Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

LEMBAR DATA SELANDIA BARU

1. NAMA PRODUK
Naropin 2mg/mL Solusi untuk Injeksi
Naropin 7.5mg/mL Solusi untuk Injeksi
Naropin 10mg/mL Solusi untuk Injeksi

2. KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap mL larutan untuk injeksi mengandung 2mg, 7,5mg atau 10mg ropivacaine hidroklorida. Untuk
daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

3. BENTUK FARMASI
NAROPINsolusi untuk injeksi adalah steril, isotonik, isobarik, larutan berair. Solusi
yang jelas, tidak berwarna.

4. KHUSUS KLINIS

4.1 Indikasi terapi NAROPIN

diindikasikan untuk:

Anestesi Bedah
• Blok epidural untuk operasi, termasuk Operasi Caesar
• Blok intratekal
• Blok saraf utama
• Blok lapangan (blok saraf minor dan infiltrasi)

Manajemen Nyeri Akut

• Infus epidural terus menerus (Naropin sendiri atau dalam kombinasi dengan Fentanil) atau
pemberian bolus intermiten misalnya nyeri pasca operasi atau persalinan
• Blok lapangan (blok saraf minor dan infiltrasi)
• Injeksi intraartikular
• Infus blok saraf perifer berkelanjutan atau injeksi intermiten, misalnya manajemen nyeri
pasca operasi
• Infus luka terus menerus untuk manajemen nyeri pasca operasi (khusus dewasa)

Penatalaksanaan Nyeri Akut pada Pediatri (Anak usia 0 – 12 tahun)

• Blok epidural kaudal pada neonatus, bayi dan anak-anak hingga dan termasuk 12 tahun
• Blok saraf perifer pada anak usia 1 hingga dan termasuk 12 tahun
• Infus epidural berkelanjutan pada neonatus, bayi dan anak-anak hingga dan termasuk 12
tahun

Untuk manajemen nyeri peri dan pasca operasi.

Lembar Data Naropin

 2

4.2 Dosis dan cara pemberian

NAROPINhanya boleh digunakan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam
anestesi regional.

ORANG DEWASA DAN ANAK DI ATAS USIA 12 TAHUN:

Tabel berikut adalah panduan dosis untuk blok yang lebih umum digunakan. Pengalaman
dan pengetahuan klinisi tentang status fisik pasien sangat penting ketika memutuskan
dosis.

Secara umum, anestesi bedah (misalnya pemberian epidural) memerlukan penggunaan

konsentrasi dan dosis yang lebih tinggi. Untuk analgesia konsentrasi 2 mg/mL NAROPINumumnya
direkomendasikan, kecuali untuk injeksi intra-artikular di mana konsentrasi 7,5 mg/mL
direkomendasikan.

Rekomendasi Dosis untuk NAROPINdi Dewasa

konsentrasi Volume Dosis
(mg/mL) (mL) (mg)

ANESTESIA BEDAH

Administrasi Epidural Lumbar Operasi

perut, panggul, dan ekstremitas bawah 7.5 15-25 113-188
10.0 15-20 150-200
Operasi Caesar 7.5 15-20 113-150

Administrasi Epidural Toraks

Untuk membangun blok untuk pereda nyeri pasca operasi 7.5 5-15 38-113

Blok Saraf Utama

(misalnya pleksus brakialis) 7.5 10-40 75-3001)

Administrasi Intratekal
Operasi 5.0 3-4 15-20

Blok Lapangan
(termasuk blok saraf minor dan infiltrasi) 7.5 1-30 7.5-225

MANAJEMEN NYERI AKUT

Administrasi Epidural Lumbar Bolus

(termasuk manajemen nyeri persalinan) 2.0 10-20 20-40
Injeksi Intermiten (isi ulang) 2.0 10-15 20-30
(misalnya manajemen nyeri persalinan) (minimum
selang
30 menit)

Infus terus menerus misalnya

nyeri persalinan - 2.0 6-10 mL/jam 12-20 mg/jam
manajemen nyeri pasca operasi 2.0 6-14mL/jam 12-28mg/jam

Administrasi Epidural Toraks Infus terus

menerus (misalnya, manajemen nyeri pasca 2.0 6-14 mL/jam 12-28 mg/jam
operasi)

Dalam kombinasi dengan Fentanyl untuk infus Epidural

Fentanil 2 g/mL 2.0 6-14 mL/jam 12-28 mg/jam
12-28 g/jam
Fentanil 4 g/mL 2.0 6-14 mL/jam 12-28 mg/jam
24-56 g/jam

Blok Lapangan
(termasuk blok saraf minor dan infiltrasi) 2.0 1-100 2-200

Injeksi Intra-Artikular
(misalnya injeksi tunggal setelah artroskopi lutut)3) 7.5 20 1502)

Lembar Data Naropin hak cipta

 3

Blok Saraf Perifer

(Blok femoral atau interscalene) Infus terus
menerus atau injeksi intermiten (misalnya 2.0 5-10 10-20
manajemen nyeri pasca operasi)

Infus Luka (khusus dewasa)

Infus terus menerus melalui kateter luka bedah untuk 2.0 4 – 10 mL/jam 8-20 mg/jam5
manajemen nyeri pasca operasi4

Dosis dalam tabel adalah yang dianggap perlu untuk menghasilkan blok yang berhasil dan harus dianggap sebagai pedoman untuk digunakan pada
orang dewasa. Variasi individu dalam onset dan durasi terjadi. Angka-angka tersebut mencerminkan kisaran dosis rata-rata yang diharapkan yang
dibutuhkan. Buku teks standar harus dikonsultasikan untuk faktor-faktor yang mempengaruhi teknik blok tertentu dan untuk kebutuhan pasien
individu.

