Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

C Peters dan Bawaan sementara 187:2 R1–R16

Tinjauan N Schoenmaker hipotiroidisme

MEKANISME DALAM ENDOKRINOLOGI

Patofisiologi hipotiroidisme kongenital sementara

Catherine Peters1danNadia Schoenmaker2

Korespondensi
Departemen Endokrinologi, Rumah Sakit Great Ormond Street untuk Anak-anak, London, Inggris dan2Laboratorium
1 harus ditangani
Penelitian Metabolik Universitas Cambridge, Institut Ilmu Metabolik Wellcome Trust-MRC, Universitas Cambridge, kepada N Schoenmaker
Cambridge, Inggris Surel
naaa2@cam.ac.uk

Abstrak
Hipotiroidisme kongenital sementara (TCH) mengacu pada hipotiroidisme kongenital yang sembuh secara spontan dalam
beberapa bulan atau tahun pertama kehidupan. Saat ini, ada kekurangan penanda yang dapat diandalkan yang
memprediksi TCH saat diagnosis, dan diagnosis ditegakkan setelah penghentian terapi levothyroxine sekitar usia 3 tahun.
Insiden TCH meningkat, dan merupakan kontributor utama peningkatan keseluruhan insiden CH dalam penelitian terbaru.
Kedua faktor genetik, khususnya mutasi mempengaruhiDUOX2danDUOXA2, dan faktor lingkungan, misalnya, kekurangan
dan kelebihan yodium, antibodi anti-TSHR dan paparan obat antitiroid atau kaya yodium, dapat menyebabkan TCH.
Jurnal Endokrinologi Eropa

Resolusi TCH pada masa kanak-kanak dapat mencerminkan fisiologi tiroid normal (penurunan persyaratan biosintesis
hormon tiroid setelah periode neonatal) dan pembersihan atau penghentian pemicu lingkungan. Kontribusi relatif dan
interaksi faktor genetik dan lingkungan terhadap TCH, dan sejauh mana TCH dapat dicegah, memerlukan evaluasi dalam
studi berbasis populasi di masa mendatang.

Jurnal Eropa
Endokrinologi
(2022)187, R1–R16

Hipotiroidisme bawaan
Hipotiroidisme kongenital primer (CH) adalah gangguan endokrin
neonatal yang paling umum dan dapat disubklasifikasikan sebagai
kegagalan perkembangan kelenjar normal (disgenesis tiroid, TD)
atau kegagalan hormonogenesis tiroid meskipun keberadaan
kelenjar tiroid yang terletak secara normal.di tempat(GIS CH).
Individu dengan GIS CH mungkin mengalami gangguan spesifik
pada biosintetik molekuler hormon tiroid
jalur (dishormonogenesis), yang biasanya dimediasi secara
genetik dan dapat menyebabkan gondok. PrimaryCHbiasanya
mengakibatkan disfungsi tiroid permanen. Namun, sejumlah
besar anak yang terkena akan memulihkan fungsi tiroid
endogen pada anak usia dini, memungkinkan penghentian
pengobatan levothyroxine pada akhir tahun ketiga kehidupan.
Kelompok anak-anak ini dikatakan memiliki 'sementara'

Profil Penulis yang Diundang

Nadia Schoenmaker, PhDadalah Penyelidik Utama dan Rekan Klinis Senior Wellcome Trust di NIHR
Cambridge Biomedical Research Centre, Universitas Cambridge, Inggris. Minat penelitian utama Dr
Schoenmakers terletak pada menjelaskan faktor penentu genetik dan lingkungan dari hipotiroidisme
kongenital (CH). Penelitiannya menggunakan gen kandidat, panel gen, dan seluruh teknologi pengurutan
exome untuk mengidentifikasi penyebab genetik CH yang diketahui dan baru. Dia kemudian melakukan
fenotipe individu yang dipastikan secara genetik dengan studi molekuler dan murine paralel, yang bertujuan
untuk mendapatkan wawasan baru tentang biologi tiroid dan fenotipe ekstra-tiroid terkait.

https://eje.bioscientifica.com https:// Karya ini dilisensikan di bawah aLisensi

© 2022 Para penulis
doi.org/10.1530/EJE-21-1278 Internasional Creative Commons Attribution 4.0.
Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd.
Dicetak di Britania Raya
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
hipotiroidisme bawaan '(TCH) dan biasanya menunjukkan GIS
CH. Meskipun beberapa kasus disgenesis ringan dan ektopia
tiroid mungkin memiliki sisa fungsi tiroid, jarang ditemukan
kasus TCH dalam konteks ini (1,2).
Tinjauan ini akan mengklarifikasi definisi dan diagnosis
TCH dan merangkum pengetahuan utama mengenai
epidemiologinya. Proses biosintesis hormon tiroid akan
dijelaskan termasuk peran penentu genetik dan lingkungan
TCH yang diketahui dalam fisiologi tiroid normal, dan
kemungkinan kontribusi faktor-faktor ini terhadap
patogenesis TCH, ketika terganggu. Terlepas dari
pentingnya prognostik TCH dan frekuensinya yang
meningkat, masih banyak yang tidak jelas mengenai
patofisiologinya. Ketidakpastian ini, dan area yang
memerlukan studi lebih lanjut, akan digambarkan.
Diagnosis dan epidemiologi
hipotiroidisme kongenital
Pengenalan skrining bayi baru lahir untuk CH telah menjadi
keberhasilan kesehatan masyarakat yang besar,
Jurnal Endokrinologi Eropa
memungkinkan dimulainya levothyroxine secara dini pada
bayi yang terkena dan dengan demikian secara signifikan
memperbaiki morbiditas fisik dan perkembangan saraf
terkait CH. Setelah deteksi peningkatan kadar hormon
perangsang tiroid (TSH) atau tiroksin (T4) di bawah normal
(bergantung pada protokol skrining neonatal regional),
diagnosis CH dibuktikan dengan tes fungsi tiroid vena.
Konsensus Eropa telah menetapkan bahwa peningkatan
kadar TSH lebih dari 20 mU/L dan konsentrasi T4 bebas (FT4)
di bawah kisaran referensi yang sesuai usia memastikan
diagnosis CH primer dan mengamanatkan pengobatan
segera dengan levothyroxine.3). Pencitraan tiroid juga dapat
membantu dalam membedakan antara disgenesis tiroid dan
GIS CH/dishormonogenesis, sehingga memberikan
informasi prognostik yang terbatas (2).
Empat puluh tahun yang lalu, mayoritas kasus CH dikaitkan dengan
disgenesis tiroid. Seiring waktu, kejadian CH telah meningkat di seluruh
dunia; studi epidemiologi kunci baru-baru ini dirangkum dalamTabel 1.
Banyak kohort CH sekarang menunjukkan proporsi keseluruhan yang
lebih besar dari kasus yang menunjukkan CH GIS dengan insiden
disgenesis tiroid yang stabil (2,4,5) meskipun ektopi tiroid telah
meningkat dalam satu penelitian (6).
Di beberapa daerah, peningkatan kejadian CH sebagian
besar disebabkan oleh peningkatan deteksi setelah penurunan
ambang skrining atau perubahan algoritme skrining (6,7,8,9).
Namun, faktor-faktor yang mendasari peningkatan insiden
bervariasi dan dapat mencakup perubahan campuran etnis dari
populasi yang disaring (10,11,12), sebagai
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R2
hipotiroidisme
serta meningkatkan kelahiran prematur dan tingkat kelangsungan
hidup karena kemajuan dalam kedokteran perinatal (12). Alasan
yang lebih spekulatif mungkin termasuk kontributor lingkungan
seperti defisiensi yodium dan faktor lain yang belum teridentifikasi (
7, 10,13,14,15).
Sejumlah kecil penelitian telah secara khusus mengevaluasi
proporsi CH yang disebabkan oleh TCH, dengan sebagian besar
menunjukkan peningkatan dari waktu ke waktu, sehingga sekarang
ini dapat mencakup lebih dari sepertiga anak dengan CH GIS (6,7,16
). Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan insiden TCH yang
stabil (9,13). Studi yang dirancang untuk mengevaluasi efek dari
penurunan titik potong skrining TSH pada kejadian CH telah sering
menemukan peningkatan dominan pada CH GIS permanen ringan,
mungkin karena dyshormonogenesis ringan yang juga dapat dibuka
kedoknya oleh faktor penentu lingkungan, saat titik batas skrining
menurun (4,17). Namun, yang lain telah menemukan bahwa
diagnosis TCH meningkat dengan titik potong TSH yang lebih
rendah (18).
Persyaratan biosintesis hormon
tiroid fisiologis dan implikasi
untuk CH
Konsentrasi hormon tiroid yang bersirkulasi pada individu
eutiroid berada pada puncaknya pada periode neonatal tetapi
menurun dengan cepat selama masa bayi, mencerminkan
penurunan yang signifikan dalam kebutuhan hormon tiroid
selama tahun pertama kehidupan.19). Selanjutnya, peningkatan
sementara dalam kebutuhan biosintesis hormon tiroid diamati
selama masa pubertas dan selama kehamilan (pada wanita) (20).
Kebutuhan levothyroxine eksogen mencerminkan kebutuhan
metabolisme yang berubah ini, dan oleh karena itu, dosis obat
memerlukan penyesuaian CH yang sering, terutama dalam
beberapa minggu dan bulan pertama terapi, yang bertujuan
untuk mengembalikan TSH ke kisaran normal dan untuk
mempertahankan konsentrasi FT4 di bagian atas. rentang
referensi normal terkait usia. Konsentrasi FT4 di atas batas atas
interval referensi dapat diterima jika TSH berada dalam rentang
referensi spesifik usia (3). Persyaratan levothyroxine awal
biasanya 8-15 μg/kg/hari dan levothyroxine harus dimulai
segera setelah diagnosis CH. Pada bayi dengan fungsi tiroid
yang dapat diabaikan (misalnya dengan CH karena ektopi atau
athyreosis), perubahan kebutuhan dosis levothyroxine dengan
usia serupa dan karenanya dapat diprediksi (21).
Namun, GIS CH mencakup spektrum hipotiroidisme
berat yang bervariasi, di mana besarnya disfungsi tiroid
akan berbanding lurus dengan
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan Bawaan sementara 187:2 R3
N Schoenmaker hipotiroidisme

Tabel 1Ringkasan studi kunci yang mengevaluasi epidemiologi CH dari waktu ke waktu.

Referensi Jangka waktu Negara kejadian CH kejadian TCH Kemungkinan penyebabnya

Chiesaet al. 1997–2010 Argentina GIS CH meningkat di Tidak signifikan Perubahan titik potong TSH.
(13) insidensi mengubah (sebagian). Bisa jadi
kontribusi yodium
kekurangan
Kara dkk 2008–2010 Turki Peningkatan dua kali lipat 52% kasus memiliki Meningkatnya kejadian
(7) PCH, peningkatan TCH lima TCH. TCH PCH dan TCH sebagian karena
kali lipat sejak masa lalu meningkat dari penurunan titik potong TSH;
evaluasi dengan 35% (2008) hingga keseluruhan tinggi
titik potong TSH lebih tinggi 56% (2009–2010) kejadian TCH
(20 mU/L) saat TSH dipotong mungkin karena
titik lebih jauh Ideficiency
menurun
Mitrovic 1983–2013 Serbia Insidensi CH secara keseluruhan TCH meningkat Penurunan cutoff TSH;
et al.(6) tiga kali lipat karena titik dari 0 hingga 35% Lainnya belum teridentifikasi
potong TSH menurun. PCH faktor.
karena ektopi/GIS/gondok
ganda, athyreosis
stabil.
Mitchell 1991–1994; Amerika Serikat Insiden CH meningkat dua kali lipat TCH stabil Terutama karena ditingkatkan
et al.(9) 2001–2004 karena peningkatan kasus deteksi bayi
dengan peningkatan TSH yang dengan penyakit ringan
tertunda atau ringan. dan bayi prematur dengan
CH parah stabil. penundaan kenaikan TSH
karena perubahan skrining
strategi
McGrath 1979–2016 Irlandia Peningkatan kejadian CH TCH hanya dinilai Bukan karena perubahan TSH
Jurnal Endokrinologi Eropa

et al.(14) dari 0,27 (1979–1991) menjadi dalam studi akhir titik potong atau etnis
0,65 kasus per 1000 kelahiran Titik populasi.
hidup (dirawat 2005– Faktor lingkungan,
2016). Terutama CH ringan misalnya yodium
dengan normal atau kekurangan, mungkin telah
GIS hiperplastik. berkontribusi
Hintonet al. Ringkasan dari Amerika Serikat Insiden CH meningkat di Tidak dinilai Ras, etnis, jenis kelamin, dan
(12) jumlah dan Amerika Serikat sebesar 3% per berat lahir rendah/
negara- tahun; namun, peningkatan tidak kelahiran prematur semua
data spesifik terjadi di semua negara bagian, mempengaruhi kejadian CH.
1991–2007 pada tingkat yang konstan, atau
pada tingkat yang sama Insiden
Albertet al. 1993–2010 Baru keseluruhan CH Tidak dinilai Terutama karena diubah
(11) Selandia naik dari 2,6 menjadi 3,6 per etnik penduduk. Tidak ada perubahan
10.000 kelahiran hidup karena dalam pemotongan TSH
peningkatan GIS CH. poin.
Haris & 1978–2005 Amerika Serikat Insiden keseluruhan CH Tidak dinilai Demografi yang berubah
Lulus (10) naik 73% antara tahun 1987 mencapai 36-38% dari
dan 2002 peningkatan
kejadian CH.
Titik potong diagnostik
tidak berubah.
Deladoey 1990–2009 Kanada Insiden GIS CH Tidak dinilai Penurunan pojnt pemotongan TSH
et al.(8) dua kali lipat, dan TD dan
gondok tetap ada
konstan.
Barryet al. 1982–2012 Perancis Peningkatan rata-rata tahunan sebesar Tidak dinilai Tidak mungkin karena perubahan
(5) 5,1% untuk GIS, ringan Titik potong TSH
dan berat. konstanta TD. atau etnis populasi.
Kemungkinan kontribusi
peningkatan kelahiran prematur
dan yodium iatrogenik
kelebihan muatan

