KEPANITERAAN KLINIK

ILMU KEDOKTERAN PENYAKIT DALAM

JOURNAL READING
“Symptoms and Systemic Drug Reactions in Persons Receiving Weekly Rifapentine
Plus Isoniazid (3HP) Treatment for Latent Tuberculosis Infection”
Sadowski C, Belknap R, Holland DP, Moro RN, Chen MP, Wright A, et al

Oleh:
Nama : Atika Soleha
NIM : H1A322109

Pembimbing:
dr. Prima Belia Fathana, Sp.P (K)

KEPANITERAAN KLINIK MADYA BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH PROVINSI NTB
2023
 KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, atas berkah dan
Rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan Journal Reading berjudul “Symptoms and
Systemic Drug Reactions in Persons Receiving Weekly Rifapentine Plus Isoniazid
(3HP) Treatment for Latent Tuberculosis Infection” ini tepat waktu. Adapun tugas ini
dibuat dalam rangka memenuhi penugasan dalam proses mengikuti kepaniteraan klinik
madya bagian ilmu penyakit dalam di Rumah Sakit Umum Daerah Provinsi Nusa
Tenggara Barat.
Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada guru dan rekan-rekan yang telah
membantu, terkhusus kepada dr. Prima Belia Fathana, Sp.P selaku dosen pembimbing
yang telah memberikan arahan dan masukan. Dengan demikian, penulis berharap tulisan
ilmiah ini dapat bermanfaat dalam meningkatkan ilmu pemahaman mengenai penyakit
dalam. Penulis menyadari bahwa tulisan ilmiah ini masih terdapat kekurangan sehingga
penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi penulisan tulisan ilmiah
yang lebih baik di masa depan.
Mataram, 17 Juli 2023

