Neuropsikofarmakologi Eropa (2017) 27, 773-781

www.elsevier.com/locate/euroneuro

Evaluasi komparatif vortioxetine

sebagai terapi peralihan pada pasien dengan
gangguan depresi mayor
Michael E. ThaseSebuah,tidak, Natalya Danchenkob, Melanie Brignoneb,
Ioana Floreac, Francoise Diamandb, Paula L. Jacobsend, Eduard Vietae

SebuahFakultas
Kedokteran Universitas Pennsylvania, Philadelphia, PA, AS
bLundbeck SAS, Paris, Prancis
cH. Lundbeck A/S, Kopenhagen, Denmark

dPusat Pengembangan Takeda Amerika, Rusafield, IL, AS

eKlinik Rumah Sakit, Universitas Barcelona, IDIBAPS, CIBERSAM, Barcelona, Catalonia, Spanyol

Diterima 24 Maret 2017; diterima 22 Mei 2017

KATA KUNCI Abstrak

Vortioksetin; Mengganti terapi antidepresan adalah strategi yang direkomendasikan untuk pasien depresi yang
Pergantian obat; tidak merespon atau mentolerir terapi awal farmakoterapi. Makalah ini mengulas efficacy dan
Depresi mayor tolerabilitas beralih ke vortioxetine. Ketiga penelitian yang dipublikasikan dari pasien dengan
kekacauan;
gangguan depresi mayor (MDD) beralih dari terapi SSRI/SNRI ke vortioxetine karena kurangnya efekfi
Sisi terkait narkoba
cacy atau tolerabilitas dipilih. Vortioxetine dievaluasi versus agomelatine secara langsung (REVIVE)
efek dan merugikan
dan versus sertraline, venlafaxine, bupropion, dan citalopram dalam perbandingan pengobatan tidak
reaksi;
Komparatif langsung (ITC) dari studi sakelar yang diambil dalam tinjauan literatur. Dampak Vortioxetine pada
efektivitas pengobatan yang diinduksi SSRI disfungsi seksual muncul (TESD) dinilai secara langsung versus
penelitian escitalopram (NCT01364649) pada pasien stabil dengan MDD. Tolerabilitas Vortioxetine pada
populasi switch dibandingkan dengan populasi MDD secara keseluruhan. Vortioxetine menunjukkan
signifikanfitidak bisafits lebih dari agomelatine pada efficacy, fungsi, dan hasil kualitas hidup, dengan
penarikan lebih sedikit karena efek samping (AEs) (REVIVE). Vortioxetine memiliki angka remisi yang
lebih tinggi dibandingkan semua terapi yang disertakan (ITC). Tingkat penarikan karena AE signifikanfi
jauh lebih rendah untuk vortioxetine dibandingkan sertraline, venlafaxine, dan bupropion, dan secara
numerik lebih rendah dibandingkan citalopram. Beralih ke vortioxetine secara statistik lebih unggul
daripada escitalopram dalam meningkatkan TESD (NCT01364649). Tolerabilitas serupa di switch dan
populasi MDD secara keseluruhan. InifiTemuan menunjukkan bahwa vortioxetine adalah terapi
pengganti yang efektif untuk pasien dengan MDD yang responsnya terhadap terapi SSRI/SNRI tidak
memadai. Vortioxetine ditoleransi dengan baik dan, untuk pasien dengan riwayat TESD,

tidakKorespondensi ke: Fax

Fakultas Kedokteran Pennsylvania, 3535 Market Street, Suite 670, Philadelphia, PA 19104, AS.
Universitas: +1 215 898 0509.
Alamat email: thase@mail.med.upenn.edu (SAYA Thase).

