Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Internasional Penyakit Menular 116 (2022) 374–379

Daftar isi tersedia diSainsLangsung

Jurnal Internasional Penyakit Menular

beranda jurnal:www.elsevier.com/locate/ijid

Prevalensi Diabetes Mellitus pada Pasien dengan Tuberkulosis:

Sebuah Studi Kohort Prospektif
Panyachot Buasroung, Tananchai Petnak, Prapapim Liwtanakitpipat,
Sasisopin Kiertiburanakulkan
Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran Rumah Sakit Ramathibodi, Universitas Mahidol, Bangkok, Thailand

info artikel abstrak

Sejarah artikel: Latar belakang:Diabetes mellitus (DM) dan kontrol glikemik yang buruk secara signifikan meningkatkan risiko
Diterima 10 September 2021 tuberkulosis (TB) dan hasil yang merugikan setelah pengobatan TB. Namun, skrining DM tidak dilakukan secara
Direvisi 2 Januari 2022
universal. Metode:Pasien yang didiagnosis dengan TB didaftarkan dan diuji glukosa plasma puasa (FPG) dan
Diterima 22 Januari 2022
hemoglobin A1c (HbA1c) dalam waktu 3 bulan setelah diagnosis TB.
Hasil:Sebanyak 216 pasien dengan TB dilibatkan. Median (IQR) usia adalah 60 tahun (53-73), dan 57% adalah laki-laki.
Kata kunci: Prevalensi DM adalah 42,6%. Pasien TB dengan DM lebih mungkin memiliki penyakit penyerta lain (76% vs 52%, p<
diabetes mellitus 0,001), proporsi yang lebih tinggi dari basil tahan asam sputum (BTA) positif (27% vs 11%, p=0,001), dan kultur positif
prevalensi untukMycobacterium tuberculosisdalam lavage bronchoalveolar (10% vs 3%, p=0,045) dibandingkan dengan mereka
hasil pengobatan
yang tidak menderita DM. Pasien TB dengan DM memiliki angka kesembuhan yang lebih rendah pada 6 bulan (30%
tuberkulosis
vs 57%, p=0,001), angka kematian yang lebih tinggi pada 6 bulan (14% vs 3%, p=0,016), dan proporsi pengobatan
yang lebih tinggi. komplikasi (22% vs 10%, p=0,014) dibandingkan tanpa DM. Memiliki gangguan glukosa puasa yang
sudah ada sebelumnya (rasio odds [OR] 8,03, p<0,001 dan BTA sputum positif (OR 7,41, p<0,001) dikaitkan dengan
kasus DM yang baru didiagnosis di antara pasien TB.
Kesimpulan:Prevalensi DM pada pasien dengan TB dalam pengaturan penelitian kami ternyata tinggi. Pasien TB dengan DM
memiliki outcome yang kurang baik dibandingkan dengan pasien tanpa DM. Kami merekomendasikan skrining rutin untuk
DM pada semua pasien dengan TB yang baru didiagnosis.
© 2022 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama International Society for Infectious
Penyakit.
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

pengantar
Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular utama yang merupakan
salah satu dari 10 penyebab kematian teratas di dunia (Organisasi
Kesehatan Dunia, 2020;American Thoracic Society et al., 2017;Pai dkk.,
2016). TBC disebabkan oleh basilMycobacterium tuberculosis, yang
menyebar ketika orang yang terinfeksi TB mengeluarkan bakteri ke
udara (American Thoracic Society et al., 2017;Pai dkk., 2016). Penyakit
ini biasanya mempengaruhi paru-paru (TB paru) tetapi juga dapat
mempengaruhi tempat lain (TB ekstraparu) (American Thoracic Society
et al., 2017;Pai dkk., 2016). Secara global, pada tahun 2019,
diperkirakan 10,0 juta (8,9-11,0 juta) orang terinfeksi TB, dan 1,4 juta
(1,3-1,6 juta) orang meninggal karena TB (Organisasi Kesehatan Dunia,
2020). Pada tahun 2019, Thailand berada di peringkat salah satu dari 30
kanPenulis koresponden: Sasisopin Kiertiburanakul, Profesor Kedokteran. Departemen
negara dengan beban TB tertinggi dengan 105.000 kasus insiden TB dan
11.500 kematian akibat TB (Organisasi Kesehatan Dunia, 2020). Imunitas
yang diperantarai sel adalah komponen penting dalam pertahanan
inang terhadapM.tuberkulosisyang melemah, mengakibatkan peningkatan
risiko reaktivasi TB (Organisasi Kesehatan Dunia, 2020;Pai dkk., 2016). Faktor
risiko TB sering dikaitkan dengan gangguan fungsi kekebalan tubuh, seperti
yang terlihat pada penyakit/gangguan seperti infeksi human
immunodeficiency virus (HIV), diabetes mellitus (DM), malnutrisi, penyakit
ginjal kronis (CKD), penyakit paru-paru kronis, dan penggunaan
imunosupresan. (Organisasi Kesehatan Dunia, 2020;American Thoracic
Society et al., 2017;Pai dkk., 2016). Faktor-faktor ini meningkatkan
kerentanan terhadap perkembangan TB (American Thoracic Society et al.,
2017;Pai dkk., 2016).
DM tiga kali lipat risiko mengembangkan TB aktif di antara pasien
yang terinfeksi (Jeon dkk., 2008). Hubungan antara DM dan TB
didukung oleh fakta bahwa pasien DM memiliki gangguan imunitas