Penulis
 IDENTITAS JURNAL

Penulis Sadowski C, Belknap R, Holland DP, Moro RN, Chen MP, Wright
A, et al.
Judul Symptoms and Systemic Drug Reactions in Persons Receiving
Weekly Rifapentine Plus Isoniazid (3HP) Treatment for Latent
Tuberculosis Infection
Penerbit Infectious Diseases Society of America
Tahun 2023
Jenis Artikel Studi RCT (randomized clinical trial)
DOI http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciad083
ABSTRAK
Latar belakang
Tiga bulan terapi rifapentin plus isoniazid (3HP) mingguan untuk infeksi tuberkulosis
laten (LTBI) direkomendasikan di seluruh dunia. Perkembangan gejala dan reaksi obat
sistemik (SDR) pada 3HP belum sepenuhnya digambarkan dengan baik. Peneliti
bertujuan untuk menentukan pola perkembangan gejala dan mengidentifikasi SDR dan
faktor terkait pada pasien yang menerima terapi 3HP.
Metode
Peneliti menganalisis data gejala pada peserta yang menerima 3HP dalam studi
Tuberculosis Trials Consortium’s iAdhere (Studi 33). Peneliti memeriksa pola
pelaporan gejala di seluruh peserta dari awal dan 4 kunjungan bulanan. Analisis bivariat
dan model regresi multivariabel digunakan untuk mengidentifikasi faktor yang terkait
dengan SDR. Rasio risiko (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI) juga dihitung.
Hasil
Di antara 1002 peserta yang menerima 3HP, 768 (77%) melaporkan setidaknya 1 gejala;
97% dari gejala ini adalah derajat 1 (79%) atau derajat 2 (18%). Sebagian besar gejala
dialami pada bulan pertama dan sembuh. Sebanyak 111 (11%) peserta memiliki gejala
yang memenuhi kriteria SDR; namun, 53 (48%) dari peserta ini menyelesaikan terapi.
Faktor yang terkait dengan SDR dan penghentian termasuk jenis kelamin perempuan
(RR: 2.05; 95% CI: 1.19–3.54), usia ≥45 tahun (RR: 1.99; 95% CI: 1.19–3.31), dan
penggunaan obat bersamaan (RR: 2.26 ; 95% CI: 1,15–4,42).
Kesimpulan
Meskipun sebagian besar pasien yang menerima 3HP melaporkan gejala, sebagian besar
adalah gejala ringan, muncul lebih awal, dan sembuh tanpa menghentikan pengobatan.
Di antara pasien yang mengalami SDR, hampir setengahnya mampu menyelesaikan
terapi. Edukasi pasien dan penyedia layanan harus berfokus pada membedakan reaksi
berat di mana 3HP harus dihentikan dari gejala ringan yang akan sembuh.
Kata kunci
Pengobatan tuberkulosis laten; 3HP.
PENDAHULUAN
Pengobatan infeksi tuberkulosis (TB) laten (LTBI) merupakan komponen
penting dalam strategi eliminasi TB di Amerika Serikat, dan fitur global dalam strategi
World Health Organization’s (WHO’s) END TB. Semakin diakui bahwa pengobatan
LTBI untuk orang yang berisiko tinggi penyakit TB harus menjadi bagian penting dari
strategi pengendalian TB. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) AS dan
pedoman WHO telah menambahkan isoniazid dan rifapentine (3HP) sekali seminggu
selama 3 bulan ke rekomendasi pengobatan LTBI. 3HP sebelumnya telah terbukti
memiliki tingkat penyelesaian pengobatan yang lebih besar; aman, efektif, dan dapat
ditoleransi; dan menjadi kurang hepatotoksik dibandingkan isoniazid (9H) harian
selama 9 bulan.
Terlepas dari manfaat rifamycins untuk LTBI, beberapa pasien mengalami
gejala yang digambarkan sebagai flu-like syndromes atau reaksi hipersensitivitas.
Sementara gejala-gejala ini lebih jarang daripada gejala-gejala umum lainnya (misalnya,
pruritis, ruam, mual, muntah), kekhawatiran tentang sindrom ini telah menjadi sumber
keraguan, untuk dokter atau pasien, dalam memanfaatkan rifamycins untuk LTBI.
Gejala-gejala ini pertama kali diidentifikasi dengan penggunaan rifampisin intermiten
dosis tinggi untuk pengobatan penyakit TB aktif. Mekanismenya kurang dipahami, dan
gejala klinis bervariasi (misalnya demam, menggigil, sakit kepala, pusing, pegal-pegal,
malaise, reaksi kulit, gejala gastrointestinal). Gejala serupa diidentifikasi dengan
penggunaan rifapentine dan isoniazid intermiten untuk LTBI. Gejala tampaknya tidak
dimediasi oleh traditional allergic-type reaction; dengan demikian, istilah reaksi obat
sistemik (SDR) diciptakan untuk memberikan pendekatan yang lebih standar untuk
memahami jenis dan frekuensi reaksi ini.
Uji klinis PREVENT TB (Studi TBTC 26) membandingkan efektivitas terapi
3HP dengan terapi 9H. Ini adalah studi besar pertama tentang 3HP dan untuk
mengamati berbagai pola efek samping terkait obat. Peneliti PREVENT TB membuat
definisi untuk SDR setelah kasus pertama ditemukan berdasarkan gejala cukup berat
yang menyebabkan penghentian pengobatan. Reaksi obat sistemik secara luas
dikategorikan ke dalam kejadian yang menjadi perhatian tinggi (misalnya, hipotensi,
gatal-gatal, angioedema, bronkospasme akut [kategori I]) atau sindrom “flu-like” yang
lebih umum (kategori II). Meskipun 3HP sama aman dan sama efektifnya dengan 9H,
dengan tingkat penyelesaian keseluruhan yang lebih tinggi, penghentian karena SDR
lebih sering terjadi pada 3HP arm dibandingkan dengan 9H (3,5% vs 0,4%). Sementara
SDR masih relatif jarang, pemahaman apakah dapat diprediksi atau dicegah, dan
dampaknya terhadap penyelesaian pengobatan, sangat penting untuk menginformasikan
penggunaan 3HP dalam pengaturan klinis rutin.
Menentukan apakah SDR dapat dicegah memerlukan pemahaman yang lebih
dalam tentang waktu, frekuensi, dan tingkat keparahan yang terjadi. Uji klinis iAdhere
(Studi TBTC 33) dirancang untuk membandingkan penyelesaian pengobatan 3HP saat
diberikan dengan terapi yang diamati langsung (direct-observed therapy/DOT) versus
terapi yang dikelola sendiri (self-administered therapy/SAT). Tujuan kedua adalah
mengumpulkan data secara prospektif tentang gejala yang terlihat pada PREVENT TB
untuk lebih memahami SDR. Menggunakan pendekatan standar untuk mengevaluasi
gejala pada awal, kunjungan pengobatan bulanan, dan selama kunjungan efek samping
yang tidak terjadwal, iAdhere mengumpulkan data untuk memungkinkan analisis
komprehensif gejala dengan berbagai tingkat keparahan. Dengan menggambarkan
gejala dan SDR di antara semua peserta pada setiap kunjungan terlepas dari tingkat
keparahan atau apakah pengobatan dihentikan, peneliti menyajikan gambaran yang
lebih lengkap tentang perubahan gejala dari waktu ke waktu dan mengevaluasi faktor
yang menghubungkan SDR dan penghentian pengobatan.