1) Dosis untuk blok saraf utama harus disesuaikan dengan tempat pemberian dan status pasien. Blok pleksus brakialis interscalene dan
supraklavikula dapat dikaitkan dengan frekuensi yang lebih tinggi dari reaksi merugikan yang serius, terlepas dari anestesi lokal yang
digunakan (Lihat juga Bagian 4.4).
2) Jika ropivacaine tambahan digunakan dengan teknik lain pada pasien yang sama, batas dosis keseluruhan 225mg tidak boleh
dilampaui.
3) Ada laporan pasca-pemasaran kondrolisis pada pasien yang menerima infus kontinu intra-artikular pasca operasi anestesi
lokal. Naropin tidak disetujui untuk indikasi ini (Lihat juga Bagian 4.4).
4) Dosis bolus pemuatan preinfusi, yang cukup untuk mengisi kateter luka dan ruang luka direkomendasikan. Infiltrasi jaringan luka
prainfus juga harus dipertimbangkan.
5) Gunakan hingga 48 jam saja.

Untuk menghindari injeksi intravaskular, aspirasi harus diulang sebelum dan selama pemberian
dosis utama, yang harus disuntikkan perlahan atau dalam dosis tambahan, dengan kecepatan
25-50 mg/menit, sambil mengamati fungsi vital pasien dan mempertahankan kontak verbal.
Ketika dosis epidural akan disuntikkan, dosis uji sebelumnya 3-5 mL lignokain (Xylocaine 1-2%)
dengan adrenalin dianjurkan. Injeksi intravaskular yang tidak disengaja dapat dikenali dengan
peningkatan sementara denyut jantung dan injeksi intratekal yang tidak disengaja dengan
tanda-tanda blok tulang belakang. Jika gejala toksik terjadi, injeksi harus segera dihentikan.

Pada blok epidural untuk pembedahan, dosis tunggal hingga 250 mg ropivacaine telah digunakan dan dapat ditoleransi
dengan baik.

Ketika blok epidural berkepanjangan digunakan, baik melalui infus terus menerus atau melalui pemberian
bolus berulang, risiko mencapai konsentrasi plasma toksik atau menginduksi cedera saraf lokal harus
dipertimbangkan. Dosis kumulatif hingga 800 mg ropivacaine untuk pembedahan dan analgesia pasca
operasi yang diberikan selama 24 jam dapat ditoleransi dengan baik pada orang dewasa, demikian juga
infus epidural kontinu pascaoperasi dengan kecepatan hingga 28 mg/jam selama 72 jam.

Untuk pengobatan nyeri pasca operasi, teknik berikut dapat direkomendasikan: Kecuali sebelum
operasi, blok epidural dengan NAROPIN7,5 mg/mL diinduksi melalui kateter epidural. Analgesia
dipertahankan dengan NAROPIN2 mg/mL infus. Studi klinis telah menunjukkan bahwa kecepatan
infus 6-14 mL (12-28 mg), per jam memberikan analgesia yang memadai, dengan hanya blok
motorik ringan dan non-progresif pada sebagian besar kasus nyeri pasca operasi sedang hingga
berat. Dengan teknik ini, pengurangan yang signifikan dalam kebutuhan opioid telah diamati.

Dalam studi klinis infus epidural NAROPIN2 mg/mL sendiri atau dicampur dengan fentanil 1-4
g/mL telah diberikan untuk manajemen nyeri pasca operasi hingga 72 jam. NAROPIN
2 mg/mL (6-14 mL/jam) memberikan pereda nyeri yang memadai untuk sebagian besar pasien. kombinasi
dari NAROPINdan fentanil memberikan pereda nyeri yang lebih baik tetapi menyebabkan efek samping
opioid.

Untuk operasi caesar, baik pemberian intratekal maupun penggunaan ropivacaine 10 mg/
mL untuk pemberian epidural, telah didokumentasikan.

Lembar Data Naropin hak cipta

 4

Ketika blok saraf perifer yang berkepanjangan diterapkan, baik melalui infus terus menerus atau
melalui suntikan berulang, risiko mencapai konsentrasi plasma toksik atau menginduksi cedera
saraf lokal harus dipertimbangkan. Dalam studi klinis, blok saraf femoralis didirikan dengan 300
mg NAROPIN7,5 mg/mL dan blok interscalene dengan 225 mg NAROPIN
7,5 mg/mL, masing-masing, sebelum operasi. Analgesia kemudian dipertahankan dengan NAROPIN2mg/mL.
Kecepatan infus atau injeksi intermiten 10-20 mg per jam selama 48 jam memberikan analgesia yang
memadai dan dapat ditoleransi dengan baik.

