Kursus Biokimia Hormon

pengantar

Konsep bahwa organ dan jaringan mengeluarkan "sekresi internal" untuk berkomunikasi dengan sel lain
di bagian tubuh yang jauh pertama kali muncul di Prancis pada abad ke-18. Namun, istilah hormon
pertama kali diperkenalkan pada tahun 1905 oleh Ernest H. Starling dan William M. Bayliss, di London
University College, untuk menggambarkan sekresi internal pembawa pesan ini. Hormon adalah molekul
kecil atau protein yang diproduksi di satu jaringan dan dibawa ke jaringan lain, melalui cairan
ekstraseluler atau darah, dan bekerja melalui reseptor khusus untuk mengubah aktivitas seluler. Saat
ini, dapat dipahami bahwa hormon dapat bekerja pada sel yang sama yang memproduksinya - disebut
hormon autokrin; bertindak secara lokal pada sel-sel di sekitarnya tempat mereka disekresikan - disebut
hormon parakrin; bertindak di tempat yang jauh dari sel tempat mereka disekresikan - disebut hormon
endokrin atau telekrin.

Hormon dapat bekerja di parakrin, endokrin, atau otokrin

Gambar 1. Hormon dapat bekerja di tempat produksi baik setelah pelepasan (autokrin) atau tanpa
pelepasan (intrakrin) dari sel produsen. Mereka juga dapat bekerja pada sel target tetangga, termasuk
sel penghasil neurotransmitter, tanpa memasuki sirkulasi (parakrin). Akhirnya, mereka dapat
mengakses sel target melalui sirkulasi (endokrin). H, hormon, N, neurotransmitter, R, reseptor.
 Hormon melakukan berbagai fungsi mulai dari pertumbuhan, perkembangan vegetatif dan seksual,
oksidasi sel hingga produksi termal, dan metabolisme karbohidrat, protein, dan lipid. Namun, berbagai
fungsi hormon tersebut dapat diuraikan sebagai berikut:

Fungsi pengaturan atau homeostatis.

Hormon mengatur komposisi cairan tubuh, laju pertukaran gas, aktivitas sistem saraf pusat, dan
aktivitas sistem vaskular. Sistem pengaturan ini sangat presisi dan konstan untuk menjalankan fungsi
rumah tangga pada individu normal.

Fungsi permisif.

Kehadiran kelenjar endokrin dalam tubuh tidak hanya mempengaruhi sejumlah proses tetapi juga
mempengaruhi fungsi satu sama lain. Jadi, hormon tertentu membutuhkan kehadiran (atau “izin”)
hormon lain untuk menjalankan aktivitasnya. Hal ini bertujuan untuk menjaga kesetiaan tindakan
mereka sekaligus membantu menjaga keseimbangan hormonal dalam tubuh. Gangguan keseimbangan
ini, baik secara klinis maupun eksperimental, menyebabkan berbagai penyimpangan metabolisme.

Fungsi integratif.

Fungsi ini tercermin dari peran hormon dalam mendukung sistem saraf. Namun, sistem endokrin
lambat dan stabil sedangkan sistem saraf cepat.

Fungsi morfogenetik.

Hormon mengatur perkembangan ontogenetik individu dari embrio hingga dewasa.

Kursus Biokimia Hormon

Sifat Kimiawi dan Sifat Umum Hormon

Hormon sangat bervariasi dalam hal komposisi kimianya. Berdasarkan sifat kimianya, hormon dapat
diklasifikasikan menjadi empat kategori:
Hormon lipid

Sebagian besar hormon lipid umumnya berasal dari kolesterol. Di antara kelompok hormon ini adalah
hormon adrenokortikal, hormon seks, dan kalsitriol. Hormon lipid lainnya berasal dari asam arakidonat
seperti prostaglandin.

Hormon asam amino

Kelompok hormon ini diproduksi oleh modifikasi enzimatik dari molekul asam amino. Misalnya hormon
tiroid yang berasal dari tirosin yang terikat secara kovalen dengan yodium.

