Ginjal tampaknya memainkan peran penting dalam metabolisme dan ekskresi.

Somatostatin telah membatasi kegunaan terapi karena jangka pendek tindakan dan beberapa
efek dalam banyak sistem sekreatif. Serangkaian aktivitas somatostatin yang bertindak lebih
lama lagi telah dikembangkan, arus octreotida, sistem somatostatin yang paling banyak
digunakan secara analog (gambar 37-2), adalah 45 kali lebih kuat daripada somatostatin yang
menghambat pelepasan GH tetapi hanya dua kali lebih ampuh dalam mengurangi sekresi
insulin. Karena berkurangnya efek ini pada sel-sel beta pankreas, hiperglikemia jarang terjadi
selama pengobatan. Plasma yang menghilangkan separuh kehidupan octreotida sekitar 80
menit, 30 kali lebih lama daripada oksigen somatostatotida, 50-200 MCG yang diberikan
subkutan setiap 8 jam, mengurangi gejala yang disebabkan oleh berbagai hormon tumor:
akromegaly, karsinoid syndrome, gastrinoma, glucagonoma, insulinoma, VIPoma, dan tumor
yang disekresikan asam. Indikasi penggunaan terapi lainnya mencakup diare — secretory, HIV
diasosiasikan, diabetes, kemoterapi, atau induksi radiasi — dan hipertensi portal. Scintigrafi
reseptor Somatostatin, menggunakan gelombang octreotida, berguna dalam menglokasi tumor
neuroendokrin yang memiliki reseptor Somatostatin dan membantu memprediksi respon terapi
te octreotida. Oktreotida juga berguna untuk kontrol akut … pendarahan dari varises
kerongkongan.
Oktreotida acetare injaman long acting suspensi adalah pengaturan microsphere. Hal ini dapat
ditetapkan setelah kursus singkat bertindak octreotida telah terbukti efektif dan ditoleransi.
Suntikan ke otot gluteal alternatif diulangi dengan selang waktu 4 minggu dalam dosis 10-40 mg
Efek merugikan dari terapi octreotida mencakup mual, muntah, kram perut, perut kembung, dan
steatorrhea dengan gerakan usus yang besar. Lumpur dan batu empedu dapat terjadi setelah 6
bulan penggunaan pada 20-30% pasien. Namun, insiden tahunan batu-batu empedu gejala
adalah sekitar 1%. Efek jantung mencakup sinus bradycardia (25%) dan gangguan konduksi
(10%), nyeri pada lokasi injeksi merupakan hal yang umum, khususnya pada suspensi
oktreotida yang sudah lama berfungsi. Vitamin B, defisiensi dapat terjadi dengan penggunaan
jangka panjang oktreotida.
Sebuah perumusan lanreotida, gelombang octapeptide lainnya secara analog, disetujui untuk
pengobatan acromegaly.
Lanreotida tampaknya memiliki efek yang sebanding dengan gelombang octreotida dalam
mengurangi tingkat GH dan konsentrasi IGF-I yang normalisasi.
Pegvisomant
Pegvisomant adalah musuh reseptor GH digunakan untuk mengobati acromegaly.
Ini adalah turunan polyethylene glikol (PEG) dari GH mutan, B2036. Keling mengurangi daya
tariknya dan meningkatkan keefektifan klinis secara keseluruhan. Seperti GH asli, pegvisomant
memiliki dua stopkontak. Akan tetapi, salah satu lokasi pengikatnya di GH telah meningkatkan
daya tahan wadah GH, sedangkan lokasi pengikatnya yang kedua ialah berkurangnya daya
tahan. Afektif reseptor ini memungkinkan langkah awal (GH reseptor dimerisasi) tetapi
menghalangi perubahan konformasional yang diperlukan untuk transduksi sinyal. Dalam uji
klinis, pegvisomant diberikan secara halus kepada para pasien dengan akrodikastrasi;
Perawatan setiap hari selama 12 bulan atau lebih mengurangi kadar serum IGF-I menjadi
normal Rentang di 97%. Pegvisomant tidak menghambat kerahasiaan GH dan dapat menuntun
pada peningkatan tingkat GH dan kemungkinan pertumbuhan adenoma tidak ada masalah
serius yang telah diamati; Namun, peningkatan dalam enzim hati tanpa kegagalan hati telah
dilaporkan.

