DAFTAR ISI............................................................................................................i
DAFTAR GAMBAR............................................................................................iii
DAFTAR TABEL.................................................................................................iv
DAFTAR SINGKATAN........................................................................................v
BAB I PENDAHULUAN.......................................................................................1
1.1 Latar Belakang...................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah..............................................................................................2
1.3 Tujuan Penelitian................................................................................................2
1.3.1 Tujuan Umum....................................................................................2
1.3.2 Tujuan Khusus...................................................................................2
1.4 Manfaat Penelitian..............................................................................................3
1.4.1 Manfaat Akademis.............................................................................3
1.4.2 Manfaat Praktis..................................................................................3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA............................................................................4
2.1 Anatomi Kebidanan dan Kandungan..................................................................4
2.1.1 Anatomi Alat Reproduksi Wanita......................................................4
2.1.2 Fisiologi Alat Reproduksi Wanita......................................................5
2.2 Infeksi................................................................................................................8
2.3 Jenis Infeksi........................................................................................................9
2.3.1 Infeksi Luka Operasi..........................................................................9
2.3.2 Ketuban Pecah Dini (KPD)..............................................................17
2.3.3 Partus Lama......................................................................................22
2.3.4 Flour Albus Berulang.......................................................................23
2.3.4 Sepsis...............................................................................................31
2.4 Kerangka Teori.................................................................................................41
2.5 Kerangka Penelitian.........................................................................................42
BAB III METODELOGI PENELITIAN...........................................................43
3.1 Desain Penelitian..............................................................................................43
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian...........................................................................43
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian........................................................................43
i
3.3.1 Populasi............................................................................................43
3.3.2 Sampel..............................................................................................43
3.4 Cara Pengambilan Sampel................................................................................44
3.5 Definisi Operasional........................................................................................45
3.6 Cara Pengumpulan Data...................................................................................46
3.6.1 Data Primer......................................................................................46
3.6.2 Data Sekunder..................................................................................46
3.7 Kerangka Operasional......................................................................................47
3.8 Analisa Data.....................................................................................................48
3.9 Dummy Tabel...................................................................................................49
BAB IV JUSTIFIKASI ETIK.............................................................................52
4.1 Rangkuman Karakteristik Penelitian................................................................52
4.2 Prosedur Informed Consent..............................................................................53
4.3 Landasan Keilmuan Penelitian.........................................................................53
4.4 Analisis Kelayakan Etik...................................................................................53
4.5 Kesimpulan......................................................................................................54
BAB V PENUTUP................................................................................................55
5.1 Pelaporan..........................................................................................................55
5.2 Rencana Biaya..................................................................................................55
5.3 Jadwal...............................................................................................................56
DAFTAR PUSTAKA...........................................................................................57
ii
DAFTAR GAMBAR
iii
DAFTAR TABEL
iv
DAFTAR SINGKATAN
v
vi
BAB I
PENDAHULUAN
1
2
Genetalia interna terdiri dari rahim (uterus ), saluran telur ( tuba ), dan
indung telur (ovarium). Pada vulva terdapat bagian yang menonjol yang di
dalamnya terdiri dari tulang kemaluan yang ditutupi jaringan lemak yang tebal.
Pada saat pubertas bagian kulitnya akan ditumbuhi rambut. Lubang kemaluan
ditutupi oleh selaput tipis yang biasanya berlubang sebesar ujung jari yang
disebut selaput darah (hymen).7,8
4
5
reproduksi (ISR). Tidak semua IMS menyebabkan ISR, dan sebaliknya tidak
semua ISR disebabkan IMS. Berdasarkan penyebabnya, ISR dapat dibedakan
menjadi:10
1. Infeksi menular seksual, misalnya gonorrhea, sifilis, trikomoniasis, ulkus
mole, herpes genitalis, kondiloma akuminata dan infeksi HIV.
2. Infeksi endogen oleh flora normal komensal yang tumbuh berlebihan,
misalnya kandidosis vaginalis dan vaginosis bacterial.
3. Infeksi iatrogenik yang disebabkan bakteri atau mikroorganisme yang
masuk ke saluran reproduksi akibat prosedur medic dan intervensi selama
kehamilan, pada waktu partus atau pascapartus dan dapat juga oleh
karena kontaminasi instrument.
Secara gender perempuan memiliki resiko tinggi terhadap penyakit yang
berkaitan dengan kehamilan dan persalinan, juga terhadap penyakit kronik dan
infeksi. Dampak IMS pada kehamilan bergantung pada organisme penyebab,
lamanya infeksi, dan usia kehamilan pada saat perempuan terinfeksi hasil
konsepsi yang tidak sehat seringkali terjadi akibat IMS, misalnya kematian
janin (abortus spontan atau lahir mati), berat bayi lahir rendah (akibat
prematuritas atau retardasi pertumbuhan janin dalam rahim) dan infeksi
kongenital atau perinatal (kebutaan, pneumonia neonatus, dan retardasi
mental).
Diagnosis dan manajemen IMS pada kehamilan dapat menurunkan
morbiditas dan mortalitas maternal maupun janin. Sebagian besar IMS bersifat
asimptomatik atau muncul dengan gejala yang spesifik. Tanpa adanya tingkat
kewaspadaan yang tinggi dan ambang batas tes yang rendah, sejumlah besar
kasus IMS dapat terlewatkan, yang pada akhirnya mengarah pada hasil
perinatal yang tidak diinginkan. Oleh karena itu, riwayat IMS yang lengkap
dan melakukan pemeriksaan skrining yang sesuai pada pasien yang sedang
hamil pada saat pemeriksaan prenatal yang pertama adalah penting.10
Dengan adanya perubahan fisiologik selama kehamilan yang
mempengaruhi farmakokinetik dari terapi medic, eksposur obat ke janin dan
pertimbangan keamanan menyusui untuk bayi, penatalaksaan IMS pada
9
2.3.1.3 Klasifikasi
Infeksi luka operasi diklasifikasikan menjadi tiga jenis, yaitu superficial
incisional SSI, deep incisional SSI, dan organ/space SSI.