http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2017.05.009
0924-977X/& 2017 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
774
menunjukkan tandafitidak bisa mendapatkan keuntungan dibandingkan escitalopram. Vortioxetine
tampaknya menjadi pilihan yang valid untuk pasien dengan MDD yang belum diobati secara efektif denganfi
farmakoterapi lini pertama.
& 2017 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier BV Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC
BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
1. pengantar
Praktek klinis menunjukkan bahwa 40-60% pasien dengan
gangguan depresi mayor (MDD) tidak merespon secara memadai
(misalnya, tidak mencapai Zpengurangan 50% dalam skor
peringkat depresi) ke fifarmakoterapi lini pertama (Bauer et al.,
2013; Rush et al., 2006a) dan kira-kira sepertiga tidak akan hilang
bahkan setelah menjalani hingga 4 langkah pengobatan berurutan (
Rush et al., 2006a). Masalah toleransi juga merusak farmakoterapi
antidepresan; ketidakpatuhan dan penghentian pengobatan dini
karena efek samping adalah dua alasan paling umum bahwa terapi
gagal dalam praktik saat ini (Ashton et al., 2005; Masand, 2003).
Rata-rata, setengah dari pasien (46-52%) menghentikan minum
obat antidepresan mereka seperti yang ditentukan pada akhir fi
enam bulan pertama farmakoterapi (Sansone dan Sansone, 2012).
Dalam satu penelitian, di mana 60% pasien benar-benar
menghentikan pengobatan, alasan paling umum adalah kurangnya
efekficacy (44%), tidak menyukai cara obat membuat mereka
merasa (36%), kurangnya minat pada seks (22%), kelelahan (17%),
dan penambahan berat badan (15%) (Ashton et al., 2005).
Selanjutnya, hilangnya minat pada seks dilaporkan oleh 47% dari
semua pasien yang diberi resep antidepresan, dengan
ketidakmampuan untuk ereksi danficulty mencapai orgasme
dianggap “sangat berbedafikultus untuk hidup bersama” oleh 25%
dan 24% dari pasien, masing-masing. Meskipun ada beberapa
penelitian yang menilai alasan ketidakpatuhan pasien yang
dilaporkan sendiri, disfungsi seksual adalah efek samping yang
sering dilaporkan terkait dengan pengobatan. Sebuah tinjauan
sistematis dari data uji klinis menunjukkan bahwa pengobatan
dengan sertraline, venlafaxine, citalopram, paroxetine,fluoxetine,
imipramine, phenelzine, duloxetine, escitalopram, dan fluvoxamine
dikaitkan dengan tingkat disfungsi seksual pengobatan-muncul
(TESD) yang signifikanfisedikit lebih besar dari plasebo dan berkisar
antara 25% dan 80% (Serretti dan Chiesa, 2009). Dengan demikian,
sebagian besar pasien dengan MDD perlu mengganti terapi selama
pengobatan.
Dalam praktik kontemporer, mengganti antidepresan adalah
salah satu strategi yang lebih umum digunakan ketika terapi awal
antidepresan tidak efektif atau ditoleransi dengan buruk. Memang,
dalam analisis basis data Penelitian Praktik Klinis Inggris Datalink,
pada kelompok pasien yang menerima pengobatan lini kedua,
peralihan terjadi pada 39% kasus (Lamy dkk., 2015). Sebuah studi
multisite baru-baru ini yang dilakukan di Spanyol menemukan
bahwa psikiater mengalihkan 40% pasien yang tidak diobati
dengan baik dengan terapi awal mereka ke antidepresan lain (
Garcia-Toro et al., 2012). Mereka menambahkan antidepresan
kedua untuk 24% pasien, sedangkan sisanya menerima
augmentasi (18%) atau strategi campuran (19%). Sebuah survei
psikofarmakologis di Amerika Serikat mengungkapkan pola
pengobatan yang sama (Goldberg dkk., 2015). Setelah keputusan
dibuat untuk mengganti antidepresan karena kurangnya efekficacy
atau tolerabilitas
ME Thase dkk.
masalah, ada bukti terbatas untuk memandu pilihan agen baru
untuk meresepkan (Asosiasi Psikiatri Amerika (APA), 2010; Gaynes
dkk., 2012; Pusat Kolaborasi Nasional untuk Kesehatan Mental
(NCCMH), 2010;
Santaguida dkk., 2012; Tadic dkk., 2016). Sebuah meta-analisis baru-
baru ini menemukan beberapa uji coba terkontrol secara acak yang
menilai peralihan setelah nonresponse dan tidak adanya data
berkualitas tinggi untuk mendukung peralihan versus melanjutkan
pada antidepresan yang sama (Bschor et al., 2016). Hanya sejumlah
kecil studi head-to-head yang menilai efekfiCacy dan tolerabilitas
antidepresan yang berbeda sebagai terapi pengganti pada individu
yang menghentikan pengobatan karena kurangnya efekfiefek
samping yang tidak dapat ditoleransi atau tidak dapat ditoleransi (
Kasper dan Hajak, 2013; Lenox-Smith dan Jiang, 2008; Montgomery
dkk., 2014; Rush et al., 2006b). Hanya satu studi (Jacobsen et al.,
2015a) telah melakukan perbandingan langsung terapi peralihan
pada pasien dengan TESD, salah satu efek samping paling
mengganggu dari farmakoterapi antidepresan (Ashton et al., 2005).
Vortioxetine adalah antidepresan yang disetujui dengan
mekanisme aksi multimodal yang berbeda dari SSRI dan SNRI.
Vortioxetine telah dievaluasi sebagai terapi peralihan
menggunakan analisis langsung dan tidak langsung pada pasien
yang mengalami respons yang tidak memadai terhadap terapi SSRI
atau SNRI dan pada pasien yang menghentikan terapi karena TESD
yang tidak dapat ditoleransi. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk
meringkas bukti yang berkaitan dengan penggunaan terapi sakelar
pada kedua populasi pasien ini.
2. Efek relatifficacy sebagai terapi peralihan
2.1. Perbandingan pengobatan langsung
Studi REVIVE (Montgomery dkk., 2014) (NCT01488071) adalah
prospektif, acak, double-blind, flstudi 12 minggu dosis fleksibel
untuk menilai efek vortioxetineficacy versus agomelatine pada
pasien dengan MDD yang telah mengalami respon pengobatan
yang tidak memadai setelah menerima SSRI atau SNRI selama
minimal 6 minggu. Pasien yang memenuhi syarat langsung
dialihkan ke vortioxetine (10 atau 20 mg / hari,n=252) atau
agomelatine (25 atau 50 mg/hari, n=241). Agomelatine dipilih
sebagai pembanding karena, seperti halnya vortioxetine, memiliki
mekanisme kerja yang berbeda dengan SSRI dan SNRI (Stahl, 2014).
Efek antidepresan agomelatine dianggap dimediasi oleh
tindakannya sebagai agonis kuat pada
melatonin MT1 dan MT2 reseptor dan sebagai antagonis netral.
ada di 5-HT2C reseptor (Guardiola-Lemaitre dkk., 2014). Agen ini
saat ini tidak disetujui untuk pengobatan
MDD di AS, tetapi menerima indikasi itu dari European Medicines
Agency pada 2009.
Dalam ef . primerfianalisis cacy, perubahan rata-rata dari
baseline dalam Skala Peringkat Depresi Montgomery-Åsberg
Evaluasi komparatif vortioxetine
Gambar 1 Perubahan dari baseline dalam skor total MADRS, vortiox-
etine versus agomelatine (FAS, MMRM). **PHai0,01 dibandingkan
agomelatin. Dicetak ulang dengan izin dariMontgomery dkk. (2014).
(MADRS) skor total pada Minggu 8 (set analisis lengkap, model
campuran untuk pengukuran berulang) adalah 16,5 poin untuk
vortioxetine dan 14,4 poin untuk agomelatine (Gambar 1).
Perbedaan rata-rata antara perlakuan adalah 2,2 poin
(95% konfiinterval densitas [CI]: 3,5 hingga 0,8; P =0,0018),
membangun ef yang unggulficaci (Badan Obat Eropa, 2000) dengan
vortioksetin. Pada Minggu 12, vortioxetine mempertahankan
keunggulan dengan signifikan secara statistikfitidak bisa berarti
perbedaan perubahan dari baseline dalam skor total MADRS
2.0 poin (PHai0,01) (Gambar 1). efficacy fi
temuannya konsisten seberang titik akhir
(Montgomery dkk., 2014). Pada Minggu 8, 61,5% pasien dalam kelompok
vortioxetine adalah responden MADRS (Z50% peningkatan dari nilai
awal dalam skor total MADRS) dibandingkan dengan 47,3% dari
kelompok agomelatine (PHai0,01), dan 40,5% pasien yang diobati
dengan vortioxetine adalah pengirim MADRS (skor total MADRS r10)
dibandingkan dengan 29,5% pasien yang diobati dengan agomelatin (P
Hai0,01) (Gambar 2). Perbedaan antara kelompok studi dipertahankan
pada Minggu 12: tingkat respons adalah
69,8% dengan vortioxetine dibandingkan 56,0% dengan agomelatine (P
Hai0,01), dan tingkat remisi adalah 55,2% dengan vortioxetine
dibandingkan 39,4% dengan agomelatine (PHai0,001) (Gambar 2). Ini
Gambar 2 Persentase responden dan pengirim, vortioxetine versus
agomelatine (FAS, LOCF). **PHai0,01, ***PHai0,001 dibandingkan
agomelatin. Dicetak ulang dengan izin dariMontgomery dkk.
(2014).
775
hasil diterjemahkan menjadi signifikan secara statistikfiProbabilitas yang
jauh lebih tinggi untuk mencapai remisi pada kelompok vortioxetine
dibandingkan dengan kelompok agomelatine (perbedaan risiko [RD],
11%; PHai0,01) (Gambar 3).
Selain itu, perbedaan kelompok perlakuan dalam perubahan
dari awal pada Minggu 8 di semua hasil yang dilaporkan pasien
mendukung vortioxetine. Perubahan rata-rata dari baseline (7
standard error [SE]) pada total skor Sheehan Disability Scale (SDS)
adalah 9,28 (75.3) pada kelompok vortioxetine versus
7.06 (70,55) pada kelompok agomelatin (PHai0,01) (menurun
dari skor awal menunjukkan peningkatan fungsi). tandafiPerbedaan
tidak dapat mendukung vortioxetine juga diamati untuk kehidupan
keluarga SDS, pekerjaan, dan subskala kehidupan sosial (PHai0,01) (
Montgomery dkk., 2014). Perubahan rata-rata dari baseline (7SE) di
EuroQol 5 Dimensi skor status kesehatan keseluruhan adalah 20,6 (71.2)
dengan vortioxetine dan 15.6 (71.3) dengan agomelatin (PHai0,01) (skor
yang lebih tinggi menunjukkan kesehatan yang lebih baik secara
keseluruhan). Perubahan rata-rata dari baseline (7SE) pada Kuisioner
Keterbatasan Kerja, skor indeks produktivitas global adalah
0,06 (70,00) dengan vortioxetine versus 0,04 (70,02) dengan
agomelatin (PHai0,05) (penurunan dari skor dasar menunjukkan
peningkatan produktivitas). Perubahan rata-rata dari baseline (7SE)
pada Depresi dan Skala Fungsi Keluarga, skor total untuk
vortioxetine dan agomelatine adalah 10,8 (70.7)
dibandingkan 7,9 (70.7) (PHai0,01), masing-masing (Montgomery
dkk., 2014) (menurun dari skor awal menunjukkan peningkatan).
2.2. Perbandingan pengobatan tidak langsung
Untuk menilai lebih lanjut efek relatiffikeamanan dan tolerabilitas
vortioxetine versus monoterapi lainnya, tinjauan literatur sistematis
dan generasi jaringan bukti untuk perbandingan pengobatan tidak
langsung (ITCs) dipilih sebagai metodologi analitik yang paling
tepat untuk data yang tersedia. Metode umum yang digunakan dan
hasil parsial telah dipublikasikan sebelumnya (Brignone et al., 2016
). ITC memasukkan 2 hasil yang menarik: tingkat remisi (defined
sebagai skor total MADRS r10 atau skor total Skala Depresi
Hamilton [HAM-D] r7) dan tingkat penarikan karena efek samping
(AE).
Jaringan diperluas untuk memasukkan citalopram selain
vortioxetine, agomelatine, venlafaxine, sertraline, dan bupropion,
menggunakan data dari 4 studi (Gambar 4): studi REVIVE (
Montgomery dkk., 2014); analisis post-hoc dari uji coba terkontrol
secara acak membandingkan agomelatine dengan sertraline (
Kasper dan Hajak, 2013); data pelaporan STAR*D untuk
penggunaan monoterapi sertraline, venlafaxine extended release
(XR), dan pelepasan berkelanjutan (SR) bupropion setelah
kegagalan pengobatan dengan citalopram (Rush et al., 2006b); dan
dari uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan
venlafaxine XR dengan citalopram setelah gagal dengan SSRI (
Lenox-Smith dan Jiang, 2008). Hanya studi pembanding aktif (bukan
plasebo) yang mengevaluasi monoterapi sakelar farmakologis yang
dimasukkan dalam jaringan. Dalam publikasi aslinya,Brignone dkk.
(2016)hanya memasukkan 5 perawatan, tidak termasuk citalopram,
karena tingkat remisi hanya tersedia untuk subkelompok pasien
dengan skor total HAM-D Z31 (Lenox-Smith dan Jiang, 2008).
Penelitian ini telah dimasukkan dalam analisis saat ini karena
citalopram banyak digunakan di banyak negara, dan pendapat
klinis adalah bahwa:
776 ME Thase dkk.

