Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Interaksi farmakodinamik

Interaksi farmakodinamik adalah interaksi dimana efek suatu obat diubah oleh adanya obat lain
pada tempat kerjanya. Kadang-kadang obat bersaing secara langsung untuk reseptor tertentu
(misalnya beta seperti salbutamol, dan beta blocker, seperti propranolol) tetapi seringkali
reaksinya lebih tidak langsung dan melibatkan gangguan pada mekanisme fisiologis. Interaksi ini
jauh lebih mudah untuk diklasifikasikan dengan rapi dibandingkan dengan tipe farmakokinetik.

Interaksi aditif atau sinergis

Jika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan bersama-sama, efeknya
dapat menjadi aditif. Misalnya, alkohol menekan SSP dan, jika diminum dalam jumlah sedang
dengan dosis terapeutik normal dari sejumlah besar obat (misalnya ansiolitik, hipnotik, dll.),
dapat menyebabkan kantuk yang berlebihan. Sebenarnya (seperti yang ditunjukkan sebelumnya)
ini bukan interaksi dalam definisi yang diberikan dalam 'Apa itu interaksi obat?'. Namun
demikian, akan lebih mudah untuk mempertimbangkannya dalam konteks luas dari hasil klinis
pemberian dua obat bersama-sama.

Efek aditif dapat terjadi baik dengan efek utama obat maupun efek sampingnya, sehingga
interaksi aditif dapat terjadi dengan obat antimuskarinik antiparkinson (efek utama) atau
utirofenon (efek samping) yang dapat mengakibatkan toksisitas antimuskarinik yang serius.
Kadang-kadang efek aditif hanya bersifat toksik (misalnya ototoksisitas aditif, nefrotoksisitas,
depresi sumsum tulang, pemanjangan interval QT). Contoh reaksi ini tercantum dalam 'Tabel
1.7', (lihat di bawah).
Istilah 'tambahan', 'penjumlahan', 'sinergi' atau 'potensiasi' sering digunakan untuk
menggambarkan apa yang terjadi jika dua atau lebih obat berperilaku seperti ini. Kata-kata ini
memiliki definisi farmakologis yang tepat tetapi sering digunakan agak longgar sebagai sinonim
karena dalam praktiknya seringkali sangat sulit untuk mengetahui sejauh mana peningkatan
aktivitas, yaitu apakah efeknya lebih besar atau lebih kecil daripada jumlah efek individu. .

Sindrom serotonin

Pada 1950-an, reaksi toksik yang serius dan mengancam jiwa dilaporkan pada pasien yang
memakai proniazid (MAOI) ketika mereka diberi petidin (meperidine). Untuk informasi lebih
lanjut tentang interaksi ini. Alasan-alasannya dulu tidak dipahami dan bahkan sekarang kita tidak
memiliki gambaran lengkapnya. Apa yang terjadi diduga karena stimulasi berlebihan dari
reseptor 5-HT 1A dan 5-HT dan mungkin reseptor serotonin lainnya di sistem saraf pusat
(khususnya di batang otak dan sumsum tulang belakang) karena efek gabungan 2A dari kedua
obat ini. Hal ini dapat terjadi secara luar biasa setelah hanya menggunakan satu obat, yang
menyebabkan stimulasi berlebihan dari reseptor 5-HT ini, tetapi lebih sering berkembang ketika
dua atau lebih obat (disebut obat serotonergik atau serotomimetik) bekerja secara bersamaan.
Gejala karakteristik (sekarang dikenal sebagai sindrom serotonin) jatuh ke dalam tiga bidang
utama, yaitu perubahan status mental (agitasi, kebingungan, mania), disfungsi otonom
(diaphoresis, diare, demam, menggigil) dan kelainan neuromuskular (hiperrefleksia,
inkoordinasi, mioklonus, tremor). ). Ini adalah 'kriteria diagnostik Sternbach' yang dinamai Dr
Harvey Sternbach yang menyusun daftar fitur klinis ini dan yang menyarankan bahwa setidaknya
tiga di antaranya perlu dilihat sebelum mengklasifikasikan reaksi toksik ini sebagai sindrom
serotonin daripada sindrom neuroleptik ganas.

Sindrom ini dapat berkembang segera setelah satu obat serotonergik ditambahkan ke yang lain,
atau bahkan jika salah satu diganti dengan yang lain tanpa membiarkan periode washout yang
cukup lama di antaranya, dan masalah biasanya teratasi dalam waktu sekitar 24 jam jika kedua
obat dihentikan dan tindakan suportif diberikan. . Antagonis serotonin non-spesifik
(siproheptadin, klorpromazin, methysergide) juga telah digunakan untuk pengobatan. Sebagian
besar pasien sembuh dengan lancar, tetapi ada beberapa kematian.

Setelah laporan pertama dari sindrom ini, banyak kasus lain telah dijelaskan yang melibatkan
'triptofan dan MAOI', 'antidepresan trisiklik dan MAOI', dan, baru-baru ini, 'SSRI', tetapi obat
serotonergik lain juga telah terlibat dan daftarnya terus berkembang. Masih belum jelas mengapa
banyak pasien dapat meminum dua, atau kadang-kadang beberapa obat serotonergik bersama-
sama tanpa masalah, sementara sejumlah kecil mengembangkan reaksi toksik yang serius ini,
tetapi hal ini menunjukkan bahwa ada faktor lain yang terlibat yang belum diidentifikasi. . Kisah
lengkapnya mungkin jauh lebih kompleks daripada hanya efek aditif sederhana dari dua obat.

Interaksi antagonis atau berlawanan

Berbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasangan obat dengan aktivitas yang berlawanan
satu sama lain. Misalnya kumarin dapat memperpanjang waktu pembekuan darah dengan
menghambat secara kompetitif efek vitamin K makanan. Jika asupan vitamin K meningkat, efek
kumarin dilawan dan waktu protrombin dapat kembali normal, sehingga membatalkan manfaat
terapeutik pengobatan antikoagulan. Contoh lain dari jenis interaksi ini tercantum dalam 'Tabel
1.8'.

Interaksi penyerapan obat atau neurotransmiter

Sejumlah obat dengan aksi yang terjadi pada neuron adrenergik dapat dicegah untuk mencapai
tempat aksi tersebut dengan adanya obat lain. Antidepresan trisiklik mencegah pengambilan
kembali noradrenalin (norepinefrin) ke dalam neuron adrenergik perifer. Jadi pasien yang
memakai risiklik dan diberikan noradrenalin parenteral memiliki respon yang meningkat secara
nyata (hipertensi, takikardia). Demikian pula, penyerapan guanethidine (dan obat terkait
guanoclor, betanidine, debrisoquine, dll.) diblokir oleh 'chlorpromazine, haloperidol, tiotixene',
sejumlah 'obat seperti amfetamin', dan 'antidepresan trisiklik', sehingga antihipertensi efek
dicegah. Efek antihipertensi klonidin juga dicegah oleh antidepresan trisiklik, kemungkinan
alasannya adalah bahwa penyerapan klonidin dalam SSP diblokir.