Kedokteran, Fakultas Kedokteran Rumah Sakit Ramathibodi, 270 Rama VI Road, Bangkok
10400, Thailand. Telp.: +66 2 201 0033.
Alamat email:sasisopin.kie@mahidol.ac.th,sasisopin@hotmail.com
(S.Kiertiburunakul).
seluler, gagal ginjal, defisiensi mikronutrien, dan mikroangiopati paru.
Baker et al., 2011;Alisjahbana dkk., 2007). Selain itu, DM dan kontrol
glikemik yang tidak memadai signifikan

https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.01.047
1201-9712/© 2022 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama Masyarakat Internasional untuk Penyakit Menular. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
P. Buasroung, T. Petnak, P. Liwtanakitpipat dkk.
tidak dapat mengurangi kemungkinan hasil yang menguntungkan,
meningkatkan resistensi obat TB, dan kematian di antara pasien
dengan TB (Baker et al., 2011;Alisjahbana dkk., 2007). Penelitian yang
dilakukan di berbagai negara menunjukkan prevalensi DM di antara
pasien TB sekitar 0,1%-45% (Workneh et al., 2017; Hoa dkk., 2018;
Noubiap dkk., 2019). Ini berjumlah keseluruhan prevalensi DM rata-rata
global 15,3% (Noubiap dkk., 2019). Penelitian sebelumnya yang
dilakukan di Thailand telah menunjukkan prevalensi DM di antara
pasien dengan TB menjadi sekitar 6,0%-16,3% (Noubiap dkk., 2019;
Duangrithi et al., 2013;Satung dkk., 2016), dan median keseluruhan
adalah 7,5% (Noubiap dkk., 2019).
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan skrining DM
untuk semua pasien dengan TB pada awal pengobatan TB, di mana
sumber daya untuk diagnosis tersedia (Organisasi Kesehatan Dunia
dan Persatuan Internasional Melawan Tuberkulosis dan Penyakit Paru-
paru, 2011). Namun, skrining DM tidak direkomendasikan secara
universal oleh pedoman lain (American Thoracic Society et al., 2017;
CDC, 2018). Oleh karena itu, kami bertujuan untuk mengetahui
prevalensi DM pada pasien TB, hubungan antara DM dan hasil
pengobatan TB, dan faktor prediksi kasus DM yang baru didiagnosis.
Kami berhipotesis bahwa hasil penelitian ini mungkin mengarah pada
pertimbangan skrining DM universal pada pasien TB di Thailand, salah
satu negara dengan beban TB tertinggi.
Bahan dan Metode
Sebuah studi kohort prospektif dilakukan di antara orang dewasa
(usia ≥18 tahun) dengan TB yang baru didiagnosis di Rumah Sakit
Ramathibodi (rumah sakit universitas dengan 1.200 tempat tidur di
Bangkok, Thailand) antara Oktober 2019 dan November 2020.
Diagnosis TB didasarkan pada penggabungan manifestasi klinis,
temuan radiografi, basil tahan asam positif (BTA). ) pewarnaan, uji
molekuler positif, kultur positif untukM.tuberkulosis, atau konfirmasi
histologis. Pasien yang dicurigai TB tanpa konfirmasi mikrobiologis
dimasukkan jika tanda dan gejala klinis sesuai dengan TB dan
merespon terapi anti-tuberkulosis. Wanita hamil, pasien yang
didiagnosis dengan TB lebih dari 3 bulan sebelum periode skrining,
pasien yang dipindahkan atau mangkir sebelum mendapatkan tes
darah, dan pasien yang tidak memberikan informed consent
dikeluarkan. Persetujuan etis untuk penelitian ini diperoleh dari Komite
Hak Asasi Manusia Terkait Penelitian yang Melibatkan Subjek Manusia,
Fakultas Kedokteran Rumah Sakit Ramathibodi, Universitas Mahidol
(nomor persetujuan: ID COA. MURA2019/1049).
Pasien yang memenuhi syarat disaring menggunakan tes darah
untuk glukosa plasma puasa (FPG) dan HbA1c. DM didiagnosis
menggunakan kriteria diagnostik tingkat FPG≥126 mg/dL atau HbA1c≥
6,5% (Asosiasi Diabetes Amerika, 2020). Karakteristik klinis dan data
demografi diperoleh, termasuk usia, jenis kelamin, komorbiditas,
presentasi klinis, temuan radiografi, hasil mikrobiologi, hasil molekuler,
dan hasil dasar histopatologi. Komorbiditas diidentifikasi dari catatan
medis dan diungkapkan oleh pasien. Semua pasien termasuk diikuti
oleh dokter noninvestigator. Rejimen pengobatan, komplikasi yang
merugikan, dan hasil pengobatan pada 6 bulan dan 9 bulan
dikumpulkan.
Ukuran sampel untuk uji chi-kuadrat dihitung menggunakan rumus
sederhana Daniel untuk memperkirakan prevalensi populasi dengan
presisi yang baik; tingkat signifikansi (alpha) adalah 0,05, ketepatan
perkiraan adalah 0,03, dan prevalensi penelitian sebelumnya adalah
7,5% (Noubiap dkk., 2019). Ukuran sampel dihitung menjadi 296
peserta. Nilai median (dengan IQR) digunakan untuk menggambarkan