PCH, CH permanen; TD, disgenesis tiroid.

https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
efisiensi biosintesis hormon tiroid (Gambar 1). Beberapa
individu dengan gangguan biosintesis hormon tiroid
sebagian karena defek endogen spesifik, yang jalur
alternatifnya dapat dikompensasi secara fungsional,
mungkin dapat mempertahankan eutiroidisme pada saat
kebutuhan hormon tiroid berada pada tingkat basal
meskipun suplementasi levothyroxine mungkin diperlukan
pada saat metabolisme meningkat. permintaan, misalnya,
selama periode neonatal dan masa pertumbuhan yang
cepat. Akibatnya, ketika biosintesis hormon tiroid menurun
pada anak usia dini, pengobatan levothyroxine dapat
Jurnal Endokrinologi Eropa
dihentikan pada orang-orang ini, menghasilkan diagnosis
TCH. Pada individu lain, kefanaan hipotiroidisme
mencerminkan paparan sementara terhadap pemicu
lingkungan.
Menetapkan diagnosis hipotiroidisme
kongenital sementara
Sayangnya, biasanya tidak mungkin membedakan individu dengan
CH permanen dari mereka yang CH akan bersifat sementara pada
saat diagnosis, meskipun beberapa penelitian telah mengevaluasi
prediktor durasi CH. Indikator terbaik dari TCH tampaknya adalah
kebutuhan levothyroxine yang lebih rendah selama pengobatan,
kadar TSH yang lebih rendah saat diagnosis dibandingkan dengan
yang terlihat pada CH permanen, dan tidak adanya peningkatan TSH
selama pengobatan.2,22,23,24). Faktor predisposisi tambahan yang
dicatat dalam beberapa penelitian termasuk berat badan lahir
rendah, jenis kelamin laki-laki, etnis non-kulit putih, prematuritas
dan masuk perawatan intensif neonatal, dan penyakit tiroid ibu (22,
25, 26). Namun, mengingat kesulitan dalam memprediksi TCH,
semua anak dengan GIS CH harus dinilai ulang sebelum akhir tahun
ketiga kehidupan untuk menentukan apakah percobaan tanpa
pengobatan levothyroxine diperlukan.
Berdasarkan bukti sampai saat ini, indikasi yang
disarankan untuk penghentian pengobatan termasuk tidak
adanya diagnosis definitif CH permanen, dosis harian
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R4
hipotiroidisme
Gambar 1
Hubungan antara efisiensi biosintesis
hormon tiroid dan CH sementara. Dibuat
dengan BioRender.com.
dari tiroksin≤25 μg (pertimbangkan jika <3 μg/kg/hari) dan
persyaratan dosis stabil atau menurun, tanpa peningkatan TSH
pada pengobatan (3). Konsensus Eropa terbaru menyarankan
bahwa levothyroxine harus dihentikan atau disapih selama 4-6
minggu dengan evaluasi ulang fungsi tiroid 4 minggu setelah
penghentian pengobatan. Biokimia eutiroid menurut rentang
referensi yang sesuai usia menunjukkan bahwa anak tersebut
menderita TCH. Jika kadar FT4 tetap dalam kisaran referensi dan
pengukuran TSH baik dalam kisaran referensi atau sedikit
meningkat (kurang dari 10 mU/L), evaluasi ulang dengan tes
fungsi tiroid berulang dianjurkan setelah 4 minggu pengobatan
selanjutnya.3).
Anak-anak dengan TCH tidak perlu dianggap memiliki
'CH ringan' selama masa bayi karena derajat defisiensi
hormon tiroid pada periode neonatal mungkin sangat besar,
dengan defisiensi lengkap FT4 dan konsentrasi TSH yang
meningkat secara signifikan. Tingkat keparahan
hipotiroidisme neonatal akan tergantung pada etiologi yang
mendasarinya, yang mungkin bersifat genetik, lingkungan,
atau kombinasi keduanya.27).
Hipertiroidemia neonatus
Janin yang sedang berkembang mulai memproduksi TSH dari 12
minggu dengan peningkatan konsentrasi yang stabil sampai nilai
dewasa tercapai pada saat aterm.28). Hal ini mungkin mewakili
pematangan sumbu hipotalamus-hipofisis dengan peningkatan
konsentrasi T3 dan T4 yang sesuai selama periode waktu ini.
Pascanatal, ada lonjakan TSH dalam beberapa menit dan jam
setelah lahir dan kembali ke garis dasar pada hari-hari pertama
kehidupan (29) dan puncak terkait dalam konsentrasi T4 (30).
Program skrining TSH primer menggunakan titik potong yang
mempertimbangkan waktu lonjakan TSH ini dan dirancang untuk
meminimalkan rujukan positif palsu. Titik potong Inggris ditetapkan
pada 8 mU/L yang diambil pada hari ke 5–10.
Hipertirotropinaemia neonatus dengan peningkatan TSH
dan konsentrasi FT4 normal adalah kategori yang berbeda
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
disfungsi tiroid sementara yang masih kurang dipahami. Ini
mungkin merupakan keterlambatan dalam resolusi lonjakan
TSH postnatal, ketidakpekaan relatif hipofisis janin terhadap
hormon tiroid.28), dan/atau dalam beberapa kasus,
mungkin terdapat tumpang tindih etiologi dengan CH.
Biokimia berurutan menunjukkan normalisasi fungsi tiroid
dari waktu ke waktu tanpa persyaratan untuk pengobatan.
Jika FT4 menjadi subnormal atau TSH melebihi 20 mU/L,
anak tersebut dianggap memiliki CH dan pengobatan
levothyroxine diperlukan. Implikasi jangka panjang dari
peningkatan TSH pada periode neonatal tidak dipahami, tetapi
ada dugaan hubungan antara konsentrasi TSH dan hasil
perkembangan saraf yang lebih buruk.31,32). Proporsi individu
yang terkena juga ditemukan memiliki hipotiroidisme subklinis
pada masa kanak-kanak selanjutnya.32).
Bayi prematur dan disfungsi tiroid
Prematuritas dikaitkan dengan disfungsi tiroid yang khas
dengan lonjakan TSH tumpul dan penundaan waktu dan
nal Endokrinologi
besarnya konsentrasi serum T4 dan T3 yang berkorelasi dengan
usia kehamilan.30). Patofisiologi yang mendasari
'hypothyroxinaemia of prematurity' adalah multifaktorial, dan
pada sebagian besar bayi prematur, kadar serum T4 secara
bertahap meningkat dan cocok dengan yang terlihat pada bayi
cukup bulan pada usia 4-8 minggu.
Namun, peningkatan proporsi bayi prematur, khususnya bayi
dengan berat lahir sangat rendah atau sangat rendah, menunjukkan
CH yang ditandai dengan peningkatan TSH yang tertunda.
Bawaan sementara 187:2 R5
hipotiroidisme
mengikuti tes skrining bayi baru lahir pertama yang biasa-biasa saja
(30). Kasus seperti itu biasanya memiliki T4 rendah / batas rendah
yang memerlukan pengobatan levothyroxine dan studi pencitraan
sering menunjukkan GIS normal. Beberapa penelitian telah
mengevaluasi hasil CH pada bayi ini (33).
Meskipun studi cenderung dibatasi oleh perancu lain yang
terkait dengan kelahiran prematur, prematuritas telah
dilaporkan sebagai faktor risiko independen untuk CH. Studi
mengevaluasi kohort CH besar menunjukkan pengayaan kasus
prematur (4,16,34). Namun, data tersebut bertentangan dalam
menentukan apakah prematuritas dikaitkan dengan permanen (
17) atau disfungsi sementara (35,36) atau keduanya (37), dan
sejauh mana kelahiran prematur dapat digunakan sebagai
prediktor TCH yang andal masih belum jelas. Barryet al (15)
menegaskan hubungan yang signifikan tetapi yang lain
umumnya gagal melibatkan usia kehamilan dalam peran ini (22,
24,38). TCH pada bayi prematur mungkin konsisten dengan
kerentanan tiroid yang belum matang terhadap penyebab
lingkungan dari disfungsi sementara termasuk status yodium
suboptimal atau berlebihan.18,30,36).
Memahami patofisiologi CH transien
Sayangnya, tidak ada studi kohort besar yang menyelidiki
patofisiologi TCH, salah satu batasan utama untuk studi
prospektif adalah kebutuhan kasus CH untuk menjalani
evaluasi ulang pada usia 3 tahun, untuk menetapkan
transiensi disfungsi tiroid. Karena itu,
Gambar 2
Rangkuman penyebab CH transien yang
mungkin melibatkan lingkungan ibu selama
kehamilan, komposisi nutrisi dan perjalanan
obat dalam ASI, dan paparan neonatal
terhadap status yodium yang tidak
menguntungkan, obat tambahan, dan adanya
mutasi genetik spesifik atau hemangioma.
Penyebab artefaktual ditampilkan dalam huruf
miring. Dibuat dengan BioRender.com.
https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan Bawaan sementara 187:2 R6
N Schoenmaker hipotiroidisme

Gambar 3
Eropa

Skema menggambarkan molekul kunci yang diperlukan untuk biosintesis hormon tiroid. Mutasi pada salah satu molekul ini (TSHR, NIS,
Pendrin, TG, TPO, DUOX2, DUOXA2, IYD) dapat menyebabkan CH dan mutasi pada NADPH-oksidase DUOX2 dan protein tambahannya
DUOXA2 secara khusus berimplikasi pada CH transien. Dibuat dengan BioRender.com.

sebagian besar bukti yang mendukung faktor penentu TCH
didasarkan pada laporan anekdot dari kasus yang ditandai
dengan baik atau rangkaian kasus kecil. Penyebab genetik dan
lingkungan telah terlibat dalam patofisiologi TCH dan sebagian
besar memberikan pengaruhnya pada jalur biosintesis hormon
tiroid.Gambar 2).
Selama biosintesis hormon tiroid normal, iodida diambil
dari sirkulasi melintasi membran basolateral thyrocyte oleh
sodium-iodidesymporter (NIS, SLC5A5) yang
mengkoordinasikan sinyal elektrogenik dari dua ion natrium
untuk satu ion iodida, menuruni gradien elektrokimia yang
dihasilkan oleh Na+/K+ATPase. Transporter spesifik, misalnya,
pendrin (SLC26A4) dan anoctamin-1 kemudian memediasi
penghabisan iodida ke dalam lumen folikel, di mana ia