Superficial incisional SSI. Infeksi yang terjadi dalam 30 hari setelah operasi dan
infeksi melibatkan hanya kulit atau lapisan subkutan dari insisi, dan setidaknya
ada satu dari beberapa hal berikut:20
1. Drainase purulen dengan atau tanpa konfirmasi laboratorium, dari insisi
13
superfisial.
2. Organisme terisolasi dari cairan atau jaringan dari insisi superfisial.
3. Terdapat minimal satu dari tanda dan gejala infeksi: nyeri atau nyeri tekan,
bengkak, kemerahan, atau hangat.
4. Diagnosis superficial incisional SSI oleh ahli bedah atau dokter ahli terkait.
Deep incisional SSI terjadi dalam 30 hari setelah operasi jika tidak ada implan
yang ditinggalkan atau dalam 1 tahun jika terdapat implan pada area operasi
dan infeksi terkait dengan operasi, dan infeksi melibatkan jaringan lunak dalam
(seperti fasia dan lapisan otot), dan setidaknya ada satu dari beberapa hal
berikut.20
1. Drainase purulen berasal dari insisi profunda, tapi tidak berasal dari
organ/rongga komponen operasi.
2. Insisi profunda terbuka secara spontan atau sengaja dibuka oleh dokter ahli
pada pasien yang memiliki minimal satu tanda/gejala berikut: demam (>38 oC),
nyeri lokal, atau nyeri tekan, sekalipun hasil kultur negatif.
3. Terdapat abses atau bukti infeksi lainnya melibatkan insisi profunda yang
dilihat pada direct examination, selama re-operasi, atau dari pemeriksaan
histopatologi, atau pemeriksaan radiologi.
4. Diagnosis deep insicional SSI oleh ahli bedah atau dokter ahli terkait.
Organ/Space SSI terjadi dalam 30 hari setelah operasi jika tidak ada implan
yang ditinggalkan atau dalam 1 tahun jika terdapat implan pada area operasi
dan infeksi terkait dengan operasi, dan infeksi melibatkan bagian anatomi
(organ/rongga), selain insisi, dimana terbuka atau dimanipulasi selama operasi,
dan setidaknya ada satu dari beberapa hal berikut.20
1. Drainase purulen dari drain yang ditempatkan melalui sebuah luka tusuk ke
organ/rongga.
2. Organisme terisolasi dari kultur yang diperoleh secara asepsis dari cairan atau
jaringan organ/rongga.
3. Terdapat abses atau bukti infeksi lainnya melibatkan organ/rongga yang
dilihat pada direct examination, selama re-operasi, atau dari pemeriksaan
histopatologi, atau pemeriksaan radiologi.
14
Diagnosis organ/space SSI oleh ahli bedah atau dokter ahli terkait. Pasien
dalam kasus ini dapat dimasukkan ke dalam kelompok superfisial infeksi
karena infeksi luka operasinya hanya terjadi di daerah superfisial. Secara
keseluruhan tingkat infeksi lokasi operasi SC adalah 9,85% dan rerata waktu
terjadinya infeksi adalah hari ke-7 pasca operasi. Rerata usia pasien adalah 31,3
tahun (rentang 17-46 tahun). Rerata lama menginap di RS adalah 4 hari.
Beberapa faktor yang mengurangi risiko infeksi adalah usia <35 tahun,
penggunaan antibiotik sebelum operasi, dan durasi operasi <1 jam.21
Seksio sesarea sebelumnya dan satu atau lebih komorbiditas dikaitkan
dengan 7,4 sampai 8 kali lipat peningkatan risiko infeksi. Penelitian tersebut
menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara infeksi dan
komorbiditas, penggunaan antibiotik pra operasi, durasi operasi, usia dan
riwayat operasi sesar sebelumnya.22
Sebagian besar infeksi luka operasi diperoleh pada saat operasi. Sumber
utama yang diyakini adalah inokulasi langsung flora endogen pasien pada saat
operasi. Patogen yang paling umum menyebabkan infeksi luka operasi pada
tindakan yang bersih adalah flora normal kulit termasuk Staphylococcus sp.,
Staphylococcus aureus dan stafilokokus koagulase negatif.20
Patogen yang menyebabkan infeksi luka operasi menggambarkan flora
endogen dari viskus atau di sekitar permukaan mukosa ketika tindakan bedah
melibatkan pembukaan viskus. Infeksi tersebut biasanya polymicrobial. Selain
Staphylococcus aureus, mikroorganisme predominan lainnya, yaitu E. coli,
Pseudomonas aeruginosa, acinobacter, diptheroid, streptokokus, dan
enterokokus.20
Spesies mikroorganisme yang diisolasi dari infeksi luka operasi relatif
tetap stabil selama dekade ini, tetapi persentase infeksi luka operasi yang
disebabkan oleh patogen resisten antibiotik telah meningkat (misalnya,
methicillin-resistant S. aureus (MRSA), methicillin-resistant S. epidermidis
(MRSE), vancomycin-resistant enterococci (VRE). Selain itu, jamur, terutama
Candida albicans, telah diisolasi dari persentase peningkatan infeksi luka
operasi.20
15
fakta bahwa antibiotik ini relatif jarang diresepkan di rumah sakit dan lebih
mahal 20.