METODE
Studi Populasi dan Setting
iAdhere adalah studi randomized clinical trial (RCT), open-label yang
dilakukan pada September 2012—April 2014, di Amerika Serikat, Spanyol, Hong
Kong, dan Afrika Selatan di antara orang dewasa yang didiagnosis dengan LTBI
(clinicaltrials.gov identifier: NCT01582711). Tujuan utamanya adalah untuk
membandingkan penyelesaian pengobatan 3HP menggunakan 3 strategi berbeda—
DOT, SAT, dan SAT—dengan pengingat pesan teks (message reminders). Metodologi
percobaan dan hasilnya telah dipublikasikan sebelumnya.
Sumber Data dan Variabel Studi
Peserta di iAdhere memiliki 44 gejala yang dinilai dan dinilai secara langsung
menggunakan checklist terstruktur menurut US National Cancer Institute Common
Toxicity Criteria, versi 2.0, pada setiap kunjungan terjadwal dan tidak terjadwal.
Kunjungan terjadwal dilakukan pada awal (menilai gejala dalam 28 hari sebelum
memulai pengobatan); 4, 8, dan 12 minggu (dan kemungkinan pada 16 minggu, jika
peserta tidak menyelesaikan 3HP dalam 12 minggu) setelah memulai pengobatan; dan
28 hari setelah dosis pengobatan terakhir. Gejala dilaporkan sendiri yang terjadi sejak
kunjungan studi sebelumnya. Untuk efek samping yang ditentukan protokol, peneliti
utama memberikan penilaian tentang seberapa besar kemungkinan gejala tersebut
disebabkan oleh obat yang diteliti; informasi atribusi tidak dikumpulkan untuk gejala
yang bukan efek samping yang ditentukan protokol.
Reaksi Obat Sistemik (Systemic Drug Reactions/SDR)
SDR Kategori I didefinisikan sebagai hipotensi yang dilaporkan, gatal-gatal
(≥grade 2), angioedema (≥grade 3), mengi/bronkospasme akut (≥grade 3), atau
konjungtivitis/mata merah (≥grade 2). Kategori II SDR didefinisikan sebagai setidaknya
4 dari gejala ini secara bersamaan: kelemahan, kelelahan, mual, muntah, sakit kepala,
demam, nyeri (otot, tulang, atau sendi), keringat berlebih atau keringat malam, pusing,
sesak napas, flushing, atau menggigil. Setidaknya 1 dari gejala ini harus merupakan
grade 2 atau lebih tinggi (Tabel Tambahan 1). Grade gejala dikonfirmasi oleh peneliti
utama. Peserta yang melaporkan gejala yang memenuhi kriteria kategori I atau kategori
II diklasifikasikan memiliki SDR. Untuk analisis ini, semua gejala pasien yang
dilaporkan pada setiap kunjungan terjadwal dan tidak terjadwal dipertimbangkan,
terlepas dari penyebabnya.
Definisi Lain
“Perkembangan gejala” dianggap sebagai terjadinya gejala yang tidak
dilaporkan pada awal atau gejala yang dilaporkan pada awal yang teratasi dan kemudian
muncul kembali pada kunjungan selanjutnya. Obat bersamaan mengacu pada obat apa
pun selain pengobatan studi yang dikonsumsi oleh peserta hingga 2 minggu sebelum
inisiasi studi. Riwayat penyalahgunaan alkohol ditentukan menggunakan skrining
CAGE (Cut down, Annoyed, Guilty, Eye-opener). Penyakit hati dilaporkan sendiri
(yaitu, riwayat hepatitis B, hepatitis C, jenis hepatitis yang tidak diketahui, hepatitis
karena penggunaan alkohol, atau sirosis).
Analisis data
Peneliti mengevaluasi kejadian dan faktor yang terkait dengan SDR, serta
perkembangan gejala individu saat menerima pengobatan 3HP, terlepas dari SDR.
Peneliti melakukan analisis deskriptif faktor sosiodemografi dan menilai SDR di antara
1.002 peserta yang terdaftar. Luaran yang menarik untuk analisis bivariat dan
multivariabel adalah yang memenuhi kriteria untuk SDR kategori I atau II dan
menghentikan pengobatan 3HP. Uji chi-square Wald dan regresi log-binomial bivariat
dilakukan untuk menilai hubungan antara karakteristik demografi dasar dan SDR
dengan penghentian. Kelompok referensi termasuk semua peserta lain yang tidak
melaporkan SDR, serta mereka yang melaporkan SDR tetapi menyelesaikan
pengobatan. Model regresi log-binomial multivariabel digunakan untuk
mengidentifikasi faktor-faktor terkait dan untuk memperkirakan rasio risiko (RR) dan
interval kepercayaan (CI) 95%. Ketika metode statistik tambahan diperlukan untuk
mengakomodasi ukuran sel yang kecil, uji eksak Fisher digunakan untuk mendapatkan
nilai P; RR dan CI diperkirakan dari odds ratio.
Peneliti menghitung frekuensi gejala dan mengelompokkannya ke dalam
subkelompok gejala yang baru berkembang atau berulang. Peneliti mengidentifikasi 3
pola paling umum untuk gejala yang berkembang pada setidaknya 5% dari populasi
penelitian.
Pertimbangan Etis
Studi ini telah disetujui oleh komite etik CDC, semua lokasi studi, dan Universitas
Emory. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis.

