Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094

Daftar isi tersedia diScienceDirect

Laporan Onkologi Ginekologi

halaman utama jurnal:www.elsevier.com/locate/gynor

Laporan penelitian

Stadium dan hasil pasien kanker serviks invasif di Botswana: Studi

kohort prospektif dari 2013 hingga 2020
Surbhi Groversebuah,b,*,Jessica Georgec, Shawna Tulic, Katie Lichterd, Rohini Bhatiae, Barati
Monareb, Ganen Chinniahf, Lisa Bazzett-Matabeleg, Memori Bvochora-Nsingoh, Sebathu
Chiyaposaya, Fajar Balangh, Tlotlo Ralefalasaya, Peter Vuylstekej, Rebecca Luckettk, Sanghyuk
Shinl, Nicola Zetolasebuah,b, Doreen Ramogola-Masirek
sebuahDepartemen Onkologi Radiasi, Fakultas Kedokteran Perelman, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, AS
bKemitraan Botswana-Universitas Pennsylvania, Gaborone, Botswana
cSekolah Informasi dan Ilmu Komputer Donald Bren, Universitas California, Irvine, CA, AS
dDepartemen Onkologi Radiasi, Universitas California San Francisco, San Francisco, CA, USA
eDepartemen Onkologi Radiasi dan Ilmu Molekuler, Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, Baltimore, MD, AS

fSekolah Tinggi Seni dan Sains, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, PA, AS

gDepartemen Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Yale, New Haven, CT, AS

h Departemen Onkologi, Rumah Sakit Swasta Gaborone, Gaborone, Botswana

sayaRumah Sakit Princess Marina, Gaborone, Botswana
jCentre Hospitalier Universitaire, Site Sainte-Elisabeth, UCLouvain, Namur, Belgia; Universitas Botswana, Gaborone, Botswana
kDepartemen Obstetri & Ginekologi, Universitas Botswana, Gaborone, Botswana
lSekolah Keperawatan Sue & Bill Gross, Universitas California, Irvine, CA, AS

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Objektif:Untuk menyajikan distribusi stadium, pola perawatan, dan hasil pasien dari Botswana dengan kanker
Kanker serviks serviks invasif, hidup dengan atau tanpa HIV.
HIV Metode:Antara 2013 dan 2020, wanita dengan kanker serviks secara prospektif terdaftar dalam studi kohort
Panggung
observasional.
Hasil
Hasil:Sebanyak 1.043 pasien terdaftar; 69% adalah wanita yang hidup dengan HIV. Usia rata-rata kohort adalah 47 tahun
Kemoradiasi
(kisaran interkuartil [IQR] 40-58 tahun), dengan wanita yang hidup dengan HIV menunjukkan usia yang lebih muda
dibandingkan dengan wanita tanpa HIV (44 berbanding 61 tahun, p<0,001). Di antara perempuan yang hidup dengan HIV,
jumlah CD4 rata-rata pada saat diagnosis kanker adalah 429,5 sel/µL (IQR 240–619,5 sel/µL), 13% memiliki viral load terdeteksi,
dan 95% memakai terapi antiretroviral. Mengenai pengobatan, 6% (n = 58) menjalani operasi, 33% (n = 341) menerima terapi
radiasi, 51% (n = 531) menerima kemoradiasi, dan 7% (n = 76) tidak menerima pengobatan. Distribusi tahapan dalam kohort
adalah sebagai berikut: I 17% (n = 173), II 37% (n = 388), III 35% (n = 368), dan IV 8% (n = 88). Untuk semua pasien, OS 2 tahun
adalah 67%. Dalam regresi Cox multivariabel, OS yang lebih buruk dikaitkan dengan stadium: II (HR 1.91, p = 0.007), III (HR
3.99, p<0,001), dan IV (HR 5.06, hal<0,001) dibandingkan dengan stadium I. Peningkatan OS dikaitkan dengan hemoglobin>10
g/dL (HR 0,51, hal<0,001) dibandingkan dengan Hb≤10 gr/dL.

Kesimpulan:Di antara wanita di Botswana dengan kanker serviks, sebagian besar pasien mengalami penyakit stadium II atau III yang
membutuhkan terapi radiasi atau kemoradiasi. Sementara dua pertiga pasien kanker serviks adalah perempuan yang hidup dengan HIV,
HIV tidak berdampak pada OS.

* Penulis koresponden di: Departemen Onkologi Radiasi, Fakultas Kedokteran Universitas Pennsylvania Perelman, 3400 Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104,
Amerika Serikat.
Alamat email:surbhi.grover@pennmedicine.upenn.edu (S. Grover).