PEDIATRI

Rekomendasi dosis untuk pasien anak 0 hingga dan termasuk usia 12 tahun
konsentrasi Volume Dosis
mg/mL mL/kg mg/kg
Manajemen Nyeri Akut
(Per dan pasca operasi)
Administrasi Epidural Kaudal (0 – 12 tahun)
Blok di bawah T12, pada anak-anak dengan berat badan hingga 25 kg. 2.0 1 2

Blok Saraf Perifer (1 – 12 tahun*)

(misalnya blok saraf ilioinguinal) 5.0 0.6 3

Infus Epidural Berkelanjutan (0 – 12 tahun) Pada

anak-anak dengan berat badan hingga 25 kg

0 hingga 6 bulan
Dosis bolussebuah 2.0 0,5-1 1-2
Infus hingga 72 jam 2.0 0,1 mL/kg/jam 0,2 mg/kg/jam

6 sampai 12 bulan
Dosis bolussebuah 2.0 0,5-1 1-2
Infus hingga 72 jam 2.0 0,2 mL/kg/jam 0,4 mg/kg/jam

1 sampai 12 tahun*
Dosis bolusb 2.0 1 2
Infus hingga 72 jam 2.0 0,2 mL/kg/jam 0,4 mg/kg/jam

a) Dosis di ujung bawah interval dosis direkomendasikan untuk blok epidural toraks sedangkan dosis di
ujung atas direkomendasikan untuk blok epidural lumbal atau kaudal.

b) Direkomendasikan untuk blok epidural lumbal. Ini adalah praktik yang baik untuk mengurangi dosis bolus untuk
analgesia epidural toraks.

* Termasuk anak-anak berusia 12 tahun

Dosis dalam tabel harus dianggap sebagai pedoman untuk digunakan dalam pediatri. Variasi individu
terjadi. Pada anak-anak dengan berat badan tinggi, pengurangan dosis secara bertahap seringkali
diperlukan dan harus didasarkan pada berat badan ideal. Volume untuk blok epidural kaudal tunggal
dan volume untuk dosis bolus epidural tidak boleh melebihi 25 mL pada setiap pasien. Buku teks
standar harus dikonsultasikan untuk faktor-faktor yang mempengaruhi teknik blok tertentu dan
untuk kebutuhan pasien individu.

Aspirasi hati-hati sebelum dan selama injeksi dianjurkan untuk mencegah injeksi
intravaskular. Fungsi vital pasien harus diamati dengan cermat selama injeksi. Jika gejala
toksik terjadi, injeksi harus segera dihentikan.

Lembar Data Naropin hak cipta

 5

Injeksi epidural kaudal tunggal ropivacaine 2 mg/mL menghasilkan analgesia pascaoperasi yang
memadai di bawah T12 pada sebagian besar pasien ketika dosis 2 mg/kg digunakan dalam volume 1
mL/kg. Pada anak di atas usia 4 tahun, dosis hingga 3 mg/kg telah digunakan dengan aman. Volume
injeksi epidural caudal dapat disesuaikan untuk mencapai distribusi blok sensorik yang berbeda,
seperti yang direkomendasikan dalam buku teks standar.

Untuk blok ilioinguinal, injeksi tunggal ropivacaine 5 mg/mL menghasilkan analgesia yang efektif bila
digunakan dosis 3 mg/kg dalam volume 0,6 mL/kg.

Fraksinasi dosis anestesi lokal yang dihitung dianjurkan, apa pun rute pemberiannya.

Konsentrasi di atas 5 mg/mL belum didokumentasikan untuk anak-anak.

Pemberian intratekal belum didokumentasikan untuk digunakan pada anak-anak.

Penggunaan ropivacaine pada anak prematur belum didokumentasikan.

4.3 Kontraindikasi
NAROPINlarutan dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap anestesi lokal
tipe amida.

4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan

Prosedur anestesi regional harus selalu dilakukan di area yang dilengkapi dan memiliki staf yang
memadai. Peralatan dan obat-obatan yang diperlukan untuk pemantauan dan resusitasi darurat
harus segera tersedia. Pasien yang menerima blok mayor harus dalam kondisi optimal dan telah
dipasang jalur IV sebelum prosedur pemblokiran. Klinisi yang bertanggung jawab harus
mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan untuk menghindari injeksi intravaskular (lihat
Bagian 4.2) dan dilatih dengan tepat dan terbiasa dengan diagnosis dan pengobatan efek
samping, toksisitas sistemik dan komplikasi lainnya. (Lihat BAGIAN 4.9).

Blok saraf perifer utama dapat menyiratkan pemberian anestesi lokal dalam jumlah besar di daerah yang
sangat vaskularisasi, seringkali dekat dengan pembuluh darah besar di mana ada peningkatan risiko injeksi
intravaskular dan/atau penyerapan sistemik yang cepat, yang dapat menyebabkan konsentrasi plasma
yang tinggi.

Prosedur anestesi lokal tertentu seperti suntikan di daerah kepala dan leher dapat dikaitkan dengan
frekuensi yang lebih tinggi dari reaksi merugikan yang serius, terlepas dari anestesi lokal yang
digunakan.

Pasien dalam kondisi umum yang buruk karena penuaan atau faktor lain seperti blok konduksi
jantung parsial atau lengkap, penyakit hati lanjut atau disfungsi ginjal berat memerlukan
perhatian khusus meskipun anestesi regional sering merupakan teknik anestesi yang optimal
pada pasien ini. Pasien yang diobati dengan obat antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron)
harus di bawah pengawasan ketat dan pemantauan EKG dipertimbangkan, karena efek jantung
dapat menjadi tambahan.