2.3.2Ketuban Pecah Dini (KPD)
Ketuban pecah dini preterm atau Preterm Premature Rupture Of Membranes
(PPROM) adalah pecah ketuban yang terbukti dengan vaginal pooling, tes
nitrazin dan, tes fern atau IGFBP-1 (+) pada usia <37 minggu sebelum onset
persalinan. KPD sangat preterm adalah pecah ketuban saat umur kehamilan ibu
antara 24 sampai kurang dari 34 minggu, sedangkan KPD preterm saat umur
kehamilan ibu antara 34 minggu sampai kurang 37 minggu Definisi preterm
bervariasi pada berbagai kepustakaan, namun yang paling diterima dan
tersering digunakan adalah persalinan kurang dari 37 minggu.23
2.3.2.1 Faktor Penyebab
Penyakit menular seksual dan kondisi saluran kelamin bawah lainnya, seperti
vaginosis bakteri, dapat menjadi etiologi ketuban pecah dini. Infeksi tersebut
lebih sering ditemukan pada wanita dengan PROM daripada pada mereka yang
tidak memiliki penyakit menular seksual atau vaginosis bakteri. Selaput janin
utuh dan cairan amnion normal tidak sepenuhnya melindungi janin dari infeksi,
karena infeksi intraamniotik subklinis dapat menyebabkan PROM.
Metabolik yang dihasilkan oleh bakteri dan mediator inflamasi dapat
melemahkan membran janin atau memulai kontraksi uterus melalui sintesis
prostaglandin. Risiko PROM setidaknya dua kali lipat pada wanita yang
merokok selama kehamilan. Faktor risiko lain untuk PROM termasuk riwayat
PROM sebelumnya (sekitar dua kali lipat), panjang serviks pendek,
hidramnion, kehamilan multipel, dan perdarahan pada awal kehamilan (aborsi
terancam).24
2.3.2.2 Patofisiologi
Ketuban pecah dalam persalinan secara umum disebabkan oleh kontraksi urerus
dan peregangan berulang. Selaput ketuban pecah karena pada daerah tertentu
terjadi perubahan biokimia yang menyebabkan selaput ketuban inferior rapuh.
Terdapat keseimbangan antara sintesis dan degradasi ekstraselular matriks.
Perubahan struktur, jumlah sel, dan katabolisme kolagen menyebabkan aktivitas
17
d. Pemeriksaan Laboratorium
Pada beberapa kasus, diperlukan tes laboratorium untuk menyingkirkan
kemungkinan lain keluarnya cairan dari vagina. Jika diagnosis KPD masih
belum jelas setelah menjalani pemeriksaan fisik, tes nitrazin dan tes fern, dapat
dipertimbangkan. Pemeriksaan seperti Insulin-Like Growth Factor Binding
Protein 1 (IGFBP-1) sebagai penanda dari persalinan preterm, kebocoran cairan
amnion, atau infeksi vagina terbukti memiliki sensitivitas yang rendah. Penanda
tersebut juga dapat dipengaruhi dengan konsumsi alkohol.23
2.3.3Partus Lama
Persalinan yang berlangsung 12 jam atau lebih, bayi belum lahir, yang dapat
terjadi karena pemanjangan kala I dan Kala II. Partus lama adalah persalinan
21
yang berlangsung lebih dari 18 jam, yang dimulai dari tanda-tanda persalinan.
Persalinan dianggap terhambat jika bagian presentasi janin tidak dapat keluar
melalui jalan lahir meskipun terjadi kontraksi uterus yang kuat. Obstruksi
biasanya terjadi di tepi panggul, tetapi dapat di rongga atau jalan lahir.
Penyebabnya antara lain disproporsi sefalopelvis, distosia bahu (bahu janin
terperangkap di panggul selama persalinan), dan malposisi dan malpresentasi
janin. Persalinan terhambat menyumbang sekitar 4% kematian ibu, yang
disebabkan oleh ruptur uterus, perdarahan, dan sepsis nifas.25
Persalinan terhambat hanya dapat ditatalaksana dengan operasi SC atau
persalinan menggunakan instrumen lainnya (sepertu: forsep, vakum,
simfisiotomi); oleh karena itu, rujukan dan tindakan yang tepat selama
persalinan memainkan peran penting dalam mengurangi beban penyakit.
Kondisi ini dapat dideteksi dan diperkirakan sejak pasien menjalani
pemeriksaan kehamilan.25
2.3.3.1 Faktor Penyebab
a. His tidak efisien (in adekuat)
HIS yang tidak normal dalam dalam kekurangan atau sifatnya menyebabkan
kerintangan pada jalan lahir yang yang lazim terdapat pada setiap persalinan,
tidak dapat dilatasi sehingga persalinan mengalami hambatan atau kemacetan.
b. Faktor janin (malpresenstasi, malposisi, janin besar)
Malpresentasi adalah semua presentasi janin selain vertex (presentasi bokong,
dahi, wajah, atau letak lintang). Malposisi adalah posisi kepala janin relative
terhadap pelvis dengan oksiput sebagai titik referansi. Janin yang dalam
keadaan malpresentasi dan malposisi kemungkinan menyebabkan partus lama
atau partus macet
c. Faktor jalan lahir (panggul sempit, kelainan serviks, vagina, tumor)
Panggul sempit atau disporporsi sefalopelvik terjadi karena bayi terlalu besar
dan pelvic kecil sehingga menyebabkan partus macet.
