ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No.

2 (Maret, 2021)

STUDI LITERATUR ANALISIS EFEK SAMPING OBAT PADA PASIEN

TUBERKULOSIS
(Literature Study Analysis of Drug Side Effects on Tuberculosis Patients)
(Submited : 23 Maret 2021, Accepted : 31 Maret 2021)

Siti Rahmah, Herda Ariyani, Dedi Hartanto

Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Banjarmasin.

Corresponding email: sitirahmah2998@gmail.com

ABSTRAK

Gagalnya terapi tuberkulosis tidak jarang diakibatkan oleh munculnya kejadian efek samping obat yang
berimbas pada ketidakpatuhan pada terapi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dan
mengidentifikasi efek samping yang terjadi pada saat menjalani pengobatan dengan Obat Anti
Tuberkulosis. Metode penelitian yang digunakan studi literatur dari berbagai database terkini yakni Sinta,
Google Scholar dan Scopus. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata wanita lebih banyak
mengalami efek samping obat dibandingkan laki-laki. Persentase terbesar sistem organ tubuh yang
mengalami efek samping obat adalah gastrointestinal dan kulit. Jenis manifestasi efek samping obat yang
umum dan dominan dialami adalah mual, gatal, dan kelesuan. Berdasarkan Penilaian Kausalitas
Algoritma Naranjo, mayoritas mengalami efek samping dengan kategori “Mungkin”, dan yang terendah
dengan kategori “Pasti”. Efek samping yang didapat tergantung pada masing-masing individu itu sendiri,
dan tidak semua individu mengalaminya.

Kata Kunci: Efek samping obat, Obat antituberculosis, Skala Naranjo, Tuberkulosis.

ABSTRACT

The failure of tuberculosis therapy is often the result of the occurrence of drug side effects which impact
on non-adherence to therapy. This study aims to determine and identify the side effects that occur while
undergoing treatment with anti-tuberculosis drugs. The research method used was literature study from
various current databases, namely Sinta, Google Scholar and Scopus. The results showed that on
average women experience more drug side effects than men. The largest percentage of the body's organ
systems that experience drug side effects are gastrointestinal and skin. Common and dominant types of
manifestations of drug side effects are nausea, itching, and lethargy. Based on the Naranjo Algorithm
Causality Assessment, the majority experienced side effects in the "Maybe" category, and the lowest with
the "Certain" category. The side effects that are obtained depend on each individual himself, and not all
individuals experience them.

Keywords: Drugs side effects, Antituberculosis drugs, Naranjo scale, tuberculosis.

