MAKALAH FARMAKOTERAPI 2

FARMAKOTERAPI KANKER PADAT

Dosen pengampu:
Dr. Apt. Refdanita M. Si

Disusun Oleh :
Kelompok 5
Sartika Hutagaol 19334712
Esti Rahmawati 19334718
Ulfah Fauziyah 19334719
Fitria Febri Evadeni 19334730
Kunthi Sekaring Hapsari 19334739
Aka Frastiyana 19334753
Ryska Amalia 19334757
Suryani Fajri 19334761
Ratna Dianty A 20334714
Edy Sofyan 20334715

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA

2021
 KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha
Penyayang, karena berkat rahmat dan hidayahnya, sehingga dapat menyelesaikan
penyusunan makalah “ Farmakoterapi Kanker Padat” dengan tepat waktu, sebagai
tugas dalam pelaksanaan mata kuliah Farmakoterapi 2 semester genap Tahun
Ajaran 2020-2021 .
Dalam penulisan makalah ini, penulis banyak mendapatkan bantuan dan
bimbingan baik secara langsung maupun tidak langsung, untuk itu kepada semua
pihak sebagai penulis mengucapkan terima kasih. Penulis menyadari bahwa dalam
penulisan makalah ini, masih banyak terdapat kesalahan dan keterbatasan oleh
kemampuan dan waktu, sehingga memiliki kekurangan dan belum mencapai
kesempurnaan. Saran dan kritik yang membangun dari kawan-kawan sangat
penulis harapkan untuk perbaikan dan kesempurnaan makalah ini.
Semoga dengan adanya makalah ini dapat membantu pembaca dan penulis
sendiri dalam memahami materi di dalamnya. Semoga Allah senantiasa
menambahkan pengetahuan kita demi kebahagiaan dunia dan akhirat. Aamiin

Jakarta , Mei 2020

Penulis

ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.............................................................................................ii
DAFTAR ISI..........................................................................................................iii
BAB I.......................................................................................................................5
PENDAHULUAN....................................................................................................5
1.1. LATAR BELAKANG...............................................................................5
1.2. RUMUSAN MASALAH..........................................................................6
1.3. TUJUAN....................................................................................................6
BAB II......................................................................................................................7
PEMBAHASAN......................................................................................................7
2.1. Kanker.......................................................................................................7
2.1.1. Definisi...............................................................................................7
2.1.2. Etiologi...............................................................................................7
2.1.3. Patofisiologi.......................................................................................8
2.1.4. Manifestasi Klinik..............................................................................9
2.1.5. Pengobatan Kanker............................................................................9
2.2. Limfoma Maligna....................................................................................10
2.2.1. Definisi.............................................................................................10
2.2.2. Patogenesis.......................................................................................10
2.2.3. Manifestasi Klinis dan Diagnosis.....................................................10
2.2.4. Klasifikasi........................................................................................12
2.2.5. Tata Laksana....................................................................................15
2.2.6. Komplikasi.......................................................................................19
2.3. Retinoblastoma........................................................................................20
2.3.1. Patogenesis.......................................................................................20
2.3.2. Manifestasi Klinis dan Diagnosis.....................................................20
2.3.3. Klasifiksi..........................................................................................21
2.3.4. Tata Laksana....................................................................................22
2.3.5. Terapi Terbaru..................................................................................29
2.3.6. Orbital Retinoblastoma....................................................................31
2.3.7. Penapisan dan Pencegahan...............................................................31
2.3.8. Prognosis..........................................................................................32
2.4. Neuroblastoma.........................................................................................32

iii
 2.4.1. Penyebab Neuroblastoma.................................................................32
2.4.2. Gejala...............................................................................................33
2.4.3. Penegakan Diagnosis........................................................................34
2.4.4. Manifestasi Klinis............................................................................35
2.4.5. Penentuan Stadium...........................................................................37
2.4.6. Tatalaksana Neuroblastoma.............................................................38
2.5. Tumor Wilms/Kanker Ginjal...................................................................42
2.5.1. Epidemiologi....................................................................................42
2.5.2. Penyebab dan Faktor Risiko.............................................................42
2.5.3. Jenis kanker Ginjal...........................................................................43
2.5.4. Gejala...............................................................................................43
2.5.5. Penegakan diagnosis........................................................................44
2.5.6. Tata laksana......................................................................................44
2.5.7. Pencegahan.......................................................................................46
2.5.8. Prognosis..........................................................................................46
2.6. Rabdomiosarkona....................................................................................46
2.6.1. Definisi.............................................................................................46
2.6.2. Etiologi.............................................................................................47
2.6.3. Patofisiologi.....................................................................................47
2.6.4. Manifestasi Klinis............................................................................48
2.6.5. Pemeriksaan penunjang....................................................................48
2.6.6. Penatalaksanaan...............................................................................49
2.6.7. Komplikasi.......................................................................................52
BAB III...................................................................................................................53
KESIMPULAN......................................................................................................53
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................54

iv
 BAB I

PENDAHULUAN
1.1. LATAR BELAKANG
Neoplasma atau tumor ganas atau yang sering disebut dengan kanker adalah
pembelah sel tubuh yang melampaui batas normal, yang kemudian dapat
menyerang kebagian tubuh manapun. Menurut World Health Organization (WHO,
2017) kanker adalah penyebab utama kematian kedua di dunia, sekitar 8,8 juta
kematian pada 2015.
Kanker adalah penyakit yang terjadi akibat pertumbuhan sel-sel abnormal
yang tidak terkendali, menyebabkan jaringan tubuh normal rusak. Pada dasarnya,
tubuh manusia terdiri dari triliunan sel yang tersebar di setiap organ dan bagian.
Dimana sel-sel ini akan terus tumbuh dan berkembang menjadi sel baru. Karena
sudah tergantikan, secara alami sel-sel yang tidak sehat, tidak berfungsi dan tua
akan mati.
Sementara sel kanker tidak akan mati dengan sendirinya. Sel tersebut akan
memperbanyak diri hingga jumlah yang sudah tak bisa dikendalikan lagi. Perubahan
inilah yang bisa memicu munculnya sel kanker. Penyakit ini bisa muncul pada bagian
tubuh mana pun karena asalnya dari sel dalam tubuh manusia. Hal tersebut menjawab
pertanyaan mengapa kanker banyak sekali jenisnya. Berdasarkan laporan dan riset,
terdapat lebih dari 200 jenis penyakit kanker yang berbeda.
Tumor padat ganas (solid tumor) adalah keganasan dari organ tubuh selain darah
antara lain limfoma malignum (keganasan kelenjar getah bening), retinoblastoma
(keganasan retina), neuroblastoma (keganasan saraf simpatis) tumor Wilms (keganasan
ginjal) dan rabdomiosarkoma (keganasan otot). Tumor padat ganas ini dapat timbul sejak
lahir dan dapat mengenai pada setiap etnik/ras. Penyebabnya dikaitkan dengan adanya
kelainan kromosom atau adanya mutasi DNA. Angka kejadiannya sekitar 2%-3% dari
seluruh keganasan pada manusia, meskipun jarang namun memberi dampak yang sangat
luas bagi keluarga. Penyebab terjadinya tumor padat ganas pada anak tidak diketahui
secara pasti namun umumnya dikaitkan dengan faktor lingkungan seperti radiasi,
pekerjaan orang tua serta keadaan sosial ekonomi dan infeksi virus. Faktor lain yang juga
diduga berperan ialah faktor prekonsepsi yaitu adanya mutasi sel germinal dan radiasi in
utero. Manifestasi klinis dan gejala tidak khas karena dapat menyerupai penyakit lain,
sehingga pasien datang dalam keadaan yang sudah lanjut. Diagnosis pasti dengan
pemeriksaan histopatologi yang dapat dilakukan baik secara biopsi terbuka. Prognosis

5
ditentukan oleh stadium penyakit, kelainan sitogenetik, respon terhadap
pengobatan.Pengobatan biasanya terdiri dari tindakan operasi baik operasi primer maupun
sekunder, radiasi dan kemoterapi.

1.2. RUMUSAN MASALAH

Adapun rumusan masalah pada makalah ini adalah apa saja yang termasuk
dalam kanker padat dan bagaimana terapi dan tatalaksana pengobatan kanker
tersebut.
1.3. TUJUAN
Untuk mengetahui jenis – jenis kanker padat serta terapi dan tatataksana
pengobatan pada kanker padat.

6
 BAB II

PEMBAHASAN
2. Kanker
2.1.1. Definisi

Kanker atau tumor ganas terjadi akibat adanya pertumbuhan sel-sel jaringan
tubuh yang tidak normal, disebabkan neoplasia, dysplasia, dan hyperplasia.
Neoplasia adalah kondisi sel yang terdapat pada jaringan berproliferasi secara
tidak normal dan invasive, dysplasia yaitu kondii sel yang berproliferasi secara
tidak normal dengan indikasi adanya pada jaringan mengalami pertumbuhan
berlebihan. (Ariani,2015)

Kanker adalah penyakit yang disebabkan oleh pertumbuhan sel-sel jaringan

tubuh yang tidak normal, berkembang dengan cepat, tidak terkendali dan terus
membelah diri. (Indah, 2010)

Kanker adalah penyakit yang dapat menyerang dan muncul akibat

pertumbuhan tidak normal dari sel-sel jaringan tubuh yang berubah menjadi sel
kanker dalam perkembangannya.(Lubis, 2009)
Tumor padat ganas (solid tumor) adalah keganasan dari organ tubuh selain
darah antara lain limfoma malignum (keganasan kelenjar getah bening),
retinoblastoma (keganasan retina), neuroblastoma (keganasan saraf simpatis)
tumor Wilms (keganasan ginjal) dan rabdomiosarkoma (keganasan otot). Tumor
padat ganas ini dapat timbul sejak lahir dan dapat mengenai pada setiap etnik/ras.
Penyebabnya dikaitkan dengan adanya kelainan kromosom atau adanya mutasi
DNA. Angka kejadiannya sekitar 2%-3% dari seluruh keganasan pada manusia,
meskipun jarang namun memberi dampak yang sangat luas bagi keluarga.
2.1.2. Etiologi

a. Lingkungan social
b. Fisik : radiasi, perlukaan/lecet
c. Kimia : makanan, industri, farmasi, rokok
d. Genetic : payudara, uterus
e. Virus : umumnya pada binatang (Padila, 2013)

7
 Penyebab kanker yaitu tubuh yang sehat tidak mampu mempertahankan diri
terhadap kanker, ini terjadi kaerna interkasi kompleks antara pajanan karsinogen
dan mutase yang sudah menumpuk dalam beberapa gen yang disebut onkogen,
sehingga mengaktifkan pembelahan sel yang mempengaruhi perkembangan
embrionik. Gen kanker lain yaitu gen supersor tumor, ini akan mengehntikan
pembelahan sel. Penyebab kerusakan gen yang didapat yaitu : virus, radiasi,
karsinogen lingkungan serta makanan dan hormone. Factor- factor lain yang
mempengearuhi terjadinya kanker yaitu usia, status gizi, keseimbangan hormonal
dan respons terhadap stress (Kowalak, 2011).

2.1.3. Patofisiologi

Sel abnormal membentuk sebuah kelompok dan mulai berproliferasi secara

abnormal, membiarkan sinyal pengatur pertumbuhan dilingkungan sekitarnya sel.

Sel mendapatkan karakteristik invasive sehingga terjadi perubahan jaringan

sekitar. Sel menginfiltrasi jaringan dan memperoleh akses ke limfe dan pembuluh
darah, yang membawa sel ke area tubuh yang lain. Kejadian ini dinamakan
metastatis (kanker menyebar ke bagian tubuh yang lain).

Sel-sel kanker disebut neoplasma ganas/maligna dan dihasilkan serta

diberinama berdasarkan tempat jaringan yang tumbuhnya sel kanker tersebut.
Kegagalan sistem imun untuk menghancurkan sel abnormal secra cepat dan tepat
tersebut menyebabkan sel-sel tumbuh menjadi besar untuk dapat ditangani dengan
menggunakan imun yang normal. Kategori agens atau factor tertentu yang
berperan dalam karsinomagenesis (transformasi maligna) mencakup virus dan
bakteri, agen fisik, agen kimia, factor genetic atau familiar, factor diet, dan agens
hormonal. (Suddarth, 2016)

Neoplasma merupakan pertumbuhan baru. Menurut seorang ankolog dari

inggrrs menamakan neoplasma sebagai massa jaringan yang abnormal, dan selalu
tumbuh meskipun rangsangan yang menimbulkan sudah hilang. Proliferasi
neoplastic menimbulkan masa neoplasma sehingga menimbulkan pembengkakan
atau benjolan pada jaringan tubuh, sehingga terbentuknya tumor. Istilah tumor
digunakan untuk pembengkakan oleh sembaban jaringan atau pendarahan. Tumor
dibedakan menjadi dua yaitu jinak dan ganas. Jika tumor ganas dinamakan
kanker.
8
2.1.4. Manifestasi Klinik

a. Sel-sel kanker menyebar dari satu organ atau bagian tubuh ke organ
atau bagian tubuh yang lain melalui invasi dan bermetastase. Sehingga
manifestasinya sesuai organ atau tubuh yang terkena.
b. Kanker menyebabkan anemia, kelemahan, penurunan berat badan
(disfagia (kesulitan menelan), anoreksia, sumbatan), dan nyeri
seingkali distadium akhir.

c. Gejala disebabkan oleh penghancuran jaringan dan penggantian oleh

jaringan kanker nonfungsional atau jaringan yang sangat produktif
(misalnya gangguan sumsum tulang dan anemia atau kelebihan
produksi steroid adrenal), tekanan pada struktur sekitar, peningkatan
kebutuhan metabolic, dan gangguan produksi sel-sel darah (Suddarth,
2016).

d. Diagnosis pasti dengan pemeriksaan histopatologi yang dapat

dilakukan baik secara biopsi terbuka.