2.3.4Flour Albus Berulang
Leukorea (fluor albus/ white discharge/ keputihan/ vaginal discharge/
duh tubuh vagina) adalah pengeluaran cairan dari alat genitalia yang tidak
22
berupa darah. Cairan ini dalam keadaan normal tidak sampai keluar, sedangkan
cairan yang keluar dari vagina tidak semua merupakan keadaan yang patologis.
Gardner menyatakan bahwa leukorea adalah keluhan penderita berupa
pengeluaran sekresi vulvovagina yang bervariasi baik dalam jumlah, bau,
maupun konsistensinya.23,26
Kebanyakan duh tubuh vagina adalah normal. Akan tetapi, jika duh
tubuh yang keluar tidak seperti biasanya baik warna ataupun penampakannya,
atau keluhannya disertai dengan nyeri, kemungkinan itu merupakan tanda
adanya sesuatu yang salah. Duh tubuh vagina merupakan kombinasi dari cairan
dan sel yang secara berkelanjutan melewati vagina. Fungsinya duh vagina
adalah untuk membersihkan dan melindungi vagina.23,26
Penyebab tersering dari leukorea patologis pada wanita hamil adalah vaginosis
bakterial yang kejadiannya dua kali lebih sering dari kandidiasis vaginal. 50%
kasus vaginosis bakterial adalah asimtomatik sehingga prevalensi yang
sebenarnya masih belum diketahui.1
Penyebab infeksi tersering adalah kandidiasis vulvovaginal yang
menyerang sekitar 75% wanita selama masa reproduksi mereka. Leukorea atau
keputihan merupakan keluhan dari alat kandungan yang banyak ditemukan di
poliklinik KIA, Kebidanan dan Kulit Kelamin. Frekuensi leukorea di bagian
Ginekologi RSCM Jakarta adalah 2,2% dan di RS Sutomo Surabaya adalah
5,3.10
2.3.4.1 Etiologi
Etiologi leukorea sampai sekarang masih sangat bervariasi sehingga
disebut multifaktorial. Beberapa etiologi dari leukorea antara lain26:
a. Non infeksi (noninfective)
- Fisiologis;
- Polip servikal dan ektopi;
- Benda asing seperti tampon yang tertinggal (retained tampon);
- Dermatitis vulva;
- Lichen planus erosif;
- Keganasan traktus genitalia (kanker servik, kanker uterus, kanker
23
ovarium);
- Fistula.
b. Nonsexually transmitted infection:
- Vaginosis bakteri, paling sering terjadi pada wanita seksual aktif yang
memiliki riwayat penyakit menular seksual berulang;
- Infeksi kandida, disebabkan oleh pertumbuhan berlebihan dari candida
albicans.
c. Sexually transmitted infection:
- Chlamydia trachomatis;
- Neisseria gonorrhoeae;
- Trichomonas vaginalis.
2.3.4.2 Klasifikasi
a. Leukorea fisiologis
Leukorea fisiologis adalah cairan yang keluar dari vagina yang bukan
darah dengan sifat yang bermacam-macam baik warna, bau, maupun
jumlahnya. Leukorea fisiologis terdapat pada bayi yang baru lahir sampai umur
kira-kira 10 hari, karena pengaruh estrogen dari plasenta terhadap uterus dan
vagina janin; saat menarch, karena pengaruh estrogen dan biasanya akan hilang
dengan sendirinya; rangsangan seksual sebelum dan pada waktu koitus akibat
transudasi dinding vagina; saat ovulasi, berasal dari sekret kelenjar serviks uteri
yang menjadi lebih encer; saat kehamilan, mood (perasaan hati), stress; saat
pemakaian kontrasepsi hormonal; pembilasan vagina secara rutin26.
Vagina merupakan organ berbentuk tabung yang panjangnya berkisar
antara 8-10 cm, berdinding tipis dan elastis yang ditutupi epitel gepeng berlapis
pada permukaan dalamnya. Lapisan epitel vagina tidak mempunyai kelenjar
dan folikel rambut, dinding depan dan dinding belakang saling bersentuhan.
Pada keadaan normal, cairan yang keluar dari vagina wanita dewasa sebelum
menopause terdiri dari epitel vagina, cairan transudasi dari dinding vagina,
sekresi dari endoserviks berupa mukus, sekresi dari saluran yang lebih atas
dalam jumlah yang bervariasi serta mengandung berbagai mikroorganisme
terutama laktobasilus doderlein26.
24
lebih keluar ke arah porsio sehingga tampak bagian merah mengelilingi ostium
uteri internum. Bila daerah merah ini terkelupas akan memudahkan terjadinya
infeksi penyerta dari flora normal di vagina sehingga timbul leukorea. Menurut
Hamperl dan Kaufman penyebab erosi ini tidak diketahui, kemungkinan terjadi
akibat kenaikan estrogen.10,26-28
yang jika diangkat meninggalkan bekas yang agak berdarah. Pada kanker
serviks awal akan terlihat bercak berwarna merah dengan permukaan yang tidak
licin. Gambaran ini dapat berkembang menjadi granuler, berbenjol-benjol dan
ulseratif disertai adanya jaringan nekrotik. Disamping itu tampak sekret yang
kental berwarna coklat dan berbau busuk. Pada kanker serviks lanjut, serviks
menjadi nekrosis, berbenjol-benjol, ulseratif dan permukaannya bergranuler,
memberikan gambaran seperti bunga kol.
