JOURNAL READING

Haloperidol versus second-generation

antipsychotics in the long-term treatment of
schizophrenia?

Oleh :
Chita Annisha 1102015049

Pembimbing :
dr. Asmarahadi, SpKJ

KEPANITERAAN KLINIK ILMU KESEHATAN JIWA RUMAH SAKIT

JIWA DR.SOEHARTO HEERDJAN JAKARTA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
PERIODE 29 JULI-31 AGUSTUS 2019
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan
kasih sayang serta nikmat-Nya, sehingga penulis sebagai dokter muda
Fakultas Kedokteran Universitas YARSI dapat menyelesaikan Tugas Journal
Reading dengan judul “Haloperidol versus second-generation antipsychotics
in the long-term treatment of schizophrenia”.
Tugas Journal Reading ini dibuat untuk memenuhi tugas dan
pembelajaran dalam menempuh kepanitieraan klinik ilmu kesehatan jiwa di
Rumah Sakit Jiwa dr. Soeharto Heerdjan Jakarta. Penyusunan Tugas Reading
ini tidak terlepas dari dukungan dan bantuan berbagai pihak. Penulis
mengucapkan terima kasih kepada dr. Asmarahadi, SpKJ sebagai
pembimbing dalam penyusunan Tugas Journal Reading ini.
Penulis menyadari bahwa dalam pembuatan Tugas Journal Reading ini
masih banyak kekurangan. Oleh sebab itu, penulis memohon maaf atas
kekurangannya. Kritik dan saran dari semua pihak sangat penulis harapkan
untuk memperbaiki kekurangan yang ada. Akhir kata, penulis mengucapkan
terima kasih kepada pembaca dan semoga Tugas Journal Reading ini dapat
bermanfaat bagi semua pihak.

Jakarta, 22 Agustus 2019

Penulis
ABSTRAK

Objektif : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan monoterapi

antipsikotik dalam hal waktu untuk penghentian dalam sampel pasien skizofrenia
yang ditindaklanjuti selama 36 bulan.
Metode : Dua ratus dua puluh pasien skizofrenia, dirawat dengan monoterapi
antipsikotik dan tindak lanjut di klinik rawat jalan psikiatri Universitas Milan dan
Utrecht dilibatkan dalam penelitian ini. Analisis kelangsungan hidup (Kaplan-Meier)
dari periode tindak lanjut 36 bulan dilakukan untuk membandingkan kelompok
perlakuan tunggal. Titik akhir dianggap sebagai penghentian pengobatan untuk
kekambuhan, efek samping atau ketidakpatuhan.
Hasil : Pasien yang diobati dengan haloperidol dihentikan lebih dari
kelompok lain (Breslow: risperidone p <0,001, olanzapine p <0,001, quetiapine p =
0,002, clozapine p <0,001, aripiprazole p = 0,002). Kurangnya kemanjuran
(rekurensi) adalah alasan yang lebih sering untuk penghentian pada kelompok
haloperidol daripada pada kelompok olanzapine (p <0,05). Efek samping
ekstrapiramidal (EPS) lebih sering terjadi pada kelompok haloperol dibandingkan
dengan olanzapine (p <0,05). Kelompok olanzapine lebih sering mengalami kenaikan
berat badan daripada kelompok lain, tanpa mencapai signifikansi statistik.
Kesimpulan : Pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal tampaknya
melanjutkan farmakoterapi lebih lama daripada pasien yang diobati dengan
haloperidol. Selain itu, antipsikotik atipikal tampaknya lebih melindungi terhadap
kekambuhan daripada haloperidol. Namun, hasil ini harus ditafsirkan secara hati-hati
mengingat faktor perancu potensial seperti durasi penyakit.
Kata kunci : skizofrenia, haloperidol, antipsikotik generasi ke dua,
pengobatan rumatan
Pendahuluan
Skizofrenia adalah kondisi yang sangat melumpuhkan, mempengaruhi sekitar
0,6-0,8% dari populasi umum tanpa perbedaan yang signifikan antara negara
(McGrath et al., 2008). Banyak pasien skizofrenia menunjukkan penurunan fungsi
sosial yang signifikan yang dapat lebih serius dalam kasus keterlambatan perawatan
farmakologis yang tepat (Penttilä et al., 2014).
