178 J. Matematika. Dana. Sci., Vol. 48, No.

2, 2016, 178-191

Aktivitas Antihiperglikemik Piper crocatum Daun dan

Cinnamomum burmannii Ekstrak Campuran Kulit di
Tikus Diabetes Terinduksi Streptozotocin

Mega Safithri Hasibuan 1, Sedarnawati Yasni 2,

Maria Bintang 1 & Anna Setiadi Ranti 3

1 Departemen Biokimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Institut

Pertanian Bogor, Kampus Dramaga, Bogor 16680, Indonesia

2 Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan, Fakultas Teknologi Pertanian,
Institut Pertanian Bogor, Kampus Dramaga, Bogor 16680, Indonesia
3 Departemen Pengembangan Kosmetika Alam, Fakultas Pertanian,

Universitas Pancasila, Jakarta 12640, Indonesia

E-mail: mega_safithri@yahoo.com

Abstrak. Indonesia saat ini memiliki prevalensi diabetes melitus terbesar keempat dari semua negara di
dunia. Dalam penelitian sebelumnya, ekstrak campuran Piper crocatum daun dan Cinnamomum burmannii kulit
menunjukkan aktivitas antihiperglikemik in vitro. Ini bertindak sebagai penghambat •• enzim glukosidase dan
tidak memiliki efek toksik bila diberikan secara oral pada tikus jantan dan betina selama 28 hari. Dalam
penelitian ini, ekstrak campuran P. crocatum daun dan C. burmannii kulit kayu digunakan untuk mengamati
aktivitas antihiperglikemik pada tikus diabetes yang diinduksi dengan streptozotocin. Ekstrak campuran dari P.
crocatum daun dan Kulit C. burmannii diberikan secara oral kepada tikus diabetes Sprague Dawley dengan
berbagai dosis selama 16 hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa perlakuan menyebabkan penurunan
kadar glukosa darah, peningkatan kadar insulin darah hingga 170,75% pada 1260 mg / kg berat badan,
mempertahankan kadar lemak darah tikus diabetes pada tingkat normal, dan peningkatan sel ß pankreas di
pulau-pulau kecil Langerhans hingga 2,2 kali lipat pada 1.260 mg / kg berat badan. Ekstrak campuran P.
crocatum dan

C. burmannii memiliki aktivitas antihiperglikemik, yang meningkatkan jumlah sel β pankreas.

Kata kunci: agen antihiperglikemik; Cinnamomum burmannii; glukosa; insulin; profil lipid; Piper
crocatum.

1 pengantar
Hiperglikemia, atau kadar glukosa darah tinggi, merupakan indikasi diabetes melitus. Ini adalah
sindrom metabolik yang disebabkan oleh gangguan hormon insulin. Hiperglikemia kronis dapat
menyebabkan ketidakseimbangan dalam tubuh, seperti kerusakan mata, ginjal, dan organ lainnya
[1]. Peningkatan jumlah penderita diabetes berdasarkan proyeksi statistik dari tahun 2000 ke tahun

Diterima 13 th Januari 2015, 1 st revisi 5 Januari th, 2016, 2 nd Revisi 2 Mei nd, 2016, Diterima untuk publikasi 8 Agustus th, 2016.

Hak Cipta © 2016 Diterbitkan oleh Penerbit Jurnal ITB, ISSN: 2337-5760, DOI: 10.5614 / j.math.fund.sci.2016.48.2.8
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 179

Tahun 2010 akan mencapai sekitar 70 juta di Indonesia pada tahun 2050. Indonesia memiliki prevalensi diabetes tertinggi
setelah India, China dan Amerika Serikat [2,3].

Penggunaan obat tradisional yang berasal dari tumbuhan menjadi prioritas sebagai agen
antihiperglikemik karena lebih menguntungkan daripada obat modern [4]. Secara tradisional, dalam
pengobatan diabetes, orang menggunakan ramuan Piper crocatum ( Piperaceae). Menurut penelitian
sebelumnya [5], pengobatan sepuluh hari dengan berbagai dosis decoctions P. crocatum Ekstrak
menurunkan kadar glukosa darah hingga 10-38%. Tes fitokimia dari P. crocatum menunjukkan
bahwa ramuan tersebut mengandung alkaloid, flavonoid dan tanin [5]. Ini dikenal sebagai senyawa
antidiabetes dan antioksidan bioaktif [6-8]. P. crocatum

ekstraknya memiliki rasa yang pahit. Dapat dikombinasikan dengan Cinnamomum burmannii untuk mendapatkan rasa
yang lebih dapat diterima dan membantu mengawetkan produk karena
C. burmannii memiliki aktivitas antibakteri dan antibiotik.

Cinnamomum burmannii adalah penghambatan terhadap mikroorganisme patogen dengan aktivitas

tinggi. Hal ini terlihat dari diameter zona bening masing-masing bakteri (mm). Ini adalah 15,4 mm ( B.
cereus), 11,5 mm ( L. monocytogenes),
15,7 mm ( S. aureus), 8,7 mm ( E. coli) dan 12,1 mm ( S. anatum). Selain itu, ia juga memiliki kapasitas
antioksidan (107,7 mmol trolox / 100 g berat kering) [9]. Kayu manis memiliki banyak manfaat dalam
persiapan makanan dengan rasa dan rasanya yang unik. Selain itu, dapat berperan dalam regulasi
tekanan darah dan metabolisme glukosa, yaitu dapat berkontribusi pada penyerapan glukosa ke dalam
sel [10]. Telah dilaporkan bahwa pemberian kayu manis dengan dosis berbeda per hari memiliki efek
menguntungkan bagi pasien diabetes tipe 2, seperti penurunan kadar glukosa darah dan kolesterol
dalam tubuh [11]. Penelitian ini dilakukan untuk mengamati efek ekstrak campuran P. crocatum dan C.
burmannii sebagai agen antihiperglikemik pada tikus diabetes yang diinduksi oleh streptozotocin.