Adanya benda asing dapat dilihat dengan adanya benda yang mengiritasi seperti
IUD, tampon vagina, pesarium, kondom yang tertinggal dan sebagainya.
c. Pemeriksaan laboratorium
Beberapa pemeriksaan laboratorium yang dapat dilakukan adalah:
- Penentuan pH. Penentuan pH dengan indikator pH (3,0-4,5); dan
- Penilaian sediaan basah. Penilaian diambil untuk pemeriksaan sediaan
basah dengan KOH 10%, dan pemeriksaan sediaan basah dengan garam
fisiologis. Trikomonas vaginalis akan terlihat jelas dengan garam fisiologis
sebagai parasit berbentuk lonjong dengan flagelanya dan gerakannya yan
g cepat. Sedangkan kandida albikans dapat dilihat jelas dengan KOH 10%
tampak sel11 ragi (blastospora) atau hifa semu. Vaginitis nonspesifik yang
disebabkan gardnerella vaginalis pada sediaan dapat ditemukan beberapa
kelompok basil, lekosit yang tidak seberapa banyak, dan banyak sel-sel epitel
yang sebagian besar permukaannya berbintik-bintik. Sel-sel ini disebut clue cell
yang merupakan ciri khas infeksi gardnerella vaginalis.
- Pewarnaan gram. Neisseria gonorrhea memberikan gambaran adanya
gonokokkus intra dan ekstraseluler. Gardnerella vaginalis memberikan
gambaran batang-batang berukuran kecil gram negatif yang tidak dapat dihitung
jumlahnya dan banyak sel epitel dengan kokobasil, tanpa ditemukan laktobasil.
- Kultur. Dengan kultur akan dapat ditemukan kuman penyebab secara
pasti, tetapi seringkali kuman tidak tumbuh sehingga harus hati-hati dalam
penafsiran.
- Pemeriksaan serologis. Pemeriksaan ini dapat digunakan untuk mendeteksi
herpes genitalis dan human papiloma virus dengan pemeriksaan ELISA.
29
2.3.4Sepsis
Sepsis umumnya didefinisikan sebagai adanya infeksi bersamaan dengan
sindrom respon inflamasi sistemik (SIRS), sepsis berat ditandai dengan
disfungsi organ dan syok septik sebagai bagian dari sepsis di mana telah terjadi
kelainan sirkulasi, seluler, dan metabolik yang terkait dengan risiko kematian
yang lebih besar daripada sepsis saja (diidentifikasi menggunakan kriteria klinis
hipotensi yang membutuhkan terapi vasopressor untuk mempertahankan rata-
rata tekanan darah >65 mmHg dan memiliki tingkat laktat serum >2 mmol/L
setelah resusitasi cairan yang adekuat.29,30
Syok septik merupakan keadaan sepsis yang memburuk, awalnya
didahului oleh suatu infeksi yang disebut dengan systemic inflammatory
response syndrome (SIRS). Definisi systemic inflammatory response syndrome
(SIRS) adalah suatu respon peradangan terhadap adanya infeksi bakteri, fungi,
ricketsia, virus, dan protozoa. Respon peradangan ini timbul ketika sistem
pertahanan tubuh tidak cukup mengenali atau menghilangkan infeksi tersebut .
29,30
Sindrome inflamasi respons sistemik adalah bila ditemukan dua dari kondisi
29,30
:
- Demam ( Suhu oral >38oc) atau hipotermia (< 36oc)
- Takipneu (>24x/menit)
- Takikardia (denyut jantung >90x/menit)
- Leukositosis (>12.000/L), Leukopenia (<4000) atau >10% neutrofil
batang
Hipotensi pada syok sepsis timbul adalah akibat kegagalan otot-otot halus
pembuluh darah dalam melakukan kontraksi. Syok septik merupakan kombinasi
dari tiga tipe klasik syok yaitu29,30:
- Hipovolemik terjadi akibat kehilangan cairan intravaskular melalui
kebocoran kapiler
- Kardiogenik terjadi karena efek depresan miokardium akibat sepsis
- Distributif diakibatkan oleh menurunnya tahanan vaskular sistemik.
Syok septik adalah bentuk dari syok distributif yang ditandai oleh vasodilatasi
dari pembuluh darah arteri dan vena. Syok septik dibedakan ke dalam 2 jenis,
yaitu warm shock dan cold shock. Warm shock ditandai dengan curah jantung
yang meningkat, kulit yang hangat dan kering, serta bounding pulse dan cold
shock ditandai oleh curah jantung yang menurun, kulit lembab dan dingin, serta
nadi yang lemah29,30.
Sepsis adalah salah satu alasan paling umum untuk masuk ke unit perawatan
intensif (ICU) diseluruh dunia. Selama dua decade terakhir, kejadian sepsis di
amerika serikat telah 3 kali lipat dan sekarang merupakan penyebab utama
kematian kesepuluh. Di amerika serikat saja sekitar 750.000 kasus sepsis terjadi
setiap tahun, setidaknya 225.000 dari yang fatal. Pasien sepsis umumnya
dirawat di rumah sakit untuk waktu yang lama, jarang meninggalkan ICU
sebelum 2-3 minggu. Meskipun penggunaan agen anti mikroba angka kematian
untuk pasien dengan sepsis tetap antara 20% dan 30% selama decade terakhir
(Aru W; Idrus A; Marcelus S; et al, 2013; World Health Organization’s, 2020).
Sepsis merupakan penyebab utama kematian bayi dan anak di seluruh dunia.