Pengobatan farmakologis skizofrenia tidak terbatas pada remisi gejala akut
(mis. Delusi, dan halusinasi), tetapi ditujukan untuk pencegahan kekambuhan (Glick
et al., 2011). Dari catatan, lama durasi penyakit dan jumlah kekambuhan telah
dikaitkan dengan tingkat keparahan perubahan otak, tingkat fungsi sosial dan risiko
kronisitas (Haijma et al., 2013; Meyer-Lindenberg dan Tost, 2014).
Kane, 1996 menunjukkan bahwa pengobatan farmakologis terus menerus
lebih unggul daripada pengobatan intermiten untuk pencegahan kambuh pasien
skizofrenia. Sebuah meta-analisis baru-baru ini membandingkan teknik obat
intermiten dengan obat berkelanjutan dalam skizofrenia, mencapai kesimpulan yang
sama (Sampson et al., 2013).
Karena sekitar 50% pasien skizofrenia memiliki kepatuhan yang rendah
terhadap pengobatan farmakologis, obat depot benar-benar menguntungkan dalam hal
kelanjutan pengobatan (Leucht et al., 2012), tetapi mereka memiliki risiko efek
samping akut yang lebih tinggi sehubungan dengan medikasi oral. tions (Gentile,
2013). Di antara obat-obatan oral, saat ini masih diperdebatkan jika beberapa molekul
(mis. Antipsikotik generasi pertama versus generasi kedua) memiliki keunggulan
yang jelas dalam hal efektivitas dalam pengobatan jangka panjang pasien skizofrenia
(Lewis dan Lieberman, 2008).
Dari sudut pandang farmakodinamik, antipsikotik generasi kedua harus lebih
efektif dalam hal pencegahan kekambuhan daripada haloperidol, mengingat spektrum
aksi mereka yang luas dan aktivitas konsekuensinya pada dimensi klinis skizofrenia
yang berbeda (Altamura dan Dragogna, 2013) . Sebaliknya, haloperidol memiliki
keuntungan yang jelas sehubungan dengan plasebo dalam hal perbaikan gejala positif,
tetapi dapat memperburuk gejala motorik dan negatif (King, 1998).
Meskipun spekulasi ini, sejumlah penelitian melaporkan sama (Peuskens et
al., 2009; Crespo-Facorro et al., 2011; McEvoy et al., 2014; Nielsen et al., 2015;) atau
bahkan kurang efektifitasnya antipsikotik generasi kedua daripada antipsikotik
generasi pertama dalam pengobatan jangka panjang skizofrenia (Kennedy et al.,
2009). Sebaliknya, pada 2011 hasil awal oleh peneliti kelompok dari University of
Milan menunjukkan keuntungan yang jelas dari olanzapine dan risperidone
dibandingkan dengan haloperidol (Altamura et al., 2011). Hasil serupa telah
dilaporkan oleh meta-analisis (Kishimoto et al., 2013; Soares-Weiser et al., 2013)
serta oleh studi label terbuka (Crespo-Facorro et al., 2012).
Tujuan dari makalah ini adalah untuk mereplikasi data sebelumnya tentang
waktu penghentian anti-psikotik dalam pengobatan jangka panjang skizofrenia
(Altamura et al., 2011), membandingkan sejumlah besar monoterapi (haloperidol,
clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine, aripiprazole) dalam sampel pasien
yang lebih luas baik dari University of Milan dan Utrecht.