https://doi.org/10.1016/j.gore.2022.101094
Diterima 11 Agustus 2022; Diterima dalam bentuk revisi 21 Oktober 2022; Diterima 24 Oktober 2022
Tersedia online 26 Oktober 2022
2352-5789/© 2022 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-
nc-nd/4.0/).
S. Grover et al.
1. Perkenalan
Kanker serviks adalah kanker paling umum keempat pada wanita di seluruh
dunia (Sung et al., 2021). Pada tahun 2020, terdapat 604.000 kasus baru kanker
serviks dan 342.000 kematian akibat penyakit tersebut (Sung et al., 2021). Kanker
serviks lazim secara tidak proporsional di negara-negara berpenghasilan rendah
dan menengah, di mana 84-90% kasus baru terjadi.Sung et al., 2021).
Sebagian besar kasus kanker serviks disebabkan oleh infeksi human
papillomavirus (HPV) (Sung et al., 2021). Selain itu, wanita yang terinfeksi dengan
human immunodeficiency virus (HIV) ditemukan menunjukkan tingkat infeksi HPV
kronis yang tinggi, yang semakin meningkatkan risiko terkena kanker serviks dari
waktu ke waktu.Singh et al., 2009). Botswana terletak di tengah Afrika Selatan,
berada di antara Afrika Selatan, Namibia, Zambia, dan Zimbabwe. Pada tahun
2021, populasi Botswana diperkirakan mencapai 2.397.240. Perekonomian
Botswana saat ini merupakan salah satu ekonomi dengan pertumbuhan tercepat
di dunia, dengan produk domestik bruto diperkirakan mencapai 17,61 miliar USD
pada tahun 2021. Dalam hal kesehatan, Botswana memiliki sistem kesehatan lima
tingkat yang terdiri dari pos kesehatan, klinik, rumah sakit primer, rumah sakit
kabupaten dan rumah sakit rujukan (Bank Dunia, 2022). Di Botswana, negara
berpenghasilan rendah dan menengah di Afrika Sub-Sahara dengan prevalensi
infeksi HIV yang tinggi, kanker serviks adalah kanker paling umum dan penyebab
utama kematian akibat kanker pada wanita (Sung et al., 2021). Pada 2019, 25,1%
wanita di Botswana berusia 15–49 tahun hidup dengan HIV, dan dua pertiga kasus
kanker serviks terjadi di antara wanita yang hidup dengan HIV (Nilbur, 2019).
Selanjutnya, kendala keuangan dan sistem kesehatan yang terbatas sumber daya
menghambat skrining kanker serviks yang tepat di antara perempuan dengan
atau tanpa HIV yang menderita kanker serviks (Cubie dan Campbell, 2020).
Sampai saat ini, terdapat data ekstensif tentang distribusi stadium dan hasil
kelangsungan hidup pasien kanker serviks di daerah berpenghasilan tinggi seperti
Amerika Serikat dan negara-negara Eropa.Grigsby et al., 2020; John dan Broggio,
2019). Namun, masih terdapat kekurangan distribusi stadium yang komprehensif
dan data hasil untuk kasus kanker serviks di negara berpenghasilan rendah dan
menengah, khususnya di Afrika Sub-Sahara (Sengayi-Muchengeti et al., 2020).
Studi sebelumnya menyajikan distribusi stadium untuk wanita yang didiagnosis
dengan kanker serviks di Botswana baik termasuk pasien yang diobati dengan
kemoradioterapi saja atau dinilai bertahan hidup dengan status HIV dan
pengobatan saja (Grover et al., 2018; Dryden-Peterson et al., 2016). Oleh karena
itu, ada kekurangan data komprehensif tentang distribusi stadium dan hasil
kelangsungan hidup berdasarkan stadium pasien kanker serviks di Botswana.
Artikel ini menyajikan distribusi stadium komprehensif, pola perawatan, dan hasil
kelangsungan hidup untuk pasien kanker serviks di Botswana dan mengevaluasi
dampak stadium pada presentasi kelangsungan hidup.
2. Metode
2.1. Lokasi studi dan populasi
Pasien dengan kanker serviks stadium I-IV, antara April 2013 dan November
2020 secara prospektif terdaftar di Botswana Prospective Cancer Cohort di Rumah
Sakit Swasta Gaborone, satu-satunya fasilitas radiasi di Botswana, dan klinik tim
multidisiplin ginekologi di Rumah Sakit Princess Marina, satu-satunya klinik
multidisiplin untuk pengelolaan kanker serviks di negara ini. Rumah Sakit Princess
Marina adalah rumah sakit umum tersier di Gaborone yang menyediakan
perawatan gratis termasuk perawatan onkologi untuk semua warga Botswana.
Botswana Prospective Cancer Cohort adalah studi kohort observasional pasien
yang menerima pengobatan kanker di Botswana (Grover et al., 2017). Semua
pasien yang terdaftar dan dilihat di klinik telah memberikan persetujuan untuk
berpartisipasi.
2.2. Pengumpulan data
Data dikumpulkan menggunakan formulir elektronik pra-desain
yang dihosting di sistem manajemen basis data Data Elektronik Riset
Universitas Pennsylvania. Pasien diikuti secara prospektif
2
Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094
setiap tiga bulan sampai kematian atau tindak lanjut terakhir dan data
dicatat untuk setiap pasien melalui wawancara, kunjungan klinik, dan
catatan medis. Informasi dikumpulkan tentang demografi pasien,
riwayat klinis, gejala awal yang muncul, dan riwayat HIV dan data klinis
terkait HIV termasuk terapi antiretroviral, jumlah CD4 (sel/μL) dan viral
load (sel/μL) pada saat diagnosis kanker. Informasi dasar pasien
tambahan dikumpulkan tentang status kinerja menggunakan skor
status kinerja Karnofsky (KPS) dan nilai laboratorium termasuk
hemoglobin (g/dL), kreatinin (μmol/L), jumlah neutrofil absolut (×109/L),
sel darah putih (×109/L) dan albumin (g/dL) (Schag et al., 1984).
Karakteristik penyakit yang dicatat termasuk histologi, pengobatan
yang diresepkan dan diterima, dan waktu pengobatan yang
didefinisikan sebagai waktu dari biopsi hingga inisiasi pengobatan.
Tanggal pengobatan, rejimen, dan jumlah siklus kemoterapi yang
diterima dicatat untuk pasien yang menerima kemoradiasi. Total dosis
radiasi yang diterima ke titik A dihitung dengan menggunakan rumus
dosis ekuivalen radiobiologis (EQD2) (Masyarakat Brakiterapi Amerika).
Dewan Tinjauan Kelembagaan Kementerian Kesehatan Botswana,
Rumah Sakit Princess Marina, dan Universitas Pennsylvania (820159)
menyetujui penelitian ini. Persetujuan tertulis diperoleh dari semua
peserta sebelum pendaftaran.
2.3. Work-up dan pengobatan
Mayoritas pasien secara klinis dipentaskan menurut kriteria stadium 2009 dan
kemudian, mulai tahun 2019, kriteria stadium Federasi Internasional Ginekologi
dan Kebidanan (FIGO) 2018 (Grover et al., 2017; Bhatla et al., 2019). Pemeriksaan
diagnostik meliputi pemeriksaan laboratorium dasar (yaitu, hitung darah lengkap
dan tes fungsi ginjal), rontgen dada, dan ultrasonografi perut sebelum
pengobatan (Grover et al., 2018).
Pengobatan untuk pasien dengan kanker serviks stadium I-IV FIGO
2009 diresepkan sesuai dengan pedoman Jaringan Kanker
Komprehensif Nasional (Koh et al., 2019). Untuk pasien dengan kanker
serviks stadium awal (FIGO stadium IA-IB1), pengobatan standar
adalah pembedahan dan/atau terapi radiasi dengan atau tanpa
kemoterapi berbasis cisplatin (Koh et al., 2019). Untuk pasien dengan
kanker serviks stadium lanjut lokal (FIGO stadium IB2-IVA), pengobatan
standar adalah kombinasi radioterapi sinar eksternal dengan
kemoterapi berbasis cisplatin dan brakiterapi (Koh et al., 2019). Pasien
diobati dengan terapi radiasi saja jika mereka diamati menjadi kandidat
yang buruk untuk kemoterapi berdasarkan nilai laboratorium awal,
gagal ginjal, atau skor status kinerja Karnofsky sesuai kebijaksanaan
dokter yang merawat. Pasien yang membutuhkan terapi radiasi atau
kemoradioterapi dirujuk ke Rumah Sakit Swasta Gaborone dari klinik
multidisiplin ginekologi di Rumah Sakit Princess Marina. Semua biaya
yang terkait dengan terapi radiasi atau kemoradiasi di Rumah Sakit
Swasta Gaborone ditanggung melalui sistem perawatan kesehatan
yang didanai publik (Grover et al., 2017).
Semua wanita yang hidup dengan HIV memulai terapi antiretroviral, jika
belum menjalani pengobatan HIV. Pasien mengakses terapi antiretroviral
melalui program terapi antiretroviral Nasional Botswana, yang menyediakan
terapi antiretroviral gratis untuk semua (Nilbur, 2019). Peserta dengan
status HIV yang tidak diketahui atau hasil tes HIV negatif sebelumnya diuji
ulang sebelum memulai pengobatan kanker.
2.4. Hasil dan paparan primer
Eksposur utama yang dilaporkan adalah stadium penyakit saat presentasi dan
pola perawatan, dan hasil utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan
(OS) secara bertahap. Waktu kematian didefinisikan sebagai waktu dari diagnosis
sampai kematian, atau penyensoran pada tindak lanjut terbaru. Jika seorang
pasien atau kerabat terdekatnya tidak dapat dihubungi melalui telepon, rekam
medis dicari untuk menentukan status vital atau tanggal kunjungan terakhir
pasien ke fasilitas perawatan kesehatan. Pasien disensor, pada saat itu, jika status
vital tidak tersedia.
Tujuan sekunder adalah untuk mengidentifikasi demografi dasar dan
S. Grover et al. Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094