395
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)
PENDAHULUAN
Tuberkulosis adalah penyakit menular yang
disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis
yang Sebagian besar menyerang paru-paru
(Wiyati et al., 2014). Hingga saat ini Tuberkulosis
tetap menjadi salah satu dari 10 penyebab utama
kematian di seluruh dunia dan masih menjadi
penyakit menular yang berbahaya didunia.
Berdasarkan laporan dari TB global data World
Health Organization (WHO) Prevalensi pada
tahun 2018 diperkirakan sebanyak 10 juta kasus
terserang penyakit Tuberkulosis di seluruh dunia
dan sebanyak 1,5 juta orang meninggal
diakibatkan oleh Tuberkulosis. Tiga negara yang
memiliki insiden kasus ini tertinggi yaitu India,
China, dan Indonesia. Di Indonesia kasus
Tuberkulosis masih menjadi masalah utama
dalam kesehatan dan berdasarkan data World
Health Organization (WHO) Indonesia menempati
peringkat ke-3 sebagai negara dengan kasus
penyakit TB terbanyak didunia. Prevalensi
penyakit TB pada tahun 2018 sebanyak 845.000
per 100.000 populasi insiden yang terjadi di
Indonesia (WHO, 2019).
Masih meningkatnya angka prevalensi
Tuberkulosis disebabkan oleh berbagai faktor
masalah yang disebabkan oleh masih kurangnya
pengetahuan penderita mengenai bahaya TB,
kepatuhan pasien terhadap pengobatan yang
dilakukan sering diabaikan akibat adanya faktor
lain salah satunya karena munculnya
ketidaknyamanan akibat efek samping obat yang
ditimbulkan oleh terapi pengobatan obat
Antituberkulosis (OAT) (Wiyati et al., 20114).
Menurut penelitian yang dilakukan oleh Ariyani
(2016) bahwa tingkat pengetahuan seseorang
dalam pengobatan TB berpengaruh secara
signifikan terhadap tingkat kepatuhan berobat.
Pengetahuan pasien penderita TB yang kurang
mengenai penyakit ini akan menyebabkan
rendahnya kepatuhan meminum obat sehingga
sangat perlu dilakukan edukasi bahwa efek
samping pada terapi pengobatan TB memang
sering kali terjadi.
Morbiditas dan Mortalitas penyakit TB masih
sering menjadi permasalahan yang serius
terutama akibat munculnya efek samping obat
sehingga Sebagian dari penderita TB merasa
tidak tahan terhadap efek samping yang dialami
selama pengobatan. Polifarmasi dengan waktu
yang cukup lama memperlihatkan adanya efek
samping obat (ESO) mulai ringan sampai berat
seperti hepatotoksik, gangguan pencernaan,
reaksi alergi, arthralgia dan gangguan neurologi.
Angka insiden ESO sangat bervariasi dalam
rentang 5,1%-83,5% (Musdalipah et al., 2018).
Menurut hasil penelitian Abbas (2017) bahwa
jenis efek samping obat yang paling sering
dialami penderita yaitu nyeri sendi dengan
persentase 81%, dan efek lain yang dialami
adalah mual (79,3%), gatal-gatal (77,6%), kurang
nafsu makan (75,9%), pusing (67,2%),
kesemutan (50%), dan gangguan pendengaran
(6,9%). Penanganan terhadap efek samping
perlu dilakukan karena kemungkinan akan
berdampak buruk seperti kegagalan terapi
(Abbas, 2017). Penanganan efek samping harus
dilakukan secara terus menerus pada penderita
TB. Dalam hal ini perlunya komunikasi, informasi,
dan edukasi kepada masyarakat maupun tenaga
Kesehatan dalam meminimalisir resiko terjadinya
efek samping obat (Musdalipah et al., 2018).
Identifikasi masalah efek samping OAT sangat
perlu dilakukan dengan penanganan secara
adekuat. Efek samping tersebut berdampak pada
kepatuhan pasien dalam pengobatan. Akhirnya
menyebabkan terjadinya epidemi TB yang sulit
diobati (Rosamarlina et al., 2017). Maka sangat
penting selalu memantau kondisi klinis pasien
selama masa pengobatan sehingga efek samping
ringan sampai berat dapat segera diketahui dan
ditangani secara tepat (Seniantara et al., 2018).
Algoritma Naranjo digunakan untuk
mengidentifikasi reaksi obat yang tidak diinginkan
(ROTD) atau efek samping obat secara lebih
kuantitatif. Algoritma Naranjo terdiri dari 10
pertanyaan (Kemenkes RI, 2011).
METODE PENELITIAN
Metode penelitian ini menggunakan studi
literatur. Studi literatur adalah jenis penelitian
yang mencari referensi teori yang bersangkutan.
Tujuan dari penelitian ini untuk memperkuat
permasalahan dan sebagai acuan untuk sebuah
penelitian. Referensi ini dicari dari jurnal-jurnal
yang didapat yang berhubungan dengan studi
literatur analisis efek samping obat pada pasien
Tuberkulosis.
Sebuah tinjauan penelitian dilakukan untuk
mencari tentang efek samping obat pada pasien
396
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)

Tuberkulosis. Literatur pencarian yang digunakan Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian

menggunakan kata kunci yaitu: Monitoring efek berdasarkan Jumlah pada Ketegori Usia.
samping obat TB, analisis efek samping obat TB
skala naranjo, drug side effects in tuberculosis Jumlah Rentang
Jumlah
patients with the naranjo method, adverse drug No. Peneliti
n Usia
Presentase
reactions anti-tuberculosis. Terdiri dari 8 jurnal (%)
nasional yang telah terindeks SINTA dengan
4 18-25 36,4
bobot 1-4, lalu 2 jurnal internasional yang telah
terindeks Scopus. Sumber database yang dicari 3 26-35 27,3
melalui SINTA, Scopus, google scholar, Pudmed,
Science direct dan lainnya. Didokumentasikan 1 Dasopang 2 36-45 18,2
dalam perangkat aplikasi Mendeley. et al.
1 46-55 9,1
Kriteria Inklusi pada penelitian ini yaitu:
1. Original research. 1 56-65 9,1
2. Jurnal internasional maupun nasional
berkaitan sesuai dengan tema yaitu Studi 6 18-29 27,27
literatur Analisis efek samping obat pada
5 30-39 22,72
pasien Tuberkulosis.
3. Tersedia full text. 2 Shareef et 2 40-49 9,09
4. Pasien yang menjalani pengobatan lini al.
pertama. 2 50-59 9,09
5. Jurnal yang berisikan instrumen kausalitas
algoritma naranjo. 5 60-69 22,72
6. Rentang waktu penerbitan jurnal maksimal 10
tahun (2010-2020). 2 70-79 9,09

48 ≤36 52,7
Kriteria Ekslusi pada penelitian ini yaitu:
1. Rentang waktu penerbitan lebih dari 10 tahun. 3 Mishra et 32 36-65 35,2
2. Artikel penelitian hanya abstrak. al.
3. Artikel jurnal penelitian tidak sesuai tema 11 ≥65 12
yang diinginkan.
61 20-50 66,3
HASIL DAN PEMBAHASAN
4 Rosyid et 25 51-60 27,2
Data Karakteristik Pasien al.
6 ≥60 6,5
Usia Subyek Penelitian.
0 1-10 0

