Insiden kanker tiroid telah meningkat secara dramatis dalam 40 tahun terakhir, karena

peningkatan deteksi nodul tiroid kecil (<2 cm) dengan ultrasonografi leher dan peningkatan

insiden kanker tiroid. Terlepas dari peningkatan dramatis ini, sebagian besar (lebih dari 85%)

pasien kanker tiroid disembuhkan dengan pengobatan awal dan angka kematian stabil rendah.

Hal ini menuntut perlunya parameter yang tepat yang dapat membedakan antara nodul

indolen dan agresif secara klinis, untuk menghindari pengobatan yang berlebihan dan untuk

secara akurat mengidentifikasi tumor yang memerlukan terapi lebih agresif. Biologi

molekuler sangat bermanfaat dalam hal ini, dan klasifikasi baru, dengan mempertimbangkan

parameter molekuler, baru-baru ini diperkenalkan, yang mendefinisikan subkelas baru tumor

tiroid.

Kontribusi untuk semua aspek yang terkait dengan topik diharapkan dengan minat khusus

untuk artikel yang dicirikan oleh wawasan mekanistik dan fungsional dari perspektif biologi

seluler dan molekuler. Kami berpikir bahwa sasaran tercapai dengan dimasukkannya dua

puluh artikel penelitian asli, dan delapan ulasan, yang melewati proses peninjauan yang

sangat ketat, tepat waktu dan mencakup banyak aspek penting di lapangan. Secara rinci, lima

makalah tentang genetika dan genomik kanker tiroid diterbitkan. Boufraqech dan Nilubol

meninjau perubahan molekul utama genom, epigenom, transkriptom, proteom dan

metabolome ditemukan di semua subtipe kanker tiroid, dan mereka beralasan pada potensi

translasi yang besar dari studi multi-omics untuk meningkatkan hasil pasien [1]. Acquaviva

dkk. dievaluasi oleh NGS BRAF status ekson 15 dalam sampel jaringan tiroid yang

berdekatan dengan karsinoma tiroid papiler (PTC), dengan tujuan untuk lebih memahami

apakah lesi prekursor potensial terkait dengan perkembangannya. Menariknya, data mereka

menunjukkan bahwa proses mutagenik mempengaruhiBRAFekson 15 terjadi di subset

kelenjar tiroid yang berkembangBRAFp.V600E PTC bermutasi. Sementara karsinoma

berkembang hanya jika terjadi mutasi p.V600E, perkembangannya disertai dengan mutasi
ekson 15 lainnya [2]. Fugazzola dkk. meninjau data yang mendukung terjadinya

heterogenitas intratumoral di PTC dan mempertimbangkan dampaknya terhadap prognosis

dan respons terhadap terapi yang ditargetkan [3]. Moretti dkk. menggambarkan ekspresi luas

dari Reseptor Hidrokarbon Aryl di semua histotipe karsinoma tiroid yang diturunkan dari

folikel dan menunjukkan perannya dalam memberikan fenotipe yang lebih agresif ke sel

kanker tiroid, dengan berkontribusi pada timbulnya lingkungan mikro yang toleran terhadap

kekebalan dan mempromosikan transisi epitel-mesenkim [4]. Minna dkk. menganalisis

apakah pembicaraan silang antara sel tumor tiroid dan Cancer Associated Fibroblasts (CAFs)

juga terjadi pada kanker tiroid manusia, dan apakah sel tiroid tua mungkin berpotensi terlibat

dalam proses ini. Menariknya, mereka menunjukkan bahwa CAF dan sel kanker tiroid yang

sudah tua keduanya hadir di bagian depan tumor yang invasif BRAF- Karsinoma tiroid yang

digerakkan. Dengan demikian, data mereka menyoroti kemungkinan bahwa jenis sel tersebut

mewakili pemain tambahan dari proses metastasis pada kanker tiroid [5].

Microfluidic Droplet Digital PCR Adalah Alat Yang Ampuh untuk Deteksi Mutasi

BRAF dan TERT pada Karsinoma Tiroid Papiler

Kanker tiroid papiler (PTC) adalah keganasan endokrin yang paling umum dan juga

meningkat pada tingkat insiden tercepat dari semua keganasan [1]. Karakterisasi ekstensif

dari lanskap mutasi kanker tiroid, yang telah dipercepat selama beberapa tahun terakhir

setelah pengenalan sekuensing generasi berikutnya, telah memberikan dasar untuk membuat

panel mutasi multigen untuk mendeteksi kanker.

pada nodul tiroid [2,3]. Perubahan somatik gen yang terlibat dalam jalur mitogen-activated

protein kinase (MAPK) sering terdeteksi di PTC, dengan penataan ulang RET (diatur ulang

selama transfeksi) terhitung 10-15%, mutasi titik Ras (homolog onkogen virus sarkoma tikus)
selama 10– 15%, danBRAF(Btype Raf kinase) titik mutasi terdiri dari mayoritas 40-60% dari

semua PTC lebih dari 1 cm, dan 60-75% dari mereka dengan mutasi yang diketahui [3–5].

BRAFadalah protein kinase serin-treonin sitoplasma dan di antara tiga bentuk kinase RAF,

BRAF, adalah aktivator yang paling kuat dari jalur MAPK [6,7]. Sebagian besar perubahan

BRAF dicirikan oleh substitusi asam amino tunggal valin oleh asam glutamat dalam hotspot

mutasi pada posisi asam amino 600 (BRAF c.1799T>A (p.Val600Glu), selanjutnya disebut

sebagaiBRAFV600E). Pertukaran ini meniru fosforilasi residu asam amino T599 dan S602

dan menginduksi perubahan konformasi segmen aktivasi yang mengarah ke aktivitas kinase

konstitutif BRAF dan fosforilasi target hilir [8].

Fungsi onkogenik dan transformasi dari yang bermutasiBRAFV600Etelah dibuktikan pada

sel tiroid. BRAFV600Etelah ditunjukkan untuk memulai transformasi sel folikel tiroid baik

dalam kultur dan pada tikus transgenik.9]. ItuBRAFV600Emutasi menunjukkan spesifisitas

yang tinggi untuk PTC, terutama varian klasik, sedangkan tidak pernah ditemukan pada

karsinoma tiroid folikular dan meduler atau pada neoplasma tiroid jinak.10]. Itu juga

terdeteksi pada 13,9-25% karsinoma tiroid anaplastik, kemungkinan besar berasal dari

diferensiasi PTC [11–15]. Dari 29 studi yang melaporkanBRAF mutasi pada lebih dari 2.000

kanker tiroid yang diperiksa, frekuensi rata-rata mutasi pada PTC adalah 44% dan pada

kanker tiroid anaplastik (ATC) adalah 24% [14].