Review : A retinyl palmitate-loaded solid lipid nanoparticle system: Effect of

surface modification with dicetyl phosphate on skin permeation in vitro and anti-
wrinkle effect in vivo

Pada jurnal ini membahas tentang SLN yang mengandung retinil palmitat
(Rpal) yang dibuat dengan metode lelehan panas dengan menggunakan Gelucire
50/30 dan precirol ATO5. Kemudian ditambahkan Dicetyl phosphate (DCP)
untuk mengisi secara negatif permukaan SLN, sehingga dapat meningkatkan sifat
distribusi kulit sebesar Rpal. Kemudian di lakukan uji perembesan kulit secara in
vitro dan peneltian tentang anti penuaan yang dilakukan dengan menggunakan
SLN yang terdispersi dalam hidrogel.

SLN disiapkan dari Precirol ATO5®, Gelucire 50 / 13®, dan DCP dengan
menggunakan metode hot-melt. Lipid dilelehkan pada 80 ◦C (lebih tinggi dari titik
lebur dari ketiga lipid), Rpal ditambahkan ke campuran lipida panas, dan
dicampur sebentar dengan homomixer (IKA, RW20, Staufen, Jerman) pada 300
rpm selama 3 menit. Fase lipida yang meleleh ditambahkan ke fase air pra-
pemanasan sampai 50 ◦C dan campuran dihomogenisasi dengan mixer ULTRA
TURRAX (IKA, Labortechnik, Staufen, Jerman) selama 3 menit. Larutan lipida
panas meleleh didinginkan sampai suhu kamar dan disimpan dalam lemari es dan
formulasi SLN digunakan setelah mengukur kandungan retinil palmiat. Ukuran
partikel SLN diukur dengan rasio yang berbeda dari Gelucire 50 / 13® sampai
Precirol ATO5®. Seperti ditunjukkan pada gambar dibawah ini, semua SLN
berukuran submikron, kecuali untuk formulasi yang tidak mengandung Gelucire
50 / 13® (yang digabungkan). Ukuran partikel dipertahankan di bawah 100 nm
sampai rasio Gelucire 50 / 13®: Precirol ATO5® mencapai 40:60, dan
penambahan lanjutan ukuran partikel meningkat 50% dari Gelucire 50 / 13®,
yang dimaksimalkan pada rasio 80:20. Nilai PDI juga meningkat tergantung pada
proporsi Gelucire 50 / 13® namun tetap di bawah 0,3, nilai yang konsisten dengan
menjaga stabilitas koloid yang baik, sampai kandungan Gelucire 50/13 mencapai
40%. Modifikasi permukaan dengan DCP dilakukan dengan menggunakan rasio
Gelucire 50 / 13® terhadap Precirol ATO5® 20:80 berdasarkan hasil ukuran
partikel dan pengukuran PDI.