Usia merupakan salah satu faktor yang 10 11-20 20

penting dalam pengaruhnya terhadap efek
samping obat khususnya pada penderita penyakit 14 21-30 28
Tuberkulosis. Pada tabel 1 menggambarkan usia
pada pasien tuberkulosis. Tuberkulosis 5 Anusha et 7 31-40 14
berdasarkan usia paling banyak rentang usia al.
yaitu 20-50 tahun. Hal ini sejalan bahwa resiko 10 41-50 20
efek samping obat berhubungan penting dengan 6 51-60 12
usia yang semakin meningkat (Musdalipah et al.,
2018). Hal ini sejalan dengan penelitian Imam et 2 61-70 4
al. (2020) bahwa persentase terendah yang
mengalami efek samping obat dilaporkan pada 1 71-80 2
usia muda yaitu ≤ 15 tahun.
0 1-10 0

397
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)

4 11-20 7,54 Tabel 2. Karakteristik Subyek Penelitian

Berdasarkan Jenis Kelamin.
6 Kumar et 12 21-30 22,64
al.
No. N Laki-laki Perempuan
15 31-40 28,30 Peneliti
(Presentase) (Presentase)
12 41-50 22,64 1 Dasopang et al. 11 6 (54.5%) 5 (45.5%)

7 51-60 13,21 2 Shareef et al. 22 10 (45.54%) 12 (54.54%)

3 ≥61 5,67
3 Verma et al. 45 26 (57.77%) 19 (42.22%)

11 0-15 9,64
4 Mishra et al. 91 65 (71%) 26 (29%)
7 Kaur et al. 61 16-30 53,50
5 Rosyid et al. 92 59 (64.1%) 33 (35.9%)
24 31-45 21,05
6 Anusha et al. 50 31 (62%) 19 (38%)
18 ≥45 15,78
7 Kumar et al. 53 35 (66.04%) 18 (33.96%)

8 Kaur et al. 114 68 (59,64%) 46 (40,35)

Kejadian efek samping mengonsumsi Obat
Anti Tuberkulosis (OAT) sangat berhubungan
dengan efek samping ringan sampai berat
dengan faktor usia. Hal ini berkaitan bahwa
semakin bertambahnya usia kemampuan fungsi
hati terutama pada peran enzim sitokrom P450
dalam memetabolisme obat menurun dan
kemampuan untuk mengeliminasi obat juga
menurun sehingga akan beresiko besar untuk
mengalami kejadian efek samping obat.
Hal ini serupa dengan penelitian oleh Mishra
et al (2013) dalam penelitian mereka mengamati
pasien pada usia ≤ 36 tahun dan 36-65 tahun
bahwa 48 pasien berusia dibawah 36 tahun
(52%), lalu 32 diusia 36 sampai 65 tahun (36%),
dan 11 berada dikelompok usia lebih dari 65
tahun (12%) dijelaskan bahwa mayoritas pasien
mengalami Efek samping obat (Adverse drug
Reactions) diamati pada pasien dibawah usia 60
tahun. Hal ini berbanding lurus dengan penelitian
Imam et al. (2020) bahwa jumlah terbanyak
pasien laki-laki yang mengalami efek samping
dalam kelompok usia produktif (20-29 tahun).
Jenis Kelamin Subyek Penelitian
Berdasarkan pengelompokkan pasien ini yang
bertujuan untuk mengetahui kecenderungan
mayoritas mana yang mengalami Efek Samping
obat Anti tuberkulosis antara jenis kelamin Laki-
laki dan Perempuan. Bisa dilihat pada tabel 2.
Berdasarkan tabel 2. bahwa data yang
diperoleh dari literatur menunjukkan bahwa
mayoritas penderita penyakit TB adalah laki-laki
dibandingkan perempuan. Dikarenakan Sebagian
laki-laki mempunyai kebiasaan merokok yang
dapat melemahkan sistem pertahanan tubuh dan
pernafasan terutama organ paru-paru, dimana
organ ini adalah organ yang sangat disukai dan
disenangi oleh bakteri tuberkulosis.
Pecandu/minum alkohol, pekerjaan dan
lingkungan sosial yang mempermudah
terjangkitnya penyakit TB (Dasapong et al.,
2020). Merokok merupakan resiko Tuberkulosis
(32,8%) lebih tinggi diantara laki-laki, dan
perempuan hanya memiliki resiko paru 8,6%
dibandingkan laki-laki (Imam et al., 2020).
Mengkaji dari literatur yang digunakan dalam
penelitian ini sebagaimana dinyatakan oleh Kaur
et al. (2015) bahwa kejadian rata-rata mengalami
kejadian efek samping obat pada penggunaan
obat antituberkulosis lebih banyak dialami pada
wanita yang disebabkan karena ukuran tubuh dan
berat badannya yang lebih kecil dibandingkan
pria.
Hal ini sebanding dengan penelitian oleh
Shareef et al. (2018) bahwa kemungkinan alasan
tingginya prevalensi efek samping obat yang
merugikan diantara pasien wanita dapat dikaitkan
dengan berbagai faktor misalnya kehamilan yang