Gambar 3 Perbedaan risiko untuk remisi, vortioxetine versus pembanding. Diadaptasi dariBrignone dkk. (2016).

keparahan dasar depresi tidak akan menjadi efek modifieh. ITC 3. Tolerabilitas/keamanan relatif sebagai terapi
sederhana yang disesuaikan dibuat menggunakan metode Bucher, sakelar
yang dapat diterapkan pada perbedaan risiko dan rasio peluang (
Bucher dkk., 1997).
3.1. Perbandingan pengobatan langsung pada pasien
Ketika dihitung oleh ITC, ada probabilitas remisi yang lebih
yang beralih karena kurangnya efekficacy
tinggi secara numerik dalam mendukung vortioxetine versus
sertraline (RD, 14,4%), venlafaxine XR (RD, 7,2%), bupropion SR (RD,
Dalam studi REVIVE, tolerabilitas dinilai dengan mengumpulkan AE
10,7%), dan citalopram (RD, 16,8). %) (Gambar 3).
yang diamati oleh dokter dan dilaporkan pasien serta tingkat
Secara keseluruhan, pada pasien dengan MDD yang telah
penarikan karena AE. AE yang muncul dengan pengobatan (TEAEs;
beralih dari terapi SSRI/SNRI, ada bukti langsung bahwa
dilaporkan olehZ5% dari pasien dalam kedua kelompok perlakuan)
vortioxetine menawarkan manfaat klinis.fiIni lebih dari agomelatine
adalah mual, sakit kepala, pusing, dan mengantuk (Montgomery
dan bukti pendukung bahwa vortioxetine mungkin menawarkan
dkk., 2014). Hanya mual yang memiliki insiden lebih tinggi dengan
manfaat klinisfidibandingkan antidepresan lain pada populasi
vortioxetine dibandingkan dengan agomelatine (16,2% vs 9,1%,
pasien ini. Pada pasien ini, vortioxetine telah menunjukkan
masing-masing). Penarikan karena AE terjadi pada 5,9% dari
signifikan secara statistikfitidak bisa dan efek superior yang relevan
kelompok vortioxetine dan
secara klinisficacy versus agomelatine. Selain itu, potensi efek yang
9,5% dari kelompok agomelatin (Montgomery dkk., 2014). Pasien
lebih baikfiCacy vortioxetine dibandingkan dengan antidepresan
yang menerima vortioxetine memiliki kemungkinan numerik lebih
lain yang umum digunakan (sertraline dan citalopram sebagai
rendah untuk menghentikan pengobatan karena AE (RD, 3,6%)
perwakilan dari SSRI, venlafaxine sebagai SNRI, dan bupropion
dibandingkan dengan agomelatine, berdasarkan perbandingan
sebagai antidepresan atipikal) juga telah disarankan melalui
langsung ini (Gambar 5).
perbandingan tidak langsung dalam mengganti pasien.

