TUGAS FARMAKOKINETIK

PENGATURAN DOSIS GANDA (Hal. 215-216)

Disusun oleh Kelompok 6 kelas L :

Eva Margaretta 20334717

Olivia Merdova Sitorus 20334719

Muhammad Ridwan 20334720

Bunga Fadilah Erpan 20334721

Hana Cahya Sutarti 20334722

Dosen Pengampu :
Prof. Dr. Teti Indrawati, M.Si., Apt
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
JAKARTA 2021
DOSIS GANDA
1. Gentamicin memiliki waktu paruh eliminasi rata-rata sekitar 2 jam dan volume
distribusi yang jelas sebesar 20% dari berat badan. Penting untuk memberikan
gentamisin, 1 mg / kg setiap 8 jam dengan injeksi IV multipel, kepada wanita 50
kg dengan fungsi ginjal normal. Hitung (a) Cmax, (b) Cmin, dan (c) Cav.

Diketahui :
VD = 20% x bobot badan.
T1/2 eliminasi = 2 jam
Do = 50 mg
τ = 8 jam
Ditanyakan :
a. C ∞maks
b. Cmin
c. C ∞nv

Jawab:

Volume distribusi = 0,2 x 50 kg = 10000 ml

Dosis0 = 1 mg/kg x 50kg = 50 mg

f = e-k.t

= e-0,3465.8

= 0,0625

Do 50 mg
a. Dmax = = = 53,3 mg
1−f 1−e – (0,693/2)(8)
Dmax 53,3 mg
Cmax = = = 5,33 µg/mL
VD 10.000 mL

b. Dmin = 53,3 mg – 50 = 3,3 mg

3,3 mg
Cmin = = 0,33 µg/mL
10.000 mL
 FD 0 1,44 t 1/2 (50)(1,44)(2)
c. C ∞av = = = 1,8 µg/mL
VD (10.000)(8)

2. Seorang dokter ingin memberikan teofilin kepada pasien asma pria muda (usia
29 tahun, 80 kg). Menurut literatur, waktu paruh eliminasi untuk theophilin
adalah 5 jam dan VD yang tampak sama dengan 50% dari berat badan. Tingkat
plasma teofilin yang dibutuhkan untuk memberikan ventilasi jalan nafas yang
memadai adalah sekitar 10 mg / mL.

a. Dokter ingin pasien minum obat setiap 6 jam setiap saat. Berapa dosis
theophilin yang akan Anda rekomendasikan (asumsikan theophilin 100%
tersedia secara hayati)?

b. Jika Anda menemukan bahwa theophilin hanya tersedia untuk Anda dalam
kapsul 225 mg, rejimen dosis apa yang akan Anda rekomendasikan?

Diketahui :

Bobot badan = 80 kg

VD = 50% x Bobot badan

T1/2eliminasi = 5 jam

C ∞nv = 10 mg/ml

F = 100%

Ditanyakan :

a. D0, Jika frekuensi 6 jam

b. τ , Jika dosis 225 mg

Jawab:

C ∞nv VDτ (10)(40.000)(6)

a. D0 = = = 333 mg setiap 6 jam
1,44 t 1/2 (1,44)(5)
 FD 01,44 t 1 /2 (225.000)(1,44)(5)
b. τ = = = 4,05 jam
VDC ∞nv (40.000)(10)

3. Parameter farmakokinetik apa yang paling penting dalam menentukan waktu di

mana tingkat obat plasma mapan (Cav) tercapai?

Jawab :

Parameter yang paling penting adalah kecepatan eliminasi dan kecepatan

seimbang dimana kadar puncak obat dan kadar minimum obat akan konstan
sehingga kadar obat dalam plasma dalam keadaan tunak (steady state). Jika
eliminasi obat mengikuti kinetika orde pertama keadaan tunak akan tercapai
setelah obat diberikan secara berulang dan pemberian obat secara konstan.

4. Sebutkan dua cara di mana fluktuasi konsentrasi plasma (antara C max dan Cmin)
dapat diminimalkan untuk seseorang yang menggunakan rejimen obat multi-
dosis tanpa mengubah Cav.

Jawab :

1) Menggunakan suatu formulasi obat pelepasan terkendali

2) Menggunakan obat dalam kelas farmakologi sama yang mempunyai T1/2

eliminasi panjang

5. Apa tujuan pemberian dosis muatan?

Jawab :

Dosis muatan diberikan bertujuan untuk memperkecil waktu onset untuk

mendapatkan konsentrasi Cmin efektif secepatnya, sehingga untuk mencapai
99% kadar tunak (Css) tidak perlu menunggu selama 6,65 T1/2.