HASIL
 Sebanyak 1002 peserta terdaftar; usia rata-rata 36 tahun (kisaran interkuartil
[IQR]: 27-49 tahun) dan 48% adalah perempuan (Tabel 1). Lima puluh dua persen
peserta melaporkan ras kulit putih (31% di antaranya melaporkan etnis non-Hispanik),
25% ras kulit hitam atau Afrika-Amerika, dan 20% ras Asia. Sebagian besar peserta
terdaftar di Amerika Serikat (77%). Di antara peserta dengan status human
immunodeficiency virus (HIV) yang diketahui (n = 787), hampir semuanya adalah HIV-
negatif (n = 776; 99%).
Frekuensi, Waktu, dan Keparahan Gejala pada 3HP
Peserta terdaftar biasanya melaporkan berbagai gejala, termasuk sebelum
memulai 3HP (Tabel 2). Di antara semua peserta, 768 (77%) melaporkan 1 atau lebih
gejala setiap saat selama pengobatan studi. Gejala yang baru dilaporkan paling umum
adalah sakit kepala (29%), kelelahan (23%), mual (21%), pusing (14%), dan rinore
(14%) (Tabel 2). Sebagian besar gejala ini dilaporkan selama kunjungan studi rutin
(81%) daripada kunjungan tidak terjadwal (19%). Di antara 4842 gejala yang dinilai
pada kunjungan terjadwal, sebagian besar ringan (grade 1: n = 4071 [84%]) atau sedang
(grade 2: n = 669 [14%]). Pola yang paling umum adalah gejala yang terjadi dalam
bulan pertama pengobatan dan sembuh sepenuhnya sebelum kunjungan minggu ke-8
(Gambar 1, Tabel Tambahan 2). Pada kunjungan yang tidak dijadwalkan, 1079 gejala
dilaporkan (grade 1: n = 600 [56%]; grade 2: n = 358 [33%]).
Di antara peserta yang mengalami gejala saat pengobatan 3HP (n = 768), 622
(81%) menyelesaikan pengobatan tanpa harus menghentikan pengobatan, sementara
146 (19%) peserta tidak menyelesaikan pengobatan dengan alasan apapun. Gejala yang
sering dilaporkan pada peserta yang tidak menyelesaikan pengobatan termasuk sakit
kepala (43%), kelelahan (40%), mual (40%), dan kelemahan (31%). Pola perkembangan
gejala yang paling umum di antara 146 peserta ini adalah perkembangan pada bulan
pertama yang diikuti dengan penghentian pengobatan. Kelemahan, pusing, anoreksia,
demam, menggigil, dan perubahan suasana hati adalah gejala yang pola paling umum
kedua muncul pada bulan pertama dan kemudian menyebabkan penghentian (Tambahan
Tabel 2).
Reaksi Obat Sistemik
 Sebanyak 111 (11%) peserta melaporkan gejala yang memenuhi definisi SDR
selama pengobatan. Dari jumlah tersebut, 16 (1,6% dari seluruh peserta) memenuhi
kriteria kategori I dan 95 (9,5%) memenuhi kriteria kategori II (5 peserta dalam kategori
I juga memenuhi kriteria untuk kategori II). Peserta yang memenuhi kriteria SDR
kategori I memiliki hipotensi (n = 2), gatal-gatal (n = 8), angioedema (n = 1), mengi /
bronkospasme akut (n = 1), atau konjungtivitis / mata merah (n = 4 ). Gejala tersering
yang memenuhi kriteria SDR kategori II adalah kelelahan (n=75; 79%), sakit kepala
(n=66; 69%), mual (n=61; 62%), dan pegal-pegal (n=60; 63 %). Gejala memenuhi
kriteria untuk SDR didapatkan pada kunjungan tidak terjadwal untuk 64 peserta (58%)
dan pada kunjungan terjadwal untuk 47 peserta (42%).
Reaksi obat sistemik paling sering terjadi dalam bulan pertama terapi; 68 (61%)
dari 111 peserta yang mengalami SDR melaporkan gejala tersebut pada kunjungan yang
tidak dijadwalkan sebelum minggu ke-4 (n=42) atau pada kunjungan minggu ke-4
(n=26). Dari SDR yang tersisa, 14 (13%) dilaporkan pada kunjungan tidak terjadwal
antara minggu 4 dan 8, 14 (13%) pada minggu 8, dan 15 (14%) setelah minggu 8.
Hampir setengah (n = 53; 48%) peserta yang memenuhi kriteria SDR masih
menyelesaikan pengobatan. Penyelesaian pengobatan dan waktu penyelesaian
pengobatan serupa di antara peserta dengan SDR kategori I (7/11, 64%; median: 79
hari; rentang: 77–95 hari), SDR kategori II (44/95, 46%; median: 79 hari; rentang: 71–
107 hari), atau SDR kategori I dan kategori II (2/5, 40%; 78 dan 78 hari). Penyelesaian
pengobatan memang berbeda, bagaimanapun, di antara peserta yang melaporkan gejala
SDR pada kunjungan terjadwal (35/47; 74% menyelesaikan pengobatan) dibandingkan
dengan peserta yang melaporkan gejala SDR pada kunjungan tidak terjadwal (18/64;
28% selesai perlakuan). Lima dari 111 (4,5%) peserta dirawat di rumah sakit ketika
kriteria SDR terpenuhi, meskipun tidak diketahui apakah gejala terkait SDR menjadi
penyebab rawat inap tersebut. Hal ini termasuk 4 peserta dengan SDR kategori II dan 1
peserta pertemuan baik SDR kategori I dan II.
Faktor risiko yang terkait dengan SDR dan penghentian dalam analisis bivariat
adalah jenis kelamin perempuan, usia 45-54 tahun, diabetes, penggunaan obat
bersamaan, dan riwayat penyakit hati (Tabel 3). Dalam regresi multivariabel, jenis
kelamin perempuan, usia lebih tua dari 45 tahun, dan penggunaan obat bersamaan
secara statistik tetap berhubungan secara signifikan (Tabel 3). Riwayat penyakit hati
yang dilaporkan sendiri signifikan dalam model multivariabel akhir tetapi menjadi tidak
signifikan ketika memperhitungkan ukuran sel kecil.
Penggunaan obat bersamaan lebih umum di antara peserta dengan SDR (84%;
93/111) dibandingkan tanpa SDR (53%; 473/891). Di antara mereka dengan SDR,
jumlah rata-rata obat bersamaan yang dilaporkan adalah 2 obat (IQR: 1-3). Obat
bersamaan yang paling banyak dilaporkan adalah obat kardiovaskular (n = 42; 38%),
vitamin/suplemen (n = 34; 31%), obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (n = 27; 24%),
obat psikiatri (n = 24; 22%), dan antihistamin (n = 19; 27%) (Tabel Tambahan 3).