gonadotropin
(foli-hormone & LUTEINIZING HORMONE) & CHORIONIC GONADOTROPIN

Gonadotropin diproduksi oleh sel gonadotroph, yang terdiri dari 7-15% sel di pituitari. Hormon
ini berfungsi sebagai pelengkap dalam proses reproduksi.
Pada wanita, fungsi utama FSH adalah merangsang perkembangan follikel ovarium. Baik FSH
dan LH diperlukan untuk ovarium steroidogenesis. Dalam hal ini, LH merangsang androgen
produksi oleh theca pada tahap follikular dari siklus haid, sedangkan FSH merangsang konversi
androgens ke estrogens oleh sel-sel granulosa. Pada fase luteal dari siklus haid, estrogen dan
progesteron produksi terutama berada di bawah kendali LH pertama dan kemudian, jika
kehamilan terjadi, di bawah kendali manusia chorionik gonadotropin (hCG). Kelakramionik
gonadotropin adalah plasenta glikoprotein yang hampir identik dengan LH;
Aksinya dimediasi melalui reseptor LLH.
Pada manusia, FSH adalah regulator utama spermatogenesis, sedangkan LH adalah
pendorong utama untuk sintesis testosteron di sel-sel Leydig. FSH menjaga konsentrasi
androgen lokal yang tinggi di sekitar mengembangkan sperma dengan merangsang produksi
protein pengikat androgen-di sel Sertoli. FSH juga merangsang konversi oleh sel Sertoli
testosteron untuk estrogen yang juga diperlukan untuk spermatogenesis.
FSH, LH, dan hCG tersedia dalam beberapa bentuk farmasi. Mereka digunakan di negara-
negara berkembang untuk merangsang spermato kejadian pada pria dan merangsang
pertumbuhan dan ovulasi pada wanita. Penggunaan dlinical yang paling umum adalah untuk
stimulasi indung telur yang dikendalikan yang menjadi batu penjuru teknologi reproduksi
bantuan seperti pembuahan di luar tubuh (IVE, lihat di bawah).

Kimia & farmakinetik

Ketiga hormon itu — FSH, LH, dan HCG — adalah heterer yang berbagi subunit yang identik di
samping subunit B yang berbeda yang memberikan spesifikasi spesifikasi reseptor. Subunits B
dari hCG dan LH hampir identik, dan kedua hormon ini digunakan secara bergantian. Semua
persiapan gonadotropin diberikan melalui suntikan di dalam kulit atau intramuskular, biasanya
setiap hari. Setengah hidup bervariasi dengan persiapan dan rute injeksi dari 10 sampai 40 jam.

A. menotropin
Produk gonadotropin komersial pertama yang mengandung FSH dan LH diambil dari urin
wanita pasca-menopause.
Ekstrak murni dari FSH dan LH ini dikenal sebagai menotropin, atau menopausal gonadotropin
(hMG). Sejak awal tahun 1960-an, persiapan ini digunakan untuk merangsang folikel

Pengembangan pada wanita. Teknik ekstraksi carly sangat kasar, membutuhkan sekitar 30 L
urin untuk memproduksi cukup hMG yang diperlukan untuk siklus perawatan tunggal. Persiapan
awal ini juga terkontaminasi dengan protein lain; Kurang dari 5% protein yang ada adalah
bioaktif. Rasio aktivitas bio fshto-lh dari persiapan carly ini masih 1:1. Sebagai kemurnian
meningkat, diperlukan tambahan hCG untuk mempertahankan rasio bioaktivitas ini.

Hormon folikcle-.
Ada tiga bentuk FSH murni. Urofollitropin, yang juga dikenal sebagai uFSH, adalah persiapan
murni untuk membersihkan kotoran manusia yang diambil dari air seni para wanita pascaproot.
Hampir semua aktivitas LH telah dicabut melalui suatu bentuk romatografi yang berhubungan
dengan kekebalan tubuh yang menggunakan antibodi anti-hCG. Urofollitropin ditarik dari pasar
as pada tahun 2015. Dua bentuk rekombinan FSH (rFSH) juga tersedia: follitropin alfa dan
follitropin beta. Urutan asam amino dari kedua produk ini identik dengan urutan kotoran
manusia. Mereka berbeda satu sama lain dan urofollitropin dalam komposisi dari rantai sisi
karbohidrat.
Persiapan rFSH memiliki usia setengah lebih pendek daripada persiapan yang diambil dari urin
manusia tetapi merangsang sekresi estrogen setidaknya sebagai efisien dan, dalam beberapa
penelitian, lebih efisien. Dibandingkan dengan urin yang diambil dalam gonadotropin, persiapan
rFSH mengandung sedikit pencemaran protein, apalagi perubahan batchin-batch, dan dapat
mengurangi reaksi jaringan lokal. Persiapan rFSH jauh lebih mahal.

C. hormon Luteinizing
Latropin alfa, bentuk rekombinan pertama dari LH manusia, diperkenalkan di amerika serikat
pada tahun 2004 tetapi ditarik pada tahun 2012. Jika diberikan dengan suntikan subcutaneous,
masa hukumannya hanya sekitar 10 jam. Lutropin hanya disetujui untuk penggunaan kombinasi
dengan follitropin alfa untuk stimulasi perkembangan follikular di para wanita hipogonadotropis
hypogonadal dengan defisiensi yang sangat rendah (< 1,2 IU/L). Lutropin alfa dengan follitropin
alfa juga dapat bermanfaat dalam subkelompok wanita normogonadotropis tertentu (misalnya,
mereka yang tidak memiliki respon yang cukup terhadap follitropin alfa monotherapy
sebelumnya). Praktek ini belum disetujui untuk digunakan dengan persiapan FSH lainnya atau
untuk penetapan ovulasi.