Metode
Pasien dipilih dari mereka yang dirawat dan ditindaklanjuti di klinik psikiatri
rawat jalan Universitas Milan dan Utrecht antara 1997 dan 2013. Semua pasien
dengan diagnosis skizofrenia menurut DSM-IV-TR (Manual Diagnostik dan Statistik
Gangguan Mental; SCID-I) (First et al., 1997) dipertimbangkan, termasuk dalam
penelitian ini hanya mereka yang monoterapi antipsikotik oral dan telah dalam remisi
klinis selama setidaknya 1 bulan sesuai dengan kriteria Andreasen (Andreasen et al. ,
2005). Periode tindak lanjut ditetapkan 3 tahun sesuai dengan periode pengamatan
kelompok Kelompok skizofrenia Universitas Utrecht. Seperti dalam penelitian kami
periode tindak lanjut sebelumnya yang berhubungan dengan 4 tahun (Altamura et al.,
2011), data kelangsungan hidup dari Universitas Milan disusun kembali selama
periode 3 tahun. Pasien tidak mengubah dosis antipsikotik selama periode
pengamatan.
Pasien, yang dirawat dengan obat-obatan psiko-tropik bersamaan (dengan
pengecualian penggunaan benzodiazepin sesekali untuk insomnia) atau dengan terapi
medis yang dapat mengganggu keseluruhan psikologi (mis. Kortison), dikeluarkan.
Dalam database Milan, pasien dengan penggunaan obat penenang suasana hati atau
antidepresan secara bersamaan dikeluarkan dari analisis ini untuk membatasi faktor
perancu (terapi yang bersamaan dengan penstabil suasana hati atau antidepresan
bukan kriteria pengecualian dalam data yang diterbitkan sebelumnya).
Tidak ada pasien yang menerima program rehabilitasi khusus selama periode
tindak lanjut dengan pengecualian dukungan sosial oleh pengasuh dan perawat.
Pasien yang dirawat dengan obat depot antipsikotik dikeluarkan karena tiga alasan: 1)
perawatan depot mengidentifikasi pasien dengan penyakit yang lebih parah (subyek
dengan wawasan buruk dan akibatnya sebagian / tidak patuh) 2) kurangnya
ketersediaan obat depot untuk semua antipsikotik atipikal (misalnya clozapine) 3)
ketidakmungkinan untuk membandingkan depot dengan obat oral dalam hal
kepatuhan pengobatan. Pasien yang menderita komorbiditas medis apa pun yang
mungkin terkait dengan gejala kejiwaan (seperti demensia atau hipertiroidisme) tidak
dipertimbangkan. Terlepas dari kriteria eksklusi ini, 2 pasien dari Milan (1 dengan
zuclopenthixol dan 1 dengan trifluoperazine) dan 3 dari Utrecht (2 dengan
perfenazine dan 1 dengan flupentixol) dikeluarkan dari analisis survival untuk ukuran
sampel kecil dari subkelompok potensial (jumlah untuk analisis statistik).
Data yang dikumpulkan termasuk: variabel demografis: usia dan jenis kelamin
serta variabel klinis: monoterapi oral antipsikotik, dosis rata-rata antipsikotik dan
padanan haloperidolnya, efek samping, alasan penghentian, penyalahgunaan zat dan
alkohol, jumlah episode akut sebelumnya, durasi penyakit, durasi psikosis yang tidak
diobati (DUP), skor total awal PANSS, skor awal "item permusuhan" PANSS.
Pasien dibagi menjadi beberapa kelompok sesuai dengan monoterapi
antipsikotik oral mereka (haloperidol, clozapine, risperidone, olanzapine, quetiapine
dan aripiprazole). Variabel demografis dan klinis dibandingkan antara kelompok
perlakuan menggunakan uji χ2 untuk variabel dikotomis atau analisis varians
multivariat (MANOVA) untuk variabel kontinu. Dalam kasus perbedaan yang
signifikan secara statistik antara kelompok atau pembaur potensial (mis.
Penyalahgunaan substansi seumur hidup), analisis regresi Cox telah disediakan untuk
mendeteksi faktor-faktor yang mungkin mempengaruhi waktu untuk kambuh.
Analisis kelangsungan hidup (Kaplan-Meier) dari periode tindak lanjut (36 bulan)
dilakukan untuk membandingkan kelompok perlakuan tunggal.