DISKUSI
Dengan 3HP sekarang direkomendasikan secara global—dan rejimen LTBI
berbasis rifapentin lainnya yang sedang diselidiki (misalnya, 1HP [rifapentin dan
isoniazid setiap hari], 6wP [rifapentin enam minggu setiap hari])—memahami
perkembangan gejala dan SDR penting untuk memastikan penyelesaian pengobatan.
Studi iAdhere mengevaluasi pola kejadian gejala pada pasien yang menerima 3HP
untuk mengidentifikasi frekuensi SDR dan faktor terkait. Peneliti menemukan bahwa,
meskipun sebagian besar pasien melaporkan gejala pada pengobatan, sebagian besar
ringan, terjadi pada bulan pertama, dan sembuh secara spontan. Di antara mereka yang
memiliki gejala, lebih dari 80% menyelesaikan pengobatan selama 3 bulan. Kejadian
buruk yang serius jarang terjadi (0,5% dari peserta). Di antara 11% yang mengalami
SDR yang ditentukan oleh penelitian, hampir setengahnya masih menyelesaikan
pengobatan. Faktor risiko untuk menghentikan pengobatan dan melaporkan SDR adalah
jenis kelamin perempuan, usia 45 tahun atau lebih, penggunaan obat bersamaan, dan
berpotensi memiliki riwayat penyakit hati; faktor risiko ini mirip dengan yang
ditemukan sebelumnya. Meskipun gejala umumnya dilaporkan saat menerima
pengobatan 3HP, SDR yang ditentukan studi tidak memprediksi gejala progresif,
toksisitas, atau penghentian pengobatan. Manfaat rejimen jangka pendek menjadikan
3HP pilihan penting untuk memperluas terapi pencegahan TB. Penelitian di masa depan
untuk lebih memahami efek samping dan meningkatkan definisi SDR diperlukan untuk
mencegah kejadian penting secara klinis.
iAdhere menggunakan pendekatan standar dalam mengumpulkan gejala secara
prospektif untuk menilai pola efek samping dan menentukan apakah dapat diprediksi
atau dicegah. Peneliti menemukan banyak gejala umum sebelum memulai 3HP
(misalnya, sakit kepala, kelelahan, nyeri sendi) (Tabel 2). Di antara gejala yang
dilaporkan pada pengobatan, 97% adalah grade 1 atau 2 (Tabel Tambahan 4), paling
sering berkembang pada bulan pertama, diikuti dengan resolusi meskipun pengobatan
dilanjutkan. Data ini mendukung keamanan 3HP untuk sebagian besar pasien.
Konseling pasien mengenai gejala umum dan memberikan kepastian bahwa gejala
tersebut kemungkinan akan bersifat sementara dapat membantu pasien dalam
menyelesaikan terapi pencegahan mereka. Dalam uji coba ini, 81% peserta yang
mengalami setidaknya 1 gejala masih menyelesaikan terapi. Temuan ini mirip dengan
yang ditemukan dalam studi post- marketing 3HP besar dalam pengaturan klinis rutin di
mana tingkat penyelesaian pengobatan adalah 79% di antara pasien dengan setidaknya 1
gejala.
Reaksi obat sistemik terjadi pada 11% populasi penelitian ini. Peneliti
menggunakan definisi SDR yang dimodifikasi, dibandingkan dengan uji coba
PREVENT TB, untuk memasukkan gejala bertingkat (grade) yang dikumpulkan secara
prospektif. Menerapkan definisi SDR peneliti yang dimodifikasi ke semua titik waktu di
mana gejala dikumpulkan mengidentifikasi presentasi yang lebih ringan. Dalam
PREVENT TB, SDR hanya dinilai ketika peserta melaporkan efek samping dan
menghentikan terapi, membatasi kemampuan untuk memahami spektrum penuh dan
pola gejala yang digunakan untuk menentukan SDR. Meskipun 11% dari peserta dalam
penelitian ini memenuhi kriteria SDR, dibandingkan dengan 3,8% dalam PREVENT
TB, perbedaan ini mungkin karena terbatasnya penilaian SDR dalam PREVENT TB.
Ketika proporsi SDR dan penghentian dibandingkan, temuan lebih mirip (penelitian ini,
5,8%, vs PREVENT TB, 3,8%). Proporsi keseluruhan yang serupa dari pasien yang
mengalami SDR (10,2% peserta) terlihat dalam uji coba 3HP pada pasien dewasa
dengan silikosis di Cina, di mana gejalanya juga dilaporkan sendiri setiap bulan.
 Sebagian besar gejala SDR dimulai dalam bulan pertama pengobatan, mirip
dengan penelitian lain. Dengan kunjungan tindak lanjut rutin pertama yang dijadwalkan