398
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)

mungkin dapat mengubah respon obat, selain itu, Jenis Obat anti tuberkulosis yang digunakan pada
ukuran tubuh dan berat badan yang berbeda kajian literatur ini bisa dilihat pada tabel Jenis
dibandingkan laki-laki, dan faktor tambahan Obat anti tuberkulosis yang digunakan pada
lainnya. Sedangkan menurut Anusha et al. (2014) kajian literatur ini bisa dilihat pada tabel 3.
bahwa secara umum perempuan dianggap lebih
beresiko terkena efek samping obat dikarenakan Tabel 3. Jenis Obat Antituberkulosis.
ukuran tubuh dan berat badannya yang lebih kecil No.
Peneliti
Jenis OAT
dibandingkan laki-laki. Tetapi pada hasil
penelitiannya mendapatkan pasien pria memiliki 1 Dasopang et al. KDT Kategori 1
insiden mengalami efek samping obat 68,6%
lebih tinggi dibandingkan pasien wanita 31,4% 2 Shareef et al. KDT Kategori 2
dikarenakan kemungkinan pada penelitian ini
memiliki lebih banyak pasien pria dibandingkan 3 Imam et al. Kategori 1
perempuan bisa dilihat pada tabel 1 penelitian
Kategori 2
oleh Anusha et al.
Kategori 3
Hal serupa dengan penelitian Imam et al. 4 Verma et al. KDT Kategori 1
(2020) menyatakan bahwa ada lebih banyak
kasus TB pada laki-laki dibandingkan perempuan 5 Mishra et al. Kategori 1
dan laki-laki memiliki insiden efek samping yang
Kategori 2
lebih tinggi daripada wanita. Dikarenakan
mungkin mayoritas penyakit TB adalah laki-laki 6 Rosyid et al. Kategori 1
disebagian negara. Penelitian mereka juga Kategori 2
menemukan bahwa jumlah terbesar pasien laki-
7 Kaur et al. Kategori 1
laki yang mengalami efek samping dalam
kelompok usia produktif, sedangkan presentase Kategori 2
terendah dari efek samping dilaporkan pada 8 Anusha et al. Kategori 1
pasien termuda / dibawah umur. (Imam et al., Kategori 2
2020).
9 Kumar et al. Kategori 1
Berdasarkan penjabaran diatas dari berbagai Kategori 2
literatur penelitian perbedaan hasil yang didapat
10 Arriaga et al. Kategori 3
bisa dikaitkan dan disebabkan oleh variasi dalam
pengaturan penelitian dalam geografis dan fisik KDT Kategori 1
populasi sampel dan berbagai faktor dari sisi
gaya hidup, status genetik, demografis, dan gizi. Berdasarkan data pada semua kajian literatur
Tetapi secara umum rata-rata kejadian efek menggunakan jenis obat anti tuberkulosis yang
samping obat lebih banyak pada wanita yang sama yaitu golongan OAT lini pertama yang
disebabkan perbedaan berat badan, ukuran dimana untuk menentukan kejadian efek samping
tubuh dibandingkan laki-laki. Tetapi mayoritas apa saja yang dialami oleh penderita penyakit
terserang penyakit Tuberkulosis adalah laki-laki. Tuberkulosis saat penggunaan obat anti
tuberkulosis dalam jangka waktu yang cukup
lama. Obat anti tuberkulosis dapat menyebabkan
Evaluasi Penggunaan Obat Anti-Tuberkulosis
insiden efek samping obat yang tinggi mulai dari
terhadap Kejadian ESO
efek ringan sampai dengan yang parah (Verma et
Evaluasi penggunaan obat antituberkulosis al., 2014).
digunakan oleh pasien Tuberkulosis yang terdiri
Hasil penelusuran literatur menggunakan
dari berbagai jenis obat dengan dosis yang
SINTA, Scopus, Google Scholar, Science Direct,
beragam. Dampak penggunaan Obat
PubMed hingga diperoleh literatur yang sesuai
antituberkulosis tergantung jenis, dosis, maupun
dengan penelitian ini. Hasil penelusuran jurnal
jangka waktu penggunaan obat. Penelitian ini
tercatum pada tabel dibawah ini:
berfokus pada gejala atau kejadian efek samping
obat pada penggunaan obat anti tuberkulosis.

