Penelitian Asli
iniEsayafakufle HaidpSHaiSebuahsfeuntukuntukuntukkamuhHaisayafsVcsayaHai
tidak
icgacSebuahkamuaku Sebuahuntuktidak lapzokamudriHaigtidak heuntuksayae
Pasien Dengan Gangguan Kecemasan Umum:
Uji Coba Acak, Double-Blind, Terkendali Plasebo, Dosis Fleksibel
Suresh Durgam, MDSebuah,*; Carl Gommoll, MSSebuah; Giovanna Forero, MASebuah; Rene Nunez, MDSebuah;
Xiongwen Tang, PhDSebuah; Maju Mathews, MDSebuah; dan David V. Sheehan, MD, MBAb
ABSTRAK
Objektif: Untuk mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan
tolerabilitas vilazodone sebagai pengobatan akut untuk
gangguan kecemasan umum (GAD). Vilazodone adalah
inhibitor reuptake serotonin selektif dan 5-HT1A
agonis parsial reseptor disetujui untuk pengobatan
gangguan depresi mayor pada orang dewasa.
Metode: Ini adalah studi acak, terkontrol plasebo, kelompok
paralel, multicenter, dosis fleksibel yang dilakukan dari Mei
2013-Maret 2014. Pasien dewasa (18-70 tahun, inklusif) yang
bertemu DSM-IV-TR kriteria untuk GAD diacak (1:1) untuk
plasebo atau vilazodone 20-40 mg/hari selama 8 minggu
pengobatan double-blind. Parameter efikasi primer dan
sekunder diubah dari awal ke minggu ke-8 dalam skor total
Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) dan skor total Sheehan
Disability Scale (SDS), masing-masing, dianalisis
menggunakan model efek campuran untuk pendekatan
pengukuran berulang pada a populasi niat-untuk-mengobati
yang dimodifikasi. Hasil keselamatan diringkas secara
deskriptif.
Hasil: Analisis khasiat didasarkan pada 400 pasien
(plasebo=200, vilazodone=200); 76% menyelesaikan studi
(plasebo=81%, vilazodone=71%). Perbedaan rata-rata
kuadrat terkecil (95% CI) dalam perubahan skor total dari
awal hingga minggu ke 8 signifikan secara statistik untuk
vilazodone versus plasebo pada HARS (−2,20 [−3,72 hingga
0,68];P = .0048) dan pada SDS (−1.89 [−3.52 hingga 0.26];
P = .0236). Efek samping pengobatan-muncul dilaporkan di
≥5% dari pasien vilazodone dan setidaknya dua kali tingkat
plasebo adalah mual, diare, pusing, kelelahan, ejakulasi
tertunda, dan disfungsi ereksi.
Kesimpulan: Perbedaan yang signifikan secara statistik dalam
mendukung vilazodone 20-40 mg/hari versus plasebo terlihat pada
semua ukuran kecemasan dan gangguan fungsional pada pasien
dengan GAD. Vilazodone umumnya ditoleransi dengan baik, dan
tidak ada masalah keamanan baru yang dicatat.
Pendaftaran Percobaan: Pengenal
ClinicalTrials.gov: NCT01844115
J Clin Psikiatri 2016;77(12)::1687–1694
dx.doi.org/10.4088/JCP.15m09885
©Hak Cipta 2016 Physicians Postgraduate Press, Inc.
SebuahForest Research Institute, afiliasi dari Actavis, Inc, Jersey City,
New Jersey
bProfesor Kesehatan Universitas Terhormat Emeritus, Fakultas
Kedokteran Universitas Florida Selatan, Tampa, Florida
*Penulis yang sesuai: Suresh Durgam, MD, Institut Penelitian
Hutan, Pusat Keuangan Harbourside, Jersey City, NJ 07311
( suresh.durgam@actavis.com ).
Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
1687
d PDF di situs web mana pun.
Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
SEBUAH
kekhawatiran yang mencirikan gangguan kecemasan umum (GAD) begitu
Meskipun kekhawatiran adalah pengalaman manusia yang ada di mana-mana,
meresap dan berlebihan sehingga mereka mendistorsi kognisi dan menciptakan
beban penyakit yang cukup besar. Gejala fisik, gejala kejiwaan, dan gangguan
fungsional yang terkait dengan GAD secara kolektif menghasilkan biaya individu,
sosial, dan ekonomi yang signifikan.1 Dengan demikian, GAD merupakan masalah
kesehatan mental penting yang mempengaruhi pasien, keluarga, penyedia
layanan kesehatan, pembayar, pengusaha, dan masyarakat pada umumnya.1,2
Vilazodone adalah inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan
5-HT1A agonis parsial reseptor yang disetujui oleh Food and Drug
Administration (FDA) AS untuk mengobati gangguan depresi mayor
(MD) pada orang dewasa. SSRI adalah agen lini pertama yang disetujui untuk pengobatan
BERKELUYURAN3; tidak seperti SSRI lainnya, vilazodone juga merupakan 5-HT
1A agonis parsial reseptor. Berdasarkan bukti uji klinis di MDD,4–7 itu
dosis harian vilazodone yang direkomendasikan adalah 20-40 mg.8 Karena
antidepresan SSRI yang digunakan untuk pengobatan GAD memiliki kemanjuran
pada tingkat dosis yang sama yang efektif dalam mengobati MDD,9 vilazodone
20-40 mg/hari sedang dievaluasi untuk pengobatan GAD.
Efek ansiolitik potensial untuk vilazodone didukung oleh analisis
post hoc dari data yang dikumpulkan10 dari pasien dengan depresi
cemas dalam studi 2MDD. Dalam analisis ini, perbedaan signifikan
secara statistik pada Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)11 perubahan
skor total dari awal hingga minggu ke 8 terlihat mendukung vilazodone
40 mg/hari versus plasebo (P< .001). Penyelidikan awal terhadap efek
vilazodone inGAD telah menghasilkan hasil positif dalam studi dosis
tetap vilazodone 40 mg/hari (20 mg/hari tidak terpisah dari plasebo)12
dan studi dosis fleksibel 20-40 mg/hari.13 Penelitian ini (ClinicalTrials.gov
NCT01844115) dirancang untuk mengevaluasi lebih lanjut kemanjuran,
keamanan, dan tolerabilitas vilazodone dosis fleksibel sebagai pengobatan
akut untuk GAD pada pasien dewasa.
METODE
Penelitian dilakukan di 36 pusat studi AS antara Mei 2013 dan Maret
2014 dengan kepatuhan penuh terhadap peraturan FDA yang berkaitan
dengan praktik klinis yang baik dan prinsip-prinsip etika Deklarasi Helsinki.
Protokol telah disetujui oleh dewan peninjau institusional masing-masing
situs, dan semua pasien memberikan persetujuan tertulis sebelum prosedur
penelitian dimulai.
Desain Studi
Ini adalah studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo,
kelompok paralel, dosis fleksibel vilazodone 20-40 mg/hari pada pasien
dewasa dengan GAD. Studi keseluruhan adalah 10 minggu dan terdiri
dari periode skrining 1 minggu, pengobatan double-blind 8 minggu,
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016