faktor klinis yang terkait dengan OS. Paparan utama yang menarik Tabel 1
adalah usia saat diagnosis kanker, status perkawinan, jarak ke klinik, Karakteristik demografi dasar pasien kanker serviks di Botswana 2013–2020.
status HIV, kreatinin awal (pada saat pengobatan), hemoglobin awal,
jumlah neutrofil absolut awal, jumlah sel darah putih awal, albumin Ciri Total Semua

awal, status kinerja awal Karnofsky skor, dan panggung.

N = 1043 (100%)
Umur (tahun) 1042 47 (40–58)
2.5. Analisis statistik 21–39 227 (21,8%)
40–59 575 (55,1%)
> 60 240 (23,0%)
Statistik deskriptif digunakan untuk menyoroti karakteristik pasien, tumor,
karakteristik HIV
dan pengobatan untuk seluruh kohort dan membandingkan antara subkelompok berstatus HIV 1025
pasien dibagi dengan status HIV dan pengobatan yang diterima. Seronegatif 311 (29,8%)
Variabel kategori (usia, status perkawinan, skrining kanker serviks Seropositif 714 (68,5%)
sebelumnya, jarak dari klinik, stadium penyakit, hemoglobin, skor CD4 (sel/μL) 544/714 429,5 (240,0–619,5)
<200 96 (13,4%)
status kinerja Karnofsky, status HIV, CD4, viral load, terapi antiretroviral
≥200-<350 125 (17,5%)
yang diterima, dan jenis pengobatan [operasi, kemoradiasi, terapi ≥350-<500 107 (15,0%)
radiasi, kemoterapi, pembedahan + kemoterapi, pembedahan + terapi ≥500 216 (30,3%)
radiasi, pembedahan + kemoradiasi, tanpa pengobatan]) dibandingkan Viral load (sel/µL) 487/714
<400 (Tidak terdeteksi) 396 (55,5%)
melalui uji χ2 dan variabel kontinyu (kreatinin, jumlah neutrofil absolut,
≥400 (Terdeteksi) 91 (12,7%)
jumlah sel darah putih, albumin) dibandingkan dengant-test, yang Tentang terapi antiretroviral 704/714 676 (94,7%)
sesuai. Karakteristik pengobatan 1043
Statistik deskriptif digunakan untuk menggambarkan tahapan presentasi dan pola Operasi 58 (5,6%)
perawatan yang didefinisikan sebagai jenis perawatan.
Kemoterapi 12 (1,2%)
Terapi radiasi 341 (32,7%)
Kelangsungan hidup secara bertahap diselidiki melalui metode Kaplan-Meier,
Kemoradiasi 531 (50,9%)
dengan tes log-rank digunakan untuk membandingkan kelangsungan hidup di antara Pembedahan + Kemoterapi 8 (0,8%)
subkelompok. Model regresi bahaya Cox digunakan untuk mengevaluasi faktor-faktor Pembedahan + terapi radiasi 7 (0,7%)
yang terkait dengan OS dan kelangsungan hidup secara bertahap pada semua pasien, Pembedahan + Kemoradiasi Tidak 10 (1,0%)
ada pengobatan 76 (7,3%)
pada pasien yang menerima pengobatan apa pun, dan pada pasien yang memenuhi
Tahap penyakit 1017
syarat terapi radiasi dan kemoradiasi (tahapan IB2 ke atas). Analisis statistik dilakukan I (IA, IA1, IA2) I (IB, 45 (4,3%)
dengan menggunakan RStudio 2020 (Tim RStudio, Boston, MA) dan signifikansi statistik IB1, IB2, IB3) II (IIA, 128 (12,3%)
dipastikan dengan ambang p<0,05. IIB) 388 (37,2%)
III (IIIA, IIIB, IIIC) 368 (35,3%)
IV (IVA, IVB) 88 (8,4%)
3. Hasil
Status pernikahan 1042
Lajang 669 (64,1%)
3.1. karakteristik pasien dan klinis Menikah/berpasangan 240 (23,0%)
Bercerai/janda 133 (12,8%)
Pernah melakukan skrining kanker serviks 1003 588 (56,4%)
Sebanyak 1.043 pasien dilibatkan dengan median tindak lanjut
Jarak dari fasilitas pengobatan (km) 1025
2,2 tahun (rentang interkuartil [IQR] 0,03–9,13 tahun) dan 3,4 tahun untuk <100 478 (45,8%)
pasien hidup (IQR 0,2–9,13 tahun) (Tabel 1). 100–500 463 (44,4%)
Di antara kohort, 714 (68,5%) adalah perempuan yang hidup dengan HIV > 500 84 (8,1%)
dibandingkan 311 (29,8%) perempuan tanpa HIV. Usia rata-rata wanita dalam Nilai laboratorium dasar
Kreatinin (µmol/L) 962 60 (50–75)
kohort adalah 47 tahun (IQR 40-58 tahun). Perempuan yang hidup dengan HIV
Hemoglobin (g/dL) 974 11.3 (9.5–12.6)
secara bermakna lebih muda daripada perempuan tanpa HIV (masing-masing 44 ≤10 313 (30%)
berbanding 61 tahun, hal<0,001) (Tabel Tambahan A). Jumlah CD4 rata-rata untuk > 10 661 (63,4%)
perempuan yang hidup dengan HIV adalah 429,5 sel/µL (IQR 240–619,5 sel/µL). Jumlah neutrofil absolut (×109/L) 961 3.9 (2.4–6.2)
Jumlah sel darah putih (×109/L) 962 6.4 (4.7–8.6)
Dari 714 perempuan yang hidup dengan HIV, 396 (55,5%) memiliki viral load<400
Albumin (g/L) 656 39 (34.3–42.2)
sel/μL dan sebagian besar, 676 perempuan (94,7%), menerima terapi antiretroviral skor status kinerja Karnofsky 1011
pada saat diagnosis kanker serviks. ≥90 757 (72,6%)
<90 254 (24,4%)
3.2. Pembagian panggung Nilai disajikan sebagai angka (persentase) atau median (rentang interkuartil).
Singkatan: HIV = human immunodeficiency virus.
Di antara 1.043 pasien yang didiagnosis dengan kanker serviks antara tahun Kisaran laboratorium normal: Kreatinin (53–97 μmol/L); Hemoglobin (12,4–16,7 g/
2013 dan 2020, 821 (78,7%) dipentaskan sebelum 2018 menggunakan kriteria dL); Jumlah neutrofil absolut (2,0–7,5×109/L); Jumlah sel darah putih (4-12×109/L);
stadium FIGO 2009, dan mulai tahun 2019, 215 (20,6%) dipentaskan menggunakan Albumin (35–50 g/L).
kriteria stadium FIGO 2018. Distribusi stadium adalah: 4,3% (n = 45) stadium IA (IA,
IA1, IA2); 12,3% (n=128) stadium IB (IB, IB1, IB2, IB3); pengobatan atau selama pengobatan. Mayoritas pasien yang tidak
37,2% (n = 388) stadium II (IIA, IIB); 35,3% (n = 368) stadium III (IIIA, IIIB, mendapat pengobatan adalah stadium lanjut: 10,5% (n=8) stadium I; 6,6%
IIIC); 8,4% (n = 88) stadium IV (IVA, IVB) (Tabel 1). (n=5) tahap II; 50% (n=38) stadium III; 15,8% (n=12) stadium IV. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam karakteristik pengobatan antara wanita
3.3. Pola perawatan yang hidup dengan HIV dan wanita tanpa HIV.
Dari 902 pasien kanker serviks yang memenuhi syarat radiasi dan kemoradiasi
Sebanyak 967 pasien (92,7%) mendapatkan pengobatan. Distribusi (stadium IB2 ke atas), 63,1% (n = 569) menerima brakiterapi; 52,1% (n = 470)
di antara mereka yang dirawat adalah: operasi saja (5,6%), terapi menerima EQD2≥75 Gy; 57% (n = 514) menerima cisplatin bersamaan≥1 siklus.
radiasi saja (32,7%), kemoterapi saja (1,2%), kemoradiasi (50,9%), Durasi pengobatan rata-rata, sebagaimana didefinisikan sebagai waktu dari
operasi dan terapi radiasi (0,7%), operasi dan kemoterapi ( 0,8%), dan tanggal mulai pengobatan hingga penyelesaian pengobatan, adalah 44 hari (IQR
pembedahan dan kemoradiasi (1,0%). Lebih dari separuh pasien yang 36-51 hari). Perincian stadium dan pengobatannya adalah
tidak menjalani pengobatan meninggal sebelum memulai