399
 Tabel 4. Daftar literatur jurnal

No Peneliti Tipe Jurnal Judul Metode Kesimpulan

1. Dasopan Jurnal Natural Potential side effects of observasi Efek samping yang dominan muncul
g et al. Vol.20,(1) 2020 medicine on patients with prospektif. yaitu gatal, sakit kepala, dan mual
Doi:10.24815/jn.v20il.1 tuberculosis fixed-dose dengan persentase tertinggi 72,7%.
5285 combination in dr. Pirngadi Kausalitas dari algoritma naranjo efek
Hospital, Medan samping obat yang diperoleh dengan
skor 8.
2. Shareef Journal of Applied A Study on Assessment of Observasion Sistem pencernaan adalah sistem yang
et al. Pharmaceutical Adverse Drug Reactions in al prospektif. paling umum menyebabkan reaksi obat
Science Vol. 8(04), pp Patients with Tuberculosis yang merugikan. Sesuai skala naranjo
099-104, April 2018 in a Tertiary Care sebagian besar reaksi kemungkinan
Doi:10.7324/JAPS.201 Teaching Hospital 75,8%, dan diikuti oleh 24,2% mungkin.
8.8414 Tidak ada reaksi yang pasti.
3. Imam et Saudi Pharmaceutical Adverse drug reaction Observasion Menurut skala probilitas naranjo dari
al. Journal 28 (2020) prevalence and al 351 (34,72%) melaporkan efek
https://doi.org/10.1016/ mechanisms of action of samping, 102 (10,09%) pasti, 59
j.jsps.2020.01.011 first-line anti-tubercular (5,83%) kemungkinan, 123 (12,17%)
drugs mungkin, dan 67 (6,63%) diragukan
4. Verma Asian Journal of Adverse Drug Reactions Studi Sistem tubuh yang paling umum
et al. Pharmaceutical and Associated with first-line retrospektif. terserang efek samping obat adalah
Clinical Research anti-tubercular drugs in a sistem hati dan empedu (53,33%),
Vol.7, issue 5, 2014 Tertiary care Hospital of diikuti gastrointestinal (51,11%).
central India: A study of Penilaian kausalitas menggunakan
cilinical Presentations, skala naranjo. Setelah penilaian skor
Causality, and Severity 58,2% itu kemungkinan, 31,86% dari
skor mungkin,
sedangkan 9,8% berada dikategori skor
pasti.
5. Mishra International Journal of A Study of Anti-tubercular Studi klinis ADR yang paling sering adalah Gastritis
et al. Pharmaceutical drug induced Adverse observasion (36,8%), diikuti reaksi kulit & neuropati
Sciences Review and Reactions in Patients al. perifer (10,52%). Mayoritas dari ADR
Research, 21(2), Jul- Attending Pulmonary ditemukan “mungkin” oleh skala WHO-
Aug 2013 Medicine Department of a UMC dan Naranjo.
Tertiary Care Teaching
Hospital
6. Rosyid Jurnal farmasi Gambaran Prospektif Pasien dengan kejadian ROTD
et al. Indonesia, Maret 2019 Pharmacovigilance dan cross meragukan berdasarkan algoritma
Vol. 16 No.1 Hubungan faktor yang sectional. naranjo terdapat 56 responden (60,9%),
mempengaruhi Reaksi pasien dengan kejadian ROTD mungkin
Obat yang tidak diinginkan terdapat 32 (34,8%), dan terdapat 4
(ROTD) pada Pasien pasien (4,3%) pasien dengan kejadian
Peresepan Obat ROTD besar kemungkinan.
Tuberculosis di Rumah
sakit Islam Sultan Agung
Semarang