sayatidakuntukdousaya
Sebuah aku-
sdan p
aku
untuk Hai
aku setaduntuk
liHai g semua akur;hsrdsebuah
peuntuk
Sebuah berdarah
Sebuah 1-wd
b aduhee n-k
pasien memenuhi syarat untuk memasuki periode down-taper jika
peneliti menganggapnya sesuai secara medis. Pasien yang
memenuhi syarat (N=400) secara acak (1:1) untuk plasebo atau
vilazodone yang tampak identik untuk diminum sekali sehari
dengan makanan.
Pasien yang diacak dengan vilazodone menerima 10 mg/hari selama minggu 1
dan 20 mg/hari selama minggu 2. Pada akhir minggu ke-2 atau minggu ke-4,
pasien dengan respons yang tidak memadai dan tidak ada masalah tolerabilitas
yang signifikan secara klinis dapat menerima peningkatan dosis menjadi 40 mg/
hari. d; pasien dengan respon yang memadai terus mengkonsumsi 20 mg/hari.
Tidak ada peningkatan dosis yang diizinkan setelah akhir minggu ke-4.
Pasien diacak dengan nomor yang dihasilkan komputer
dan ditugaskan untuk pengobatan yang muncul secara
identik. Penyidik dan pasien tidak mengetahui alokasi obat
studi selama pengobatan dan penurunan lancip; pasien juga
tidak mengetahui peningkatan dosis. Tirai dipertahankan
melalui daftar kode pengacakan yang aman dan dipatahkan
hanya dalam keadaan darurat; menghapus buta untuk alasan
apapun mendiskualifikasi pasien dari partisipasi lebih lanjut.
pasien
Pasien rawat jalan pria atau wanita (18–70 tahun, inklusif)
bertemu Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental,
Edisi Keempat, Revisi Teks (DSM-IV-TR) kriteria14
untuk GAD dan memiliki skor total HARS 20, item
HARS 1 (Anxious Mood) dan skor 2 (Ketegangan) 2,
Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)15 skor 4,
dan 17-item Skala Penilaian Depresi Hamilton (HDRS17) 16
skor total 17. Pasien memiliki pemeriksaan fisik yang normal,
laboratorium klinis, dan temuan elektrokardiogram
(EKG) atau hasil abnormal yang dinilai tidak signifikan
secara klinis. Wanita usia subur memiliki tes kehamilan
-human chorionic gonadotropin serum negatif.
Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki DSM-IV-TR–berbasis
Diagnosis aksis I selain GAD dalam waktu 6 bulan; diagnosis
sekunder gangguan kecemasan sosial komorbiditas atau fobia
spesifik diperbolehkan. Alasan tambahan untuk pengecualian
termasuk riwayat diagnostik seumur hidup dari berbagai
gangguan kejiwaan (misalnya, gangguan bipolar, gangguan
psikotik, episode depresi dengan fitur psikotik atau katatonik),
risiko bunuh diri, penyalahgunaan zat (dalam 6 bulan), nonrespons
terhadap pengobatan yang memadai dengan 2 SSRI atau
serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI) (≥8 minggu pada
dosis yang disetujui) untuk pengobatan GAD, dan intoleransi/
hipersensitivitas terhadap vilazodone, SNRI, atau SSRI. Kondisi
medis yang dapat mengganggu pelaksanaan studi, mengacaukan
interpretasi hasil, atau membahayakan kesejahteraan pasien
adalah pengecualian. Obat-obatan psikoaktif dilarang. Pasien yang
membutuhkan pengobatan bersamaan dengan obat terlarang
dikeluarkan; eszopiclone, zopiclone, zaleplon, atau zolpidem dapat
dilanjutkan untuk insomnia.
Penilaian Khasiat dan Keamanan
Khasiat dinilai pada berbagai minggu oleh HARS11
(minggu 1 [penyaringan]; minggu 0 [baseline]; minggu 1, 2, 4, 6, 8),
Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016
PdiDTrFATMHaietidak
malas Sebuah
tidak masukGe tidak
tidakkamuwe bssayarde.r
raliz ed A untuk
nxyaituy D saya begitu e
cHaiopeyrighteVid
■Gangguan kecemasan umum ditandai dengan kekhawatiran
miz d ee
yang meluas, gejala fisik, gejala kejiwaan, dan gangguan
fungsional yang secara kolektif menghasilkan
biaya individu, sosial, dan ekonomi yang signifikan. Pada minggu
Poin Klinis
ke 8, perbedaan yang signifikan secara statistik dalam mean
perubahan dari baseline di Hamilton Anxiety Rating Scale total
skor terlihat mendukung vilazodone 20-40 mg/hari dibandingkan
dengan plasebo, menunjukkan penurunan kecemasan
gejala untuk pasien yang diobati dengan vilazodone.
■ Perbedaan signifikan secara statistik dalam perubahan dari
baseline hingga minggu 8 pada skor total Skala Disabilitas
Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
Sheehan dan item individu Pekerjaan/Sekolah, Kehidupan Sosial,
dan Kehidupan Keluarga menunjukkan bahwa semua domain
gangguan fungsional menurun pada akhir pengobatan.
Skala Cacat Sheehan (SDS)17 (minggu 0, 2, 4, 6, 8), HDRS17
(minggu 1, 0, 8), CGI-S15 (semua minggu), dan CGI-Improvement
(CGI-I)15 (minggu 1, 2, 4, 6, 8). Keamanan dinilai dengan
laporan efek samping (AE), pemeriksaan fisik, laboratorium
klinis dan pengukuran tanda vital, EKG, Columbia-Suicide
Severity Rating Scale (C-SSRS)18 (semua minggu dan menurun),
dan Kuesioner Perubahan Fungsi Seksual (CSFQ)19
(minggu 0, 4, 8). Perubahan metabolik dinilai dalam analisis post
hoc yang mengevaluasi persentase pasien yang membuat
perubahan yang relevan secara klinis dari nilai normal pada awal
ke nilai tinggi pada setiap kunjungan selama pengobatan double-
blind. Nilai normal dan tinggi masing-masing didefinisikan sebagai
kolesterol total <200 mg/dL dan 240 mg/dL, kolesterol low-density
lipoprotein (LDL) <100 mg/dL dan 160 mg/
dL, dan glukosa <100 mg/dL dan 126 mg/dL.
Analisis Statistik
Analisis keamanan didasarkan pada populasi keamanan
(pasien secara acak yang menerima 1 dosis obat studi double-
blind). Analisis khasiat didasarkan pada populasi niat-untuk-
mengobati (m-ITT) yang dimodifikasi (pasien dalam populasi
keselamatan dengan penilaian HARS awal dan baseline1
postbaseline). Semua uji statistik adalah uji hipotesis 2 sisi
yang dilakukan pada tingkat signifikansi 5%; semua interval
kepercayaan (CI) adalah CI 95% 2-sisi.
Parameter kemanjuran utama adalah perubahan skor total
HARS dari awal hingga minggu ke 8. Analisis utama menggunakan
model efek campuran untuk tindakan berulang (MMRM) dengan
kelompok perlakuan, pusat studi gabungan, kunjungan, dan
interaksi kelompok-per-kunjungan sebagai tetap efek, dan nilai
dasar dan interaksi nilai-oleh-kunjungan sebagai kovariat. Analisis
ini didasarkan pada kasus-kasus yang diamati tanpa
memperhitungkan nilai-nilai yang hilang. Matriks kovarians tidak
terstruktur digunakan untuk memodelkan kovarians skor dalam
pasien, dan pendekatan Kenward-Roger20 digunakan untuk
memperkirakan derajat kebebasan penyebut. Dua analisis
sensitivitas yang telah ditentukan sebelumnya dilakukan pada
parameter utama: pendekatan model campuran pola berdasarkan
pembatasan nilai hilang yang tidak bergantung pada masa depan,
21 yang menguji pelanggaran asumsi yang hilang secara acak-
kehilangan, dan pengamatan terakhir dibawa ke depan (LOCF)
1688
D sayakamuuntukrgasayasayasesayataakuakulegal untuk memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.