2.1.5. Pengobatan Kanker

a. Pembedahan
Sangat efektif bila dilakukan pada penderita kanker stadium awal
sehingga mempunyai peluang sembuh.
b. Kombinasi
Pengobatan kombinasi memadukan anatara kemoterapi radioterapi dan
pembedahan.
c. Radiasi
Radiasi (penyinaran) bertujuan untuk menghancurkan jaringan yang
terkena kanker.
d. Kemoterapi

9
 Pengobatan kemoterapi bertujuan menjangkau sel-sel kanker yang
menyebar ke bagian tubuh lain dengan cara menghambat dan
mengontrol pertumbuhan sel kanker. (Ariani,2015)

3. Limfoma Maligna
3.1.1. Definisi

Limfoma merupakan keganasan primer pada jaringan limfoid. Terdapat dua

kategori besar limfoma berdasarkan histopatologi mikroskopik dari kelenjar getah
bening yang terlibat yaitu limfoma Hodgkin dan non Hodgkin (Price, 2005).
World Health Organization (WHO) tahun 2008 membagi kategori
limfomamaligna menjadi matur B sel neoplasma termasuk di dalamnya limfoma
Hodgkin dan matur T sel dan NK sel neoplasma (Zheng, 2004).

Limfoma non Hodgkin dan Hodgkin dibedakan berdasarkan jenis sel yang
mencolok yang terdpat di dalam sel kelenjar getah bening serta penyebarannya.
Limfoma Hodgkin memiliki ciri khas yaitu ditandai dengan ditemukannya sel
Reed Sternberg dan Non Hodgkin ditandai dengan kumpulan limfosit abnormal,
dan histiosit dapat bersifat nodular atau difus (Bakta, 2006).

3.1.2. Patogenesis

Limfoma merupakan golongan gangguan limfoproliferatif. Penyebabnya

tidak diketahui, tetapi dikaitkan dengan virus, khususnya virus Epstein Barr yang
ditemukan pada limfoma Burkitt. Adanya peningkatan insidens penderita limfoma
Hodgkin dan non-Hodgkin kelompok penderita AIDS (Acquired
Immunodeficiency Syndrome) pengidap virus tampaknya mendukung teori yang
menganggap bahwa penyakit ini disebabkan oleh virus. Awal pembentukan tumor
pada gangguan ini adalah pada jaringan limfatik sekunder (seperti kelenjar limfe
dan limpa) dan selanjutnya dapat timbul penyebaran ke sumsum tulang dan
jaringan lain.

3.1.3. Manifestasi Klinis dan Diagnosis

1. Anamnesis
Keluhan terbanyak pada penderita adalah pembesaran kelenjar getah
bening di leher, aksila, ataupun lipat paha. Berat badan semakin

10
 menurun, dan terkadang disertai dengan demam, sering berkeringat
dan gatal-gatal.

2. Pemeriksaan Fisik
Palpasi pembesaran kelenjar getah bening di leher terutama
supraklavikuler – aksila inguinal. Mungkin lien dan hati teraba
membesar. Pemeriksaan THT perlu dilakukan untuk menentukan
kemungkinan cincin Weldeyer ikut terlibat. Apabila area ini terlibat
perlu diperiksa.
Pemeriksaan darah yaitu hemogran dan trombosit. LED sering
meninggi kemungkinan ada kaitannya dengan prognosis. Keterlibatan
hati dapat diketahui meningkatnya alkali fosfatase, SGOT, dan SGPT.
3. Sitologi biopsi aspirasi
Biopsi aspirasi jarum halus (BAJAH) sering dipergunakan pada
diagnosis pendahuluan limfadenopati jadi untuk identifikasi penyebab
kelainan tersebut seperti reaksi hiperplastik kelenjar getah bening,
metastasis karsinoma, dan limfoma maligna. Ciri khas sitologi biopsy
aspirasi limfoma Hodgkin yaitu populasi limfosit yang banyak aspek
serta pleomorfik adanya sel Reed-Sternberg. Apabila sel Reed-
Sternberg sulit ditemukan adanya sel Hodgkin berinti satu atau dua
yang berukuran besar dapat dipertimbangkan sebagai parameter
sitologi Limfoma Hodgkin.
Penyulit diagnosis sitologi biopsi aspirasi pada Limfoma non-Hodgkin
adalah kurang sensitif dalam membedakan Limfoma non-Hodgkin
folikel dan difus. Pada Limfoma Hodgkin yang hanya mempunyai
subtipe difus, sitologi, biopsi aspirasi dapat dipergunakan sebagai
diagnosis definitif.
Penyakit lain dalam diagnosis sitologi biopsi aspirasi Limfoma
Hodgkin ataupun Limfoma non-Hodgkin adalah adanya negatif palsu
termasuk di dalamnya inkonklusif. Untuk menekan jumlah negatif
palsu dianjurkan melakukan biopsi aspirasi multipel hole di beberapa
tempat permukaan tumor. Apabila ditemukan juga sitologi negatif dan

11
 tidak sesuai dengan gambaran klinis, maka pilihan terbaik adalah
biopsi insisi atau eksisi.
4. Histopatologi
Biopsi tumor sangat penting, selain untuk diagnosis juga identifikasi
subtipe histopatologi walaupun sitologi biopsi aspirasi jelas limfoma
Hodgkin ataupun Limfoma non-Hodgkin.
5. Radiologi
a. Foto thoraks
b. Limfangiografi
c. USG

Sebagian besar limfoma ditemukan pada stadium lanjut yang merupakan

penyakit dalam terapi kuratif. Penemuan penyakit pada stadium awal masih
merupakan faktor penting dalam terapi kuratif walaupun tersedia berbagai jenis
kemoterapi dan radioterapi. Akhir-akhir ini angka harapan hidup 5 tahun
meningkat dan bahkan sembuh berkat manajemen tumor yang tepat tersedianya
kemoterapi dan radioterapi. Peranan pembedahan pada penatalaksanaan limfoma
maligna terutama hanya untuk diagnosis biopsi dan laparotomi splenektomi bila
ada indikasi.
3.1.4. Klasifikasi

Ada dua jenis penyakit yang termasuk limfoma malignum yaitu penyakit
Hodgkin dan limfoma non Hodgkin (LNH). Keduanya memiliki gejala yang
mirip. Perbedaannya dibedakan berdasarkan pemeriksaan patologi anatomi
dimana pada PH ditemukan sel Reed Sternberg, dan sifat LNH lebih agresif.

A. LIMFOMA NON HODGKIN

Dapat bersifat indolen(low grade), hingga progresif(high grade). Pada LNH
indolen, gejalanya dapat berupa: pembesaran KGB, tidak nyeri, dapat terlokalisir
atau meluas, dan Penyebaran Limfoma dapat dikelompokkan dalam 4 stadium.
Stadium I dan II sering dikelompokkan bersama sebagai stadium awal penyakit,
sementara stadium III dan IV dikelompokkan bersama sebagai stadium lanjut.
1. Stadium I : Penyebaran Limfoma hanya terdapat pada satu kelompok yaitu
kelenjar getah bening.

12
 2. Stadium II : Penyebaran Limfoma menyerang dua atau lebih kelompok
kelenjar getah bening, tetapi hanya pada satu sisi diafragma, serta pada
seluruh dada atau perut.
3. Stadium III : Penyebaran Limfoma menyerang dua atau lebih kelompok
kelenjar getah bening, serta pada dada dan perut.
4. Stadium IV : Penyebaran Limfoma selain pada kelenjar getah bening
setidaknya pada satu organ lain juga seperti sumsum tulang, hati, paru-
paru, atau otak
Stadium ini dapat di bagi A atau B berdasarkan ada tidaknya gejala
konstitusional berupa penurunan berat badan, febris, dan keringat malam.
A = tanpa gejala konstitusional
B = dengan gejala konstitsional
Staging ini penting untuk penatalaksanaan, dimana untuk stadium Ia, Ib,
maupun IIa, diberikan radioterapi, sementara untuk stadium IIb hingga
stadium IV, diberikan kemoterapi. Untuk kemoterapi, regimen yg biasa
digunakan adalah:
1. Untuk Low grade NHL
- regimen CVP (cyclophospamide, vincristin, dan prednison)
- Fludarabin
- Rituximab
2. Untuk High grade NHL
- Regimen CHOP (cyclophospamide, Doxorubicyn, vincristin, dan
prednison)
- Regimen CHOP + Rituximab
- stadium III/IV
- kadar LDH (laktat dehidrognease) meningkat
- performance statusnya buruk (karnoffsky)
Pada low grade NHL,biasanya bisa bertahan hingga 6-8 thn, tetapi pada high
grade, sangat tergantung dari reaksinya terhadap kemoterapi.
B. LIMFOMA HODGKIN
Terbagi atas 4 jenis, yaitu:
1. Nodular Sclerosing limfosit
2. mixed cellularity
3. rich lymphocyte
13
 4. limphocyte depletion
Jenis Gambaran Mikroskopik Kejadian Perjalanan
Penyakit
Limfosit Sel Reed-Stenberg sangat 3% dari Lambat
Predominan sedikit tapi ada banyak kasus
limfosit
Sklerosis Sejumlah kecil sel Reed 67% dari Sedang
Noduler Stenberg & campuran sel kasus
darah putih lainnya;
daerah jaringan ikat
fibrosa
Selularitas Sel Reed-Stenberg dalam 25% dari Agak cepat
Campuran jumlah yang sedang & kasus
campuran sel darah putih
lainnya
Deplesi Banyak sel Reed-Stenberg 5% dari Cepat
Limfosit & sedikit limfosit kasus
jaringan ikat fibrosa yang
berlebihan

LH lebih bersifat lokal, berekspansi dekat, cenderung intra nodal, hanya di

mediastinum, dan jarang metastasis ke sumsum tulang. ia juga dapat terjadi
metastasis melalui darah.
1. Pembengkakan kelenjar getah bening
Pada limfoma Hodgkin, 80% terdapat pada kelenjar getah bening leher,
kelenjar ini tidak lahir multiple, bebas atas konglomerasi satu sama lain.
Pada limfoma non-Hodgkin, dapat tumbuh pada kelompok kelenjar getah
bening lain misalnya pada traktus digestivus atau organ-organ parenkim.
2. Demam tipe pel Ebstein
3. Gatal-gatal
4. Keringat malam
5. Berat badan menurun lebih dari 10% tanpa diketahui penyebabnya.
6. Nafsu makan menurun.
7. Daya kerja menurun
8. Terkadang disertai sesak nafas

14
 9. Nyeri setelah mendapat intake alkohol (15-20%)
10. Pola perluasan limfoma Hodgkin sistematis secara sentripetal dan relatif
lebih lambat, sedangkan pola perluasan pada limfoma non-Hodgkin tidak
sistematis dan relatif lebih cepat bermetastasis ke tempat yang jauh.

3.1.5. Tata Laksana

A. Limfoma Hodgkin
Penatalaksanaan limfoma Hodgkin (LH) berbeda-beda sesuai
dengan tipe dan stadiumnyadengan modalitas penatalaksanaan yang
terdiri atas radioterapi, kemoterapi dan terapi kombinasi. EORTC
(European Organization for Research and Treatment of
Cancer)mengelompokkan penderita LH klasik ke dalam 3
stageberdasarkan atas kriteria yang terdiri atas stadium L-H dengan
ada atau tidak adanya faktor resiko sebagaimana yang ditunjukkan
pada tabel 2.2.

1. Early-Stage Favorable.

15
 Penatalaksanaan LH klasik early-stage favorabledilakukan dengan
pemberian kemoterapi regimen ABVD (Adriamycin 25 mg/ m2, IV, hari
ke-1 dan 15; Bleomycin 10 mg/ m2, IV, hari ke-1 dan 15; Vinblastine6
mg/ m2, IV, hari ke-1 dan 15; Dacarbazine375 mg/ m2, IV, hari ke-1 dan
15) dalam 2 siklus dan diikuti dengan pembe-rian radioterapi sebesar 20
Gy.
2. Early-Stage Unfavorable.
Penatalaksanaan LH klasik early-stage unfavorabledilaku-kan dengan
pemberian kemoterapi regimen ABVD (Adriamycin 25 mg/ m2, IV, hari
ke-1 dan 15; Bleomycin 10 mg/ m2, IV, hari ke-1 dan 15; Vinblastine 6
mg/ m2, IV, hari ke-1 dan 15; Dacarbazine 375 mg/ m2, IV, hari ke-1
dan 15) dalam 4 siklus dan diikuti dengan pemberian radioterapi sebesar
30 Gy. Penatalaksanaan lainnyayang lebih intensif yaitu dengan
pemberian kemoterapi regimen BEAC-OPP (Bleomycin 10 mg/ m2, IV,
hari ke-1 dan 8; Etoposide 200 mg/ m2, IV, hari ke-1 sampai 3;
Adriamycin 35 mg/ m2, IV, hari ke-1; Cyclophosphamide 1.250 mg/ m2,
IV, hari ke-1; Oncovin 1,4 mg/ m2, IV, hari ke-1 dan 8; Procarbazine
100 mg/ m2, oral, hari ke-1 sampai 7; Prednisone 40 mg/ m2, oral, hari
ke-1 sampai 14) dengan dosis meningkat dalam 2 siklus serta diikuti
dengan pemberian kemoterapi regimen ABVD dalam 2 siklus dan
radioterapi sebesar 30 Gy.
3. Advanced-Stage Disease.
Penatalaksanaan LH klasik advanced-stage disease dilaku-kan dengan
pemberian kemoterapi regimen ABVD atau BEACOPP dalam 6 sampai
8 siklus dan diikuti dengan pemberian radioterapi ji-ka ukuran limfoma
> 1,5 cm setelahpemberian kemoterapi regimen ABVD atau > 2,5 cm
setelah pemberian kemoterapi regimen BEA-COPP.
4. LH
tipe nodular lymphocyte predominant.Penatalaksanaan LH tipe nodular
lymphocyte predominantberbeda dengan penatalaksanaan LH klasik oleh
karena LH tipe ini memiliki karakteristik biologis yang berbeda dengan
LH klasik oleh karena adanya CD20. Pada penderita dengan stadium IA
tanpa ada-nya faktor resiko, dapat dilakukan pengangkatan kelenjar
getah be-ning yang diikuti dengan watchful waitingatau pemberian
16
 radiote-rapi sedangkan pada penderita dengan stadium yang lebih lanjut,
da-pat dilakukan pemberian kemoterapi regimen ABVD yang dikombi-
nasikan dengan Rituximab.
B. Limfoma Non-Hodgkin
Pilihan terapi bergantung pada beberapa hal, antara lain: tipe
limfoma (jenis histologi), stadium, sifat tumor (indolen/agresif), usia,
dan keadaan umum pasien.
1. LNH INDOLEN / Low grade: (Ki-67 < 30%) Yang termasuk
dalam kelompok ini adalah:
- SLL/small lymphocytic lymphoma/CLL =chronic
lymphocytic lymphoma
- MZL (marginal zone lymphoma), nodal, ekstranodal dan
splenic)
- Lymphoplasmacytic lymphoma
- Follicular lymphoma gr 1-2
- Mycosis Fungoides
- Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma

A. LNH INDOLEN STADIUM I DAN II

Radioterapi memperpanjang disease free survival pada
beberapa pasien. Standar pilihan terapi :
a. Iradiasi
b. Kemoterapi dilanjutkan dengan radiasi
c. Kemoterapi (terutama pada stadium ≥2 menurut kriteria
GELF)
d. Kombinasi kemoterapi dan imunoterapi
e. Observasi
B. LNH INDOLEN / low grade STADIUM II bulky, III, IV
Standar pilihan terapi :
a. Observasi (kategori 1) bila tidak terdapat indikasi untuk
terapi. Termasuk dalam indikasi untuk terapi:
 Terdapat gejala
 Mengancam fungsi organ
 Sitopenia sekunder terhadap limfoma

17
  Bulky
 Progresif
 Uji Klinik
b. Terapi yang dapat diberikan:
 Rituximab dapat diberikan sebagai kombinasi terapi lini
pertama yaitu R-CVP. Pada kondisi dimana Rituximab
tidak dapat diberikan maka kemoterapi kombinasi
merupakan pilihan pertama misalnya: COPP, CHOP
dan FND.
 Purine nucleoside analogs (Fludarabin) pada LNH
primer
 Alkylating agent oral (dengan/tanpa steroid), bila
kemoterapi kombinasi tidak dapat diberikan/ditoleransi
(cyclofosfamid, chlorambucil).
 Rituximab maintenance dapat dipertimbangkan.
 Kemoterapi intensif ± Total Body irradiation (TBI)
diikuti dengan stem cell resque dapat dipertimbangkan
pada kasus tertentu.
 Raditerapi paliatif, diberikan pada tumor yang besar
(bulky) untuk mengurangi nyeri/obstruksi.
C. LNH INDOLEN/ low grade RELAPS
Standar pilihan terapi:
1. tif
2. Kemoterapi
3. Transplantasi sumsum tulang

2. Radiasi palia LNH AGRESIF / High grade: (Ki-67 > 30%)

Yang termasuk dalam kelompok ini adalah:
 MCL (Mantle cell lymphoma, pleomorphic variant
 Diffuse large B cell lymphoma, Follicular lymphoma gr
III, B cell lymphoma unclassifiable with features between
diffuse large B cell and Burkitt
 T cell lymphomas
A. LNH STADIUM I DAN II
18
 Pada kondisi tumor non bulky (diameter tumor
<7.5cm) dengan kriteria: pasien muda risiko rendah
atau rendah - menengah (aaIPI score ≤1) dan risiko
tinggi atau menengah-tinggi (aaIPI ≥2), bila fasilitas
memungkinkan, kemoterapi kombinasi R-CHOP 6
siklus merupakan protokol standar saat ini serta dapat
dipertimbangkan pemberian radioterapi (untuk
konsolidasi), atau kemoterapi 3 siklus dilanjutkan
dengan radioterapi.
B. LNH STADIUM I-II (BULKY), III DAN IV
1. Bila memungkinkan, pemberian kemoterpi
RCHOP 6siklus ± radioterapi konsolidasi,
dipertimbangkan pada stadium I dan II
2. Uji klinik pada stadium III dan IV
C. LNH REFRAKTER/RELAPS
1. Pasien LNH refrakter yang gagal mencapai remisi,
dapat diberikan terapi salvage dengan radioterapi
jika area yang terkena tidak ekstensif. Terapi
pilihan bila memungkinakan adalah kemoterapi
salvage diikuti dengan transplantasi sumsum tulang
2. Kemoterapi salvage seperti R-DHAP maupun R-
ICE

D. LNH “LEUKEMIA-LIKE”: Lymphoblastic, Burkitt,

“double hit” lymphoma.
 High dose chemotherapy plus radioterapi diikuti
dengan transplantasi sumsum tulang
3.1.6. Komplikasi

Komplikasi yang dialami pasien dengan limfoma maligna dihubungkan

dengan penanganan dan berulangnya penyakit. Efek-efek umum yang merugikan
berkaitan dengan kemoterapi meliputi : alopesia, mual, muntah, supresi sumsum
tulang, stomatitis dan gangguan.
Efek samping terapi radiasi dihubungkan dengan area yang diobati. Bila
pengobatan nodus limfa servikal atau tenggorok maka akan terjadi hal-hal sebagai
19
berikut : mulut kering, disfagia, mual, muntah, rambut rontok, dan penurunan
produksi saliva.
Bila dilakukan pengobatan pada nodus limfa abdomen, efek yang mungkin
terjadi adalah muntah, diare, keletihan, dan anoreksia.

4. Retinoblastoma
Patogenesis

Retinoblastoma merupakan neoplasma yang berasal dari sel retina

embrionik yang berhubungan dengan mutasi gen RB1. Gen RB1 terletak pada
kromosom 13q14. Gen ini berperan dalam mengkode protein retinoblastoma yang
berfungsi sebagai supresor tumor yang akan mengontrol siklus sel.
Retinoblastoma dapat bersifat herediter atau sporadik. Istilah herediter atau
germinal digunakan pada pasien mutasi gen RB1 pada sel diluar mata. Kasus
herediter terdiagnosis pada anak dengan usia yang lebih muda dan retinoblastoma
bilateral. Istilah sporadik digunakan pada pasien tanpa riwayat keluarga
retinoblastoma sehingga mutasi sel germinal yang terjadi merupakan kasus baru,
dan tidak ada mutasi gen RB1 pada sel diluar mata. Kasus sporadik terdiagnosis
pada anak dengan usia lebih tua dan retinoblastoma unilateral. Mutasi gen RB1
pada retinoblastoma sporadik dapat diwariskan.

Manifestasi Klinis dan Diagnosis

Retinoblastoma berawal sebagai tumor translusen berwarna putih abu-abu

pada intraretina dan diperdarahi oleh pembuluh darah retina yang berdilatasi dan
berbelok-belok. Tumor akan tumbuh membentuk kalsifikasi sehingga akan
berwarna putih seperti kapur (chalky white). Retinoblastoma dapat berkembang
membentuk tumor endofitik, eksofitik dan diffuse infiltrating retinoblastoma.

Tumor eksofitik tumbuh di bawah lapisan retina dan dapat menyebabkan

ablasio retina. Pembuluh darah retina tampak menutupi tumor sehingga
menghalangi visualisasi tumor saat pemeriksaan. Tumor endofitik tumbuh pada
permukaan retina dan pembuluh darah retina tidak tampak pada permukaan tumor.
Tumor endofitik seringkali mengakibatkan timbulnya vitreous seeds. Vitreous
20
seeds dapat menyebar hingga ke bilik mata depan, berkumpul pada iris hingga
membentuk nodul iris atau menetap pada bilik mata depan hingga membentuk
pseudohypopyon. Retinoblastoma orbital memiliki manifestasi klinis berupa
proptosis.

Diffuse infiltrating retinoblastoma merupakan manifestasi klinis dari

retinoblastoma yang jarang ditemukan, biasanya terjadi unilateral pada anak usia
diatas 5 tahun. Tumor tumbuh meliputi retina secara menyebar membentuk plak
tebal dan bukan berbentuk massa. Retinoblastoma jenis ini sulit didiagnosis
karena memiliki tampilan klinis yang mirip dengan uveitis intermediate dengan
vitreous cell yang padat sehingga sulit untuk menilai segmen posterior.

Diagnosis retinoblastoma dapat ditegakkan dengan pemeriksaan rutin di

poliklinik melalui anamnesis dan pemeriksaan oftalmologi menggunakan lampu
celah dan oftalmoskopi indirek. Gejala-gejala yang sering menjadi keluhan utama
adalah leukokoria, strabismus dan inflamasi okular. Gejala lainnya dapat berupa
heterokromia iris, hifema spontan dan inflamasi orbita. Keluhan gangguan
penglihatan jarang dikeluhkan karena sebagian besar pasien adalah anak usia pra
sekolah.

Pemeriksaan lebih detail dapat dilakukan dengan anestesi (examination

under anesthesia/EUA) dan dokumentasi dengan retinal camera (Retcam). USG
B-Scan menunjukkan massa intraokular berbentuk bulat atau irregular dengan
reflektivitas internal yang tinggi, menandakan kalsifikasi di dalam lesi. CT-Scan
menggambarkan perluasan ekstraokular dan mendeteksi pinealoblastoma.
Pemeriksaan MRI dilakukan jika dicurigai adanya penyebaran tumor. Tumor di
daerah pineal dapat ditemukan pada hasil pencitraan pasien dengan retinoblastoma
bilateral, yang disebut dengan retinoblastoma trilateral.

Klasifiksi

Sistem klasifikasi yang ideal untuk retinoblastoma harus mancakup dua

komponen yaitu pengelompokan dan staging. Pengelompokan bertujuan untuk
mengetahui prognosis terhadap keselamatan organ. Klasifikasi yang digunakan
untuk retinoblastoma adalah klasifikasi internasional retinoblastoma intraokular
(International Classification of Retinoblastoma/ICRB).

21
 Staging bertujuan untuk menentukan tingkat prognosis keberlangsungan
hidup. Sistem staging internasional yang saat ini digunakan membagi
retinoblastoma dalam lima stages. Staging dilakukan bedasarkan informasi yang
didapatkan saat pemeriksaan klinis, pencitraan dan histopatologi.

Tata Laksana

Tujuan utama dalam tatalaksana retinoblastoma adalah untuk menyelamatkan

kehidupan. Mempertahankan organ dan fungsi penglihatan merupakan tujuan
sekunder dan tersier. Penatalaksanaan retinoblastoma bergantung pada stadium
22
penyakit. Terdapat beberapa metode dalam tatalaksana retinoblastoma
intraokular, yaitu terapi fokal, kemoterapi, radioterapi, dan pembedahan.

a. Terapi Fokal
Terapi fokal merupakan modalitas terapi bekerja lokal pada area tumor
tanpa efek regional atau sistemik. Terapi fokal terdiri dari krioterapi,
fotokoagulasi laser dan termoterapi. Terapi fokal digunakan pada tumor
berukuran kecil atau kombinasi dengan kemoterapi pada tumor berukuran
besar.
 Krioterapi
Krioterapi merupakan modalitas terapi lokal retinoblastoma yang
bekerja merusak membran sel tumor secara mekanik dengan kristal es
melalui siklus beku cair (freeze-thaw cycle). Krioterapi digunakan
untuk tumor yang berada di anterior, media refraksi jernih dan tumor
tanpa vitreous seeding. Tumor yang berada di posterior ekuator dapat
dilakukan krioterapi dengan membuat insisi kecil pada konjungtiva
forniks diantara otot rektus untuk memasukkan probe (cutdown
cryotherapy).
Krioterapi dimulai dengan memposiskan prob tepat pada sklera dibawa
tumor, posisinya dievaluasi menggunakan oftalmoskop indirek. Prob
krioterapi digunakan untuk melokalisir dan elevasi tumor dengan
melakukan indentasi sklera. Ketika probe sudah berada dibawah tumor,
pembekuan dimulai dan bola es dipertahankan hingga menutupi
seluruh masa tumor. Setelah es menutupi apeks tumor setinggi 2 mm,
bola es kemudian dicairkan dan siklus beku cair diulang 2 hingga 3
kali. Penting untuk menjaga probe tetap pada tempatnya hingga es
benar-benar mencair untuk mencegah cedera pada bola mata.
Komplikasi yang dapat terjadi adalah perdarahan vitreous, terbentuk
cairan subretina, robekan retina, lubang pada retina, ablasio retina, dan
atropi sklera.