Ada laporan langka dari serangan jantung selama penggunaan NAROPINuntuk anestesi
epidural dari blokade saraf perifer, terutama setelah pemberian intravaskular yang tidak
disengaja pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan penyakit jantung bersamaan.
Dalam beberapa kasus, resusitasi sulit dilakukan. Jika terjadi henti jantung,

Lembar Data Naropin hak cipta

 6

upaya resusitasi berkepanjangan mungkin diperlukan untuk meningkatkan kemungkinan hasil yang
sukses.

NAROPINdimetabolisme di hati dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan penyakit hati yang parah dan dosis berulang mungkin perlu dikurangi karena eliminasi yang
tertunda. Biasanya tidak perlu memodifikasi dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal bila
digunakan untuk dosis tunggal atau pengobatan jangka pendek. Asidosis dan penurunan konsentrasi
protein plasma, sering terlihat pada pasien dengan gagal ginjal kronis dapat meningkatkan risiko
toksisitas sistemik (lihat Bagian 4.2).

Anestesi epidural dan intratekal dapat menyebabkan hipotensi dan bradikardia. Risiko efek
tersebut dapat dikurangi, misalnya dengan menyuntikkan vasopresor. Hipotensi harus segera
diobati dengan simpatomimetik, diulang seperlunya.

Neonatus memerlukan perhatian khusus karena belum matangnya beberapa organ dan fungsinya. Hal ini
sangat penting selama infus epidural terus menerus.

Ketika Naropin® diberikan sebagai injeksi intra-artikular, kehati-hatian disarankan ketika dicurigai trauma
intra-artikular besar baru-baru ini atau permukaan mentah yang luas dalam sendi telah dibuat oleh
prosedur pembedahan, karena dapat mempercepat penyerapan dan menghasilkan konsentrasi plasma
yang lebih tinggi.

Pemberian ropivacaine dalam waktu lama harus dihindari pada pasien yang diobati dengan
inhibitor kuat CYP1A2, seperti fluvoxamine dan enoxacin (lihat Bagian 4.5).

NAROPINmungkin porfirinogenik dan hanya boleh diresepkan untuk pasien dengan porfiria akut
jika tidak ada alternatif yang lebih aman. Tindakan pencegahan yang tepat harus diambil dalam
kasus pasien yang rentan.

Ada laporan pasca-pemasaran kondrolisis pada pasien yang menerima infus kontinu intra-
artikular pasca operasi anestesi lokal. Mayoritas kasus kondrolisis yang dilaporkan
melibatkan sendi bahu. Karena beberapa faktor yang berkontribusi dan inkonsistensi dalam
literatur ilmiah mengenai mekanisme aksi, kausalitas belum ditetapkan. Infus kontinu intra-
artikular bukan merupakan indikasi yang disetujui untuk
NAROPIN.

4.5 Interaksi dengan obat lain dan bentuk interaksi lainnya

NAROPINharus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima anestesi lokal lain atau agen
yang secara struktural terkait dengan anestesi lokal tipe amida, misalnya antiaritmia tertentu, seperti
lignokain dan meksiletin, karena efek toksik sistemik bersifat aditif. Studi interaksi spesifik dengan
ropivacaine dan obat antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron) belum dilakukan, tetapi disarankan
untuk berhati-hati (lihat Bagian 4.4).

Pada sukarelawan sehat, pembersihan ropivacaine berkurang 77% selama pemberian bersama
fluvoxamine, penghambat kompetitif kuat P4501A2. CYP1A2 terlibat dalam pembentukan 3-
hidroksi-ropivakain, metabolit utama. Jadi inhibitor kuat CYP1A2, seperti fluvoxamine dan
enoxacin, yang diberikan bersamaan dengan Naropin dapat menyebabkan interaksi metabolit
yang mengarah pada peningkatan konsentrasi plasma ropivacaine. Oleh karena itu, pemberian
ropivacaine yang berkepanjangan harus dihindari pada pasien yang diobati dengan inhibitor
kuat CYP1A2 seperti fluvoxamine dan enoxacin (lihat Bagian 4.4).

Lembar Data Naropin hak cipta

 7

4.6 Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Kehamilan
Selain penggunaan obstetrik, tidak ada data yang memadai tentang penggunaan ropivacaine pada kehamilan.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan
kehamilan, perkembangan embrional/janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat Bagian 5.3).

Pemberian intratekal belum didokumentasikan untuk seksio sesarea.

Laktasi
Ekskresi ropivacaine atau metabolitnya dalam ASI belum diteliti. Berdasarkan rasio konsentrasi susu/
plasma pada tikus, perkiraan dosis harian untuk anak anjing adalah sekitar 4% dari dosis yang
diberikan kepada induknya. Dengan asumsi bahwa rasio konsentrasi susu/plasma pada manusia
berada pada urutan yang sama, total dosis ropivakain yang diberikan kepada bayi melalui pemberian
ASI jauh lebih rendah daripada melalui paparan.dalam rahimpada ibu hamil aterm.

4.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Selain efek anestesi langsung, anestesi lokal mungkin memiliki efek yang sangat ringan pada fungsi
mental dan koordinasi bahkan tanpa adanya toksisitas SSP yang nyata dan untuk sementara dapat
mengganggu gerak dan kewaspadaan.

