Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Neuropsikofarmakologi Eropa 51 (2001) e146–e193
Hasil: Sebanyak 120 posisi termetilasi diferensial (DMP)
ditemukan antara kelompok non-SB dan SB (p<8.1 × 10-6;
Adj.p-nilai<0,05). Sebanyak 9 daerah metilasi diferensial
(DMR) juga terdeteksi antara kedua kelompok.
Diskusi: Hasil kami menunjukkan perbedaan metilasi DNA dalam
darah tepi antara pasien bipolar SB dan non-SB yang menunjukkan
pentingnya mempertimbangkan penanda epigenetik saat
mempelajari SB. Hasil ini harus dipelajari lebih lanjut untuk
pemahaman yang lebih baik tentang SB dan pada akhirnya
membantu dalam pencegahan bunuh diri.
Pendanaan FIS PI11/02006, PI16/01029, PI16/00998,
PI17/01122 dan 2017SGR1577.
Penyingkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.
doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.08.110
W22.
ANALISIS HUBUNGAN DENGAN STUDI SEKUENSI
EXOME PADA KELUARGA PERLU ROMA DENGAN
GANGGUAN AFFECTIVE
Radosveta Bozhilova 1, Elena Chaparova 1, Ivan Popov 1, Olga
Beltcheva 1, Christian Kostov 2, Mladen Penchev 2, Georgi
Onchev 2, Vesela Stoyanova 2, Rositsa Vladimirova 2, Vihra
Milanova 2, Radka Kaneva 1
1 PusatKedokteran Molekuler, Universitas Kedokteran Sofia;
2 Klinik
Psikiatri, Rumah Sakit Universitas Alexandrovska,
Universitas Kedokteran Sofia
Latar belakang: Gangguan afektif bipolar (BAD) dan unipolar (UPD)
merupakan gangguan kejiwaan yang kompleks dengan morbiditas dan
mortalitas yang tinggi. Studi genetik sebelumnya dalam keluarga dengan
gangguan afektif dari populasi Roma yang terisolasi mengungkapkan
beberapa lokus kerentanan, tetapi tidak ada gen yang ditemukan. Dalam
penelitian ini, kami menggunakan kombinasi sekuensing seluruh exome dan
analisis hubungan untuk mengidentifikasi lokus risiko dalam keluarga Roma
dengan kepadatan penyakit yang tinggi.
Metode: Penelitian ini melibatkan 42 anggota dari empat
keluarga besar Roma multigenerasi. Diagnosis didasarkan pada
DSMIV dan ICD-10 dan didistribusikan sebagai berikut: 14 BAD
I, 5 BAD II, 15 UPD. Selain itu, 8 anggota keluarga yang sehat
menjalani sekuensing seluruh exome. WES dilakukan
menggunakan kit BGI exome V4, dan diurutkan pada platform
BGISEQ-500. LINKDATAGEN digunakan untuk menghasilkan file
input linkage dari data WES. Analisis hubungan luas genom
menggunakan MERLIN di bawah model linier dan eksponensial
dilakukan untuk model status afeksi sempit (BPI dan BPII) dan
luas (BPI, BPII dan UPD).
Hasil: Hasil terbaik ditemukan di bawah model sempit pada
kromosom 2q21.1-q22.1 (SNP maksimal rs6430109;
logaritma eksponensial ganjil [LODexp]=2.309; p=0.0005);
kromosom 2q37.1-37.1 (SNP maksimal rs11888459;
[LODexp]=2.249; p=0.0006) dan kromosom 11q13.4- q14.1
(SNP maksimal rs881338; [LODexp]=2.918; p= 0,0001).
Interval keterkaitan di 2q21.1-q22.1 dan 11q13.4- q14.1
mencakup beberapa gen seperti NCKAP5, GPR39, DLG2,
TENM4, yang sebelumnya dikaitkan dengan gangguan
neuropsikiatri.
e157
Diskusi: Studi kami mengungkapkan beberapa lokus dengan
peran potensial dalam patogenesis gangguan kejiwaan. Daerah
kromosom ini termasuk gen, yang terlibat dalam
perkembangan saraf, plastisitas pascasinaps, mielinisasi akson
di sistem saraf pusat. Studi pemetaan lebih lanjut di antara
anggota keluarga akan membantu menjelaskan varian
fungsional yang berkontribusi pada etiologi gangguan bipolar
dan risiko terkait pada populasi yang terisolasi ini.
Ucapan Terima Kasih: DFNI B02/6/2014, proyek, NSF, MES;
H285/17.12.2019; H395/18.12.2020, MES
Penyingkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.
doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.08.111
W23.