pada 1 bulan setelah inisiasi pengobatan dalam uji coba ini, terdapat sedikit peluang
untuk melakukan intervensi dini untuk mencegah terjadinya gejala atau penghentian
pengobatan. Meskipun demikian, peserta yang mengalami gejala SDR sering
menyelesaikan pengobatan, menunjukkan bahwa definisi SDR saat ini tidak
memprediksi reaksi obat yang berat atau progresif.
Peneliti juga mengidentifikasi beberapa subkelompok dengan risiko SDR dan
penghentian yang lebih tinggi. Ini termasuk jenis kelamin perempuan, usia 45 tahun ke
atas, penggunaan obat bersamaan, dan berpotensi riwayat penyakit hati. Individu yang
termasuk dalam kelompok ini dapat memperoleh manfaat dari edukasi yang ditargetkan,
pada awal dan pengobatan, untuk memastikan mereka memahami dan dapat
mengidentifikasi pola dan tingkat keparahan reaksi dengan 3HP. Edukasi ini dapat
mengurangi perkembangan efek samping terkait obat, sekaligus mengoptimalkan
penyelesaian pengobatan pada individu dengan gejala yang tidak terlalu parah.
Menginformasikan semua pasien bahwa mereka mungkin mengalami gejala ringan dan
dapat ditoleransi selama bulan pertama yang cenderung membaik dengan pengobatan
lanjutan dapat menurunkan tingkat penghentian secara keseluruhan.
Empat bulan rifampisin (4R) adalah pilihan lain yang direkomendasikan untuk
pengobatan LTBI yang dipersingkat; Sayangnya, penelitian ini tidak didesain untuk
membandingkan secara langsung 3HP dengan 4R. Perbedaan dalam metode
mengumpulkan data efek samping antara studi menghalangi perbandingan langsung dari
tolerabilitas dan toksisitas. Meskipun demikian, analisis retrospektif menunjukkan
bahwa 3HP dan 4R dapat ditoleransi dengan baik dan efektif, dengan kelebihan dan
kekurangan yang berbeda (misalnya, beban pil yang lebih rendah vs kebutuhan dosis
harian) dan tingkat penyelesaian pengobatan yang serupa. Baik 3HP dan 4R dapat
ditawarkan kepada pasien dan pemilihan rejimen dapat didasarkan pada preferensi
pasien dan penyedia. Selanjutnya, masing-masing rejimen dapat dipertimbangkan
sebagai alternatif ketika ada kekurangan atau penarikan kembali obat apapun.
 Studi kami memiliki beberapa keterbatasan. Peserta melaporkan sendiri gejala
yang terjadi antara kunjungan mereka saat ini dan sebelumnya; dengan demikian, waktu
timbulnya gejala yang tepat, dan apakah gejala tersebut terjadi secara bersamaan, tidak
selalu diketahui. Hal ini dapat mengakibatkan peserta salah mengklasifikasikan SDR
(khususnya, kategori II), ketika gejala tidak terjadi secara bersamaan. Selain itu, peneliti
tidak dapat mengidentifikasi mengapa pengobatan dihentikan untuk peserta yang
melaporkan SDR. Ada kemungkinan beberapa telah dihentikan karena alasan selain
SDR. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memberikan kategorisasi gejala yang
komprehensif, SDR, dan penghentian pengobatan. Jadi, bahkan jika perkiraan peneliti
tentang penghentian secara khusus karena SDR adalah perkiraan yang terlalu tinggi,
kemungkinan ini merupakan cerminan yang lebih akurat dari spektrum penuh hasil yang
akan dialami pasien saat dirawat dengan 3HP. Terakhir, sebagian besar pasien dalam
penelitian ini berkulit putih (52%) dan tidak lahir di negara dengan prevalensi TB yang
tinggi; ini mungkin membatasi generalisasi pada populasi target untuk eliminasi TB di
Amerika Serikat, yang sebagian besar bukan kulit putih dan lahir di luar Amerika
Serikat.
Data studi iAdhere mengkonfirmasi bahwa 3HP adalah rejimen yang aman dan
dapat ditoleransi dengan baik yang dapat diimplementasikan dalam berbagai
pengaturan. Studi selanjutnya diperlukan untuk memahami bagaimana mencegah atau
mengelola gejala, termasuk indikasi SDR, pada pasien yang menggunakan 3HP, untuk
memaksimalkan penyelesaian pengobatan LTBI. Upaya lebih lanjut juga diperlukan
untuk mengembangkan tambahan, rejimen pengobatan LTBI yang lebih singkat yang
dapat ditoleransi dengan lebih baik di masa depan.
 ANALISIS JURNAL