D. Chorionic Gonadotropin
Gonadotropin chorionik manusia dihasilkan oleh plasenta manusia dan diekskresi ke dalam
urin, sehingga dapat diekstrak dan dimurnikan. Ini adalah glikoprotein yang terdiri dari 92-
amino-asam subunit yang benar-benar identik dengan FSH, LH, dan TSH, serta subunit B
dengan 145 asam amino yang menyerupai asam amino yang akan terbentuk kecuali adanya
urutan terminal karboxil berisi 30 asam amino yang tidak terdapat pada LH. Choriogonadotropin
alfa (rhCG) adalah bentuk rekombinan hCG. Karena ukurannya yang lebih konsisten dalam
aktivitas biologis, rhCG dikemas dan ditutup berdasarkan berat badan ketimbang berunit-unit
kegiatan. Semua gonadotropin lainnya, termasuk rFSH, dikemas dan diberi dosis berdasarkan
unit kegiatan.
Keduanya persiapan hCG yang dimurnikan dari urin manusia Dan rhCG dapat diberikan
dengan suntikan subcutancous atau intramuskular.

farmakodinamik
Gonadotropin dan hCG menebarkan pengaruhnya melalui reseptor protein-g. Pasang dan
pasang, pasang efek yang kompleks pada jaringan reproduktif pada pria maupun wanita. Pada
wanita, dampak ini berubah seiring dengan berlalunya waktu siklus haid sebagai akibat interaksi
yang rumit di antara efek yang bergantung pada konsentrasi dari gonadotropin, cross-talk
tentang LH, FSH, dan steroid gonadal, dan pengaruh hormon ovarium lainnya. Pola yang
terkoordinasi untuk sekresi FSH dan LH selama siklus haid (lihat gambar 40-1) diperlukan untuk
pengembangan folikel, ovulasi, dan kehamilan yang normal.
Selama 8 minggu pertama kehamilan, progesteron dan estrogen yang dibutuhkan untuk
mempertahankan kehamilan dihasilkan oleh ovarium corpus luteum. Selama beberapa hari
pertama setelah ovulasi, corpus luteum dipelihara oleh LH ibu. Namun, dengan meningkatnya
konsentrasi LH yang menjadi ibu akibat meningkatnya konsentrasi progesterone dan estrogen,
corpus luteum akan tetap berfungsi hanya jika peran LH sang ibu diambil alih oleh hCG yang
diproduksi oleh sel-sel sinsitiotrofoblast di plasenta.

Farmakologi klinis
A. ovulasi induksi
Gonadotropin digunakan untuk merangsang perkembangan folikel dan ovulasi pada wanita
dengan anovulasi yang kurang penting dibandingkan dengan hipogonadotropis hipogonadisme,
sindroma ovary polisis, dan penyebab lainnya. Karena tingginya biaya gonadotropin dan
kebutuhan akan dlose untuk memonitor selama masa administrasi mereka, mereka umumnya
dicadangkan bagi wanita - wanita yang tidak mau menanggapi bentuk perawatan lain yang tidak
rumit (misalnya, clomiphene;
Lihat pasal 40). Gonadotropin juga digunakan untuk stimulasi indung telur yang dikendalikan
dalam prosedur teknologi reproduksi bantuan.
Saat ini, sejumlah protokol yang berbeda menggunakan gonadotropin dalam induksi ovulasi
dan stimulasi ovulasi terkontrol, dan protokol baru terus dikembangkan untuk meningkatkan
tingkat kesuksesan dan untuk menurunkan dua risiko utama induksi ovulasi: beberapa
kehamilan dan sindrom hiperstimulasi ovarium (ovarium hyperstimulation syndrome).
Meskipun perinciannya berbeda, semua protokol ini didasarkan pada fisiologi kompleks yang
mendasari siklus menstruasi yang normal. Seperti siklus haid, stimulasi ovulasi yang
dikendalikan dibahas dalam kaitannya dengan siklus yang dimulai pada hari pertama
perdarahan selama haid (bilangan 37-3). Tidak lama setelah hari pertama (biasanya pada hari
2), suntik setiap hari dengan salah satu persiapan FSH (hMG, urofollitropin, atau rFSH) dimulai
dan berlangsung sekitar 8-12 hari. Pada wanita dengan hipogonadotropika hipogonadisme,
pengembangan folikel membutuhkan perawatan dengan kombinasi FSH dan LH karena para
wanita ini tidak menghasilkan tingkat basal dari LH yang diperlukan untuk pengembangan
folikkel normal. Dosis dan durasi pengobatan gonadotropin didasarkan pada respon yang diukur
dari konsentrasi serum estradiol dan oleh penilaian usg folikel ovarium

Gambar 37-3 mengatur stimulasi ovarium dalam persiapan untuk teknologi reproduksi bantuan
seperti pembuahan di vitro. Fase follikel: pengembangan folikel distimulasi dengan suntikan
gonadotropin yang dimulai sekitar 2 hari setelah pengobatan dimulai. Jika folikel sudah siap,
sebagaimana dinilai dengan pengukuran usg ukuran follikel, pematangan oocyte akhir diinduksi
dengan suntikan hCG. Fase Luteal: tidak lama setelah itu, oosit diambil dan dibuahi dalam vitro.
Fase penerima, didukung dengan suntikan progesteron. Untuk mencegah
Lonjakan hormon dekosi prematur, sekresi de endogen dihambat dengan gangguan GnRH rh
atau antagonist GnRH. Dalam kebanyakan protokol, penderitaan GnRH dimulai di pertengahan
menuju siklus luteal sebelumnya.