2 Metode

2.1 Penyiapan Pangan Fungsional P. crocatum dan C. burmannii

P. crocatum dan C. burmannii dikumpulkan dari Balai Penelitian Tanaman Obat dan Aromatik
Indonesia (IMACRI). Materi tersebut diidentifikasi di Herbarium Bogoriense, Lembaga Ilmu
Pengetahuan Indonesia (LIPI), Bogor. Daun kering P. crocatum ( 10 g) direbus dalam air (200 mL);
pendidihan dihentikan bila volumenya mencapai 100 mL. Kulit kering dari C. burmannii ( 20

g) direbus dalam air (200 mL); pendidihan dihentikan bila volumenya mencapai 200 mL. Ekstrak yang
diperoleh dari penyaringan dengan kertas saring Whatman nomor 4 digunakan untuk pengujian lebih
lanjut. Itu P. crocatum ekstrak dicampur dengan C. burmannii ekstrak dengan perbandingan 1: 0,6,
setelah itu ditambahkan
180 Ekstrak Aktivitas Antihiperglikemik pada Tikus Diabetes Terinduksi

dengan jumlah stevia (0.67% v / v) sebagai pemanis alami dengan indeks glikemik rendah.

2.2 Hewan Eksperimen

Tikus jantan dan betina Sprague Dawley (210-260 g) diperoleh dari fasilitas hewan percobaan
Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) Republik Indonesia. Tikus diberi makan dengan
pakan pelet standar selama percobaan (CP Rodent, Thailand; 18% protein, 3% lemak, 13% air,

10% abu, 9% serat, 9000 IU / kg vitamin A, 1800 IU / kg vitamin D. 3, 80 IU / kg vitamin E, dan 800
mg / kg vitamin C). Tikus acak diaklimatisasi selama 7 ekor
hari dalam 24 ± 1 ºC dengan siklus terang: gelap 12 jam dan kelembaban relatif 55-75%. Komite
Etik Hewan Kelembagaan (PT. Bimana Indomedical
R.02-11-IR) memberikan izin untuk penggunaan hewan uji dalam penelitian ini.

2.3 Desain eksperimental

Terdapat 6 kelompok eksperimen yang diambil secara acak dari 24 ekor tikus Sprague Dawley
(210-260 g), yaitu kelompok KN - kontrol normal (diberikan secara intraperitoneal (ip) dengan NaCl
0,9% dan secara oral (po) dengan aquadest 2 mL per hari untuk 16 hari); kelompok KP - kontrol
diabetes (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL
per hari selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 diberi perlakuan ekstrak campuran
pada dosis berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg BB dan po dengan ekstrak 630
mg / kg BB (KDS 1), 1260 mg / kg BB berat badan (KDS 2), dan 1.890 mg / kg berat badan (KDS
3)); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan

P. crocatum Ekstrak 1350 mg / kg berat badan.

Pengamatan bobot badan tikus dan konsumsi makanan dilakukan pada hari ke 1, 3 dan 16. Tikus
yang telah diinduksi streptozotocin selama 48 jam digunakan untuk pengujian ekstrak campuran.
Pengambilan sampel darah dari urat ekor tikus dilakukan pada tikus yang dibiarkan berpuasa
selama 18 jam. Instrumen yang digunakan untuk mengukur kadar glukosa darah adalah glukometer
elektronik (Miles Inc, USA). Pengukuran kadar glukosa tikus puasa dilakukan pada hari ke 1, 3, dan
16 setelah injeksi NaCl 0,9% atau streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan perlakuan aquadest
atau ekstrak campuran pada dosis yang berbeda. Pengukuran kadar lemak darah dan insulin darah
tikus puasa dilakukan pada hari ke 16. Semua tikus diamati berat badannya, konsumsi makanan
dan airnya pada hari ke 1, 3, dan 16. Pemeriksaan imunohistopatologi nekropsi dan pankreas
dilakukan pada hari ke 16 (3 ekor tikus per kelompok). Sebelum nekropsi, tikus diinjeksi euthal 200
mg / kg BB, ketamin 80 mg / kg BB, dan xylazine 10 mg / kg BB.
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 181

2.4 Pengukuran Kadar Glukosa Darah, Kadar Insulin Darah, dan Kadar Lipid
Darah

Sampel darah dari semua kelompok yang diperoleh dari vena ekor tikus digunakan untuk mengukur
kadar glukosa darah menggunakan glukometer satu sentuhan (GlucoDr kit). Pengukuran kadar
insulin darah dilakukan dengan menggunakan kit (Mercodia, Sylveniusgatan, Uppsala) dan
microplate reader (BioRad 3550) dengan enzyme linked immunosorbant assay (ELISA), sedangkan
kadar kolesterol total darah, HDL dan trigliserida dianalisis menggunakan kit komersial (Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim, Jerman). Kadar lipid darah diukur dengan menggunakan
Photometer 5010 (Robert Riele GmbH & Co kG).

2.5 Pewarnaan Eosin Haematoxylin dan Pewarnaan Imunohistokimia

Sediaan jaringan direndam dalam pelarut xilol diikuti alkohol absolut 95% dan alkohol 70%. Produk
yang diperoleh dicuci dengan air mengalir kemudian direndam dalam reagen pewarna hematoksilin
Mayer selama 5 menit kemudian dicuci kembali. Langkah selanjutnya, preparasi jaringan direndam
dalam pelarut asam alkohol, larutan amonia dan pewarna eosin, secara bergantian. Selanjutnya
sediaan dicuci dengan alkohol 95%, alkohol absolut dan xilol. Sediaan yang diperoleh diamati di
bawah mikroskop cahaya untuk menghitung jumlah pulau Langerhans. Fotomikrograf bagian
mikroskopis diambil dengan Nikon Eclipse 80i DS Fi1.