Kelebihan Jurnal
 Judul dan abstrak memberikan gambaran yang jelas dan rinci terhadap isi jurnal
 Pembahasan jurnal ini sudah sesuai dengan tujuan penulisan jurnal
 Jurnal ini dilengkapi dengan tabel dan gambar sehingga memudahkan pembaca
dalam memahami jurnal
Kekurangan Jurnal
 Terdapat sumber artikel yang dipublikasikan lebih dari 10 tahun terakhir yang
digunakan sebagai acuan dalam jurnal ini
 Sebagian besar pasien dalam penelitian ini berkulit putih (52%) dan tidak lahir
di negara dengan prevalensi TB yang tinggi, sehingga sulit di generalisasi di
Indonesia karena Indonesia merupakan salah satu negara yang berada dalam
daftar WHO untuk negara yang memiliki beban insidensi TB tinggi. Menurut
data Profil Kesehatan Indonesia, insidensi tuberkulosis di Indonesia mencapai
316 per 100.000 penduduk di tahun 2018. Namun, ada penurunan jumlah kasus
TB dari 568.987 di tahun 2019 menjadi 351.936 di tahun 2020.
 DAFTAR PUSTAKA

Sadowski C, Belknap R, Holland DP, Moro RN, Chen MP, Wright A, et al. Symptoms
and systemic drug reactions in persons receiving weekly rifapentine plus
isoniazid (3HP) treatment for latent tuberculosis infection. Clin Infect Dis
[Internet]. 2023;76(12):2090–7. Available from:
http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciad083
World Health Organization (WHO). Global Tuberculosis Report 2021. 2021 October.
https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Profil Kesehatan Indonesia Tahun 2020.
Kemenkes RI. 2021. https://pusdatin.kemkes.go.id/download.php?
file=download/pusdatin/profil-kesehatan-indonesia/Profil-Kesehatan-Indonesia-
Tahun-2020.pdf
Lampiran

