Nama : Ainy Ramadhany

Nim : G701 19 103

Kelas : B
Tugas Bioteknologi Farmasi

"Review Jurnal Protein dan Peptide"

1. Pertimbangan umum formulasi protein dan peptide

langkah pertama dalam pengembangan formulasi obat protein atau peptida melibatkan
karakterisasi lengkap dari sifat obat dan stabilitasnya dalam formulasi yang berbeda. Biasanya,
seorang ilmuwan formulasi akan mulai dengan mempertimbangkan sifat fisikokimia protein
seperti titik isoelektrik, berat molekul, glikosilasi atau modifikasi pasca-translasi lainnya, dan
komposisi asam amino secara keseluruhan. Sifat-sifat ini bersama dengan perilaku obat yang
diketahui dalam larutan yang berbeda (misalnya buffer yang berbeda, kofaktor, dll.) serta
perilaku in vivonya harus memandu pilihan komponen formulasi untuk pengujian di layar awal
formulasi kandidat. Kandidat formulasi potensial terdiri dari komponen buffer, eksipien, dan
kofaktor yang diperlukan (misalnya ion logam) yang disetujui Badan Pengawas Obat dan
Makanan AS (FDA). Seringkali, pilihan pertama formulasi kandidat didasarkan pada
pengalaman sebelumnya dari ilmuwan formulasi dengan protein lain atau peptida dan, dalam
banyak kasus, larutan garam buffer fosfat sederhana mungkin salah satu kandidat awal.
2. Rute pengunaan protein dan peptide
Rute terbaik untuk pengiriman obat protein atau peptida sering tidak diselidiki selama tahap
penelitian atau awal pengembangan. Protein atau peptida umumnya diberikan secara sistemik
melalui injeksi intravena (i.v.) pada pengujian hewan awal. Rute parenteral Sampai saat ini,
protein terapeutik dan peptida diberikan melalui injeksi subkutan (SC), intramuskular (IM), dan
intravena (IV). Rute pemberian protein melalui hidung Pemberian obat melalui hidung dapat
digunakan untuk efek lokal dan sistemik. Baru-baru ini menjadi penting sebagai rute pemberian
obat non-invasif. Jadi, untuk indikasi yang memerlukan dosis obat lokal yang tinggi di tempat
target, dosis obat yang tinggi diperlukan secara i.v. suntikan. Baru-baru ini, rute alternatif
pengiriman telah dipelajari. Secara khusus, protein terapeutik, rekombinan human
deoxyribonuclease I (rhDNAse), harus dikirim langsung ke paru-paru pasien cystic fibrosis
untuk mendegradasi DNA dalam lendir. rhDNAse yang diberikan secara sistemik jelas akan
memiliki sedikit efek pada situs target. Sementara contoh ini adalah kandidat yang jelas untuk
rute pengiriman alternatif (pengiriman aerosol rhDNAse), banyak protein dan peptida lain juga
dapat mengambil manfaat dari rute pengiriman alternatif untuk alasan terapeutik atau klinis.
Oleh karena itu penting untuk menyelidiki tempat kerja dan menilai setiap efek samping
sebelum memilih rute pemberian.
3. Bahan pembantu dalam formulasi protein dan peptide
Alami: Pati, Alginat, Collagen (gelatin), Protein (albumin cross-linked), Trikalsium fosfat atau
kalsium karbonat (hidroksiapatite)
Sintetis: Hydrogels, Polianhidrat, Poliester (polilaktida), Poli (ortho ester),
Polyiminocarbonates, Polycaprolakton, Asam poliamino, Polyphosphazenes
4. Teknik-teknik dalam formulasi protein dan peptide
a. Teknik pengeringan semprot
Teknik pengeringan semprot umumnya digunakan di bidang farmasi dan industri makanan.
Teknik ini menjamin stabilitas dan aktivitas yang baik dari molekul protein yang
tergabung. Produk yang diperoleh memiliki karakteristik yang sangat menarik dan
bermanfaat seperti kelarutan yang cepat dan segera, penyimpanan yang baik dan
transportasi yang rendah
-Polimer terpilih yang digunakan dalam proses enkapsulasi dilarutkan dalam pelarut
organik yang mudah menguap.
- Bentuk padat obat yang diinginkan (protein atau peptida) dilarutkan dalam larutan
polimer di bawah homogenisasi kecepatan tinggi.
- Larutan yang diperoleh didispersikan ke dalam aliran udara panas. Ukuran partikel
mulai dari 1 hingga 100Mm, dikeringkan dengan menguapkan pelarut.
b. Teknik pemisahan fase (coacervation)
Protein dalam keadaan kering dilarutkan dalam larutan polimer organik. Kelarutan polimer
dalam pelarut organik tertentu dikurangi dengan menambahkan jumlah silikon yang
ditentukan dengan baik. Selain itu, kehadiran silikon menginduksi pemisahan fase. Molekul
aktif kemudian dikemas dalam matriks polimer (yaitu fase kaya polimer). Akhirnya,
mikrosfer yang diperoleh menjadi kaku dan kemudian dicuci dengan larutan heptana
Metode ini lebih disukai untuk enkapsulasi molekul aktif yang sangat hidrofilik seperti
protein, vaksin dan peptida karena efisiensi enkapsulasinya yang tinggi (Yeo dkk., 2001).
Keuntungan tambahan dari proses ini berkaitan dengan kemudahan kontrol ukuran partikel
dan peningkatan homogenitas partikel dengan mengubah formulasi seperti; jumlah dan/atau
viskositas nonsolvent, berat molekul polimer yang digunakan, dll.
c. Teknik electrospray koaksial
Proses enkapsulasi protein dalam matriks atau polimer dengan amplop polimer memberikan
banyak keuntungan, seperti melindungi protein yang diinginkan dan memastikan
pelepasannya yang berkelanjutan . Namun, ini dibatasi oleh beberapa kelemahan, karena
metode yang paling umum digunakan untuk mengenkapsulasi protein dalam mikropartikel
berbasis polimer biasanya didasarkan pada pembuatan emulsi W/O air dalam minyak.
 Langkah ini dapat menyebabkan degradasi dan agregasi protein yang diinginkan. Batas
penting lain dari teknik enkapsulasi berbasis polimer protein adalah kemungkinan
denaturasi atau kerusakan protein selama persiapan mikrokapsul (biasanya mikrokapsul
dibuat menggunakan pelarut organik dan dalam kondisi geser tinggi), penyimpanan dan
pelepasan protein.

5. Evaluasi mutu sediaan akhir

- Sifat fisiko kimia obat
- Modifikasi ini mungkin memerlukan evaluasi lain dari formulasi dengan optimasi tambahan,
setiap perubahan yang diperlukan dalam formulasi yang sudah dalam uji klinis tidak akan
mengubah karakteristik obat in vivo (misalnya pembersihan, imunogenisitas atau potensi).