6. Berapa dosis muatan untuk antibiotik (k = 0,23 jam-1) dengan dosis

pemeliharaan 200 mg setiap 3 jam?

Diketahui :

K : 0,23 Jam-1
 Do : 200 mg

Frekuensi : 3 Jam

Ditanyakan : DL?

Jawab :

Do
DL =
1−e−k .t

200 mg
DL =
1−e−0,23.3

DL = 401,2648

Jadi, dosis muatan untuk antibiotic tersebut adalah 401,2648

7. Apa keuntungan utama dari pemberian obat kuat dengan infus yang
bertentangan dengan beberapa suntikan IV?

Jawab :

Keuntungannya adalah :

1) Efek terapeutik segera dapat tercapai karena penghantaran obat ke tempat

target berlangsung cepat dan dapat di kontrol sehingga efek terapeutik dapat
di pertahankan.

2) Absorbsi total memungkinkan dosis obat lebih tetap.

3) Rasa sakit dan iritasi obat – obat tertentu jka di berikan intra muskular atau
suubkutan dapat dihindari,

4) Konsentrasi obat didalam darah continue antara kadar maksimal dan

minimal darah (fluktuasi minimal), yaitu berupa kadar tunak yang datar lurus

8. Suatu obat memiliki waktu paruh eliminasi 2 jam dan volume distribusi 40 L.
Obat ini diberikan dengan dosis 200 mg setiap 4 jam dengan injeksi bolus IV
ganda. Memprediksi konsentrasi obat plasma pada 1 jam setelah dosis ketiga.
 Diketahui :

Do = 200 mg Frekuensi = 4 ja, n=3

Vd = 40 k = 0,347 t1/2 = 2 jam

Ditanya : Cp ?

Jawab :

Cp = Do 1 – e –nkt e -kt

Vd 1 – e -kt

= 200 1 – e – ( 3 ) ( 0,347 ) ( 4 ) e – ( 0,347 ) ( 4 )

40 1 – e – ( 0,347 ) ( 4 )

= 4,63 mg/L

9. Waktu paruh eliminasi antibiotik adalah 3 jam dan volume distribusi yang jelas
adalah 20% dari berat badan. Jendela terapeutik untuk obat ini adalah 2 hingga
10 mg / mL. Toksisitas buruk sering diamati pada konsentrasi obat di atas 15 mg
/ mL. Obat ini akan diberikan melalui berbagai suntikan bolus IV.

Ditanyakan :

a. Hitung dosis untuk pasien pria dewasa (68 tahun, 82 kg) dengan fungsi
ginjal normal diberikan setiap 8 jam.

b. Hitung nilai Cmax dan Cmin yang diantisipasi.

c. Hitung nilai Cav.

d. Komentari kecukupan rejimen dosis Anda.

Jawab :

Diketahui :
VD : 20% BB
t1/2 : 3 Jam
BB : 82 Kg
 Rentang terapeutik = 2-10 µg/mL
Ditanya :
a. Do tiap 8 jam?
∞ ∞
b. 𝐶 dan C ?
maks min
∞
c. 𝐶 ?
av
d. Komentar kecukupan dosis
Jawab :
VD : 20% dari 82 kg = 0,2 x 82 = 16,4 L
0,693
K : = 0,231 jam-1
3

∞ C∞
a. 𝐶 = P
maks
1−e−kτ
Do
∞
𝐶 = Vd
maks
1−e−kτ
Do
10 mg/𝐿 = Vd 16,4 L
1−e−0,231(8)
8,4244 = DO / 16,4 L
Do = 138, 16 mg diberikans tiap 8 jam
∞
b. 𝐶 = 10 μg/mL = 10 mg/L
maks

∞ ∞ −kt
=𝐶 = 10 x e−0,231(8)= 1,5755 mg/L
maks e
𝐶
min

∞ FDo 1 x 138,16
c. 𝐶 = = = 4,5586 mg/L
av VdKt 16,4 L x 0,231 x 8

∞
d. 𝐶 yang didapat 1,5755 mg/L belum mencapai rentang terapeutik minimal
min
yaitu 2 mg/L yang diinginkan, maka jarak pemberian obatnya diubah
menjadi setiap 6 jam
 Do
∞
𝐶 = Vd
maks
1−e−kτ