4.8 Efek yang tidak diinginkan

UMUM
Profil reaksi merugikan untuk Naropin mirip dengan anestesi lokal amida lainnya. Reaksi
merugikan yang disebabkan oleh obatsendirisulit dibedakan dari efek fisiologis blok saraf
(misalnya penurunan tekanan darah, bradikardia), peristiwa yang disebabkan secara langsung
(misalnya trauma saraf) atau tidak langsung (misalnya abses epidural) oleh tusukan jarum.

TABEL REAKSI OBAT YANG SEDIKIT (Data yang

dikumpulkan dari semua jenis blok)

Sangat umum Gangguan Vaskular: Hipotensic

(>1/10)
Gangguan Gastrointestinal: Mual

Umum Gangguan sistem saraf: Paraestesia, pusing, sakit kepalasebuah

(>1/100)
Gangguan Jantung: Bradikardiasebuah, takikardia

Gangguan Vaskular: Hipertensi

Gangguan Gastrointestinal: Muntahiklan

Gangguan Ginjal dan Kencing: Retensi urinsebuah

Gangguan Umum dan Kondisi Tempat Administrasi: Peningkatan suhu,
kekakuan, nyeri punggung

Lembar Data Naropin hak cipta

 8

Luar biasa Gangguan Psikiatri: Kecemasan

(>1/1.000)
Gangguan Sistem Saraf: Gejala toksisitas SSP (kejang, kejang grand
mal, kejang, pusing, parestesia sirkumoral, mati rasa pada lidah,
hiperakusis, tinnitus, gangguan penglihatan, disartria, kedutan
otot, tremor)b, hipoestesiasebuah

Gangguan Vaskular: Sinkop*

Gangguan Pernafasan, Toraks dan Mediastinum: Dispneasebuah

Gangguan Umum dan Kondisi Tempat Administrasi: Hipotermiasebuah

Langka Gangguan Jantung: Henti jantung, Aritmia jantung

(>1/10,000)
Gangguan Umum dan Kondisi Tempat Administrasi: Reaksi
alergi (reaksi anafilaksis, edema angioneurotik dan urtikaria)

sebuah Reaksi ini lebih sering terjadi setelah anestesi spinal.

b Gejala-gejala ini biasanya terjadi karena injeksi intravaskular yang tidak disengaja, overdosis atau
penyerapan yang cepat (lihat Bagian 4.9).
c Hipotensi lebih jarang pada anak (>1/100)
d Muntah lebih sering pada anak (>1/10)

REAKSI NARKOBA TERKAIT KELAS

Bagian ini mencakup komplikasi yang berhubungan dengan teknik anestesi terlepas dari anestesi lokal
yang digunakan.

Komplikasi neurologis
Neuropati dan disfungsi sumsum tulang belakang (misalnya, sindrom arteri tulang belakang anterior,
arachnoiditis, cauda equina), telah dikaitkan dengan anestesi intratekal dan epidural.

Blok tulang belakang total

Blok spinal total dapat terjadi jika dosis epidural diberikan secara tidak sengaja secara intratekal, atau
jika dosis intratekal terlalu besar diberikan.

Toksisitas Sistemik Akut

Reaksi toksik sistemik terutama melibatkan sistem saraf pusat (SSP) dan sistem
kardiovaskular (CVS). Reaksi tersebut disebabkan oleh konsentrasi darah tinggi dari anestesi
lokal, yang mungkin muncul karena injeksi intravaskular (tidak disengaja), overdosis atau
penyerapan yang sangat cepat dari area yang sangat vaskularisasi, (lihat Bagian 4.4). Reaksi
SSP serupa untuk semua anestesi lokal amida, sedangkan reaksi jantung lebih bergantung
pada obat, baik secara kuantitatif maupun kualitatif.

Toksisitas sistem saraf pusatadalah respons bertingkat dengan gejala dan tanda-tanda
keparahan yang meningkat. Gejala pertama biasanya pusing, parestesia sirkumoral, mati
rasa pada lidah, hiperakusis, tinitus dan gangguan penglihatan. Disartria, kedutan otot atau
tremor lebih serius dan mendahului timbulnya kejang umum. Tanda-tanda ini tidak boleh
disalahartikan sebagai perilaku neurotik. Ketidaksadaran dan kejang grand mal dapat
terjadi, yang dapat berlangsung dari beberapa detik hingga beberapa menit. Hipoksia dan
hiperkarbia terjadi dengan cepat selama kejang karena

Lembar Data Naropin hak cipta

 9

peningkatan aktivitas otot, bersama dengan gangguan pernapasan dan kemungkinan hilangnya
saluran udara fungsional. Dalam kasus yang parah, apnea dapat terjadi. Asidosis, hiperkalemia,
hipokalsemia, dan hipoksia meningkatkan dan memperpanjang efek toksik anestesi lokal.

Pemulihan disebabkan oleh redistribusi agen anestesi lokal dari sistem saraf pusat dan
metabolisme dan ekskresi selanjutnya. Pemulihan mungkin cepat kecuali sejumlah besar
agen telah disuntikkan.

Toksisitas kardiovaskulardapat terlihat pada kasus yang parah dan umumnya didahului oleh
tanda-tanda toksisitas pada sistem saraf pusat. Pada pasien di bawah sedasi berat atau
menerima anestesi umum, gejala SSP prodromal mungkin tidak ada. Hipotensi, bradikardia,
aritmia, dan bahkan henti jantung dapat terjadi sebagai akibat dari konsentrasi anestesi lokal
yang tinggi secara sistemik, tetapi dalam kasus yang jarang, henti jantung terjadi tanpa efek
prodromal SSP.

