REFERAT
OLEH
11120212138
PEMBIMBING :
i
LEMBAR PENGESAHAN
i
BAB I
PENDAHULUAN
i
bipolar tidak selalu bisa diamati oleh lingkungannya karena masing-
masing individu reaksinya berlainan. Ada yang menonjol kutub
maniknya, sementara yang lain menonjol depresinya. Kondisi tidak
normal itu bisa terjadi hanya beberapa minggu sampai 2-3 bulan.
Setelah itu kembali ''normal'' untuk jangka waktu relatif lama, namun
di kesempatan lain muncul kembali.
i
BAB II
PEMBAHASAN
2.1 Definisi
2.2 Epidemiologi
Gangguan bipolar mempengaruhi >1% dari populasi global.
Perkiraan prevalensi seumur hidup adalah 0,6% untuk gangguan
bipolar I, 0,4% untuk gangguan bipolar II, 1,4% untuk manifestasi sub-
ambang gangguan bipolar dan 2,4% untuk spektrum gangguan bipolar
yang lebih luas. Beberapa penelitian telah menyarankan tingkat yang
lebih tinggi: misalnya, prevalensi global selama 12 bulan sebesar 1,5%
dan prevalensi seumur hidup sebesar 2,1% untuk gangguan bipolar I
menurut kriteria DSM‐5 telah dilaporkan. Timbulnya gangguan bipolar
tidak tergantung pada etnis, kebangsaan, dan status sosial ekonomi.
i
Prevalensi gangguan bipolar I serupa pada pria dan wanita, tetapi
gangguan bipolar II lebih sering terjadi pada wanita. Gangguan bipolar
dimulai pada masa muda, dengan usia onset rata-rata ~ 20 tahun.
Usia onset yang lebih dini telah dikaitkan dengan komorbiditas yang
lebih besar dan onset yang dimulai dengan depresi. Diagnosis dan
manajemen biasanya dimulai pada usia dewasa muda. Namun,
penundaan 5 tahun untuk diagnosis dari timbulnya gejala telah
ditunjukkan dalam beberapa penelitian, meskipun data variabel telah
dilaporkan. Selain itu, waktu untuk diagnosis lebih lama pada pasien
dengan komorbiditas dan polaritas onset depresi. Yang penting, durasi
penyakit yang tidak diobati (yaitu, waktu antara episode pertama dan
manajemen yang memadai) mendorong prognosis, dan durasi yang
lebih lama dari penyakit yang tidak diobati telah dikaitkan dengan
peningkatan jumlah upaya bunuh diri dan durasi penyakit yang lebih
lama. Perkiraan beban penyakit global telah menunjukkan bahwa 5
dari 20 penyebab utama kecacatan disebabkan oleh penyakit mental.
Gangguan bipolar adalah penyebab utama ke-17.
Beban penyakit global, setelah depresi, gangguan kecemasan,
skizofrenia, dan distimia. Penyakit mental menyumbang 32,4% dari
tahun hidup dengan kecacatan dan 13,0% dari tahun hidup yang
disesuaikan dengan kecacatan dari semua gangguan yang termasuk
dalam Studi Beban Penyakit Global. Memang, sebagai penyakit
seumur hidup dan berulang, gangguan bipolar sering menyebabkan
gangguan fungsional dan penurunan kualitas hidup (lihat Kualitas
hidup). Beban ini meluas ke anggota keluarga, dengan beban
pengasuh dan depresi yang umum. Selain itu, karena gangguan
bipolar mempengaruhi populasi yang aktif secara ekonomi, biaya
tinggi bagi masyarakat dikeluarkan dalam hal biaya perawatan
i
kesehatan langsung dan biaya kecacatan, di mana biaya kecacatan
mendominasi. Dampak ini kemungkinan besar terjadi pada individu
yang lebih muda, karena gangguan bipolar mengganggu pencapaian
perkembangan, hubungan, pendidikan, dan pekerjaan sesuai usia
tertentu.
i
Di antara gangguan afektif, gangguan bipolar memiliki tingkat
bunuh diri tertinggi, yang hingga 20 kali lebih tinggi dari tingkat di
antara populasi umum. Sekitar sepertiga sampai setengah pasien
dengan gangguan bipolar akan mencoba bunuh diri setidaknya sekali,
dan 15-20% dari upaya bunuh diri mematikan. Faktor risiko upaya
bunuh diri termasuk usia yang lebih muda saat onset, jenis kelamin
perempuan, polaritas depresi, kecemasan, penyalahgunaan zat dan
komorbiditas gangguan kepribadian; faktor risiko untuk bunuh diri
lengkap termasuk riwayat keluarga tingkat pertama bunuh diri dan
jenis kelamin laki-laki. Risiko bunuh diri lebih tinggi pada pasien yang
tidak diobati daripada mereka yang diobati dengan obat antiepilepsi.
i
Gejala Episode Manik Gejala Episode Depresi
Kepercayaan diri Rasa sedih dan
yang bertambah, rasa tidak berdaya
gembira yang Kehilangan minat
berlebihan terhadap aktivitas yang
Sangat iritabilitas biasanya disenangi,
termasuk seks.