Pembangunan. Ketika gonadotropin exodigunakan untuk merangsang perkembangan folidle,

ada risiko lonjakan endogen prematur pada LH karena peningkatan cepat serum tingkat
estradiol.
Untuk mencegah hal ini, gonadotropin senantiasa diberikan dalam hubungannya dengan obat
yang menghambat efek nyamuk endogen — baik pelaksanaan penderitaan desimal, yang
menurunkan regulator reseptor GnRH, atau antagunator reseptor GnRH (lihat di bawah dan
gambar 37-3).
Jika pematangan follikular yang tepat telah terjadi, penyuntikan gonadotropin dan suntikan
GnRH agonist atau GnRH antagonist tidak dijalankan dan hCG (3300-10.000 IU) diberikan
dengan selisih yang cukup untuk menginduksi pematangan follikular akhir dan, dalam protokol
induksi, ovulasi. Administrasi hCG diikuti dengan hubungan berjadwal atau inseminasi
intrauterine dalam induksi ovulasi dan dengan pencarian oocyte dalam prosedur teknologi
reproduksi bantuan. Karena penggunaan GnRH ists atau antagonists selama fase follikular dari
industri ovulasi menghambat produksi LH endogen, penting untuk memberikan dukungan
hormon eksogen dari fase luteal. Dalam persidangan dinical, progesteron eksogen, hCG, atau
kombinasi keduanya telah efektif dalam menyediakan dukungan luteal yang memadai. Namun,
progesteron lebih disukai untuk dukungan luteal karena hCG memiliki risiko lebih tinggi OHSS
pada pasien dengan respon foliokular tinggi
Gonadotropin.

B. kemandulan laki-laki
Kebanyakan tanda dan gejala hipogonadisme pada pria (misalnya, menunda pubertas,
mempertahankan sifat seks tambahan yang bersifat pubertas setelah pubertas) dapat cukup
diobati dengan exoandrogen; Akan tetapi, perawatan untuk kemandulan pada orang-orang
hipogonal membutuhkan aktivitas LH dan FSH. Bagi banyak orang
Tahun, terapi konvensional telah terdiri dari pengobatan awal selama 8-12 minggu dengan
suntikan 1000-2500 IU hCG severai kali per minggu. Setelah tahap awal, hMG disuntikkan
dengan dosis 75-150 unit tiga kali per minggu. Pada pria dengan hipogo nadal hipogonadisme,
itu mengeruk rata-rata 4-6 bulan pengobatan bagi sperma untuk muncul dalam cjaculate pada
90% pasien, tetapi sering kali tidak pada tingkat normal. Bahkan jika kehamilan tidak terjadi
secara spontan, jumlah sperma sering kali cukup untuk mencapai kehamilan melalui inseminasi
dengan sperma pasien (intrauterine inseminasi) atau dengan bantuan teknik reproduksi
bantuan seperti pembuahan di vitro (ICSD) dengan atau tanpa suntikan sperma
intracytoplasmic (ICSD), yang di dalamnya satu sperma disuntikkan langsung ke dalam oocyte
dewasa yang telah diambil setelah stimulasi indung telur yang dikendalikan oleh pasangan
wanita.
Dengan munculnya ICSI, batas minimum spermatogenesis yang diperlukan untuk kehamilan
jauh lebih rendah.
C. penggunaan yang ketinggalan jaman
Chorionic gonadotropin disetujui untuk pengobatan preal cryptorchidisme. Anak laki-laki yang
pubertas telah diobati dengan suntikan intramuskular hCG selama 2-6 minggu. Akan tetapi,
penggunaan dinical ini tidak lagi didukung karena khasiat jangka panjang pengobatan hor
monal (-20%) jauh lebih rendah daripada khasiat jangka panjang pengobatan dengan
pembedahan (95%), dan karena dikhawatirkan bahwa perawatan dini pada anak-anak dengan
perawatan hCG berdampak negatif terhadap sel kuman dan meningkatkan risiko pubertas
sebelum waktunya.
Di amerika serikat, gonadotropin, chorionik, mempunyai peringatan kotak hitam untuk
mengurangi berat badan. Penggunaan hCG ditambah pembatasan kalori yang parah untuk
penurunan berat badan dipopulerkan oleh sebuah publikasi pada tahun 1950-an yang
mengklaim bahwa hCG selektif Memobilisasi toko lemak tubuh. Praktik ini terus berlanjut
dewasa ini, meskipun ada banyak bukti ilmiah lanjutan dari pengadilan placdikendalikan yang
hCG tidak memberikan manfaat apa pun selain kehilangan berat badan yang berkaitan dengan
pembatasan kalori yang parah saja.