Selanjutnya dilakukan pewarnaan imunohistokimia untuk mengamati jumlah sel β pankreas.

Pewarnaan diawali dengan pembuatan preparat histopatologi. Setelah deparaffinisasi dan rehidrasi,
sediaan direndam dalam larutan buffer fosfat (PBS) selama 2 menit. Kemudian sediaan
ditambahkan beberapa tetes protein blocking dan antibodi anti insulin monoklonal mencit kemudian
diinkubasi selama 60 menit. Preparat direndam dalam PBS dan ditambahkan larutan antibodi
sekunder yaitu Trek Universal Link kemudian dibenamkan kembali dalam PBS, dan ditambahkan
Trek- Avidin-HRP. Selanjutnya preparasi divisualisasikan menggunakan

1.3-deaminobenzidin (DAB) dan direndam dalam aquades selama 5 menit kemudian diberi pewarna
hematoxylin. Langkah terakhir adalah dehidrasi, pembersihan, pemasangan dan observasi di bawah
mikroskop.
182 Ekstrak Aktivitas Antihiperglikemik pada Tikus Diabetes Terinduksi

3 Hasil dan Diskusi

3.1 Efek dari P. crocatum dan C. burmannii Perlakuan Ekstrak Campuran terhadap
Berat Badan Tikus

Bobot badan tikus pada semua kelompok yang diberi ekstrak campuran P. crocatum dan C.
burmannii pada hari pertama secara statistik serupa (lihat Tabel
1), tetapi menurun setelah induksi streptozotocin pada hari ke-3 dan ke-16, kecuali kelompok KN. Bobot
badan tikus pada kelompok KP menunjukkan penurunan tertinggi dibandingkan dengan tikus lainnya (5,26%
pada hari ke-3 dan 10,98% pada hari ke-16 dibandingkan dengan bobot badan pada hari ke-1). Ini
menunjukkan bahwa P. crocatum dan
C. burmannii Perlakuan ekstrak campuran menekan penurunan berat badan tikus. Perawatan 16
hari dengan berbagai dosis P. crocatum dan C. burmannii Ekstrak campuran yang diberikan secara
oral kepada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin menekan penurunan berat badan tikus
pada 2-8%. Pemberian ekstrak air panas kulit kayu mahoni selama 13 hari dengan dosis 250 mg /
kg berat badan juga dapat menekan penurunan berat badan tikus yang diinduksi aloksan hingga
8,54% di [12]. Tikus diabetes yang diinduksi aloksan selama 10 hari menunjukkan penekanan
penurunan berat badan hingga 4,41% setelah diberikan 322 mg / kg berat badan. P. crocatum ekstrak
di [5].

Tabel 1 Pengaruh pengobatan 16 hari dengan P. crocatum dan C. burmannii

ekstrak campuran terhadap bobot badan tikus.

Grup Hari 1 Hari ke-3 Hari 16

KN 244.08 ± 7.37 ab 259.45 ± 7.32 b 267.55 ± 7.08 b
KP 262.40 ± 19.15 Sebuah 248.63 ± 20.32 Sebuah 233,55 ± 19,63 Sebuah
KDS 1 261.30 ± 23.16 Sebuah 253.43 ± 27.74 Sebuah 244.88 ± 35.31 Sebuah
KDS 2 263.28 ± 30.19 Sebuah 259,30 ± 18,54 Sebuah 255.40 ± 18.30 Sebuah
KDS 3 268,98 ± 14,50 Sebuah 256,30 ± 25,02 Sebuah 245,35 ± 12,79 Sebuah
SM 269,55 ± 30,14 Sebuah 266,18 ± 28,95 Sebuah 253,15 ± 36,89 Sebuah

Jumlah yang memiliki karakter superskrip yang sama (a, b) secara statistik serupa pada p <0,05 (n =
4). Grup KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl
0,9% dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); kelompok KP adalah kontrol diabetes
(diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL per hari
selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 merupakan perlakuan ekstrak campuran pada
dosis yang berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan ekstrak
630 mg / kg berat badan (KDS 1), 1260 mg / kg berat badan ( KDS 2), dan 1.890 mg / kg berat badan
(KDS 3) per hari selama 16 hari); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat
badan dan po dengan P. crocatum ekstrak 1350 mg / kg berat badan per hari selama 16 hari.
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 183

Pengaruh pemberian ekstrak campuran P. crocatum dan C. burmannii konsumsi makanan tikus pada hari
ke-1 pada semua kelompok secara statistik serupa (lihat Tabel 2), tetapi menurun setelah induksi
streptozotocin pada hari ke-3 dan ke-16, kecuali pada kelompok KN. Penurunan tertinggi terjadi pada
kelompok KP (kontrol diabetes - 5,10% pada hari ke-3 dan 10,83% pada hari ke-16 dibandingkan dengan
konsumsi makanan pada hari ke-1). Tikus diabetes yang diinduksi aloksan selama 10 hari juga
menunjukkan penurunan konsumsi makanan hingga 34,88% setelah diberikan 800 mg / kg metanol-air. Coccinia
indica ekstrak daun [13]. Penurunan terendah terjadi pada kelompok KDS 2 pada dosis 1260 mg / kg BB
(1,27% pada hari ke-3 dan 3,16% pada hari ke-16 dibandingkan dengan konsumsi makanan pada hari
ke-1). Ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan P. crocatum dan C. burmannii Ekstrak campuran
selama 16 hari relatif dapat menjaga kestabilan jumlah makanan yang dikonsumsi tikus. Ini menunjukkan
itu P. crocatum dan C. burmanni ekstrak campuran dapat memperbaiki kondisi tikus diabetes.