Titik akhir dianggap penghentian pengobatan untuk kekambuhan, efek
samping atau ketidakpatuhan. Alasan penghentian (rekurensi, efek samping,
ketidakpatuhan) dan jenis efek samping juga dibandingkan antara kelompok
perlakuan, menggunakan tests2 tes dengan analisis post hoc Bonferroni. Perulangan
didefinisikan sebagai skor 58 atau lebih tinggi pada Skala Sindrom Positif dan Negatif
(PANSS) untuk skizofrenia (Leucht et al., 2005).
Hasil
459 pasien dari Utrecht dan 212 pasien dari Milan (N = 671) awalnya
diskrining karena mereka memiliki diagnosis skizofrenia, mereka telah ditindaklanjuti
selama setidaknya tiga tahun, dalam remisi klinis setidaknya selama satu bulan dan
mereka tidak memiliki perubahan dalam dosis antipsikotik oral.
Setelah penerapan kriteria eksklusi (obat depot, politerapi dan komorbiditas
medis yang terkait dengan gejala kejiwaan), total sampel termasuk 220 pasien, 137
pria (62,3%) dan 83 wanita (37,7%); usia rata-rata adalah 31,61 tahun (s.d = 10,713).
Data tentang variabel klinis dan demografis dari seluruh sampel dilaporkan pada
Tabel 1.
Distribusi monoterapi antipsikotik dalam sampel, dosis mereka dan rata-rata
terkait dosis haloperidol (Andreasen et al., 2010) dilaporkan pada Tabel 2. Durasi
rata-rata pengobatan antipsikotik adalah 24,764 ± 13,82 bulan. Pasien yang tidak
menghentikan terapi selama masa tindak lanjut adalah 51,8%; alasan penghentian
adalah rekurensi (36,4%), efek samping (5,0%) dan ketidakpatuhan (6,8%).
5,9% subjek tidak mengalami efek samping. Reaksi merugikan yang lebih
terwakili adalah kenaikan berat badan (13,2%), gejala ekstrapiramidal (EPS) (9,1%),
sedasi (1,4%) dan diabetes (0,4%). Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik
yang ditemukan di antara kelompok perlakuan dalam kaitannya dengan jumlah
episode akut sebelumnya (F = 0,42, p = 0,834), DUP (F = 1,851, p = 0,104), skor total
awal PANSS (F = 1,26, P = 0,29), skor awal “item permusuhan” PANSS (F = 1,13, p
= 0,35), penyalahgunaan kanabis seumur hidup (χ2 = 8,653, df = 5, p = 0,121),
penyalahgunaan zat seumur hidup (χ2 = 10.339, df = 10, p = 0,369), penyalahgunaan
alkohol seumur hidup (χ2 = 2,095, df = 5, p = 0,847). Selain itu, kanabis seumur
hidup (OR = 0,41, p = 0,38), kokain (OR = 0,27, p = 0,2) dan penyalahgunaan alkohol
(OR = 1,27, p = 0,37) tidak ditemukan sebagai prediktif penghentian pengobatan.
Sebaliknya, perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan untuk usia
(F = 6.509, p <0.001), durasi penyakit (F = 2.824, p = 0.017), rata-rata dosis setara
haloperidol (F = 11.074, p <0.001), distribusi gender ( χ2 = 19,931, df = 5, p = 0,01),
alasan penghentian (χ2 = 26,754, df = 15, p = 0,033) dan jenis efek samping (χ2 =
40,65, df = 20, p = 0,008) (Tabel 3 ). Selain itu, haloperidol dan risperidone lebih
sering diresepkan di Milan, sementara clozapine dan quetiapine di Utrecht (χ2 =
66,701, df = 5, p <0,001), sementara tidak ada perbedaan dalam frekuensi resep antara
kedua situs ditemukan untuk aripiprazole dan olanzapine (p> 0,05).