Pada anak-anak, tanda-tanda awal toksisitas anestesi lokal mungkin sulit dideteksi karena mereka mungkin tidak dapat
mengungkapkannya secara verbal, atau jika mereka berada di bawah anestesi umum.

Pengobatan Toksisitas Akut

Jika tanda-tanda toksisitas sistemik akut muncul, injeksi anestesi lokal harus segera
dihentikan dan gejala SSP (kejang, depresi SSP) harus segera diobati dengan dukungan
jalan napas/pernapasan yang tepat dan pemberian obat antikonvulsan.

Jika henti sirkulasi harus terjadi, resusitasi kardiopulmoner segera harus dilakukan.
Oksigenasi dan ventilasi yang optimal dan dukungan sirkulasi serta pengobatan asidosis
sangat penting.

Jika terjadi depresi kardiovaskular (hipotensi, bradikardia), pengobatan yang tepat dengan cairan
intravena, vasopresor dan atau agen inotropik harus dipertimbangkan. Anak-anak harus
diberikan dosis yang sesuai dengan usia dan berat badan mereka.

Jika serangan jantung terjadi, hasil yang sukses mungkin memerlukan upaya resusitasi yang
berkepanjangan.

Melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah otorisasi obat adalah penting. Hal ini
memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko obat.
Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi
merugikan https://nzphvc.otago.ac.nz/reporting/

4.9 Overdosis
Suntikan anestesi lokal intravaskular yang tidak disengaja dapat menyebabkan reaksi toksik
sistemik segera (dalam beberapa detik hingga beberapa menit). Dalam kasus overdosis,
toksisitas sistemik muncul kemudian (15-60 menit setelah injeksi) karena peningkatan
konsentrasi anestesi lokal yang lebih lambat (lihat Bagian 4.8).

Untuk saran tentang pengelolaan overdosis, silakan hubungi Pusat Racun Nasional di 0800
POISON (0800 764766).

Lembar Data Naropin hak cipta

 10

5. SIFAT FARMAKOLOGIS

5.1 Sifat farmakodinamik

Ropivacaine adalah anestesi lokal tipe amida kerja lama pertama dengan efek anestesi dan
analgesik. Pada dosis tinggi menghasilkan anestesi bedah, sedangkan pada dosis rendah
menghasilkan blok sensorik (analgesia) dengan blok motorik terbatas dan non-progresif.

Onset dan durasi efek anestesi lokal NAROPINtergantung pada dosis dan tempat pemberian,
sedangkan keberadaan vasokonstriktor (misalnya adrenalin) memiliki sedikit pengaruh, jika ada.

Ropivacaine, seperti anestesi lokal lainnya, menyebabkan blokade reversibel dari propagasi
impuls di sepanjang serabut saraf dengan mencegah pergerakan ion natrium ke dalam
melalui membran sel serabut saraf.

Anestesi lokal mungkin memiliki efek yang sama pada membran yang dapat dirangsang
lainnya misalnya di otak dan miokardium. Jika jumlah obat yang berlebihan mencapai
sirkulasi sistemik, gejala dan tanda toksisitas dapat muncul, yang berasal dari sistem saraf
pusat dan kardiovaskular.

Efek jantung diukurin vivodalam penelitian pada hewan menunjukkan bahwa ropivacaine memiliki toksisitas jantung
yang lebih rendah daripada bupivacaine.

Domba hamil tidak menunjukkan sensitivitas yang lebih besar terhadap efek toksik sistemik ropivacaine dibandingkan
domba yang tidak hamil.

Relawan sehat yang terpapar infus intravena dosis toksik SSP menunjukkan efek jantung yang jauh
lebih sedikit setelah ropivakain daripada setelah bupivakain.

Efek kardiovaskular tidak langsung (hipotensi, bradikardia) dapat terjadi setelah pemberian
epidural, tergantung pada luasnya blok simpatis bersamaan, tetapi lebih jarang terlihat
pada anak-anak.

5.2 Sifat farmakokinetik

Ropivacaine memiliki pusat kiral dan merupakan S-(-)-enansiomer murni. Ropivacaine
memiliki pKasebuah8,1 dan rasio distribusi 141 (25 °C n-oktanol/buffer fosfat pH 7,4). Metabolit
memiliki aktivitas farmakologis yang lebih rendah dari ropivacaine.

Konsentrasi plasma ropivacaine tergantung pada dosis, rute pemberian dan vaskularisasi
tempat suntikan. Ropivacaine mengikuti farmakokinetik linier dan konsentrasi plasma
maksimum sebanding dengan dosis.

Ropivacaine menunjukkan penyerapan lengkap dan bifasik dari ruang epidural, dengan waktu paruh
dari dua fase urutan 14 menit dan 4 jam. Penyerapan yang lambat adalah faktor pembatas kecepatan
dalam eliminasi ropivakain, yang menjelaskan mengapa waktu paruh eliminasi yang nyata lebih lama
setelah epidural daripada setelah pemberian intravena. Ropivacaine menunjukkan absorpsi bifasik
dari ruang epidural kaudal juga pada anak-anak.

