04-Feb-21

Drug & Nutrient

Metabolism
Donald Emilio Kalonio
Prodi Sarjana Terapan Gizi dan Dietetika
Poltekkes Kemenkes Manado

Farmakokinetika :
• Pengaruh organisme terhadap obat/zat gizi (nasib
obat/zat gizi dlm tubuh)
• Perjalanan obat/zat gizi dlm tubuh meliputi A, D, M E

Metabolisme:
Perubahan secara kimiawi/biokimia suatu senyawa dlm organisme hidup
→ polar, larut air shg lbh mudah dieksresi

1
 04-Feb-21

• Tempat metabolisme :
hampir semua jaringan tubuh,
terutama
• Saluran pencernaan
• Paru-paru
• Hati
• Hati → paling dominan
• Lokasi strategis berhubungan
dgn sirkulasi portal
• Mengandung konsentrasi tinggi
enzim pemetabolisme :
sitokrom P450

• Hasil Metabolisme : Metabolit

Melalui :
1. Meningkatkan kelarutan dalam air
2. Mengurangi ukuran partikel molekul
3. Ikatan obat/nutrient dgn molekul besar
Tujuan : Mengurangi/menghilangkan efek farmakologi dan
membuat menjadi lebih polar (larut air) & lebih mudah
dieksresikan melalui urin.
• Hasil metabolisme juga dapat berupa :
• Tidak ada perubahan aktivitas
• Lebih aktif
• Toksik

• Tidak/kurang
Enzim aktif
“Parent Drugs” Metabolit • Lebih
Pemetabolisme aktif/toksik
• Tidak berubah

2
 04-Feb-21

Drug-metabolizing enzymes (DMEs)

• Cytochrome P450 (CYP) : human smooth
endoplasmic reticulum.
• Dalam tubuh obat/nutrient dimetabolisme oleh
isoenzyme CYP (berturut-turut)
• CYP3A4 50%
• CYP2D6 25%
• CYP2C 20%
• CYP1A1, 3A & 2E1 : benzo (a)pyene; N-nitrosodimethylamine
& aflatoxin B
• Conyugat enzyme system
• Microsomal UDP-glucuronosyltransferase (UGT)
• Cytosolic glutathione S-transferase (GST)

3
 04-Feb-21

Reaksi Metabolisme
• Reaksi Fase I
• Oksidasi, hidrolisis, reduksi,
dll

• Reaksi Fase II
• Konyugasi

4
 04-Feb-21

Induksi atau Inhibisi DMEs

• Interaksi antara obat –
makanan/minuman
(nutrient) terjadi melalui
induksi atau inhibisi DMEs
• Induksi enzim → laju
metabolism meningkat
• Inhibisi enzim → laju
metabolism berkurang

5
 04-Feb-21

Cth. Interaksi Felodipin (antihipertensi) & Grapefruit

juice (bergamottin and 6′,7′-dihydroxy-bergamottin)

• Komponen grapefruit
juice menghambat
CYP3A yg
memetabolisme
felodipine
• Setelah pemberian 3 x
250 ml jus selama 5 hari
kadar obat dlm darah
meningkat 267%
• Kombinasi ini :
penurunan TD &
hipotensi ortostatik

Faktor lain
• Malnutrisi :
• decreased bioavailability
• reduced protein binding of several drugs
• fluctuations in the volume of distribution,
• altered hepatic metabolism
• elimination of conjugates and renally excreted drugs.
• Penurunan fungsi hati & usia
• Faktor genetic : polimorfisme