Biosintesis hormon tiroid
Biosintesis hormon tiroid dimediasi oleh molekul transporter dan
enzim yang diekspresikan oleh sel folikel tiroid dan membutuhkan
substrat iodida sirkulasi yang memadai dan tiroglobulin (TG) untuk
iodinasi.Gambar 3). Penyebab TCH mungkin termasuk pasokan
substrat iodida yang tidak tepat atau gen yang rusak yang
mengkode molekul yang bertanggung jawab untuk memasukkan
iodida ke dalam hormon tiroid atau mendaur ulang mono dan di-
iodotyrosyl (MIT dan DIT) yang tidak terpakai.
teroksidasi dengan adanya hidrogen peroksida (H2HAI2) dan
dimasukkan ke dalam residu tirosil pada permukaan TG untuk
membentuk MIT dan DIT. Pasangan MIT dan DIT untuk
membentuk hormon tiroid (T4 dan triiodothyronine (T3) yang
diendositosis kembali ke dalam sel folikel tiroid kemudian
dibelah dan disekresikan ke dalam sirkulasi.
Enzim tiroid peroksidase, TPO, mengkatalisis H2HAI2-
Oksidasi yang bergantung pada I−ke dalam aku+, iodinasi
residu tirosil, dan penggabungan MIT dan DIT. DUOX2
(enzim NADPH-oksidase) dan aksesorisnya