Berbicara dengan
Rasa lelah yang
sangat cepat, lompat
berlebihan
dari satu ide ke ide
lainnya Gangguan dalam
Peningkatan aktivitas berkonsentrasi,
yang berlebihan mengingat atau
Tidak lelah dan membuat keputusan
kebutuhan waktu tidur Perubahan pola
yang berkurang bahkan makan, tidur
menghilang Ada keinginan
Terlalu optimis untuk bunuh diri
i
lebih ringan daripada manik karena gejala- gejala tersebut tidak
mengakibatkan disfungsi sosial. Tanpa penanganan yang tepat
seorang dengan hipomanik dapat berkembang menjadi mania atau
justru ke arah depresi.
i
perkiraan untuk gangguan kejiwaan, meskipun model multifaktorial dari
interaksi gen-lingkungan diyakini paling sesuai dengan gangguan ini.
Meskipun studi asosiasi awal berfokus pada gen kandidat, studi asosiasi
luas genom (GWAS) telah mengevaluasi sejumlah besar varian umum
(morfisme polinukleotida tunggal) di seluruh genom untuk asosiasi dengan
penyakit. GWAS ini telah menghasilkan temuan yang kuat dan dapat
direproduksi yang telah lama ditunggu-tunggu. Sejauh ini, asosiasi genetik
yang signifikan telah terdeteksi di 18 wilayah di seluruh genom, banyak di
antaranya telah direplikasi. Karena alel terkait memiliki efek kecil (dengan
OR <1,3), sampel kasus-kontrol yang sangat besar diperlukan untuk
memvalidasi temuan ini. Karena ukuran sampel terus meningkat,
khususnya melalui pembentukan konsorsium internasional yang besar
(seperti Konsorsium Genetika Lithium), temuan yang lebih kuat
diharapkan. Analisis jalur pertama telah menyarankan peran utama untuk
transmisi sinyal kalsium, sistem glutamatergik, regulasi hormon,
microRNA dan jalur histon dan kekebalan, meskipun data ini masih awal.
Menariknya, pensinyalan kalsium intraseluler diduga memiliki peran dalam
patofisiologi gangguan bipolar beberapa dekade yang lalu.
i
belum menghasilkan hasil yang kuat. Beberapa penelitian menunjukkan
akumulasi CNV langka pada pasien dengan gangguan bipolar, terutama
pada mereka dengan penyakit onset dini; namun, temuan ini tidak selalu
dapat direproduksi. Satu meta- analisis melaporkan hubungan antara tiga
CNV dan gangguan bipolar (duplikasi pada 1q21.1 dan 16p11.2 dan
penghapusan pada 3q29 yang sebelumnya telah dikaitkan dengan
skizofrenia. Selain studi GWAS dan CNV, pendekatan pengurutan
generasi berikutnya untuk gangguan bipolar diharapkan dapat
menemukan varian langka baru dan menguatkan temuan sebelumnya.
i
digunakan untuk memprediksi risiko individu, perjalanan gangguan atau
efek pengobatan. Selain itu, sifat poligenik dari gangguan ini membuat
prediksi deterministik tidak mungkin terjadi di masa depan.
i
AL157359. Selain itu, respons yang lebih buruk terhadap lithium pada
pasien dengan gangguan bipolar yang memiliki beban genetik yang lebih
tinggi untuk skizofrenia telah dilaporkan oleh Consortium on Lithium
Genetics. Terlepas dari data ini, penelitian tentang farmakogenetik masih
dalam tahap awal; studi replikasi lebih lanjut diperlukan dan hubungan
kausal antara penanda terkait dan ekspresinya perlu dievaluasi.
i
berkontribusi terhadap perkembangan gangguan bipolar tidak diketahui.
Bidang penelitian lain termasuk yang menggunakan sel punca pluripoten
terinduksi (iPSC) yang berasal dari pasien dengan gangguan bipolar,
yang telah digunakan untuk memeriksa hipereksitabilitas pada saraf
turunan iPSC, atau studi yang meneliti kemungkinan peran sumbu usus.