Hormon peptida dan protein

Kelompok hormon ini terbentuk dari polimer asam amino yang bergabung dengan ikatan peptida.
Ukuran molekul hormon ini relatif kecil. Contoh hormon peptida adalah hormon adrenokortikotropik
(ACTH), dan hormon pertumbuhan adalah hormon protein.

Hormon glikoprotein

Hormon glikoprotein terbentuk dari rantai peptida yang terikat secara kovalen dengan molekul
karbohidrat. Molekul ini berperan penting dalam aktivitas biologis hormon tersebut. Salah satu contoh
hormon glikoprotein adalah hormon hipofisis (TSH, LH, dan FSH), dan chorionic gonadotropin (hCG) yang
berasal dari plasenta.

Hormon sangat beragam secara kimiawi namun dari segi polaritas dapat dibedakan menjadi 2 golongan
yaitu hormon yang larut dalam air (hidrofilik) dan merupakan hormon yang larut dalam lemak (lipofilik).
Terlepas dari keragaman hormon dan variasi respons yang mereka hasilkan pada organ target, hormon-
hormon ini memiliki sifat yang sama seperti:

Aktivitas

Biasanya, kadar hormon dalam plasma sangat rendah dan berfungsi sebagai katalis biologis. hormon
protein bersirkulasi pada konsentrasi berkisar dari 10-12 hingga 10−9 M, sedangkan hormon lipid
bersirkulasi pada konsentrasi dari 10−9 hingga 10−6 M.

Masa hidup

Umur hormon bervariasi dari detik ke hari, dan langsung diubah menjadi produk yang tidak aktif. Ini
karena aktivitas biologis mereka dan akumulasi mereka di dalam tubuh memiliki efek merusak.
Kecepatan dan ritme sekresi

Umumnya sekresi hormon tidak konstan, tergantung respon rangsangan dari lingkungan atau media
internal. Misalnya, sekresi insulin dipromosikan oleh peningkatan konsentrasi glukosa darah. Beberapa
hormon yang disekresikan dalam variasi siklus, seperti hormon hipofisis gonadotrofik dan hormon
ovarium selama siklus seksual wanita, atau steroid kortikal adrenal selama setiap periode 24 jam (variasi
sirkadian).

Kekhususan

Salah satu sifat hormon yang paling menonjol adalah tindakannya yang sangat spesifik. Mereka
disekresikan ke dalam sirkulasi dan mencapai semua jaringan. Namun, tindakan mereka hanya
diterapkan ke sejumlah sel terbatas dan khusus untuk jenis respons yang ditentukan. Ini karena adanya
reseptor pada sel target yang memungkinkan hormon mengikat secara selektif.

Kursus Biokimia Hormon

Biosintesis Hormon, Aksi Hormon dan Degradasi Hormon

Hormon sangat beragam secara kimiawi, namun dari segi polaritas dapat dibedakan menjadi 2 golongan
yaitu hormon yang larut dalam air dan merupakan hormon yang larut dalam lemak.

Sintesis hormon baru adalah salah satu mekanisme utama yang digunakan untuk meningkatkan kadar
hormon dalam plasma yang beredar di dalam tubuh. Karena hormon sangat beragam secara kimiawi,
mekanisme biosintesis hormon ini juga bervariasi. Namun jika diperhatikan dengan jelas, hanya ada tiga
dasar dasar dari proses biosintesis hormon ini.

Hormon peptida dan hormon protein, pada proses biosintesis ditandai dengan peningkatan ekspresi
gen yang mengkode hormon. Hormon-hormon ini disintesis seperti protein lain melalui ribosom dan
kemudian dikeluarkan dari sel. Sebelum sekresi, hormon disimpan dalam vesikula sekretori dan sekresi
mereka ke dalam aliran darah sangat diatur.

Hormon lipid umumnya memiliki ukuran molekul yang relatif kecil dan bersifat lipofilik, dapat dengan
mudah menembus membran plasma. Biosintesis hormon ini ditandai dengan peningkatan prekursor
untuk sintesis hormon, peningkatan aktivitas protein enzimatik yang bertanggung jawab untuk
melaksanakan peristiwa katalitik individu yang diperlukan untuk produksi hormon, atau keterlibatan
langkah pembatas laju dalam sintesis. riam. Hormon lipid tidak dapat disimpan dalam organ penyintesis
oleh karena itu proses sintesisnya adalah cara pengaturan yang khas.
 Hormon asam amino, atau disebut sebagai hormon amina, memiliki ukuran molekul yang relatif kecil
dan dapat bersifat hidrofilik atau lipofilik. Proses biosintesis hormon ini melalui modifikasi enzimatik
tirosin asam amino. Hormon asam amino disimpan dengan berbagai cara dan proses sekresi mereka
dari penyimpanan sangat diatur.