Insiden sepsis meningkat dalam 30-40 tahun terakhir di negara maju maupun
31
berkembang. Studi epidemiologi pada tujuh negara bagian (24% populasi total)
di Amerika Serikat, ditunjukkan angka kejadian sepsis berat 0,56 kasus per-
1000 populasi pertahun. Insiden tertinggi ditemukan pada kelompok usia bayi
(5,16 kasus per-1000 populasi) dan menurun dengan tajam pada kelompok usia
10-14 tahun (0,2 kasus per-1000 populasi).31,32
2.4.4.1 Etiologi dan Faktor Risiko
Sepsis dapat merupakan respons terhadap infeksi yang disebabkan oleh
setiap golongan mikroorganisme. Hampir semua mikroorganisme dapat
menyebabkan sepsis atau syok septik. Meskipun bakteri gram-negatif dan gram
positif merupakan penyebab sebagian besar kasus, namun sepsis dapat terjadi
pada penyakit yang disebabkan oleh jamur, mikobakterium, riketsia, virus atau
protozoa.33,34
Penyebab dari sepsis terbesar adalah bakteri gram (-) dengan presentase 60-
70% kasus yang menghasilkan berbagai produk dapat menstimulasi sel imun.
Sepsis yang disebaban oleh gram negative tidak bisa dibedakan dengan sepsis
yang disebabkan oleh bakteri gram positif hanya dengan karakteristik klinis
saja, namun epidemologi, host dan faktor-faktor klinis meningkatkan
kemungkinan organism tertentu.33,34.
Eschericia coli adalah agen etiologi yang paling sering menunjukkan
sepsis terutama pada infeksi saluran kemih yang merupakan sumber infeksi.
Kejadian infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram negative lainnya,
staphylococci, streptococci, anaerob, candida, dan organism lain yang sangat
ditentukan oleh faktor epidemologi dan host yang dapat diidentifikasi dengan
riwayat menyeluruh dan pemeriksaan fisik 33,34.
Sepsis bukanlah kejadian acak dan biasanya berhubungan dengan kondisi
lain, seperti perforasi, penekanan imun, atau pecahnya struktur intra-abdomen
atau panggul. Penyakit paru seperti pneumonia juga dapat menyebabkan sepsis.
Infeksi intrarenal (pielonefritis), abses ginjal (intrarenal atau ekstrarenal),
prostatitis akut, atau abses prostat dapat menyebabkan urosepsis pada host
imunokompeten.35
32
2.4.4.2 Patofisiologi
Sebagian besar penderita sepsis menunjukkan focus infeksi jaringan
sebagai sumber bakteremia, hal ini disebut sebagai bakteremia sekunder. Sepsis
Gram negative merupakan komensal normal dalam saluran gastrointestinal,
yang kemudian menyebar ke struktur yang berdekatan, seperti pada peritonitis
setelah perforasi appendikal. atau bisa berpindah dari perineum ke uretra atau
kandung kemih. Selain itu sepsis gram negative focus primernya dapat berasal
dari saluran gastrointestinum. Sepsis Gram positif biasanya timbul dari infeksi
kulit, saluran resprasi dan juga berasal dari luka terbuka misalnya pada luka
bakar (Abbas AK; Lichtman AH, 2013; Price SA; Lorraine MW, 2016; Tanaka
H, Ikeda T, Ono S, & et al, 2015).
Inflamasi sebagai tanggapan imunitas tubuh terhadap berbagai macam
stimulasi imunogen dari luar. inflamasi sesungguhnya merupakan upaya tubuh
untuk menghilangkan dan eradikasi organism penyebab. berbagai jenis sel akan
teraktivasi dan memproduksi berbagai jenis mediator inflamasi termasuk
berbagai sitokin. Mediator inflamasi sangat komplek karena melibatkan banyak
sel dan mediator yang dapat mempengaruhi satu sama lain (Abbas AK;
Lichtman AH, 2013; Price SA; Lorraine MW, 2016; Tanaka H et al., 2015).
Sitokin sebagai mediator inflamasi tidak berdiri sendiri dalam sepsis. Masih
banyak faktor lain (non sitokin) yang sangat berperan dalam menentukan
perjalanan suatu penyakit. Respon tubuh terhadap suatu pathogen melibatkan
bermacam-macam komponen sistem imun dan berbagai macam sitokin baik itu
bersifat proinflamasi dan antiinflamasi. Termasuk sitokin proinflamasi adalah
TNF, IL 1, interferon (IFN,g) yang bekerja membantu sel untuk
menghancurkan mikroorganisme yang menginfeksi. Termasuk sitokin
antiinflamasi adalah interleukin 1 reseptor antagonis (IL-1ra), IL-4,IL10 yang
bertugas untuk memodulasi, koordinasi atau represi terhadap respons yang
berlebihan36 Apabila keseimbangan kerja antara proinflamasi mediator ini tidak
tercapai dengan sempurna maka dapat memberikan kerugian bagi tubuh.