Ropivacaine memiliki klirens plasma total rata-rata dalam urutan 440 mL/menit, klirens
plasma tidak terikat 8 L/menit, klirens ginjal 1 mL/menit, volume distribusi pada keadaan
tunak 47 liter dan setengah terminal. hidup 1,8 jam setelah pemberian IV. Ropivakain

Lembar Data Naropin hak cipta

 11

memiliki rasio ekstraksi hati menengah sekitar 0,4. Hal ini terutama terikat pada1-glikoprotein
asam dalam plasma dengan fraksi tidak terikat sekitar 6%.

Peningkatan konsentrasi plasma total selama infus epidural dan interscalene terus menerus
telah diamati, terkait dengan peningkatan pasca operasi1-glikoprotein asam Variasi dalam
konsentrasi tidak terikat, yaitu aktif secara farmakologis, jauh lebih sedikit daripada
konsentrasi plasma total.

Ropivacaine dengan mudah melewati plasenta dan keseimbangan sehubungan dengan konsentrasi
yang tidak terikat akan tercapai dengan cepat. Derajat pengikatan protein plasma pada janin kurang
dari pada ibu, yang menghasilkan konsentrasi plasma total yang lebih rendah pada janin.

Ropivakain dimetabolisme secara ekstensif di hati, terutama oleh hidroksilasi aromatik

menjadi 3-hidroksi-ropivakain yang dimediasi oleh sitokrom P4501A2 dan N-dealkilasi
menjadi PPX yang dimediasi oleh CYP3A4. Setelah pemberian IV tunggal sekitar 37% dari
total dosis diekskresikan dalam urin sebagai 3-hidroksi-ropivakain bebas dan terkonjugasi,
metabolit utama. Konsentrasi rendah 3-hidroksi-ropivakain telah ditemukan dalam plasma.
Ekskresi PPX dan metabolit lain melalui urin kurang dari 3% dari dosis

Selama infus epidural, baik PPX dan 3-hidroksi-ropivakain adalah metabolit utama yang diekskresikan
dalam urin. Konsentrasi total PPX dalam plasma adalah sekitar setengah dari total ropivakain, namun,
konsentrasi rata-rata PPX yang tidak terikat adalah sekitar 7 hingga 9 kali lebih tinggi daripada
ropivakain yang tidak terikat setelah infus epidural terus menerus hingga 72 jam. Ambang batas
konsentrasi PPX plasma tidak terikat SSP yang beracun pada tikus adalah sekitar dua belas kali lebih
tinggi daripada ropivakain tidak terikat.

Gangguan fungsi ginjal memiliki sedikit atau tidak ada pengaruh pada farmakokinetik
ropivacaine. Klirens PPX ginjal secara signifikan berkorelasi dengan klirens kreatinin. Kurangnya
korelasi antara paparan total, dinyatakan sebagai AUC, dengan klirens kreatinin menunjukkan
bahwa klirens total PPX mencakup eliminasi non-ginjal selain ekskresi ginjal. Beberapa pasien
dengan gangguan fungsi ginjal mungkin menunjukkan peningkatan paparan PPX akibat klirens
non-ginjal yang rendah. Karena penurunan toksisitas SSP dari PPX dibandingkan dengan
ropivacaine, konsekuensi klinis dianggap dapat diabaikan dalam pengobatan jangka pendek.

Pola serupa dari metabolit utama telah ditemukan pada anak-anak di atas satu tahun.

Tidak ada buktiin vivorasemisasi ropivakain.

PEDIATRI
Farmakokinetik ropivacaine dicirikan dalam analisis data populasi PK pada 192 anak antara
0 dan 12 tahun dari enam penelitian. Ropivacaine dan klirens PPX tidak terikat dan volume
distribusi ropivacaine tidak terikat tergantung pada berat badan dan usia hingga
kematangan fungsi hati, setelah itu mereka sangat bergantung pada berat badan.
Pematangan klirens ropivakain tidak terikat tampaknya lengkap pada usia 3 tahun, PPX
pada usia 1 tahun dan volume distribusi ropivakain tidak terikat pada usia 2 tahun. Volume
distribusi PPX yang tidak terikat hanya bergantung pada berat badan.

Klirens ropivakain tidak terikat meningkat dari 2,4 dan 3,6 L/jam/kg pada bayi baru lahir dan
neonatus 1 bulan menjadi sekitar 8-16 L/jam/kg untuk usia di atas 6 bulan, nilai dalam kisaran
orang dewasa. Nilai bersihan ropivakain total per kg berat badan meningkat dari sekitar 0,10
dan 0,15 L/jam/kg pada bayi baru lahir dan neonatus 1 bulan menjadi sekitar 0,3-0,6 L/jam/kg
setelah usia 6 bulan. Volume distribusi ropivakain tidak terikat per kg berat badan meningkat
dari 22 dan 26 L/kg pada neonatus dan neonatus 1 bulan menjadi 42-66 L/kg

Lembar Data Naropin hak cipta

 12

diatas 6 bulan. Total volume distribusi ropivakain per kg berat badan meningkat dari 0,9 dan 1,0 L/kg untuk
bayi baru lahir dan neonatus 1 bulan menjadi 1,7-2,6 L/kg setelah usia 6 bulan. Waktu paruh terminal
ropivacaine lebih lama, 6 sampai 5 jam pada bayi baru lahir dan neonatus 1 bulan dibandingkan dengan
sekitar 3 jam pada anak yang lebih besar. Waktu paruh terminal PPX juga lebih lama, dari 43 dan 26 jam
pada bayi baru lahir dan neonatus 1 bulan menjadi sekitar 15 jam pada anak yang lebih besar.