Hormon berdasarkan mekanisme kerjanya diklasifikasikan menjadi dua kelompok utama: (1) Hormon
yang mengikat reseptor intraseluler dan (2) Hormon yang mengikat reseptor yang terletak di permukaan
sel. Klasifikasi ini didasarkan pada lokasi reseptor hormon dan sifat sinyal yang ditransmisikan setelah
interaksi reseptor hormon.

Grup I: Hormon yang mengikat reseptor intraseluler

Kelompok ini terdiri dari hormon lipofilik yang berasal dari kolesterol dan hormon tiroid (kecuali T3 dan
T4). Hormon-hormon ini dengan mudah melewati membran plasma sel target dan berinteraksi dengan
reseptor sitoplasma atau nuklir, membentuk kompleks yang bertindak sebagai pembawa pesan
intraseluler dan memulai transkripsi berbagai gen yang menjalankan efek biologis hormon.

Kelompok II: Hormon yang berikatan dengan reseptor yang terletak di permukaan membran sel

Kelompok ini terdiri dari hormon amina, peptida, protein, dan glikoprotein. Hormon peptida atau
protein tidak dapat melewati membran plasma sel. Oleh karena itu, mereka bertindak dengan mengikat
dan mengaktifkan reseptor membran spesifik pada sel target yang kemudian memulai kaskade
transduksi sinyal.

Hormon amina bisa bersifat hidrofilik atau lipofilik, mempunyai karakter khusus untuk setiap sifatnya.
Hormon amina lipofilik dapat melintasi membran plasma, mengikat dan mengaktifkan reseptor spesifik
pada membran inti. Sedangkan hormon hidrofilik amina tidak dapat melewati membran plasma,
sehingga harus mengikat dan mengaktifkan reseptor membran tertentu untuk melakukan kaskade
transduksi sinyal.

Interaksi hormon-reseptor mentransmisikan sinyal melintasi membran, yang menghasilkan peningkatan

pembawa pesan kedua. Pembawa pesan kedua ini bertindak sebagai molekul pemberi sinyal, yang
melaluinya efek biologis suatu hormon dimediasi. Berdasarkan sifat kimia pembawa pesan kedua yang
dihasilkan, hormon kelompok II ini selanjutnya dibagi menjadi kelompok yang menggunakan cAMP
sebagai pembawa pesan kedua, kelompok yang menggunakan cGMP sebagai pembawa pesan kedua,
kelompok yang menggunakan kalsium atau fosfatidil inositol (atau keduanya) sebagai pembawa pesan
kedua, dan kelompok yang menggunakan protein kinase atau fosfatase sebagai pembawa pesan kedua.
Penurunan sekresi hormon merupakan salah satu mekanisme penurunan konsentrasi hormon dalam
plasma. Namun, mungkin ada tindakan lebih lanjut yang bersifat kontinu sampai hormon dibersihkan
dari peredaran.

Proses degradasi hormon dapat terjadi di dalam darah, di organ seperti hati atau ginjal, atau di jaringan
target itu sendiri setelah internalisasi yang dimediasi reseptor. Prosesnya sangat bervariasi dari menit
(misalnya insulin), jam (glukokortikoid), hingga hari (T4). Secara keseluruhan, proses inaktivasi hormon
merupakan kunci dari fungsinya sebagai pengontrol homeostasis.