 Sehubungan dengan usia, pasien yang diobati dengan halopidid lebih tua (usia
rata-rata: 39,59 + 11,119) dibandingkan kelompok lain (risperidone 31,98 + 10,73, p
= 0,042; olanzapine: 32,37 +11,83, p = 0,015; clozapine: 26,72 + 5,295) , p <0,001;
aripiprazole: 26.00 + 5.187, p = 0.001). Analisis regresi Cox kemudian dilakukan
untuk melihat apakah usia dapat mempengaruhi kelanjutan dalam pengobatan namun
usia tidak ditemukan sebagai prediksi penghentian pengobatan (OR = 1,008, p =
0,383).
Sehubungan dengan durasi penyakit, analisis post hoc Bonferroni hanya
menunjukkan signifikansi statistik antara kelompok haloperidol dan quetiapine
(haloperidol: 11.636 + 10.026 tahun, quetiapine: 3,74 + 3,844 tahun; p = 0,041).
Analisis regresi Cox tidak menunjukkan pengaruh durasi penyakit pada kelanjutan
dalam pengobatan (OR = 0,99, p = 0,7).
Sehubungan dengan haloperidol berarti dosis ekivalen, kelompok olanzapine
diperlakukan dengan dosis setara haloperidol yang lebih tinggi daripada kelompok
lain dengan pengecualian quetiapine (olanzapine versus risperidone: p <0,001;
olanzapine versus quetiapine: olanzapine dibandingkan clozapine: p = 0,004 ; p =
0,414; olanzapine versus haloperidol: p = 0,010; olanzapine versus aripiprazole: p =
0,008). Perawatan lainnya sebanding dalam hal dosis setara haloperidol. Analisis
regresi Cox kemudian dilakukan untuk melihat apakah dosis setara haloperidol dapat
mempengaruhi kelanjutan dalam pengobatan, namun dosis tersebut tidak ditemukan
sebagai prediktif kelanjutan dalam pengobatan (OR = 0,952, p = 0,282).
Sehubungan dengan distribusi jenis kelamin, perempuan lebih sering diobati
dengan haloperidol daripada dengan risperidone (p <0,05), olanzapine (p <0,05) dan
clozapine (p <0,05). Analisis regresi Cox tidak menunjukkan pengaruh distribusi
gender pada kelanjutan dalam pengobatan (OR = 0,95, p = 0,79). Sehubungan dengan
alasan penghentian, inefisiensi (rekurensi) lebih sering menjadi alasan penghentian
pada kelompok haloperidol daripada pada kelompok olanzapine (p <0,05). Tingkat
kepatuhan tidak menghasilkan perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan
(p> 0,05).
Sehubungan dengan efek samping, EPS lebih sering pada kelompok
haloperidol (33,3%) daripada di olanzapine satu (2,4%) (p <0,05). Kelompok
Olanzapine lebih sering mengalami pertambahan berat badan daripada kelompok lain
tanpa, bagaimanapun, mencapai signifikansi statistik (p> 0,05; risididone 8,3%,
olanzapine 21,9%, kuetiapin 0,0%, clozapine 18,7%, halloidapine 0,0%, aripiprazole
8,3%).
Antipsikotik yang menunjukkan tingkat kelangsungan hidup tertinggi adalah
clozapine (61,1% pasien, rata-rata kelangsungan hidup 27,5 bulan), diikuti oleh
olanzapine (61,0% pasien, kelangsungan hidup rata-rata 27,098 bulan), quetiapine
(60,0% pasien, kelangsungan hidup rata-rata 28,6 bulan) aripiprazole (58,3% pasien,
rata-rata kelangsungan hidup 27,583 bulan), risperidon (47,9% pasien, rata-rata
kelangsungan hidup 24,417 bulan) dan haloperidol (11,1% pasien, rata-rata
kelangsungan hidup 11,259 bulan).