23
 Fotokoagulasi Laser
Prinsip kerja fotokoagulasi laser adalah menghasilkan skar akibat
energi panas yang bersumber dari sinar laser. Tumor dilapisi dengan
skar berlapis untuk membatasi aliran darahnya. Indikasi fotokoagulasi
laser adalah tumor besar yang telah dilakukan kemoterapi sistemik
(kemoreduksi), modalitas tunggal pada tumor perifer kecil atau tumor
posterior dan mengurangi rekurensi tumor kecil pada skar atau sekitar
skar setelah kemoterapi atau radioterapi. Laser fotokoagulasi efektif
digunakan pada tumor yang terletak di posterior, media refraksi jernih,
diameter tumor kurang dari 3 mm dan ketebalan tumor kurang dari 2
mm tanpa seeding ke vitreous sekitarnya. Kontraidikasi fotokoagulasi
laser adalah pada pasien yang sedang dilakukan protokol kemoreduksi
24
 karena akan menghambat asupan pembuluh darah ke tumor dan
mengurangi konsentrasi obat kemoterapi yang berada pada tumor
tersebut. Penggunaan energi yang berlebih dapat mengakibatkan
perdarahan vitreus dan perdarahan subhyaloid. Jika dilakukan
fotokoagulasi laser pada tumor berada di area juxtapapil, dapat terjadi
komplikasi berupa defek lapang pandang yang besar.
Komplikasi lain pada terapi laser adalah ablasio retina serosa, oklusi
pembuluh darah retina, traksi retina, lubang retina, fibrosis preretina,
luka bakar iris pada margin pupil dan kekeruhan lensa. Tumor yang
aktif dan menunjukkan pertumbuhan setelah satu sesi terapi laser akan
membutuhkan energi yang lebih besar pada terapi kedua. Pertumbuhan
tumor yang terus terjadi setelah terapi kedua, mengindikasikan bahwa
dibutuhkan modalitas lain untuk menekan pertumbuhan tumor
 Termoterapi
Prinsip kerja termoterapi adalah menghasilkan panas dari sinar infra
merah sehingga memicu apoptosis sel tumor. Termoterapi
menggunakan panas dengan suhu 400C hingga 600C . Termoterapi
diaplikasikan melewati pupil, menggunakan radiasi infra merah yang
dipancarkan dari diode laser pada oftalmoskop indirek. Termoterapi
juga dapat diaplikasikan transsklera menggunakan mikroskop operasi.
Tumor dipanaskan hingga berubah warna menjadi abu-abu. Regresi
tumor sebesar 85% didapatkan setelah 3 hingga 4 sesi termoterapi.
Komplikasi yang sering terjadi adalah atrofi iris, kekeruhan lensa
paraksial, traksi retina, ablasio retina serosa.
b. Radioterapi
Radioterapi merupakan salah satu modalitas penting dalam tatalaksana
retinoblastoma. Radioterapi terdiri dari plaque brachytherapy dan external
beam radiotherapy (EBRT). Radioterapi digunakan pada tumor yang telah
regresi oleh kemoterapi sistemik atau muncul kembali setelah kemoterapi.
 Plaque Brachytherapy
Plaque Brachytherapy merupakan terapi menggunakan implant
radioaktif yang diletakkan pada sklera yang melapisi tumor
untuk meradiasi tumor secara transsklera. Bahan radio aktif
yang sering digunakan adalah Ruthenium 106 dan Iodine 125.
25
 Sumber radioaktif ini ditanamkan ke dalam bentuk plak yang
dibuat sesuai dengan bentuk dan ukuran tumor. Lokasi tumor
ditentukan, kemudian plak difiksasi pada sklera dengan
penjahitan. Plak akan disimpan pada posisi tersebut selama
durasi paparan terapi yaitu 36 hingga 72 jam.
Plaque Brachytherapy digunakan sebagai terapi sekunder pada
mata yang tidak respon terhadap kemoterapi dan EBRT atau
tumor rekuren dan tumor fokal yang terlalu besar untuk
dilakukan krioterapi atau laser. Paparan radiasi yang digunakan
pada brachytherapy terbatas pada struktur okular sehingga tidak
meningkatkan risiko terjadinya keganasan sekunder okular
ataupun non okular. Komplikasi brachytherapy adalah
retinopati, papilopati, katarak, glaukoma, perdarahan
intraokular.
 External Beam Radiotherapy (EBRT)
Prinsip kerja EBRT adalah menggunakan Cobalt 60 (sinar
gamma) dan akselerator linear (X-Ray). EBRT digunakan pada
mata yang mengalami kegagalan pada kemoterapi primer atau
terapi lokal. EBRT jarang digunakan sejak protokol kemoterapi
terbaru telah ditemukan. Komplikasi yang dapat timbul akibat
terapi ini adalah hambatan pertumbuhan orbita, mata kering,
katarak, retinopati radiasi dan neuropati optik. EBRT juga
dapat mengakibatkan keganasan sekunder khususnya pada
pasien dengan retinoblastoma herediter.
c. Enukleasi
Enukleasi merupakan metode yang paling sering digunakan untuk
tatalaksana retinoblastoma tahap lanjut. Pasien yang dipertimbangkan
untuk enukleasi adalah pasien dengan retinoblastoma grup D unilateral,
grup E unilateral atau bilateral, dan pasien dengan tumor aktif pada mata
dengan fungsi penglihatan buruk yang telah menyelesaikan terapi primer.
Enukleasi juga dapat dipertimbangkan pada pasien dengan kecurigaan
tumor aktif dan tidak dapat dilakukan pemeriksaan funduskopi karena
media keruh.

26
 Hal penting yang harus diperhatikan saat melakukan enukleasi
adalah mencegah terjadinya perforasi bola mata dan mendapatkan
potongan nervus optikus dengan panjang minimal 15 mm. Inspeksi secara
makrokopis dilakukan pada bola mata yang telah dienukleasi untuk
mengidentifikasi adanya perluasan tumor ke ekstraokular dan keterlibatan
nervus optikus. Adanya area yang mencurigakan seperti sklera yang tipis,
indurasi, perubahan warna, perubahan vaksular, nodul dan pelebaran vena
vortex merupakan penanda untuk menilai perluasan tumor ke sklera atau
ektrasklera secara histopatologis.
Penggunaan implan orbital mendukung perkembangan rongga
orbita, menghasilkan tampilan yang lebih baik secara kosmetik dan
menunjang pergerakan protesa. Penggunaan teknik operasi dan protesa
yang disesuaikan dengan kebutuhan pasien akan mengoptimalkan
mobilitas protesa dan memberikan tampilan yang lebih baik. Pemasangan
protesa dilakukan pada 4 minggu pasca operasi. Pemantauan berkala
dilakukan setelah operasi untuk mengevaluasi rekurensi tumor orbita pada
soket.
d. Kemoterapi
Kemoterapi merupakan terapi standar utama pada retinoblastoma.
Kemoterapi kemudian dikembangkan untuk meningkatkan efektivitas dan
mengurangi efek samping yang ditimbulkan. Kemoterapi terdiri dari
kemoterapi intravena, intraarteri, dan periokular. Kemoterapi digunakan
sebagai terapi pada tumor yang terlalu besar atau luas untuk dilakukan
terapi fokal.
 Kemoterapi Sistemik
Kemoterapi mulai banyak digunakan sejak awal tahun
1990an bersama dengan terapi fokal menggantikan EBRT.
Kemoterapi intravena kemudian berkembang menjadi terapi
terpenting untuk menyelamatkan bola mata pasien dengan
retinoblastoma. Sebagian besar institusi menggunakan
carboplatine, vincristine dan etoposide dalam 3 hingga 6 siklus
sebagai regimen terapi. Kombinasi kemoterapi dan terapi fokal
menghasilkan luaran yang lebih baik dalam mengontrol
pertumbuhan tumor. Komplikasi kemoterapi intravena yang
27
 dapat mengancam jiwa adalah munculnya keganasan sekunder
non okular seperti leukemia.
Terdapat beberapa istilah dalam kemoterapi sistemik, yaitu
kemoreduksi, kemoterapi adjuvan dan kemoterapi neoadjuvan.
Kemoreduksi adalah proses reduksi volume tumor dengan
kemoterapi. Kemoterapi sendiri tidak dapat menyembuhkan,
sehingga harus dikombinasikan dengan terapi fokal lainnya.
Kemoreduksi yang dikombinasi dengan terapi fokal dapat
meminimalkan kebutuhan enukleasi atau EBRT tanpa
mengakibatkan efek toksis sistemik yang berlebihan. Hal ini
memungkinkan terapi dengan mempertahankan bola mata dan
memaksimalkan sisa penglihatan yang ada. Kemoreduksi
sangat baik dilakukan pada tumor tanpa caira subretina atau
vireous seeding.
Kemoterapi adjuvan adalah kemoterapi yang berperan
sebagai terapi profilaksis pada pasien tanpa metastasis. Terapi
adjuvan bertujuan untuk mengurangi risiko metastasis.
Regimen kemoterapi adjuvan berupa 6 sikluas kemoterapi
Carboplatine, Etoposide dan Vincristine, sama seperti regimen
yang digunakan pada kemoreduksi. Kemoterapi neoadjuvan
adalah kemoterapi yang diberikan kepada pasien yang telah
direncanakan enukleasi.

 Kemoterapi Periokular
Kemoterapi periokular ditemukan atas dasar kebutuhkan
akan level terapetik obat kemoterapi yang adekuat dengan
toksisitas sistemik yang minimal. Kemoterapi periokular

28
 menggunakan Carboplatin yang dimasukkan ke subtenon
posterior. Kemoterapi jenis ini digunakan pada retinoblastoma
dengan vitreous seeding karena memiliki penetrasi yang baik
ke sklera dan mencapai konsentrasi yang efektif pada kavum
vitreus. Injeksi carboplatin peribulbar dan episklera dapat
menghasilkan konsentrasi carboplatin yang lebih tinggi pada
vitreous daripada injeksi intravena. Metode ini masih jarang
digunakan karena penelitian mengenai efikasi dan efek
sampingnya masih terbatas.
Metode lain yang digunakan untuk memasukkan obat
melewati sklera adalah menggunakan reservoir silikon yang
dipasang di episklera dengan pembedahan minimal pada
konjungtiva. Reservoir ini dapat melepaskan agen kemoterapi
dosis tinggi ke vitreous dan retina posterior. Komplikasi yang
dapat terjadi pada kemoterapi periokular adalah atropi nervus
optikus, keterbatasan gerak bola mata dan fibrosis jaringan
lunak orbital. Hal ini menyebabkan enukleasi lebih sulit
dilakukan.

Terapi Terbaru

Pendekatan terapi retinoblastoma intraokular semakin berkembang dari hari ke

hari karena keinginan untuk menyelamatkan lebih banyak mata dan mengurangi
komplikasi. Terapi lokal dan regional berupa pemberian agen komoterapi
langsung ke bola mata atau melalui arteri regional banyak dikembangkan sejak 10
tahun terakhir. Modalitas lain seperti radioterapi juga dikembangkan untuk
mencapai hasil maksimal.

a. Selective Intra Arterial Kemotherapy (SIAC)

Teknik kemoterapi intraarterial bertujuan untuk memfokuskan
konsentrasi obat kemoterapi ke mata sehingga mengurangi konsentrasi
obat sistemik. Obat kemoterapi ditujukan ke tumor pada mata melalui
arteri oftalmika. Pilihan obat yang digunakan adalah Melphalan. Obat
kemoterapi diinjeksikan melalui kateter kecil yang dimasukkan melalui
arteri femoralis. Komplikasi yang dapat terjadi adalah toksisitas okular
seperti edema periokular, hilangnya bulu mata sementara, hiperemis pada
29
 dahi. Komplikasi vascular yang mungkin terjadi adalah iskemia, spasme,
stenosis atau oklusi.

b. Kemoterapi Intravitreal
Kemoterapi intravitreal digunakan pada retinoblastoma intraokular
dengan vitreous seeding. Retinoblastoma dengan vitreous seeding
memiliki respon yang buruk terhadap kemoterapi intravena karena
penetrasi yang buruk pada kavum vitreus yang avaskular. Injeksi
dilakukan pada 3 hingga 3,5 mm dari limbus. Injeksi intravitreal
dilanjutkan dengan melakukan krioterapi triple freeze-thaw pada lokasi
injeksi untuk mencegah penyebaran tumor melalui area injeksi. Injeksi ini
dapat diulang setiap 7 hingga 10 hari sekali hingga tercapai respon yang
baik. Kontraindikasi pada kemoterapi intravitreal adalah retinoblastoma
grup E, invasi tumor ke segmen anterior dan badan siliar, posterior
vistreous detachment, vitreous seeding yang menyebar diseluruh kuadran
dan ablasio retina total. Regimen yang digunakan adalah melphalan,
topotecan, dan kombinasi keduanya. Melphalan merupakan pilihan obat
yang digunakan dengan dosis 20–30 µg/0.1 ml. Topotecan memiliki waktu
paruh yang lebih panjang. Efek samping kemoterapi intravitral terhadap
fungsi retina yang dilihat berdasarkan hasil elektroretinogram (ERG)
masih menjadi perdebatan.
c. Radioterapi
EBRT banyak digunakan pada masa sebelum era kemoterapi.
EBRT kemudian mulai ditinggalkan karena banyaknya komplikasi yang
ditimbulkan seperti keganasan sekunder dan komplikasi yang diakibatkan
radiasi. Saat ini terdapat kebaruan dalam radioterapi yaitu teknik radiasi
yang lebih baik sehingga mengurangi tingkat kerusakan pada jaringan
normal disekitar. Stereotactic conformal radiotherapy (SCR) menggunakan
pemancar lebih kecil dengan posisi yang lebih akurat. Proton beam therapy
menghasilkan dosis yang seragam pada setiap target.
d. Modalitas Terapi Lain
Terdapat beberapa modalitas terapi baru dalam tatalaksana
retinoblastoma. Vitrektomi pars plana (VPP) dan endoreseksi untuk terapi
penyakit retina atau vitreus yang refrakter pertama kali diperkenalkan pada
30
 tahun 2018. Teknik ini meliputi VPP, lalu endoreseksi untuk mengangkat
rekurensi retina, pemasangan minyak silikon, penggunaan melphalan
melalui jalur infus, dan injeksi melphalan subkonjungtiva dan intravena
untuk mengurangi penyebaran tumor.

Orbital Retinoblastoma

Perluasan retinoblastoma yang terdeteksi secara klinis, radiologis, atau

histopatologis di luar batas bola mata disebut sebagai retinoblastoma orbital.
Retinoblastoma orbital primer mengacu pada perluasan retinoblastoma intraokular
yang terdeteksi secara klinis atau radiologi ke area orbital, nervus optikus, seluruh
ketebalan sklera atau ekstraokular, dengan atau tanpa proptosis atau massa
fungating. Protokol terapi orbital retinoblastoma primer terdiri dari kemoterapi
dengan kombinasi 3 obat utama yaitu vincristine, etoposide dan carboplatin dosis
tinggi dalam 3 hingga 6 siklus, dilanjutkan dengan operasi (enukleasi, enukleasi
luas atau eksenterasi), radioterapi orbital, dan tambahan kemoterapi 12 siklus.