Penyebab sepsis dan syok sepsis paling banyak berasal dari stimulasi toksin,
baik dari endotoksin Gram (-) maupun eksotoksin gram (+). Endotoksin dapat
33
secara langsung dengan LPS dan bersama-sama dengan antibody dalam serum
darah penderita membentuk LPSab (Lipopoli sakarida Antibodi). LSAb yang
berada dalam darah penderita akan bereaksi dengan makrofag melalui TLRs4
(tool like reseptor 4) sebagaii reseptor transmembran dengan perantaraan
reseptor CD 14+ dan makrofag mengekspresikan imuno modulator, hal ini
hanya dapat terjadi pada bakteri gram negative yang mempunyai LPS dalam
dindingny. 36
Pada bakteri gram positif eksotoksin dapat merangsang langsung
terhadap makrofag dengan melalui TLRs2 ( Tool Like Reseptor 2 ) tetapi ada
juga eksotoksin sebagai superantigen Padahal sepsis dapat terjadi pada
rangsangan endotoksin, virus dan parasit, maka mekanisme tersebut diatas
masih kurang lengkap dan tidak dapat menerangkan pathogenesis sepsis secara
keseluruhan, oleh karena itu konsep tersebut tidak melibatkan peran limfosit T
dalam keadaan sepsis dan kejadian syok sepsis.36
Di Indonesia dan negara berkembang sepsis tidak hanya disebabkan oleh
nbakteri gram negative saja tetapi juga disebabkan oleh bakteri gram positif
yang mengeluarkan eksotoksin. eksotoksin, virus, dan parasit yang dapat
berperan sebagai superantigen setelah difagosit oleh monosit atau makrofag
yang berperan sebagai Antigen Processing Cell (APC). Antigen ini mebawa
muatan polipeptida spesifik yang berasal dari major hitokompatibility (MHC)
antigen yang bermuatan peptide kelas II akan berikatan dengan CD4 (limfosit
Th1 dan Th2) dengan perantara TCR (T cell resptor) 36
Sebagai usaha tubuh untuk berekti terhadap sepsis maka limfosit T akan
mengeluarkan substansi dan Th1 yang berfungsi sebagai imuno modulator
yaitu : IFN-g, IL2 dan M-CSF (macrofag colony stimulating factor). Limfosit
Th2 akan mengekspresikan IL-4, IL-5, IL-6 dan IL-10. IFN-y merangsang
makrofag untuk mengeluarkan I-1B dan TNF-a. IFN-g, IL-1B, dan TNF-a
merupakan sitokin proinflamatory sehingga pada keadaan sepsis terrjadi
peningkatan kadar IL-1B dan TNF-a serum penderita. Pda beberapa kajian
biasanya saat terjadi sepsis tingkat IL-B dan TNF-a berkorelasi dengan
keparahan penyakit dan kematian. Tetapi ternyata sitokin IL-2 dan TNF-a selain
34
Gejala sepsis tersebut dapat menjadi lebih berat pada penderita usia lanjut,
penderita diabetes, kanker, gagal organ utama, dan pasien dengan
granulositopenia yang sering diikuti gejala MODS sampai dengan terjadinya
syok sepsis. Tanda-tandanya MODS dengan terjadinya komplikasi: sindroms
distress pernapasan dewasa, koagulasi intravascular, gagal ginjal akut,
perdarahan usus, gagal hati, disfungsi sistem saraf pusat, gagal jantung, dan
kematian 36
2.4.4.4 Penegakkan Diagnosis
Pemeriksaan darah lengkap biasanya tidak spesifik karena banyak
kondisi yang mirip dengan sepsis dan menghasilkan leukositosis dengan derajat
variabel pergeseran ke kiri. Leukositosis dengan shift to the left adalah temuan
diagnostik nonspesifik yang sama seringnya terjadi pada keadaan penyakit
menular lainnya pada infeksi. Leukopenia, anemia, dan trombositopenia dapat
diamati pada sepsis31Kultur darah pada semua pasien setelah masuk dilakukan
untuk menunjukkan organisme yang menyebabkan infeksi. Hasil kultur darah
negatif juga diperlukan untuk memasukkan pseudosepsis dalam diagnosis
banding. Isolat kultur darah mungkin mengarahkan proses penyakit yang
mendasarinya. Bacteroides fragilis menunjukkan sumber kolon atau panggul,
sedangkan spesies Klebsiella atau enterococci menyarankan sumber kandung
empedu atau saluran kencing.31.
Leukositosis dengan shift kiri, trombositopenia, hiperbilirubinemia, dan
proteinuria. Neutrofil mengandunggranulasi toksis, badan dohle, atau vakuola
sioplasma. Hiperventilasi menimbulkan alkalosis respiratorik. Hipoksemia
dapat dikoreksi dengan oksigen. Penderita diabetes dapat mengalami
hiperglikemia. Lipid serum meningkat.31
Trombositopenia memburuk disertai perpanjangan waktu thrombin,
penurunan fibrinogen, dan keberadaan D0imer yang menunjukkan DICn.
Azotemia dan hiperbilrubinemia lenih dominan. Aminotransferase (enzim
hepar) meningkat. Bila otot pernapasan lelah terjadi akumulasi serum laktat.
Asidosis metabolic (peningkatan abion gap) terjadi setelah alkalosis
respiratorik. Hipoksemia tidak dapat dikoreksi dengan oksigen 100%.
36
Infeksi
Flour
ILO KPD Preterm Partus Lama Albus Sepsis
Berulang
Morbiditas dan Mortalitas
Maternal atau Perinatal
39
40
imunitas.
3.4 Cara Pengambilan Sampel
Pasien yang dimasukkan sebagai sampel penelitian ini diambil menggunakan
metode total, dimana semua pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak
memenuhi kriteria ekslusi saat hari dimulai sampai berakhirnya penelitian.
3.5 Definisi Operasional
Tabel 3.1. Definisi Operasional
Nama Cara Hasil
No Definisi Alat Ukur Skala
Variabel Ukur Pengukuran
1 Infeksi luka Infeksi pada luka operasi yang didapat paska Observasi Data 0: Ya Ordinal
operasi operasi Primer 1: Tidak
2 KPD Preterm Kelaurnya cairan ketuban pada umum kehamilan Observasi Data 0: Ya Ordinal
<37 minggu tanpa adanya kontraksi rahim yang Primer 1: Tidak
adekuat atau tanpa adanya pembukaan
3 Partus lama Persalinan yang beralngsung >24 jam pada Observasi Data 0: Ya Ordinal
primigravida dan >18 jam pada multigravida Primer 1: Tidak
tanpa adanya kelahiran bayi
4 Fluor albus Keputihan yang berbau menyengat berwarna Observasi Data 0: Ya Ordinal
berulang/ kekuningan dan kehijauan, dan disertai rasa gatal Primer 1: Tidak
patologis di kemaluan
5 Sepsis Tanda infeksi yang disertai dengan tanda Observasi Data 0: Ya Ordinal
disfungsi organ sesuai dengan kriteria obsetric Primer 1: Tidak
modified SOFA Score atau MEOWS
41
3.6 Cara Pengumpulan Data
3.6.1 Data Primer
Penelitian ini menggunakan data primer, adapun data primer yang diambil
menggunakan kuesioner untuk mengetahui data demografis sampel penelitian,
diantaranya usia, pekerjaan, riwayat penyakit, dan lain sebagainya. Peneliti
juga melakukan observasi terhadap kondisi pasien dan diagnosis yang
ditegakkan kepada pasien.