karakteristik dasar pasien dan pemeriksaan laboratorium sebagai data
berkelanjutan, dan frekuensi digunakan untuk data kategorikal. Uji chi-
kuadrat atau Fisher dan uji rank-sum Wilcoxon digunakan untuk
membandingkan variabel kategori dan variabel kontinu.
375
Jurnal Internasional Penyakit Menular 116 (2022) 374–379
variabel antara 2 kelompok, masing-masing. Karakteristik dasar,
presentasi klinis, dan temuan laboratorium dibandingkan antara pasien
TB dengan DM dan tanpa DM. Proporsi pasien yang tetap dalam
perawatan, yang memiliki hasil yang tidak menguntungkan pada 6 dan
9 bulan, dan yang meninggal juga dibandingkan. Faktor prediktor DM
yang baru terdiagnosis pada pasien TB ditentukan. Analisis regresi
logistik univariat dan multivariat untuk menentukan faktor-faktor yang
terkait dengan kasus DM yang baru didiagnosis dilakukan. Variabel
yang menyajikan nilai p<0,1 dipertimbangkan dalam model regresi
logistik multivariat setelah menilai multikolinearitas varians faktor
inflasi. Memprediksi faktor yang terkait dengan kasus DM yang baru
didiagnosis dianalisis. Variabel dipilih menjadi model regresi logistik
berganda dengan seleksi maju bertahap, dan variabel yang mencapai
tingkat signifikansi (p<0,05) dipertahankan dalam model. Rasio odds
(OR) dan interval kepercayaan 95% (CI) diperkirakan. Nilai-p <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Semua analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan perangkat lunak statistik Stata versi 16.0
(StataCorp. 2011. Perangkat Lunak Statistik Stata: Rilis 16. College
Station, TX: StataCorp LP).
Hasil
Sebanyak 355 pasien dengan TB yang baru didiagnosis
diidentifikasi. Dari jumlah tersebut, 139 pasien dikeluarkan atas dasar
alasan berikut: dipindahkan (78 pasien), mangkir sebelum memperoleh
hasil tes darah untuk FPG dan HbA1c (40 pasien), dan mereka yang
tidak memberikan persetujuan ( 21 pasien). Akhirnya, 216 pasien
dimasukkan dalam analisis. Dari jumlah tersebut, 70 pasien diketahui
kasus DM, 22 pasien baru terdiagnosis kasus DM, dan 124 pasien TB
tetapi tanpa DM.Gambar 1). Prevalensi DM yang diketahui, prevalensi
DM yang baru didiagnosis, dan prevalensi keseluruhan DM pada pasien
TB masing-masing adalah 32,4% (70/216), 15,1% (22/146), dan 42,6%
(92/216). .
Median (IQR) usia 216 pasien dengan TB yang baru didiagnosis
adalah 60 tahun (53-73), 56,5% pasien adalah laki-laki, dan sekitar 62%
pasien memiliki kondisi medis yang mendasarinya. Sekitar 86%, 10%,
dan 4% masing-masing memiliki TB paru, TB ekstraparu, dan TB
diseminata. Gejala yang paling umum adalah batuk (43,5%), demam
(19%), dan penurunan berat badan (16,7%). Namun, 57% tidak
menunjukkan gejala.
Pasien TB dengan DM lebih mungkin memiliki kondisi lain yang
mendasari, seperti dislipidemia (73,9% vs 28,2%, p<0,001), hipertensi
(66,3% vs 27,4%, p<0,001), penyakit kardiovaskular (25% vs 11,3%,
p=0,008), obesitas (22,8% vs 9,7%, p=0,008), dan penyakit ginjal kronis
(19,6% vs 9,7%, p=0,038), dibandingkan mereka yang tidak menderita
DM . Namun demikian, tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik dalam proporsi jenis TB dan tanda dan gejala spesifik antara
kedua kelompok. Karakteristik dasar, tanda, dan gejala pasien TB
dengan DM dan tanpa DM tercantum dalamTabel 1.
Secara keseluruhan, pasien TB dengan DM memiliki proporsi BTA
sputum positif yang lebih tinggi (27,3% vs 10,5%, p=0,001) dan kultur positif
untukM.tuberkulosisdalam lavage bronchoalveolar (9,8% vs 3,2%, p=0,045)
dibandingkan mereka yang tidak menderita DM. Prevalensi resistensi
isoniazid, resistensi rifampisin, dan temuan radiografi secara statistik tidak
berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. (p>0,05, semua) (Meja 2).
Untuk pengobatan, proporsi yang lebih rendah dari pasien TB
dengan DM menerima rejimen pengobatan standar yang ditentukan
oleh kombinasi pengobatan 2 bulan isoniazid, rifampisin, pirazinamid,
dan etambutol dengan pengobatan 4 bulan berurutan isoniazid dan
rifampisin (42,4%). vs 58,1%, p=0,023). Selain itu, pasien TB dengan DM
memiliki proporsi komplikasi pengobatan yang lebih tinggi (21,7% vs
9,7%, p=0,014), terutama reaksi kulit dan mual.
P. Buasroung, T. Petnak, P. Liwtanakitpipat dkk. Jurnal Internasional Penyakit Menular 116 (2022) 374–379