Kontraksi & racun

Pada wanita yang diobati dengan gonadotropin dan hCG, dua komplikasi yang paling serius
adalah OHSS dan beberapa kehamilan.
Stimulasi ovulasi selama proses ovulasi sering mengarah pada pembesaran ovarium yang tidak
rumit yang biasanya dapat bereaksi secara spontan. Akan tetapi, OHSS mungkin terjadi dan
dapat dikaitkan dengan pembesaran ovarium, penyusutan intravena, ascites, disfungsi hati,
edema pulmonalis, ketidakseimbangan elektrolit, dan peristiwa tromboemboli. Meskipun OHSS
sering kali self-in.
Dengan tekad spontan dalam beberapa hari, penyakit yang parah bisa jadi harus dirawat di
rumah sakit dan dirawat secara intensif. Pemicu pematangan oocyte terakhir dengan hCG
membawa risiko menimbulkan OHSS. Penderitaan GnRH juga menyebabkan pematangan
oocyte final ini dengan mempromosikan pelepasan toko gonadotropin endogen dari hipofisis
dan dapat digunakan sebagai alternatif untuk hCG. Penggunaan pemicu penderitaan GnRH
secara dramatis mengurangi risiko OHSS akibat paruh pendek dari gontokan LH endogen yang
menimbulkan penderitaan.
Kemungkinan terjadinya banyak kehamilan sangat besar sewaktu penggunaan teknologi
reproduksi bantuan melalui ovulasi dan bantuan reproduktif. Dalam induksi ovulasi, risiko
terjadinya beberapa kehamilan diperkirakan 5-10%, sedangkan persentase dari beberapa
kehamilan di populasi umum mendekati 1%. Banyak kehamilan mengandung risiko berupa
komplikasi, seperti diabetes gestasional, preekampsia, dan persalinan prematur. Untuk
prosedur pembuahan di luar tubuh, risiko terjadinya beberapa kehamilan ditentukan terutama
oleh jumlah embrio yang dipindahkan ke penerima. Tren yang kuat pada tahun-tahun
belakangan ini ialah memindahkan embrio-embrio tunggal.
Dampak merugikan lainnya dari pengobatan gonadotropin ialah sakit kepala, depresi, edema,
pubertas sebelum waktunya, dan (jarang) produksi antibodi ke hCG. Pada pria yang diobati
dengan gonadotropin, risiko ginastia berhubungan langsung dengan tingkat testosteron yang
dihasilkan dalam menanggapi pengobatan.
Gonadotropin-melepaskan hormon & gealoginya
Gonadotropin-pelepasan hormon disekresikan oleh neuron dalam hipotalamus. Ini perjalanan
melalui hipotalamic-pituitari venous portal plexus ke anterior pituitary, di mana itu terikat dengan
G protein-tors pada membran plasma gonadotrophs. Sekresi Pulsatilk GnRH diperlukan untuk
merangsang gonadotrophs untuk menghasilkan dan membebaskan LH dan FSH.
Administrasi nonpulsatile yang telah lama berlangsung, yakni GnRH atau GnRH analog,
menghambat pelepasan FSH dan LH oleh pituitari pada wanita maupun pria, yang
mengakibatkan hipogonadotropika hipogonadisme. Penderitaan GnRH digunakan untuk
menginduksi tekanan gonadal
Pada pria dengan kanker prostat atau anak-anak dengan pubertas sebelum dewasa. Mereka
juga digunakan pada wanita yang menjalani prosedur teknologi reproduksi bantuan atau yang
memiliki problem gincologic yang diperolehi oleh tekanan ovarium.

Kimia & farmakinetik

A. struktur
GnRH adalah decapeptide ditemukan di semua mamalia. Gonadorelin adalah garam aod
sintetis manusia. Pergantian asam amino pada posisi 6 atau pengganti glikcineamide C-
terminal menghasilkan penderitaan sintetik. Kedua modifikasi ini membuatnya lebih kuat dan
tahan lama daripada hirh asli dan gonadorelin. Kembaran semacam itu antara lain ialah
goserelin, buserelin, histrelin, leude, nafarelin, dan triptorelin.
farmasi
Gonadorelin dapat diberikan intravena atau subkutan. Yang menderita GnRH lain dapat
diberikan dengan inkutan intramuskular, via semprotan hidung (nafarelin), atau sebagai implan
bawah kulit. Setengah kehidupan gonadorelin intravena adalah 4 menit, dan setengah
kehidupan subcutaneous dan intranasal GnRH analog sekitar 3 jam. Lamanya penggunaan
radang dlinical bervariasi dari beberapa hari untuk stimulasi indung telur yang terkontrol hingga
beberapa tahun untuk pengobatan kanker prostat ganas.
Oleh karena itu, persiapan telah dibuat dengan berbagai persiapan dari beberapa jam (untuk
administrasi harian) hingga 1, 4, 6, atau 12 bulan (bentuk depot).

farmakodinamik
Tindakan fisiologis GnRH memperlihatkan hubungan respon dose-yang rumit yang berubah
secara dramatis dari periode janin sampai akhir pubertas. Hal ini tidak mengherankan
mengingat peran rumit yang dimainkan GnRH dalam reproduksi normal, khususnya dalam
reproduksi wanita. Pelepasan katronile GnRH dan bertanggung jawab untuk merangsang
produksi LH dan FSH selama periode janin dan neonatal. Selanjutnya, sejak usia 2 tahun
hingga permulaan pubertas, sekresi GnRH keluar dan pituitari secara bersamaan menunjukkan
kepekaan yang sangat rendah terhadap GnRH tepat sebelum pubertas, peningkatan frekuensi
dan amplitudo pelepasan GnRH terjadi dan kemudian, pada awal pubertas, pituitari sensitivitas
terhadap GnRH meningkat, yang sebagian disebabkan oleh meningkatnya konsentrasi steroid
gonadal. Pada wanita, biasanya dibutuhkan beberapa bulan sampai satu tahun setelah
permulaan pubertas untuk sistem hipotalamik-pituitari untuk menghasilkan gelombang dan
ovulasi LH. Pada akhir pubertas, sistem ini telah ditetapkan dengan baik sehingga siklus haid
dapat berlangsung pada waktu-waktu yang relatif konstan.
Amplitudo dan frekuensi detakan GnRH berdenyut bervariasi dalam pola reguler melalui siklus
haid dengan amplitudo tertinggi yang terjadi selama fase luteal dan frekuensi tertinggi muncul
terlambat pada fase follikular. Frekuensi pulsa lebih rendah mendukung sekresi FSH,
sedangkan frekuensi pulsa yang lebih tinggi mendukung sekresi LH.
Steroid Gonadal serta hormon peptide activin, inhibin.
Dan follistatin memiliki efek modulasi yang rumit pada respon gonadotropin terhadap GnRH.