Kekambuhan pada orbital setelah dilakukan enukleasi pada retinoblastoma

intraokular disebut retinoblastoma orbital sekunder. Rekurensi orbital
retinoblastoma dapat muncul sebagai massa orbital beberapa minggu hingga
tahun setelah operasi primer. Tatalaksana retinoblastoma orbital sekunder diawali
dengan kemoterapi dosis tinggi sebanyak 3 hingga 6 siklus. Intervensi bedah
seperti eksisi tumor atau eksenterasi kemudian dilakukan sesuai dengan residu
tumor yang ada. Terapi kemudian dilanjutkan dengan EBRT dan kemoterapi 12
siklus.

Penapisan dan Pencegahan

Kurangnya pengetahuan dan kewapadaan mengenai retinoblastoma

mengakibatkan pasien terlambat didiagnosis. Hal ini merupakan hambatan
terbesar dalam meningkatkan angka kesembuhan pasien retinoblastoma. Anak
dengan riwayat keluarga retinoblastoma memiliki risiko lebih tinggi mengalami
retinoblastoma dan membutuhkan pengawasan yang lebih ketat. Evaluasi berkala
dibutuhkan untuk menemukan tumor lebih awal, sehingga terapi juga dapat
dilakukan lebih awal. Risiko terjadinya retinoblastoma dapat diperkirakan dengan
melihat hubungan pasien dengan anggota keluarga yang mengidap
retinoblastoma.
31
 Anak yang memiliki risiko retinoblastoma membutuhkan pemeriksaan
fundus pupil lebar serial oleh oftalmologis yang berpengalaman dalam menangani
retinoblastoma. EUA dibutuhkan pada pasien yang tidak kooperatif pada
pemeriksaan di poliklinik. Bayi membutuhkan skrining yang lebih sering dan
periode skrining dapat diatur secara berkala seiring dengan peningkatan usianya.
Skrining retinoblastoma dilakukan pada anak hingga usia 7 tahun, setelah usia 7
tahun anak tanpa gejala tidak membutuhkan skrining lanjutan kecuali mereka
terbukti memiliki mutasi gen RB1. Anak dengan mutasi gen RB1 membutuhkan
skrining berkala setiap 1 hingga 2 tahun sekali setelah usia 7 tahun. Skrining
genetic prenatal juga dapat dilakukan melalui amniocentesis pada pasien dengan
riwayat keluarga retinoblastoma.

Prognosis

Prognosis retinoblastoma tergantung pada derajat keparahan saat pasien

pertama kali datang. Beberapa faktor yang menjadi penentu prognosis adalah
ukuran, lokasi, terdapat cairan subretina atau vitreous seeding dan gambaran
histopatologis. Metode diagnosis dan terapi yang lebih modern membuat
prognosis retinoblastoma menjadi lebih baik. Angka harapan hidup pasien
retinoblastoma dalam 3 tahun mencapai 96%. Mortalitas pada sebagian besar
pasein dengan mutasi RB1 sel germinal terjadi saat adanya keganasan sekunder.

5. Neuroblastoma
Neuroblastoma adalah tumor padat pada sistem saraf yang sering
ditemukan pada masa anak-anak. Neuroblastoma merupakan neoplasma dari sel
embrional neural dan bisa tumbuh dimana saja di berbagai bagian tubuh.
Neuroblastoma paling sering timbul di abdomen 70%, 50% dari jaringan kelenjar
medula adrenal atau suprarenal di perut dan ganglion simpatis, 20% lainnya
timbul di thoraks. Lokasi predileksi di kelenjar adrenal retroperitoneal,
mediastinum, pelvis, dan daerah kepala-leher.
Tumor ini biasanya segera menyebar ke KGB, hati, tulang, kulit, dan
melibatkan sumsum tulang. Berbeda dengan jenis tumor lainnya, neuroblastoma
jarang bermetastasis ke paru dan otak. Metastasis kelenjar limfe terjauh yang
pernah dilaporkan adalah kelenjar supraklavikula, servikal, dan inguinal.

6. Penyebab Neuroblastoma

32
 Penyebabnya hingga sekarang masih belum diketahui pasti.
Mungkin berhubungan dengan faktor keturunan, karena pada sel-sel tumor
ditemukan kelainan genetik tertentu. Sebanyak 1-2% kasus disertai dengan
riwayat keluarga yang positif, terkait dengan pola autosomal dominan. Sebanyak
80% kasus terjadi kelainan genetik pada lengan panjang kromoson 17q. Faktor
genetik yang memulai atau mencetuskan pembentukan neuroblastoma hingga saat
ini belum diketahui. Patogenesis diduga berkaitan dengan mutasi prenatal dan
perinatal, yang dapat disebabkan oleh faktor lingkungan dan genetik.

Karakteristik genetik jaringan tumor neuroblastoma memiliki peran prog-

nostik dan akhir-akhir ini telah digunakan bersama dengan faktor klinis untuk
menentukan pengobatan termasuk amplifikasi MYCN ( N-myc) protoonkogen
dan kandungan DNA sel tumor yang hiperdiploid. Maris dkk menduga
neuroblastoma berkaitan dengan adanya lokus di kromosom 6p22, terutama pada
mereka yang risiko tinggi. Sedangkan, Attiyeh dkk menyimpulkan adanya delesi
kromosom 1p dan 11q dengan prognosis yang buruk.

7. Gejala

Gejala awal biasanya tidak spesifik, seperti hilangnya nafsu makan, rasa
lelah, dan nyeri tulang. Gejalanya biasanya berhubungan dengan asal
dan penyebaran tumor:
a. Tumor yang berasal dari perut biasanya gejalanya berupa perut
yang membesar, terasa penuh, nyeri perut, sulit buang air besar dan
kecil
b. Tumor yang telah menyebar ke tulang akan menyebabkan nyeri tulang.

c. Tumor yang telah menyebar ke sumsum tulang menyebabkan:

- Berkurangnya jumlah sel darah merah sehingga terjadi anemia
- Berkurangnya jumlah trombosit (keping darah) sehingga
anak mudah mengalami memar dan luka perdarahan.
- Berkurangnya jumlah sel darah putih sehingga anak rentan
terhadap penyakit infeksi
d. Tumor yang telah menyebar ke kulit bisa menyebabkan
terbentuknya benjolan-benjolan di kulit
e. Tumor yang telah menyebar ke paru-paru bisa menyebabkan

33
 gangguan pernafasan (sesak napas)
f. Tumor yang telah menyebar ke korda spinalis bisa menyebabkan
kelemahan pada lengan dan tungkai, sehingga menyebab
penderita menjadi sulit berjalan
Menurut hasil penelitian, keluhan berupa demam (74%) dan pucat (74%)
merupakan keluhan tersering pada pasien neuroblastoma diikuti dengan lemah
(68%), nafsu makan menurun (63%), proptosis (47%), massa intraabdomen
(44%), dan limfadenopati (35%).7  Tumor padat (solid) maligna harus dipikirkan
pada setiap anak apabila pada pemeriksaan fisik ditemukannya masa intra
abdomen. Usia anak dapat memberikan petunjuk diagnosis yang penting.
Pada masa neonatal umumnya tumor berasal dari ginjal yaitu tumor Wilm’s  atau
neuroblastoma sementara pada anak yang lebih besar masa abdomen pada
umumnya berhubungan dengan leukemia dan limfoma yang disertai dengan
perbesaran hati dan limpa.

8. Penegakan Diagnosis

Pemeriksaan penunjang lain yang biasa dilakukan:

- Foto abdomen bisa memperlihatkan klasifikasi tumor. Tumor
adrenal akan menggeser ginjal, tetapi biasanya tidak merubah
sistem pelvicalices pada urogram intravena atau pemeriksaan
ultrasonografi.
- Peningkatan kadar katekolamin urin (VMA dan VA)
mengkonfirmasi diagnosis pada 90% kasus dan juga merupakan
indikator rekuensi yang sensitif. Kadang kadang timbul pula
metastasis tulang.

- CT Scan untuk mengetahui keadaan tulang pada tengkorak,

leher, dada, dan abdomen.
- Pungsi sumsum tulang untuk mengetahui lokasi tumor atau
metastase tumor ke sumsum tulang.
- Analisa urin untuk mengetahui adanya Vanilly Mandelic
Acid  (VMA), Hemophilic Acid (HVA), dopamine (DA), dan
norepinefrin (NE).
- Analisa kromosom untuk mengetahui adanya mutasi gen N-myc.

34
 Meningkatnya ferritin, Neuron Specific Enolase (NSE), ganglioside
(GDZ),lactate dehydrogenase (LDH), kromagranin A
Tumor ini biasanya tidak memungkiri asalnya, dengan mengeluarkan
hormon katekolamin. Tekanan darah tinggi yang merupakan penyebab dari
tumor ini jarang menimbulkan keluhan, tetapi dapat berfungsi sebagai penanda
tumor nefroblastoma. Didalam air kemih dapat dilihat hormon yang
dikeluarkan, sehingga diagnosis tumor menjadi jelas. Dengan dapat dipastikan
apakah jenis tumornya neuroblastoma atau nefroblastoma.
Secara histologis, sel neuroblastoma berbentuk bulat, kecil, dan
berwarna biru yang dapat disamakan dengan sel lain baik yang berasal dari
tumor primer maupun metastasis. Diagnosis banding lain adalah
rhabdomyosarcoma,  Ewing’s sarcoma, leukemia, dan limfoma Pemeriksaan
sitologi KGB  ditemukan sel-sel mengelompok sebagian tersusun roset,
sebagian menyebar. Sel-sel umumnya cukup kecil, cukup polimorfik, bentuk
inti bulat, oval, spindel, hiperkromatis, dan anak inti tampak jelas mendukung
ke arah neuroblastoma.
Pada pemeriksaan penunjang pada abdomen dapat ditemukan adanya
kalsifikasi yang khas terdapat pada neuroblastoma, meskipun bukan sebagai
faktor penentu diagnostik. Pemeriksaan rontgen atau CT Scan dada dapat
memperlihatkan metastasis kelenjar limfe atau tumor primer di mediastinum,
sementara metastasis pada paru jarang ditemukan. Jika dijumpai massa di
paraaortici dan para iliaka, bulat, berbatas tegas, disimpulkan sebagai
metastasis neuroblastoma ke kelenjar limfe regional.
Pemerikaan penunjang MIBG merupakan pemeriksaan
penunjang radiografi pertama (first line), yang dapat menjaring 90% kasus
neuroblastoma, menentukan lokasi tumor neuroblastoma, dan penyebaran
metastasis. Dapat digunakan sebagai alat penegakkan diagnosis maupun
evaluasi pengobatan. MIBG merupakan salah satu perkembangan ilmu
pengetahuan, yang mengandung senyawa analog norefinefrin yang reseptornya
banyak ditemukan pada tumor neuroblastoma, sehingga pencitraan dengan
MIBG dan obat radioaktif dapat mengkonfirmasi keberadaan neuroblastoma.
Penetapan diagnosis neuroblastoma secara internasional yang telah
disepakati apabila ditemukan:
1) Tumor unequivocal secara patologi dari jaringan tumor dengan
35
 metode standar dan jika perlu dengan mikroskop elektron;
2) Pada pemeriksaan sumsum tulang ditemukan sel tumor
unequivocal seperti synctia tumor, dan;
3) Ditemukan peningkatan katekolamin yaitu VMA pada urin.

9. Manifestasi Klinis

Neuroblastoma dapat menyerang setiap situs jaringan sistem saraf

simpatik. Sekitar setengah dari tumor neuroblastoma timbul di kelenjar adrenal,
dan sebagian besar sisanya berasal dari ganglia simpatis paraspinal. Metastase
ditemukan lebih sering pada anak pada usia > 1 tahun dari saat di diagnosis,
terjadi melalui invasi lokal, hematogen, atau limfogen. Organ yang paling umum
dituju oleh proses metastasis ini adalah kelenjar getah bening regional atau yang
jauh, tulang panjang dan tengkorak, sumsum tulang, hati, dan kulit. Metastasis
ke paru-paru dan otak jarang terjadi, terjadi pada kurang dari 3% kasus.
Neuroblastoma dapat menyerupai gangguan lain sehingga sulit untuk
mendiagnosa. Tanda-tanda dan gejala dari neuroblastoma mencerminkan lokasi
tumor dan luasnya penyakit. Proses Metastasis dapat menyebabkan berbagai tanda
dan gejala, termasuk demam, iritabel, kegagalan dalam amsa berkembang,
nyeri tulang, sitopeni, nodul kebiruan pada subkutan , proptosis orbital, dan
ekimosis periorbital. Penyakit lokal dapat bermanifestasi sebagai massa
asimptomatik atau sebagai gejala yang muncul terkait massa, termasuk
kompresi sumsum tulang belakang, obstruksi usus, dan sindrome vena cava
superior.
Menurut Willie manifestasi klinis dari neuroblastoma berbeda tergantung
dari lokasi metastasenya :
1) Neuroblastoma retroperitoneal
Massa menekan organ dalam abdomen dapat timbul nyeri
abdomen, pemeriksaan menemukan masa abdominal yang konsistensinya
keras dan nodular, tidak bergerak, massa tidak nyeri dan sering melewati
garis tengah. Pasien stadium lanjut sering disertai asites, pelebaran vena
dinding abdomen, edema dinding abdomen.
2) Neurobalstoma mediastinal
Kebanyakan di paravertebral mediastinum posterior, lebih sering di

36
 mediastinum superior daripada inferior. Pada awalnya tanpa gejala,
namun bila massa besar dapat menekan dan timbul batuk kering, infeksi
saluran nafas, sulit menelan. Bila penekanan terjadi pada radiks saraf
spinal, dapat timbul parastesia dan nyeri lengan.
3) Neuroblastoma leher
Mudah ditemukan, namun mudah disalahdiagnosis sebagai limfadenitis
atau limfoma maligna. Sering karena menekan ganglion servikotorakal
hingga timbul syndrome paralisis saraf simpatis leher(Syndrom horner),
timbiul miosis unilateral, blefaroptosis dan diskolorasi iris pada mata.
4) Neuroblastoma pelvis
Terletak di posterior kolon presakral, relative dini menekan organ
sekitarnya sehingga menimbulkan gejala sembelit sulit defekasi, dan
retensi urin.
5) Neuroblastoma berbentuk barbell
Yaitu neuroblastoma paravertebral melalui celah intervertebral ekstensi ke
dalam canalis vertebral di ekstradural. Gejala klinisnya berupa tulang
belakang kaku tegak, kelainan sensibilitas, nyeri. Dapat terjadi
hipomiotonia ekstremitas bawah bahkan paralisis.