3
S. Grover et al. Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094

dijelaskan (Tabel Tambahan B). mempertimbangkan usia, status HIV, stadium penyakit, kreatinin awal,
hemoglobin awal, dan skor status kinerja Karnofsky awal, OS dikaitkan
3.4. Kelangsungan hidup secara keseluruhan secara bertahap
dengan: stadium II (HR 1,91, p = 0,007), stadium III (HR 3,99, p< 0,001),
dan penyakit stadium IV (HR 5.06, p<0,001) versus penyakit stadium I;
Kelangsungan hidup berdasarkan tahapan dirangkum (Gambar 1). Waktu
kreatinin awal (HR 1.001, hal<0,001); hemoglobin dasar>10 g/dL (HR
kelangsungan hidup rata-rata tidak tercapai untuk stadium IA, IB, dan II, 2,32
0,51, hlm<0,001) versus hemoglobin≤10 g/dL; skor status kinerja awal
tahun (95% CI 1,81–3,08 tahun) untuk stadium III, dan 1,33 tahun (95% CI 1,13–
Karnofsky<90 (HR 1.53, hal<0,001) versus skor status kinerja Karnofsky≥
2,24 tahun) untuk stadium IV. Stadium berbanding terbalik dengan tingkat OS 2
90. HIV tidak terkait dengan OS pada analisis univariabel atau
tahun pasien di antara seluruh kohort: stadium I 88,0% (95% CI 83,0–93,4%),
multivariabel (Meja 2).
Dalam analisis subkelompok pasien yang menerima pengobatan, faktor dasar
stadium II 77,5% (95% CI 73,3–81,9%), stadium III 54,3% ( 95% CI 49,2–59,9%), dan
yang terkait dengan kelangsungan hidup serupa dengan yang di atas di seluruh
stadium IV 40% (95% CI 30,8–52,2%) (peringkat log, p<0,001). Stadium juga
kelompok pasien (Tabel Tambahan C).
berbanding terbalik dengan tingkat OS 5 tahun pasien di antara seluruh kohort:
stadium I 80,9% (95% CI 73,2–89,4%), stadium II 66,2% (95% CI 61,1–71,7%),
3.6. Kelangsungan hidup secara keseluruhan berdasarkan status HIV
stadium III 40,1% (95% CI 34,6–46,5%), dan stadium IV 32,6% (95% CI 23,3–45,5%)
(peringkat log, p<0,001).
Untuk perempuan yang hidup dengan HIV, rata-rata waktu tindak lanjut
adalah 2,2 tahun (95% CI 2,0–2,4 tahun) dibandingkan 2,3 tahun (95% CI 2,1–2,7
3.5. Faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan
tahun) untuk perempuan tanpa HIV. Di antara perempuan yang hidup dengan
HIV, tingkat OS 2 tahun adalah 65,9% (95% CI 62,4-69,6%) dibandingkan dengan
Median tindak lanjut untuk populasi penelitian adalah 2,2 tahun (95% CI
71,6% (95% CI 66,6-76,9%) untuk perempuan tanpa HIV. Selanjutnya, tingkat OS 5
2,1–2,4 tahun) dan 3,4 tahun untuk mereka yang masih hidup. Di antara
tahun adalah 60% (95% CI 50,8-59,5%) dan 60,5% (95% CI 54,8-66,9%) untuk wanita
seluruh kohort, tingkat OS 2 tahun adalah 67,2% (95% CI 64,3–70,3%) dan
yang hidup dengan HIV dan wanita tanpa HIV. Tidak ada perbedaan yang
tingkat OS 5 tahun adalah 56,4% (95% CI 52,9–60%). Pada analisis regresi
signifikan dalam tingkat OS 2 tahun atau 5 tahun antara wanita tanpa HIV dan
Cox univariabel, OS dikaitkan dengan tahap: tahap II (HR 2.19, hal<0,001),
wanita yang hidup dengan HIV (peringkat log, p = 0,2) (Gambar Tambahan A).
tahap III (HR 5.09, hal<0,001), dan penyakit stadium IV (HR 7.23, p<0,001)
versus penyakit stadium I; skrining kanker serviks sebelumnya (HR 0,72, p =
Dalam sub-analisis yang mengevaluasi hasil bertahan hidup menurut status HIV untuk setiap
0,001); kreatinin awal (HR 1.001, hal<0,001); hemoglobin dasar>10 g/dL (HR
stadium penyakit, hanya pasien dengan penyakit stadium III yang menunjukkan perbedaan
0,37, hlm<0,001) versus hemoglobin≤10 g/dL; albumin dasar (HR 0,96, hal<
bermakna dalam bertahan hidup menurut status HIV (peringkat log, p = 0,006).
0,001); dan skor status kinerja dasar Karnofsky <90 (HR 1.89, hlm<0,001)
versus skor status kinerja Karnofsky≥
90. Pada analisis regresi Cox multivariabel termasuk semua pasien

