PENGOBATAN RELAPS PADA

Plasmodium vivax
INGE SUTANTO
Departemen Parasitologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Jakarta, 20 Oktober 2022

Plasmodium spesies pada manusia

• P. falciparum
• P. vivax
• P. malariae
• P. ovale
• P. knowlesi
DISTRIBUSI P. FALCIPARUM DAN P. VIVAX DI DUNIA
 Early
Transmission

RELAPS
 Relaps jangka pendek vs. jangka
panjang (long latency)

Evaluasi atau follow up penderita P. vivax

memerlukan waktu 1 tahun

Inge Sutanto, KOPAPDI 2009

Inge Sutanto, KOPAPDI 2009
Onset relaps jangka panjang tergantung banyaknya
sporozoit yang menginfeksi
Inge Sutanto, KOPAPDI 2009
Inge Sutanto, KOPAPDI 2009
Fig. 5. Proposed mechanism of primaquine CYP 2D6 metabolic activation and
liver stage antimalarial activity. Shown is the proposed mechanism of
activation by CYP 2D6. Unmodified primaquine has little to no liver stage
antimalarial activity. CYP 2D6 hydroxylates primaquine on multiple locations
of the quinoline core, however, hydroxylation at the 5-position produces and
unstable intermediate. The 5-hydroxyprimaquine is capable of redox cycling
back and forth to the corresponding quinone-imine. This redox cycle has been
shown to produce H2O2, ROS, and subsequent oxidative damage.
Safety of Primquine/Tafenoquine
Subyek Penelitian dengan G6PD defisien
• 7 orang: 4 dari Lumajang
dan 3 dari Malang/Madiun
• Dikeluarkan dari Penelitian,
tapi tetap diberi pengobatan
primakuin mingguan sampai
8 minggu
• Selama penelitian tidak
terjadi SAE hemolisis
G6PD defisien PROTEKTIF TERHADAP infeksi P. falciparum di Afrika
G6PD defisien TIDAK PROTEKTIF terhadap
dengan infeksi P. vivax, P. malariae dll
Efikasi berbagai ACT plus PQ terhadap relaps
P. vivax dalam waktu 1 tahun
Author Jenis obat Daerah Efikasi anti relaps
1. Pasaribu A et al, ART-AMO + PQ, DHA-PP+PQ Sumatra Utara ART-AMO 85%,
DHA-PP 90,9%
2. Sutanto I et al, 2013 DHA-PP +PQ, KINA + PQ Lumajang KINA 92%
DHA-PP 98%
3. Nelwan E et al, DHA-PP + PQ, ART-PYR +PQ Sragen DHA-PP 95%
ART-PYR 93,5%
4. Common R et al DHA-PP + PQ, ART-Lumefantrine + PQ DHA-PP 92%
(Systematic review), ART-LUME 83%
2019
5. Taylor R et al, 2018 DHA –PP + PQ Lampung & DHA-PP 84%
(multi-center) Sumut,
Afganistan,
Ethiopia,
Vietnam,
Thailand
1 : Primaquine low dosage (0,25 mg/kg bb 14 hari)
2-5: Primaquine high dosage (0,5 mg/kg bb 14 hari or 1 mg/kg bb 7 hari)
TAFENOQUINE
• Rumus kimia C24-H28-F3-N3-O3
• Sintetik 8-aminoquinoline
• Bekerja dengan mengikat DNA parasite,
sehingga terjadi hambatan produksi protein
• Aktif terhadap berbagai stadium: skizon hati,
hipnozoit dan gametosit (terutama P. vivax)
• 2018 register di FDA USA dan Australia (TGA),
2019 register di Brazil (ANVIZA)
2022 register untuk anak di Australia
• Kemasan :
- 150 mg Tafenoquine succinate (Krintafel, Kozenis)
- 100 mg Tafenoquine succinate (Arakoda)
- 50 mg dispersible tablet untuk anak-anak (> 2 tahun)
•

TAFENOQUINE dan CHLOROQUINE

CHLOROQUINE AND TAFENOQUINE
Tafenoquine dengan ACT????
• Pertama kali dilakukan di KELOMPOK 1 KELOMPOK 2 KELOMPOK 3
Indonesia
• Bekerja sama dengan TNI DHA-PQP
DHA-PQP DHA-PQP
Standar Pengobatan Standar Pengobatan
Standar Pengobatan
• Dilaksanakan di dua batalion
(Malang dan Madiun) 2018-2019.
Tafenoquine Tafenoquine Tafenoquine
• Merekrut 150 prajurit yang 300mg Plasebo Plasebo

kembali dari penugasan dan

terkonfirmasi P. vivax malaria. Primakuin Primakuin Primakuin
Plasebo 14 hari 15mg/hari X 14 hari Plasebo 14 hari
Kesimpulan
• Frekuensi relaps P. vivax tergantung derajat endemisitas daerahnya.
• Primakuin dan Tafenokuin efektif terhadap stadium hipnozoit.
• Primakuin dengan berbagai ACT terbukti efektif untuk mencegah
relaps P. vivax
• Tafenokuin dan ACT masih perlu penelitian lebih lanjut, walaupun
tafenokuin dan klorokuin terbukti efektif
• Pengobatan dengan primakuin dosis tinggi atau tafenokuin
memerlukan pemeriksaan enzim G6PD
 Acknowledgment

Inge Sutanto Amin Soebandrio Kevin Baird, Hasan Basri Kapuskesad TNI
Erni Nelwan Herawati Sudoyo Krisin, Decy, Iqbal, Lenny, Dirbinlitbang Puskesad
Rianto Setiabudy Rintis Noviyanti Fitri, Saraswati, Sunardi Kakes Kostrad, Dan Brigif II
Instiaty Ari Satyagraha Asep, Dedi, Yulia, Ungke Kakesdam V Brawijaya
Rosidi Hisni, Lidya, Arkasya Dewi, Jeny, Lia, Nunung, Kakesdam IV Diponegoro
Leily, Agatha Michael, David, Ayleen, Bagus Tjahjono, Dwi Djoko
Nurul, Hilyah, Ninis, Ari Soroy Lardo, Waras Budiman
Mario, Winahyu, Sofyan, Danyon 527/408/512/501
Awal, Winarni, Novi,Vira, Dokter/dantonkes/tonkes,
Ikhsan, Raka Trio Tangkas

Seluruh prajurit yang terlibat dalam studi malaria TNI AD