Pasien yang diobati dengan risperidone bertahan dalam penelitian ini secara
signifikan lebih dari pasien yang diobati dengan haloperoper (Log-Rank χ2 = 18,293,
p <0,001; Breslow χ2 = 19,575, p <0,001). Pasien yang diobati dengan olanzapine
bertahan secara signifikan lebih dari pasien yang diobati dengan haloperidol (Log-
Rank χ2 = 30,571, p <0,001; Breslow χ2 = 27,190, p <0,001). Pasien yang diobati
dengan quetiapine bertahan secara signifikan lebih banyak daripada pasien yang
diobati dengan haloperidol (Log-Rank χ2 = 11.282, p = 0,001; Breslow χ2 = 9,287, p
= 0,002). Pasien yang diobati dengan clozapine bertahan secara signifikan lebih dari
pasien yang diobati dengan haloperidol (Log-Rank χ2 = 23,333, p <0,001; Breslow χ2
= 22,36, p <0,001). Pasien yang diobati dengan aripiprazole bertahan secara
signifikan lebih banyak daripada pasien yang diobati dengan halopenia (Log-Rank χ2
= 9,925, p = 0,002; Breslow χ2 = 9,81, p = 0,002). Akhirnya, pasien yang diobati
dengan haloperidol bertahan kurang dari kelompok lain (Breslow: risperidone p
<0,001, olanzapine p <0,001, quetiapine p = 0,002, clozapine p <0,001, aripiprazole p
= 0,002) (Gambar 1.) Tidak ada yang lebih signifikan perbedaan ditemukan antara
kelompok dalam hal kelangsungan hidup (p> 0,05).

Diskusi
Hasil pertama yang akan disorot adalah bahwa hanya setengah dari pasien
mempertahankan terapi yang diresepkan awal pada periode tindak lanjut, mirip
dengan penelitian observasional sebelumnya (Kahn et al., 2008). Ini berarti bahwa
perawatan skizofrenia dengan perawatan benar-benar menantang sebagai hasil dari
beberapa alasan yang meliputi efektivitas parsial dari perawatan farmakologis,
kepatuhan pasien yang buruk dan pengembangan efek samping yang serius.
Pasien dalam pengobatan dengan antipsikotik atipikal muncul untuk
mempertahankan farmakoterapi lebih lama daripada pasien yang diobati dengan
haloperidol. Selain itu, inefisiensi lebih sering menjadi alasan penghentian pada
kelompok haloperidol daripada olanzapine satu. Tidak ada perbedaan signifikan yang
ditemukan di antara antipsikotik atipikal. Hasil ini konsisten dengan yang diterbitkan
dalam studi naturalistik observasional sebelumnya (Dossenbach et al., 2008; Altamura
et al., 2011; Crespo-Facorro et al., 2012).
Dalam data kami yang dipublikasikan sebelumnya (Altamura et al., 2011),
pasien dalam pengobatan dengan olanzapine bertahan secara signifikan lebih dari
mereka yang diobati dengan risperidone. Dalam analisis saat ini, risperidone adalah
senyawa yang menyajikan "kelangsungan hidup" terburuk di antara senyawa atipikal,
meskipun perbedaan ini tidak mencapai signifikansi statistik. Mungkin spektrum
tindakan yang lebih luas memungkinkan perlindungan yang lebih baik pada
kekambuhan pada pasien dengan skizofrenia mengingat perubahan neurotransmitter
yang berbeda yang terlibat dalam etiologi penyakit skizofrenia (Janicak et al., 2009).
Penelitian ini mendukung efektivitas utama antipsikotik atipikal dibandingkan
dengan haloperidol dalam pengobatan jangka panjang skizofrenia. Hasil ini memiliki
implikasi penting sehubungan dengan manajemen publik pasien skizofrenia. Dari
catatan, krisis ekonomi baru-baru ini dan pemotongan dalam pengeluaran kesehatan
mental dapat menyebabkan pejabat lokal untuk mempromosikan dan meningkatkan
penggunaan antipsikotik generasi pertama (tentu lebih murah) daripada generasi
kedua.