Gambar 1.Hasil kelangsungan hidup menurut stadium- Tahap berbanding terbalik dengan tingkat OS 2 tahun pasien di antara seluruh kohort: stadium I 88,0% (95% CI 83,0–93,4%),
stadium II 77,5% (95% CI 73,3–81,9%), stadium III 54,3% (95% CI 49,2–59,9%), dan stadium IV 40% (95% CI 30,8–52,2%) (peringkat log, p<0,001).

4
S. Grover et al. Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094

Meja 2 untuk pasien yang tidak menerima pengobatan (peringkat log, hal<0,001).
Faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien kanker serviks Selanjutnya, tingkat OS 5 tahun adalah 59,4% (95% CI 55,9-63,2%) dan 15,3%
di Botswana: analisis univariabel dan multivariabel [N = 1043]. (95% CI 7,8-30,1%) untuk pasien yang menerima bentuk pengobatan dan
Ciri Keseluruhan nilai p Keseluruhan nilai p pasien yang tidak menerima pengobatan masing-masing (log pangkat, hal<
Bertahan hidup, UVA Bertahan hidup, MVA 0,001). (Gambar Tambahan B).
SDM (95% CI) SDM (95% CI) Di antara pasien dengan stadium penyakit IB2 ke atas yang memenuhi
Umur (tahun) syarat untuk terapi radiasi dan kemoradiasi, analisis multivariabel yang
21–39 1 (referensi) .. 1 (referensi) .. disesuaikan dengan usia, status HIV, kreatinin awal, hemoglobin awal, skor
40–59 0,81 0,093 0,86 0,24
status kinerja Karnofsky awal, stadium penyakit, tanggapan terhadap
(0,64–1,04) (0,66–1,11)
> 60 0,91 0,50 1.07 0,71 pengobatan pada akhir terapi radiasi , dosis radiasi, dan jumlah siklus
(0,68–1,21) (0,75–1,52) kemoterapi yang diterima, faktor yang terkait dengan peningkatan
Status pernikahan kelangsungan hidup termasuk hemoglobin awal>10 g/dL (HR 0,57, hal<
Lajang 1 (referensi) .. .. .. 0,001) versus hemoglobin≤10 g/dL. Hasil kelangsungan hidup yang lebih
Telah menikah/ 0,98 0,84 .. ..
buruk dikaitkan dengan stadium penyakit: stadium II (HR 2.07, p = 0.005)
bermitra (0,77–1,24)
Bercerai/ 0,94 0,68 .. .. dan stadium III (HR 2.59, p = 0.026) versus stadium I, skor status kinerja awal
janda (0,69–1,27) Karnofsky (HR 1.39, p = 0.043), respons terhadap pengobatan pada akhir
Jarak (km) 1 (referensi)
terapi radiasi: respons parsial (HR 1,58, p = 0,005) versus respons lengkap,
<100 .. .. ..
dosis radiasi: EQD2<79 Gy (HR 1,47, p = 0,015) versus EQD2≥79 Gy, dan
1 (referensi)

100–500 1.06 0,58 .. ..