https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
protein, DUOXA2, adalah sumber utama H2HAI2.
Monocarboxylate transporter 8 (MCT8) dan transporter
lainnya memediasi penghabisan TH dari kelenjar tiroid dan
iodotyrosine deiodinase (IYD) mendaur ulang bagian iodida
yang tidak terpakai (1). Transporter anion SLC26A7 juga
telah terbukti memainkan peran kunci dalam
hormonogenesis tiroid meskipun peran molekulernya dalam
tiroid belum diketahui.39,40). Mutasi pada salah satu
molekul kunci yang terlibat dalam biosintesis hormon tiroid
dapat menyebabkan CH (Gambar 3).
Penyebab genetik CH sementara
Beberapa penelitian dari berbagai negara telah berimplikasi
kuatDUOX2danDUOXA2dalam etiologi CH sementara (27,41,
42). DUOX2 adalah enzim NADPH-oksidase yang diperlukan
untuk biosintesis hidrogen peroksida di tiroid dan faktor
pematangannya DUOXA2 diperlukan untuk perdagangan
DUOX2 dari retikulum endoplasma ke membran plasma.
Kedua protein akhirnya diekspresikan pada membran apikal
di dekat TPO dan terus memiliki interaksi fungsional
Jurnal Endokrinologi Eropa
langsung satu sama lain. Ada redundansi fungsional
potensial dalam sistem DUOX tiroid karena ekspresi seiring
DUOX1, yang bersebelahan denganDUOX2pada lengan
panjang kromosom 15 dan mengkode tambahan NADPH-
oksidase tiroid. Masing-masing gen faktor maturasi DUOX1
dan DUOX2,DUOXA1danDUOXA2,menempatiDUOXwilayah
intergenik. Protein DUOX1 dan DUOX2 menunjukkan urutan
homologi 83%; namun, DUOX2 dianggap sebagai isoenzim
dominan dalam tiroid, sebagaimana dibuktikan oleh tingkat
ekspresi tiroidnya yang lebih tinggi, dan pengamatan
bahwa, pada manusia, mutasi monogenik pada keduanya
DUOX2danDUOXA2, tapi tidakDUOX1atauDUOXA1, telah
terlibat dalam CH.
DUOX2mutasi sering dilaporkan pada individu dengan CH,
terutama mereka yang berasal dari etnis Asia Timur, dengan
lebih dari 120 penyebab penyakit dan 110 kemungkinan mutasi
penyebab penyakit terdaftar di HGMD Professional 2021.2.
Selain itu, analisis gen terkait CH yang diketahui dalam database
populasi gnoMAD memperkirakan hal ituDUOX2 memiliki
frekuensi pembawa varian patogen tertinggi (43).DUOXA2
mutasi lebih jarang terjadi dengan hanya 23 penyebab penyakit
dan 14 kemungkinan mutasi penyebab penyakit yang
dilaporkan dalam HGMD Professional 2021.2.
Menariknya, meskipun pengayaan varian DUOX2 dan
DUOXA2 yang jelas dalam kohort dengan CH, terjadinya
varian patogen pada gen ini pada populasi yang tampaknya
sehat (misalnya gnoMAD) lebih sering terjadi.
Bawaan sementara 187:2 R7
hipotiroidisme
daripada kompatibel dengan prevalensi GIS CH. Hubungan
sebenarnya dari mutasi DUOX dengan CH mungkin diremehkan
karena hasil skrining bayi baru lahir negatif palsu pada
pembawa mutasi jika titik potong skrining TSH konvensional
(lebih tinggi) digunakan atau jika kenaikan TSH tertunda (27).
Namun, ada kemungkinan bahwaDUOX2danDUOXA2 mutasi
mungkin sangat mempengaruhi CH dalam pengaturan
modulator genetik atau lingkungan tertentu tetapi tidak
menyebabkan dalam isolasi.
Tidak seperti pada manusia, hilangnya fungsi DUOX2
dikaitkan dengan CH parah dan permanen pada model murine
dan juga dianggap memediasi hipotiroidisme permanen dan
laju metabolisme lambat yang terlihat pada panda raksasa (44,
45,46). Sejauh pengetahuan kami, tidak ada model genetik tikus
TCH yang diketahui, yang membatasi penyelidikan mekanisme
yang mendasari TCH manusia. Selain itu, hanya dalam model
murine DUOX2,dan tidakDUOX1, hilangnya fungsi dikaitkan
dengan hipotiroidisme; dengan demikian, peran DUOX1 dalam
biologi tiroid masih belum jelas (46). Namun, telah berspekulasi
bahwa, pada manusia, upregulasi DUOX1 dalam konteks
hilangnya fungsi DUOX2 setidaknya sebagian dapat
mengkompensasi H yang rusak.2HAI2produksi, sehingga
menjelaskan transiensi CH terkait DUOX2 yang sering terjadi.
Kompensasi yang tidak memadai H2HAI2produksi oleh DUOX1
dapat menyebabkan CH pada periode neonatal, ketika
biosintesis hormon tiroid mencapai puncaknya, atau mungkin
ketika ada kebutuhan temporal tertentu untuk aktivitas DUOX2
yang kemudian menurun. Namun, ketika kebutuhan biosintesis
hormon tiroid menurun pada masa kanak-kanak selanjutnya,
DUOX1 dan/atau H2HAI2-
memproduksi enzim dapat cukup mengkompensasi defisit
DUOX2 untuk mempertahankan eutiroidisme, menghasilkan
resolusi CH (47).
Untuk mendukung gagasan ini, lebih dari 50% individu
dengan CH berhubungan denganDUOX2atauDUOXA2mutasi
menunjukkan TCH, termasuk yang menyimpan pemotongan
biallelicDUOX2mutasi, yang menghapuskan H2HAI2-
menghasilkan domain dan mungkin membatalkan aktivitas
DUOX2 sepenuhnya (27,47). Sebaliknya, laporan yang
menggambarkan digenik, homozigotDUOX2danDUOX1mutasi
dalam satu keluarga mencatat CH parah yang tidak seperti
biasanya pada saudara kandung yang terkena, konsisten
dengan mekanisme kompensasi yang terganggu untuk H2HAI2
produksi ketika kedua enzim DUOX terganggu (48).
Studi telah menghasilkan hasil variabel mengenai
hubungan antara jumlahDUOX2mutasi dan keabadian atau
kefanaan CH, tetapi secara umum, proporsi TCH dan
keparahan fenotipik tampak serupa dengan mutasi biallelic
dan monoallelic dan
https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
tidak terkait dengan situs atau sifat mutasi (27,47, 49). Satu
studi melaporkan bahwa CH terkait dengan satu atau dua
DUOX2mutasi lebih cenderung subklinis atau sementara,
sedangkan CH dalam konteks tiga atau lebih DUOX2mutasi
lebih cenderung permanen (50). Namun,DUOX2mutasi
dikaitkan dengan penetrasi variabel dan korelasi genotipe-
fenotipe yang buruk, menunjukkan heterogenitas dalam
efisiensi proses kompensasi apa pun, kemungkinan karena
modulator genetik atau lingkungan (47). KeduanyaDUOX2
dan DUOXA2mutasi dapat dikaitkan dengan peningkatan
TSH batas pada skrining neonatal diikuti oleh peningkatan
TSH yang tertunda dan tingkat FT4 yang sangat di bawah
normal, menghasilkan CH yang parah, meskipun bersifat
sementara.27).
Cacat yang melibatkan gen lain yang terlibat baik dalam
jalur biosintesis hormon tiroid atau perkembangan tiroid
biasanya menyebabkan CH permanen, meskipun ringan. Ini
mungkin mencerminkan fakta bahwa berbeda dengan DUOX2,
tidak ada jalur alternatif untuk mengkompensasi cacat spesifik
pada dyshormonogenesis ringan lainnya, misalnya karena
mutasi TG atau TPO. Oleh karena itu, kefanaan dalam konteks
ini memerlukan 'pukulan' kedua yang dapat dibalik, misalnya,
Jurnal Endokrinologi Eropa
defisiensi yodium untuk sementara membuka kedok fenotipe.
Meskipun hipotiroidisme terkompensasi dapat terjadi dengan
mutasi TSHR, ini menunjukkan keadaan terkompensasi
permanen, di mana upregulasi sintesis TSH dan kemungkinan
'pengaturan ulang' sumbu hipotalamus-hipofisistiroid
mempertahankan peningkatan TSH meskipun sensitivitas
hipofisis normal terhadap hormon tiroid yang bersirkulasi.51).
Satu kasus TCH telah dilaporkan terkait dengan mutasi
missense heterozigot padaPAX8, salah satu faktor transkripsi
tiroid kunci yang penting baik untuk morfogenesis tiroid
maupun arsitektur dan fungsi tiroid dewasa (52).
status yodium
Yodium adalah substrat mineral penting yang diperlukan untuk
biosintesis hormon tiroid dan baik kekurangan maupun
kelebihan yodium dapat menyebabkan TCH.
Kekurangan yodium
Defisiensi yodium menyebabkan spektrum efek samping
akibat gangguan produksi hormon tiroid karena substrat
yodium yang tidak adekuat, dengan kretinisme endemik
mewakili manifestasi defisiensi yodium yang paling parah.
dalam kandungan. Meskipun jumlah negara dengan
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R8
hipotiroidisme
asupan iodida yang cukup hampir dua kali lipat selama 20 tahun
terakhir karena iodisasi garam, 21 negara di seluruh dunia tetap
kekurangan yodium (53). Tiroid neonatus jauh lebih rentan
terhadap defisiensi yodium daripada tiroid dewasa karena
kandungan iodida tiroid saat lahir sangat rendah dan
pergantian iodida neonatal harian (17% meningkat menjadi
125% pada defisiensi yodium parah) dipercepat dibandingkan
dengan orang dewasa (pergantian iodida harian 1 %). Defisiensi
yodium ibu dapat menyebabkan peningkatan TSH neonatus
sebagai kompensasi, disertai peningkatan tiroglobulin dan
peningkatan volume tiroid, tergantung pada beratnya defisit.54
).
Secara historis, beberapa baris bukti mendukung peran
kausal defisiensi yodium dalam patogenesis TCH. Tak lama
setelah pengenalan skrining bayi baru lahir untuk CH, TCH
ditemukan hampir delapan kali lebih umum di Eropa, di mana
defisiensi yodium adalah umum, dibandingkan dengan Amerika
Utara, di mana iodinasi garam mempertahankan kecukupan
yodium.55). Contoh lebih lanjut dari kejadian TCH yang sering
terjadi di daerah defisiensi yodium ringan-sedang telah
dilaporkan di seluruh dunia; di Aljazair, kejadian CH (terutama
sementara) bervariasi dari 0,22% di daerah yang kekurangan
yodium parah hingga 0,09% di daerah yang penuh yodium (56).
Selain itu, di Bursa, wilayah Turki dengan defisiensi yodium
sedang, insiden TCH yang sangat tinggi dilaporkan (insiden total
CH, 1/840 dan CH permanen, 1/2354) (57). Baru-baru ini,
tinjauan sistematis dan meta-analisis yang menyelidiki
hubungan TSH neonatal dengan status yodium ibu selama
kehamilan dan periode postpartum awal menemukan bahwa
kadar TSH pada sampel tali pusat neonatus yang lahir dari ibu
dengan defisiensi yodium secara signifikan lebih tinggi daripada
ibu dengan yodium ibu. kecukupan (58).
Peran defisiensi yodium dalam etiologi TCH juga telah
dikonfirmasi oleh pengamatan bahwa suplementasi yodium
bersifat preventif, seperti dalam penelitian yang melengkapi
bayi prematur Belgia dengan 30 μg kalium iodida/hari (55).
Selain itu, di daerah kekurangan yodium di Polandia, inisiasi
program suplementasi yodium memperbaiki kejadian TCH (
59). Meskipun defisiensi yodium yang parah dikaitkan
dengan hipotiroidisme yang parah, terutama di daerah
seperti Zaire, di mana kelebihan tiosianat bersinergi dengan
defisiensi yodium menyebabkan kegagalan tiroid, disfungsi
tiroid juga dapat bersifat sementara dan dapat dicegah
dengan suplementasi yodium ibu sebelum atau selama
kehamilan.55).
Telah berspekulasi bahwa defisiensi yodium sebagian dapat
menjelaskan peningkatan insiden TCH baru-baru ini, yang
diamati dalam beberapa studi populasi.4,7,14), terutama karena
defisiensi yodium telah terbukti lebih banyak
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
umum daripada yang diperkirakan sebelumnya, termasuk selama
kehamilan, bahkan di negara-negara dengan sistem perawatan
kesehatan yang kuat (60). Munculnya kembali defisiensi yodium
baru-baru ini dilaporkan di Inggris dan Australia meskipun survei
sebelumnya menunjukkan bahwa populasinya penuh dengan
yodium (61,62). Data National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) juga menunjukkan penurunan status yodium
wanita hamil di Amerika Serikat dari sedikit cukup yodium pada
tahun 2001–2006 menjadi sedikit kekurangan yodium pada tahun
2007–2010 (63,64).
Namun, sejauh mana penurunan status yodium berkontribusi
terhadap peningkatan kejadian TCH belum dievaluasi secara rinci,
dan dalam beberapa kohort, defisiensi yodium dianggap tidak
terlibat.11). Selain itu, studi terbaru yang membandingkan status
yodium ibu dan kadar TSH neonatal pada populasi defisiensi yodium
ringan-sedang telah menghasilkan hasil yang heterogen, mungkin
karena faktor pra atau pasca kelahiran tambahan atau ukuran
sampel dan waktu pengukuran. Oleh karena itu, meskipun pesaing
kuat untuk memediasi beberapa peningkatan TCH yang diamati,
kontribusi relatif defisiensi yodium terhadap TCH kontemporer,
sendiri atau bersamaan dengan faktor genetik dan/atau faktor
lingkungan lainnya masih belum jelas di sebagian besar wilayah.65,
Jurnal Endokrinologi Eropa
66).
Kelebihan yodium
Kelebihan yodium juga dapat menyebabkan hipotiroidisme
dengan mengganggu biosintesis hormon tiroid melalui efek
Wolff-Chaikoff. Efek autoregulasi ini pertama kali dijelaskan
pada tahun 1948 dan masih belum sepenuhnya dipahami.
Aktivitas peroksidase tiroid dihambat, yang sebagian dapat
dijelaskan dengan peningkatan kadar iodolakton,
