruh personel peracik harus
berhasil menuntaskan pengambilan sampel pada ujung jari dan ibu jari yang bersarung tangan
pada kedua tangan sebanyak tidak kurang dari 3 kali. Setiap evaluasi tersebut harus dilakukan
setelah pelaksanaan prosedur higienitas tangan dan berpakaian secara terpisah. Personel
tersebut harus berhasil pengambilan sampel pada ujung jari dan ibu jari yang bersarung tangan
minimal setiap 12 bulan setelah dinyatakan lulus evaluasi kompetensi awal.
e. Personel peracik harus menjalani evaluasi teknik sterilnya dan praktik terkait lainnya setiap 12
bulan melalui penyelesaian uji media-fill.
f. Personel yang gagal melewati evaluasi kompetensi harus berhasil melewati re-evaluasi pada
bagian-bagian yang dinilai kurang sempurna sebelum dapat melanjutkan proses peracikan set
resep ekstrak alergenik. Personel tersebut harus mampu mengidentifikasi penyebab kegagalan
dan menentukan persyaratan pelatihan ulang yang sesuai.
g. Personel yang tidak melakukan kegiatan peracikan set resep ekstrak alergenik selama lebih dari
6 bulan harus menjalani evaluasi semua kompetensi inti sebelum dapat melanjutkan pelaksanaan
tugas peracikan.

55
2. Higienitas Personel dan Pakaian
a. Sebelum memulai proses peracikan set resep imunoterapi alergen, personel harus melakukan
prosedur higienitas tangan dan berpakaian sesuai SOP fasilitas.
b. Persyaratan berpakaian minimum meliputi:
● Pakaian rendah serat dengan ukuran lengan yang pas di sekitar pergelangan tangan dan
tertutup pada bagian leher.
● Penutup kepala sekali pakai berbahan rendah serat yang dapat menutupi rambut, telinga
dan, bila perlu, penutup sekali pakai untuk rambut wajah.
● Masker wajah
● Sarung tangan steril yang tidak mengandung serbuk
c. Personel peracik harus mengaplikasikan isopropil alkohol 70% steril pada seluruh permukaan
sarung tangan dan dipastikan berada dalam kondisi kering sempurna selama proses peracikan.

3. Fasilitas
Proses peracikan harus dilakukan di dalam sebuah ruangan Kontrol Teknik Utama ISO Kelas 5 atau
dalam area peracikan khusus ekstrak alergenik (Allergenic Extracts Compounding Area/AECA).
Ruangan atau area tersebut harus berlokasi jauh dari jendela tanpa segel, pintu yang terhubung
dengan luar ruangan, dan aliran lalu lintas yang dapat mempengaruhi kualitas udara. Kontrol Teknik
Utama atau AECA juga tidak boleh berada dekat dengan lokasi tantangan pengendalian lingkungan
—seperti toilet, gudang, atau area penyiapan makanan— karena mampu memberikan pengaruh
negatif pada kualitas udara. Kontrol teknik utama atau permukaan kerja di AECA harus berada pada
jarak minimal 1 meter dari wastafel. Proses desain kontrol teknik utama atau AECA harus
mempertimbangkan semua dampak kegiatan yang akan dilakukan di sekitar area tersebut.
● Jika digunakan, kontrol teknik utama harus disertifikasi setiap 6 bulan.
● Jika digunakan, harus ditetapkan pembatas daerah AECA yang dapat terlihat
○ Akses ke daerah AECA selama proses peracikan harus dibatasi hanya kepada personel yang
berwenang.
○ Tidak ada aktivitas lain yang diperbolehkan dalam daerah AECA selama kegiatan peracikan.
○ Permukaan dinding, lantai, fitting, rak, meja konter, dan lemari dalam daerah AECA harus
dapat dibersihkan.
○ Penggunaan karpet tidak diizinkan dalam daerah AECA.
○ Permukaan harus tahan terhadap kerusakan akibat senyawa pembersih dan sanitasi.
○ Permukaan yang digunakan untuk meracik set resep ekstrak alergenik harus halus, tahan air,
bebas retak dan celah, serta tidak mengelupas untuk memudahkan proses pembersihan dan
disinfeksi.
○ Daerah-daerah yang rentan mengumpulkan debu —seperti salran pipa dan tepian— harus
diminimalisir serta tidak memiliki pinggiran jendela yang sulit dibersihkan.
○ AECA harus didesain dan dikontrol sedemikian untuk menyediakan lingkungan kerja dengan
penerangan yang baik serta memiliki kondisi temperatur dan kelembaban yang disesuaikan
dengan kenyamanan personel peracik saat mengenakan pakaian sesuai persyaratan.