(0,86–1,30)
jumlah siklus kemoterapi yang diterima: kemoterapi<4 siklus (HR 1,63, p =
> 500 0,92 0,68 .. .. 0,004) versus≥4 siklus (Tabel Tambahan D).
(0,62–1,37)
Sebelumnya
disaring untuk
kanker serviks
4. Diskusi
Tidak 1 (referensi) .. .. ..
Ya 0,72 0,0013 .. .. Dalam studi kohort prospektif pasien dengan kanker serviks di Botswana,
(0,59–11,77) sebagian besar pasien mengalami kanker serviks stadium lanjut secara lokal,
berstatus HIV
dengan sebagian besar pasien mengalami penyakit stadium II-III. Wanita yang
Seronegatif 1 (referensi) .. 1 (referensi) ..
Seropositif 1.17 0,16 1.28 0,088 hidup dengan HIV tidak datang dengan kanker serviks stadium awal meskipun
(0,94–1,46) (0,96–1,70) dorongan skrining dimasukkan ke dalam perawatan HIV rutin di Botswana (Barchi
Tahap penyakit et al., 2019). Di antara kohort, OS 2 tahun secara bertahap adalah 88,0% untuk
Saya 1 (referensi) .. 1 (referensi) .. tahap I, 77,5% untuk tahap II, 54% untuk tahap III, dan 40% untuk tahap IV. OS
II 2.19 0,00058 1.91 0,0074
sebagian besar terkait dengan stadium penyakit pasien. Mengingat bahwa
(1.40–3.43) (1.19–3.06)
AKU AKU AKU 5.09 <0,0001 3.99 <0,0001 sebagian besar wanita dalam kohort kami ditemukan memiliki kanker serviks
(3.30–7.85) (2.52–6.32) stadium lanjut secara lokal, ini menunjukkan pentingnya skrining kanker serviks
IV 7.23 <0,0001 5.06 <0,0001 dan intervensi dini dan agresif untuk mencegah perkembangan penyakit dan
(4.44–11.77) (2.98–8.59)
memperbaiki OS.
laboratorium dasar
nilai-nilai
Studi terbaru telah menyajikan data FIGO tentang distribusi stadium wanita
Kreatinin 1.001 <0,0001 1.001 0,00020 yang didiagnosis dengan kanker serviks di Ethiopia, Ghana, Kenya, Malawi,
(μperempuan jalang) (1.001–1.001) (1.000–1.001) Nigeria, Sudan, dan Tanzania (Wassie dan Fentie, 2021; Kantelhardt et al., 2014;
Hemoglobin (g/
Vulpe et al., 2018; Asamoah et al., 2020; Maranga et al., 2013; Rudd et al., 2017;
dL)
Awolude dan Oyerinde, 2019; Musa et al., 2016; Ibrahim et al., 2011; Mlange et al.,
≤10 1 (referensi) .. 1 (referensi) ..
> 10 0,37 <0,0001 0,51 <0,0001 2016). Sebuah studi registri tahun 2019 mempresentasikan distribusi stadium dan
(0,30–0,46) (0,40–0,64) hasil kelangsungan hidup pasien kanker serviks di 11 negara di Afrika Sub-Sahara,
Mutlak 1.01 0,084 .. .. namun studi tersebut tidak memasukkan Botswana dan memberikan stadium
jumlah neutrofil (1,00–1,02)
yang kurang terperinci, mengklasifikasikan stadium saat diagnosis sebagai
(×109/L)
sel darah putih 1.002 0,17 .. .. stadium I-II atau stadium III-IV (Sengayi-Muchengeti et al., 2020). Dalam temuan
menghitung (×109/ (0,999–1,006) penelitian, hasil kelangsungan hidup 2 tahun bervariasi berdasarkan wilayah dan
L) Albumin (g/L) 0,96 <0,0001 .. .. berbanding terbalik dengan stadium di negara-negara di Afrika Sub-Sahara (
(0,95–0,97) Kantelhardt et al., 2014; Maranga et al., 2013; Musa et al., 2016). Dalam sebuah
Dasar Karnofsky
penelitian di Ethiopia, OS 2 tahun ditemukan berbanding terbalik dengan stadium:
pertunjukan
skor status 84,8% untuk pasien dengan stadium I-II dan 55,8% untuk stadium III-IV (Wassie
≥90 1 (referensi) .. 1 (referensi) .. dan Fentie, 2021). Sebuah studi Nigeria melaporkan hasil yang lebih buruk untuk
<90 1.89 <0,0001 1.53 0,00033 OS 2 tahun secara bertahap: sekitar 50% untuk pasien dengan stadium IIA dan di
(1.54–2.34) (1.21–1.92)
bawahnya dan sekitar 15% untuk IIB dan di atasnya (Musa et al., 2016). Baik studi
Singkatan: HIV = human immunodeficiency virus. di Etiopia maupun Nigeria tidak memberikan tahapan yang mendetail dan masih
Kisaran laboratorium normal: Kreatinin (53–97 μmol/L); Hemoglobin (12,4–16,7 g/ ada perbedaan dalam hasil bertahan hidup di Botswana dan negara
dL); Jumlah neutrofil absolut (2,0–7,5×109/L); Jumlah sel darah putih (4-12×109/L); berpenghasilan rendah dan menengah lainnya dibandingkan dengan daerah
Albumin (35–50 g/L). berpenghasilan tinggi. Sebagai perbandingan, studi wilayah berpenghasilan tinggi
melaporkan OS 3 tahun 74% untuk stadium IB, 79% untuk stadium IIB, 45% untuk
3.7. Kelangsungan hidup secara keseluruhan dengan pengobatan stadium IIIB, dan 33% untuk stadium IVA (Potter et al., 2011). Perbedaan dalam
kelangsungan hidup antara studi wilayah berpenghasilan tinggi ini dibandingkan
Waktu kelangsungan hidup rata-rata tidak tercapai untuk pasien yang menerima dengan studi di negara berpenghasilan rendah dan menengah dapat disebabkan
segala bentuk pengobatan dibandingkan dengan 0,5 tahun (95% CI 0,3-1,07 tahun) untuk oleh penerimaan EQD2 keseluruhan yang lebih tinggi karena penggunaan
pasien yang tidak menerima pengobatan (peringkat log, p<0,001). Di antara pasien yang brakiterapi adaptif berpemandu magnetic resonance imaging (MRI) atau hasil dari
menerima segala bentuk pengobatan, tingkat OS 2 tahun adalah 70,5% (95% CI tumor secara keseluruhan lebih kecil, bahkan untuk stadium yang sama.
67,6-73,6%) dibandingkan dengan 23,4% (95% CI 15,1-36,1%) Dalam evaluasi terapi radiasi dan kemoradiasi memenuhi syarat

