Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

euroterbukaPutaranbaru untukmedisical danFarmakollogisSainsences 2020; 24: 9675-9683

Kemanjuran perlindungan probiotik pada

pengobatan diare rotavirus akut pada anak-
anak: meta-analisis terbaru
J.-B. DI1,2, Z.-T. GAI1

Departemen Infeksi Anak, Rumah Sakit Anak Qilu Universitas Shandong, Jinan,
1

Tiongkok 2Departemen Infeksi Anak, Rumah Sakit Afiliasi Kedua dan Rumah Sakit Anak
Yuying di Universitas Kedokteran Wenzhou, Wenzhou, Tiongkok

Abstrak.–OBJEKTIF:Meta-analisis ini bertujuan

untuk mengungkap kemanjuran terapi probiotik
pada diare rotavirus akut (RVD) pada anak-anak.
BAHAN DAN METODE:Penelitian terkontrol
secara acak melaporkan kemanjuran terapi
probiotik pada RVD akut pada anak-anak yang
dipublikasikan sebelum tahun 1stJuni 2019
dicari di PubMed, EMBASE, dan Cochrane.
Kutipan dalam semua literatur yang dicari
diperiksa secara manual. Data diambil dari
literatur yang memenuhi syarat untuk
menghitung STD Mean Difference (SMD) dan
interval kepercayaan 95% (CI) yang sesuai.
Selanjutnya, hubungan antara kemanjuran
terapi probiotik dan RVD akut pada anak-anak
dievaluasi. Selain itu, data ditimbang dengan
varians terbalik dan dianalisis dengan model
efek tetap atau acak. Uji heterogenitas
diterapkan dalam literatur yang terdaftar.
Sensitivitas dan bias publikasi diperiksa. STATA
12.0 digunakan untuk meta-analisis.
HASIL:Sebanyak 19 Uji Coba Acak Terkendali
(RCT) independen yang melibatkan 1.624 anak
dengan RVD akut dilibatkan dalam penelitian ini.
Tiga literatur dikeluarkan melalui analisis
sensitivitas dan bias publikasi. Data yang diambil
dari literatur yang memenuhi syarat menunjukkan
bahwa probiotik dapat secara nyata mengurangi
terjadinya RVD akut pada anak-anak (SMD=-0.49,
95% CI=-0.74-0.25). Analisis subkelompok yang
dilakukan berdasarkan etnis menemukan
kemanjuran terapi probiotik yang buruk dalam
mengurangi terjadinya RVD akut pada anak-anak
Asia (SMD=-0.45, 95% CI=-0.94-0.04), yang sangat
signifikan pada anak-anak Kaukasia (SMD=- 0,54,
95% CI=-0,78--0,30). Selain itu, analisis subkelompok
berdasarkan subtipe probiotik menemukan
kemanjuran keduanya Lactobacillus acidophilus(
SMD=-0,67, 95% CI=- 0,92-0,42) danbukan
Lactobacillus acidophilus probiotik (SMD=-0.45, 95%
CI=-0.77-0.14) terhadap terjadinya RVD akut pada
anak.
KESIMPULAN:Probiotik dapat mengurangi
terjadinya RVD akut pada anak-anak, terutama
pada populasi Kaukasia. Temuan kami masih perlu
divalidasi lebih lanjut di lembaga multipusat
dengan ukuran sampel yang lebih besar dan data
yang lebih berkualitas.
Kata Kunci
Probiotik, Khasiat terapeutik, Diare rotavirus akut
pada anak-anak, Meta-analisis.
Perkenalan
Penyakit diare sangat mengancam kesehatan
anak-anak di seluruh dunia. Rotavirus adalah
penyebab utama diare pada bayi dan anak kecil1-3.
Secara global, sekitar dua juta orang dirawat setiap
tahunnya karena infeksi diare rotavirus (RVD),
dengan 608.000 kematian pada bayi.3-5. Manifestasi
klinis utama RVD termasuk tinja encer tidak
berdarah, muntah, demam, dehidrasi, gangguan
nutrisi, dll.5,6. Rotavirus terutama ditularkan melalui
jalur fecal-oral. Bahkan sejumlah kecil partikel virus
(<100) dapat menyebabkan infeksi rotavirus6. Ini
terutama menyerang sel epitel matang dan sel
kripta vili usus. Setelah virus menyerang sel epitel
usus, ia menghasilkan enterotoksin NSP4, yang
selanjutnya meningkatkan tingkat ion kalsium
intraseluler melalui sinyal yang bergantung pada
fosfolipase C. Sementara itu, peningkatan sekresi cl
menyebabkan diare sekretorik6,7. Selain itu, virus
bereplikasi dalam sel epitel kolumnar di bagian atas
vili usus kecil. Hal ini dapat menyebabkan
denaturasi dan apoptosis sel epitel. Sekresi laktase
yang tidak mencukupi mengakibatkan buruknya
penyerapan disakarida dalam makanan,
pencernaan gula yang tidak sempurna, dan
peningkatan tekanan osmotik di rongga usus.
Akibatnya, sejumlah besar cairan menumpuk di
lumen usus, yang akhirnya menyebabkan diare
encer dan osmotik7. Pemahaman saat ini mengenai
pengaruh potensial rotavirus pada penghalang
mukosa usus masih belum jelas. Masih kurangnya
vaksin pencegahan dan obat terapeutik yang ideal
untuk RVD8-10. Dalam penerapan klinis, pendekatan
terapeutik untuk RVD meliputi infus cairan, koreksi
gangguan air dan elektrolit, dan pemberian