Gambar 4 Jaringan kasus dasar untuk perbandingan pengobatan tidak langsung. Studi melaporkan remisi menggunakan skor total Skala
Penilaian Depresi Hamilton. #Studi melaporkan remisi menggunakan skor total MADRS; Remisi bisa dihitung dari skor.
Evaluasi komparatif vortioxetine
Gambar 5 Perbedaan risiko penarikan karena efek samping, vortioxetine versus pembanding. Diadaptasi dariBrignone dkk. (2016).
Analisis post-hoc dari data REVIVE menunjukkan bahwa profile
(yaitu, tingkat penarikan dan insiden TEAE) dari vortioxetine dan
agomelatine tidak tergantung pada pengobatan antidepresan
sebelumnya, termasuk pembagian berdasarkan kelas (SSRI atau
SNRI) dan oleh terapi individu (citalopram, escitalopram,
paroxetine, sertraline, duloxetine, atau venlafaxine) (Papakostas et
al., 2014b). Namun, data dari studi REVIVE juga menunjukkan
bahwa insiden mual dengan vortioxetine lebih rendah pada pasien
yang mengganti terapi dibandingkan dengan pasien yang belum
pernah menggunakan pengobatan yang termasuk dalam program
klinis vortioxetine secara keseluruhan.
Karena hasil tolerabilitas dari REVIVE serupa dengan yang
diamati pada total populasi MDD (Baldwin et al., 2016) dan tidak
berbeda dengan perlakuan sebelumnya (Papakostas et al., 2014a),
pro tolerabilitasfile yang diamati pada populasi MDD keseluruhan
dapat digeneralisasikan untuk pasien yang beralih ke vortioxetine
dari antidepresan lain. Untuk memeriksa lebih lanjut potensi
generalisasi, analisis post-hoc dari kejadian TEAE dilakukan pada
subset pasien dengan MDD yang telah menerima farmakoterapi
antidepresan untuk episode depresi mayor mereka saat ini
sebelum dimasukkan dalam 1 dari 12 studi jangka pendek di
program uji klinis vortioxetine (Alvarez dkk., 2012; Baldwin dkk.,
2012; Boulenger et al., 2014; Henigsberg dkk., 2012; Jacobsen et al.,
2015b; Jain dkk., 2013; Katona dkk., 2012; Mahableshwarkar et al.,
2015a, 2015b, 2013; McIntyre et al., 2014; Nishimura dkk., 2014).
Pro TEAEfile pasien yang dirawat sebelumnya serupa dengan yang
diamati pada populasi studi klinis secara keseluruhan (Tabel 1);
namun, untuk banyak TEAEs yang paling sering, insiden terjadi
pada tingkat yang lebih rendah pada kelompok pengobatan dari
subkelompok yang sebelumnya diobati. Tingkat penghentian studi
juga serupa pada subkelompok beralih dan populasi studi klinis
secara keseluruhan.
Menariknya, kejadian mual paling rendah pada pasien yang
mengganti terapi dibandingkan dengan populasi pasien secara
keseluruhan dan dengan individu yang belum pernah menggunakan
pengobatan (Tabel 1). Pada individu yang naif pengobatan, tingkat
kejadian mual adalah 21,8% untuk vortioxetine 5 mg/hari,
24,6% untuk 10 mg/hari, 34,9% untuk 15 mg/hari, dan 32,9% untuk
777
20 mg/hari, sedangkan untuk pasien yang sebelumnya diobati
insiden mual adalah 16,0%, 18,8%, 25,0%, dan 17,7%, untuk dosis
yang sama. Selain itu, data dari studi REVIVE menunjukkan bahwa
insiden mual lebih rendah pada pasien yang mengganti terapi
(16,2%; vortioxetine 10-20 mg/hari) dibandingkan mereka yang
tidak pernah menerima pengobatan sebelumnya (dari total
populasi MDD).
3.2. Perbandingan pengobatan tidak langsung
Di ITC, tolerabilitas dinilai sebagai perbedaan risiko untuk
penarikan karena AE. Perbedaan risiko ini secara statistik signifikan
fisedikit lebih rendah dengan vortioxetine dibandingkan dengan
sertraline (RD, 12,1%), venlafaxine XR (RD, 12,3%), dan bupropion
SR (RD, 18,3%) dan secara numerik lebih rendah dibandingkan
dengan citalopram (RD, 12,1%) (Gambar 5). Menggunakan
pendekatan jaringan-bukti untuk ITC, vortioxetine ditemukan
secara numerik lebih efektiffibanyak dan ditoleransi lebih baik
daripada berbagai antidepresan pembanding yang biasa
diresepkan dalam praktik klinis. Meskipun ITC ini dibatasi oleh fakta
bahwa setiap perbandingan pengobatan didasarkan pada satu
studi di jaringan—mencegah penilaian statistik dari heterogenitas
antara studi dan mencegah kemampuan untuk memperhitungkan
faktor-faktor selain efek pengobatan dalam model—analisis
sensitivitas (data tidak ditampilkan) mendukung kesimpulan ini.
3.3. Tolerabilitas pada pasien yang beralih karena disfungsi
seksual yang tidak dapat ditoleransi
Dalam studi oleh Jacobsen dkk. (2015a), pasien yang memenuhi syarat
mengalami TESD yang tidak dapat ditoleransi sementara stabil pada
rejimen SSRI selama minimal 8 minggu diacak untuk vortioxetine (10
atau 20 mg / hari, n=225) atau escitalopram (10 atau 20 mg/hari,
n=222) dalam double-blind, kelompok paralel, fldosis fleksibel, studi
8 minggu. Pasien memiliki gejala depresi MDD yang dirawat
dengan baik saat menggunakan rejimen SSRI (citalopram,
paroxetine, atau sertraline) (skor total MADRS pada rata-rata awal).
7 standar deviasi [SD]: vortioxetine, 7.9 7 6.28;
778 ME Thase dkk.

Tabel 1 TEAEs dengan insiden Z5% pada setiap kelompok perlakuan dalam populasi MDD keseluruhan dan subpopulasi MDD
pasien yang telah menerima farmakoterapi sebelumnya.

Persentase pasien (%) Plasebo

Vortioxetine 5 mg Vortioksetin 10 mg Vortioksetin 15 mg Vortioksetin 20 mg

Total Jumlah Sebelumnya Jumlah Sebelumnya Sebelumnya Jumlah Sebelumnya Jumlah Sebelumnya
(N=1817) (n=479) (N=1013) (n=169) (N=894) (n=303) (N=449) (N=128) (N=662) (n=283)

TEH apa saja 57.9 53.9 64.9 62,7 61.1 55.8 68,8 64,1 75,2 56,9
Mual 8.1 7.5 20.9 16.0 23.3 18.8 31.2 25.0 27,8 17,7
Sakit kepala 13.1 11.9 14.2 12.4 12.8 9.9 14,7 16,4 12,5 14,5
Pusing 5.6 5.8 5.7 4.1 5.4 6.3 7.1 5.5 6.3 7.1
NasofaringitisSebuah - 4.4 - 4.7 - 5.6 - 3.9 - 6.7
Mulut kering 5.9 4.4 7.0 3.6 5.7 6.6 6.0 3.9 6.6 4.6
Diare 5.3 4.4 7.0 4.7 5.6 5.0 9.4 7.0 6.0 3.9
muntah 1.1 1.5 2.9 3.6 4.1 4.0 6.5 7.8 4,5 3.5
Sembelit 3.0 1.7 3.3 1.8 3.8 3.0 5.6 6.3 4.2 3.2
Sifat tidur 2.4 1.9 3.1 5.9 2.6 2.0 2.7 1.6 3.2 3.2
Insomniab 4.0 2.5 5.1 7.1 3.7 2.6 2.0 3.9 3.3 2.5