Dalam penggunaan GnRH dan analog dalam obat, pemberian infus berdenyut dari gonadorelin
setiap 14 jam merangsang FSH dan sekresi LH. Administrasi berkelanjutan dari gonadorelin
atau analogi yang bertindak lebih lama menghasilkan respon biphasic. Selama 7-10 hari
pertama, efek kesengsaraan menghasilkan peningkatan konsentrasi hormon gonad pada pria
dan wanita; Tahap awal ini disebut sebagai flare. Setelah periode ini, kehadiran GnRH yang
terus-menerus menghasilkan tindakan inhibitor yang memanifestasikan sebagai penurunan
konsentrasi gonadotropin dan steroid gonadal (ie, hipogonadotropis, kondisi hipogonadal).
Tindakan pencegahan ini disebabkan oleh kombinasi pengunduhan reseptor dan perubahan
jalur sinyal yang diaktifkan oleh GnRH.

Farmakologi klinis
Penderitaan GnRH kadang-kadang digunakan untuk merangsang produksi gonadotropin.
Mereka digunakan jauh lebih umum untuk penindasan rilis gonadotropin.

A. stimulasi
1. Kemandulan wanita — pada era ketersediaan gonadotropin dan teknologi reproduksi
bantuan yang meluas, penggunaan pemberian e. F. R untuk mengobati kemandulan
merupakan hal yang tidak lazim. Meskipun GnRH yang berdenyut lebih kecil kemungkinannya
daripada gonadotropin untuk menyebabkan banyak kehamilan dan ohs, ketidaknyamanan dan
biaya yang berhubungan dengan penggunaan pompa intravena secara terus-menerus dan
kesulitan mendapatkan GnRH asli (elin) adalah hambatan untuk mengeluarkan GnRH (elin).
Sewaktu pendekatan ini digunakan, sebuah pompa yang dapat diprogram dengan baterai
portabel dan pipa intravena memberikan pulsa gonadorelin setiap 90 menit.
Gonadorelin atau a GnRH ist analog dapat digunakan untuk memulai lonjakan dan ovulasi pada
wanita dengan infertilitas yang sedang menjalani induksi ovulasi dengan gonadotropin. Secara
tradisional, hCG telah digunakan untuk memulai ovulasi dalam situasi ini.
Akan tetapi, ada beberapa bukti bahwa penderitaan gonadorelin atau radang selaput dur lebih
kecil kemungkinannya daripada hCG yang menyebabkan ohs.
2. Kemandulan pria — mungkin untuk menggunakan pulkatile gonadorelin untuk
ketidaksuburan pada pria dengan hipogonadotropis hipogonadisme. Sebuah pompa portabel
memasukkan gonadorelin melalui infus setiap 90 menit. Level Serum testosteron dan analisis
air mani harus dilakukan secara teratur. Setidaknya 3-6 bulan infusi pulsatile diperlukan
sebelum sejumlah besar sperma terlihat. Sebagaimana digambarkan di atas, perawatan untuk
hipogonadotropis hipogonadisme lebih umum dilakukan dengan hCG dan hMG atau padanan
rekombinya.
3. Diagnosis untuk responsiveness-GnRH dapat berguna untuk menentukan apakah masa
pubertas yang tertunda pada seorang remaja hipogonadotropis adalah karena penundaan
konstitusional atau hipogonadotropika hipogonadisme. Respon LH (tetapi bukan respon FSH)
satu dosis GnRH bisa membedakan antara kedua kondisi ini; Namun, bisa jadi ada tumpang
tindih signifikan individu dalam respon LH antara kedua kelompok. Tingkat Serum LH diukur
sebelum dan beberapa kali setelah infus atau lengkungan detan GnRH. Peningkatan dalam
serum LH dengan puncak yang lebih besar dari 5-8 mlU/ml menunjukkan status pubertas
dini.Respon L.H menunjukkan hipogonadotropis hipogonadisme karena baik hipofisis atau
penyakit hipotalamik, tetapi tidak mencegah penundaan konstitusional selama pubertas.