5
S. Grover et al.
pasien, faktor dasar yang terkait dengan kelangsungan hidup seperti hemoglobin
> 10 g/dL konsisten dengan penelitian kami sebelumnya pada pasien yang diobati
dengan tujuan kuratif (Grover et al., 2018; Grover et al., 2021; MacDuffie et al.,
2021). Hal ini menunjukkan pentingnya hemoglobin dalam menunjukkan status
kinerja keseluruhan pasien dan kemampuan untuk menerima pengobatan yang
memadai. Selain itu, beberapa penelitian menunjukkan bahwa hemoglobin yang
rendah dapat dikaitkan dengan gangguan oksigenasi tumor, yang mengakibatkan
radioresistensi relatif.Grogan et al., 1999). Tingkat kreatinin yang meningkat
sebelumnya ditemukan terkait dengan dosis radiasi<80 Gy dan penundaan
kemoterapi (Grover et al., 2021).
HIV tidak ditemukan terkait dengan OS dalam kohort pasien kanker serviks yang
menerima terapi antiretroviral. Meskipun penelitian sebelumnya dari wilayah ini telah
melaporkan ketahanan hidup yang lebih buruk di antara perempuan dengan HIV, data
kami saat ini selaras dengan temuan kami dari penelitian sebelumnya yang tidak
menemukan perbedaan OS berdasarkan status HIV (Grover et al., 2018; Grover et al.,
2021; MacDuffie et al., 2021). Kami berhipotesis bahwa perempuan yang hidup dengan
HIV dalam kohort kami memiliki HIV yang dikelola dengan baik yang kemungkinan
berkontribusi pada kemampuan mereka untuk mentolerir pengobatan dan OS mereka.
Namun, mengingat bahwa wanita yang hidup dengan HIV mengalami kanker serviks
pada usia yang jauh lebih muda, hal ini menggarisbawahi pentingnya upaya
implementasi skrining kanker serviks yang agresif bahkan pada usia yang lebih dini
daripada wanita tanpa HIV.
Analisis ini menghasilkan data distribusi stadium dan kelangsungan hidup
paling luas hingga saat ini untuk pasien kanker serviks di Botswana dan Afrika
Sub-Sahara dan merupakan yang pertama untuk menilai faktor yang terkait
dengan OS pada presentasi di Botswana untuk semua pasien kanker serviks.
Temuan saat ini tetap tunduk pada keterbatasan. Pasien di antara kelompok ini
dipentaskan berdasarkan kriteria stadium FIGO 2009 karena kapasitas diagnostik
yang terbatas di Botswana. Sesuai dengan kriteria stadium FIGO 2018, telah
ditemukan bahwa dimasukkannya temuan patologis bedah dan gambar
menghasilkan migrasi stadium ke atas untuk sebagian besar pasien dan
meningkatkan kemampuan diskriminatif kelangsungan hidup untuk pasien
stadium I dan IV (Grover et al., 2017). Selain itu, OS mengevaluasi karakteristik
pasien awal yang terbatas dan tidak menilai dampak karakteristik pengobatan
terhadap kelangsungan hidup pada pasien tahap awal yang diobati dengan
pembedahan. Studi masa depan harus menilai apakah karakteristik pengobatan
seperti kualitas bedah atau luasnya operasi berhubungan dengan OS pada pasien
tahap awal.
Singkatnya, sebagian besar wanita yang terdaftar di antara kohort
mengalami kanker serviks stadium lanjut secara lokal dan OS 2 tahun
ditemukan sebesar 67%, yang berbanding terbalik dengan stadium penyakit
saat presentasi. Dalam kohort, OS dikaitkan dengan stadium penyakit,
kreatinin awal, hemoglobin awal, dan skor status kinerja Karnofsky terlepas
dari status HIV. Mengingat prevalensi penyakit stadium akhir di antara
kohort ini di Botswana, sangat penting untuk mengoptimalkan akses
perempuan ke skrining untuk memungkinkan deteksi dini dan pengobatan
penyakit serviks.
5. Pernyataan pendanaan
Pekerjaan ini didukung oleh Sub-Sahara African Collaborative HIV
and Cancer Consortia-U54 (Hibah No. 1U54 CA190158-01), American
Cancer Society International Fellowships for Beginning Investigators
(ACSBI), Conquer Cancer Foundation Young Investigator Award,
Mentored Patient Oriented Penghargaan Pengembangan Penelitian
Karir (1-K08CA230170-01A1) dan Penn Center for AIDS Research (Hibah
No. 5-P30-AI-045008-17).
Pernyataan kontribusi kepengarangan CRedit
Surbhi Grover:Konseptualisasi, Kurasi Data, Akuisisi Pendanaan, Investigasi,
Penulisan – draf asli, Penulisan – tinjauan & penyuntingan. jessica george:Menulis
– mengulas & menyunting.Shawna Tuli:Menulis – mengulas & menyunting.Katie
Lichter:Menulis – mengulas & menyunting.Rohini Bhatia:Menulis – mengulas &
menyunting.Monas Barati:Menulis – mengulas & menyunting.Ganen Chinniah:
Menulis – mengulas & menyunting.Lisa Bazzett-
6
Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094
Matabele:Menulis – mengulas & menyunting.Memori Bvochora-Nsingo: Menulis
– mengulas & menyunting.Sebathu Chiyapo:Menulis – mengulas & menyunting.
Fajar Balang:Menulis – mengulas & menyunting.Tlotlo Ralefala: Menulis –
mengulas & menyunting.Peter Vuylsteke:Menulis – mengulas & menyunting.
Rebecca Luckett:Menulis – mengulas & menyunting.Sanghyuk Shin: Metodologi,
Pengawasan, Penulisan – review & editing.Nicola Zetola: Metodologi,
Pengawasan, Penulisan – review & editing.Doreen Ramogola-Masire:
Pengawasan, Penulisan – ulasan & penyuntingan.
Deklarasi Kepentingan Bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan
keuangan yang bersaing atau hubungan pribadi yang dapat mempengaruhi
pekerjaan yang dilaporkan dalam makalah ini.
Lampiran A. Bahan tambahan
Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan online dihttps://doi.
org/10.1016/j.gore.2022.101094.
Referensi
Masyarakat Brakiterapi Amerika. Pedoman brakiterapi dan pernyataan konsensus.
Asamoah, FA, Yarney, J., Scott, A., et al., 2020. Perbandingan Serviks Definitif
Manajemen Kanker Dengan Kemoterapi dan Radiasi Antara Dua Pusat Dengan Berbagai
Sumber Daya dan Peluang untuk Perawatan yang Lebih Baik. JCO Glob Oncol 6, 1510–2158.
Awolude, OA, Oyerinde, SO, 2019. Kanker serviks invasif di ibadan: Sosial-seksual
karakteristik, stadium klinis saat presentasi, distribusi histopatologi dan status HIV.