Sebelumnya, populasi pasien MDD yang dirawat sebelumnya dari 12 uji coba jangka pendek (Takeda, data di .) fisaya); Total, total populasi pasien MDD
dari 11 percobaan jangka pendek (Baldwin et al., 2016).
SebuahHasil untuk nasofaringitis tidak dilaporkan pada Baldwin dkk. (2016)dan terjadi pada insiden Hai5%.
bUntuk total populasi MDD, insomnia mencakup istilah yang disukai: insomnia, insomnia awal, insomnia tengah, hiposomnia, gangguan tidur,

disomnia, kualitas tidur yang buruk, dan insomnia terminal.

escitalopram, 8.3 7 6.53) dengan rata-rata baseline CGI-S r3,
konsisten dengan remisi (Jacobsen et al., 2015a).
Titik akhir utama adalah perubahan dari baseline dalam Formulir
Singkat Kuesioner Perubahan Fungsi Seksual (CSFQ-14), di mana
skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi yang lebih baik (Keller et
al., 2006). Pada Minggu 8, rata-rata peningkatan skor total CSFQ-14
signifikanfisedikit lebih besar pada kelompok vortioxetine (rata-rata
kuadrat terkecil) 7 SE: 8.8 7 0,64) dibandingkan pada kelompok
escitalopram (6,6 7 0,64; P =0,013) (Jacobsen et al., 2015a). Selain
itu, peningkatan fungsi seksual
lebih besar dengan vortioxetine tanpa memandang usia, jenis
kelamin, dan tingkat keparahan depresi dasar (yang diukur dengan
skor CGI-S (Pria, 1976)) (Gambar 6).
TEAE yang paling umum (dilaporkan oleh Z5% dari pasien pada
kedua kelompok perlakuan) adalah mual, sakit kepala, pusing,
pruritus umum, lekas marah, kelelahan, dan kecemasan (Jacobsen
et al., 2015a). Mual (25,0% vs 5,4%), sakit kepala (9,4% vs 7,7%),
pusing (8,0% vs 5,0%), dan pruritus umum (5,8% vs 0%) terjadi
dengan insiden yang lebih tinggi dengan vortioxetine dibandingkan
dengan escitalopram, masing-masing. Sifat lekas marah