B. tekanan terhadap produksi Gonadotropin

1. Rangsangan ovarium yang dikendalikan — dalam stimulasi ovarium yang menyediakan
banyak oocytes dewasa untuk teknologi reproduksi bantuan seperti pembuahan di dalam vitro,
sangat penting untuk menekan lonjakan LH endogen yang dapat prematur sebelum memicu
ovulasi. Tekanan ini paling umum dicapai dengan suntikan subcutaneous harian dari leude atau
aplikasi hidung sehari-hari dari nafarelin. Untuk leude, perawatan umumnya dimulai dengan 1
mg setiap hari selama sekitar 10 hari sampai perdarahan menstruasi terjadi.
Pada saat itu, dosisnya dikurangi menjadi 0,5 mg setiap hari sampai hCG diberikan (gambar
37-3). Bagi nafarelin, dosis awal pada umumnya 400 MCG dua kali sehari, yang menurun
hingga 200 MCG sewaktu terjadi perdarahan selama menstruasi.
2. Endometriosis-Endometriosis didefinisikan sebagai munculnya endometrium yang sensitif di
luar rahim yang mengakibatkan nyeri perut yang cyclical pada wanita prapromenopause.
Penderitaan akibat endometriosis sering kali berkurang dengan dihapusnya perubahan-
perubahan hormon estrogen dan progesteron yang merupakan bagian yang normal dari siklus
haid. Tekanan ovarium yang diakibatkan oleh pengobatan yang terus-menerus dengan
penderitaan GnRH sangat mengurangi estrogen dan konsentrasi-konsentrasi progesteron dan
mencegah perubahan siklus. Durasi perawatan yang diinginkan dengan penderitaan GnRH
(radang selaput darah) dibatasi hingga 6 bulan karena tekanan ovarium setelah periode ini
dapat menurunkan kepadatan mineral tulang. Ketika kelegaan rasa sakit dari pengobatan
dengan nyamuk yang menderita sakit mendukung terapi lanjutan selama lebih dari 6 bulan,
penambahan terapi tambahan (estrogen atau progestins) mengurangi atau menghilangkan
GnRH agonistinkehilangan mineral tulang dan memberikan kelegaan awal tanpa mengurangi
khasiat penawar rasa sakit. Penyebaran leude dan goserelin sebagai depot persiapan yang
menyediakan 1 atau 3 bulan kegiatan kesakitan GnRH. Nafarelin diberikan dua kali sehari
sebagai semprotan hidung pada dosis 0.2 mg per spray.
3. Uterine leiomyomata (Uterine fibroids)-Uterine leiomyomata adalah tumor jinak, sensitif, dan
halus pada rahim yang dapat menyebabkan menorrhagia, yang berkaitan dengan anemia dan
nyeri panggul. Pengobatan untuk 3-6 bulan dengan radang tenggorokan GnRH mengurangi
ukuran fibroid dan, jika dikombinasikan dengan besi tambahan, anemia meningkat. Efek
penderitaan GnRH hanya bersifat sementara, dengan pertumbuhan leiomyomas yang berulang
secara bertahap dalam waktu beberapa bulan setelah pengobatan berhenti. Penderitaan besar
GnRH telah digunakan secara luas untuk perawatan pronomina leiomyomas, baik untuk
myomectomy dan histerektomi. Penderitaan GnRH telah terbukti untuk meningkatkan
parameter hematologik, memperpendek masa rawat inap, dan mengurangi kehilangan darah,
waktu operasi, dan nyeri setelah diberikan selama 3 bulan sebelum pembedahan.
4. Terapi kehilangan prostat dan rogen adalah terapi medis utama untuk kanker prostat.
Gabungan terapi antiandrogen dengan radang sendi GnRH dan antagator androgen antagonis
sama efektiknya dengan mengebiri dengan pembedahan
Penurunan hormon testosteron dan efek. Leude, goserelin, histrelin, buserelin, dan triptorelin
disetujui untuk indikasi ini. Perumusan yang disukai adalah salah satu bentuk lama depot yang
menyediakan 1, 3, 4, 6, atau 12 bulan terapi obat aktif. Selama 7-10 hari pertama dari terapi
analog GnRH, level testosteron serum meningkat karena efek yang menyakitkan dari obat itu;
Hal ini dapat menimbulkan rasa sakit pada pasien dengan metastasis tulang, dan pertumbuhan
tumor serta gejala neurologis pada pasien dengan metastases vertebral. Hal ini juga dapat
memperburuk gejala gangguan saluran kencing. Flare tumor seperti itu biasanya dapat dihindari
dengan administrasi koncomitant antagonis androgen (flutamide, bicalodide, atau nilnilida) (lihat
bab 40). Dalam waktu sekitar 2 minggu, tingkat testosteron serum jatuh ke kisaran hipogonadal.

5. Pubertas dini yang selalu terjadi pada anak laki-laki menunjukkan untuk pengobatan
pubertas dini dini (permulaan ciri-ciri seks sekunder sebelum 7-8 tahun dalam anak perempuan
atau 9 tahun pada anak laki-laki). Sebelum memulai pengobatan dengan radang sungsang
GnRH, seseorang harus mengkonfirmasi pubertas dini di bagian tengah dengan menunjukkan
respon pubertas al gonadotropin terhadap GnRH atau "tes dosis "dari GnRH analog. Perlakuan
biasanya ditunjukkan pada seorang anak yang ketinggian akhirnya akan secara signifikan
membahayakan (sebagaimana dibuktikan oleh penuaan tulang yang jauh lebih maju atau yang
pada awalnya mengembangkan pubertas atau mens laki-laki atau laki-laki menyebabkan
tekanan emosi yang signifikan.
Sementara pusat pubertas sebelum dewasa paling sering disebut idiopati, penting untuk
mengesampingkan sistem saraf pusat patologi dengan pencitraan MRI pada area hipotalamik.
Pengobatan paling umum dilakukan dengan baik setiap bulan atau setiap tiga bulan, di depot
intramuskular injeksi leude asetat atau dengan implan sekali setahun dari histrelin asetat.
Resimen subcutancous harian dan sejumlah unit penyerang nyamuk nyamuk per hari juga
tersedia tetapi tidak dianjurkan karena kepatuhan yang buruk. Perawatan dengan penderitaan
radang rh umumnya berlanjut cukup lama untuk mengoptimalkan ketinggian dewasa dan
memungkinkan perkembangan pubertas yang dialami dengan teman-teman. Biasanya
perawatan berlanjut sampai usia 11 pada wanita dan usia 12 pada pria.
6. Yang lainnya — penindasan gonadal yang diakibatkan oleh pengobatan radang selaput
darah yang terus-menerus digunakan dalam penanganan kanker payudara dan indung telur
yang parah. Selain itu, pedoman praktik klinis yang baru saja diterbitkan baru-baru ini
merekomendasikan penggunaan penanganan penanganan penyakit radang akut yang
berkelanjutan di carly pubertas al transgender remaja untuk menghambat pubertas endogen
sebelum pengobatan berikutnya dengan hormon gonadal jender.