iodoaldehida, dan/atau iodolipid, dan hidrolisis tiroglobulin
juga dapat terganggu.67,68).
Biasanya, kelenjar tiroid yang berfungsi normal 'lolos' dari
efek Wolff-Chaikoff setelah sekitar 2 minggu dengan
menurunkan regulasi dari sodium-iodide symporter, NIS
sedemikian rupa sehingga penurunan berikutnya dalam
konsentrasi iodida intraseluler memungkinkan sintesis hormon
tiroid yang baru.69). Namun, kelenjar tiroid janin tidak dapat
lepas dari efek Wolf-Chaikoff hingga usia kehamilan sekitar 36
minggu; oleh karena itu, tiroid janin dan neonatal (terutama
pada bayi prematur) sangat rentan terhadap kelebihan yodium,
dari 18 hingga 20 minggu, ketika penyerapan iodida tiroid janin
dimulai.68). Pada janin, yodium dapat diserap melalui kulit atau
saluran pencernaan dari cairan ketuban atau diperoleh melalui
transfer plasenta. Karena yodium diekskresikan melalui ASI,
asupan yodium ibu selama menyusui akan mempengaruhi
status yodium neonatal, dan rendah
Bawaan sementara 187:2 R9
hipotiroidisme
klirens yodium ginjal neonatal, setelah penangkapan iodida tiroid neonatal
aktif dapat menyebabkan blokade transportasi yodium tiroid selama
berminggu-minggu hingga berbulan-bulan oleh kelebihan yodium (70).
Kelebihan konsumsi yodium
Produk makanan atau suplemen
Konsumsi yodium yang berlebihan dapat terjadi melalui produk
makanan, terutama yang mengandung rumput laut, yang
merupakan pusat dari beberapa budaya Asia Timur, misalnya di
Jepang dan Korea. Dalam pengaturan ini, asupan yodium yang
berlebihan telah dikaitkan dengan hipotiroidisme subklinis pada
bayi prematur di Korea, di mana wanita secara tradisional
mengkonsumsi sup rumput laut coklat yang kaya yodium
setelah melahirkan.71,72). Konsumsi rumput laut ibu selama
kehamilan dan selama menyusui juga secara anekdot dikaitkan
dengan CH sementara atau persisten ringan neonatal, baik di
keluarga Asia dan non-Asia (70,73). Konsumsi suplemen yodium
yang disengaja atau tidak disengaja oleh ibu (misalnya dalam
pengobatan herbal) juga dapat menyebabkan TCH dan
konsumsi yodium anorganik oleh ibu (4-100 mg / hari) untuk
tirotoksikosis, sementara menyusui telah dikaitkan dengan TCH
ringan pada 10% bayi.74,75,76).
Yodium topikal
Agen desinfeksi topikal yang mengandung yodium telah terlibat
dalam TCH, baik ketika secara langsung melibatkan neonatus atau
ketika digunakan oleh ibu selama kehamilan, persalinan, atau
menyusui.77,78). Hal ini sangat relevan pada bayi prematur di mana
efek paparan singkat sekalipun dapat menyebabkan hipotiroidisme
yang nyata (79,80). Di Iran, penggunaan povidone-iodine selama
persalinan menghasilkan tingkat penarikan yang meningkat selama
skrining CH dan median TSH yang lebih tinggi, dibandingkan
dengan kelompok yang menggunakan chlorhexidine sebagai
gantinya. Secara historis, evaluasi kohort TCH Italia dengan
persentase bayi prematur yang tinggi mengidentifikasi paparan
yodium di lebih dari 50% kasus (81). Penggunaan yodium sebagai
desinfektan pada periode peri- dan neonatal sekarang tidak
direkomendasikan, karena risiko TCH (3,82).
Kontras yang mengandung yodium
Kontras yodium selama kehamilan atau pada masa bayi setiap tahun juga
dapat menyebabkan TCH. Selama kehamilan, karena media kontras beryodium
(ICM) yang saat ini digunakan larut dalam air dan mudah dibersihkan dari
tubuh, paparan janin terhadap muatan iodida yang tinggi bersifat sementara.
ICM osmolar tinggi, larut dalam lemak menunjukkan ekskresi yang tertunda
dan memberikan risiko hipotiroidisme yang lebih besar. SEBUAH
https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
Tinjauan sistematis fungsi tiroid neonatal setelah penggunaan ICM
sebelum atau selama kehamilan menemukan kecenderungan
peningkatan risiko disfungsi tiroid dengan dosis kontras yang lebih
tinggi, terutama ketika disuntikkan ke dalam kompartemen janin
selama amniofetografi.83). Namun, penelitian kecil menunjukkan
bahwa pemberian ibu ICM yang larut dalam air (misalnya iodohexol)
selama kehamilan biasanya tidak menyebabkan CH (84,85). Fungsi
tiroid pada neonatus yang dikandung setelah histerosalpingografi
dengan ICM juga secara umum tampaknya tidak terpengaruh (86).
Pemberian ICM pada neonatus juga dapat menyebabkan
hipotiroidisme, terutama pada neonatus prematur; dalam
tinjauan sistematis, 8,2% bayi cukup bulan dan 18,3% bayi
prematur mengalami hipotiroidisme setelah paparan ICM (87,88
). Individu dengan penyakit jantung bawaan sangat rentan
karena mereka dapat terpapar ke berbagai sumber kelebihan
yodium secara bersamaan, termasuk beban kontras intravena
yang besar selama kateterisasi jantung dan antiseptik dan
pembalut yang mengandung yodium topikal setelah prosedur
pembedahan. Satu studi mengungkapkan diagnosis CH pada
25% neonatus dengan penyakit jantung bawaan setelah
paparan yodium selama prosedur ini dan peningkatan CH
Jurnal Endokrinologi Eropa
empat kali lipat pada neonatus yang menjalani lebih dari tiga
prosedur.88,89).
Narkoba
Amiodaron
Agen anti-aritmia amiodarone yang umum digunakan terdiri
dari 37% yodium dan memiliki kesamaan struktural dengan T4.
Beban yodium yang tinggi dapat memprovokasi hipotiroidisme
oleh efek Wolf-Chaikoff, dan karena pasase transplasenta
amiodaron yang signifikan dan turunannya desetilamiodaron
terjadi, baik neonatal maupundalam kandungan paparan dapat
menyebabkan TCH neonatal. Amiodaron digunakan untuk
disritmia ibu dan janin, dan lebih dari 20% neonatus terpapar
amiodaron.dalam kandunganmenunjukkan hipotiroidisme yang
mungkin sangat mendalam secara biokimia dan kadang-kadang
dikaitkan dengan gondok; hipotiroidisme dapat berkembang
setelah hanya beberapa minggu pemaparan janin (90).
Hipotiroidisme yang diinduksi amiodaron karena pemberian
pada periode neonatal juga dapat terjadi, meskipun lebih sedikit
laporan kasus yang menjelaskan paparan neonatal
dibandingkan dengan⋘paparan janin (91).
Obat antitiroid ibu (ATD)
Hipertiroidisme ibu yang tidak terkontrol dengan baik selama
kehamilan dikaitkan dengan hasil yang merugikan untuk
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R10
hipotiroidisme
janin, dan ibu, dan karena itu memerlukan pengobatan dengan
obat thionamide. Propylthiouracil (PTU) paling sering digunakan
karena memiliki risiko teratogenisitas yang paling rendah;
namun, pada akhir kehamilan, methimazole (MMI), atau
karbimazol prodrugnya, terkadang digunakan. Obat thionamide
dapat melewati plasenta, dan karena kinetika transfer plasenta
serupa untuk PTU dan MMI, masing-masing memiliki risiko yang
sama untuk menyebabkan hipotiroidisme janin atau TCH
neonatal.92,93). Beberapa penelitian telah menunjukkan
korelasi yang buruk antara dosis obat antitiroid ibu dan status
tiroid janin, dan konsentrasi PTU serum tali pusat mungkin juga
lebih tinggi daripada konsentrasi PTU serum ibu yang diperoleh
secara bersamaan, menunjukkan pembersihan PTU yang lebih
lambat pada janin.94). Oleh karena itu, meskipun terdapat
korelasi antara kadar T4 ibu dan janin, status tiroid janin dapat
ditekan meskipun status tiroid ibu tampak normal pada
pengobatan thionamide.
Secara umum, hipotiroidisme janin yang terbukti secara klinis
jarang terjadi pada PTU dosis rendah.≤50 mg setiap hari) dan
penelitian terbaru menunjukkan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kadar FT4 ibu dan tali pusat pada dosis ini (95). Baik
methimazole dan PTU dengan cepat dibersihkan dari sirkulasi janin;
oleh karena itu, hipotiroidisme neonatal-sementara karena OAT
biasanya sembuh dalam beberapa hari dan mungkin tidak memicu
program skrining diagnostik bayi baru lahir (96).
CH sementara yang dimediasi antibodi
Pemindahan antibodi ibu
Hipertiroidisme autoimun ibu dapat mempengaruhi status tiroid
janin melalui patogenesis penyakit itu sendiri, selain efek obat
antitiroid. Penyakit Graves dikaitkan dengan perkembangan
autoantibodi yang menargetkan reseptor TSH (TRAb, antibodi
anti-TSHR) yang mungkin bersifat merangsang, memblokir, atau
bio-inaktif. Subtipe antibodi anti-TSHR yang berbeda dapat
hidup berdampingan dan dapat melewati plasenta ke janin
sejak pertengahan kehamilan dan seterusnya.96,97). Titer
antibodi pemblokiran yang tinggi dapat menyebabkan
hipotiroidisme yang parah pada bayi baru lahir dan kegagalan
pengambilan teknesium selama pencitraan tiroid, yang dapat
menyebabkan diagnosis dugaan athyreosis jika USG tiroid atau
pengukuran tiroglobulin tidak dilakukan.98). Bergantung pada
titer antibodi, ini mungkin memakan waktu 3-6 bulan untuk
membersihkan sirkulasi setelah itu hipotiroidisme akan sembuh
dalam banyak kasus. Namun, dilaporkan bahwa antibodi
penghambat kuat juga dapat mengganggu perkembangan
tiroiddalam kandunganmenyebabkan CH permanen (99).
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
Dokter harus curiga terhadap diagnosis ketika pola
kebutuhan dosis levothyroxine dan biokimia tiroid menjadi
tidak konsisten dengan athyreosis. Anamnesis yang cermat
dan pengukuran fungsi tiroid ibu dan status antibodi dapat
membantu identifikasi dini penyebab TCH ini sehingga
pengobatan jangka panjang yang tidak perlu dapat dihindari
dan pemantauan yang tepat dilakukan pada kehamilan
berikutnya karena risiko kekambuhan.100).
Gangguan imunoglobulin pada tes TSH (TCH
artefaktual)
TCH artifaktual dapat terjadi karena jalur transplasental dari
antibodi ibu yang mengganggu pemeriksaan TSH,
menyebabkan hasil TSH yang sangat tinggi. Meskipun FT4 dan
FT3 biasanya normal dalam konteks ini, kadar TSH yang tinggi
secara signifikan dapat menyebabkan kesalahan diagnosis CH
dan pengobatan levothyroxine yang tidak tepat. Fenomena ini
okrinologi
dapat terjadi baik dengan antibodi anti-hewan atau heterofil
(polispesifik) yang menargetkan reagen uji dan dengan antibodi
anti-TSH yang menghasilkan pembentukan kompleks makro-
TSH (Gambar 4). Pengukuran TSH untuk individu yang terkena
mungkin sangat berbeda antara yang berbeda
Gambar 4
Skema yang menunjukkan gangguan uji TSH oleh antibodi heterofil
(reagen uji penargetan) dan makro-TSH, yang mengacu pada keberadaan
TSH bioinaktif yang bersirkulasi yang ditahan secara kompleks oleh
imunoglobulin. Meskipun bioinaktif, makro-TSH bersifat imunoreaktif
dan dapat dideteksi dengan uji imunolaboratorium, menghasilkan
pembacaan yang sangat tinggi. Kedua jenis antibodi tersebut dapat
mempengaruhi hasil TSH janin melalui jalur transplasenta. Dibuat
dengan BioRender.com.
Bawaan sementara 187:2 R11
hipotiroidisme
tes karena efek variabel dari antibodi yang mengganggu dalam
platform pengujian yang berbeda dan pemulihan TSH mungkin
non-linear terhadap pengenceran. Presipitasi polietilen glikol
(PEG) untuk menghilangkan protein dengan berat molekul
tinggi menghasilkan pemulihan TSH yang rendah; meskipun
bergantung pada metode, dan ketika TSH yang dapat
diendapkan PEG melebihi 90% (yaitu pemulihan TSH adalah
<10%), dokter harus sangat mencurigai adanya makro-TSH (101
). Kehadiran makro-TSH dapat dikonfirmasi menggunakan
kromatografi filtrasi gel untuk menunjukkan fraksi puncak TSH
dengan berat molekul tinggi yang mendekati ukuran molekul
IgG dan untuk menunjukkan peningkatan pemulihan TSH
setelah inkubasi sampel makro-TSH dalam serum dari pasien
dengan hipotiroidisme primer (102). Makro-TSH diperkirakan
memiliki prevalensi 0,79% pada pasien dengan hipotiroidisme
subklinis (TSH > 4 mIU/L) (103).
Pasase transplasenta dari imunoglobulin yang
mengganggu ibu biasanya menyebabkan peningkatan TSH
dengan FT4 dan FT3 normal pada neonatus eutiroid klinis,
dan pola serupa dari biokimia tiroid diidentifikasi pada ibu.
104,105). Oleh karena itu penting untuk mengukur fungsi
tiroid ibu dalam konteks ini, karena peningkatan TSH ibu
dengan FT4 dan FT3 normal mendukung diagnosis, dan
konfirmasi peningkatan TSH secara artifisial akan
menghindari pengobatan levothyroxine yang tidak tepat
pada bayi eutiroid klinis atau pemeriksaan genetik yang
tidak tepat untuk dugaan kondisi autosomal dominan.
Gangguan pada pemeriksaan TSH sembuh sekitar usia 8
bulan sesuai dengan tingkat normal eliminasi IgG ibu,
sedangkan tingkat TSH ibu tetap tinggi.
Hemangioma
Hemangioma infantil (IH) adalah tumor masa bayi yang