Meja 2 Konsumsi pakan tikus selama 16 hari perlakuan dengan ekstrak campuran P. crocatum dan C.
burmannii.

Grup Hari 1 Hari ke-3 Hari 16

KN 14.65 ± 1.3 ab 15.7 ± 1.2 b 16.1 ± 1.2 b
KP 15.7 ± 3.2 Sebuah 14.9 ± 3.4 Sebuah 14.0 ± 3.3 Sebuah
KDS 1 15,7 ± 3,9 Sebuah 15.2 ± 4.6 Sebuah 14,7 ± 5,9 Sebuah
KDS 2 15.8 ± 5.0 Sebuah 15.6 ± 3.1 Sebuah 15.3 ± 3.1 Sebuah
KDS 3 16.1 ± 2.4 Sebuah 15.4 ± 4.2 Sebuah 14.7 ± 2.1 Sebuah
SM 16.1 ± 5.0 Sebuah 15.9 ± 4.8 Sebuah 15.2 ± 6.2 Sebuah

Jumlah yang memiliki karakter superskrip yang sama (a, b) secara statistik serupa pada p <0,05 (n =
4). Grup KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl
0,9% dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); kelompok KP adalah kontrol diabetes
(diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL per hari
selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 merupakan perlakuan ekstrak campuran dengan
dosis berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan ekstrak 630
mg / kg berat badan (KDS 1), 1260 mg / kg berat badan ( KDS 2), dan 1.890 mg / kg berat badan (KDS
3) per hari selama 16 hari); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan
dan po dengan P. crocatum ekstrak 1350 mg / kg berat badan per hari selama 16 hari.

3.2 Efek dari P. crocatum dan C. burmannii Perlakuan Ekstrak Campuran terhadap Kadar
Glukosa Darah Tikus

Pengukuran kadar glukosa darah dilakukan pada hari ke 0, 4, 9 dan 15 untuk melihat pengaruh aquadest
atau P. crocatum dan C. burmannii ekstrak campuran atau P. crocatum ekstrak diberikan secara oral ke tikus
diabetes yang diinduksi oleh streptozotocin.
184 Ekstrak Aktivitas Antihiperglikemik pada Tikus Diabetes Terinduksi

Tabel 3 menunjukkan bahwa pada hari ke-1 perlakuan belum dimulai kadar glukosa darah semua
tikus berbeda nyata (p <0,05), sedangkan kisaran normal (90-100 miligram / desiliter). Pada hari
ketiga setelah diinduksi dengan streptozotocin, kadar glukosa darah tikus mengalami peningkatan.
Kadar glukosa darah kelompok lain yaitu kelompok KP, KDS 1, KDS 2, KDS 3 dan SM mengalami
peningkatan hingga 2 sampai 3 kali lipat. Peningkatan kadar glukosa darah tikus hari ketiga setelah
diinduksi dengan streptozotocin berbeda nyata (p <0,05) dibandingkan dengan kelompok KN
(kontrol normal).

Tabel 3 Kadar glukosa darah tikus selama 16 hari perlakuan dengan ekstrak campuran P. crocatum dan C.
burmannii.

Grup Hari 1 Hari ke-3 Hari 16

KN 100,00 ± 7,44 Sebuah 100,00 ± 5,03 Sebuah 92,00 ± 8,76 Sebuah
KP 100,50 ± 6,56 Sebuah 342.75 ± 46.61 b 383.75 ± 73.49 b
KDS 1 104,75 ± 16,50 Sebuah 274.75 ± 47.03 b 141,00 ± 67,19 ab
KDS 2 97,50 ± 3,87 Sebuah 308,50 ± 19,43 b 151.25 ± 83.51 Sebuah
KDS 3 97,00 ± 18,60 Sebuah 306.25 ± 48.49 b 212.25 ± 70.32 ab
SM 100,00 ± 5,48 Sebuah 237,50 ± 44,47 b 145,00 ± 57,00 ab

Jumlah yang memiliki karakter superskrip yang sama (a, b) secara statistik serupa pada p <0,05 (n =
4). Grup KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl
0,9% dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); kelompok KP adalah kontrol diabetes
(diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL per hari
selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 merupakan perlakuan ekstrak campuran dengan
dosis berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan ekstrak 630
mg / kg berat badan (KDS 1), 1260 mg / kg berat badan ( KDS 2), dan 1.890 mg / kg berat badan (KDS
3) per hari selama 16 hari); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan
dan po dengan P. crocatum ekstrak 1350 mg / kg berat badan per hari selama 16 hari.

Kadar glukosa darah tikus berkurang 30 sampai 51% setelah 16 hari pengobatan dengan berbagai
dosis P. crocatum dan C. burmannii ekstrak campuran (kelompok KDS 1, KDS 2 dan KDS 3)
dibandingkan dengan kelompok KP. Kemudian tikus kelompok KDS 1 dan KDS 3 mampu
menurunkan kadar glukosa darahnya masing-masing sebesar 48,69% dan 30,68% yang secara
statistik sama (p <0,05) dengan kadar glukosa darah tikus hari ke-3. Namun setelah 16 hari
pengobatan, kelompok KDS 2 mampu menurunkan kadar glukosa darahnya hingga 50,98%,
berbeda secara statistik dibandingkan dengan kelompok KDS 2 setelah 3 hari. Meski demikian,
pengobatan dengan P. crocatum ekstrak dengan dosis 1350 mg / kg berat badan selama 16 hari
(kelompok SM) mampu menurunkan kadar glukosa darah tikus hingga 38,95%, yang secara statistik
serupa pada p <0,05 dibandingkan dengan kadar glukosa darah tikus. tikus pada hari ke-3
(kelompok
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 185

SM). Ini menunjukkan itu P. crocatum dan C. burmannii Ekstrak campuran dengan dosis 1260 mg /
kg berat badan dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus ke arah normal.