Gambar 1.Kontinum dari 379 pasien dengan TB yang baru didiagnosis. DM, diabetes melitus; FPG, glukosa plasma puasa; HbA1c, hemoglobin A1c; TBC, TBC.

Tabel 1
Karakteristik, tanda, dan gejala awal dari 216 pasien TB, dikelompokkan berdasarkan status diabetes mellitus.

Karakteristik Keseluruhan (n=216) Penderita diabetes mellitus (n=92) Pasien tanpa diabetes mellitus (n=124) nilai-p

Median (IQR) usia, tahun Jenis 60 (53-73) 64 (55-72) 61 (47-75) 0.221

kelamin laki-laki, n (%) 122 (56,5) 55 (59.8) 67 (54.0) 0,399
Kondisi yang mendasari, n (%) 134 (62.0) 70 (76.1) 64 (51.6) <0,001
Dislipidemia 103 (47.7) 68 (73,9) 35 (28.2) <0,001
Hipertensi 95 (43,9) 61 (66.3) 34 (27.4) <0,001
Penyakit kardiovaskular 37 (17.3) 23 (25.0) 14 (11.3) 0,008
Obesitas (BMI)>24,9 kg/m2) 33 (15.3) 21 (22.8) 12 (9.7) 0,008
Penyakit ginjal kronis 30 (13.9) 18 (19.6) 12 (9.7) 0,038
Kanker padat 24 (11.1) 6 (6.5) 18 (14,5) 0,065
Insufisiensi vitamin D 19 (8.8) 9 (9.8) 10 (8.1) 0,659
Penyakit saluran napas 12 (5.6) 4 (4.4) 8 (6.5) 0,564
TB paru lama 11 (5.1) 5 (5.4) 6 (4.8) 0,844
Sirosis 10 (4.6) 3 (3.3) 7 (5.7) 0,410
Penyakit autoimun 9 (4.2) 1 (1.1) 8 (6.5) 0,082
infeksi HIV 5 (2.3) 2 (2.2) 3 (2.4) 1.000
Kanker hematologi 4 (1.9) 1 (1.1) 3 (2.4) 0,638
Status transplantasi 2 (0.9) 1 (1.1) 1 (0.8) 1.000
Jenis TBC, n (%)
paru-paru 185 (85.6) 81 (88.0) 104 (83,9) 0,387
ekstrapulmoner 22 (10.2) 8 (8.7) 14 (11.3) 0,533
Disebarluaskan 9 (4.2) 3 (3.3) 6 (4.8) 0,566
Gejala, n (%)
Batuk 94 (43,5) 46 (50,0) 48 (38.7) 0,098
Demam 41 (19.0) 15 (16.3) 26 (21.0) 0,387
Berat badan turun 36 (16.7) 15 (16.3) 21 (16.9) 0,902
Hemoptisis 21 (9.7) 8 (8.7) 13 (10,5) 0,661
Kelelahan 21 (9.7) 10 (10.9) 11 (8.9) 0.624
Ketidaknyamanan dada 14 (6.5) 6 (6.5) 8 (6.5) 0,983
Tanpa gejala, n (%) 123 (56.9) 57 (62.0) 66 (53.2) 0.214

Singkatan: BMI, indeks massa tubuh; TBC, TBC

laut/muntah; proporsi kesembuhan yang lebih rendah pada 6 bulan (30,2% vs
56,7%, p=0,001); dan proporsi kematian yang lebih tinggi pada 6 bulan (14,3% vs
3,3%, p=0,016) dibandingkan mereka yang tidak menderita DM (Tabel 3).
Dengan regresi logistik univariat, faktor termasuk jenis kelamin laki-
laki (OR 2,89, 95% CI 1,00-8,33, p=0,035), kondisi lain yang mendasari
(OR 0,35, 95% CI 0,13-0,96, p=0,032), gangguan FPG yang sudah ada
sebelumnya (OR 4.74, 95% CI 0.98-22.84, p=0.069), batuk (OR 2.29, 95%
CI 0.91-5.76, p=0.076), dan BTA sputum positif (OR 5.91, 95% CI
2.11-16.49, p= 0,001) dikaitkan dengan kasus DM yang baru didiagnosis
di antara pasien TB. (Tabel 4).
Untuk regresi logistik multivariat, gangguan FPG yang sudah ada
sebelumnya (OR 8,03, 95% CI 1,57-41,01, p<0,001 dan BTA sputum
positif (OR 7,41, 95% CI 2,54-21,57, p<0,001 terkait dengan kasus DM
yang baru didiagnosis di antara pasien dengan TB (Tabel 5).
Diskusi
Studi kohort di rumah sakit universal di Thailand ini menunjukkan
prevalensi DM yang diketahui, prevalensi DM yang baru didiagnosis, dan
prevalensi keseluruhan DM pada pasien TB masing-masing sebesar 32,4%,
15,1%, dan 42,6%. Pasien TB dengan DM lebih mungkin memiliki penyakit
penyerta lain, proporsi BTA sputum positif yang lebih tinggi, dan kultur
positif untuk TB.M.tuberkulosisdalam lavage bronkoalveolar. Selain itu,
pasien TB dengan DM memiliki angka kesembuhan yang lebih rendah,
angka kematian yang lebih tinggi, dan proporsi komplikasi pengobatan yang
lebih tinggi dibandingkan dengan pasien tanpa DM. Kami menunjukkan
bahwa memiliki FPG yang sudah ada sebelumnya, gangguan FPG, dan BTA
sputum positif merupakan faktor prediktor DM yang baru didiagnosis di
antara pasien TB.

376
P. Buasroung, T. Petnak, P. Liwtanakitpipat dkk. Jurnal Internasional Penyakit Menular 116 (2022) 374–379

Meja 2
Temuan laboratorium dan radiografi dari 216 pasien dengan tuberkulosis.

Investigasi laboratorium Keseluruhan (n=216) Penderita diabetes mellitus (n=92) Pasien tanpa diabetes mellitus (n=124) nilai-p