Memang, perubahan komposisi atau konsentrasi mikrobiota usus mungkin
mengaktifkan proses inflamasi imun, perubahan permeabilitas membran
neuron dan stres oksidatif. Mengingat bahwa fenotipe inti dari gangguan
tersebut adalah pergeseran energi bifasik, pemantauan terkait disregulasi
fasik dalam suasana hati, tidur, dan perilaku menarik perhatian.
i
neurokognitif selama perjalanan gangguan bipolar. Beberapa perubahan,
termasuk peningkatan neurodegenerasi, apoptosis neuron, kerentanan
neurotoksik dan perubahan neuroplastisitas, yang didorong oleh
perubahan sitokin inflamasi, kortikosteroid, neurotropin, pembangkit
energi mitokondria, stres oksidatif dan neurogenesis, telah terlibat dalam
neuroprogresi. Perubahan neuroimaging pada gangguan bipolar bersifat
progresif dan termasuk hilangnya materi abu-abu di pars opercularis kiri,
girus fusiform kiri, korteks frontal tengah rostral kiri dan hipokampus.
Model pementasan telah diusulkan sesuai dengan model neuroprogresi
berdasarkan jumlah kekambuhan dan gangguan fungsional, meskipun
saat ini tidak digunakan dalam praktik klinis
i
Selain itu, karena kebanyakan pasien dengan gangguan bipolar
hadir dengan episode depresi, mereka menerima pengobatan dengan
antidepresan tanpa penstabil mood, yang dapat menyebabkan hipomanik
atau depresi. episode manik. Dengan demikian, penggunaan
antidepresan dapat 'membuka kedok' gangguan bipolar. Terapi lain yang
telah dikaitkan dengan perubahan suasana hati pada gangguan bipolar
adalah kortikosteroid, androgen, terapi elektrokonvulsif (ECT), isoniazid
dan klorokuin. Kondisi medis yang telah dikaitkan dengan risiko gangguan
bipolar adalah multiple sclerosis, stroke, lupus eritema tosus sistemik dan
gangguan endokrin (seperti sindrom Cushing dan penyakit Addison).
Memang, hipotiroidisme sub-ambang telah dikaitkan erat dengan
gangguan bipolar siklus cepat. Selain itu, pergantian musim, khususnya
dari musim dingin ke musim semi dan dari musim panas ke musim gugur,
dan peningkatan eksposur cahaya juga telah digambarkan sebagai
pemicu gangguan bipolar serta prediktor saja.
2.6 Klasifikasi
2.6.1 Gangguan bipolar I
i
pasien ini mungkin mengalami episode depresi berat di kemudian hari
dan dapat mengalami depresi subklinis.
i
menyarankan bahwa gangguan bipolar II adalah diagnosis yang stabil
yang bertahan sepanjang hidup seseorang.
2.6.3 Siklotimia
i
episode hipomanik durasi pendek dan episode depresi mayor harus
ditindaklanjuti. Sebaliknya, kategori 'gangguan bipolar dan gangguan
terkait' yang tidak ditentukan dimaksudkan untuk penggunaan
sementara, seperti di ruang gawat darurat di mana bukti dan informasi
yang tidak mencukupi tersedia tetapi perilaku dan riwayat individu
menunjukkan diagnosis yang termasuk dalam gangguan bipolar dan
yang terkait. kategori gangguan.
i
Penentu yang dipertimbangkan untuk dimasukkan dalam pembaruan
masa depan untuk DSM termasuk polaritas dominan (yaitu, polaritas
manik atau depresi), adanya gangguan kognitif, riwayat keluarga
gangguan bipolar dan usia saat onset (misalnya, menggunakan 18
tahun usia sebagai batas untuk menentukan onset dini).
2.7 Diagnosis
i
berbeda, yang dibagi secara acak berdasarkan tingkat gangguan di
area ini. Karakteristik tambahan termasuk perkembangan gejala
psikotik. Secara umum, dua set kriteria diagnostik digunakan: DSM‐5
dari American Psychiatric Association dan ICD‐10 dari WHO4.
Pembaruan ICD‐10 (yaitu, ICD‐11) diharapkan dalam waktu dekat;
dengan demikian, perbedaan dan utilitas relatif dari ICD‐11 dan DSM‐
5 masih harus ditentukan. Untuk tujuan Primer ini, kami fokus pada
DSM‐5.
i
F31.4 Gangguan afektif bipolar, episode kini depresif berat tanpa
gejala psikotik
i
b. Harus ada sekurang-kurangnya satu episode afektif hipomanik,
manik atau campuran di masa lampau.
i
a. Episode yang sekarang harus memenuhi kriteria untuk episode
depresif berat tanpa gejala psikotik (F32.2), dan
b. Harus ada sekurang-kurangnya satu episode afektif hipomanik,
manik atau campuran di masa lampau.
i
kurangnya satu episode afektif hipomanik, manik atau campuran di
masa lampau dan ditambah sekurang- kurangnya satu episode afektif
lain (hipomanik, manik, depresif atau campuran).