Ekstrak campuran P. crocatum dan C. burmannii pada dosis 1260 mg / kg berat badan pada tikus diabetes
yang diinduksi streptozotocin menurunkan tingkat glukosa darah menjadi 50,98%. Ini adalah tanda aktivitas
antihiperglikemik. Penurunan ini menunjukkan aktivitas antihiperglikemik yang lebih tinggi dibandingkan
dengan pengobatan dengan
P. crocatum ekstrak dengan dosis 1350 mg / kg bb (38,95%). Tikus diabetes yang diinduksi aloksan
selama 10 hari mengalami penurunan kadar glukosa darah hingga
10,46% setelah diberikan 322 mg / kg P. crocatum ekstrak [5]. Ini menunjukkan itu C. burmannii Ekstrak
dapat meningkatkan aktivitas antihiperglikemik. Tikus diabetes yang diinduksi aloksan selama 7 hari
mengalami penurunan kadar glukosa darah hingga 73,50% setelah diberikan 0,240 mg / kg. Morinda
lucida ekstrak kulit kayu [14]. Hal ini menunjukkan bahwa spesies yang berbeda memiliki aktivitas
berbeda yang mempengaruhi penurunan kadar glukosa darah. Hal ini bergantung pada kandungan
senyawa bioaktif di masing-masing spesies. Senyawa bioaktif dalam P. crocatum terdiri dari alkaloid,
flavonoid dan tanin [5], sedangkan yang dalam C. burmannii terdiri dari cinnamaldehyde, cinnamic
benzyl dan eugenol [15-16]. Adanya senyawa bioaktif dalam campuran ekstrak ternyata mampu
menurunkan kadar glukosa darah tikus. Hal ini menunjukkan bahwa senyawa bioaktif dapat
merangsang sel β pankreas dengan melepaskan sejumlah besar hormon insulin, yang membawa
glukosa ke sel [17].

3.3 Efek dari P. crocatum dan C. burmannii Perlakuan Ekstrak Campuran terhadap Kadar
Insulin Tikus

Kadar insulin darah tikus meningkat hingga 13 sampai 170% (lihat Tabel 4) setelah 16 hari
pengobatan dengan berbagai dosis P. crocatum dan C. burmannii ekstrak campuran (kelompok KDS
1, KDS 2, dan KDS 3). Tikus kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 mampu meningkatkan kadar
insulin darahnya hingga 50,34%,
170,75% dan 13,61% yang secara statistik serupa pada p <0,05 dibandingkan dengan kelompok KN
(kontrol normal) dan kelompok KP (kontrol diabetes). Pola yang sama diamati pada kelompok SM,
yang diberi perlakuan P. crocatum
ekstrak pada 1350 mg / kg berat badan selama 16 hari. Pada kelompok ini kadar insulin darah meningkat
menjadi 41,50% yang secara statistik serupa pada p <0,05 dibandingkan dengan kelompok KN dan KP.
Hasil ini menunjukkan bahwa P. crocatum dan C. burmannii Ekstrak campuran dengan dosis 1260 mg / kg
berat badan mempengaruhi insulin darah tikus ke arah normal.

Dalam penelitian ini, ekstrak campuran P. crocatum dan C. burmannii pada 1260 mg / kg berat badan
yang diberikan pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin meningkatkan kadar insulin darah
menuju tingkat normal. Temuan ini mirip dengan
186 Ekstrak Aktivitas Antihiperglikemik pada Tikus Diabetes Terinduksi

Hasil pengobatan dengan ekstrak akar ginseng dan teh hijau pada 400 mg / kg berat badan, yang
meningkatkan kadar insulin darah pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin menuju tingkat
normal juga. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar insulin darah tikus dapat menurunkan
kadar glukosa darah tikus. Peningkatan kadar insulin darah pada hewan uji disebabkan oleh
kemampuan senyawa bioaktif dalam ekstrak campuran menghasilkan regenerasi pulau pankreas [18].
Senyawa alkaloid diketahui bertanggung jawab untuk merangsang perbanyakan sel pulau yang sudah
ada sebelumnya [19].

Tabel 4 Pengaruh perlakuan 16 hari dengan ekstrak campuran P. crocatum dan C. burmannii terhadap
kadar insulin darah tikus.

Grup Insulin (µg / L)

KN 6.85 ± 5.46 Sebuah
KP 1,47 ± 0,31 b
KDS 1 2.21 ± 0.41 ab
KDS 2 3,98 ± 1,54 ab
KDS 3 1,67 ± 0,23 ab
SM 2.08 ± 0.49 ab

Jumlah yang memiliki karakter superskrip yang sama (a, b) secara statistik serupa pada p <0,05 (n =
4). Grup KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl
0,9% dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); kelompok KP adalah kontrol diabetes
(diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL per hari
selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 merupakan perlakuan ekstrak campuran pada
dosis yang berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan ekstrak
630 mg / kg berat badan (KDS 1), 1260 mg / kg berat badan ( KDS 2), dan 1.890 mg / kg berat badan
(KDS 3) per hari selama 16 hari); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat
badan dan po dengan P. crocatum ekstrak 1350 mg / kg berat badan per hari selama 16 hari.