10. Penentuan Stadium

Stadium penyakit dan usia terdiagnosis merupakan faktor prognosis

yang penting pada pasien. Stadium neuroblastoma menurut Children’s
Cancer Study, Group Staging to Neuroblastoma adalah:
1. Stadium I; tumor masih berada di organ asli, belum terdapat
metastasis;
2. Stadium II; tumor menyebrang dari organ asli, tetapi tidak
menyebrang dari garis tengah tubuh (metastasis ipsilateral);
3. Stadium III; tumor sudah menyebrang dari garis tengah tubuh;
4. Stadium IV; tumor sudah menyebar jauh ke tulang, organ
parenkim, jaringan lunak, atau kelenjar limfe jauh;
5. Stadium IVS; pasien status stadium I/II tetapi mempunyai
penyebaran jauh satu atau lebih dari organ hati, sumsum tulang
atau kulit.

37
 Sedangkan Sistem klasifikasi stadium neuroblastoma terutama memakai
sistem klasifikasi stadium klinis neuroblastoma internasional (INSS).

11. Tatalaksana Neuroblastoma

Tumor yang terlokalisasi dibagi menjadi tahap I, II, III, tergantung cirri
tumor primer dan status limfonodus regional. Penyakit yang telah
mengalami penyebaran dibagi menjadi tahap IV dan IV (S untuk spesial ),
tergantung dari adanya keterlibatan tulang kortikal yang jauh, luasnya penyakit
sumsum tulang dan gambaran tumor primer.
Anak dengan prognosis baik umumnya tidak memerlukan
pengobatan, pengobatan minimal, atau banyak reseksi. Reseksi dengan tumor
tahap I. Untuk tahap II pembedahan saja mungkin sudah cukup, tetapi
kemoterapi juga banyak digunakan dan terkadang ditambah dengan radioterpi
lokal. Neuroblastoma tahap IVS mempunyai angka regresi spontan yang

38
tinggi, dan penatalaksanaannya mungkin hanya terbatas pada kemoterapi dosis
rendah dan observasi ketat.
Neuroblastoma tahap II dan IV memerlukan terapi intensif, termasuk
kemoterapi, terapi radiasi, pembedahan, transplantasi sumsum tulang
autokolog atau alogenik, penyelamatan sumsum tulang, metaiodobenzilquainid
(MIBG), dan imunoterapi dengan antibody monklonal yang spesifik terhadap
neuroblastoma.
Pengobatan terdiri atas penggunaan kemoterapi multiagens secara
simultan atau bergantian.
1. Siklofosfamid – menghambat replikasi DNA.
2. Doksorubisin  –  mengganggu sintesis asam nukleat dan
memblokir transkripsi DNA.
3. VP-16  –  menghentikan metaphase dan menghambat sintesis
protein dan asam nukle
Jenis terapi :
A. Neuroblastoma berisiko rendah
Perawatan untuk pasien neuroblastoma beresiko rendah meliputi:
a)   Operasi yang diikuti oleh watchful waiting  (penungguan yang
diawasi dengan ketat).
 b)  Watchful waiting sendirian untuk bayi-bayi tertentu.
c)   Operasi diikuti oleh kemoterapi, jika kurang dari separuh dari
tumor yang dikeluarkan atau jika gejala-gejala serius tidak
dapat dibebaskan dengan operasi.

d)   Terapi radiasi untuk merawat tumor-tumor yang menyebabkan

persoalan-
 persoalan serius dan tidak merespon secara cepat
pada kemoterapi. e)  Kemoterapi dosis rendah.
B. Neuroblastoma beresiko sedang
Perawatan untuk pasien neuroblastoma berisiko sedang mungkin
meliputi :
a) Kemoterapi.
b)  Kemoterapi yang diikuti oleh operasi dan/atau terapi
radiasi.

39
 c) Terapi radiasi untuk merawat tumor-tumor yang
menyebabkan persoalan-persoalan yang serius dan tidak
merespon secara cepat pada kemoterapi.
C. Neuroblastoma beresiko tinggi
a) Kemoterapi dosis tinggi yang diikuti oleh operasi untuk
mengeluarkan sebanyak mungkin tumor.
b) Terapi radiasi pada tempat tumor dan, jika diperlukan, pada
bagian- bagian lain tubuh dengan kanker.
c) Transplantasi sel induk (Stem cell transplant).
d) Kemoterapi yang diikuti oleh 13-cis retinoic acid.
e) Percobaan klinik dari monoclonal antibody therapy setelah
kemoterapi.
f) Percobaan klinik dari terapi radiasi dengan yodium ber-
radioaktif sebelum stem cell transplant.
g) Percobaan klinik dari stem cell transplant yang diikuti oleh
13-cis retinoic acid.
Sebuah modalitas gabungan operasi, kemoterapi, dan radioterapi
berdasarkan stadium penyakit dan umur pasien pada presentasi digunakan untuk
neuroblastoma.
A. Bedah
Tujuan dari intervensi bedah adalah reseksi lengkap dari tumor. Jika
reseksi lengkap tidak layak, maka tujuannya adalah untuk melakukan biopsi
tumor. Reseksi tumor primer dinilai menggunakan pencitraan, dengan
mempertimbangkan ukuran tumor, ekstensi kedekatan struktur seperti sumsum
tulang belakang, keterlibatan kelenjar getah nodal; dan kemungkinan
penyembuhan setelah bedah. Untuk tahap 1, 2A atau penyakit 2B, eksisi lengkap
merupakan tujuan terapi utama, namun, ahli bedah harus menggunakan penilaian
bedah suara untuk menghindari komplikasi yang dapat dicegah seperti cedera
pada struktur yang berdekatan atau kehilangan darah. Misalnya, dumbbell
tumor dengan komponen intraspinal mungkin lebih baik dikelola bertahap,
dengan kemoterapi adjuvan atau  penghapusan awal tumor intraspinal diikuti
oleh reseksi bedah lengkap.
Untuk tahap lanjutan 3 dan 4, intervensi bedah awal harus dibatasi
biopsi jaringan, yang didiagnosis bersama dengan analisis biomarker sitogenetik
40
dan tumor. Menunda reseksi bedah sampai ajuvan kemoterapi diberikan telah
mengakibatkan penurunan morbiditas dan tingkat reseksi lengkap. Untuk bayi
yang telah stadium penyakit 4S, reseksi bedah dari tumor primer tidak
menunjukkan manfaat signifikan bagi kelangsungan hidup pasien secara
keseluruhan karena tumor ini sering ditemukan menunjukkan diferensiasi dan
regresi spontan bahkan tanpa pengobatan khusus.
B. Kemoterapi 
Kemoterapi adalah pengobatan utama untuk stadium lanjut neuroblastoma.
Ketika digunakan dalam kombinasi dan berdasarkan sinergi obat, mekanisme
kerja, dan resistensi obat potensi tumor, pengobatan kemoterapi telah efektif untuk
pasien yang memiliki luas primer, berulang, atau metastasis neuroblastomas.
Agen umum digunakan sekarang adalah cyclophosphamide, iphosphamide,
vincristine, doxorubicin, cisplatin, carboplatin, etoposid, dan melphalan.
Peningkatan kelangsungan hidup jangka panjang dicatat dengan lebih intens pada
terapi kombinasi dengan mengorbankan toksisitas.  Pencarian untuk
mengintensifkan efek samping kemoterapi telah menyebabkan penurunan sumsum
tulang-ablatif. Terapi dengan iradiasi total tubuh atau melphalan diikuti oleh
transplantasi sumsum tulang untuk pasien yang memiliki penyakit berisiko tinggi
C. Radioterapi 
Secara umum, neuroblastoma dianggap radiosensitive. Ada sedikit manfaat
radioterapi untuk tahap 1 dan 2 tumor meskipun ada sisa.  
Radioterapi, bagaimanapun, telah terbukti mengurangi tingkat kekambuhan lokal
untuk neuroblastomas resiko tinggi. Iradiasi lokal ke hati ditunjukkan pada bayi
yang memiliki neuroblastoma stadium 4S dan gangguan pernapasan akibat
hepatomegali.
Iradiasi lesi intraspinal kurang ideal karena seiring kerusakan tubuh vertebral
mengakibatkan hambatan pertumbuhan dan scoliosis. Kombinasi radioterapi dan
kemoterapi telah digunakan baru-baru ini untuk stadium lanjut penyakit untuk
meningkatkan resectability. Penggunaan lain dari radioterapi untuk radiasi total
tubuh, untuk mencapai ablasi sumsum tulang sebelum transplantasi sumsum.
Target MIBG pengobatan, digunakan secara luas di Eropa, menunjukkan manfaat
dalam pengobatan stadium lanjut neuroblastomas sebagai lini pertama terapi dan
untuk neuroblastomas refraktori, Namun, sejumlah komplikasi seperti terjadinya
keganasan sekunder dan tiroid disfungsi telah dilaporkan.
41
 Neuroblastoma resiko tinggi terus menunjukkan respon yang jelek untuk
modalitas pengobatan gabungan dan tetap sulit bagi kelompok tumor untuk
mencapai kontrol lokal. Baru-baru ini, agresif bedah pengobatan dengan iradiasi
lokal dan kemoterapi myeloablative dengan penyelamatan sel induk telah
menunjukkan kontrol lokal yang sangat baik di neuroblastomas resiko tinggi.
12. Tumor Wilms/Kanker Ginjal
Ginjal adalah organ yang penting bagi manusia karena berfungsi untuk
menyaring kotoran di dalam darah dan mengeluarkannya dalam bentuk urine.
Fungsi lainnya adalah mempertahankan keseimbangan cairan dan asam-basa
dalam tubuh, mengatur tekanan darah, dan terlibat dalam produksi sel darah.
Manusia memiliki sepasang ginjal (kanan dan kiri) yang berbentuk menyerupai
kacang. Ginjal kanan terletak di bagian belakang hati. Sedangkan ginjal kiri
terletak di belakang lambung. Ginjal kanan terletak lebih rendah dibandingkan
ginjal kiri.
Kanker ginjal merupakan tumor ganas pada ginjal yang berasal dari sel di
ginjal. Terdapat beberapa tipe kanker ginjal, yaitu kanker sel ginjal/renal cell
carcinoma (RCC), kanker  sel transisi /trantitional cell carcinoma
(TCC). Dalam artikel ini, akan dibahas lebih mendalam mengenai kanker ginjal.
12.1.1. Epidemiologi

Insiden atau kasus baru kanker  ginjal meningkat 2% dalam satu dekade

terakhir di seluruh dunia. Berdasarkan data dari (GLOBOCAN) 2008, tiga dari
100.000 penduduk terdiagnosis kanker ginjal setiap tahunnya. Sayangnya, di
Indonesia belum terdapat data mengenai jumlah kasus kanker ginjal. Kanker
ginjal lebih sering ditemukan pada pria dengan kejadian dua kali lipat
dibandingkan wanita. Selain itu, kanker ini lebih sering menyerang pada usia 60
tahun ke atas. Semakin tua, maka kemungkinan terkena kanker ginjal lebih tinggi.
Jenis kanker ginjal yang tersering adalah jenis RCC dengan proporsi sekitar 85%
dari seluruh kanker ginjal. Kemudian disusul oleh kanker  ginjal TCC dan jenis
lainnya dengan proporsi 12%.
12.1.2. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab pasti kanker ginjal belum diketahui. Namun, ada beberapa

kondisi yang dapat meningkatkan risiko terkena kanker ginjal, yaitu:

 Merokok
 Obesitas
 Memiliki anggota keluarga yang mengalami kanker ginjal

42
  Hipertensi atau tekanan darah tinggi
 Kurang aktivitas fisik atau olahraga
 Sindrom Von Hippel-Lindau (kelainan genetik yang menyebabkan
kista atau tumor jinak pada organ dalam perut)
 Riwayat dialisis berulang pada pasien dengan gagal ginjal

12.1.3. Jenis kanker Ginjal

1. Renal cell carcinonoma (RCC)

RCC berasal dari parenkim ginjal yang berfungsi untuk menyaring

darah. Jenis kanker ginjal ini menempati urutan kedelapan
sebagai kanker tersering pada orang dewasa. Di Amerika Serikat,
RCC menyebabkan 3–4% dari keseluruhan kasus kanker. Gejala
yang sering ditemukan adalah adanya nyeri pinggang, urine
berwarna kemerahan atau kecokelatan, dan adanya massa ginjal yang
dapat diraba. Selain itu, dapat disertai keluhan lain yang tidak khas,
yaitu penurunan berat badan dan nafsu makan, mudah lelah, serta
sering demam tanpa penyebab yang jelas.

2. Trantitional cell carcinoma (TCC)

TCC berasal dari bagian pelvis ginjal yang berfungsi sebagai tempat
berkumpulnya urine dan menyalurkannya ke kandung kemih. Jenis
kanker ini cukup jarang ditemui. Gejala yang ditimbulkan mirip
dengan kanker RCC.