3.6.2 Data Sekunder
Data sekunder yang akan digunakan adalah catatan kesehatan milik pasien (jika
ada) setelah mendapatkan izin dari pasien dan Rumah Sakit.
42
43
Total Sampling
Informed Consent
Analisis Data
S R S R S R S R S R
n % n % n % n % n % n % n % n % n % n %
Antibiotik 1
Antibiotik 2
Antibiotik 3
Antibiotik 4
Antibiotik 5
*Antibiotik akan dipilih berdaraskan pada antibiotik yang paling banyak digunakan DPJP di RSMH
47
BAB IV
JUSTIFIKASI ETIK
48
49
paksaan dari pihak manapun. Tidak ada beban khusus yang ditanggung subjek
dengan keikutsertaannya dalam penelitian, dijamin kerahasiaannya dan pasien
memberikan persetujuan pada lembar informed consent.
Selama penelitian berlangsung, peneliti berharap tidak terdapat masalah atau
efek samping yang serius pada subjek penelitian karena prosedur tindakan
medis dan pemberian obat-obatan selama penelitian sesuai dengan alur yang
berlaku di RSMH Palembang. Apabila selama penelitian berlangsung, subjek
mengalami kondisi emergensi, tindakan yang sesuai akan dilakukan dengan
sebaik-baiknya. Semua subjek penelitian boleh mengundurkan diri kapanpun
dan akan diperlakukan secara adil tanpa diskriminasi. Seluruh biaya yang
dikeluarkan untuk penelitian ini ditanggung oleh peneliti.
4.5 Kesimpulan
Penelitian ini akan dilaksanakan berdasarkan landasan keilmuan yang kuat dan
memiliki manfaat yang cukup besar untuk memilih terapi empiris yang sesuai
pada kasus infeksi kebidanan dan kandungan. Penelitian ini akan dilakukan
sesuai prosedur yang berlaku di RSMH Palembang dengan menerapkan kaidah
dasar bioetika, yaitu autonomy, beneficence, non maleficence, dan justice. Oleh
karena itu, dapat disimpulkan bahwa penelitian ini layak etik. Kelayakan etik
akan diminta ke Komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya atau
RSMH Palembang
BAB V
PENUTUP
5.1 Pelaporan
Hasil penelitian ini akan dilaporkan setelah kegiatan penelitian selesai. Laporan
akan disusun dalam bentuk tesis dan akan dipresentasikan di depan dewan
penguji tesis PPDS I bagian Obstetri dan Ginekologi FK Unsri/ RSMH
Palembang.
5.2 Rencana Biaya
Tabel 5.5. Rencana biaya
No Kebutuhan Biaya
1 Pemeriksaan pola kuman dan uji 30 x Rp. 500.000 = 15.000.000
kepekaan
2 ATK Rp. 2.000.000
3 Insentif Petugas Lapangan Rp. 3.000.000
Total Rp. 20.000.000
51
52
5.3 Jadwal
Tabel 5.6. Jadwal Kerja
Bulan/ 2020 2021
Kegiatan 12 1 2 3 4 5 6 7
Pembuatan Proposal
Pengajuan Proposal
Seminar Proposal
Pengurusan etik
penelitian
Pengumpulan data
Analisis data
Pelaporan
Ujian
DAFTAR PUSTAKA
53
54
27. Habli M, & Sibai BM. (2018). Danforth’s obstetrics and gynecology (12 ed.).
Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins.
28. Handoko RP; Djuanda A; Hamzah M; et al. (2017). Ilmu Penyakit Kulit dan
Kelamin (7 ed.). Jakarta: Balai Penerbit FKUI.
29. Angus DC; Poll T. (2013). Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med,
369, 840–851.
30. Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, Seymour CW, & et al. (2016).
Developing a New Definition and Assessing New Clinical Criteria for Sepsis
Shock: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and
Sepsis Shock (Sepsis-3). JAMA, 315(8), 775–787.
31. Aru W; Idrus A; Marcelus S; et al. (2013). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam (5
ed.). Jakarta: Interna.
32. World Health Organization’s. (2020). Global report on the epidemiology and
burden of sepsis. Geneva: World Health Organization’s.
33. Adrie C, Azoulay E, Francais A, & et al. (2007). Influence of gender on the
outcome of severe sepsis: a reappraisal. Chest, 132(6), 1786–1793.
34. Takegawa R, Kabata D, Shimizu K, & et al. (2019). Serum albumin as a risk
factor for death in patients with prolonged sepsis: An observational study.
Journal of Critical Care, 51, 139–144.
35. Nasa P, Juneja D, & Singh O. (2012). Severe sepsis and septic shock in the
elderly: An overview. World J Crit Care Med, 1(1), 23–30.
36. Abbas AK; Lichtman AH. (2013). Cellular and Molecular Immunology (7
ed.). Philadelphia: WB Saunder.