Median (IQR) baseline FPG, mg/dL 116 (98-143) 153 (126-216) 100 (93-117) <0,001
Median (IQR) baseline HbA1c, % 5.7 (5.3-6.9) 7.0 (6.2-9.7) 5.4 (5.2-5.7) <0,001
Pemeriksaan dahak, n (%)
Resistensi isoniazid 9 (4.2) 4 (4.4) 5 (4.0) 1.000
Resistensi rifampisin 6 (2.8) 2 (2.2) 4 (3.2) 1.000
AFB positif 38 (17,6) 25 (27.3) 13 (10,5) 0,001
Uji molekuler positif 81 (37,5) 39 (42,4) 42 (33.9) 0,201
Kultur positif 35 (16.2) 18 (19.6) 17 (13.7) 0.248
studi BAL, n (%)
AFB positif 2 (0.9) 2 (2.2) 0 (0) 0,180
Uji molekuler positif 17 (7.9) 9 (9.8) 8 (6.5) 0,369
Kultur positif 13 (6.0) 9 (9.8) 4 (3.2) 0,045
Kelainan pada rontgen dada, n (%) 184 (85.2) 80 (87.0) 104 (83,9) 0,528
Lesi zona paru atas Lesi 152 (70,4) 62 (67.4) 90 (72,6) 0,409
zona paru bawah Lesi 34 (15.7) 11 (12.0) 23 (18,6) 0,188
milier 10 (4.6) 5 (5.4) 5 (4.0) 0,628
Lesi rongga 18 (8.3) 10 (10.9) 8 (6.5) 0.245
Efusi pleura 10 (4.6) 4 (4.3) 6 (4.8) 1.000
CT dada abnormal, n (%) 118 (54.6) 46 (50,0) 72 (58.1) 0.239
Tanda pohon-in-bud 109 (50,5) 43 (46,7) 66 (53.2) 0,346
Konsolidasi segmental/lobar Lesi 67 (31,0) 28 (30.4) 39 (31,5) 0,873
kavitas 20 (9.3) 6 (6.5) 14 (11.3) 0,232
Limfadenopati 15 (6.9) 5 (5.4) 10 (8.1) 0,452
Bronkiektasis 14 (6.5) 6 (6.5) 8 (6.5) 0,983
Lesi milier 6 (2.8) 3 (3.3) 3 (2.4) 0,701
Granuloma terkalsifikasi 4 (1.9) 3 (3.3) 1 (0.8) 0,315

Singkatan: BTA, basil tahan asam; BAL, lavage bronchoalveolar; CT, tomografi komputer; FPG, glukosa plasma puasa; HbA1c, hemoglobin A1c ; rentang interkuartil, IQR.

Tabel 3
Pengobatan, komplikasi, dan hasil dari 216 pasien dengan tuberkulosis.

Variabel Keseluruhan (n=216) Penderita diabetes mellitus (n=92) Pasien tanpa diabetes mellitus (n=124) nilai-p

Kontrol glikemik, n (%)

Kontrol diet/LSM saja 11/75 (14,7)
Obat-obatan 58/75 (77,3)
Insulin 17/75 (22.7)
Rejimen pengobatan, n (%)
Standar 111 (51,4) 39 (42,4) 72 (58.1) 0,023
Non-isoniazid 14 (6.5) 6 (6.5) 8 (6.5) 0,983
Non-rifampisin 16 (7.4) 7 (7.6) 9 (7.3) 0,922
Non-pirazinamid 48 (22.2) 18 (19.6) 30 (24.2) 0,418
Non-etambutol 4 (1.9) 1 (1.1) 3 (2.4) 0,638
Multi-obat-tahan 4 (1.9) 0 (0) 4 (3.2) 0,138
Komplikasi, n (%) 32 (14.8) 20 (21.7) 12 (9.7) 0,014
Hepatitis 21 (9.7) 10 (10.9) 11 (8.9) 0.624
Reaksi kulit 7 (3.2) 6 (6.5) 1 (0.8) 0,019
Mual/muntah 6 (2.8) 5 (5.4) 1 (0.8) 0,041
Hasil, n (%)
Sembuh dalam 6 bulan∗ 70/153 (45,8) 19/63 (30.2) 51/90 (56,7) 0,001
Sembuh dalam 9 bulan 44/58 (75,9) 22/30 (73.3) 22/28 (78,6) 0,641
Meninggal pada 6 bulan 15/12 (7.8) 9/63 (14.3) 3/90 (3.3) 0,016

Singkatan: LSM, modifikasi gaya hidup.

∗ Pada hari terakhir penilaian hasil pengobatan, 5 kasus belum menyelesaikan pengobatan selama 6 bulan.

Menggunakan American Diabetes Association (ADA) Standards of
Medical care in Diabetes untuk diagnosis DM (Asosiasi Diabetes
Amerika, 2020), prevalensi DM pada pasien TB dalam penelitian ini
lebih tinggi dari perkiraan median global sebesar 15,3%, mulai dari
0,1% di Latvia hingga 45,2% di Kepulauan Marshall (Noubiap dkk., 2019
). Selanjutnya, angka ini lebih tinggi dari perkiraan median Asia
Tenggara sebesar 19,0%, mulai dari 7,5% di Thailand hingga 30,7% di
Singapura (Noubiap dkk., 2019). Prevalensi DM pada penderita TB pada
penelitian ini juga lebih tinggi dibandingkan penelitian sebelumnya di
Thailand (6,0%-16,3%) yang dilakukan antara tahun 2004 hingga 2012 (
Noubiap dkk., 2019;Duangrithi et al., 2013; Satung dkk., 2016).
Prevalensi DM yang tinggi di antara pasien TB dalam penelitian ini
mungkin dijelaskan oleh koleksi laboratorium prospektif, dan sebagian
besar pasien dalam penelitian ini adalah populasi yang lebih tua,
dengan usia rata-rata lebih tinggi daripada penelitian lain.
yaitu (Workneh et al., 2017;Hoa dkk., 2018;Noubiap dkk., 2019;
Duangrithi et al., 2013;Satung dkk., 2016). Sekitar seperempat orang
berusia di atas 65 tahun menderita DM, dan hampir setengah dari
orang dewasa yang lebih tua menderita pradiabetes.Asosiasi Diabetes
Amerika, 2020).
Proporsi kasus DM yang baru didiagnosis dalam penelitian kami adalah
10,2% lebih tinggi dari temuan di Cina, Ethiopia, India, dan Meksiko (3% -7%)
(Workneh et al., 2016;Li dkk., 2012;Castellanos-Joya et al., 2014;Nair et al.,
2013). Proporsi yang relatif tinggi dari DM yang tidak terdiagnosis mungkin
menunjukkan pentingnya skrining DM pada pasien TB. Skrining sangat
penting untuk diagnosis DM dini dan pengobatan tepat waktu dari 2 kondisi
komorbiditas. Kami menemukan bahwa pasien TB dengan DM lebih
mungkin memiliki penyakit penyerta lain dibandingkan mereka yang tidak
menderita DM. Temuan ini mirip dengan penelitian sebelumnya yang
dilakukan di Turki dan Peru (Okal dkk.,

377
P. Buasroung, T. Petnak, P. Liwtanakitpipat dkk. Jurnal Internasional Penyakit Menular 116 (2022) 374–379

Tabel 4
Faktor-faktor yang berhubungan dengan kasus diabetes mellitus yang baru didiagnosis dengan analisis regresi logistik
univariat.