3.4 Efek dari P. crocatum dan C. burmannii Perlakuan Ekstrak Campuran pada Kadar
Lipid Darah Tikus

Pengukuran kadar lipid darah dilakukan setelah 16 hari pengobatan oral tikus diabetes yang
diinduksi streptozotocin dengan aquadest atau P. crocatum
dan C. burmannii ekstrak campuran atau P. crocatum ekstrak. Tabel 5 menunjukkan bahwa kadar
lemak darah tikus pada semua kelompok secara statistik sama pada p <0,05. Namun kadar trigliserida
darah pada kelompok KP cenderung meningkat sekitar 92,46% dibandingkan dengan kadar trigliserida
darah kelompok KN (kontrol normal). Ini menunjukkan itu P. crocatum dan C. burmannii ekstrak
campuran dan P. crocatum ekstrak dapat menjaga kadar lemak darah tikus pada tingkat normal.
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 187

Tabel 5 Pengaruh perlakuan 16 hari ekstrak campuran P. crocatum dan C. burmannii terhadap kadar
lemak darah tikus.

Grup Total Kolesterol (mg / dl) HDL (mg / dl) Trigliserida (mg / dl)
KN 63,00 ± 15,38 Sebuah 61,75 ± 9,46 Sebuah 49,75 ± 17,76 Sebuah
KP 55.75 ± 7.68 Sebuah 46,00 ± 8,08 Sebuah 95,75 ± 37,88 Sebuah
KDS 1 70,00 ± 5,48 Sebuah 69,50 ± 8,74 Sebuah 40,00 ± 7,39 Sebuah
KDS 2 66,75 ± 11,95 Sebuah 61,75 ± 12,97 Sebuah 52,00 ± 11,79 Sebuah
KDS 3 48,00 ± 6,73 Sebuah 49,00 ± 8,64 Sebuah 53,50 ± 37,19 Sebuah
SM 63,75 ± 8,66 Sebuah 58,50 ± 12,40 Sebuah 69,50 ± 45,27 Sebuah

Jumlah yang memiliki karakter superskrip yang sama (a, b) secara statistik serupa pada p <0,05 (n =
4). Grup KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl
0,9% dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); kelompok KP adalah kontrol diabetes
(diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL per hari
selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 merupakan perlakuan ekstrak campuran pada
dosis yang berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan ekstrak
630 mg / kg berat badan (KDS 1), 1260 mg / kg berat badan ( KDS 2), dan 1.890 mg / kg berat badan
(KDS 3) per hari selama 16 hari); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat
badan dan po dengan P. crocatum ekstrak 1350 mg / kg berat badan per hari selama 16 hari.

3.5 Efek dari P. crocatum dan C. burmannii Perlakuan Ekstrak Campuran pada
Jumlah Pulau Pankreas Tikus

Untuk memahami lebih lanjut tentang mekanisme molekuler P. crocatum dan C. burmannii ekstrak
campuran dan P. crocatum ekstrak dalam mengurangi hiperglikemia melalui produksi insulin dari pulau
pankreas (lihat Gambar 1), kami mengevaluasi jumlah pulau Langerhans dan sel β pankreas (lihat
Tabel 6).

Tabel 6 Pengaruh perlakuan 16 hari dengan ekstrak campuran P. crocatum dan C. burmannii terhadap Pulau
Langerhans tikus dan jumlah sel β.

Grup Pulau Langerhans sel β

KN 29,50 ± 0,71 Sebuah 166,00 ± 9,90 Sebuah
KP 4,50 ± 0,71 c 66,50 ± 7,78 c
KDS 1 9,00 ± 1,41 bc 112,00 ± 7,07 b
KDS 2 15.00 ± 2.83 b 143,50 ± 10,61 ab
KDS 3 7,00 ± 4,24 bc 103,00 ± 4,24 b
SM 10.00 ± 1.41 bc 105,50 ± 9,19 b

Jumlah yang memiliki karakter superskrip yang sama (a, b) secara statistik serupa pada p <0,05 (n =
4). Grup KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl
0,9% dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); kelompok KP menderita diabetes
188 Ekstrak Aktivitas Antihiperglikemik pada Tikus Diabetes Terinduksi

kontrol (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan aquadest 2 mL per
hari selama 16 hari); kelompok KDS 1, KDS 2, dan KDS 3 merupakan perlakuan ekstrak campuran
pada dosis yang berbeda (diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan
ekstrak 630 mg / kg berat badan (KDS 1), 1260 mg / kg berat badan ( KDS 2), dan 1.890 mg / kg
berat badan (KDS 3) per hari selama 16 hari); kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50
mg / kg berat badan dan po dengan P. crocatum ekstrak 1350 mg / kg berat badan per hari selama 16
hari.

Gambar 1 Insulin immunostaining pada sel β (coklat) di pulau Langerhans. Batang skala berukuran 50
µm. (A) Kelompok KN adalah kontrol normal (diberikan ip dengan NaCl 0,9% dan po dengan aquadest 2
mL per hari selama 16 hari); (B) kelompok KP adalah kontrol diabetes (diberikan ip dengan
streptozotocin 50 mg / kg BB dan po dengan aquadest 2 mL per hari selama 16 hari); (C) kelompok KDS
1, (D) KDS 2 dan (E) KDS 3 adalah perlakuan ekstrak campuran pada dosis yang berbeda (diberikan ip
dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan ekstrak 630 mg / kg berat badan (KDS 1) ,
1260 mg / kg berat badan (KDS 2), dan 1890 mg / kg berat badan (KDS 3) per hari selama 16 hari); (F)
kelompok SM diberikan ip dengan streptozotocin 50 mg / kg berat badan dan po dengan P. crocatum ekstrak
1350 mg / kg berat badan per hari selama 16 hari.