Penulis yang sesuai:Zhongtao Gai, MD; email: gaizhongtao@sina.com 9675

 J.-B. Di, Z.-T. Gai

agen pelindung mukosa usus, probiotik, dan

ditetapkan berdasarkan usia, jenis kelamin, etnis, dan
regulator mikro-ekologi lainnya10.
kebangsaan; (3) pendekatan intervensi: probiotik dan
Probiotik adalah mikroorganisme hidup yang
plasebo diterapkan masing-masing pada kelompok
memiliki efek menguntungkan pada inangnya jika
eksperimen dan kelompok kontrol; (4) hasil klinis:
diberikan dalam jumlah tertentu11,12. Mereka terutama
durasi diare setelah intervensi obat pada anak dengan
diterapkan untuk pencegahan infeksi dan pengobatan
RVD akut; (5) data yang tepat dan memadai diperoleh
penyakit alergi, diare, dan penyakit inflamasi, seperti
penyakit radang usus, saluran reproduksi, dan infeksi untuk menganalisis hasil klinis.
Kriteria eksklusif: (1) studi kasus tanpa kelompok
saluran kemih.13,14. Sejumlah besar artikel telah
melaporkan patogenesis penerapan probiotik dalam kontrol; (2) studi pengendalian silang diri; (3) percobaan
pengobatan RVD, termasukBacillus bifida, pada hewan atau seluler; (4) review, meta-analisis,
komentar atau uji non-klinis lainnya; (5) laporan kasus
Streptococcus termofilus, Lactobacillus paracasei,
atau studi kontrol antara kelompok penyakit dan non-
Lactobacillus reuteri, Dan Probiotik kompleks VSL314,15.
penyakit; (6) pasal berulang; (7) artikel yang diterbitkan
Probiotik berperan dalam menstabilkan dan
bukan dalam bahasa Inggris; (8) penelitian dengan data
memperkuat barier mukosa usus, menghasilkan zat
aktif antimikroba, menstimulasi imunitas lokal, dan yang tidak dapat dilacak.
meningkatkan respon imun non spesifik.11,16,17. Sejauh
ini, banyak penelitian telah dilakukan untuk Ekstraksi Data
menganalisis kemanjuran terapi probiotik pada RVD Dua penyelidik bertanggung jawab melakukan
akut pada anak-anak. Namun kesimpulan mereka peninjauan manual pada artikel yang terdaftar dengan
masih kontroversial18-20. Oleh karena itu, tujuan dari memeriksa judul, abstrak, dan kata kunci. Artikel non-RCT,
meta-analisis ini adalah untuk mengungkap hubungan artikel berulang atau non-teks lengkap tidak disertakan.
yang tepat antara efek probiotik dan RVD akut pada Selanjutnya, teks lengkap ditinjau untuk penyaringan
anak-anak. lebih lanjut. Penyelidik ketiga bertanggung jawab untuk
mengevaluasi kembali perbedaan pendapat.
Data dasar diambil, termasuk penulis
Bahan dan metode pertama, tahun penelitian, etnis, sumber
daya kontrol, jenis dan dosis probiotik, hasil
Pencarian Sastra klinis, dll.