3. Tumor Wilms/nefroblastoma

Tumor Wilms atau yang dikenal sebagai nefroblastoma sering

ditemukan pada anak. Tumor ini jarang terjadi pada orang dewasa.
Sebagian besar kasus terjadi sebelum usia 5 tahun, yaitu sebanyak
75–80% kasus. Sekitar 2–5% kasus tumor Wilms terjadi pada kedua
ginjal. Pasien jarang menunjukkan keluhan seperti nyeri perut,
kencing kemerahan, atau demam. Keluhan yang sering ditemukan
(pada 90% kasus) adalah adanya benjolan atau massa di perut.
12.1.4. Gejala

Kanker ginjal stadium awal umumnya tidak menimbulkan gejala. Seiring

bertambahnya stadium, dapat muncul beberapa keluhan seperti berikut:

 Nyeri punggung

43
  Sering mengalami demam yang tidak diketahui penyebabnya
 Penurunan berat badan tanpa penyebab yang jelas
 Kelelahan terus-menerus
 Urine bercampur darah sehingga berwarna kemerahan atau kecokelatan
 Nafsu makan menurun
 Hipertensi atau tekanan darah tinggi
 Anemia atau kurang darah
 Benjolan di sekitar perut

Keluhan-keluhan di atas tidak terlalu spesifik atau khas. Apabila Anda

mengalami keluhan tersebut, tidak dapat langsung disimpulkan bahwa
Anda mengalami kanker ginjal. Diperlukan pemeriksaan oleh dokter
serta pemeriksaan lanjutan lain. Setelah melakukan serangkaian
pemeriksaan, barulah diagnosis kanker ginjal dapat ditegakkan.
12.1.5. Penegakan diagnosis

Untuk menentukan diagnosis kanker ginjal, diperlukan anamnesis (proses

tanya-jawab antara dokter, pasien, dan keluarga pasien jika diperlukan),
pemeriksaan fisik (pemeriksaan sederhana oleh dokter), dan pemeriksaan
penunjang (pemeriksaan tambahan, misalnya laboratorium, dan lain-lain).

1. Anamnesis
Langkah pertama dalam penegakkan diagnosis adalah
anamnesis. Tujuannya adalah untuk mendapatkan gejala dan faktor
risiko terkait kanker ginjal. Gejala yang diperoleh dapat berupa
adanya keluhan mudah merasa lelah, sering terlihat pucat, riwayat
anemia berulang, penurunan nafsu makan, dan penurunan berat
badan tanpa sebab yang jelas. Selain itu, dapat ditemukan gejala
berupa urine yang bercampur darah sehingga warnanya menjadi
kemerahan atau kecokelatan. Pada pasien juga dapat mengeluhkan
teraba benjolan di perut.
2. Pemeriksaan fisik
Pada pemeriksaan oleh dokter, dapat ditemukan tekanan
darah tinggi, berat badan yang menurun, demam, kelopak mata
terlihat pucat, nyeri di perut atau pinggang, dan teraba massa atau
benjolan di perut.
3. Pemeriksaan penunjang
Dokter dapat melakukan pengecekan laboratorium dengan
sampel darah atau urine. Tujuannya adalah untuk menyingkirkan
kemungkinan penyebab lain, misalnya batu atau infeksi di saluran
kemih. Pada pemeriksaan laboratorium darah dapat diketahui
fungsi ginjal atau tanda-tanda infeksi. Jenis pemeriksaan lainnya
adalah biopsi (pengambilan jaringan ginjal untuk menilai adanya

44
 sel kanker di bawah mikroskop), USG, CT-scan, MRI, atau
pemeriksaan sinar X/roentgen.
CT-scan mampu menampilkan gambaran penyebaran sel
kanker ke organ dan jaringan sekitar. Organ yang sering terkena
adalah kelenjar adrenal karena letaknya yang menempel di atas
ginjal. Sedangkan MRI memanfaatkan gelombang radio dan
magnet untuk memvisualisasi kanker. MRI dapat memperlihatkan
pembuluh darah di sekitar ginjal untuk menilai adanya penyebaran
ke pembuluh darah besar seperti vena kava.

12.1.6. Tata laksana

Terdapat beberapa pilihan terapi kanker ginjal, yaitu operasi, terapi target,
dan lain-lain. Terapi target adalah pemberian obat yang efeknya spesifik untuk sel
kanker. Terapi target yang sedang dikembangkan saat ini bertujuan untuk
menghambat dan mengurangi progresivitas sel kanker, dengan cara menghambat
protein kinase (enzim yang terlibat dalam pertumbuhan kanker) dan enzim tirosin.
Berbagai obat-obatan yang termasuk terapi target adalah bevacizumab, sunitinib,
sorafenib, pazopanib, temsirolimus, axitinib, dan lain-lain. Secara umum, kanker
ginjal tidak dapat diobati dengan satu jenis terapi saja. Harus dilakukan kombinasi
dari beberapa terapi.
Berikut adalah jenis-jenis terapi kanker ginjal:
A. Operasi
Tindakan operasi bertujuan untuk menghilangkan
sel kanker dengan mengangkat sebagian atau seluruh bagian ginjal
(nefrektomi). Tindakan ini merupakan penanganan utama pada
mayoritas kasus kanker ginjal. Jenis operasi yang dilakukan
tergantung dari ukuran,  lokasi, dan penyebaran kanker. Apabila
diameter kanker kurang dari 4 cm, operasi hanya dilakukan pada
bagian ginjal tertentu. Sedangkan pada kanker yang diameternya
sudah melebih 4 cm, seluruh ginjal akan diangkat sehingga pasien
hanya memiliki satu ginjal yang tersisa.
B. Embolisasi
Embolisasi bertujuan untuk mengecilkan ukuran tumor. Cara
adalah dengan menghambat aliran darah ke ginjal dari pembuluh
darah utama. Suatu zat tertentu disuntikkan ke pembuluh darah. Zat
tersebut akan menjadi penyumbat pembuluh darah. Akibatnya,
tumor tidak mendapatkan suplai oksigen dan nutrisi sehingga
perkembangannya menjadi terganggu.
C. Terapi radiasi
Terapi radiasi atau yang dikenal juga sebagai radioterapi
menggunakan radiasi untuk melawan sel kanker. Radioterapi juga
berguna untuk meringankan atau menghilangkan keluhan nyeri

45
 pada pasien kanker, khususnya pada kasus dengan penyebaran sel
kanker ke tulang. Meskipun demikian, terapi ini tidak dapat
mengobati kanker sepenuhnya.
D. Krioterapi
Krioterapi bekerja dengan prinsip membekukan sel kanker.
Prosedur ini dapat dilakukan apabila pasien tidak dapat dioperasi,
misalnya karena kondisi kesehatan pasien yang belum stabil atau
ukuran tumor yang terlalu kecil.
E. Ablasi radiofrekuensi
Prosedur ini menggunakan gelombang radio yang memancarkan
panas untuk membunuh sel kanker. Ablasi radiofrekuensi dapat
dilakukan untuk kanker ginjal stadium awal. Selain itu,
pertimbangan lain dari pemilihan ablasi radiofrekuensi adalah
kondisi kesehatan pasien yang tidak memungkinkan untuk
dilakukan operasi atau letak kanker ginjal yang dekat dengan usus
sehingga menyulitkan tindakan operasi.
F. Imunoterapi
Terapi ini bertujuan untuk meningkatkan sistem imunitas atau
kekebalan tubuh sehingga tubuh dapat melawan sel kanker. Salah
satu contoh obatnya adalah interferon alfa dan nivolumab.

12.1.7. Pencegahan

Risiko kanker ginjal dapat diminimalkan dengan menerapkan pola hidup

sehat. Berikut adalah penerapan pola hidup sehat yang disarankan untuk
mencegah kanker ginjal:
1. Hindari kebiasaan merokok atau menghisap asap rokok orang lain
(perokok pasif).
2. Melakukan aktivitas fisik secara rutin, yaitu 3–4  kali dalam
seminggu, masing-masing sekitar 15–30 menit. Jenis aktivitas fisik
yang dilakukan adalah berlari, bersepeda, atau berenang
3. Konsumsi makanan dengan gizi seimbang, terdiri dari karbohidrat,
protein, vitamin, lemak, dan mineral. Perbanyak serat seperti buah
dan sayuran. Kurangi konsumsi garam dan lemak.
4. Hindari makanan dengan bahan pengawet dan pewarna.
5. Pertahankan berat badan ideal.
12.1.8. Prognosis

Prognosis dipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu jenis kanker, stadium

atau tingkat keparahan kanker ketika terdiagnosis, dan kondisi kesehatan pasien.
Peluang keberhasilan pengobatan akan semakin tinggi apabila kanker ginjal
terdiagnosis pada stadium awal. Apabila kanker ginjal terlambat untuk

46
didiagnosis dan sudah menyebar ke organ tubuh lain, risiko keberhasilan tata
laksana menjadi kecil.
Peluang bertahan hidup dalam jangka waktu 5 tahun pada pasien kanker
ginjal stadium awal adalah 90%. Peluang ini akan semakin rendah pada stadium
lain. Apabila sudah menyebar ke luar ginjal, angka harapan hidup selama 5 tahun
menurun menjadi 70%, bahkan 10% pada kasus yang sudah menyebar jauh ke
organ lain.
Pada kanker ginjal, dapat dilakukan operasi untuk mengangkat kanker
beserta ginjalnya. Jika belum terjadi penyebaran pada kasus ini, prognosis pasien
masih baik. Pasien dapat hidup normal walaupun hanya tersisa satu ginjal.
13. Rabdomiosarkona
13.1.1. Definisi

Rabdomiosarkoma berasal dari bahasa Yunani, (rhabdo yang artinya bentuk

lurik, dan myo yang artinya otot). Rabdomiosarkoma merupakan suatu tumor
ganas yang aslinya berasal dari jaringan lunak ( soft tissue ) tubuh, termasuk
disini adalah jaringan otot, tendon dan connective tissue. Rabdomiosarkoma
adalah tumor yang sangat agresif dan cenderung berinfiltrasi di permukaan dan
dalam jaringan di sekitarnya dan juga menyebar secara limfogen dan hematogen.
(Djajadiman Gatot dan Bulan G.M. 2005).
Tumor ini dapat ditemukan terutama di kepala, leher, kandung kemih, vagina,
tangan, kaki, dan batang tubuh. Rabdomiosarkoma juga dapat ditemukan pada
bagian tubuh yang memiliki sedikit atau tanpa otot serat lintang, seperti prostat,
telinga bagian tengah, dan saluran empedu.Umumnya terjadi pada anak-anak
usia 1-5 tahun dan bisa ditemukan pada usia 15-19 tahun walaupun
insidennya sangat jarang. Rabdomiosarkoma relatif jarang terjadi. Dua bentuk
yang sering terjadi adalah embrional rabdomiosarkoma dan alveolar
rabdomiosarkoma.
13.1.2. Etiologi

Penyebab dari Rabdomiosarkoma sendiri sampai saat ini belum jelas.

Beberapa sindroma genetik dan faktor lingkungan dikatakan berkaitan dengan
peningkatan prevalensi dari RMS.
- Beberapa sindroma genetik yang berhubungan dengan angka kejadian
RMS :
 Neurofibromatosis (4-5% risk of any of a number of
malignancies)
 Li-Fraumeni syndrome (germline mutation of the tumor
suppressor gene TP53)
47
  Rubinstein-Taybi syndrome
 Beckwith-Wiedemann syndrome
- Beberapa faktor lingkungan yang diduga berperan dengan prevalensi RMS
:
 Penggunaan orang tua terhadap marijuana dan kokain
 Penyinaran sinar X
 Makanan dan pola makan
 Sering kontak dengan sinar matahari terutama pada anak-anak
 Penggunaan alkohol sebelumnya
 Kontak dengan zat-zat karsinogen di daerah tempat bekerja
khususnya pada orang dewasa
13.1.3. Patofisiologi

Meskipun rabdomiosarkoma berasal dari sel otot skeletal, tumor ini bisa
menyerang bagian manapun dari tubuh kecuali tulang. Botrioid adalah
bentuk dari embrional rabdomiosarkoma yang berasal dari mukosa daerah
yang berongga, seperti kandung kencing, vagina, nasofaring dan telinga tengah.
Lesi pada ekstremitas lebih banyak merupakan alveolar rabdomiosarkoma.
Metastasis ditemukan terutama di paru, sumsum tulang, tulang, kelenjar limfe,
payudara dan otak.
Walaupun merupakan tumor yang paling sering dijumpai pada anak-anak,
etiologi dari rabdomiosarkoma tidak diketahui. Rabdomiosarkoma diduga
timbul dari mesemkim embrional yang sama dengan otot serat lintang. Atas
dasar gambaran mikroskopik cahaya, rabdomiosarkoma termasuk kelompok
“tumor sel bulat kecil”, yang meliputi sarkoma Ewing, neuroblastoma, tumor
neuroektodermal primitif dan limfoma non hodgkin. Diagnosis pasti adalah
histopatologi atau perlu ditambah pemeriksaan imunohistokimia dengan
menggunakan antibody terhdap otot skelet (desmin, aktin khas otot) dan
mikroskop elektron untuk membedakan gambaran khas.
13.1.4. Manifestasi Klinis

Gejala klinik sesuai dengan tempat di mana tumor tersebut tumbuh:

1. Kepala dan leher : jika mengenai mata atau alis mata, maka dapat
menyebabkan mata menonjol, bengkak pada palpebra, atau paralisis
otot-otot mata. Jika mengenai sinus, maka dapat menyebabkan hidung
48
 tersumbat, terkadang sekret hidung berupa darah atau nanah. Bila
mengenai parameningeal, maka dapat terjadi kelumpuhan saraf kranial.
(William.W.H., Levin.M.J., Sondhimer.J.M., Deterding.R.R., 2005).
Pada lokasi lain kepala dan leher, gejala umum yang timbul adalah
benjolan yang tidak sakit atau bengkak yang cepat membesar.
Rabdomiosarkoma yang terdapat dekat dengan tulang tengkorak
2. Tractus genitourinaria : sulit berkemih, hematuria, kontipasi, benjolan
pada vagina, sekret vagina yang mengandung darah, atau pembesaran
salah satu scrotum namun tidak sakit.
3. Ekstremitas dan batang tubuh : berupa benjolan dengan atau tanpa rasa
sakit, lunak, dan berwarna kemerahan.
13.1.5. Pemeriksaan penunjang

1. CT-Scan
Digunaan untuk mengetahui adanya kanker yang telah
bermetastasis(menyebar kebagian organ lain) pemeriksaan ini
dilakukan sesuai standart penyembuhan penyakit kanker. Cara
pemeriksaan ini yaitu dengan menganjurkan pasien masuk ke
dalam alat yang berbentuk tube(tabung) serta menganjurkan pasien
untuk diam tanpa adanya gerakan untuk memberikan hasil yang
maksimal, biasanya pasien dalam keadaan berbaring. Hasil dari
gambar jaringan lunak dan pembuluh darah terlihat lebih jelas dan
lebih detail serta menyediakan informasi yang lebih rinci mengenai
cedera, bahawa adanya daerah yang terinfeksi(metatase) pada
organ lain.
2. Bone-scans
Digunakan untuk mendeteksi adanya gangguan yang terjadi
ditulang yang diakibatkan kanker Rabdomiosarkoma(RMS) Cara
pemeriksaan ini yaitu dengan menganjurkan pasien untuk
mengambil posisi di depan alat dengan menganjurkan pasien diam
dalam posisi tegak dan tangan dalam keadaan terbuka (tidak boleh
menggenggamkan tangan) Hasil dari pemeriksaan ini adalah
gambar yang akurat mengenai tulang yang terinfeksi, lebih akurat
pada bagian tulang. Dengan adanya lesi tulang akibat kanker ini.