Variabel Rasio peluang interval kepercayaan 95% nilai-p

Usia, per tahun 1.00 0,98-1,03 0,774

Jenis kelamin laki-laki 2.89 1,00-8,33 0,035
Kondisi lain yang mendasari 0.35 0,13-0,96 0,032
Dislipidemia 0,95 0,34-2,64 0,927
Hipertensi 0,78 0,27-2,28 0,642
Gangguan glukosa plasma puasa 4.74 0,98-22,84 0,069
Penyakit kardiovaskular 2.31 0,74-7,24 0,169
Obesitas (BMI)>24,9 kg/m2) 2.75 0,85-8,77 0.105
Penyakit ginjal kronis 1.47 0.38-5.72 0,586
Insufisiensi vitamin D 1.80 0,45-7,14 0,423
Penyakit saluran napas 0,69 0,08-5,81 0,722
TB paru lama 0,94 0.11-8.18 0,952
Kanker hematologi 1.92 0.19-19.35 0,599
Status transplantasi 5.86 0.35-97.30 0.243
Gejala
Demam 0,84 0,26-2,69 0,763
Batuk 2.29 0.91-5.76 0,076
Hemoptisis 0,41 0,05-3,28 0.343
Ketidaknyamanan dada 1.45 0,28-7,33 0,663
Berat badan turun 1.44 0,48-4,34 0,524
Kelelahan 2.28 0,65-7,95 0.217
Jenis TBC
paru-paru 1.50 0,41-8,89 0,818
ekstrapulmoner 0.37 0,05-3,00 0,294
Disebarluaskan 0,94 0.11-8.18 0,952
Rontgen dada tidak normal 1.92 0,42-8,88 0,369
CT dada abnormal 0,50 0,20-1,26 0.137
Studi dahak
Resistensi isoniazid 1.13 0.13-10.19 0,912
AFB positif 5.91 2.11-16.49 0,001
Uji molekuler positif 1.95 0,78-4,87 0,154
Kultur positif 0.63 0,13-2,94 0,537
studi BAL
Tes molekul positif 0,69 0,08-5,81 0,722

Singkatan: BTA, basil tahan asam; BAL, bilas bronkoalveolar; BMI, indeks massa tubuh; CT,
tomografi komputer; TBC, TBC.

Tabel 5
Faktor-faktor yang berhubungan dengan kasus diabetes mellitus yang baru didiagnosis dengan regresi logistik
multivariat.

Variabel Rasio peluang interval kepercayaan 95% nilai-p

Glukosa plasma puasa terganggu 8.03 1.57-41.01 <0,001

Basil tahan asam dahak positif 7.41 2.54-21.57 <0,001

2009;Magee dkk., 2013). Selanjutnya, kami menunjukkan faktor prediksi DM
yang baru didiagnosis di antara pasien TB dengan gangguan FPG yang
sudah ada sebelumnya dan BTA sputum positif. Tingkat perkembangan
pasien yang sebelumnya memiliki gangguan glukosa puasa menjadi DM
adalah sekitar 5% -6%, dan waktu rata-rata perkembangan menjadi DM
adalah sekitar 36 bulan.Meigs et al., 2013;Nichols et al., 2007). Dapat
dijelaskan bahwa pasien TB dengan gangguan FPG memiliki risiko lebih
tinggi untuk berkembang menjadi DM yang baru terdiagnosis. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan DM mengalami peningkatan
M.tuberkulosisbeban bakteri dibandingkan dengan pasien tanpa DM karena
gangguan fungsi kekebalan (Awad dkk., 2019;Huangfu dkk., 2019;Chang
dkk., 2011). Dengan demikian, BTA sputum positif merupakan salah satu
faktor prediktor DM yang baru terdiagnosis (Awad dkk., 2019; Huangfu dkk.,
2019;Chang dkk., 2011).
Untuk hasil pengobatan pada penelitian ini, pasien TB dengan DM memiliki
angka kesembuhan yang lebih rendah, angka kematian yang lebih tinggi, dan
proporsi komplikasi pengobatan yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien
tanpa DM, serupa dengan penelitian sebelumnya (Magee dkk., 2013;Huangfu dkk.,
2019;Chang dkk., 2011). Hal ini mungkin dijelaskan oleh proporsi pasien TB
dengan DM yang lebih rendah dalam penelitian ini yang menerima rejimen
pengobatan standar karena rasio komplikasi pengobatan yang lebih tinggi
(misalnya, reaksi kulit dan mual/muntah). Perlakuan-
Hasil ment TB tergantung pada seberapa baik kontrol glikemik itu (
Baker et al., 2011;Alisjahbana dkk., 2007;Huangfu dkk., 2019; Chang
dkk., 2011). Hiperglikemia pada penderita DM diyakini dapat
menyebabkan disfungsi respon imun yang gagal mengendalikan
penyebaran penyakitM.tuberkulosisinvasi bakteri (Jeon et al., 2008;
Baker et al., 2011;Alisjahbana dkk., 2007;Awad dkk., 2019). Temuan ini
dapat menyimpulkan bahwa DM dikaitkan dengan peningkatan risiko
hasil pengobatan TB yang buruk, terutama kematian.
Kekuatan penelitian prospektif kami adalah berbagai sumber informasi yang
kami peroleh, seperti laboratorium kimia, data mikrobiologi, histopatologi, dan
pencitraan radiologi, untuk mengkonfirmasi diagnosis TB dan DM. Selain itu, studi
kohort ini merupakan studi prospektif pertama di Thailand selama 10 tahun
terakhir. Namun, ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama, pasien
yang dikecualikan menyumbang 28% dari pasien yang diskrining. Pengecualian
yang signifikan ini mungkin berkontribusi pada perkiraan yang terlalu tinggi atau
rendah dari prevalensi DM pada pasien dengan TB. Kedua, kami melakukan
ukuran sampel yang lebih kecil dari perhitungan sebelumnya karena lebih sedikit
pasien yang memenuhi syarat terdaftar selama pandemi COVID-19. Melakukan
studi multi-pusat mungkin mendaftarkan lebih banyak mata pelajaran dan
mewakili kekuatan dan generalisasi yang lebih baik. Ketiga, seleksi mengikuti