KONSORSIUM INTERNASIONAL PSYCHOSIS
POSTPARTUM: HASIL DARI ANALISIS GENOTIPE-
FENOTIPE
Jessica Yang , Arianna Di Florio, Konsorsium Psikosis
Pascapersalinan Internasional
Universitas Cardiff
Latar belakang: Psikosis postpartum adalah salah satu
penyakit kejiwaan yang paling parah dan dramatis. Penelitian
tentang penyebab dan pengobatan psikosis pascapersalinan
terhambat oleh kurangnya pengenalan oleh sistem diagnostik
saat ini. Konsorsium Internasional Psikosis Pascapersalinan
menyatukan para ahli internasional di bidang ini untuk
mengoptimalkan upaya penelitian dan meningkatkan standar
perawatan. Metode: Konsorsium mengintegrasikan beberapa
jalur penyelidikan ilmiah tentang psikosis postpartum,
termasuk harmonisasi sampel besar informasi genotipe dan
fenotipik untuk menyelidiki arsitektur genetik psikosis
postpartum. Sampel saat ini termasuk 203 wanita dengan onset
pertama psikosis postpartum (didefinisikan sebagai episode
depresi manik, campuran atau psikotik dalam 6 minggu setelah
melahirkan tanpa riwayat psikiatri sebelumnya), 1.225 wanita
parous dengan riwayat gangguan bipolar dan 2.809 wanita dari
populasi umum. Semua melaporkan sendiri etnis mereka
sebagai Putih dan direkrut di seluruh Inggris. Skor risiko
poligenik dihasilkan dalam PLINK versi 1.9 dari studi asosiasi
genome-wide penemuan (discovery datasets) dari gangguan
bipolar, depresi berat dan skizofrenia. Analisis disesuaikan
untuk 10 komponen utama populasi. Hasil: Sejauh ini,
konsorsium tersebut beranggotakan peneliti dari 8 negara,
dengan perwakilan dari Afrika, Amerika, Asia, dan Eropa.
Analisis kami pada peserta Inggris menunjukkan bahwa wanita
dengan riwayat psikosis postpartum onset pertama memiliki
kewajiban genetik yang lebih rendah secara signifikan terhadap
depresi berat dibandingkan dengan wanita dengan gangguan
bipolar, dengan atau tanpa riwayat psikosis postpartum (Rasio
odds yang disesuaikan = 0,79 (Interval kepercayaan = 0,68,
0,91), p= .0018), mirip dengan populasi umum.
Diskusi: Data kami menunjukkan bahwa psikosis postpartum onset pertama
sebagian merupakan entitas nosologis yang berbeda, dengan hanya sebagian
tumpang tindih dengan gangguan bipolar. Kolaborasi internasional diperlukan untuk
mencapai kumpulan data yang lebih besar dengan keragaman yang lebih besar
untuk psikosis pascapersalinan. Konsorsium ini memberikan kesempatan unik untuk
memperluas pengetahuan tentang kesalahpahaman ini.
 Abstrak
gangguan yang dipahami dan diabaikan pada populasi yang lebih
beragam secara etnis dan budaya. Para peneliti dan dokter yang
tertarik dengan penyakit kejiwaan pascapersalinan yang parah
diundang untuk menjadi anggota konsorsium ini.
Penyingkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.
doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.08.112
W24.
PERBANDINGAN POLA ASOSIASI GEN CALON ANTARA
PENGGUNA LITHIUM DAN PENGGUNA VALPROATE
DENGAN GANGGUAN BIPOLAR
Dongbin Lee 1, Ji Hyun Baek 1, Kyung Sue Hong 2,
Kyooseob Ha 3
1Pusat Medis Samsung; 2 Universitas Sungkyunkwan, Pusat
Medis Samsung; 3 Universitas Nasional Seoul
Latar belakang: Dalam sebagian besar studi farmakogenetik
tentang respons mood stabilizer (MS), fenotipe didefinisikan sebagai
respons pengobatan terhadap obat target tunggal seperti litium
atau valproat. Respon tersebut jarang dibandingkan dengan respon
MS lainnya. Mengingat mekanisme biologis MS masih belum jelas,
hubungan yang dilaporkan sebelumnya dengan obat tunggal
mungkin terkait dengan prognosis penyakit itu sendiri, atau
respons pengobatan secara umum. Penelitian ini bertujuan untuk
membandingkan pola asosiasi genotipe kandidat gen pada
pengguna lithium dan pengguna valproate.
Metode: Subyek penelitian adalah pasien dengan gangguan
bipolar I atau bipolar II yang telah menerima lithium dan/
atau valproate selama lebih dari 2 tahun. 103 pengguna
lithium dan 113 pengguna valproate dimasukkan dalam
analisis. Menurut hasil penelitian sebelumnya dari
kelompok kami, penggunaan bersamaan lithium dan
valproat diperbolehkan untuk meminimalkan bias seleksi.