Do
10 mg/𝐿 = Vd 16,4 L
1−e−0,231(6)

7,4992 = DO / 16,4 L

Do = 122, 9879 mg diberikans tiap 6 jam

∞ ∞ −kt
=𝐶 = 10 x e−0,231(6)= 2,5007 mg/L
maks e
𝐶
min

∞ FDo 1 x 122,9879
𝐶 = = = 5,4107 mg/L
av VdKt 16,4 L x 0,231 x 6

10. Tetrasiklin hidroklorida (Achromycin V, Lederle) diresepkan untuk pasien pria

dewasa muda (28 tahun, 78 kg) yang menderita gonore. Menurut literatur,
tetrasiklin HCl 77% diserap secara oral, 65% terikat dengan protein plasma,
memiliki volume distribusi 0,5 L / kg, memiliki waktu paruh eliminasi 10,6 jam,
dan 58% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Konsentrasi obat penghambat
minimum (MIC) untuk gonore adalah 25-30 mg / mL.

a. Hitung dosis perawatan yang tepat untuk pasien ini diberikan setiap 6 jam
setiap saat.

b. Achromycin V tersedia dalam kapsul 250 dan 500 mg. Berapa banyak
kapsul (dosis negara) yang harus dikonsumsi setiap 6 jam?

c. Berapa dosis pemuatan menggunakan kapsul di atas yang akan Anda

rekomendasikan untuk pasien ini?

Diketahui:

BB = 78 kg

F = 77 % = 0,77

VD = 0,5 L/kg
t1/2 eleminasi = 10,6 jam

τ = 6 jam

Kapsul = 250 mg dan 500 mg

MIC = 25-30 µg/ml

Ditanya:

a. Do tiap 6 jam?

b. Berapa Kapsul yang diterima tiap 6 jam?

c. DL?

Jawab :

a. VD = 0,5 L/kg × 78 kg = 39 L/kg

∞ 25+30
𝐶 = = 27,5 µg/𝑚𝐿 =27,5 mg/L
av 2

0,693
𝑘 = = 0,0653
10,6

∞ FDo
𝐶 =
av VdKt

0,77 x Do
27,5 mg/L =
39 L x 0,0653 x 6

420,2055 mg/L = 0,77 Do

Do = 545,72 mg tiap 6 jam

b. Jika suatu kapsul 500 mg diberikan setiap 6 jam

∞ FDo 0,77 x 500 mg

𝐶 = = = 25,1960 mg/L
av VdKt 39 L x 0,0653 x 6

DL 1
c. =
Do 1−e−kt

DL 1
=
500 mg 1−e−0,0653(6)
 DL × 0,3241 = 500 ×1

DL = 1542,44 mg

Maka kapsul yang diberikan sebanyak, 3 kapsul 500 mg × 3 = 1500 mg

11. Jarak bebas tubuh sumatriptan (Imitrex) adalah 250 mL / mnt. Obat ini sekitar
14% tersedia secara hayati. Apa yang akan menjadi konsentrasi obat plasma
rata-rata setelah 5 dosis PO 100 mg setiap 8 jam pada pasien? (Asumsikan
kondisi mantap tercapai.)

Diketahui:

t= 8 jam

n= 5

t ½ eliminasi= 8 jam= 4 jam

Do= 100 mg

Vd = 250 ml/ 0,25 L

Ditanyakan:

Cp pada t= 8 jam setelah dosis ke-5?

Jawab:

Do
Cp = ¿) x e -kt
Vd

100
= ¿) x e -0,231 x 4= 37,08 mg
0,25

12. Cefotaxime memiliki volume distribusi 0,17 L / kg dan waktu paruh eliminasi
1,5 jam. Berapa konsentrasi obat plasma puncak pada pasien dengan berat 75 kg
setelah menerima 1 g IV obat 3 kali sehari selama 3 hari?
Diketahui :

t= 8 jam (3x sehari = tiap 8 jam)

t ½ eliminasi= 1,5 jam
Do= 1000 mg
Vd = 0,17 L/kg = 0,17 x 75 kg= 12,75 L

Ditanya:
C ∞ puncak / C ∞ maksimal?

Jawab:
C ∞ maksimal diperoleh dari:
Do
−0,693
C maksimal= Vd
∞
,dengan k= = 0,086 jam -1
8
1−e−kt
1000/12,75 78,431
= = = 12,370 ng/ml
1−e−0,086 x8 6,340