Gambar 1. Disposisi Pasien

Diputar
N = 584
Pengecualian 169
Tidak memenuhi kriteria 157
Menarik persetujuan 7
Kalah untuk menindaklanjuti 3
Pelanggaran protokol 1
Acak Lain 1
Kejadian buruk 0
N = 415

Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
Acak plasebo Vilazodone 20-40 mg/hari
populasi n = 207 n = 208

Kalah untuk menindaklanjuti 2 Kalah untuk menindaklanjuti 5

Pelanggaran protokol 2 Menarik persetujuan 1
Menarik persetujuan 1
Populasi keamanan n = 202 n = 202

Penghentian studi: Efek Penghentian studi: Efek

samping 4 samping 22*
Terapi tidak cukup 1 Terapi tidak cukup 4
tanggapan tanggapan
Pelanggaran protokol 12 Pelanggaran protokol 10
edisi modi
Penarikan persetujuan 11 Penarikan persetujuan 11
niat untuk mengobati
n = 200 n = 200
Kalah untuk menindaklanjuti 11 Kalah untuk menindaklanjuti 10
populasiSebuah
Lain 0 Lain 1

Lengkap
n = 163 n = 144
pengobatanb

Dimasukkan ganda-
lancip buta n = 163 n = 143
Titikc
SebuahTidak termasuk pasien dalam populasi keselamatan yang tidak memiliki setidaknya 1 penilaian Skala Penilaian Kecemasan Hamilton postbaseline.
bBerdasarkan jumlah pasien dalam populasi keselamatan.
cBerdasarkan jumlah pasien dalam populasi keselamatan. Pasien memasuki periode double-blind down-taper jika dianggap sesuai secara medis oleh
Penyidik. Seorang pasien tidak perlu menyelesaikan periode pengobatan double-blind untuk memasuki periode down-taper.
*P< .001 versus plasebo (teks persis Fisher).

pendekatan, yang merupakan metode imputasi yang lebih konservatif
daripada MMRM. Kedua pendekatan menggunakan analisis model
kovarians dengan kelompok perlakuan dan pusat studi gabungan
sebagai faktor dan skor total HARS sebagai kovariat.
Parameter efikasi sekunder berubah dari awal hingga
minggu ke-8 dalam skor total SDS. Analisis dilakukan dengan
menggunakan pendekatan MMRM pada populasi m-ITT yang
terdiri dari pasien dengan penilaian yang dapat dievaluasi
pada 3 item domain SDS (Pekerjaan/Sekolah, Kehidupan
Sosial, Kehidupan Keluarga); Skor total SDS dihitung sebagai
jumlah item domain. Analisis sensitivitas LOCF yang
ditentukan sebelumnya juga dilakukan. Prosedur pengujian
urutan tetap diterapkan untuk mengontrol tingkat kesalahan
tipe I yang bijaksana secara keluarga secara keseluruhan
untuk menguji parameter efikasi primer dan sekunder;
analisis parameter efikasi sekunder dilakukan secara
inferensial hanya jika hipotesis nol untuk parameter efikasi
primer ditolak. Ukuran efek dihitung untuk hasil efikasi primer
dan sekunder menggunakan Cohend.
Parameter kemanjuran tambahan termasuk perubahan
dari awal hingga minggu ke 8 pada subskala Kecemasan Psikis
HARS dan Kecemasan Somatik,11 HARS item 1 dan 2, SDS
item (Kerja/Sekolah, Kehidupan Sosial, Kehidupan Keluarga), HDRS17, dan
CGI-S; skor CGI-I pada minggu ke-8; dan tingkat respons pada
HARS (50% peningkatan dari baseline) dan CGI-I (skor 2). Tingkat
respon dianalisis menggunakan model campuran linier umum
dengan intersep acak dan istilah tetap dari kelompok perlakuan,
kunjungan, interaksi pengobatan-per-kunjungan, dan skor dasar.
Parameter efikasi tambahan lainnya dianalisis menggunakan
pendekatan MMRM; skor CGI-S awal adalah variabel penjelas
untuk analisis CGI-I. Analisis post hoc memperkirakan tingkat
remisi SDS (skor total 6 dengan skor item 2)22 dan jumlah yang
diperlukan untuk mengobati respons HARS, respons CGI-I, dan
remisi SDS. Analisis keamanan menunjukkan jumlah dan
persentase pasien dengan AE, dan statistik deskriptif digunakan
untuk mengevaluasi perubahan dari nilai awal laboratorium dan
tanda-tanda vital.
HASIL
Disposisi Pasien dan Karakteristik Demografis
Dari pasien yang diacak untuk pengobatan double-blind, 11
tidak menerima obat studi dan tidak termasuk dalam populasi
keamanan (Gambar 1). Pengobatan double-blind diselesaikan oleh
76% pasien dalam populasi keselamatan; secara signifikan lebih
banyak vilazodone- (29%) daripada yang diobati dengan plasebo

Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
1689 J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016
 PdiDTrFATMHaietidak
malas Sebuah
tidak masukGe tidak
tidakkamuwe bssayarde.r
raliz ed A untuk
nxyaituy D saya begitu e

Adalah ilegal untuk memposting hak cipta iniVid ee

skor umumnya serupa antara kelompok perlakuan.
Tabel 1. Karakteristik Demografi dan Gangguan Kecemasan
Sejarah (populasi keselamatan) Skor dasar rata-rata lebih tinggi pada subskala
Vilazodone Kecemasan Psikis HARS (sekitar 14) daripada pada
plasebo 20–40 mg/hari
subskala Kecemasan Somatik (sekitar 10).
Karakteristik Demografis (n=202) (n=202)
Rata-rata HDRS17 skor awal adalah 13 pada kedua kelompok,
Usia, rata-rata (SD), 40.7 (13.4) 39.2 (12.8)
y Wanita, n (%) 137 (67.8) 127 (62,9) menunjukkan pasien yang tidak mengalami depresi/depresi ringan
Ras, n (%) populasi.23
putih 153 (75,7) 158 (78.2)
Hitam 38 (18.8) 33 (16.3)
Lain 11 (5.4) 11 (5.4) Analisis Khasiat
Bukan Hispanik atau Latin 177 (87,6) 180 (89.1) Perbedaan rata-rata kuadrat terkecil dalam perubahan dari
Berat, kgSebuah
awal hingga minggu ke 8 dalam skor total HARS secara statistik

Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
Rata-rata (SD)b 75.8 (15.2) 80.7 (18.8)
Median (min, maks) 75.2 (49, 118) 80.1 (42, 143) signifikan dalam mendukung vilazodone 20–40 mg/hari versus
IMT, kg/m2 plasebo menggunakan pendekatan MMRM primer (Tabel
Rata-rata (SD)b 27.0 (5.0) 28.1 (5.6)
2), dengan perkiraan ukuran efek 0,31. Perbedaan antara
Median (min, maks) 26.1 (18, 40) 27.6 (18, 40)
Riwayat Gangguan Kecemasan
vilazodone dan plasebo secara statistik signifikan dimulai

Durasi GAD, median (min, maks), y Usia 9,98 (0,0, 45,3) 9,69 (0,6, 51,3) pada minggu ke-4, dan tetap demikian sampai minggu ke-8
saat onset GAD, mean (SD), y Pengobatan 27,5 (14,3) 25.5 (13.0) (Gambar 2). Dalam analisis sensitivitas yang telah ditentukan
sebelumnya untuk GAD, n (%) sebelumnya (data tidak ditampilkan), analisis model
Iya 26 (12.9) 31 (15.3)
Tidak 176 (87.1) 171 (84.7) campuran pola mendukung hasil utama, dan perbedaan
Tidak menanggapi pengobatan GAD sebelumnya, 13 (50,0) 14 (45.2) antarkelompok menggunakan pendekatan LOCF tidak
n (%)c signifikan secara statistik.
Gangguan kecemasan sebelumnya atau saat ini lainnya 9 (4,5) 12 (5.9)
dari GAD, n (%) Perbedaan perubahan rata-rata dari awal hingga minggu ke 8
Fobia sosial (gangguan kecemasan sosial) 7 (3.5) 9 (4,5) dalam skor total SDS secara statistik signifikan untuk vilazodone
Agorafobia (tidak ada riwayat gangguan panik) 2 (1.0) 3 (1,5) versus plasebo menggunakan pendekatan MMRM (Tabel 2),
Gangguan stres pascatrauma 0 1 (0,5)
dengan perkiraan ukuran efek 0,29. Perbedaan antara kelompok
Untuk mengkonversi dari kilogram (kg) ke pound (lb), kalikan kilogram dengan 2,2.
Sebuah

bP< .05 (vilazodone vs plasebo; Tes eksak Fisher). pada analisis LOCF yang ditentukan sebelumnya tidak signifikan
cPersentase berdasarkan jumlah pasien dengan pengobatan sebelumnya.
secara statistik (data tidak ditampilkan).
Singkatan: BMI=indeks massa tubuh; GAD = gangguan kecemasan umum.
Perbedaan yang signifikan secara statistik dalam perubahan
skor dari awal hingga minggu ke-8 dicatat pada semua parameter
kemanjuran tambahan yang mendukung vilazodone versus

Gambar 2. HARS Least Squares Mean Change byWeek plasebo (MMRM); perbedaan skor CGI-I pada minggu ke-8 juga
(populasi ITT yang dimodifikasi, MMRM)Sebuah signifikan secara statistik (Tabel 2). Perbedaan dalam tingkat
respon HARS dan CGI-I dan remisi SDS secara statistik
Minggu

0 1 2 3 4 5 6 7 8 signifikan untuk vilazodone versus plasebo; jumlah yang

0 diperlukan untuk mengobati respons HARS dan CGI-I adalah
Kuadrat Terkecil Berarti Perubahan Dari Baseline

plasebo 6, dan untuk remisi SDS adalah 7.