Tabel 1. Karakteristik Demografi Peserta di Baseline

Data disajikan sebagai no. (%). *Signifikan dalam analisis bivariat pada P < .01. ** Signifikan
dalam analisis bivariat pada P < 0,05. Singkatan: HIV, human immunodeficiency virus; SDR,
reaksi obat sistemik.
a
Dua puluh dua peserta tidak melaporkan ras dan disertakan di sini.
b
Informasi etnis tidak tersedia untuk 2 peserta.
c
Lima peserta tidak melaporkan pekerjaan utama.
d
Status diabetes tidak diketahui untuk 2 peserta.
e
Informasi tentang pengobatan bersamaan tidak tersedia untuk 6 peserta.
f
Skor CAGE (Cut down, Annoyed, Guilty, Eye-opener) ≥2, seperti yang dijelaskan di bagian
Metode.
g
Dilaporkan sendiri adanya: infeksi virus hepatitis B, infeksi virus hepatitis C, hepatitis jenis
yang tidak diketahui, hepatitis karena penggunaan alkohol, atau sirosis.

Tabel 2. Tanda dan Gejala yang Dilaporkan (Grade Apapun) pada Kunjungan Studi Setelah
Pengobatan Dimulai pada Semua Peserta

Data disajikan sebagai no. (%) dan mewakili semua gejala yang baru dilaporkan pada
setidaknya 4% dari populasi penelitian.
Tabel 3. Analisis Faktor-Faktor yang Berhubungan Dengan Reaksi dan Penghentian Obat
Sistemik

N=58.
Singkatan: CI, selang kepercayaan; referensi, referensi; RR, rasio risiko.
a
Signifikan pada P < 0,05.
b
RR dan CI diperoleh dari odds ratio
Gambar 1. Grade yang dilaporkan dari gejala yang sering dilaporkan pada setiap kunjungan
studi (termasuk gejala yang baru dilaporkan dan terus-menerus).