Jumlah pulau Langerhans menurun hingga 6,6 kali lipat dalam 16 hari setelah perlakuan dengan
akuades dan induksi streptozotocin. Namun demikian, jumlah pulau Langerhans meningkat 1,6-
hingga 3,3 kali lipat setelah 16 hari pengobatan dengan berbagai dosis pengobatan. P. crocatum dan C.
burmannii ekstrak campuran (KDS 1, KDS 2 dan KDS 3). Tikus kelompok KDS 1 dan KDS 3
masing-masing mampu meningkatkan jumlah pulau Langerhans hingga 2 kali lipat dan 1,6 kali lipat,
yang keduanya secara statistik serupa pada p <0,05 dibandingkan dengan kelompok KP. Pola yang
sama diamati pada kelompok SM, yang diberi perlakuan P.
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 189

crocatum ekstrak pada 1350 mg / kg berat badan selama 16 hari. Kelompok ini berhasil meningkatkan
jumlah pulau Langerhans hingga 2,2 kali lipat. Peningkatan angka ini secara statistik serupa pada p
<0,05 dibandingkan dengan kelompok KP (kontrol diabetes). Akan tetapi, kelompok KDS 2 berhasil
meningkatkan jumlah pulau Langerhans hingga 3,3 kali lipat, yang secara statistik berbeda
dibandingkan dengan kelompok KN dan KP. Ini menunjukkan bahwa P. crocatum dan C. burmannii

Ekstrak campuran dengan dosis 1260 mg / kg berat badan menyebabkan jumlah pulau Langerhans
menuju tingkat normal.

Streptozotocin dapat digunakan untuk menginduksi diabetes pada tikus dengan menghancurkan sel β pankreas [20].
Dalam penelitian ini ditunjukkan bahwa P. crocatum dan C. burmannii
Ekstrak campuran dengan dosis 1260 mg / kg berat badan meningkatkan jumlah sel β pankreas ke
arah normal. Temuan ini serupa dengan hasil dari Karaca, dkk. [ 21], di mana tikus diabetes diberi
ekstrak ginseng dengan dosis 400 mg / kg berat badan selama 42 hari dan pengobatan yang
ditujukan untuk meningkatkan insulin-imunoreaktivitas menunjukkan efek positif yang signifikan pada
jumlah sel β di pulau Langerhans. Studi ini menunjukkan hal itu P. crocatum dan C. burmanni Ekstrak
campuran dapat menurunkan kadar glukosa darah pada tikus dengan cara meningkatkan jumlah sel
β pankreas untuk meningkatkan kadar insulin darah tikus.

4 Kesimpulan

Penelitian ini menunjukkan bahwa aktivitas antihiperglikemik P. crocatum dan C. burmannii Ekstrak
campuran meningkatkan jumlah sel β pankreas pada tikus, yang dapat meningkatkan kadar insulin darah
tikus, yang pada gilirannya dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus. Tambahan, P. crocatum dan C.
burmannii Ekstrak campuran dapat menjaga kadar lemak darah pada tikus pada tingkat normal.
Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui aktivitas antihiperglikemik senyawa bioaktif di
dalamnya P. crocatum dan C. burmannii ekstrak campuran. Selain itu, diperlukan lebih banyak informasi
tentang mekanisme molekuler dari aktivitas antihiperglikemik P. crocatum dan C. burmannii ekstrak
campuran.

Ucapan Terima Kasih

Pekerjaan ini didukung secara finansial oleh Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi Kementerian
Pendidikan Nasional melalui program Hibah Doktor dengan nomor kontrak 22 / I3.24.4 / PK / PDD /
2011 dan Kementerian Pertanian melalui program KKP3T dengan nomor kontrak 891 / LB.620 / I.1 /
3/2011.
190 Ekstrak Aktivitas Antihiperglikemik pada Tikus Diabetes Terinduksi

Referensi
[1] Asosiasi Diabetes Amerika, Standar Perawatan Medis di Diabetes-
2011, Perawatan Diabetes, 35 ( 1), hlm. 564-571, 2012. King, H., Aubert, RE & Herman, WH, Beban
[2] Global Diabetes 1995-2025: Prevalensi, Perkiraan dan Proyeksi Numerik, Perawatan
Diabetes, 21 ( 9), hlm.11414-1431, 1998.

[3] Boyle, JP, Honeycutt, AA, Narayan, KM, Hoergoer, TJ, Geiss, LS, Chen, H. & Thompson,
TJ, Proyeksi Beban Diabetes Hingga Tahun 2050: Dampak Perubahan Demografi dan
Prevalensi Penyakit di
KAMI, Perawatan Diabetes, 24 ( 11), hlm. 1936-1940, 2001. Tarif, SM, Tumbuhan sebagai Sumber
[4] Obat, Toxicon, 39 ( 5), hlm. 603-613,
2001.
[5] Safithri, M. & Fahma, F., Potensi Rebusan Piper crocatum sebagai Antihiperglikemia pada
Rat Strain Sprague Dawley, Hayati Journal of Bioscience, 15 ( 1), hlm.45-48, 2008.