Artikel yang melaporkan kemanjuran terapeutik
probiotik pada RVD akut pada anak-anak diterbitkan Analisis statistik
sebelum tahun 1stJuni 2019 dicari di PubMed, EMBASE, STATA 12.1 (London, Cina) digunakan untuk
dan Cochrane. Kata kunci yang dicari adalah sebagai semua analisis statistik. Data kategorikal dinyatakan
berikut: “probiotik”, dan “pengobatan” atau “khasiat”, dan
sebagai SMD dan 95% CI. Heterogenitas dalam
“rotavirus” dan “diare”. Kutipan dalam semua literatur
penelitian yang terdaftar diuji menggunakanχ2-tes,
yang dicari diperiksa secara manual. Tidak ada batasan
dengan taraf tes α
= 0,10. Model efek tetap digunakan untuk
tahun penerbitan dan wilayah yang ditetapkan.
menganalisis data non-heterogenitas; jika tidak, model
Ringkasnya, judul dan abstrak diperiksa terlebih dahulu
efek acak diterapkan. Faktor-faktor dengan
oleh dua orang peneliti secara independen. Selanjutnya,
heterogenitas menjadi sasaran analisis subkelompok.
teks lengkap ditinjau untuk menentukan apakah dapat
Analisis sensitivitas dilakukan dengan menghitung
dimasukkan. Studi dengan ukuran sampel lebih besar
ulang SMD gabungan menggunakan uji Z setelah satu
atau publikasi terbaru dipilih jika datanya tumpang
artikel dihilangkan setiap kali. Uji Begg dan uji Egger
tindih.
digunakan untuk mengevaluasi bias publikasi.
Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Artikel yang diterbitkan secara lengkap melaporkan
kemanjuran terapi probiotik pada RVD akut pada anak-
anak dicari. Kriteria inklusif adalah sebagai berikut: (1)
Hasil
desain penelitian: uji coba terkontrol secara acak (RCT)
atau semi-RCT, yaitu penugasan acak baik dengan
Karakteristik Artikel
metode tersamar atau tidak. Istilah-istilah cepat
Secara umum, 19 Uji Coba Acak Terkendali (RCT)
ditampilkan dalam artikel, termasuk “kontrol acak”,
independen yang melibatkan 1.624 anak dengan RVD
“pengelompokan acak”, “tabel angka acak”, “acak”, dll; (2)
akut dilibatkan dalam penelitian ini.18-36. Karakteristik
subjek: anak-anak dengan RVD akut yang didiagnosis
rinci dari artikel-artikel tersebut tercantum pada Tabel
secara klinis. Tidak ada batasan
I. Gambar 1 menunjukkan pencarian artikel, proses
seleksi, dan penjelasan alasannya.

9676
Tabel I.Karakteristik penelitian yang menyelidiki hubungan antara Probiotik dan diare rotavirus akut.

Pengarang Tahun Etnis Negara Usia Tekanan Perawatan probiotik Kendaraan Kontrol Bersamaan II
jangkauan kelompok perlakuan
(bulan) Dosis Durasi
(CFU) (hari)

Hong 2018 Vietnam Asia 11-21 Lactobacillus acidophilus 5*108 Dua kali sehari Air Plasebo ORT
selama 5 hari