Haloperidol lebih sering diresepkan pada wanita pasien senior. Ini mungkin
karena haloperidol sering digunakan pada pasien yang lebih tua karena efeknya yang
kecil pada sistem kolinergik dan akibatnya pada proses memori. Selain itu, distribusi
yang lebih besar pada wanita dapat dijelaskan sebagai konsekuensi dari kekhawatiran
yang lebih sering dari pasien wanita tentang efek metabolik dan penambahan berat
badan antipsikotik atipikal (Karthik et al., 2013).
akhirnya, mirip dengan apa yang ditemukan dalam penelitian sebelumnya,
pengobatan haloperidol sering dikaitkan dengan EPS dan olanzapine dengan
penambahan berat badan, meskipun gejala motorik mungkin lebih sering dengan
pengobatan kronis dengan haloperium daripada penambahan berat badan dengan
olanzapine. Namun, kelompok perlakuan tidak berbeda dalam hal penghentian karena
efek samping. Ini berarti bahwa, pada efektivitas setara (dalam hal ini antipsikotik
atipikal), dokter harus memilih molekul yang diharapkan lebih dapat ditoleransi oleh
pasien untuk meningkatkan kualitas hidup mereka (Briggs et al., 2008).
 Hasil ini harus ditafsirkan secara hati-hati karena faktor-faktor pembaur
potensial yang mungkin menjadi ciri studi naturalistik seperti ini. Meskipun analisis
regresi Cox gagal menemukan hubungan antara usia / lamanya penyakit dan waktu
penghentian, data yang dipublikasikan menunjukkan bahwa pasien skizofrenia kronis
yang lebih tua mungkin memiliki respons yang buruk terhadap terapi antipsikotik
(Altamura et al., 2015). Pertimbangan serupa dapat dilakukan untuk penyalahgunaan
zat seumur hidup (DeLisi dan Fleischhacker, 2015).
Untungnya, dalam sampel kami tidak ada perbedaan yang signifikan antara
kelompok sehubungan dengan penyalahgunaan zat dan kelompok haloperidol
disajikan penyalahgunaan zat seumur hidup lebih sedikit (92,6%) dibandingkan
kelompok lain, mengidentifikasi dalam hal ini mungkin subkelompok dengan
prognosis yang lebih baik. Jenis kelamin perempuan lebih sering didistribusikan
dalam kelompok haloperidol, meskipun analisis regresi Cox gagal menemukan
hubungan antara distribusi gender dan waktu untuk penghentian. Distribusi gen yang
berbeda antar kelompok tentu saja telah mempengaruhi hasil sampel ini, namun data
yang tersedia menunjukkan bahwa pasien skizofrenia perempuan biasanya memiliki
hasil yang lebih baik daripada laki-laki (Ceskova et al., 2015; Ochoa et al., 2012) ).
Selain itu, tingkat kepatuhan pengobatan yang berbeda, meskipun tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok, mungkin mempengaruhi waktu
penghentian.
Akhirnya beberapa keterbatasan potensial dari penelitian ini layak disebutkan:
(1) kurangnya pengacakan;
(2) kurangnya gambaran lengkap generasi pertama antipsikotik (kurangnya
perbandingan dengan neurolep- tics berbeda dari haloperidol);
(3) dosis rata-rata obat yang berbeda (haloperidol bukan kelompok dengan dosis
setara terendah);
(4) kelompok tidak homogen dalam jumlah biasa dalam studi retrospektif naturalistik;
(5) pasien skizofrenia yang diobati dengan monoterapi oral mungkin merupakan
kelompok dengan prognosis yang lebih baik daripada pasien kronis dengan politerapi:
ini juga dapat menjelaskan ketidaksesuaian dengan hasil yang dipublikasikan dalam
makalah lain (Peuskens et al., 2009);
(6) beberapa variabel klinis dikumpulkan di Utrecht, tetapi tidak di Milan dan
sebaliknya dan ini telah membatasi perbandingan kelompok perlakuan dalam hal
variabel klinis pada awal;
(7) karena pasien datang dari pusat yang berbeda, jenis organisasi kesehatan mental
mungkin telah mempengaruhi kelangsungan hidup pasien. Namun, ketidakefisienan
adalah alasan utama penghentian, sementara kepatuhan mungkin lebih dipengaruhi
oleh jenis perawatan yang diberikan kepada pasien dengan skizofrenia.