2.8 TATALAKSANA
i
antikonvulsan juga dapat mengontrol mood. Antikonvulsan yang dapat
digunakan sebagai mood stabilizer adalah :
Asam valproat, untuk mengatasi penderita pada episode manik.
Obat ini terkenal sebagai alternatif bila tidak ada lithium. Valproat
menjadi pilihan ketika penderita bipolar tidak memberi respon terhadap
lithium. Bahkan valproat mulai menggeser dominasi lithium sebagai
regimen lini pertama. Salah satu kelebihan valproat adalah
memberikan respon yang baik pada kelompok rapid cycler. Penderita
bipolar digolongkan rapid cycler bila dalam 1 tahun mengalami 4 atau
lebih episode manik atau depresi. Efek terapeutik tercapai pada kadar
optimal dalam darah yaitu 60-90 mg/L. Efek samping dapat timbul
ketika kadar melebihi 125 mg/L, di antaranya mual, berat badan
meningkat, gangguan fungsi hati, tremor, sedasi, dan rambut rontok.
Dosis akselerasi valproat yang dianjurkan adalah loading dose 30
mg/kg pada 2 hari pertama dilanjutkan dengan 20 mg/kg pada 7 hari
selanjutnya.
Lamotrigine (Lamictal), efektif untuk mengatasi penderita dengan
depresi.
i
pengobatan dengan antidepressan.
Aripiprazole (Abilify), berguna mengatasi episode manik.
Aripiprazole dapat digunakan untuk pengobatan maintenance.
Quetiapine (Seroquel), risperidone (Risperdal) dan ziprasidone
(Geodon) juga dapat mengatasi episode manik.
i
Tabel 1. Panduan Obat-Obatan Bipolar
Obat Dosis Monitoring
Lithium Acute Mania : 400 – 1.200 Kadar lithium dalam serum
mg/hr harus dipantau setiap 3-6
bulan, sedangkan tes
fungsi ginjal dan tiroid
diperiksa setiap 12 bulan.
Valproate Rawat inap : dosis inisial 20- Tes fungsi hati pada 6
30 mg/kh/hari bulan pertama
Rawat jalan : dosis inisial
500 mg, titrasi
250-500 mg/hari
Dosis maksimum 60
mg/kg/hari
Karbamazepi Dosis inisial 400 mg, Dosis Darah rutin, dan tes fungsi
n maintenance : 200 – 1.600 hati dilakukan pada 2 bulan
mg/hari pertama.
Lamotrigine Dosis inisial 25 mg/hari pada
2 minggu pertama, lalu 50
mg pada minggu kedua dan
ketiga.
Dosis diturunkan
setengahnya bila pasien juga
mendapat valproate.
i
mengalami episode depresi. Namun, pengobatan tunggal dengan
antidepresan dapat meningkatkan risiko manik atau hipomanik.
A. Episode manik
B. Episode depresi
Episode depresi merupakan suatu episode gangguan bipolar yang
memiliki risiko bunuh diri tinggi. Lini pertama pengobatan
monoterapi pada episode depresi termasuk lithium, valproate,
quetiapine dan lamotrigine. Kombinasi yang disarankan meiputi
olanzapine ditambah fluoxetine, dan lithium yang dikombinasikan dengan
valproate atau lamotrigine.
Psikoterapi dengan menggunakan terapi keluarga diperlukan untuk
i
mengajarkan keluarga tentang gangguan mood serius yang dapat terjadi
pada anak-anak saat terjadinya stres keluarga yang berat. Pendekatan
psikoterapetik bagi anak terdepresi adalah pendekatan kognitif dan
pendekatan yang lebih terarah dan lebih terstruktur dibandingkan yang
biasanya digunakan pada orang dewasa. Karena fungsi psikososial anak
yang terdepresi mungkin tetap terganggu untuk periode yang lama,
walaupun setelah episode depresif telah menghilang, intervensi
keterampilan sosial jangka panjang adalah diperlukan. Psikoterapi adalah
pilihan utama dalam pengobatan depresi.
2.9 PROGNOSIS
i
Jenis kelamin laki-laki Prognosis lebih baik bila:
a. Masih dalam episode manik
b. Usia lanjut
i
BAB III
KESIMPULAN
i
DAFTAR PUSTAKA
i
Edisi 3. 2007 Jakarta. FK Unika Atma Jaya. Di cetak oleh PT. Nuh
Jaya. Hal. 27-33
i
i