4. Pembersihan dan Disinfeksi

56
a. Seluruh permukaan interior dalam ruangan kontrol teknik utama harus dibersihkan serta
didisinfeksi setiap hari dan bila diketahui atau diduga terjadi kontaminasi permukaan. Isopropil
alkohol 70% steril dapat diaplikasikan pada permukaan kerja horizontal di antara setiap set resep.
b. Seluruh permukaan kerja di daerah AECA yang digunakan sebagai tempat peracikan secara
langsung harus dibersihkan serta didisinfeksi setiap hari dan bila diketahui atau diduga terjadi
kontaminasi permukaan. Isopropil alkohol 70% steril dapat diaplikasikan pada permukaan kerja
horizontal di antara setiap set resep.
● Seluruh dinding, pintu, dan bingkai pintu yang terdapat dalam cakupan daerah AECA harus
dibersihkan serta didisinfeksi setiap bulan dan bila diketahui atau diduga terjadi kontaminasi
permukaan.
● Langit-langit yang terdapat dalam cakupan daerah AECA harus dibersihkan serta didisinfeksi
bila kotor dan bila diketahui atau diduga terjadi kontaminasi permukaan.
c. Penutup vial pada kemasan bahan steril hasil manufaktur secara konvensional harus diseka
dengan isopropil alkohol 70% untuk memastikan bahwa daerah kritis telah terbasahi dan
dibiarkan mengering sebelum digunakan dalam proses peracikan set resep ekstrak alergenik.

5. Penetapan Beyond-Use Dates (BUD)

BUD untuk set resep disesuaikan dengan tanggal kadaluarsa yang paling dekat dari komponen ekstrak
alergenik atau senyawa pengencer yang digunakan dalam peracikan set resep. BUD tersebut tidak
boleh lebih dari 1 tahun sejak tanggal set resep dicampur atau diencerkan.

6. Pelabelan
Label pada setiap vial set resep ekstrak alergenik harus menampilkan informasi-informasi berikut
secara mencolok dan dapat dimengerti:
● Nama pasien
● Jenis dan fraksi pengenceran setiap vial serta nomor vial
● BUD
● Kondisi penyimpanan.

7. Pengiriman dan Transportasi

a. Jika produk set resep ekstrak alergenik akan dikirim atau ditransportasi, maka personel peracik
harus memilih moda transportasi yang diharapkan mampu mengantar paket set resep dengan
tepat dalam kondisi tidak rusak, steril, dan stabil sehingga tidak mempengaruhi kualitasnya.
b. Jika produk set resep ekstrak alergenik yang membutuhkan penanganan khusus akan dikirim atau
ditransportasi, maka personel peracik harus menyediakan instruksi penanganan pada bagian luar
kemasan.

8. Dokumentasi
Semua fasilitas yang digunakan sebagai tempat penyiapan set resep ekstrak alergenik harus memiliki
dan memelihara hasil dokumentasi dalam bentuk tertulis atau elektronik yang harus mencakup
informasi minimal sebagai berikut:
• SOP yang memuat semua aspek dalam proses peracikan
• Catatan pelatihan personel, pengujian kompetensi, dan catatan kualifikasi termasuk tindakan
perbaikan untuk setiap kegagalan
• Laporan sertifikasi kontrol teknik utama, jika digunakan, termasuk tindakan perbaikan untuk

57
 setiap kegagalan
• Buku catatan temperatur lemari pendingin
• Catatan peracikan untuk set resep ekstrak alergenik individual yang minimal harus berisikan:
○ Nama, konsentrasi, volume, vendor atau pihak manufaktur, nomor lot, dan tanggal
kadaluarsa setiap komponen
○ Tanggal dan waktu penyiapan ekstrak alergenik
○ Nomor identifikasi internal
○ Metode identifikasi personel yang terlibat dalam proses peracikan dan verifikasi akhir
produk steril
○ Jumlah produk total yang diracik
○ BUD dan persyaratan penyimpanan yang ditetapkan
○ Hasil prosedur pengawasan mutu
• Informasi yang berhubungan dengan keluhan dan kejadian merugikan
• Investigasi dan tindakan korektif.

58
 DAFTAR PUSTAKA

United States Pharmacopeial Convention. 2020. The United States Pharmacopeia, 43rd Edition, 4th
Volume, General Chapter <795>: Pharmaceutical Compounding—Nonsterile Preparations.
United States: Rockville (halaman 7025-7036)
United States Pharmacopeial Convention. 2020. The United States Pharmacopeia, 43rd Edition, 4th
Volume, General Chapter <797>: Pharmaceutical Compounding—Sterile Preparations. United
States: Rockville (halaman 7037-7071)

59