[6] Satyanarayana, T., Katyayani, BM, Hema, LE, Anjana, AM & Chinna, EM, Efek Hipoglikemik
dan Anti-hiperglikemik Ekstrak Alkohol dari Euphorbia Leucophylla pada Tikus Diabetes
Terinduksi Alloxan dan Normal, Majalah Pharmacoognosy, 2 ( 8), hlm. 244-255, 2006. Battu,
GR, Mamidipalli, SN, Parimi, R., Viriyala, RK, Patchula, RP & Mood, LR, Efek Hipoglikemik
[7] dan Anti Hiperglikemik Ekstrak Beralkohol Benincasa Hispida pada Tikus Diabetik Normal
dan Diinduksi Alloxan, Majalah Pharmacoognosy, 3 ( 10), hlm. 101-105,

2007.
[8] Tapas, AR, Sakarkar, DM & Kakde, RB, Flavonoid sebagai
Nutraceuticals: Ulasan, Jurnal Tropis Penelitian Farmasi,
7 ( 3), hlm.1089-1099, 2008.
[9] Shan, B., Cai, YZ, Brooks, JD & Corke, H., Aktivitas Antibakteri In-vitro dari Ekstrak
Rempah-Rempah Makanan dan Ramuan Obat, Jurnal Internasional Mikrobiologi Pangan, 117
( 1), hal.112-119, 2007.
[10] Preuss, HG, Echard, B., Polansky, MM & Anderson, R., Ekstrak Kayu Manis dan Berair Utuh
Memperbaiki Peningkatan Tekanan Darah yang Diinduksi Sukrosa pada Tikus Hipertensi
Spontan, Jurnal American College of Nutrition, 25 ( 2), hlm.144-150, 2006.

[11] Khan, A., Safdar, M., Khan, MMA, Khattak, KN & Anderson, RA,
Kayu Manis Meningkatkan Glukosa dan Lipid Penderita Diabetes Tipe 2,
Perawatan Diabetes, 26 ( 12), hlm.3215-3218, 2003.
[12] Falah, S., Safithri, M., Katayama, T. & Suzuki, T., Efek Hipoglikemik Ekstrak Kulit Mahoni
(Swietenia macrophylla king) pada Tikus Diabetes Terinduksi Alloxan, Jurnal Penelitian
Kayu, 2 ( 1), hlm. 89-94, 2010. Mallick, C., Chatterjee, K., Guha Biswas, M. & Ghosh, D.,
[13]
Efek Antihiperglikemik dari Ekstrak Terpisah dan Komposit Akar
 Mega Safithri Hasibuan, dkk. 191

Musa Paradisiaca dan Daun Coccinia Indica pada Tikus Albino Jantan Diinduksi
Streptozotocin, Afr. J. Trad. CAM, 4, hlm. 362-371, 2007. Odutuga, AA, Dairo, JO, Minari, JB
[14] & Bamisaye, FA, Efek Antidiabetik Ekstrak Kulit Uap Morinda lucida pada Tikus Diabetes
Terinduksi Alloxan, Jurnal Penelitian Farmakologi, 4 ( 3), hal. 78-82, 2010. Paranagama, PA,
Wimalasena, S., Jayatilake, GS, Jayawardena, AL, Senanayake, UM & Mubarak, AM, Perbandingan
[15] Konstituen Minyak Atsiri Kulit, Daun, Akar dan Buah Kayu Manis (Cinnamomum zeylanicum
Blum) yang Ditumbuhkan di Sri Lanka, J. Natn. Sci. Yayasan Sri Lanka, 29, hlm. 147-153,
2001.

[16] Schmidt, E., Jirovetz, L., Buchbauer, G., Eller, GA, Stoilova, I., Krastanov, AI, Stoyanova, A.
& Geissler, M., Komposisi dan Aktivitas Antioksidan Minyak Atsiri Daun Kayu Manis
(Cinnamomun zeylanicum Blume) dari Sri Lanka, Jurnal Tanaman Bantalan Minyak Atsiri, 9
( 2), hlm. 170-182, 2006. Jadhav, R. & Puchchakayala G., Hipoglikemik dan Aktivitas
Antidiabetes dari Flavonoid: Asam Boswellic, Asam Ellagic, Quercetin, Rutin pada Tikus
[17] Diabetik Tipe 2 yang Diinduksi Streptozotocin-Nicotinamide, Jurnal Internasional Ilmu
Farmasi dan Farmasi, 4 ( 2), 2012. Wisetmuen, E., Pannangpetch, P., Kongyingyoes, B.,
Kukongviriyapan.,

[18]
U., Yutanawiboonchai, W. & Itharat, A., Meningkatkan Aktivitas Sekresi Insulin Ekstrak
Roselle Calyx pada Tikus Diabetes Normal dan Terinduksi Streptozotocin, Penelitian
Farmakognosi, 5 ( 2), hlm. 65-71, 2013. Singh, N., & Gupta, M., Regenerasi Sel β di Pulau
[19] Langerhans Pankreas Tikus Diabetes Aloksan Dengan Ekstrak Aseton Buah Momordica
Charantia (Linn.) (Bitter Gourd), Jurnal Biologi Eksperimental India, 45, hlm. 1055-1062,
2007. Szkdelski, T., Mekanisme Aksi Aloksan dan Streptozotocin pada Sel β Pankreas
Tikus, Riset Fisiologis., 50 ( 1), hlm. 536-546,
[20]

2001.
[21] Karaca, T., Yoruk, M., Yoruk, IH & Uslu, S., Pengaruh Ekstrak Teh Hijau dan Gingseng
terhadap Sel Beta Pankreas dan Kadar Glukosa Serum, Insulin, Kolesterol, Trigliserida
Pada Tikus dengan Streptozotocin Eksperimen
Diinduksi Diabetes: SEBUAH Histokimia Dan
Studi Imunohistokimia, Jurnal Kemajuan Veteriner Hewan,
9 ( 1), hlm.102-107, 2010.