378
P. Buasroung, T. Petnak, P. Liwtanakitpipat dkk.
up time dapat mempengaruhi perbedaan penyembuhan (misalnya, 6 bulan vs 9
bulan). Akhirnya, penelitian dilakukan di lingkungan rumah sakit universitas, yang
mungkin tidak mencerminkan gambaran keseluruhan Thailand dan rangkaian
terbatas sumber daya lainnya.
Kesimpulannya, prevalensi DM pada pasien TB di Thailand secara tak
terduga tinggi. Pasien TB dengan DM memiliki outcome yang kurang baik
dibandingkan dengan pasien tanpa DM. Temuan ini menunjukkan manfaat
potensial dari mengintegrasikan perawatan TB dan DM. Strategi diperlukan
untuk memastikan bahwa perawatan yang optimal diberikan kepada pasien
dengan kedua penyakit tersebut. Kami merekomendasikan skrining rutin
DM pada semua pasien dengan TB yang baru didiagnosis. Namun, pasien
dengan TB dengan gangguan FPG yang sudah ada sebelumnya dan BTA
sputum positif harus diskrining untuk DM jika sumber daya terbatas.
Sumber pendanaan
Tidak
Pernyataan Kepentingan Bersaing
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih dan penghargaan kepada
semua pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini dan staf rumah
sakit yang merawat pasien. Penelitian ini tidak menerima hibah khusus
dari lembaga pendanaan di sektor publik, komersial, atau nirlaba.
Kontribusi penulis
PB dan SK berkontribusi pada konseptualisasi dan desain penelitian;
PB dan PL berkontribusi pada perolehan data. PB menulis draf pertama
naskah dan menafsirkan hasilnya. SK melakukan analisis dan
interpretasi data. PB dan TP berkontribusi pada penyuntingan artikel.
Semua penulis telah membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pernyataan persetujuan etis
Persetujuan etis untuk penelitian ini diperoleh dari Komite Hak Asasi
Manusia Terkait Penelitian yang Melibatkan Subjek Manusia, Fakultas
Kedokteran Rumah Sakit Ramathibodi, Universitas Mahidol (nomor
persetujuan: ID COA. MURA2019/1049).
Referensi
Alisjahbana B, Sahiratmadja E, Nelwan EJ, Purwa AM, Ahmad Y, Ottenhoff TH,
dkk. Pengaruh diabetes mellitus tipe 2 pada presentasi dan respon pengobatan
tuberkulosis paru. Clin Infect Dis 2007;45:428–35. doi:10.1086/519841 .
Asosiasi Diabetes Amerika. Standar Perawatan Medis ADA pada Diabetes
2020. https://care.diabetesjournals.org/content/diacare/suppl/2019/12/20/43.
Supplement_1.DC1/Standards_of_Care_2020.pdf(diakses 6 September 2020).
Masyarakat Toraks Amerika. Masyarakat Penyakit Menular, CDC. Praktek klinis
pedoman: diagnosis tuberkulosis pada orang dewasa dan anak-anak. Clin Infect Dis
2017;64:111–15. doi:10.1093/cid/ciw778 .
Awad SF, Dargham SR, Omori R, Pearson F, Critchley JA, Abu-Raddad LJ. analitis
eksplorasi jalur potensial di mana diabetes mellitus berdampak pada epidemiologi
tuberkulosis. Sci Rep 2019;9:8494. doi:10.1038/s41598-019-44916-7 .
379
Jurnal Internasional Penyakit Menular 116 (2022) 374–379
Baker MA, Harries AD, Jeon CY, Hart JE, Kapur A, Lönnroth K, dkk. Dampak dari
diabetes pada hasil pengobatan tuberkulosis: tinjauan sistematis. Med BMC
2011;9:81. doi:10.1186/1741-7015-9-81 .
Castellanos-Joya M, Delgado-Sánchez G, Ferreyra-Reyes L, Cruz-Hervert P, Ferreira-
Guerrero E, Ortiz-Solís G, dkk. Hasil implementasi model percontohan untuk skrining
dua arah dan manajemen bersama pasien tuberkulosis paru dan diabetes mellitus di
Meksiko. PLoS One 2014;9. doi:10.1371/journal.pone.0106961 .
Chang JT, Dou HY, Yen CL, Wu YH, Huang RM, Lin HJ, dkk. Efek diabetes tipe 2
mellitus pada keparahan klinis dan hasil pengobatan pada pasien dengan
tuberkulosis paru: peran potensial dalam munculnya multidrug-resistance. J Formos
Med Assoc 2011;110:372–81. doi:10.1016/S0929-6646(11)60055-7 . Departemen
Pengendalian Penyakit. Pedoman Program Pengendalian Tuberkulosis Nasional-
garis. Thailand: Biro Tuberkulosis; 2018https://www.pidst.or.th/A641.html (diakses 6
September 2020).