Kursus Biokimia Hormon

Pengantar Hormon Ginjal

Ginjal penting untuk kehidupan. Mereka memainkan peran penting untuk mengatur konsentrasi
produk limbah dan xenobiotik yang dikeluarkan oleh ginjal dalam urin. Selain itu, ginjal juga
bertanggung jawab untuk menjaga homeostasis cairan dan garam serta menjaga pH cairan ekstraseluler.
Fungsi ginjal lainnya adalah untuk menjaga tekanan darah, osmolalitas darah, dan volume darah dengan
mengatur jumlah ekskresi garam dan air dalam urin. Ginjal juga menjalankan sejumlah fungsi endokrin
penting dengan mengeluarkan beberapa hormon dan faktor humoral. Karena memiliki fungsi endokrin,
ginjal juga mengeluarkan beberapa hormon dan faktor humoral seperti renin, eritropoietin (EPO),
kalsitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol), dan kallikreins. Selain itu, ia juga merupakan penghasil
hormon lokal yang penting seperti prostaglandin, endotelin, dan adrenomedulin. Tidak hanya itu, ginjal
juga merupakan organ sasaran utama berbagai hormon seperti aldosteron, angiotensin, dan peptida
natriuretik.

Renin, yang disintesis oleh alat juxtaglomerular sebagai preprorenin, suatu senyawa tidak aktif.
Hidrolisis prekursor menghasilkan renin aktif, yang disekresikan ketika tekanan darah, aliran darah
ginjal, dan konsentrasi Na + dalam cairan tubular rendah. Dalam plasma, renin bekerja pada
angiotensinogen, memisahkan dekapeptida dan menghasilkan angiotensin I, yang tidak aktif. Enzim
pengubah angiotensin (ACE) membelah dua asam amino angiotensin I dan menghasilkan angiotensin II
oktapeptida, dengan aktivitas biologis. Angiotensin II mengikat reseptor pada sel target (AT1 dan AT2).
AT1, digabungkan dengan protein Gq, memediasi kontraksi arteriol, meningkatkan tekanan darah, dan
mempertahankan Na + dan air. Ini juga merangsang sekresi aldosteron di korteks adrenal.
RAAS

Gambar 2. Pemantauan sistemik dari Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron.

Erythropoietin disekresikan oleh sel mesangial dari korteks ginjal dan medula. Pelepasannya dirangsang
oleh pengurangan tekanan O2 di ginjal. Erythropoietin mengikat reseptor yang terkait dengan tirosin
kinase. Ini merangsang aktivitas mitosis dan diferensiasi sel eritropoietik dan meningkatkan jumlah sel
darah merah yang bersirkulasi dan kapasitas transportasi O2.

Calcitriol, atau 1,25- (OH) 2-D3, metabolit aktif vitamin D, dibentuk di ginjal. Kaliferol diubah di hati
menjadi 25 [OH] vitamin D3 dan dibawa ke ginjal (terikat ke serum globulin) di mana ia diubah menjadi
kalsitriol. Langkah terakhir ini dipromosikan oleh hormon paratiroid (PTH). Ini merangsang penyerapan
kalsium dari usus dan reabsorpsi kalsium dan fosfat dari ginjal.
Bradikinin adalah kinin yang diproduksi di ginjal yang memiliki efek vasodilator.

Peptida natriuretik atrium adalah keluarga peptida yang terdiri dari 24-28 asam amino. Mereka
mengikat reseptor membran dan mengaktifkan guanylyl cyclase. Mereka menghambat sekresi renin,
merangsang ekskresi air dan Na +, menurunkan reabsorpsi Na + di tubulus ginjal, dan mengendurkan
otot polos.

Antidiuretic Hormone (ADH) juga disebut vasopressin. Ini dilepaskan dari hipofisis sebagai respons
terhadap angiotensin II, osmotik dan tekanan darah. ADH merangsang reabsorpsi air dengan
menstimulasi masuknya "saluran air" atau aquaporin ke dalam membran tubulus ginjal. Saluran ini
mengangkut air bebas zat terlarut melalui sel tubular dan kembali ke darah, menyebabkan penurunan
osmolaritas plasma dan peningkatan osmolaritas urin. Pada diabetes insipidus (tanpa ADH), tubulus
ginjal hampir tidak dapat ditembus air, yang mengalir keluar sebagai urin (hingga 10 liter urin encer /
hari).

Sebagai bahan tambahan untuk kursus ini, silahkan tonton video berikut ini.

https://youtu.be/JlI5N2N4d-k