keracunan
Gonadorelin dapat menyebabkan sakit kepala, pusing kepala, mual, dan bilas. Pembengkakan
lokal sering terjadi di situs injeksi bawah kulit. Dermatitis hipersensitivitas umum telah terjadi
setelah administrasi subcutaneous jangka panjang. Reaksi hipersensitivitas akut yang langka
termasuk bronchospasm dan anafilaksis. Pituitari apoplexy dan kebutaan mendadak telah
dilaporkan mengikuti administrasi GnRH pada pasien dengan tumor hipofisis
gonadotropinsecreting.

Perlakuan terus-menerus terhadap wanita dengan GnRH analog (leude, nafarelin, goserelin)
menyebabkan gejala khas menopause, yang mencakup pembilasan panas, keringat, dan sakit
kepala.
Depresi, berkurangnya libido, rasa sakit umum, kekeringan vagina.
Dan, pertumbuhan payudara juga bisa terjadi. Kista ovarium dapat berkembang dalam bulan
pertama terapi karena efeknya yang flare pada sekresi gonadotropin dan umumnya selesai
setelah enam minggu tambahan.
Penurunan kepadatan mineral tulang dan osteoporosis dapat terjadi jika digunakan untuk waktu
yang lama, sehingga pasien hendaknya dimonitor dengan kepadatan tulang sebelum
disidangkan. Bergantung pada kondisi yang sedang ditangani dengan radang tenggorokan
GnRH, mungkin ada kemungkinan untuk mengurangi tanda-tanda dan gejala pada kondisi
hipoestrogenik tanpa kehilangan khasiat klinis dengan menambahkan satu dosis kecil estrogen
saja atau kombinasi dengan dosis rendah estrogen, kontraksi dengan penggunaan indung
mutiara yang mengerikan pada wanita mencakup kehamilan dan -- -fceding.
Pada pria yang dirawat dengan cara yang menyakitkan, efek samping mencakup penyiraman
dan keringat yang terus-menerus, edema, gincomastia, penurunan libido, penurunan
hematokris, penurunan kepadatan tulang, asthenia, dan reaksi situs injeksi. Perlakuan analog
GnRH terhadap anak-anak pada umumnya ditoleransi dengan baik. Akan tetapi, basi
sementara dari pubertas sebelum waktunya mungkin terjadi selama beberapa minggu pertama
terapi. Nafarelin nasal spray dapat menyebabkan atau memperparah sinusitis.

Musuh reseptor GnRH

Empat decapeptida sintetis yang berfungsi sebagai antagonists kompetitif reseptor GnRH
tersedia untuk penggunaan dinical. Ganirelix, cetrorelix, abarelix, dan degarelix tidak bisa
mengeluarkan sekresi FSH dan LH dengan cara yang bergantung pada risiko. Ganirelix dan
cetrorelix disetujui untuk penggunaan dalam prosedur stimulasi ovarium terkendali, sedangkan
degarelix dan abarelix disetujui untuk pria dengan kanker prostat tingkat lanjut,

farmakinetik
Ganirelix dan cetrorelix diserap dengan cepat setelah injeksi subcutaneous. Administrasi 0.25
mg mempertahankan antagonisme GnRH setiap hari. Alternatifnya, dosis tunggal 3,0-mg
cetrorelix menekan sekresi LH selama 96 jam. Terapi Degarelix dimulai dengan 240 mg yang
diberikan sebagai dua suntikan bawah kulit. Perawatan dengan injeksi subcutancous 80 mg
setiap 28 hari

Farmakologi klinis
A. penekanan produksi Gonadotropin
Antagonists GnRH disetujui untuk mencegah lonjakan LH selama stimulasi ovarium
dikendalikan. Ini menawarkan beberapa keuntungan daripada pengobatan yang berkelanjutan
dengan radang ganas GnRH. Karena para penentang GnRH memproduksi efek antagonis
langsung, thein dapat menunda hingga 6-8 hari dari siklus pembuahan in vitro (gambar 37-3),
sehingga lamanya masa pemerintahan lebih singkat, hal itu juga tampak kurang berdampak
pada respon ovarium terhadap gonadotropin, yang memungkinkan penurunan total durasi dan
dosis gonadotropin. Di sisi lain.
Karena efek antagonis mereka berbalik lebih cepat setelah thein