Vilazodon 20–40 mg/hari
–3
Keamanan dan Tolerabilitas
–6 Luas paparan. Durasi rata-rata pengobatan adalah 46,7
hari pada kelompok vilazodone dan 50,1 hari pada kelompok
–9 plasebo. Pasien-tahun paparan ([total durasi pengobatan
dalam hari]/365,25) adalah 27,7 dan 25,8 untuk plasebo dan
P = .0184
– 12 vilazodone, masing-masing. Mayoritas pasien vilazodone
P = .0048
P = .0048 (63,9%) dititrasi hingga 40 mg/hari, dan dosis rata-rata (SD)
– 15 harian adalah 26,2 (8,1) mg/hari.
SebuahP nilai untuk vilazodone 20–40 mg/hari versus plasebo. Kejadian buruk. Ringkasan keseluruhan AE disajikan pada
Singkatan: HARS=Hamilton Anxiety Rating Scale, ITT= niat untuk mengobati, Tabel 3. Pengobatan-emergent AEs (TEAEs) dilaporkan untuk
MMRM=model efek campuran untuk tindakan berulang.
64% plasebo dan 79% pasien yang diobati dengan vilazodone.
AE yang menyebabkan penghentian studi lebih sering terjadi
(19%) pasien sebelum waktunya menghentikan penelitian (P< . pada kelompok pengobatan vilazodone daripada pada
05 [Uji pasti Fisher]). AE adalah alasan paling umum untuk kelompok pengobatan plasebo (P< .001); satu-satunya AE yang
penghentian pada kelompok vilazodone (P = .0004 vs plasebo). mengakibatkan penghentian pasien 2 vilazodone adalah mual
(n=6), pusing (n=5), diare (n=4), dan sakit kepala (n=2).
Demografi dan karakteristik fisik dasar serupa antara kelompok
kecuali untuk berat badan dan indeks massa tubuh (Tabel 1). Secara TEAEs dilaporkan pada setidaknya 5% dari pasien
keseluruhan, usia rata-rata adalah 39,9 tahun, 65% pasien adalah vilazodone dan setidaknya dua kali tingkat plasebo adalah
wanita, dan 77% berkulit putih. Kemanjuran dasar mual, diare, pusing, kelelahan, ejakulasi tertunda, dan ereksi.

Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016 1690
 D

1691
Tabel 2. Hasil Efikasi (populasi ITT yang dimodifikasi)
plasebo Vilazodon 20–40 mg/hari plasebo Vilazodon 20–40 mg/hari
Ukuran Khasiat tidak Hasil tidak Hasil Ukuran Khasiat tidak Hasil tidak Hasil
Parameter efikasi primer dan sekunder (MMRM) Parameter kemanjuran tambahan (MMRM) (lanjutan) Item
skor total HARS Kehidupan Sosial SDS
Dasar, rata-rata (SD) 200 25.0 (3.69) 200 24,5 (3,64) Dasar, rata-rata (SD) 198 5.7 (2.30) 196 5.6 (2.36)
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 10,19 (0,543) – 12,39 (0,564) Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 2,20 (0,190) – 3,06 (0,198)
LSMD (95% CI) … – 2.20 (–3.72 hingga –0.68) LSMD (95% CI) … – 0,87 (–1,39 hingga –0,34)
P Nilai … . 0048 P Nilai … . 0012
Skor total SDS Item Kehidupan Keluarga SDS
Dasar, rata-rata (SD) 154 15,9 (5,57) 150 15,7 (6,02) Dasar, rata-rata (SD) 198 5.2 (2.14) 196 5.1 (2.42)
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 6.13 (0.602) – 8,02 (0,630) Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 1,99 (0,184) – 2,74 (0,192)
LSMD (95% CI) … – 1,89 (–3,52 hingga –0,26) LSMD (95% CI) … – 0,75 (-1,26 hingga –0,25)
P Nilai … . 0236 P Nilai … . 0036
Parameter kemanjuran tambahan (MMRM) CGI-S
Dasar, rata-rata (SD) 200 4.3 (0.50) 200 4.3 (0.49)
Subskala Kecemasan Psikis HARSSebuah
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 1,15 (0,087) – 1,61 (0,090)
Dasar, rata-rata (SD) 200 14.5 (2.25) 200 14.3 (2.33)
LSMD (95% CI) … – 0,45 (–0,70 hingga –0,21)
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 5,66 (0,338) – 7.12 (0.352)
P Nilai … . 0003
LSMD (95% CI) … – 1,47 (–2,41 hingga –0,52)
CGI-I
P Nilai … . 0024
Skor pada minggu ke 8 166 2.5 (1.07) 146 2.1 (1.06)
Subskala Kecemasan Somatik HARSb
LSMD (95% CI) … – 0,35 (–0,58 hingga –0,12)
Dasar, rata-rata (SD) 200 10.6 (2.80) 200 10.2 (2.95)
P Nilai … . 0032
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 4,55 (0,254) – 5,36 (0,265)
LSMD (95% CI) … – 0,81 (–1,52 hingga –0,10) HDRS17 skor total
Dasar, rata-rata (SD) 183 13.0 (2.30) 181 12,7 (2,50)
P Nilai … . 0250
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 3,92 (0,368) – 5,51 (0,389)
HARS item 1 (Anxious Mood)
LSMD (95% CI) … – 0,59 (–2,58 hingga –0,60)
Dasar, rata-rata (SD) 200 2,9 (0,49) 200 2,8 (0,50)
P Nilai … . 0018
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 1,13 (0,075) – 1,44 (0,078)
LSMD (95% CI) … – 0,31 (–0,52 hingga –0,10) Tingkat respons dan remisi pada minggu ke-8, n (%) (GLMM)
P Nilai … . 0038 HARS response (≥50% peningkatan dari baseline) ATAU 65/166 (39.2) 83/147 (56,5)
HARS item 2 (Ketegangan) (95% CI) … 2,719 (1,394 hingga 5,304)
Dasar, rata-rata (SD) 200 2,8 (0,54) 200 2,8 (0,51) P Nilai … . 0034
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 1,08 (0,076) – 1,39 (0,080) Respons CGI-I (CGI-I≤2) 82/166 (49.4) 96/146 (65.8)
LSMD (95% CI) … – 0,31 (–0,53 hingga –0,10) ATAU (95% CI) … 2,631 (1,306 hingga 5,297)
P Nilai … . 0042 P Nilai … . 0068
Item SDSWork/Sekolah Remisi SDS (skor total≤6 dengan skor item≤2) 46/137 (33.6) 61/125 (48.8)
Dasar, rata-rata (SD) 154 5.1 (2.37) 150 5.1 (2.53) ATAU (95% CI) … 2,302 (1,081 hingga 4,906)
Perubahan dari baseline ke minggu 8, LS mean (SE) – 2.11 (0.218) – 2.73 (0.229) P Nilai … . 0307
LSMD (95% CI) … – 0,62 (–1,21 hingga –0,02)
P Nilai … . 0423
(lanjutan kolom berikutnya)

SebuahSubskala Kecemasan Psikis HARS: item 1 (Anxious Mood), 2 (Tension), 3 (Fears), 4 (Insomnia), 5 (Intellectual), 6 (Depressed Mood), dan 14 (Anxious Behavior at Interview).
bSubskala Kecemasan Somatik HARS: item 7 (Somatik [otot]), 8 (Somatik [sensorik]), 9 (Gejala Kardiovaskular), 10 (Gejala Pernapasan), 11 (Gejala Gastrointestinal), 12 (Genitourinary Gejala), dan 13 (Autonomic Gejala).