7. Kaur et Indian Journal of Adverse drug reactions Studi kohort Setelah melakukan penilaian menurut
al. Medical Specialities 6 and risk factor association observasion skala penilaian kausalitas Efek samping
(2015) 51-54 of antitubercular drugs al prospektif pada penelitian ini termasuk dalam
http://dx.doi.org/10.101 during intensive phase of kategori ringan. Kelesuan ditunjukkan
6/j.injms.2015.02.007 DOTS in patients of sebagai ADR tertinggi yang dilaporkan
Northern India dalam penelitian ini sebesar (17,8%)
8. Anusha International Journal of Adverse drug reactions Studi Sistem tubuh yang paling umum terkena
et al. Advanced Research monitoring among TB Prospektif ADR adalah sistem saluran pencernaan
(2014), Vol. 2, Issue patients on anti-tubercular kohort 77,14%. Penilaian kausalitas ADR yang
12, 165-173 drug under RNTCP in dilakukan algoritma naranjo
Pondicherry. menunjukan bahwa 87,6% (21) mungkin
dan 12,5% (3) kemungkinan.
9. Kumar Association of Causality Assessment of Studi Pada penelitian ini kulit adalah sistem
et al. Pharmaceutical Adverse Drug Reactions in pengamatan organ yang paling umum terkena ADR,
Teachers of India. Tuberculosis Patients who prospektif. dan sistem gastrointestinal adalah
Indian Journal of are on Directly Observed sistem organ kedua terbanyak termasuk
Pharmacy Practice, Treatment Short Course mual (11,73%). Penilaian skala naranjo
Vol. 6, Issue 4, Oct- Strategy in Mysore District. menunjukan bahwa dari 128, 119
Dec 2013. (92,97%) adalah mungkin, sedangan 09
(7,03%) adalah kemungkinan.
10. Arriaga Plos One, Desember Impact of the change in the Kohort Pada penelitian ini resiko ADR
et al. 26, 2019 antitubercular regimen retrospektif kemungkinan lebih sering pada pasien
401
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)
Doi:https://doi.org/10.1 from three to four drugs on
371/journal.pone.0227 cure and frequency of
101 adverse reactions
tuberculosis patients from
Brazil: A rertrospective
cohort study
Gambar 1. Sistem tubuh yang sering mengalami
efek samping OAT.
Dipaparkan pada Gambar 1 dari semua
sampel literatur penelitian menunjukkan
bahwa Sistem organ tubuh yang umum
mengalami dampak akibat efek samping obat
terbesar adalah Gastrointestinal, dan Kulit
adalah sistem organ tubuh kedua yang
terbanyak mengalami efek samping pada
penggunaan OAT. Hal ini sejalan bahwa sistem
gastrointestinal adalah sistem umum yang sering
terserang efek samping obat pada penggunaan
obat antituberkulosis (Kumar et al., 2013).
Gambar 2 Jumlah Frekuensi Jenis Efek Samping
yang sering dialami.
menerima obat RHEZ-FDC
dibandingkan dengan terapi RHZ.
in
Jenis efek samping OAT yang paling banyak
dialami oleh penderita Tuberkulosis ialah Mual,
gatal, muntah dan kelesuan. Efek lainnya yaitu
Nyeri sendi, Neuropati perifer, pusing, kurang
nafsu makan, sindrom mirip flu, perubahan
warna urin, Hepatitis, hipersensitif,
Hiperurisemia, Hingga efek samping yang berat
seperti Hepatoksisitas, gangguan penglihatan
dan pendengaran. Bisa dilihat pada Gambar 2.
Berdasarkan penelitian Arriaga et al. (2019)
menunjukkan bahwa pada kelompok obat RHZ
sistem organ yang paling sering terpengaruh
adalah gastrointestinal dan neurologis,
sedangkan untuk kelompok RHEZ-KDT adalah
kulit dan pelengkapnya (Arriaga et al., 2019). Hal
serupa dinyatakan pada penelitian Musdalipah et
al. (2018) bahwa efek samping yang pertama kali
dirasakan pada saat pertama kali meminum OAT
adalah gangguan pencernaan (gastrointestinal)
dan tidak adanya nafsu makan.
Dikutip dari Musdalipah et al. (2018) menurut
Kemenkes RI bahwa timbulnya efek samping
mual, kurang nafsu makan dan sakit perut
disebabkan oleh obat Rifampisin. Efek pusing
dapat disebabkan oleh Streptomisin. Sedangkan
adanya reaksi gatal dan kesemutan disebabkan
oleh Isoniazid. Isoniazid sendiri memiliki rumus
kimia yang sama dengan piridoksin (Vitamin B6)
dalam tubuh sehingga dapat menimbulkan
interaksi dengan obat yang berakibat defisiensi
vitamin. Oleh sebab itu kekurangan vitamin
dapat memunculkan perasaan tidak sehat,
kelesuaan, lemah, serta hilangnya nafsu makan
(Musdalipah et al., 2018).
Kemungkinan efek samping OAT sangat
dipengaruhi oleh dosis, waktu pemberian, usia,
status gizi, dan riwayat penyakit yang diderita
misalnya gangguan fungsi hati, gangguan fungsi
ginjal, maupun HIV. Potensi efek samping yang
umum pada penggunaan Isoniazid adalah mual,
muntah, dan sakit kepala. Jika ada mual karena
penggunaan Isoniazid dapat diatasi dengan
pemberian omeprazole atau metoklopramid.
Rifampisin dapat menyebabkan urin menjadi
merah dan harus diminum pada saat perut
kosong karena bioavaibilitasnya meningkat.
Pirazinamid juga sering menyebabkan mual dan
muntah, yang dimana pirazinamid adalah
402
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)
turunan asam nikotinat yang strukturnya mirip
isoniazid. Etambutol adalah bakteriostatik
dengan efek samping mual, muntah, dan
masalah pada penglihatan. Efek samping ini
tergantung pada masing-masing individu itu
sendiri, dan tidak semua individu mengalami efek
samping karena penggunaan OAT (Dasopang et
al., 2020).
Evaluasi Penilaian Kausalitas Algoritma
Naranjo terhadap Efek Samping Obat Anti
Tuberkulosis.
Skala algoritma naranjo digunakan secara
luas untuk melakukan penilaian kausalitas
terhadap efek samping obat. Didasari pada 10
pertanyaan dan masing-masing diberi poin/skor.
skor tersebut dikategorikan jika skor ≥9 “Pasti”,
“Kemungkinan” skor 5-8, “Mungkin” 1-4,
Meragukan ≤ 0 (Kumar et al., 2013).
Gambar 3 Persentase Penilaian Kausalitas
Algoritma Naranjo.
Gambar diatas menyajikan 7 data dari 10
jurnal yang menyajikan persentase penilaian
kausalitas dengan skala Naranjo. Terdapat
sampel literatur jurnal oleh penelitian Kumar et
al, Shareef et al, Verma et al, Anusha et al,
Arriaga et al. A & B, Imam et al, dan Rosyid et al
yang melaporkan persentase cukup tinggi yaitu
100%, 75,80%, 58,20%, 12,50%, 12,10% &
2,40%, 5,83%, dan 4,30% pada kategori skor
“kemungkinan”. Hal ini berarti bahwa
kemungkinan keadaan yang tidak diharapkan