49
 3. X-rays
Pemeriksaan ini menggunakan penyinaran dengan sinar x
yang berfungsi untuk melihat organ dalam dan mendeteksi adanya
gangguan pada organ tersebut serta melihat apakah organ itu
berfungsi atau tidak. Cara pemeriksaan ini yaitu dengan
menganjurkan pasien dalam posisi berdiri atau duduk dengan
pandangan ke depan menghadap kearah sinar x, dan berposisi
yang tegak. Hasilnya yaitu mengetahui organ-organ yang
terserang pada daerah sekita kanker ini, dan mengetahui seberapa
parah akibat dari keganasan kanker tersebut.

13.1.6. Penatalaksanaan

A. Farmakologi dan Farmakoterapi

a. Golongan Alkilator
Jenis-jenis obat yang termasuk dalam golongan alkilator yaitu :
1. Siklofosfamid
- Sediaan : Siklofosfamid tersedia dalam bentuk kristal 100,
200, 500 mg dan 1,2 gram untuk suntikan, dan tablet 25 dan
50 gram untuk pemberian per oral.
- Indikasi : Leukemia limfositik Kronik, Penyakit Hodgkin,
Limfoma non Hodgkin, Mieloma multiple, Neuro Blastoma,
Tumor Payudara, ovarium, paru, Cerviks, Testis, Jaringan
Lunak atau tumor Rabdomiosarkoma.
- Fungsinya yaitu menghentikan siklus hidup sel kanker yang
menyerang otot bagian tubuh manusia utamanya pada bagian
otot lurik.
2. Klorambusil
- Sediaan : Klorambusil tersedia sebagai tablet 2 mg. Untuk
leukemia limfositik kronik, limfoma hodgkin dan non-
hodgkin diberikan 1-3 mg/m2/hari sebgai dosis tunggal (pada
penyakit hodgkin mungkin diperlukan dosis 0,2 mg/kg berat
badan, sedangkan pada limfoma lain cukup 0,1 mg/kg berat
badan).

50
 - Indikasi : Leukimia limfositik Kronik, Penyakit Hodgkin, dan
limfoma non Hodgkin, Makroglonbulinemia primer dan
kanker.
- Mekanisme kerja : Klorambusil (Leukeran) merupakan
mustar nitrogen yang kerjanya paling lambat dan paling tidak
toksik. Obat ini berguna untuk pengobatan paliatif leukemia
limfositik kronik dn penyakin hodgkin (stadium III dan IV),
limfoma non-hodgkin, mieloma multipel makroglobulinemia
primer (Waldenstrom), dan dalam kombinasi dengan
metotreksat atau daktinomisin pada karsinoma testis dan
ovarium.
- Fungsi obat ini yaitu sebagai obat kanker yang sudah stadium
lanjut, bisa di kategorikan obat keras yaitu obat yang
mematikan perjalanan kanker ganas.
3. Prokarbazin
- Sediaan : Prokarbazin kapsul berisi 50 mg zat aktif. Dosis
oral pada orang dewasa : 100 mg/m2 sehari sebagai dosis
tunggal atau terbagi selama minggu pertama, diikuti
pemberian 150-200 mg/m2 sehari selama 3 minggu
berikutnya, kemudian dikurangi menjadi 100 mg/m2 sehari
sampai hitung leukosit dibawah 4000/m2 atau respons
maksimal dicapai. Dosis harus dikurangi pada pasien
dengan gangguan hati, ginjal dan sumsum tulang.
- Indikasi : Limfoma Hodgkin.
- Mekanisme kerja : Mekanisme kerja belum diketahui,
diduga berdasarkan alkilasis asam nukleat. Prokarbazin
bersifat non spesifik terhadap siklus sel. Indikasi primernya
ialah untuk pengobatan penyakit hodgkin stadium IIIB dan
IV, terutama dalam kombinasi dengan mekloretamin,
vinkristin dan prednison (regimen MOPP).
- Fungsinya yaitu sebagai peluruh penyakit limfa yang
berakibat merusak pertahanan tubuh.
b. Golongan Antimetabolit

51
 Jenis-jenis obat yang termasuk dalam golongan antimetabolit
yaitu:
1. Methotrexat
- Sediaan : Tablet 2,5 mg, vial 5 mg/2ml, vial 50 mg/2ml, ampul 5
mg/ml, vial 50 mg/5ml.
- Indikasi : Leukimia limfositik akut, kariokarsinoma, kanker
payudara, leher dan kepala, paru, buli-buli, Sarkoma osteogenik.
- Mekanisme kerja : Metotreksat adalah antimetabolit folat yang
menginhibisi sintesis DNA. Metotreksat berikatan dengan
dihidrofolat reduktase, menghambat pembentukan reduksi folat
dan timidilat sintetase, menghasilkan inhibisi purin dan sintesis
asam timidilat. Metotreksat bersifat spesifik untuk fase S pada
siklus sel. Mekanisme kerja metotreksat dalam artritis tidak
diketahui, tapi mungkin mempengaruhi fungsi imun. Dalam
psoriasis, metotreksat diduga mempunyai kerja mempercepat
proliferasi sel epitel kulit.
- Fungsi obat ini yaitu sebagai pembentuk imun agar membantu
pertahanan sehingga kanker tidak merambat pada organ yang lain
dan tidak berreplika
2. Terapi Medikamentosa
Terapi ini dimaksudkan untuk membunuh sel-sel tumor
melalui obat-obatan. Kemoterapi kanker adalah berdasarkan
dari pemahaman terhadap bagaimana sel tumor
berreplikasi/bertumbuh, dan bagaimana obat-obatan ini
mempengaruhinya. Setelah sel membelah, sel memasuki
periode pertumbuhan (G1), diikuti oleh sintesis DNA (fase
S). Fase berikutnya adalah fase premiosis (G2) dan akhirnya
tiba pada fase miosis sel (fase M). Obat-obat anti neoplasma
bekerja dengan menghambat proses ini. Beberapa obat
spesifik pada tahap pembelahan sel ada juga beberapa yang
tidak.
B. Non Farmakologi
 Radioterapi: digunakan untuk memperkecil ukuran tumor,
terutama pada kepala, leher, dan panggul.
52
  Transplantasi stem cell : digunakan untuk memperbaiki
sistem pembuluh darah yang telah dirusak oleh sel kanker.
 Terapi Operatif
Terapi operatif pada penderita RMS bervariasi, bergantung
dari lokasi dari tumor itu. Jika memungkinkan dilakukan
operasi pengangkatan tumor tanpa menyebabkan kegagalan
fungsi dari tempat lokasi tumor. Walaupun terdapat
metastase dari RMS, pengangkatan tumor primer haruslah
dilakukan, jika hal itu memungkinkan.

13.1.7. Komplikasi

 Impetigo
Adalah infeksi kulit yang menyebabkan terbentuknya lelupuhan
kecil berisi nanah
 Cellulitis
Adalah peradangan dari syaraf dibawah kulit. Biasanya akan
terjadi pembemkakan dan kemerahan dibagian kulit itu.
 Mastitis
Pada wanita-wanita yang menyusui, staph dapat berakibat
mastitis(peradangan payudara) atau bisul bernanah dari payudara.
Bisul-bisul bernanah staph dapat mengeluarkan bakteri-bakteri
kedalam susu ibu.
 Edocarditis
Adalah infeksi dari katup-katup jantung. Dapat menyebabkan
gagal jantung.
 Osteomyelitis
Adalah peradangan yang parah/berat dari tulang. Dapat
menyebabkan demam tinggi, kelelahan, dll.
 Mual, Muntah, Diare, dan Dehidrasi
Memakan makanan yang sudah terinfeksi bakteri staphylococcus
dapat menyebabkan mual, muntah, diare, dan dehidrasi karena
53
memakan makanan beracun yang dikeluarkan oleh bakteri staph itu
sendiri.

54
 BAB III

KESIMPULAN
1. Kanker padat adalah penyakit yang disebabkan oleh pertumbuhan sel-sel jaringan
tubuh yang tidak normal, berkembang dengan cepat, tidak terkendali dan terus
membelah diri.
2. Kanker padat terdiri dari beberapa tipe, seperti: Limfoma malignum (berasal dari sel
limfosit abnormal), Retinoblastoma (kanker padat yang tumbuh di retina),
Nauroblastoma (kanker padat yangberkembang di sel-sel saraf pada anak-
anak), kanker ginjal, dan rabdomiosarkoma (kanker yang menyerang jaringan
lunak seperti jaringan ikat dan otot tubuh).
3. Pemeriksaan atau diagnosa kanker dapat dilakukan melalui; anamnesis,
pemeriksaan fisik, pemeriksaan lewat anastesi, MRI, USB scan, City scan, X-
rays, Bone scan.
4. Diagnosis kanker dibagi menjadi beberapa stadium untuk menegaskan tingkat
keparahan suatu tumor, sebagai berikut:
- Stadium I : Tumor masih berada di organ asli, belum menjalar
ke organ lain.
- Stadium II : Tumor sudah menjalar ke organ lain, namun belum
melewati garis tengah tubuh (metastatis ipsilateral).
- Stadium III : Tumor sudah menjalar dan melewati garis tengah
tubuh.
- Stadium IV : Tumor sudah menyebar jauh ke tulang, organ
parenkim, jaringan lunak, dan kelenjar limfa.
- Stadium IVs: pasien status stadium I/II tetapi mempunyai
penyebaran jauh satu atau lebih dari organ hati, sumsum tulang
atau kulit.
5. Pengobatan dan tata laksana terapi kanker padat bervariasi tergantung dengan
tipe kanker yang diderita, namun secara umum dapat dijabarkan sebagai
berikut:
a. Terapi Fokal (local)
- Krioterapi : terapi perusakan membrane sel tumor dengan
Kristal es melalui siklus beku.
- Termoterapi: perusakan sel tumor dengan energy panas.
55
 - Radioterapi : biasa digunakan untuk regresi sel kanker yang
muncul kembali setelah kemoterapi.
b. Terapi Sistemik : Kemoterapi: terapi menggunakan obat-onatakan
yang dialirkan lewat vena.

56
 DAFTAR PUSTAKA
Nurul Indri Hayyi. 2020. Tatalaksana Retinoblastoma Update. Departemen Ilmu
Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Padjajaran Pusat
Mata
Nasional Rumah Sakit Mata Cicendo; Bandung.
Kim JW, Mansfield NC, Murphree AL. Retinoblastoma. Ryan's retina. Edisi ke-6.
Philadelpia: Elsevier; 2018
Cantor LB, Rapuano CJ, McCannel CA. Ophthlamic Pathology and Intraocular Tumors.
San Francisco: American Academy of Ophthalmology; 2019-2020
Djajadiman Gatot dan Bulan G.M. 2005. Rabdomiosarkoma. Dalam: Buku Ajar
Hematologi-Onkologi Anak. Editor: Bambdang Permono, d.k.k.Jakarta
: Badan Penerbit IDAI.
Harry Raspati, Lalani Reniarati, Susi Susanah. 2005. Bab 9. Hemato-Onkologi.
Rabdomiosarkoma. Dalam: Pedoman Diagnosis dan Terapi Ilmu
Kesehatan Anak. edisi ke 3. Editor: Herry Garna dan Heda
Melinda.Bandung : Bagian Ilmu Kesehatan Anak. Fakultas Kedokteran
Universitas Padjajaran. RS. Dr. Hasan Sadikin
Robbins, Cotran, Kumar. Dasar Patologi Penyakit. Jakarta: EGC, 1999.761-762.
William.W.H., Levin.M.J., Sondhimer.J.M., Deterding.R.R., 2005. Rahbdomyosarcoma.
In: Lange Current Pediatric Diagnosis and Treatment. 17nd edition.
USA: McGraw Hill Companies.
Ariani,S.,(2015). STOP! KANKER. Yogyakarta. Istana Media
Indah, Yunita. 2010.Stop Kanker Panduan Deteksi Dini dan
PengobatanMenyeluruh
Berbagai Jenis Kanker. Jakarta: Agro Media Pustaka
Lubis, N.L. Hasnida. 2009. Dukungan Sosial Pada Penderita Kanker, Perlukah?.
Medan
: Usupress.
Sudoyono dkk.2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta : EGC

57