Gambar 6 Ubah dari awal ke minggu 8 dalam skor total CSFQ-14, vortioxetine versus escitalopram (FAS, MMRM). *PHai0,05 versus
escitalopram. Diadaptasi dariJacobsen dkk. (2015a).
Evaluasi komparatif vortioxetine
(7,2% vs 4,9%), kelelahan (5,4% vs 4,5%), dan kecemasan (5,4% vs
2,2%) terjadi pada insiden yang lebih tinggi dengan escitalopram
dibandingkan dengan vortioxetine, masing-masing. Penarikan
karena AE terjadi pada 9,4% pasien dalam kelompok vortioxetine
dan 6,3% pada kelompok escitalopram.
Meskipun tingkat mual pada kelompok vortioxetine lebih tinggi
daripada kelompok escitalopram, tingkat pada kelompok
escitalopram lebih rendah dari 15% terlihat pada uji klinis fase 3 (
Forest Pharmaceuticals Inc., 2014), sedangkan tingkat pada
kelompok vortioxetine serupa dengan tingkat dalam percobaan
sebelumnya. Juga konsisten dengan percobaan sebelumnya,
sebagian besar kasus mual yang terkait dengan vortioxetine
bersifat sementara, dengan durasi rata-rata 7-7,5 hari.
Di antara pasien yang diobati dengan baik pada antidepresan
mereka sebelumnya (skor total MADRS awal) 7
SD: vortioksetin, 7.9 7 6.28; escitalopram, 8.37 6.53; mean baseline
CGI-Sr3 untuk kedua kelompok), efficacy dipertahankan pada
Minggu 8 pada kedua kelompok perlakuan (tingkat remisi adalah
78,7% dengan vortioxetine dan 77,3% dengan escitalopram; P =
0,902) (Jacobsen et al., 2015a). Baik kelompok vortioxetine dan
escitalopram menunjukkan pengurangan kecil lebih lanjut dalam
skor total rata-rata MADRS selama periode pengobatan 8 minggu;
tidak ada signifikan secara statistikfi-
perbedaan tidak bisa atau perbedaan yang relevan secara klinis antara
kelompok pengobatan.
Hasil perbandingan langsung ini menunjukkan bahwa pasien yang
mengalami disfungsi seksual yang tidak dapat ditoleransi pada SSRI/
SNRI dapat meningkatkan fungsi seksual jika beralih ke vortioxetine
tanpa kehilangan efek.fikeberhasilan pengobatan MDD mereka.
Secara keseluruhan, vortioxetine telah terbukti memiliki
keamanan dan toleransi yang menguntungkanfile secara konsisten
di seluruh paket data klinis, terutama sehubungan dengan
perubahan berat badan, tidur, dan disfungsi seksual. Pro toleransi
vortioxetinefile mirip dengan agomelatine, agen yang dianggap
memiliki tingkat efek samping yang lebih rendah daripada
antidepresan lainnya (Plesnicar, 2014), dan lebih baik daripada
antidepresan lain yang umum digunakan (sertraline, venlafaxine
XR, bupropion SR, dan, dengan perbedaan numerik, citalopram).
4. Diskusi
Mengingat prevalensi MDD dan dampak negatifnya terhadap
kesehatan, produktivitas ekonomi, dan kualitas hidup, masalah
tumpang tindih nonresponse dan intoleransi terhadap obat
antidepresan yang biasa diresepkan adalah masalah kesehatan
masyarakat yang penting dan kebutuhan penting yang tidak
terpenuhi dalam psikofarmakologi. Untuk individu yang tidak
merespon secara memadai terhadap pengobatan awal atau saat
ini, membuat keputusan tentang pengobatan berikutnya
memerlukan pertimbangan multifaktor, termasuk pasien.' pro klinis
file, riwayat pengobatan, dan preferensi pasien. Penting untuk
menawarkan pilihan pengobatan kepada dokter dan pasien yang
memiliki mekanisme aksi yang berbeda dan yang telah
menunjukkan keefektifanfikeamanan dan tolerabilitas pada pasien
yang perlu mengganti terapi antidepresan. Pasien yang tidak
menanggapi SSRI dan SNRI yang biasanya diresepkan difi2
pertama “garis” pengobatan, mungkin memerlukan penggunaan
obat baru dengan mekanisme aksi lainnya.
Ulasan ini memberikan ringkasan kegunaan vortioxetine,
antidepresan yang baru-baru ini diperkenalkan dengan efek unik
779
profile efek reseptor. Efek antidepresan SSRI dikaitkan dengan
peningkatan serotonin (5-HT), yang dimediasi melalui blokade
transporter 5-HT; SNRI memediasi efek antidepresan mereka
melalui peningkatan 5-HT dan (pada dosis yang lebih tinggi)
noradrenalin melalui blokade transporter 5-HT dan transporter
norepinefrin, masing-masing. Vortioxetine menghambat
transporter 5-HT dan bertindak sebagai antagonis pada 5-HT3, 5-HT7,
dan 5-HT1D reseptor, agonis parsial pada 5-HT1B reseptor,
dan agonis pada 5-HT1A reseptor (Bang-Andersen et al., 2011;
Westrich et al., 2012). Tindakan ini mengarah pada modulasi
neurotransmisi dalam beberapa sistem, termasuk terutama melalui
serotonin, tetapi mungkin juga melalui sistem norepinefrin,
dopamin, histamin, asetilkolin, asam gamma-aminobutirat, dan
glutamat.Sanchez dkk., 2015).
Perbandingan langsung vortioxetine dengan agomelatine
menunjukkan efekfikeamanan dan tolerabilitas vortioxetine pada pasien
yang gagal fiterapi lini pertama karena kurangnya efekfimasalah
keamanan dan/atau tolerabilitas. Menggunakan pendekatan jaringan-
bukti untuk ITC, vortioxetine ditemukan secara numerik lebih efektiffi
banyak dan ditoleransi lebih baik daripada berbagai antidepresan
pembanding yang biasa diresepkan dalam praktik klinis. Selanjutnya,
dibandingkan dengan escitalopram, vortioxetine menunjukkan
peningkatan yang lebih besar dalam fungsi seksual, tanpa kehilangan
efekficacy, pada pasien yang diobati dengan baik pada antidepresan
mereka sebelumnya tetapi beralih dari SSRI karena efek samping
seksual yang tidak dapat ditoleransi.
Berdasarkan bukti yang disajikan di sini, vortioxetine adalah pilihan
pengobatan yang masuk akal untuk mengganti pasien dengan MDD yang
mengalami respons yang tidak memadai terhadap dan/atau efek samping
yang tidak dapat ditoleransi selama pengobatan antidepresan dengan SSRI
atau SNRI.
Peran sumber pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh Takeda Pharmaceutical Company, Ltd. dan H.
Lundbeck A/S, yang terlibat dalam desain studi; dalam pengumpulan, analisis,
dan interpretasi data; dalam penulisan laporan; dan dalam keputusan untuk
menyerahkan makalah untuk publikasi.
Kontributor
Semua penulis bertanggung jawab atas interpretasi analisis, berkontribusi
untuk merevisi konten secara kritis, dan menyetujui finaskah akhir untuk
diserahkan ke Neuropsikofarmakologi Eropa.
Menipuflik yang menarik
Michael Thase adalah konsultan untuk H. Lundbeck A/S dan Takeda
Pharmaceutical Company Ltd. Dia juga telah menerima dana penelitian dari
kedua perusahaan. Dr. Thase mengungkapkan hubungan serupa dengan
perusahaan farmasi lainnya. Natalya Danchenko, Melanie Brignone, Ioana
Florea, dan Francoise Diamand adalah karyawan tetap H. Lundbeck A/S. Paula
L. Jacobsen adalah karyawan penuh waktu di Takeda Development Center