paling umum, terjadi pada hingga 10% bayi, dan mengikuti
pola karakteristik pertumbuhan proliferatif selama tahun
pertama kehidupan, diikuti dengan involusi bertahap.
Hemangioma hati infantil difus sering dikaitkan dengan
hipotiroidisme konsumtif, karena tingginya tingkat ekspresi
iodothyronine deiodinase (D3) tipe 3. D3 adalah
selenoenzim, biasanya ada di otak, plasenta, dan hati janin
dan mengkatalisis konversi T4 menjadi reverse T3 (rT3) dan
konversi T3 menjadi 3,3'-diiodothyronine, keduanya secara
biologis tidak aktif. Pada hipotiroidisme konsumtif,
peningkatan TSH dikaitkan dengan T3 bebas normal (fT3), T4
normal atau rendah bebas (fT4), dan peningkatan kadar rT3
serum akibat peningkatan degradasi T4 dan T3 oleh D3 (106,
107). Hemangioma ekstrahepatik juga dikaitkan dengan CH
konsumtif (108). Hipotiroidisme biasanya sembuh secara
paralel dengan regresi hati
https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
lesi tetapi membutuhkan pengobatan dengan peningkatan
dosis levothyroxine, dengan atau tanpa liothyronine, selain
manajemen medis hemangioma itu sendiri, yang mungkin
termasuk pemberian propranolol, vincristine, interferon,
dan kortikosteroid (27,109).
Arah masa depan
TCH meningkat insidennya dan, meskipun diakui sebagai
penyebab genetik dan lingkungan, tidak ada penelitian kohort
skala besar yang menyelidiki dasar dan alasan peningkatan ini.
Studi yang lebih kecil telah menyarankan keterlibatan faktor
yang sampai sekarang tidak dikarakterisasi (110).
Konsekuensinya, kontribusi relatif dari etiologi yang diketahui
tetap spekulatif dan kemungkinan berbeda di antara kohort
geografis. Secara historis, paparan yodium memainkan peran
penting dalam TCH, tetapi mengingat rekomendasi
konsekuensinya terhadap paparan yodium neonatal, dan
penggunaan agen alternatif (misalnya klorheksidin) jika
memungkinkan, hal ini tidak mungkin mendorong peningkatan
kejadian kontemporer. Penyakit tiroid ibu juga tidak mungkin
menjadi penyebab utama karena kejadiannya cenderung tetap
Jurnal Endokrinologi Eropa
stabil dan jarang memblokir antibodi TSHR.81).
Kontributor potensial yang paling meyakinkan yang diidentifikasi
sejauh ini termasuk efek dari peningkatan kepastian karena penurunan
titik potong skrining, kemungkinan munculnya kembali defisiensi yodium
di wilayah tertentu, dan perubahan latar belakang genetik atau etnis dari
populasi yang disaring, yang mungkin telah berubah dari waktu ke
waktu. . Di beberapa rangkaian, peningkatan kelangsungan hidup bayi
prematur juga dapat berkontribusi.
Semua faktor ini dapat berinteraksi; misalnya, TCH terkait
DUOX hanya dapat dideteksi jika titik potong skrining rendah,
defisiensi yodium dapat membuka kedok hipotiroidisme dalam
pengaturan dishormonogenesis ringan, dan tiroid prematur
mungkin lebih rentan terhadap gangguan genetik atau
lingkungan. Namun, ada kebutuhan yang jelas untuk studi
komprehensif yang mengevaluasi faktor genetik, lingkungan,
dan demografis dalam kohort TCH besar, untuk mengklarifikasi
peran relatif dari faktor-faktor ini sendiri dan dalam kombinasi.
Selain itu, hasil jangka panjang anak-anak dengan TCH
memerlukan evaluasi, terutama dalam hal apakah reintroduksi
levothyroxine pada titik waktu peningkatan permintaan
metabolik dan pertumbuhan mungkin diperlukan pada anak-
anak dengan dyshormonogenesis yang dimediasi secara
genetik. Ini mungkin paling relevan selama kehamilan di mana
perkembangan janin dan hasil kehamilan bergantung pada
status eutiroid.
Akhirnya, masih diperdebatkan apakah TCHselalu memerlukan
pengobatan, dan kadang-kadang tidak dikategorikan sebagai 'CH sejati' di
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R12
hipotiroidisme
studi epidemiologi (111). Karena TCH mungkin sangat
dalam, ada alasan kuat untuk deteksi dan pengobatan pada
ujung spektrum biokimia yang parah. Namun, penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk mengatasi implikasi
perkembangan saraf dari TCH ringan dan manfaat
pengobatan, terutama di mana durasi defisitnya singkat.
Kesimpulan
TCH meningkat insidennya, dan meskipun ada beberapa
penentu genetik dan lingkungan yang terdefinisi dengan baik,
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi kontribusi
relatifnya. Anak-anak dengan TCH biasanya memiliki kelenjar
tiroid yang letaknya normaldi tempatdan mungkin memiliki
kebutuhan hormon tiroid yang lebih rendah dari perkiraan.
Namun, TCH tidak dapat diprediksi berdasarkan biokimia
skrining neonatal awal atau skintigrafi tiroid. Apalagi meski
asosiasi TCH denganDUOX2danDUOXA2 mutasi diakui dengan
baik, durasi CH tidak dapat diprediksi berdasarkan genotipe
saja. Dokter harus menilai apakah seorang anak dengan CH
cenderung memiliki CH permanen atau sementara pada usia 3
tahun atau lebih awal dan uji individu dari terapi levothyroxine
seperti yang ditunjukkan. Ketika TCH dipastikan dimediasi
secara genetik, individu tersebut harus ditawarkan pemantauan
jangka panjang untuk disfungsi tiroid berulang, terutama
selama kehamilan.
Pernyataan minat
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan yang dapat
dianggap merugikan ketidakberpihakan tinjauan ini.
Pendanaan
NS didanai oleh Wellcome Trust (Nomor Hibah: 219496/Z/19/Z) dan didukung
oleh NIHR Cambridge Biomedical Research Centre. Pandangan yang
diungkapkan adalah dari penulis dan belum tentu dari NIHR atau Departemen
Kesehatan dan Perawatan Sosial.
Penelitian ini sebagian didanai oleh Wellcome Trust (Grant number 219496/
Z/19/Z). Untuk tujuan akses terbuka, penulis telah menerapkan lisensi hak cipta
publik CC-BY untuk setiap versi Naskah yang Diterima Penulis yang muncul
dari penyerahan ini sesuai dengan ketentuan akses terbuka hibah.
Referensi
1 Peters C, van Trotsenburg ASP & Schoenmakers N. DIAGNOSIS
PENYAKIT ENDOKRIN: Hipotiroidisme kongenital: pembaruan dan
perspektif.Jurnal Endokrinologi Eropa2018179R297–R317. (https://
doi.org/10.1530/EJE-18-0383)
2 Oron T, Lazar L, Ben-Yishai S, Tenenbaum A, Yackobovitch-Gavan M,
Meyerovitch J, Phillip M & Lebenthal Y. Permanen vs hipotiroidisme
kongenital sementara: penilaian variabel prediktif.Jurnal Endokrinologi
Klinis dan Metabolisme20181034428–4436.(https://doi.org/10.1210/
jc.2018-00362)
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
3 van Trotsenburg P, Stoupa A, Léger J, Rohrer T, Peters C, Fugazzola L,
Cassio A, Heinrichs C, Beauloye V, Pohlenz Jet al.Hipotiroidisme
kongenital: pembaruan pedoman konsensus 2020-2021-inisiatif jaringan
referensi endo-Eropa yang didukung oleh Masyarakat Eropa untuk
Endokrinologi Anak dan Masyarakat Eropa untuk Endokrinologi.Tiroid
202131387–419.(https://doi.org/10.1089/thy.2020.0333)
4 Corbetta C, Weber G, Cortinovis F, Calebiro D, Passoni A, Vigone MC,
Beck-Peccoz P, Chiumello G & Persani L. Pengalaman 7 tahun dengan
kadar TSH darah rendah untuk skrining neonatal menunjukkan frekuensi
hipotiroidisme kongenital (CH) yang tidak terduga.Endokrinologi Klinis
200971739–745.(https://doi.org/10.1111/j.1365- 2265.2009.03568.x)
5 Barry Y, Bonaldi C, Goulet V, Cutant R, Léger J, Paty A, Delmas D,
Cheillan D & Roussey M. Peningkatan kejadian hipotiroidisme
kongenital di Prancis dari tahun 1982 hingga 2012: analisis multisenter
nasional.Sejarah Epidemiologi201626100.e4–105.e4. (https://doi.org/
10.1016/j.annepidem.2015.11.005)
6 Mitrovic K, Vukovic R, Milenkovic T, Todorovic S, Radivojcevic J &
Zdravkovic D. Perubahan kejadian dan etiologi hipotiroidisme
kongenital terdeteksi selama 30 tahun program skrining di pusat
Serbia.Jurnal Pediatri Eropa2016175253–259. (https://doi.org/10.1007/
s00431-015-2630-5)
7 Kara C, Günindi F, Can Yılmaz G & Aydın M. Bawaan sementara
hipotiroidisme di kalkun: analisis tentang frekuensi dan perjalanan
alami.Jurnal Penelitian Klinis dalam Endokrinologi Anak20168 170–
179.(https://doi.org/10.4274/jcrpe.2345)
8 Deladoëy J, Ruel J, Giguère Y & Van Vliet G. Apakah kejadian
hipotiroidisme kongenital benar-benar meningkat? Sebuah studi berbasis
Jurnal Endokrinologi Eropa
populasi retrospektif selama 20 tahun di Québec.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Metabolisme2011962422–2429.(https://doi.org/10.1210/jc.2011-1073) 9 Mitchell
ML, Hsu HW & Sahai I. Peningkatan kejadian kongenital
hipotiroidisme: fakta atau khayalan?Endokrinologi Klinis201175806–810.
(https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04128.x)
10 Harris KB & Lulus KA. Peningkatan hipotiroidisme kongenital di New
Negara Bagian York dan di Amerika Serikat.Genetika Molekuler dan
Metabolisme 200791268–277.(https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2007.03.012)
11 Albert BB, Cutfield WS, Webster D, Carll J, Derraik JGB, Jefferies C,
Gunn AJ & Hofman PL. Etiologi peningkatan kejadian hipotiroidisme
kongenital di Selandia Baru dari tahun 1993 hingga 2010.Jurnal
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2012973155–3160.(https://doi.org/
10.1210/jc.2012-1562)
12 Hinton CF, Harris KB, Borgfeld L, Drummond-Borg M, Eaton R,
Lorey F, Therrell BL, Wallace J & Lulus KA. Tren tingkat kejadian
hipotiroidisme kongenital terkait dengan faktor demografis tertentu:
data dari Amerika Serikat, California, Massachusetts, New York, dan
Texas.Pediatri2010125(Tambahan 2) S37–S47.(https://doi.org/10.1542/
peds.2009-1975D)
13 Chiesa A, Prieto L, Mendez V, Papendieck P, Calcagno MdL &
Gruñeiro-Papendieck L. Prevalensi dan etiologi hipotiroidisme kongenital
terdeteksi melalui program skrining neonatus Argentina (1997–2010).
Penelitian Hormon di Pediatri201380185–192. (https://doi.org/
10.1159/000354409)
14 McGrath N, Hawkes CP, McDonnell CM, Cody D, O'Connell SM,
Mayne PD & Murphy NP. Insiden hipotiroidisme kongenital lebih dari
37 tahun di Irlandia.Pediatri2018142e20181199.(https://doi.org/
10.1542/peds.2018-1199)
15 Barry Y, Mandereau-Bruno L, Bonaldi C, Cheillan D, Cutant R,
Léger J & Regnault N. Prevalensi dan penentu hipotiroidisme kongenital
sementara pada anak dengan kelenjar eutopik di Prancis: studi kohort
retrospektif.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2022107e1501–
e1509.(https://doi.org/10.1210/clinem/dgab854)
16 Rabbiosi S, Vigone MC, Cortinovis F, Zamproni I, Fugazzola L,
Persani L, Corbetta C, Chiumello G & Weber G. Hipotiroidisme
kongenital dengan kelenjar tiroid eutopik: analisis klinis dan
Bawaan sementara 187:2 R13
hipotiroidisme
fitur biokimia saat diagnosis dan setelah evaluasi ulang.Jurnal
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2013981395–1402.(https://doi.org/
10.1210/jc.2012-3174)
17 Mengreli C, Kanaka-Gantenbein C, Girginoudis P, Magiakou M,
Christakopoulou I, Giannoulia-Karantana A, Chrousos GP & Dacou-
Voutetakis C. Skrining untuk hipotiroidisme kongenital: pentingnya batas
ambang pada hasil negatif palsu.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Metabolisme2010954283–4290.(https://doi.org/10.1210/jc.2010-0057)
18 Olivieri A, Corbetta C, Weber G, Vigone MC, Fazzini C & Medda E.
Hipotiroidisme kongenital akibat defek perkembangan tiroid dan
peningkatan ringan TSH saat skrining: data dari Registri Nasional Italia
bayi dengan hipotiroidisme kongenital.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Metabolisme2013981403–1408.(https://doi.org/10.1210/jc.2012-3273)
19 Elmlinger MW, Kühnel W, Lambrecht HG & Ranke MB. Referensi
interval dari lahir hingga dewasa untuk serum tiroksin (T4),
triiodotironin (T3), T3 bebas, T4 bebas, globulin pengikat tiroksin (TBG)
dan tirotropin (TSH).Kimia Klinis dan Kedokteran Laboratorium200139
973–979.(https://doi.org/10.1515/cclm.2001.158) 20 Visser WE &
Peeters RP. Interpretasi tes fungsi tiroid
selama masa kehamilan.Praktik Terbaik dan Penelitian Endokrinologi dan
Metabolisme Klinis202034101431.(https://doi.org/10.1016/
j.beem.2020.101431)
21 Tucker D, Woods G, Langham S, Biassoni L, Krywawych S,
Hindmarsh P & Peters C. Insidensi dan gambaran klinis ektopia tiroid
ganda pada hipotiroidisme kongenital.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Metabolisme20161012063–2068.(https://doi.org/10.1210/jc.2015-3080)
22 Marr A, Yokubynas N, Tang K, Saleh D, Wherrett DK, Stein R,