Duangrithi D, Thanachartwet V, Desakorn V, Jitruckthai P, Phojanamongkolkij K, Ri-
enthong S, dkk. Dampak diabetes mellitus pada parameter klinis dan hasil
pengobatan pasien tuberkulosis paru yang baru didiagnosis di Thailand. Praktek Int J
Clin 2013;67:1199–209. doi:10.1111/ijcp.12215.
Hoa NB, Phuc PD, Hien NT, Hoa VQ, Thuong PH, Anh PT, dkk. Prevalensi dan asosiasi
faktor faktor diabetes mellitus di antara pasien tuberkulosis di Hanoi, Vietnam. BMC
Infect Dis 2018;181:603. doi:10.1186/s12879-018-3519-5 .
Huangfu P, Ugarte-Gil C, Golub J, Pearson F, Critchley J. Efek dia-
bertaruh pada hasil pengobatan tuberkulosis: tinjauan sistematis yang diperbarui
dan meta-analisis. Int J Tuberc Lung Dis 2019;1(23):783–96. doi:10.5588/ijtld.18. 0433 .
Jeon CY, Murray MB. Diabetes mellitus meningkatkan risiko tuberkulosis aktif
sis: tinjauan sistematis dari 13 studi observasional. PLoS Med 2008;5:5e152. doi:
10.1371/journal.pmed.0050152 .
Li L, Lin Y, Mi F, Tan S, Liang B, Guo C, dkk. Skrining pasien dengan tuberkulosis
culosis untuk diabetes mellitus di Cina. Trop Med Int Health 2012;17:1294–301. doi:
10.1111/j.1365-3156.2012.03068.x.
Magee MJ, Bloss E, Shin SS, Contreras C, Huaman HA, Ticona JC, dkk. klinik-
karakteristik, resistensi obat, dan hasil pengobatan di antara pasien tuberkulosis
dengan diabetes di Peru. Int J Menginfeksi Dis 2013;17:e404–12. doi:10.1016/
j.ijid.2012.12.029.
Meigs JB, Muller DC, Nathan DM, Blake DR, Andres R. Baltimore Longitudinal
Studi Penuaan. Sejarah alami perkembangan dari toleransi glukosa normal menjadi
diabetes tipe 2 dalam studi longitudinal Baltimore tentang penuaan. Diabetes
2013;52:1475–84. doi:10.2337/diabetes.52.6.1475 .
Nair S, Kumari AK, Subramonianpillai J, Shabna DS, Kumar SM, Balakrishnan S,
dkk. Prevalensi tinggi diabetes yang tidak terdiagnosis di antara pasien tuberkulosis
di fasilitas kesehatan perifer di Kerala. Aksi Kesehatan Masyarakat 2013; 3:38–42. doi:
10.5588/fa.13.0037.
Nichols GA, Hillier TA, Brown JB. Kemajuan dari im-
glukosa puasa berpasangan dengan diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes 2007;30:228–33.
doi:10.2337/dc06-1392 .
Noubiap JJ, Nansseu JR, Nyaga UF, Nkeck JR, Endomba FT, Kaze AD, dkk. Global
prevalensi diabetes pada tuberkulosis aktif: tinjauan sistematis dan metaanalisis data
dari 2,3 juta pasien dengan tuberkulosis. Lancet Glob Health 2019;7:e448–60. doi:
10.1016/S2214-109X(18)30487-X .
Ocal S, Saka D, Ogretensoy M. Bentuk ringan dan berat dari tuberkulosis
sis pada pasien diabetes dan nondiabetes. J Diabetes 2009; 1:107-11. doi:10.1111/
j.1753-0407.2009.00013.x .
Pai M, Behr MA, Dowdy D, Dheda K, Divangahi M, Boehme CC, dkk. Tuberkulosis.
Nat Rev Dis Primers 2016;2:16076. doi:10.1038/nrdp.2016.76 .
Satung J, Kaewkungwal J, Silachamroon U, Pokaew P, Rattanajiamrangsree S, Kaset-
jareon Y, dkk. Hasil pengobatan di antara pasien diabetes dengan tuberkulosis di
Thailand. Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara 2016;476:1209–20 PMID:
29634188.
Workneh MH, Bjune GA, Yimer SA. Prevalensi dan faktor terkait tuberkulosis
sis dan komorbiditas diabetes mellitus: tinjauan sistematis. PLoS One 2017;12. doi:
10.1371/journal.pone.0175925 .
Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan tuberkulosis global 2020.https://www.who.int/
tb/publikasi/global_report/en/(diakses 6 September 2020).
Organisasi Kesehatan Dunia, Persatuan Internasional Melawan Tuberkulosis dan Paru-paru
Penyakit, Paris, Prancis. Kerangka kerja kolaboratif untuk perawatan dan
pengendalian tuberkulosis dan diabetes, 2011.https://apps.who.int/iris/bitstream/
handle/10665/ 44698/9789241502252_eng.pdf(diakses 6 September 2020).
Workneh MH, Bjune GA, Yimer SA. Prevalensi dan faktor terkait diabetes
mellitus di antara pasien tuberkulosis di wilayah Amhara tenggara, Ethiopia: studi
cross sectional. PLoS One 2016;25. doi:10.1371/journal.pone.0147621 .