Singkatan: CGI-I=Clinical Global Impressions-Improvement; CGI-S=CGI-Keparahan; GLMM=model campuran linier umum; HARS=Skala Peringkat Kecemasan Hamilton; HDRS17=17-item Skala Peringkat Depresi Hamilton; LS= kuadrat terkecil;
LSMD= kuadrat terkecil berarti perbedaan; MMRM=model efek campuran untuk pengukuran berulang; OR=rasio odds, SDS=Skala Disabilitas Sheehan.
Simbol: …=tidak berlaku.

Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016
sayakamuuntukrgasayasayasesayataakuakulegal untuk memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.

Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
 PdiDTrFATMHaietidak
malas Sebuah
tidak masukGe tidak
tidakkamuwe bssayarde.r
raliz ed A untuk
nxyaituy D saya begitu e

Adalah ilegal untuk memposting hak cipta iniVid ee

Bunuh diri dan efek samping terkait bunuh diri. CSSRS–
Tabel 3. Ringkasan Kejadian Tidak Diharapkan (populasi keselamatan)Sebuah

Vilazodone ide bunuh diri dinilai dilaporkan pada 16 (8%) vilazodone- dan 11
plasebo 20–40 mg/hari (5%) pasien yang diobati dengan plasebo; tidak ada perilaku
Ringkasan Peristiwa Buruk (n=202) (n=202) bunuh diri yang dilaporkan pada kedua kelompok. TEAEs dari ide
Meninggal 0 0
bunuh diri dilaporkan pada 1 pasien di setiap kelompok perlakuan;
Pasien dengan 1 TEAE 130 (64.4) 159 (78,7)
Pasien dengan SAE 0 3 (1,5) kedua TEAEs diselesaikan pada hari yang sama mereka dilaporkan,
Pasien dengan AE yang baru munculb 10 (5.0) 5 (2.5) tidak dianggap terkait dengan studi obat, dan tidak
Double-blind, efek samping yang muncul akibat pengobatan (≥5% dalam mengakibatkan penghentian.
baik kelompok perlakuan)
Fungsi seksual. Pada akhir pengobatan double-blind, rata-rata
Mual 26 (12.9) 60 (29.7)
Diare 12 (5.9) 56 (27.7) perubahan skor total CSFQ dari awal adalah +0,9 dan +0,5 pada
Pusing 8 (4.0) 22 (10.9) kelompok pengobatan plasebo dan vilazodone, masing-masing

Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
Sakit kepala 36 (17.8) 22 (10.9)
(peningkatan menunjukkan peningkatan pada skala ini). Laki-laki yang
Insomnia 8 (4.0) 15 (7.4)
Mulut kering 12 (5.9) 12 (5.9) diobati dengan vilazodone memiliki penurunan rata-rata yang kecil (
Sifat tidur 6 (3.0) 12 (5.9) −0,3) dalam skor, sementara pria yang diobati dengan plasebo (+0,5)
Ejakulasi tertundac 1 (1,5) 4 (5.3)
dan wanita di kelompok vilazodone (+1,0) dan plasebo (+1,1) memiliki
c
Disfungsi ereksi 1 (1,5) 4 (5.3)
Kelelahan 4 (2.0) 10 (5.0) peningkatan rata-rata yang kecil. Fungsi seksualTEAEs terjadi pada 17
SebuahSemua nilai adalah n (%). Kejadian buruk yang dikodekan menggunakan MedDRA versi pasien (8%) pada kelompok vilazodone dan pada 4 (2%) pasien pada
16.1 (http://www.meddra.org/). kelompok plasebo; 1 pasien vilazodone dihentikan karena fungsi
bTEAE yang terjadi selama periode double-blind down-taper yang tidak ada sebelumnya
seksual TEAEs. Satu-satunya TEAEs fungsi seksual yang terjadi pada
atau ada sebelumnya atau meningkat dalam tingkat keparahan.
cPersentase relatif terhadap jumlah pasien pria: plasebo, n=65; lebih dari 2 pasien vilazodone adalah ejakulasi tertunda, disfungsi
vilazodon, n=75.
ereksi (masing-masing 4 [5% laki-laki saja] pasien), dan penurunan
Singkatan: AE=adverse event; SAE = efek samping yang serius;
TEAE = efek samping pengobatan-muncul. libido (5 [2%] pasien).

penyelewengan fungsi. Mayoritas TEAEs pada kedua kelompok
dianggap ringan (sekitar 60%) atau sedang (sekitar 36%) dalam
tingkat keparahan dan terkait dengan pengobatan double-blind
(plasebo=63%, vilazodone=77%). Hanya 3 AE serius yang
dilaporkan (laserasi/luka tusuk, infeksi saluran kemih, dan
gangguan pengosongan lambung [masing-masing 1 pasien
vilazodone]); tidak ada yang dianggap terkait dengan obat studi
atau mengakibatkan penghentian studi.
Laboratorium klinis, tanda vital, elektrokardiogram
evaluasi. Perubahan rata-rata dari awal hingga akhir pengobatan
double-blind di sebagian besar parameter laboratorium, tanda-
tanda vital, dan parameter enzim hati kecil dan serupa antar
kelompok. Tidak ada pasien yang memenuhi kriteria hukum Hy
(alanine aminotransferase [ALT] atau aspartate aminotransferase
[AST] elevasi≥3×batas atas normal [ULN], elevasi bilirubin total >2 ×
ULN, dan alkaline phosphatase <2 ×ULN). Pergeseran yang relevan
secara klinis (normal ke tinggi) serupa untuk pasien yang diobati
dengan vilazodone versus plasebo, masing-masing, untuk
kolesterol total (1,0% vs 2,0%), kolesterol LDL (0% vs
1,3%), dan kadar glukosa (2,6% vs 1,3%). Nilai postbaseline yang
berpotensi signifikan secara klinis paling sering dilaporkan dalam
parameter metabolisme (> 1,1×ULN) untuk vilazodone dan
plasebo, masing-masing, adalah untuk kolesterol total (16% dan
12%) dan trigliserida (11% dan 10%).
Insiden hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah
sistolik ≥20 mm Hg atau penurunan tekanan darah diastolik
10 mm Hg saat mengubah posisi dari terlentang ke berdiri)
serupa untuk vilazodone dan plasebo (7%). Peningkatan berat
badan rata-rata kecil pada kelompok vilazodone (0,39 kg [0,86
lb]) dan plasebo (0,30 kg [0,66 lb]). Tidak ada pasien yang
memiliki temuan EKG yang dianggap signifikan secara klinis,
dan tidak ada pasien yang mengalami peningkatan interval
aQTc Bazett (QTcB) atau QTc Fridericia (QTcF) hingga >500 ms.
DISKUSI
Dalam studi klinis positif pasien dengan GAD ini,
perbedaan perubahan rata-rata dari awal hingga minggu ke 8
dalam skor total HARS secara statistik signifikan untuk
vilazodone 20-40 mg/hari dibandingkan dengan plasebo
menggunakan pendekatan MMRM primer. Ukuran efek untuk
vilazodone adalah 0,31, yang sebanding dengan apa yang
telah diamati untuk antidepresan generasi kedua dalam
pengobatan GAD (0,32; 95% CI, 0,25-0,39).24
Kemanjuran ansiolitik luas disarankan oleh perbedaan
signifikan yang mendukung vilazodone pada semua tindakan
kecemasan lainnya. Peningkatan gangguan fungsional
ditunjukkan oleh perbedaan yang signifikan secara statistik untuk
vilazodone versus plasebo dalam perubahan rata-rata dari
baseline dalam skor total SDS dan skor setiap item (MMRM).
Indikasi lebih lanjut dari perbaikan gejala dan keseluruhan untuk
pasien yang diobati dengan vilazodone ditunjukkan oleh
perbedaan yang signifikan secara statistik versus plasebo dalam
tingkat respons HARS dan CGI-I, skor CGI-I pada minggu ke-8, dan
perubahan rata-rata dari baseline pada CGI-S. Perbedaan artinya
ubah HDRS17 juga signifikan secara statistik, tetapi hasil ini
mungkin tidak bermakna secara klinis mengingat rendahnya
tingkat gejala depresi pada populasi pasien ini.
Meskipun banyak agen farmasi disetujui untuk pengobatan GAD,
sebanyak 50% pasien memiliki respon yang tidak memadai,25 dan masih
banyak kebutuhan medis dan sosial yang belum terpenuhi. GAD dan MDD
sering muncul sebagai kondisi komorbiditas26 dan berhubungan dengan
derajat kerusakan yang sebanding.27,28 Mirip dengan MDD, GAD lebih
mungkin menghasilkan konsekuensi kesehatan dan ekonomi masyarakat
yang cukup besar.1 Misalnya, pasien dengan gangguan kecemasan
menggunakan sumber daya medis secara berlebihan, yang menyebabkan
biaya perawatan kesehatan langsung dan tidak langsung yang substansial.29–
32Meskipun tinggimedis

Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016 1692
Dsayakamuuntukrgasayasayasesayataakuaku
aku,e
penggunaan sumber daya g
hokitaSebuah s frHai
veraku, Guntuk SEBUAH HaisDuesaya
persamaan untuk
p
unsaya
ntluntuk
kembalis
ukuran
gigi
ctidak
kamu
tidak diobati dalam perawatan primer,33,34 menunjukkan bahwa intervensi
medis yang tidak memadai atau tidak tepat berkontribusi pada biaya
keseluruhan. Gangguan kecemasan juga terkait dengan kelebihan biaya di
tempat kerja karena hilangnya produktivitas dan ketidakhadiran,32
yang menambah beban ekonomi dan sosial GAD.
Bukti menunjukkan bahwa pemulihan dari gangguan psikiatri
dikaitkan dengan peningkatan gangguan fungsional.35–37
Dalam studi yang menggunakan perubahan rata-rata dari baseline
sebagai hasil, perbedaan minimal yang penting secara klinis
digunakan sebagai tolok ukur untuk menyarankan titik di mana
pasien cenderung mengenali manfaat pengobatan. Pada SDS,
perbedaan minimal yang penting secara klinis yang disarankan
adalah sekitar 4 untuk skor total dan 1-2 untuk setiap item.22
Ambang batas ini menunjukkan bahwa besarnya perubahan rata-
rata SDS pada kelompok vilazodone dalam penelitian kami (skor
total: 8.02 Pekerjaan: 2.73, Kehidupan Sosial: −3.06, Kehidupan
Keluarga: 2.74) mungkin sudah cukup bagi pasien untuk
merasakan peningkatan dalam gangguan fungsional. Selain itu,
perbedaan dalam tingkat remisi SDS secara statistik signifikan
mendukung pasien yang diobati dengan vilazodone versus
plasebo. Hasil remisi ini relevan dengan pemulihan seperti yang
ditunjukkan oleh investigasi GAD sebelumnya38 di mana secara
signifikan lebih banyak pasien yang kembali ke tingkat normatif
pada penilaian fungsional mencapai remisi gejala dibandingkan
dengan pasien yang tidak kembali ke nilai normatif.
Temuan keamanan pada populasi pasien dengan GAD ini serupa
dengan apa yang telah diamati dalam studi vilazodone pada pasien
dengan MDD. Efek gastrointestinal, terutama mual dan diare, terjadi
lebih sering pada pasien yang diobati dengan invilazodone daripada
pasien dengan plasebo tetapi mengakibatkan sedikit penghentian studi
untuk pasien vilazodone (mual=6; diare=4). Secara keseluruhan, rata-
rata perubahan nilai laboratorium klinis, parameter metabolik, tanda
vital, dan temuan EKG rendah dan serupa di antara kelompok
perlakuan. Meskipun data epidemiologi menunjukkan bahwa GAD
mungkin terkait dengan bunuh diri,1,39 tidak ada perilaku bunuh diri
yang dilaporkan selama penelitian; hanya 2 TEAEs ide bunuh diri (1
pasien setiap kelompok), yang diselesaikan pada hari yang sama,
dilaporkan.
Disfungsi seksual, efek pengobatan SSRI yang diketahui,
dianggap oleh pasien sebagai salah satu efek samping yang paling
tidak dapat diterima.40 Rata-rata peningkatan skor CSFQ terlihat
pada kelompok plasebo (+0,9) dan vilazodone (+0,5). Insiden fungsi
seksual TEAEs lebih tinggi pada vilazodone- daripada pasien yang
diobati dengan plasebo, tetapi hanya 1 pasien yang dihentikan
sebagai hasilnya.
Keterbatasan penelitian termasuk durasi pendek dan
kurangnya pembanding aktif. Karena GAD biasanya hadir dengan
kecemasan komorbiditas dan gangguan mood, pengecualian
pasien dengan gejala depresi yang signifikan dan sebagian besar
komorbiditas kecemasan membatasi kemampuan untuk
menggeneralisasi hasil ini untuk pasien dengan profil gejala yang
lebih luas atau komorbiditas MDD. Selain itu, beberapa analisis
dilakukan post hoc dan harus ditafsirkan sesuai.
Dalam studi positif ini, perbedaan rata-rata dalam perubahan
dari awal ke minggu ke 8 pada skor total HARS, skor total SDS, dan
item individual SDS signifikan secara statistik.
Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
1693
p
Haiyrig
h Hai d P DF
odszeatu versus plHai
dr dari hvilauntuk tidak
kartu asbo, Sebuah w eb
ggkamu
esti ng ar pendidikanscsayatiuntukdiesaya.tidak
sutidak
gejala kecemasan dan penurunan gangguan fungsional untuk
pasien yang diobati dengan vilazodone. Hasil ini menunjukkan
bahwa vilazodone dapat menjadi pilihan pengobatan untuk
GAD, gangguan yang terkait dengan gangguan kejiwaan dan
fungsional yang cukup besar, serta beban individu, ekonomi,
dan sosial yang jelas.
Dikirim: 12 Februari 2015; diterima 18 Agustus 2015.
Daring dulu: 24 Mei 2016.
Nama obat: eszopiclone (Lunesta); vilazodone (Viibryd); zaleplon (Sonata dan
lainnya); zolpidem (Ambien, Edluar, dan lainnya).
Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
Potensi konflik kepentingan: Dr Durgam dan Pak Gommol mengakui
potensi konflik kepentingan sebagai karyawan Forest Research Institute, afiliasi
Actavis, Inc; Drs Mathews, Nunez, dan Bau dan Nona Forero
mengakui potensi konflik kepentingan sebagai karyawan Forest Research
Institute, afiliasi Actavis, Inc, pada saat penelitian. Drs Durgam dan
Tang, Tuan Gommoll, dan Nona Forero adalah pemegang saham Actavis dan Pak
Gommol adalah pemegang saham Forest. Dr Mathews telah berpartisipasi dalam
dewan pembicara/penasehat Forest dan Actavis. Dr Sheehan telah menerima
hibah/dukungan penelitian dari, telah berafiliasi dengan, merupakan pemegang
saham di, atau telah menerima honorarium dan biaya perjalanan terkait dengan
kuliah/presentasi/royalti atau kegiatan konsultan dari organisasi berikut: Abbott
Laboratories; Actavis; Ad Hoc Committee, Treatment Drug & Assessment Research
Review Committee (RRC) dari NIMH pada Proyek Anxiety and Phobic Disorders;
Alexa; Alza Pharmaceuticals, Palo Alto, CA; Asosiasi Medis Amerika; Gugus Tugas
Asosiasi Psikiatri Amerika tentang Ketergantungan Benzodiazepin; Gugus Tugas
Asosiasi Psikiatri Amerika untuk Perawatan Gangguan Psikiatri; Kelompok Kerja
Asosiasi Psikiatri Amerika untuk MerevisiDSM III Bagian Gangguan Kecemasan;
Yayasan Anclote; Pusat Sumber Daya Gangguan Kecemasan; Kasus Khasiat Obat
Kecemasan, Food and Drug Administration AS; Hasil Kesehatan Terapan/Xcenda;
Apsen Farmasi; AstraZeneca; Avera Pharmaceuticals; Biomarin; Bionomi;
Boehringer Ingelheim; Boots Farmasi; Bristol-Myers Squibb; Burroughs Selamat
datang; Cephalon; Rumah Sakit Piagam; Ciba Geigy; Akademi Dokter Keluarga
Connecticut dan Ohio; Farmasi Korteks; Dewan Gangguan Kecemasan; Pusat Medis
Coliseum BPK; Cypress Bioscience; Pengembangan Farmasi Daiichi Sankyo; Daiichi
Sahnkyo/MMS Holdings Inc; Daiichi Sumitomo; Perusahaan Produk Dista; Divisi
Obat dan Teknologi, American Medical Association; Eisai; Eli Lili; Kutipan Medica
Asia; Faks, Inc; Forest Laboratories, afiliasi dari Actavis, Inc; Farmasi Glaxo;
GlaxoSmithKline; Glaxo-Selamat Datang; Farmasi Hikma; Perusahaan Rumah Sakit
Amerika; manusia; AKU CI; Penelitian INC; Penelitian Klinis Internasional (ICR);
Masyarakat Internasional untuk Pengembangan Obat SSP (ISCDD); Farmasi
Janssen; Farmasi Jazz; Kali- Dufar; Labopharm-Angellini; Layton Biosains;
Laboratorium Penelitian Lilly; Lundbeck, Denmark; Marion Merrill Dow; Farmasi
McNeil; Mead Johnson; Macmillan; MAPI; Sistem Hasil Medis; MediciNova; Merck
Sharp & Dohme; Program Kesadaran Kecemasan Nasional; Yayasan Kecemasan
Nasional; Asosiasi Depresi Nasional dan Manic Depressive; Institut Nasional
Penyalahgunaan Narkoba; Institut Kesehatan Nasional; Neuronetika; NovaDel;
Farmasi Novartis; Novo Nordisk; organon; Farmasi Orion; Otsuka; Parexel
Internasional; Parke-Davis; Pfizer; Farmasi; Farmasi & Upjohn; FarmasiNeuroBoost;
Sekolah Tinggi Farmasi dan Sains Philadelphia; Pierre Fabre, Prancis; kuintil;
ProFase; Laboratorium Rhone; Farmasi Rhone-Poulenc Rorer; Roche; Roerig; bijak;
Sandoz Pharmaceuticals; Sanofi-Aventis; Sanofi-Synthelabo Recherche/Sanofi
Aventis; Penipuan; Pemisah; Laboratorium Shire; Simon dan Schuster;
SmithKlineBeecham; Farmasi Solvay; Sunovion; Farmasi Takeda; Rumah Sakit
Umum Tampa (TGH); Pusat Psikiatri Universitas Florida Selatan; Fakultas
Kedokteran Universitas Florida Selatan (USF); Farmasi TAP; Targasep; Pusat Psikiatri
Universitas TGH; Terapi Tikvah; Farmasi Titan; Farmasi Tonix; Biosains Bersatu;
Perusahaan Upjohn; Kongres AS–Komite Dewan Perwakilan Rakyat; Teman
Penelitian USF di Psikiatri, Dewan Pengawas; Warner Chilcott; Organisasi
Kesehatan Dunia; Uji Klinis di Seluruh Dunia; Wyeth-Ayerst; ZAR; dan Zeneca
Pharmaceuticals.
Pendanaan/dukungan: Didukung oleh pendanaan dari Forest Laboratories,
LLC, afiliasi Actavis, Inc, Jersey City, New Jersey.
Peran sponsor: Forest Laboratories, LLC, terlibat dalam desain penelitian,
pengumpulan (melalui situs penyelidik klinis yang dikontrak), analisis dan
interpretasi data, dan keputusan untuk mempresentasikan hasil ini.
Presentasi sebelumnya: Poster dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ke-168
American Psychiatric Association; 16–20 Mei 2015; Toronto, Ontario, Kanada.
Ucapan terima kasih: Bantuan penulisan dan dukungan editorial untuk
persiapan naskah ini disediakan oleh Carol Brown, MS, dari Prescott Medical
Communications Group, Chicago, Illinois, kontraktor dari Forest Research
Institute, afiliasi dari Actavis, Inc.
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016