Bassilious E, Chakraborty P & Lawrence SE. Hipotiroidisme kongenital
sementara versus permanen di Ontario, Kanada: faktor prediktif dan
sistem penilaian.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2021 107
638–648.(https://doi.org/10.1210/clinem/dgab798)
23 Kang MJ, Chung HR, Oh YJ, Shim YS, Yang S & Hwang IT. Tiga tahun
tindak lanjut anak-anak dengan hasil skrining bayi baru lahir yang
abnormal untuk hipotiroidisme kongenital.Pediatri dan Neonatologi201758
442–448.(https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2017.01.002) 24 Saba C,
Guilmin-Crepon S, Zénaty D, Martinerie L, Paulsen A,
Simon D, Storey C, Dos Santos S, Haignere J, Mohamed Det al.
Penentu awal hasil fungsi tiroid pada anak-anak dengan
hipotiroidisme kongenital dan kelenjar tiroid yang biasanya terletak:
studi kohort regional.Tiroid201828959–967.(https://doi.org/10.1089/
thy.2018.0154)
25 Medda E, Olivieri A, Stazi MA, Grandolfo ME, Fazzini C, Baserga M,
Burroni M, Cacciari E, Calaciura F, Cassio Aet al.Faktor risiko
hipotiroidisme kongenital: hasil studi kasus-kontrol populasi (1997-2003).
Jurnal Endokrinologi Eropa2005153765–773. (https://doi.org/10.1530/
eje.1.02048)
26 Oren A, Wang MK, Brnjac L, Mahmud FH & Palmert MR. Lembut
hipertirotrofinaemia neonatus: pengalaman 10 tahun menunjukkan
kondisi ini semakin umum tetapi seringkali bersifat sementara.
Endokrinologi Klinis201379832–837.(https://doi.org/10.1111/cen.12228) 27
Peters C, Nicholas AK, Schoenmakers E, Lyons G, Langham S, Serra EG,
Mutasi Sebire NJ, Muzza M, Fugazzola L & Schoenmakers N. DUOX2/
DUOXA2 sering menyebabkan hipotiroidisme kongenital yang
menghindari deteksi pada skrining bayi baru lahir di Inggris. Tiroid2019
29790–801.(https://doi.org/10.1089/thy.2018.0587) 28 Thorpe-Beeston
JG, Nicolaides KH, Felton CV, Butler J &
McGregor AM. Pematangan sekresi hormon tiroid dan hormon
perangsang tiroid pada janin.Jurnal Kedokteran New England1991
324532–536.(https://doi.org/10.1056/nejm199102213240805)
29 Fisher DA & Odell WD. Pelepasan tirotropin akut pada bayi baru lahir.
Jurnal Investigasi Klinis1969481670–1677.(https://doi.org/
10.1172/jci106132)
https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
30 La Franchi SH. Fungsi tiroid pada bayi prematur/bayi berat lahir rendah:
berdampak pada diagnosis dan manajemen disfungsi tiroid.
Perbatasan dalam Endokrinologi202112666207.(https://doi.org/
10.3389/fendo.2021.666207)
31 Lain SJ, Bentley JP, Wiley V, Roberts CL, Jack M, Wilcken B & Nassar N.
Hubungan antara konsentrasi hormon perangsang tiroid neonatal
batas dan hasil pendidikan dan perkembangan: studi keterkaitan
catatan berbasis populasi.Diabetes Lanset dan Endokrinologi20164
756–765.(https://doi.org/10.1016/s2213- 8587(16)30122-x)
32 Cuestas E, Gaido MI & Capra RH. Neonatus sementara
hipertirotropinemia merupakan faktor risiko untuk mengembangkan
hipertirotropinemia persisten di masa kanak-kanak dengan dampak pada
status perkembangan.Jurnal Endokrinologi Eropa2015172 483–490.
(https://doi.org/10.1530/eje-13-0907)
33 Woo HC, Lizarda A, Tucker R, Mitchell ML, Vohr B, Oh W &
Phornphutkul C. Hipotiroidisme kongenital dengan peningkatan hormon
perangsang tiroid yang tertunda pada bayi yang sangat prematur:
kejadian dan hasil pertumbuhan dan perkembangan.Jurnal Pediatri2011
158538–542.(https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.10.018)
34 Taman ES & Yoon JY. Faktor yang terkait dengan hipotiroidisme permanen
pada bayi dengan hipotiroid kongenital.BMC Pediatri201919
453.(https://doi.org/10.1186/s12887-019-1833-8)
35 Vigone MC, Caiulo S, Di Frenna M, Ghirardello S, Corbetta C, Mosca F
& Weber G. Evolusi fungsi tiroid pada bayi prematur terdeteksi dengan
skrining untuk hipotiroidisme kongenital.Jurnal Pediatri2014 1641296–
1302.(https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.12.048) 36 Gaudino R, Garel C,
Czernichow P & Léger J. Proporsi berbagai
jenis kelainan tiroid di antara bayi baru lahir dengan hipotiroidisme
Jurnal Endokrinologi Eropa
kongenital dan kelenjar yang terletak normal: studi kohort regional.
Endokrinologi Klinis200562444–448.(https://doi.org/10.1111/
j.1365-2265.2005.02239.x)
37 Odenwald B, Fischer A, Röschinger W, Liebl B, Schmidt H &
Nennstiel U. Jangka panjang hipotiroidisme terdeteksi melalui skrining
TSH neonatal dalam kohort berbasis populasi bayi sangat prematur yang
lahir pada usia kehamilan kurang dari 32 minggu.Jurnal Internasional
Skrining Neonatal2021765.(https://doi.org/10.3390/ijns7040065) 38
Ghasemi M, Hashemipour M, Hovsepian S, Heiydari K, Sajadi A,
Hadian R, Mansourian M, Mirshahzadeh N & Dalvi M. Prevalensi
hipotiroidisme kongenital sementara di bagian tengah Iran.Jurnal
Penelitian Ilmu Kedokteran201318699–703. (Tersedia di:https://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3872610/pdf/JRMS-18-699.pdf) 39
Cangul H, Liao XH, Schoenmakers E, Kero J, Barone S, Srichomkwun P,
Iwayama H, Serra EG, Saglam H, Eren Eet al.Mutasi hilangnya fungsi
homozigot pada SLC26A7 menyebabkan hipotiroidisme kongenital
gondok.Wawasan JCI20183e99631.(https://doi.org/10.1172/
jci.insight.99631)
40 Ishii J, Suzuki A, Kimura T, Tateyama M, Tanaka T, Yazawa T, Arimasu Y,
Chen I, Aoyama K, Kubo Yet al.Hipotiroidisme gondok kongenital
disebabkan oleh disfungsi transporter iodida SLC26A7. Biologi
Komunikasi20192270.(https://doi.org/10.1038/s42003-019-0503-6)
41 Matsuo K, Tanahashi Y, Mukai T, Suzuki S, Tajima T, Azuma H
& Fujieda K. Prevalensi mutasi DUOX2 yang tinggi pada pasien Jepang
dengan hipotiroidisme kongenital permanen atau hipotiroidisme
transien.Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Anak2016 29807–812.
(https://doi.org/10.1515/jpem-2015-0400)
42 Zheng Z, Yang L, Sun C, Wu J, Luo F, Zhou W & Lu W. Genotipe
dan korelasi fenotipe dalam kohort pasien hipotiroidisme kongenital
Cina dengan mutasi DUOX2.Annals of Translational Medicine20208
1649.(https://doi.org/10.21037/atm-20-7165)
43 Taman KS. Analisis frekuensi pembawa di seluruh dunia dan prediksi genetik
prevalensi hipotiroidisme kongenital resesif autosomal berdasarkan
database populasi umum.Gen202112863.(https://doi.org/10.3390/
genes12060863)
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R14
hipotiroidisme
44 Johnson KR, Marden CC, Ward-Bailey P, Gagnon LH, Bronson RT &
Donahue LR. Hipotiroidisme kongenital, kerdil, dan gangguan
pendengaran yang disebabkan oleh mutasi missense pada gen dual
oksidase 2 tikus, Duox2.Endokrinologi Molekuler2007211593–1602.
(https://doi.org/10.1210/me.2007-0085)
45 Rudolf AM, Wu Q, Li L, Wang J, Huang Y, Togo J, Liechti C, Li M,
Niu C, Nie Yet al.Mutasi nukleotida tunggal pada gen dual-oksidase 2
(DUOX2) menyebabkan beberapa fenotip metabolik panda yang unik.
Tinjauan Sains Nasional20229nwab125.(https://doi.org/10.1093/nsr/
nwab125)
46 Donkó Á, Ruisanchez É, Orient A, Enyedi B, Kapui R, Péterfi Z, de
Deken X, Benyó Z & Geiszt M. Sel urothelial menghasilkan hidrogen
peroksida melalui aktivasi Duox1.Biologi dan Pengobatan Radikal
Bebas2010492040–2048.(https://doi.org/10.1016/
j.freeradbiomed.2010.09.027)
47 Muzza M & Fugazzola L. Gangguan generasi H(2)O(2).Praktek terbaik
dan Penelitian Endokrinologi dan Metabolisme Klinis201731225–240.
(https://doi.org/10.1016/j.beem.2017.04.006)
48 Aycan Z, Cangul H, Muzza M, Bas VN, Fugazzola L, Chatterjee VK,
Mutasi Persani L & Schoenmakers N. Digenic DUOX1 dan DUOX2 pada
kasus dengan hipotiroidisme kongenital.Jurnal Endokrinologi Klinis dan
Metabolisme20171023085–3090.(https://doi.org/10.1210/jc.2017-00529)
49 Panjang W, Zhou L, Wang Y, Liu J, Wang H & Yu B. Rumit
hubungan antara mutasi genetik dan karakteristik fenotipik pada
hipotiroidisme kongenital sementara dan permanen: analisis data
literatur yang dikumpulkan.Jurnal Internasional Endokrinologi2020
20201–8.(https://doi.org/10.1155/2020/6808517)
50 Fu C, Luo S, Zhang S, Wang J, Zheng H, Yang Q, Xie B, Hu X, Fan X,
Luo Jet al.Analisis sekuensing generasi berikutnya dari DUOX2
pada 192 hipotiroidisme kongenital (SCH) subklinis Cina dan
pasien CH.Clinica Chimica Acta201645830–34.(https://doi.org/
10.1016/j.cca.2016.04.019)
51 Sunthornthepvarakul T, Gottschalk ME, Hayashi Y & Refetoff S.
Laporan singkat: resistensi terhadap tirotropin yang disebabkan oleh mutasi
pada gen reseptor tirotropin.Jurnal Kedokteran New England1995332 155–
160.(https://doi.org/10.1056/nejm199501193320305)
52 Fu C, Chen R, Zhang S, Luo S, Wang J, Chen Y, Zheng H, Su J, Hu X,
Penggemar Xet al.Varian patogen PAX8 pada pasien Cina dengan
hipotiroidisme kongenital.Clinica Chimica Acta2015450322–326. (https://
doi.org/10.1016/j.cca.2015.09.008)
53 Zimmermann MB & Andersson M. ENDOKRINOLOGI GLOBAL:
Perspektif global dalam endokrinologi: cakupan program garam beryodium
dan status yodium pada tahun 2020.Jurnal Endokrinologi Eropa 2021185R13–
R21.(https://doi.org/10.1530/eje-21-0171) 54 Delange F. Skrining untuk
hipotiroidisme kongenital digunakan sebagai
indikator derajat defisiensi yodium dan pengendaliannya.Tiroid 19988
1185–1192.(https://doi.org/10.1089/thy.1998.8.1185)
55 Delange F. Gangguan yang disebabkan oleh kekurangan yodium.Tiroid19944
107–128.(https://doi.org/10.1089/thy.1994.4.107)
56 Chaouki M, Delange F, Maoui R & Ermans A. Kretinisme endemik dan
hipotiroidisme kongenital pada gondok endemik di Aljazair. Di dalam
Perbatasan Tiroidologi, hlm. 1055–1060. Eds GA Medeiros-Neto & E Gaitan. New
York: Plenum Press Publ., 1986.
57 Sağlam H, Büyükuysal L, Köksal N, Ercan I & Tarim Ö. Ditingkatkan
kejadian hipotiroidisme kongenital karena kekurangan yodium. Pediatri
Internasional20074976–79.(https://doi.org/10.1111/j.1442-
200X.2007.02297.x)
58 Nazeri P, Mirmiran P, Kabir A & Azizi F. Tirotropin neonatal
konsentrasi dan status gizi yodium ibu: review sistematis dan meta-
analisis.Jurnal Nutrisi Klinis Amerika2016 1041628–1638.(https://
doi.org/10.3945/ajcn.116.131953) 59 Tylek-Lemanska D, Rybakowa M,
Kumorowicz-Kopiec M,
Dziatkowiak H & Ratajczak R. Kejadian gangguan defisiensi yodium pada
neonatus berdasarkan pengalaman skrining massal untuk kelainan bawaan
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
hipotiroidisme di tenggara Polandia pada tahun 1985-2000.Jurnal
Investigasi Endokrinologi20032632–38.
60 Zimmermann MB, Gizak M, Abbott K, Andersson M & Lazarus JH.
Kekurangan yodium pada wanita hamil di Eropa.Diabetes Lanset dan
Endokrinologi20153672–674.(https://doi.org/10.1016/s2213-
8587(15)00263-6)
61 Vanderpump MP, Lazarus JH, Smyth PP, Laurberg P, Pemegang RL,
Boelaert K, Franklyn JA & British Thyroid Association UK Yodium
Survey Group. Status yodium siswi Inggris: survei cross-sectional.
Lanset20113772007–2012.(https://doi.org/10.1016/s0140-
6736(11)60693-4)
62 Li M, Ma G, Guttikonda K, Boyages SC & Eastman CJ. Kemunculan kembali dari
defisiensi yodium di Australia.Jurnal Nutrisi Klinis Asia Pasifik 200110200–
203.(https://doi.org/10.1046/j.1440-6047.2001.00254.x) 63 Perrine CG,
Herrick K, Serdula MK & Sullivan KM. Beberapa subgrup dari
wanita usia reproduksi di Amerika Serikat mungkin berisiko kekurangan
yodium.Jurnal Nutrisi20101401489–1494.(https://doi.org/10.3945/
jn.109.120147)
64 Sullivan KM, Perrine CG, Pearce EN & Caldwell KL. Memantau
status yodium wanita hamil di Amerika Serikat.Tiroid201323 520–521.
(https://doi.org/10.1089/thy.2012.0217)
65 Berg V, Nost TH, Skeie G, Thomassen Y, Berlinger B, Veyhe AS, Jorde R,
Odland JØ & Hansen S. Homeostasis tiroid pada pasangan ibu-anak
sehubungan dengan status yodium ibu: studi MISA.Jurnal Nutrisi Klinis
Eropa2017711002–1007.(https://doi.org/10.1038/ejcn.2017.83)
66 Nazeri P, Shariat M & Azizi F. Efek suplementasi yodium selama
kehamilan pada wanita hamil dan keturunannya: tinjauan sistematis dan
meta-analisis uji coba selama 3 dekade terakhir.Jurnal Endokrinologi
Jurnal Endokrinologi Eropa
Eropa202118491–106.(https://doi.org/10.1530/eje-20-0927) 67 Lamas L &
Ingbar SH. Efek dari berbagai konten yodium pada
kerentanan tiroglobulin terhadap hidrolisis oleh protease asam tiroid.
Endokrinologi1978102188–197.(https://doi.org/10.1210/endo-102- 1-188)