dan tidak diinginkan merupakan efek samping
dari obat yang dicurigai (Dasopang et al., 2020).
Menurut Rosyid et al (2019) skor
kemungkinan gejala yang didapat yaitu gatal dan
pusing, obat yang diduga penyebabnya yaitu
HRZE. Hal ini sejalan dengan penelitian dari
Dasopang et al (2020) bahwa semua efek
samping seperti gatal, sakit kepala, mual, nyeri
sendi, perut sakit, ruam, kurang nafsu makan,
urin berwarna merah memiliki skor 8 dan kondisi
yang tidak diinginkan muncul mungkin
merupakan efek samping dari RHZE. Dilihat
pada kajian literatur mayoritas kategori skor pada
penelitian ini yang didapat yaitu kategori
“Mungkin” dari literatur jurnal penelitian oleh
Anusha et al. Arriaga et al. A & B, Shareef et al,
Verma et al, Rosyid et al, Imam et al dengan
persentase yaitu 87,50%, 87,90%, & 97,10%,
24,20%, 31,86%, 34,80%, dan 12,17%. Skor
“Mungkin” berarti bahwa kondisi klinis yang
muncul pada pasien mungkin merupakan efek
samping (Dasopang et al., 2020).
Rosyid et al. dan Imam et al. memiliki
persentase sebesar 60,9% dan 6,63% pada
kategori skor “Meragukan” yang artinya tidak
terdapat efek samping. Penelitian yang dilakukan
oleh Imam et al. dan Verma et al. terdapat skor
kategori “Pasti” dengan persentase penilaian
kausalitas skala naranjo sebesar 10,09% dan
9,8%. Skor “Pasti” yang berarti bahwa efek
samping obat spesifik yang akan terjadi
(Dasopang et al., 2020). Rata-rata penilaian
kausalitas algoritma naranjo dengan skor “Pasti”
yang terendah.
Berdasarkan Shareef et al. (2018)
menjelaskan bahwa kombinasi HRZE
bertanggung jawab atas banyaknya reaksi efek
samping obat. Terkadang tidak mudah
membedakan peran yang dimainkan oleh obat.
Faktor-faktor termasuk regimen, dosis obat, serta
perbedaan genetik dari populasi penelitian juga
dapat mempengaruhi jumlah reaksi efek samping
yang disebabkan oleh obat (Shareef et al.,
2018).
KESIMPULAN
Hasil dari penelitian ini menunjukan bahwa
rata-rata yang mengalami efek samping obat
adalah wanita dibandingkan laki-laki, dan
berdasarkan persentase terbesar sistem organ
tubuh yang mengalami efek samping obat adalah
gastrointestinal, dan kulit yang paling sering
menyebabkan reaksi efek samping. Jenis
manifestasi yang umum dan dominan dialami
adalah mual, gatal, dan kelesuan. Efek samping
yang didapat tergantung pada masing-masing
403
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)
individu itu sendiri, dan tidak semua individu
mengalami efek samping karena penggunaan
OAT.
DAFTAR PUSTAKA
Abbas, A. (2017). Monitoring Efek Samping Obat
Anti-Tuberkulosis (OAT) Pada Pengobatan
Tahap Intensif Penderita TB Paru Di Kota
Makassar. Journal of Agromedicine and
Medical Sciences, 3(1),19.
https://doi.org/10.19184/ams.v3i1.4093
Anusha N, Isabella Topno, A. J. P. (2014).
Adverse drug reactions monitoring among
TB patients on anti-tubercular drugs under
RNTCP in Pondicherry. International
Journal of Advanced Research, 2(12), 165–
173.
Ariyani, H. (2016). Hubungan Tingkat
Pengetahuan Dengan Kepatuhan Pada
Pengobatan Penderita Tuberkulosis Paru Di
Puskesmas Pekauman Kota Banjarmasin,
Kalimantan Selatan. Jurnal Pharmascience,
3(2), 23–28.
Arriaga, M. B., Torres, N. M. C., Araujo, N. C. N.,
Caldas, S. C. C., Andrade, B. B., & Netto, E.
M. (2019). Impact of the change in the
antitubercular regimen from three to four
drugs on cure and frequency of adverse
reactions in tuberculosis patients from
Brazil: A retrospective cohort study. PLoS
ONE,14(12),1–13.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.022710
1 Kumar, M. B., Mathew, S., Ramesh, S., D, U. M.,
Belhekar, M. N., Taur, S. R., & Munshi, R. P.
(2014). A study of agreement between the
Naranjo algorithm and WHO-UMC criteria
for causality assessment of adverse drug
reactions. Indian Journal of Pharmacology,
46(1), 117–120.
https://doi.org/10.4103/0253-7613.125192
Dasopang, E. S., Hasanah, F., Fauziah, I.,
Salman, S., & Bakri, T. K. (2020). Potential
side effects of medicine on patients with
tuberculosis fixed-dose combination in dr.
Pirngadi Hospital, Medan. Jurnal Natural,
20(1), 10–14.
https://doi.org/10.24815/jn.v20i1.15285
Dasopang, E. S., Hasanah, F., Nisak, C., Tjut,
U., Dhien, N., Gatot, J., Gg, S., No, R., &
Pembahasan, H. D. A. N. (2019). Analisis
deskriptif efek samping penggunaan obat
anti tuberculosis pada pasien tbc di rsud dr .
Pirngadi medan The bacteria
Mycobacterium tuberculosis causes
tuberculosis . That bacteria is a very strong
bacterium , so it should used some
antibiotics to k. 2(1), 44–49.
Imam, F., Sharma, M., Khayyam, K. U., Al-Harbi,
N. O., Rashid, M. K., Ali, M. D., Ahmad, A.,
& Qamar, W. (2020). Adverse drug reaction
prevalence and mechanisms of action of
first-line anti-tubercular drugs. Saudi
Pharmaceutical Journal, 28(3), 316–324.
https://doi.org/10.1016/j.jsps.2020.01.011
Kaur, A., Mahajan, B., Gupta, N., Kaushal, S., &
Soni, R. K. (2015). Adverse drug reactions
and risk factor association of antitubercular
drugs during intensive phase of DOTS in
patients of northern India. Indian Journal of
Medical Specialities, 6(2), 51–54.
https://doi.org/10.1016/j.injms.2015.02.007
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
(2011). Pedoman Nasional Pengendalian
Tuberkulosis-Keputusan Menteri Kesehatan
Republik Indonesia Nomor 364.
Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia, Pengendalian
Tuberkulosis,110.http://www.dokternida.rek
ansejawat.com/dokumen/DEPKES-
Pedoman-Nasional-Penanggulangan-TBC-
2011-Dokternida.com.pdf
Hymavathi, R., & Ms, S. (2013). Causality
Assessment of Adverse Drug Reactions in
Tuberculosis Patients who are on Directly
Observed Treatment Short Course Strategy
in Mysore District. 22–26.
Mursyaf, N. A. S., Nurdiyanah, & Ibrahim, H.
(2018). Keberhasilan Pengobatan
Tuberkulosis ( TB ) Paru di Wilayah Kerja
Puskesmas Panambungan Kota Makassar.
Higiene, 4, 32–40. journal.uin-
alauddin.ac.id/index.php/higiene/article/dow
nload/5837/5068
Musdalipah; Nurhikmah, Eny; Karmilah,
Fakhrurazi, M. (2018). Efek Samping Obat
404
ISSN : 2598-2095 Vol. 4 No. 2 (Maret, 2021)