R c Hai p
sayaEuntukFEsayaRsIDsayaCakuEakuSsenang memposting kamusitur gsaya
ini saya
untuk
1. Revicki DA, Travers K, Wyrwich KW, dkk. Beban
humanistik dan ekonomi dari gangguan kecemasan
umum di Amerika Utara dan Eropa.J Mempengaruhi
Gangguan.
2012;140(2):103-112. doi:10.1016/j.jad.2011.11.014 PubMed
2. Penyihir HU. Gangguan kecemasan umum:
prevalensi, beban, dan biaya bagi masyarakat.
Menekan Kecemasan. 2002;16(4):162-171. doi:10.1002/da.10065 PubMed
3. Huh J, Goebert D, Takeshita J, dkk. Pengobatan
gangguan kecemasan umum: a
tinjauan komprehensif literatur untuk
alternatif psikofarmakologis untuk
antidepresan dan benzodiazepin yang lebih
baru. Prim Care Companion CNS Disord.
2011;13(2):doi:10.4088/PCC.08r00709blu PubMed
4. Khan A, Cutler AJ, Kajdasz DK, dkk. Sebuah
studi acak, double-blind, terkontrol plasebo,
8 minggu vilazodone, agen serotonergik
untuk pengobatan gangguan depresi mayor.
J.Clin Psikiatri.
2011;72(4):441–447. doi:10.4088/JCP.10m06596 PubMed
5. Rickels K, Athanasiou M, Robinson DS, dkk.
Bukti kemanjuran dan tolerabilitas
vilazodone dalam pengobatan mayor
gangguan depresi: uji coba acak, double-blind,
terkontrol plasebo. J.Clin Psikiatri. 2009;70(3):326–333.
doi:10.4088/JCP.08m04637 PubMed
6. Croft HA, Pomara N, Gommoll C, dkk. Khasiat
dan keamanan vilazodone pada gangguan
depresi mayor: acak, double-blind,
uji coba terkontrol plasebo. J.Clin Psikiatri.
2014;75(11):e1291–e1298. doi:10.4088/JCP.14m08992 PubMed
7. Mathews M, Gommoll C, Chen D, dkk. Khasiat
dan keamanan vilazodone 20 dan 40 mg pada
gangguan depresi mayor: a
acak, double-blind, uji coba terkontrol
plasebo. Int Clin Psikofarmaka.
2015;30(2):67–74. doi:10.1097/YIC.00000000000000057 PubMed
8. Viibryd [masukkan paket]. St Louis, MO:
Farmasi Hutan, Inc; 2014.
9. Davidson JR, Zhang W, Connor KM, dkk. Sebuah
algoritma pengobatan psikofarmakologis untuk
gangguan kecemasan umum (GAD).
J. Psikofarmaka. 2010;24(1):3–26. doi:10.1177/0269881108096505 PubMed
10. Thase ME, Chen D, Edwards J, dkk. Khasiat vilazodone pada
gejala kecemasan pada pasien dengan gangguan depresi
mayor.Int Clin Psikofarmaka. 2014;29(6):351–356.
doi:10.1097/YIC.00000000000000045 PubMed
11. Hamilton M. Penilaian kecemasan menyatakan berdasarkan rating. Br J Med Psiko.
1959;32(1):50–55. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x PubMed
12. Gommoll C, Durgam S, Mathews M, dkk.
Sebuah double-blind, acak, plasebo-
terkontrol, studi fase III dosis tetap
vilazodone pada pasien dengan gangguan
kecemasan umum. Menekan Kecemasan.
2015;32(6):451–459. doi:10.1002/da.22365 PubMed
13. Sambunaris A, Forero G, Mathews M, dkk.
Untuk cetak ulang atau izin, hubungi permissions@psychiatrist.com. ♦ © 2016 Hak Cipta Dokter Pascasarjana Press, Inc.
J Clin Psikiatri 77:12, Desember 2016
g dd
ukuran e
anx DF malas di di Sebuah
V
gangguan: studi double-blind, acak, terkontrol
h
saya en eptsti dan
plasebo, dosis fleksibel. Poster
dipresentasikan pada Rapat Tahunan ke-168
Asosiasi Psikiatri Amerika. 16–20 Mei,
2015; Toronto Kanada.
14. Asosiasi Psikiater Amerika. Manual Diagnostik
dan Statistik untuk Gangguan Mental.
Edisi Keempat, Revisi Teks. Washington DC:
Asosiasi Psikiater Amerika; 2000.
15. Guy W. Manual Penilaian ECDEU untuk
Psikofarmakologi. Edisi revisi. Washington,
DC: Departemen Kesehatan, Pendidikan, dan
Kesejahteraan AS; 1976.
16. Hamilton M. Skala penilaian untuk depresi.
J Neurol Bedah Saraf Psikiatri. 1960;23(1):56–62. doi:10.1136/jnnp.23.1.56 PubMed
17. Sheehan DV, Harnett-Sheehan K, Raj BA. Pengukuran kecacatan.
Int Clin Psikofarmaka. 1996;11(suppl 3):89–95.
doi:10.1097/00004850-199606003-00015 PubMed
18. Posner K, Brown GK, Stanley B, dkk. The Columbia-Suicide
Severity Rating Scale: validitas awal dan temuan konsistensi
internal dari tiga studi multisite dengan remaja dan orang
dewasa.Am J Psikiatri. 2011;168(12):1266–1277. doi:10.1176/
appi.ajp.2011.10111704 PubMed
19. Clayton AH, McGarvey EL, Clavet GJ, dkk.
Perbandingan fungsi seksual pada populasi
klinis dan nonklinis menggunakan Kuesioner
Perubahan Fungsi Seksual (CSFQ).
Banteng Psikofarmaka. 1997;33(4):747–753.PubMed
20. Kenward MG, Roger JH. Inferensi sampel kecil untuk efek
tetap dari kemungkinan maksimum terbatas.Biometrik.
1997;53(3):983–997. doi:10.2307/2533558 PubMed
21. Kenward MG, Molenberghs G, Thijs H. Model campuran