68 Markou K, Georgopoulos N, Kyriazopoulou V & Vagenakis AG. Yodium-
hipotiroidisme yang diinduksi.Tiroid200111501–510.(https://
doi.org/10.1089/105072501300176462)
69 Eng PHK, Cardona GR, Fang SL, Previti M, Alex S, Carrasco N,
Chin WW & Braverman LE. Melarikan diri dari efek Wolff-Chaikoff akut
dikaitkan dengan penurunan asam ribonukleat dan protein 1 pemberi
sinyal natrium/iodida tiroid.Endokrinologi1999140 3404–3410.(https://
doi.org/10.1210/endo.140.8.6893) 70 Nishiyama S, Mikeda T, Okada T,
Nakamura K, Kotani T
& Hishinuma A. Hipotiroidisme transien atau hipertirotropinemia
persisten pada neonatus yang lahir dari ibu dengan asupan yodium
berlebihan.Tiroid2004141077–1083.(https://doi.org/10.1089/
thy.2004.14.1077)
71 Chung HR, Shin CH, Yang SW, Choi CW & Kim BI. Subklinis
hipotiroidisme pada bayi prematur Korea terkait dengan tingginya kadar
yodium dalam ASI.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme 200994
4444–4447.(https://doi.org/10.1210/jc.2009-0632) 72 Rhee SS, Braverman
LE, Pino S, He X & Pearce EN. Yodium tinggi
kandungan sup rumput laut Korea: risiko kesehatan bagi wanita
menyusui dan bayinya?Tiroid201121927–928.(https://doi.org/10.1089/
thy.2011.0084)
73 Vlaardingerbroek H. Penyebab hipotiroid kongenital yang tidak biasa
pada bayi cukup bulan.Laporan Kasus BMJ202114e237930.(https://
doi.org/10.1136/bcr-2020-237930)
74 Hamada K, Mizokami T, Maruta T, Higashi K, Konishi K, Momotani N
& Tajiri J. Fungsi tiroid bayi yang disusui oleh ibu dengan penyakit
Graves diobati dengan yodium anorganik: studi dari 100 kasus.
Jurnal Masyarakat Endokrin20215bvaa187.(https://doi.org/10.1210/
jendso/bvaa187)
75 Stagi S, Manoni C, Chiarelli F & de Martino M. Bawaan
hipotiroidisme karena sumber yodium yang tidak terduga.Penelitian
Hormon di Pediatri20107476.(https://doi.org/10.1159/000295697)
Bawaan sementara 187:2 R15
hipotiroidisme
76 de Vasconcellos Thomas J & Collett-Solberg PF. Gondok perinatal dengan
peningkatan penyerapan yodium dan hipotiroidisme karena konsumsi
yodium ibu yang berlebihan.Penelitian Hormon di Pediatri200972344–347.
(https://doi.org/10.1159/000249162)
77 l'Allemand D, Grüters A, Beyer P & Weber B. Yodium
dalam agen kontras dan desinfektan kulit adalah penyebab utama
hipotiroidisme pada bayi prematur selama perawatan intensif.Penelitian
Hormon19872842–49.(https://doi.org/10.1159/000180924) 78 L'Italien A,
Starceski PJ & Dixit NM. Hipotiroidisme sementara di
bayi yang disusui setelah ibu menggunakan kasa iodoform.Jurnal
Endokrinologi dan Metabolisme Anak200417665–667.(https://doi.org/
10.1515/jpem.2004.17.4.665)
79 Aitken J & Williams FLR. Tinjauan sistematis disfungsi tiroid
pada neonatus prematur yang terpapar yodium topikal.Arsip Penyakit
pada Anak: Edisi Janin dan Neonatal201499F21–F28.(https://doi.org/
10.1136/archdischild-2013-303799)
80 Pinsker JE, McBayne K, Edwards M, Jensen K, Crudo DF & Bauer AJ.
Hipotiroidisme sementara pada bayi prematur setelah paparan yodium
topikal jangka pendek: risiko yang dapat dihindari?Pediatri dan Neonatologi
201354128–131.(https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2012.10.005) 81 Weber G,
Vigone MC, Rapa A, Bona G & Chiumello G. Neonatal
hipotiroidisme sementara: studi etiologi. Studi Kolaborasi Italia tentang
Hipotiroidisme Transien.Arsip Penyakit pada Anak: Edisi Janin dan
Neonatal199879F70–F72.(https://doi.org/10.1136/ fn.79.1.f70)
82 Valizadeh M, Moezzi F, Khavassi Z, Movahedinia M, Mazloomzadeh S
& Mehran L. Pengaruh antiseptik topikal yang mengandung yodium yang
digunakan selama persalinan pada tingkat penarikan program skrining
hipotiroidisme kongenital.Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Anak201730
973–978.(https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0164)
83 van Welie N, Portela M, Dreyer K, Schoonmade LJ, van Wely M,
Mol BWJ, van Trotsenburg ASP, Lambalk CB, Mijatovic V & Finken MJJ.
Kontras yodium sebelum atau selama kehamilan dan fungsi tiroid
neonatal: tinjauan sistematis.Jurnal Endokrinologi Eropa2021184189–
198.(https://doi.org/10.1530/eje-20-0627)
84 Bourjeily G, Chalhoub M, Phornphutkul C, Alleyne TC, Woodfield CA
& Chen KK. Fungsi tiroid neonatus: efek paparan tunggal terhadap
media kontras beryodium dalam rahim.Radiologi2010256744–750.
(https://doi.org/10.1148/radiol.10100163)
85 Atwell TD, Lteif AN, Brown DL, McCann M, Townsend JE &
Leroy AJ. Fungsi tiroid neonatus setelah pemberian zat kontras iodinasi IV
pada 21 pasien hamil.Jurnal Roentgenologi Amerika2008191268–271.
(https://doi.org/10.2214/ajr.07.3336) 86 van Welie N, Roest I, Portela M,
van Rijswijk J, Koks C, Lambalk CB,
Dreyer K, Mol BWJ, Finken MJJ & Mijatovic V. Fungsi tiroid pada
neonatus yang dikandung setelah histerosalpingografi dengan
kontras beryodium.Reproduksi Manusia2020351159–1167.(https://
doi.org/10.1093/humrep/deaa049)
87 Ahmet A, Lawson ML, Babyn P & Tricco AC. Hipotiroidisme di
media kontras pasca-iodinasi neonatus: tinjauan sistematis.Acta
Pediatri2009981568–1574.(https://doi.org/10.1111/j.1651-
2227.2009.01412.x)
88 Lee SY, Rhee CM, Leung AM, Braverman LE, Brent GA & Pearce EN.
Ulasan: disfungsi tiroid yang diinduksi media kontras beryodium
radiografi.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2015100 376–383.
(https://doi.org/10.1210/jc.2014-3292)
89 Thaker VV, Galler MF, Marshall AC, Almodovar MC, Hsu H, Addis CJ,
Feldman HA, Brown RS & Levine B. Hipotiroidisme pada bayi Dengan
penyakit jantung bawaan terkena kelebihan yodium.Jurnal Masyarakat
Endokrin201711067–1078.(https://doi.org/10.1210/js.2017-00174)
90 Lomenick JP, Jackson WA & Backeljauw PF. Diinduksi amiodaron
hipotiroidisme neonatal: bentuk unik dari hipotiroidisme onset dini
sementara.Jurnal Perinatologi200424397–399.(https://doi.org/10.1038/
sj.jp.7211104)
https://eje.bioscientifica.com
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis
 Tinjauan C Peters dan
N Schoenmaker
91 Furtak A, Wędrychowicz A, Kalicka-Kasperczyk A, JanusD, Wójcik M,
Kordon Z, Rudzinski A & Starzyk JB. Disfungsi tiroid yang diinduksi amiodarone
pada periode perkembangan: sebelum lahir, pada masa kanak-kanak, dan
remaja - laporan kasus dan tinjauan literatur.Endokrinologia Polska201970392–
400.(https://doi.org/10.5603/EP.a2019.0030) 92 Momotani N, Noh J, Oyanagi H,
Ishikawa N & Ito K. Obat antitiroid
terapi untuk penyakit Graves selama kehamilan. Regimen optimal
untuk status tiroid janin.Jurnal Kedokteran New England198631524–28.
(https://doi.org/10.1056/nejm198607033150104)
93 Momotani N, Noh JY, Ishikawa N & Ito K. Efek propiltiourasil
dan methimazole pada status tiroid janin pada ibu dengan
hipertiroidisme Graves.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme1997
823633–3636.(https://doi.org/10.1210/jcem.82.11.4347)
94 Gardner DF, Cruikshank DP, Hays PM & Cooper DS. Farmakologi dari
propylthiouracil (PTU) pada wanita hipertiroid hamil: korelasi konsentrasi
PTU ibu dengan tes fungsi tiroid serum tali pusat.Jurnal Endokrinologi
Klinis dan Metabolisme198662217–220. (https://doi.org/10.1210/
jcem-62-1-217)
95 Iwaki H, Ohba K, Okada E, Murakoshi T, Kashiwabara Y, Hayashi C,
Matsushita A, Sasaki S, Suda T, Oki Yet al.Pengaruh obat antitiroid yang
tergantung dosis pada perbedaan kadar tiroksin bebas antara ibu
dengan hipertiroidisme graves dan neonatusnya.Jurnal Tiroid Eropa2021
10372–381.(https://doi.org/10.1159/000509324) 96 van Trotsenburg ASP.
Penatalaksanaan neonatus yang lahir dari ibu dengan
disfungsi tiroid, dan poin untuk perhatian selama kehamilan.Praktik
Terbaik dan Penelitian Endokrinologi dan Metabolisme Klinis202034
101437.(https://doi.org/10.1016/j.beem.2020.101437)
97 Brown RS, Bellisario RL, Botero D, Fournier L, Abrams CA, Cowger ML,
David R, Benteng P & Richman RA. Insiden hipotiroidisme kongenital
Jurnal Endokrinologi Eropa
sementara akibat antibodi penghambat reseptor tirotropin ibu pada
lebih dari satu juta bayi.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme1996
811147–1151.(https://doi.org/10.1210/jcem.81.3.8772590)
98 Castellnou S, Bretones P, Abeillon J, Moret M, Perrin P, Chikh K &
Raverot V. Hipotiroidisme kongenital karena rendahnya tingkat antibodi
penghambat reseptor tirotropin ibu.Jurnal Tiroid Eropa 202110174–178.
(https://doi.org/10.1159/000509015) 99 Evans C, Gregory JW, Barton J,
Penawar C, Gibbs J, Pryce R,
Al-Muzaffar I, Ludgate M, Warner J, John Ret al.Hipotiroidisme
kongenital sementara karena antibodi penghambat reseptor hormon
perangsang tiroid: serangkaian kasus.Sejarah Biokimia Klinis2011 48
386–390.(https://doi.org/10.1258/acb.2011.011007)
100 Brown RS, Alter CA & Sadeghi-Nejad A. Parah ibu yang tidak terduga
hipotiroidisme ditemukan setelah diagnosis hipotiroidisme
kongenital yang diinduksi antibodi penghambat reseptor tirotropin
pada neonatus: kegagalan untuk mengenali dan implikasi pada
janin. Penelitian Hormon di Pediatri201583132–135.(https://doi.org/
10.1159/000368671)
https://eje.bioscientifica.com
Bawaan sementara 187:2 R16
hipotiroidisme
101 Hattori N, Ishihara T, Yamagami K & Shimatsu A. Macro TSH di
pasien dengan hipotiroidisme subklinis.Endokrinologi Klinis2015 83923–
930.(https://doi.org/10.1111/cen.12643)
102 Loh TP, Kao SL, Halsall DJ, Toh SES, Chan E, Ho SC, Tai ES & Khoo CM.
Macro-thyrotropin: laporan kasus dan tinjauan literatur.Jurnal
Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2012971823–1828.(https://doi.org/
10.1210/jc.2011-3490)
103 Hattori N, Ishihara T & Shimatsu A. Variabilitas dalam deteksi
makro TSH dalam sistem immunoassay yang berbeda.Jurnal Endokrinologi
Eropa20161749–15.(https://doi.org/10.1530/eje-15-0883) 104 Rix M,
Laurberg P, Porzig C & Kristensen SR. Peningkatan tiroid-
tingkat hormon perangsang pada neonatus eutiroid yang disebabkan oleh
kompleks makro tirotropin-IgG.Acta Pediatri2011100e135–e137. (https://
doi.org/10.1111/j.1651-2227.2011.02212.x)
105 Donadio-Andrei S, Hubert N, Raverot V, Plantin-Carrenard E,
Kuczewski E, Charrié A, Ronin C, Gauchez A & Chikh K. Kasus yang menantang:
TSH yang sangat bervariasi pada seorang ibu dan kedua anaknya.Kimia Klinis
dan Kedokteran Laboratorium201957e114–e117.(https://doi.org/10.1515/
cclm-2018-0871)
106 Huang SA, Tu HM, Harney JW, Venihaki M, Butte AJ, Kozakewich HP,
Fishman SJ & Larsen PR. Hipotiroidisme berat yang disebabkan oleh
iodothyronine deiodinase tipe 3 pada hemangioma infantil.Jurnal
Kedokteran New England2000343185–189.(https://doi.org/10.1056/
nejm200007203430305)
107 Peters C, Langham S, Mullis PE & Dattani MT. Penggunaan gabungan
terapi liothyronine dan tiroksin untuk hipotiroidisme konsumtif terkait
dengan hemangioma hati pada masa bayi.Penelitian Hormon di Pediatri
201074149–152.(https://doi.org/10.1159/000281884) 108 Vigone MC,
Cortinovis F, Rabbiosi S, Di Frenna M, Passoni A,
Persani L, Chiumello G, Gelmetti C & Weber G. Sulit pengobatan
hipotiroidisme konsumtif pada anak dengan hemangioma parotis masif.
Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Anak201225 153–155.(https://
doi.org/10.1515/jpem.2011.438)
109 Yeh I, Bruckner AL, Sanchez R, Jeng MR, Newell BD & Frieden IJ.
Hemangioma hepatik infantil difus: laporan empat kasus yang berhasil
ditangani dengan terapi medis.Dermatologi Anak2011 28267–275.(https://
doi.org/10.1111/j.1525-1470.2011.01421.x) 110 Ordookhani A, Pearce EN,
Mirmiran P, Azizi F & Braverman LE.
Hipotiroidisme kongenital sementara di daerah yang dipenuhi yodium
tidak terkait dengan kerabat orangtua, cara persalinan, goitrogen,
paparan yodium, atau autoantibodi reseptor tirotropin.Jurnal Investigasi
Endokrinologi20083129–34.(https://doi.org/10.1007/ bf03345563)
111 Knowles RL, Oerton J, Cheetham T, Butler G, Cavanagh C,
Tetlow L & Dezateux C. Skrining bayi baru lahir untuk hipotiroidisme
kongenital primer: memperkirakan kinerja tes pada ambang TSH yang
berbeda.Jurnal Endokrinologi Klinis dan Metabolisme2018103 3720–
3728.(https://doi.org/10.1210/jc.2018-00658)
Diterima 24 Desember 2021 Versi revisi
diterima 14 April 2022 Diterima 19 Mei
2022
Diunduh dari Bioscientifica.com pada 06/01/2023 08:37:24AM
melalui akses gratis