Gambar diatas adalah indeks polidispersitas dan zeta potensial. Berdasarkan

gambar diatas dapat dilihat bahwa jika 2,5% dari DCP ditambahkan, maka
ukuran partikel dan PDI adalah Nilai potensi terkecil dan zeta cukup untuk
menjaga kestabilan fisik SLNs. SLN berada di bawah ukuran 100 nm dengan
Indeks Polydispersity (PDI), dan nilai zetapotensial absolut yang tinggi cukup
untuk mempertahankan stabilitas koloid SLN. DCP digunakan untuk mengisi
secara negatif permukaan SLN. Semua persiapan DCPmod-SLN memiliki ukuran
partikel yang lebih kecil dari 100 nm dan nilai PDI sekitar 0,3 . Besarnya potensi
zeta meningkat sampai jumlah DCP ditambahkan mencapai 2,5%, menunjukkan
stabilitas koloid yang sangat baik pada 2,5% DCP. SLN berbentuk bulat (data
tidak ditunjukkan), dan efisiensi enkapsulasi netral dan DCPmod-SLN masing-
masing 99,5% dan 99,1%. Dari pengukuran efisiensi enkapsulasi, diketahui
bahwa Rpal stabil sebelum dan sesudah persiapan SLN.
 Surfaktan mempengaruhi ukuran partikel koloid. Gelucire 50 / 13® adalah
amphiphilic molekul dengan nilai HLB tinggi (nilai lipofilik hidrofilik) 13 yang
telah digunakan sebagai pengemulsi untuk pembuatan mikroemulsifikasi Oleh
karena itu, ukuran partikel SLN yang dipersiapkan dengan Precirol ATO 5®
diharapkan terjadi penurunan dengan penambahan Gelucire 50 / 13®. Tanpa
diduga, Ukuran partikel meningkat dengan meningkatnya Gelucire 50 / 13®.
Precirol ATO5® terdiri dari mono-, di-, dan trigliserida asam palmitosteatat (C16
atau C18), dan diester fraksi menyumbang 40-60% dari total massa. Gelucire 50 /
13® adalah substansi multi-penyusun yang terdiri dari mono-, di-, dan trigliserida
dan ester mono- dan di-PEG-32 dari palmitostearic asam (C16 atau C18).
Mengingat struktur molekul dan komposisi dari dua eksipien, perakitan molekul
antara Precirol ATO5® dan Gelucire 50 / 13® selama pembentukan SLN
diusulkan untuk menjadi seperti yang ditunjukkan pada gambar dibawah ini.
ketika Gelucire Rasio 50 / 13® terhadap Precirol ATO5® rendah, molekul
Gelucire 50 / 13® mungkin terletak di atas permukaan molekul Precirol ATO5®.
Pada tahap ini, Precirol ATO5® adalah unsur utama dari Dinding membran SLN ,
dan bagian lipofilik Gelucire 50/13® intercalates antara molekul Precirol ATO5®
yang membentuk inti lipofilik. Peningkatan Gelucire 50/13®, molekul-molekul
Gelucire 50/13® dimasukkan antara molekul 50/13 Gelucire yang sudah berlabuh
pada permukaan inti Precirol ATO5®. Di awal interpolasi molekul Gelucire
50/13® antara Precirol ATO5®, kedua zat tersebut berkumpul secara spontan
melalui van der Waals memaksa antara rantai hidrokarbon panjang lipofilik.
Dengan terus menambahkan Gelucire 50 / 13®, sepertinya berinteraksi dengan
molekul Gelucire 50 / 13® lainnya melalui ikatan hidrogen dari kelompok
terminal COOH dan OH molekul Gelucire 50 / 13® satu sama lain atau dengan C
O atau O dari Precirol ATO5®, atau melalui interaksi van der Waals antara rantai
karbon panjang lipofilik palmitostearil. Interaksi self-assembling terus berlanjut
sampai Gelucire Rasio 50 / 13® terhadap Precirol ATO5® mencapai 80:20. Rasio
optimal dari Gelucire 50 / 13® sampai Precirol ATO5® untuk ukuran nano
homogen SLN di bawah 100 nm tampak 40:60. Dengan rasio ini, PDI Nilai SLN
ditemukan di bawah 0,3, yang mengindikasikan keseragaman formulasi koloid
bagus (Verma et al., 2003a, 2003b).

DCP dan SA biasanya digunakan untuk memodifikasi muatan permukaan

liposom. Namun, penggunaan praktis SA dalam aplikasi kosmetik dan farmasi
dibatasi karena sitotoksisitasnya (Weyenberg et al., 2007). DCP dikenal sebagai
bahan kosmetik yang aman dan telah digunakan untuk pelembab wajah, tabir
surya, dan krim tangan. SLN dimodifikasi permukaannya dengan DCP
menunjukkan bioavailabilitas yang lebih besar (Kaur et al., 2008). Secara umum,
DCP rendah permeabilitasnya pada kulit dibandingkan dengan SA, pemasok
muatan positif. Karena kulit manusia bermuatan negatif karena anionik molekul
seperti kolesterol sulfat, membran kulit memiliki selektivitas untuk kation
(Katahira et al., 1999; Lee et al., 2007). Meskipun permselektivitas kulit
mengurangi permeabilitas pembawa bermuatan negatif, pembawa yang
dimodifikasi DCP adalah cocok untuk penggunaan topikal jika diperlukan efek
sistemik yang sedikit. Menurut ke Biruss dan Valenta, liposom yang dimodifikasi
DCP meningkatkan permeasi kulit progesteron, dimana mekanisme ditingkatkan
Liposom bermuatan negatif adalah karena kemampuan DCP untuk meningkatkan
hidrasi kulit (Biruss dan Valenta, 2007). DCPmod-SLN menempel pada
permukaan kulit dan memperbaiki waktu tinggal SLN, memungkinkan pertukaran
material antara SLN dan lipida interselular pada kulit. Hal ini memungkinkan
difusi Rp molekul serta fragmen membran kecil ke dalam SC, yang dihasilkan
dalam perturbasi lipid dan modifikasi SC antar sel dan modifikasi dari entalpi
transisi lipid SC, yang mungkin meningkatkan permeabilitas membran SLNs.
Selama proses ini, SLNs Bentuk film lipid pada kulit dan air untuk melembabkan
kulit.

Penuaan kulit adalah suatu proses menghilangnya secara perlahan-lahan

kemampuan jaringan untuk memperbaiki diri dan mempertahankan struktur dan
fungsi normalnya sehingga tidak dapat memperbaiki kekurangan yang didierita.
Aging dapat terjadi akibat sinar UV sehingga menyebabkan turunnya sintesis
kolagen dan induksi protein pada kulit, yang menyebabkan pembentukan keriput
(Fisher et al., 1997, 2000).

Aging dapat diatasi dengan menggunakan kosmetik yang mengandung

retinoid, baik retinoid alami maupun sintesis. Meskipun retinoid telah tebukti
memiliki efek dermatologis, namun dapat menyebabkan respon iritasi lokal,
eritema, terbakar, gatal dan pruritus (Kim et al., 2005).