Americas. Eduard Vieta adalah konsultan untuk H. Lundbeck A/S dan Takeda
Pharmaceutical Company Ltd. Ia juga telah menerima hibah dan menjabat
sebagai konsultan, penasihat, atau pembicara CME untuk entitas berikut:
AstraZeneca, Brain and Behavior Foundation, Bristol-Myers Squibb , Ferrer,
Lembaga Penelitian Hutan, Gedeon Richter, GlaxoSmithKline, Janssen, H.
Lundbeck A/S, Otsuka, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Server, Program
Kerangka Eropa Ketujuh (ENBREC), Shire, the
780
Kementerian Sains dan Inovasi Spanyol (CIBERSAM), Institut Penelitian Medis
Stanley, Sunovion, dan Takeda.
Ucapan Terima Kasih
Bantuan dengan persiapan naskah diberikan oleh Ann C. Sherwood, PhD,
Nicole Coolbaugh, dan Philip Sjostedt, BPharm, dengan The Medicine Group,
dan dibayar oleh Takeda Pharmaceutical Company, Ltd. dan H. Lundbeck A/S.
Lampiran A. Informasi pendukung
Data tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan
dalam versi online di http://dx.doi.org/10.1016/
j.euroneuro.2017.05.009.
Referensi
Alvarez, E., Perez, V., Dragheim, M., Loft, H., Artigas, F., 2012. A
double-blind, acak, terkontrol plasebo, studi referensi aktif Lu AA21004
pada pasien dengan gangguan depresi mayor. Int. J. Neuropsikofarmakol.
15, 589-600.
American Psychiatric Association (APA), 2010. Kelompok Kerja di Jurusan
Gangguan Depresi, Pedoman Praktik untuk Perawatan Pasien Dengan
Gangguan Depresi Mayor edisi ketiga. Asosiasi Psikiater Amerika,
Arlington, VA.
Ashton, AK, Jamerson, BD, Weinstein LW, Wagoner, C., 2005.
Efek samping terkait antidepresan yang memengaruhi kepatuhan
pengobatan: hasil survei pasien. Curr. Ada. Res. klinik Eks. 66, 96-106.
Baldwin, DS, Chrones, L., Florea, I., Nielsen, R., Nomikos, GG,
Palo, W., Reines, E., 2016. Keamanan dan tolerabilitas vortioxetine: analisis
data dari uji coba terkontrol plasebo acak dan studi ekstensi label terbuka.
J. Psikofarmaka. 30, 242-252.
Baldwin, DS, Loft, H., Dragheim, M., 2012. Sebuah acak, double-
buta, terkontrol plasebo, referensi duloxetine, fistudi xed-dosis tiga dosis
Lu AA21004 dalam pengobatan akut gangguan depresi mayor (MDD). Eur.
Neuropsikofarmakol.
22, 482-491.
Bang-Andersen, B., Ruhland, T., Jorgensen, M., Smith, G., Freder-
iksen, K., Jensen, KG, Zhong, H., Nielsen, SM, Hogg, S., Mork, A., Stensbol,
TB, 2011. Penemuan 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)fenil] piperazine (Lu
AA21004): senyawa multimodal baru untuk pengobatan gangguan
depresi mayor. J. Med. Kimia 54, 3206-3221.
Bauer M. Pfennig A., Severus E., Whybrow PC Angst J. Moller H.
J. Panduan World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)
untuk pengobatan biologis gangguan depresi unipolar, bagian 1:
pembaruan 2013 tentang pengobatan akut dan lanjutan dari gangguan
depresi unipolarWorld J. Biol. Psikiatri 14, 2013, 334-385.
Boulenger, JP, Loteng, H., Olsen, CK, 2014. Effikeamanan dan keselamatan
vortioxetine (Lu AA21004), 15 dan 20 mg/hari: studi acak, double-blind,
terkontrol plasebo, referensi duloxetine dalam pengobatan akut pasien
dewasa dengan gangguan depresi mayor. Int. klinik Psikofarmaka. 29, 138
-149.
Brignone, M., Diamand, F., Painchault, C., Takyar, S., 2016. Efficacy
dan tolerabilitas beralih terapi ke vortioxetine dibandingkan antidepresan
lain pada pasien dengan gangguan depresi mayor. Curr. Med. Res.
pendapat. 32, 351-366.
Bschor, T., Kern, H., Henssler, J., Baethge, C., 2016. Mengalihkan
antidepresan setelah nonresponse pada orang dewasa dengan mayor
ME Thase dkk.
depresi: pencarian literatur sistematis dan meta-analisis.
J.klin. Psikiatri. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.16r10749.
Bucher, HC, Guyatt, GH, Griffith, LE, Walter, SD, 1997
hasil perbandingan pengobatan langsung dan tidak langsung dalam
metaanalisis uji coba terkontrol secara acak. J.klin. Epidemi. 50, 683-691.
Badan Obat Eropa, 2000. Badan Obat Eropa
(EMEA). Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP). Hal-hal
yang perlu dipertimbangkan untuk beralih antara superioritas dan non-
inferioritas.<http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/
Scientific_guideline/2009/09/WC500003658. pdf>. (Diakses pada 17 Juni
2016).
Forest Pharmaceuticals Inc., 2014. Lexapro [sisipan paket], St.
Louis, MO.
Garcia-Toro, M., Medina, E., Galan, JL, Gonzalez, MA, Maurino,
J., 2012. Pola pengobatan pada gangguan depresi mayor setelah respon
yang tidak memadai terhadap fipengobatan antidepresan lini pertama.
Psikiatri BMC 12, 143.
Gaynes, BN, Dusetzina, SB, Ellis, AR, Hansen, RA, Farley, JF,
Miller, WC, Sturmer, T., 2012. Mengobati depresi setelah kegagalan
pengobatan awal: langsung membandingkan switch dan strategi
augmenting di STAR*DJ Clin. Psikofarmaka. 32, 114-119.
Goldberg, JF, Freeman, MP, Balon, R., Citrome, L., Thase, SAYA,
Kane, JM, Fava, M., 2015. Survei American Society of Clinical
Psychopharmacology tentang pola praktik psikofarmakologis untuk
pengobatan gangguan mood. Menekan. Kegelisahan
32, 605-613.
Guardiola-Lemaitre, B., Bodinat, C., Delagrange, P., Millan, MJ,
Munoz, C., Mocaer, E., 2014. Agomelatine: mekanisme aksi dan manfaat
farmakologisfile dalam kaitannya dengan sifat antidepresan. sdr. J.
Farmakol.http://dx.doi.org/10.1111/bph.12720.
Guy, W., 1976. Tayangan Global Klinis (028-CGI). Dalam: Guy, W. (Ed.),
Manual Penilaian ECDEU untuk Psikofarmakologi. Departemen Kesehatan,
Pendidikan, dan Kesejahteraan AS, Layanan Kesehatan Masyarakat, Alkohol,
Penyalahgunaan Narkoba, dan Administrasi Kesehatan Mental, Rockville, MD.
Henigsberg, N., Mahableshwarkar, AR, Jacobsen, P., Chen, Y.,
Thase, ME, 2012. Uji coba 8 minggu acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo dari ef officacy dan tolerabilitas dari beberapa dosis Lu AA21004
pada orang dewasa dengan gangguan depresi mayor. J.klin. Psikiatri 73,
953-959.
Jacobsen, PL, Mahableshwarkar, AR, Chen, Y., Chrones, L.,
Clayton, AH, 2015a. Pengaruh vortioxetine vs. escitalopram pada fungsi
seksual pada orang dewasa dengan gangguan depresi mayor yang
dirawat dengan baik mengalami disfungsi seksual yang diinduksi SSRI. J.
Seks. Med. 12, 2036-2048.
Jacobsen, PL, Mahableshwarkar, AR, Serenko, M., Chan, S.,
Trivedi, M., 2015b. Sebuah studi acak, double-blind, plasebo-kontrol dari
efekfikeamanan dan keamanan vortioxetine 10 mg dan 20 mg pada orang
dewasa dengan gangguan depresi mayor. J.klin. Psikiatri 76, 575-582.
Jain, R., Mahableshwarkar, AR, Jacobsen, P., Chen, Y., Thase, M.
E., 2013. Percobaan 6 minggu acak, double-blind, terkontrol plasebo dari