Anti Tuberkulosis ( Oat ) Dan

Penanganannya Pada Pasien Tuberkulosis
( Tb ) Di Puskesmas Perumnas Kota
Kendari. Jurnal Imiah Manuntun, 4(1), 67–
73.
http://jurnal.akfarsam.ac.id/index.php/jim_ak
farsam/article/view/144

Rosyid, A., & Roshani, D. F. (2019). Gambaran

pharmacovigilance dan hubungan faktor
yang mempengaruhi reaksi obat yang tidak
diinginkan (rotd) pada pasien peresepan
obat tuberculosis di rumah sakit islam sultan
agung semarang. Jurnal Farmasi Indonesia,
16(1), 56-63.

Seniantara, I. K., Ivana, T., & Adang, Y. G.

(2018). Pengaruh Efek Samping Oat (Obat
Anti Tuberculosis) Terhadap Kepatuhan
Minum Obat Pada Pasien Tbc Di
Puskesmas. Jurnal Keperawatan Suaka
Insan (JKSI), 3(2), 1–12.

Shareef, J., Nandakumar, U. P., & Bhat, M.

(2018). A study on assessment of adverse
drug reactions in patients with tuberculosis
in a tertiary care teaching hospital. Journal
of Applied Pharmaceutical Science, 8(4),
99–104.
https://doi.org/10.7324/JAPS.2018.8414

Verma, R., Gr, M., Shrivastava, A. K., & Pathak,

P. (2014). Adverse drug reactions
associated with firstline antitubercular drugs
in a tertiary care hospital of central India: A
study of clinical presentations, causality,
and severity. Asian Journal of
Pharmaceutical and Clinical Research, 7(5),
140–143.

WHO. (2019a). Country Profiles. OECD SME

and Entrepreneurship Outlook 2019, 189–
249. https://doi.org/10.1787/10f0b36a-en

WHO. (2019b). Global Tuberculosis Report

2019. World Health Organization.
https://www.who.int/tb/global-report-2019

Wiyati, T., Irawati, D., & Budiyono, I. I. (2014).

Studi Efek Samping Obat dan
Penanganannya Pada Pasien TB Paru di
Puskesmas Melong Asih, Cimahi.
Pharmaceutical Science and Technology,
III(1), 23–30

405