Afr J Menginfeksi Dis 13, 32–38.
Barchi, F., Musim Dingin, SC, Ketshogile, FM, Ramogola-Masire, D., 2019. Kepatuhan terhadap
janji skrining di klinik kanker serviks yang melayani perempuan HIV-positif di Botswana.
Kesehatan Masyarakat BMC 19, 1–13.
Bhatla, N., Berek, JS, Fredes, MC, et al., 2019. Pementasan FIGO yang direvisi untuk karsinoma
serviks uteri. Int. J.Gynaecol. Obstet. 145, 129–135.
Cubie, HA, Campbell, C., 2020. Skrining kanker serviks - Tantangan lengkap
jalur perawatan di negara berpenghasilan rendah: Fokus pada Malawi. Kesehatan Wanita (Lond) 16,
1–10.
Dryden-Peterson, S., Bvochora-Nsingo, M., Suneja, G., et al., 2016. Infeksi HIV dan
Kelangsungan Hidup Di Antara Wanita Dengan Kanker Serviks. J.Clin. Oncol. 34, 3749–
3757. Grigsby, PW, Massad, LS, Mutch, DG, et al., 2020. Kriteria pementasan FIGO 2018 untuk
kanker serviks: Dampak pada migrasi stadium dan kelangsungan hidup. Ginekol. Oncol. 157,
639–643.
Grogan, M., Thomas, GM, Melamed, I., et al., 1999. Pentingnya hemoglobin
tingkat selama radioterapi untuk karsinoma serviks. Kanker 86, 1528–1536. Grover,
S., Chiyapo, SP, Puri, P., et al., 2017. Onkologi Ginekologi Multidisiplin
Klinik di Botswana: Sebuah Model untuk Perawatan Onkologi Multidisiplin di Pengaturan
Berpenghasilan Rendah dan Menengah. J Glob Oncol 3, 666–670.
Grover, S., Bvochora-Nsingo, M., Yeager, A., et al., 2018. Dampak Manusia
Infeksi Virus Immunodeficiency pada Kelangsungan Hidup dan Toksisitas Akut Dari Terapi
Kemoradiasi untuk Pasien Kanker Serviks dalam Pengaturan Sumber Daya Terbatas. Int. J.
Radiat. Oncol. Biol. Fisika. 101, 201–210.
Grover, S., Ning, MS, Bale, M., et al., 2021. Kemoradiasi versus radiasi sendirian di
pasien kanker serviks stadium IIIB dengan atau tanpa human immunodeficiency virus.
Kanker Int J Gynecol 31, 1220–2127.
Ibrahim, A., Rasch, V., Pukkala, E., Aro, AR, 2011. Prediktor kanker serviks di
stadium lanjut saat diagnosis di Sudan. Kesehatan Wanita Int J 3, 385–439. John, S.,
Broggio, J. 2019. Kelangsungan hidup kanker di Inggris - diagnosis dewasa. Kantor untuk
Statistik Nasional. https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/
healthandsocialcare/conditionsanddiseases/datasets/
cancersurvivalratescancersurvivalinenglandadultdiagnosed (diakses 6 Jan 2022).
Kantelhardt, EJ, Moelle, U., Begoihn, M., et al., 2014. Kanker Serviks di Ethiopia:
Kelangsungan hidup 1.059 Pasien yang Mendapat Terapi Onkologi. Onkologi 19,
727–734.
Koh, WJ, Abu-Rustum, NR, Bean, S., et al., 2019. Pedoman Praktik Klinis NCCN di
Onkologi. J.Natl. Komp. Batalkan Jaringan 17, 64–84.
MacDuffie, E., Bvochora-Nsingo, M., Chiyapo, S., et al., 2021. Kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun
mengikuti terapi kemoradiasi untuk karsinoma serviks stadium lanjut lokal pada wanita
yang hidup dengan dan tanpa infeksi HIV di Botswana. BMC Menginfeksi Agen dan Kanker
16, 55.
Maranga, IO, Hampson, L., Oliver, AW, et al., 2013. Analisis Faktor-Faktor yang Berkontribusi
untuk Kelangsungan Hidup Rendah Pasien Kanker Serviks yang Menjalani Radioterapi di Kenya. PLoS
SATU 8, e78411.
Mlange, R., Matovelo, D., Rambau, P., Kidenya, B., 2016. Pasien dan Penyakit
karakteristik yang terkait dengan stadium tumor akhir pada presentasi kanker serviks di
barat laut Tanzania. Kesehatan Wanita BMC 16, 1–6.
Musa, J., Nankat, J., Achenbach, CJ, et al., 2016. Kelangsungan hidup kanker serviks di sumber daya
pengaturan terbatas-Nigeria Tengah Utara. BMC Menginfeksi Agen dan Kanker 11, 1–7.
S. Grover et al.
Nilambur, J. Lembar Fakta Negara: Botswana 2019. UNAIDS. 2020. https://www.unaids.
org/en/regionscountries/countries/botswana (diakses 5 Jan 2022).
Pötter, R., Georg, P., Dimopoulos, JC, et al., 2011. Hasil klinis berdasarkan protokol
image (MRI) dipandu brachytherapy adaptif dikombinasikan dengan radioterapi konformal 3D
dengan atau tanpa kemoterapi pada pasien dengan kanker serviks stadium lanjut secara lokal.
Radiother. Oncol. 100, 116–123.
Rudd, P., Gorman, D., Meja, S., et al., 2017. Kanker serviks di Malawi selatan: A
analisis prospektif presentasi, manajemen, dan hasil. Malawi Med J 29, 124–219.
Schag, CC, Heinrich, RL, Ganz, PA, 1984. Status kinerja Karnofsky ditinjau kembali:
reliabilitas, validitas, dan pedoman. J.Clin. Oncol. 2, 187–193. Sengayi-Muchengeti,
M., Joko-Fru, WY, Miranda-Filho, A., dkk., 2020. Kanker serviks
kelangsungan hidup di Afrika sub-Sahara berdasarkan usia, stadium saat diagnosis, dan Indeks
Pembangunan Manusia: Studi registri berbasis populasi. Int. J. Kanker 147, 3037–3048.
Laporan Onkologi Ginekologi 44 (2022) 101094
Singh, DK, Anastos, K., Hoover, DR, et al., 2009. Infeksi Human Papillomavirus dan
Sitologi Serviks pada Wanita Rwanda yang Terinfeksi HIV dan Tidak Terinfeksi HIV. J. Menginfeksi.
Dis. 199, 1851–1861.
Sung, H., Ferlay, J., Siegel, RL, et al., 2021. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN
Perkiraan Insidensi dan Kematian di Seluruh Dunia untuk 36 Kanker di 185 Negara. CA
Cancer J.Clin. 71, 209–249.
Vulpe, H., Asamoah, FA, Maganti, M., Vanderpuye, V., Fyles, A., Yarney, J., 2018.
Terapi Radiasi Sinar Eksternal dan Brakiterapi untuk Kanker Serviks: Pengalaman
Pusat Radioterapi Nasional di Accra, Ghana. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Fisika. 100,
1246–1253.
Wassie, M., Fentie, B., 2021. Prevalensi presentasi stadium akhir dan faktor terkait
pasien kanker serviks di Rumah Sakit Khusus Tikur Anbesa, Ethiopia: studi cross-sectional
berbasis kelembagaan. BMC Menginfeksi Agen dan Kanker 16, 1–6. Bank Dunia. Tinjauan
Botswana: Berita pembangunan, penelitian, data. Dunia
Indikator Pembangunan. 2022. https://www.worldbank.org/en/country/botswana/ overview
(diakses 9 Oktober 2022).