Genotyping dilakukan menggunakan Korean Chip Array.
Respon pengobatan dievaluasi menggunakan skala Alda.
Daftar gen kandidat yang termasuk dalam analisis adalah
sebagai berikut. GADL1 (Respon lithium; Chen 2014),
AL157359.3, AL157359.4, CSMD2, GFRA2, HDAC9 (Respon
lithium; Hou, 2016), SESTD1 (respons Lithium; Lagu, 2016),
THSD7A, SLC35F3, ABCC1, DISP1 (antiepilepsi respon
penstabil mood obat (AED); Ho, 2020), XBP1 (respon lithium;
Masui, 2016, respon valproate; Kim, 2009).
Hasil: Di antara gen kandidat yang sebelumnya terkait dengan
respons lithium, rs117066826 pada SESTD1 secara signifikan
terkait dengan respons lithium (P = 0,044). Di antara gen
kandidat yang sebelumnya terkait dengan respons AED-MS, dua
SNP pada ABCC1 (P=0,007, P=0,018) dan rs12154996 pada
THSD7A (P=0,038) secara signifikan terkait dengan respons
lithium (P=0,044). Dua SNP (rs5762814, rs5762809) pada XBP1
secara signifikan terkait dengan respons valproat. Asosiasi lain
tidak lulus beberapa koreksi pengujian. Diskusi: Pola asosiasi
berbeda antara pengguna lithium dan pengguna valproate.
Beberapa gen hanya menunjukkan hubungan yang signifikan
dengan respons terhadap obat lain, daripada obat yang
dilaporkan oleh penelitian sebelumnya. Hasil kami
e158
mungkin menyarankan bahwa sampai batas tertentu, mekanisme
genetik respon MS umum di antara berbagai MS.
Penyingkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.
doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.08.113
W25.
VARIAN GENETIK PADA GEN CACNA1C DAN TCF4
BERHUBUNGAN DENGAN PENYAKIT ALZHEIMER PADA
POPULASI RUSIA
Anna Bocharova 1, Natalya Zhukova 2, Irina Zhukova 2,
Oksana Makeeva 3, Vadim Stepanov 4
1Lembaga Penelitian Genetika Medis, Pusat Medis
Penelitian Nasional Tomsk; 2 Universitas Kedokteran Negeri
Siberia; 3 Pusat Uji Klinis Nebbiolo; 4 Lembaga Penelitian
untuk Genetika Medis
Latar belakang: Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit
neurodegeneratif kompleks yang terutama menyerang orang tua.
Penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam degradasi progresif
dalam fungsi kognitif. Lebih dari 99% dari semua kasus AD
termasuk dalam kategori, juga dikenal sebagai sporadis atau late
onset AD (LOAD), yang tidak ada penjelasannya. Studi poligenik
telah menggambarkan kompleksitas genetik yang mendasari LOAD.
Seiring dengan efek terkait latar belakang genetik, perbedaan
terkait populasi juga mungkin memainkan peran penting dalam
variabilitas genetik LOAD. Dalam penelitian ini kami bertujuan untuk
menganalisis 45 dari SNP signifikan yang dilaporkan sebelumnya
secara statistik yang dilaporkan GWAS terkait dengan LOAD dalam
570 sampel Rusia dari set LOAD kasus-kontrol.
Metode: Dalam studi 190 pasien dengan LOAD dan 380 kontrol
sehat, dicocokkan dengan pasien berdasarkan usia, jenis
kelamin, dan etnis dimasukkan. 30 SNP digenotipe dengan
spektrometri massa MALDI-TOF menggunakan MassARRAY
Analyzer 4 (Agena Bioscience) dan 15 SNP digenotipe dengan
PCR realtime spesifik alel (Applied Biosystems). Rasio odds (OR)
dan 95% interval kepercayaan (CI) dihitung untuk menilai risiko
relatif.
Hasil: Kami menemukan 4 hubungan signifikan SNP dengan
LOAD pada pasien Rusia: TCF4 rs17594526 (OR=0,115,
p=0,0001), CACNA1C rs4765905 (OR=1,19, p=0,006),
NOTCH4 rs3131296 (OR=1,53, p=0,01) dan CSMD1
rs2616984 (OR=1,5, p=0,017).
Diskusi: Data menunjukkan bahwa gen CACNA1C, NOTCH4,
CSMD1 dan TCF4 mungkin memainkan peran dalam
mengembangkan risiko AD dan melengkapi daftar penanda
risiko penyakit ini, mengkonfirmasi model poligenik
patogenesis AD.
Pekerjaan ini didukung oleh Yayasan Sains Rusia (proyek
# 16-14-00020).
Penyingkapan: Tidak ada yang perlu diungkapkan.
doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.08.114