pola dengan ketergantungan waktu yang tepat.
Biometrika. 2003;90(1):53–71. doi:10.1093/biomet/90.1.53
22. Sheehan KH, Sheehan DV. Menilai efek pengobatan dalam uji
klinis dengan metrik diskan dari Skala Disabilitas Sheehan.
Int Clin Psikofarmaka. 2008;23(2):70–83. doi:10.1097/
YIC.0b013e3282f2b4d6 PubMed
23. Zimmerman M, Martinez JH, Young D, dkk.
Klasifikasi keparahan pada Skala Peringkat
Depresi Hamilton.J Mempengaruhi Gangguan.
2013;150(2):384–388. doi:10.1016/j.jad.2013.04.028 PubMed
24. Roest AM, de Jonge P, Williams CD, dkk. Bias
pelaporan dalam uji klinis yang menyelidiki
kemanjuran antidepresan generasi kedua dalam
pengobatan gangguan kecemasan: laporan 2
meta-analisis.Psikiatri JAMA.
2015;72(5):500–510. doi:10.1001/jamapsychiatry.2015.15 PubMed
25. Buoli M, Caldiroli A, Caletti E, dkk.
Pendekatan baru untuk manajemen
farmakologis gangguan kecemasan umum.
Ahli Farmakoter Opini. 2013;14(2):175–184. doi:10.1517/14656566.2013.759559 PubMed
26. Kessler RC, Gruber M, Hettema JM, dkk. Depresi
berat komorbid dan gangguan kecemasan
umum dalam tindak lanjut Survei Komorbiditas
Nasional.Med psiko.
2008;38(3):365–374.PubMed
27. Kessler RC, DuPont RL, Berglund P, dkk.
1694
Perawatan Vilazodone pada Gangguan Kecemasan Umum
w ra P
yaitu Saya mHai tidak
paSebuah
tidak
kamu
kembalid com
irmen masuk pu
gangguan kecemasan dan depresi berat pada 12
we bssaya untuk e
atau
tawaran
gen ukuran.d
e ra
bulan dalam dua survei nasional. Am J Psikiatri.
1999;156(12):1915–1923.PubMed
28. Wittchen HU, Carter RM, Pfister H, dkk.
Cacat dan kualitas hidup dalam gangguan kecemasan umum
murni dan komorbiditas dan depresi berat dalam survei
nasional. Int Clin Psikofarmaka. 2000;15(6):319–328.
doi:10.1097/00004850-200015060-00002 PubMed
29. Issakidis C, Sanderson K, Corry J, dkk. Pemodelan
efektivitas biaya populasi pengobatan optimal
saat ini dan berbasis bukti untuk gangguan
kecemasan.Med psiko.
2004;34(1):19–35. doi:10.1017/S003329170300881X PubMed
30. Marciniak MD, Lage MJ, Dunayevich E, dkk. Biaya
Dilarang memposting PDF berhak cipta ini di situs web mana pun.
mengobati kecemasan: biaya medis dan
korelasi demografis yang memengaruhi total
biaya medis. Menekan Kecemasan.
2005;21(4):178–184. doi:10.1002/da.20074 PubMed
31. Olfson M, Gameroff MJ. Gangguan kecemasan umum,
nyeri somatik dan biaya perawatan kesehatan.
Psikiatri Jenderal Hosp. 2007;29(4):310–316. doi:10.1016/j.genhosppsych.2007.04.004 PubMed
32. Greenberg PE, Sisitsky T, Kessler RC, dkk. Beban ekonomi
gangguan kecemasan pada 1990-an.J.Clin Psikiatri.
1999;60(7):427–435. doi:10.4088/JCP.v60n0702 PubMed
33. Culpepper L. Gangguan kecemasan umum dalam perawatan
primer: masalah yang muncul dalam manajemen dan
pengobatan. J.Clin Psikiatri. 2002;63 (pelengkap 8):35–42.
PubMed
34. Wittchen HU, Kessler RC, Beesdo K, dkk.
Kecemasan dan depresi umum dalam perawatan
primer: prevalensi, pengakuan, dan
pengelolaan. J.Clin Psikiatri. 2002;63 (pelengkap
8):24–34.PubMed
35. Katzelnick DJ, Simon GE, Pearson SD, dkk. Uji coba secara acak dari
program manajemen depresi pada pengguna perawatan medis
yang tinggi.Arch Fam Med. 2000;9(4):345–351. doi:10.1001/
archfami.9.4.345 PubMed
36. Mintz J, Mintz LI, Arruda MJ, dkk. Perawatan depresi
dan kapasitas fungsional untuk bekerja.
Psikiatri Jendral Agung. 1992;49(10):761–768. doi:10.1001/archpsyc.1992.01820100005001 PubMed
37. Schulberg HC, Blok MR, Madonia MJ, dkk. Mengobati depresi berat
dalam praktik perawatan primer: hasil klinis delapan bulan.
Psikiatri Jendral Agung. 1996;53(10):913–919. doi:10.1001/
archpsyc.1996.01830100061008 PubMed
38. Pollack MH, Endicott J, Liebowitz M, dkk. Memeriksa
kualitas hidup pada pasien dengan gangguan
kecemasan umum: relevansi klinis dan respon
terhadap pengobatan duloxetine.
J Psikiater Res. 2008;42(12):1042–1049. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.11.006 PubMed
39. Weisberg RB. Gambaran umum gangguan kecemasan umum:
epidemiologi, presentasi, dan kursus.J.Clin Psikiatri.
2009;70(pelengkap 2):4–9. doi:10.4088/JCP.s.7002.01 PubMed
40. Hu XH, Banteng SA, Hunkeler EM, dkk. Insiden dan
durasi efek samping dan yang dinilai mengganggu
dengan pengobatan inhibitor reuptake serotonin
selektif untuk depresi: laporan pasien versus
perkiraan dokter.J.Clin Psikiatri. 2004;65(7):959–965.
doi:10.4088/JCP.v65n0712 PubMed