Pada 6 bulan, breakpoint untuk perubahan laju dosis yang direkomendasikan untuk infus epidural
kontinu, klirens ropivacaine tidak terikat telah mencapai 34% dan PPX tidak terikat 71% dari nilai
maturnya. Paparan sistemik lebih tinggi pada neonatus dan juga agak lebih tinggi pada bayi antara 1
sampai 6 bulan dibandingkan dengan anak yang lebih tua, yang berhubungan dengan imaturitas
fungsi hati mereka. Namun, ini sebagian dikompensasi oleh tingkat dosis 50% lebih rendah yang
direkomendasikan untuk infus kontinu pada bayi di bawah 6 bulan.

Simulasi jumlah konsentrasi plasma tidak terikat ropivacaine dan PPX, berdasarkan
parameter PK dan variansnya dalam analisis populasi, menunjukkan bahwa untuk satu blok
kaudal dosis yang dianjurkan harus ditingkatkan dengan faktor 2,7 pada kelompok termuda
dan a faktor 7,4 pada kelompok 1 sampai 10 tahun agar prediksi atas batas interval
kepercayaan 90% menyentuh ambang toksisitas sistemik. Faktor yang sesuai untuk infus
epidural kontinu masing-masing pada 1,8 dan 3,8.

5.3 Data keamanan praklinis

Berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis tunggal dan berulang,
toksisitas reproduksi, potensi mutagenik dan toksisitas lokal, tidak ada bahaya bagi manusia yang
diidentifikasi selain yang dapat diperkirakan berdasarkan aksi farmakodinamik ropivakain dosis
tinggi (misalnya tanda-tanda SSP, termasuk kejang dan kardiotoksisitas).

6. KHUSUS FARMASI

6.1 Daftar eksipien

Natrium klorida
Asam hidroklorik
Natrium hidroksida
Air untuk injeksi

6.2 Ketidakcocokan
Kelarutan ropivakain terbatas pada nilai pH di atas 6. Hal ini harus dipertimbangkan ketika
penambahan larutan alkali, misalnya karbonat, dipertimbangkan karena pengendapan dapat
terjadi pada nilai pH yang lebih tinggi.

6.3 Umur simpan

Ampul polipropilen 10 mL, 20 mL (Polyamp-Duofit-) NAROPIN

2,0 mg/mL, 7,5 mg/mL, 10,0 mg/mL: 36 bulan

Kantong infus polypropylene 100 mL, 200 mL (Polybag-)

NAROPIN2,0 mg/mL: 24 bulan

Lembar Data Naropin hak cipta

 13

6.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Simpan pada atau di bawah 30°C. Hindari pembekuan.

6.5 Sifat dan isi wadah <dan peralatan khusus untuk penggunaan, administrasi atau
implantasi>

poliamp-Duofit-
NAROPIN0,2% (2 mg/mL)
20 mL dalam Paket Teater AstraZeneca SterilTM(5 ini)

NAROPIN0,75% (7,5 mg/mL)

10 mL dan 20 mL dalam Paket Teater AstraZeneca SterilTM(5 ini)

NAROPIN1% (10 mg/mL)

10 mL dalam Paket Teater AstraZeneca SterilTM(5 ini)

Ampul dirancang agar sesuai dengan kunci Luer dan jarum suntik yang sesuai dengan Luer

polibag-
NAROPIN0,2% (2 mg/mL)
100 mL dan 200 mL dalam Paket Teater AstraZeneca SterilTM(5 ini)

6.6 Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan <dan penanganan lainnya>

Produk ini bebas dari bahan pengawet dan ditujukan untuk sekali pakai saja. Solusi apa pun
sisa dari wadah yang terbuka harus dibuang.

Wadah utuh tidak boleh diautoklaf ulang. Wadah yang melepuh harus dipilih bila diperlukan
eksterior yang steril.

NAROPINlarutan infus dalam kantong infus plastik (Polybag) kompatibel secara kimia dan
fisik dengan obat-obatan berikut:

Konsentrasi NAROPIN: 1-2 mg/mL

Aditif Konsentrasi
Fentanil sitrat 1,0 – 10,0 mikrogram/mL
Sufentanil sitrat 0,4 – 4,0 mikrogram/mL
Morfin sulfat 20,0 – 100,0 mikrogram/mL
Klonidin hidroklorida 5.0 – 50,0 mikrogram/mL

Campuran tersebut stabil secara kimia dan fisik selama 30 hari pada suhu hingga 30°C.

Dari sudut pandang mikrobiologi, campuran harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu
dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan menjadi tanggung jawab pengguna.

7. JADWAL OBAT
Obat resep

Lembar Data Naropin hak cipta

 14

8. SPONSOR
Pharmacy Retailing (NZ) Limited Trading
sebagai Logistik Perawatan Kesehatan
58 Richard Pearse Drive
Bandara Oaks
Auckland
Selandia Baru
Telepon: (09) 918 5100 Email:
aspen@aspenpharma.co.nz

9. TANGGAL PERSETUJUAN PERTAMA

6 Juni 1996

10. TANGGAL REVISI TEKS

25 Jan 2018

RINGKASAN TABEL PERUBAHAN

Bagian diubah Ringkasan informasi baru
4.4 Pembaruan peringatan tentang hipotensi atau
bradikardia

Lembar Data Naropin hak cipta