efficacy dan tolerabilitas 5 mg vortioxetine pada orang dewasa dengan
gangguan depresi mayor. Int. J. Neuropsikofarmakol. 16, 313-321.
Kasper, S., Hajak, G., 2013. Efeknyafiobat agomelatine dalam
pasien depresi yang dirawat sebelumnya. Eur. Neuropsikofarmakol. 23,
814-821.
Katona, C., Hansen, T., Olsen, CK, 2012. Sebuah acak, double-
buta, terkontrol plasebo, referensi duloxetine, fistudi xed-dosis
membandingkan effikeamanan dan keamanan Lu AA21004 pada pasien
usia lanjut dengan gangguan depresi mayor. Int. klinik Psikofarmaka. 27,
215-223.
Keller, A., McGarvey, EL, Clayton, AH, 2006. Keandalan dan
validitas konstruk dari Kuesioner Perubahan Fungsi Seksual (CSFQ-14). J.
Sex Perkawinan Ada. 32, 43-52.
Lamy, F., Chollet, J., Clay, E., Brignone, M., Rive, B., Saragoussi,
D., 2015. Strategi farmakoterapi untuk pasien yang dirawat
Evaluasi komparatif vortioxetine
untuk depresi di perawatan primer Inggris: analisis database. Curr. Med.
Res. pendapat. 31, 795-807.
Lenox-Smith, AJ, Jiang, Q., 2008. Venlafaxine diperpanjang rilis versus
citalopram pada pasien dengan depresi yang tidak responsif terhadap
inhibitor reuptake serotonin selektif. Int. klinik Psikofarmaka. 23, 113-119.
Mahableshwarkar, AR, Jacobsen, P., Chen, Y., Serenko, M.,
Trivedi, M., 2015a. Sebuah studi acak, double-blind, referensi duloxetine
yang membandingkan efekficacy dan tolerabilitas 2 fidosis tetap
vortioxetine dalam pengobatan akut orang dewasa dengan MDD.
Psikofarmakologi 232, 2061-2070.
Mahableshwarkar, AR, Jacobsen, P., Serenko, M., Chen, Y., Trivedi, M.,
2015b. Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo dari efekfi
keamanan dan keamanan 2 dosis vortioxetine pada orang dewasa
dengan gangguan depresi mayor. J.klin. Psikiatri 76, 583-591.
Mahableshwarkar, AR, Jacobsen, PL, Chen, Y., 2013. Sebuah acak
percobaan double-blind 2,5 mg dan 5 mg vortioxetine (Lu AA21004)
versus plasebo selama 8 minggu pada orang dewasa dengan gangguan
depresi mayor. Curr. Med. Res. pendapat. 29, 217-226.
Masand, PS, 2003. Tolerabilitas dan masalah kepatuhan dalam antidepresan
terapi sant. klinik Ada. 25, 2289-2304.
McIntyre, RS, Lophaven, S., Olsen, CK, 2014. Sebuah acak, double-
buta, studi terkontrol plasebo vortioxetine pada fungsi kognitif pada
orang dewasa yang depresi. Int. J. Neuropsikofarmakol. 17, 1557-1567.
Montgomery, SA, Nielsen, RZ, Poulsen, LH, Häggström, L., 2014. A
studi acak, double-blind pada orang dewasa dengan gangguan depresi
mayor dengan respons yang tidak memadai terhadap satu rangkaian
inhibitor reuptake serotonin selektif atau serotonin-pengobatan inhibitor
reuptake noradrenalin beralih ke vortioxetine atau agomelatine.
Bersenandung. Psikofarmaka. klinik Eks. 29, 470-482.
Pusat Kolaborasi Nasional untuk Kesehatan Mental (NCCMH), 2010.
Depresi: Perawatan dan Manajemen Depresi pada Orang Dewasa (Edisi
Diperbarui). Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis,
London, Inggris.
Nishimura, A., Hirochi, K., Asari, K., Otake, K., Mahableshwarkar, AR,
2014. 06. Sebuah studi multinasional, acak, double-blind, terkontrol
plasebo untuk menilai efekfikeamanan dan keamanan vortioxetine
5, 10, dan 20 mg pada orang dewasa dengan gangguan depresi mayor
[abstrak], Kongres Psikiatri dan Kesehatan Mental AS Tahunan ke-27,
Orlando, FL. Papakostas, G., Dragheim, M., Nielsen, RZ, 2014a. NR6-118
effiCacy dan tolerabilitas vortioxetine vs agomelatine tidak tergantung
pada pengobatan sebelumnya pada pasien MDD yang diganti setelah
respon yang tidak memadai [abstrak], Pertemuan Tahunan ke-167 dari
American Psychiatric Association, New York, NY.
Papakostas, G., Dragheim, M., Nielsen, RZ, 2014b. P.2.f.024
effikeamanan dan tolerabilitas vortioxetine tidak tergantung pada
pengobatan sebelumnya pada pasien MDD yang diganti setelah
781
respon yang tidak memadai. Eur. Neuropsikofarmakol. 24 (Tambahan 2),
S466 [abstrak].
Plesnicar, BK, 2014. Effikeamanan dan tolerabilitas agomelatine dalam
pengobatan depresi. Pilihan Pasien. Kepatuhan 8, 603-612.
Rush, AJ, Trivedi, MH, Wisniewski, SR, Nierenberg, AA,
Stewart, JW, Warden, D., Niederehe, G., Thase, SAYA, Lavori,
PW, Lebowitz, BD, McGrath, PJ, Rosenbaum, JF, Sackeim,
HA, Kupfer, DJ, Luther, J., Fava, M., 2006a. Hasil akut dan jangka panjang pada
pasien rawat jalan yang mengalami depresi yang membutuhkan satu atau
beberapa langkah pengobatan: laporan STAR*D. Saya. J. Psikiatri 163, 1905-1917.
Rush, AJ, Trivedi, MH, Wisniewski, SR, Stewart, JW, Nieren-
berg, AA, Thase, ME, Ritz, L., Biggs, MM, Warden, D., Luther, JF, Shores-
Wilson, K., Niederehe, G., Fava, M., 2006b. Bupropion-SR, sertraline, atau
venlafaxine-XR setelah kegagalan SSRI untuk depresi. N. Inggris. J. Med.
354, 1231-1242.
Sanchez, C., Asin, KE, Artigas, F., 2015. Vortioxetine, sebuah novel
antidepresan dengan aktivitas multimodal: tinjauan data praklinis dan
klinis. farmasi. Ada. 145, 43-57.
Sansone, RA, Sansone, LA, 2012. Kepatuhan antidepresan: adalah
pasien meminum obatnya? inovasi klinik ilmu saraf. 9, 41-46.
Santaguida, P., MacQueen, G., Keshavarz, H., Levine, M., Beyene,
J., Raina, P., 2012. Pengobatan untuk Depresi Setelah Respon Tidak
Memuaskan terhadap SSRI. Tinjauan Efektivitas Komparatif No.
62. (Disiapkan oleh Pusat Praktik Berbasis Bukti Universitas McMaster
berdasarkan Kontrak No. HHSA 290 2007 10060 I.) Publikasi AHRQ No.12-
EHC050-EF. Rockville, MD: Badan Penelitian dan Kualitas Kesehatan, April
2012.
Serretti, A., Chiesa, A., 2009. Disfungsi seksual yang muncul akibat pengobatan
tion terkait dengan antidepresan: meta-analisis. J.klin. Psikofarmaka. 29,
259-266.
Stahl, SM, 2014. Mekanisme kerja agomelatine: novel
antidepresan memanfaatkan sinergi antara sifat monoaminergic dan
melatonergik. Spektrum SSP. 19, 207-212.
Tadic, A., Wachtlin, D., Berger, M., Braus, DF, van Calker, D.,
Dahmen, N., Dreimuller, N., Engel, A., Gorbulev, S., Helmreich,
I., Kaiser, AK, Kronfeld, K., Schlicht, KF, Tuscher, O., Wagner,
S., Hiemke, C., Lieb, K., 2016. Studi terkontrol acak dari perubahan
pengobatan awal untuk non-perbaik untuk terapi antidepresan pada
depresi berat - Percobaan EMC. Eur. Neuropsikofarmakol. 26, 705-716.
Westrich, L., Pehrson, A., Zhong, H., Nielsen, SM, Frederiksen, K.,
Stensbol, TB, Boyle, NJ, Hentzer, M., Sanchez, C., 2012. Efek in vitro dan in
vivo untuk vortioxetine antidepresan multimodal (Lu AA21004) pada
target manusia dan tikus. Int. J. Klinik Psikiatri. Praktek. 16, 47.