Das 2016 India Asia 15-34 Saccharomyces boulardii 500mg Dua kali sehari Air Plasebo ORT
selama 5 hari
Lee 2015 Korea Asia 3-73 Bifidobacterium longum, 109 Dua kali sehari
B.lactis, Lactobacillus selama 7 hari – Plasebo –
acidophilus, L. rhamnosus,
L. plantarum, dan
Pediococcus pentosaceus
İşlek 2014 Turki Kaukasia 2-60 B.laktis B94 5*1010 Sekali sehari Air Plasebo ORT atau
selama 5 hari intravena
terapi cairan
Aggarwal 2013 India Asia 7-34 Lactobacillus GG 1010 Sekali sehari susu Plasebo ORT
selama 5 hari
Abbaskhaniyan 2012 Iran Asia 6-72 L. acidophilus & Bifidobacteria 107 3 kali yogurt Plasebo OR
per hari
Duta 2011 India Asia 6-24 6*107
Lactobacillus Sporogenes Dua kali sehari Air Plasebo S
(Bacillus koagulan) selama 5 hari
Dalgik 2011 Turki Kaukasia 1-28 250mg 12
Saccharomyces boulardii Sekali sehari – Lisan dan/atau ORT
selama 5 hari parenteral
solusi OR
Kakek 2010 Bolivia Kaukasia 1-23
Grup A. Saccharomyces Dua kali sehari Air Plasebo
boulardii, Golongan B. selama 5 hari S
Senyawa yang mengandung L.
acidophilus & L. rhamnosus& B.
longum& S. boulardii ORT
Richie 2010 Australia Kaukasia 4-24 5*109 8
Lactobacillus casei strain GG 3 kali untuk Kapsul Plasebo
3 hari terkandung intravena
5 ml dari
steril
Nacl 0,9 %
ORS atau

solusi dengan
laktat Ringer
Lanjutan

9677
Tabel I (lanjutan).Karakteristik penelitian yang menyelidiki hubungan antara Probiotik dan diare rotavirus akut.

Pengarang Tahun Etnis Negara Usia Tekanan Perawatan probiotik Kendaraan Kontrol Bersamaan II
jangkauan kelompok perlakuan
(bulan) Dosis Durasi
(CFU) (hari)

Narayanappa 2008 India Asia 3-36 Probiotik (Biflak) 1 bungkus 3 kali Sachet Plasebo ORS 27
selama 14 hari

Szymanski 2006 Polandia Kaukasia 2-72 Lactobacillus rhamnosus GG 1.2*1010 Dua kali sehari Dibekukan Plasebo –
(Rotavirus selama 5 hari kering
infeksi:
45%)
Sarker 2005 Bangladesh Asia 4-24 L.paracasei 5*1010 Dua kali sehari ORS Plasebo ORS
selama 5 hari

Rosenfeldt 2002 Denmark Kaukasia 6-36 L.rhamnosus 19070-2&L.reuteri 4*1010 Dua kali sehari Terdiri –
Plasebo DSM 12246
selama 5 hari dari
Guandalini 2000 Campuran Kaukasia 1-36 terliofilisasi ORS
Lactobacillus GG Setidaknya 1010 – ORS ORS+
CFU/250ml Plasebo
Simakachorn 2000 Thailand Asia 3-24 ORT
L. acidophilus LB 5*109 Sachet dua kali sehari Plasebo
selama 5 hari

Shornikova 1997 Rusia Kaukasia 1-36 ORT

Lactobacillus rhamnosus GG 5*109 Dua kali sehari 85 Plasebo
Shornikova 1997 Rusia Kaukasia 6-36 selama 5 hari –
L.reuteri Dosis kecil Sekali sehari Air Plasebo
(107 CFU) hingga 5 hari &Campuran
Dosis besar
Kaila 1995 Finlandia Kaukasia 7-37 (1010 CFU) ORT
L. casei strain GG 1010-11 125 gr dua kali Plasebo yang difermentasi
sehari-hari susu
produk

ORS: larutan rehidrasi oral; ORT: pengobatan rehidrasi oral.

9678
 Probiotik dan diare rotavirus
akut

Di antara 19 artikel tersebut, 9 artikel

tidak terpengaruh oleh penghapusan satu artikel pun
ditujukan pada populasi Asia dan 7 artikel
setiap kali, sehingga membuktikan kesimpulan yang kuat
ditujukan pada populasi Kaukasia. Selain itu,
(Gambar 4).
subtipe probiotik dicatat, dan 3 artikel
dilaporkanLactobacillus acidophilus.
Bias Publikasi
Dalam penelitian ini, bias publikasi dinilai
Hasil Sintesis Kuantitatif
menggunakan uji Begg dan uji Egger. Sebelum
Awalnya, analisis kami menunjukkan bahwa
pengecualian tiga artikel yang bias, bentuk
probiotik dapat mengurangi kejadian RVD akut
plot corong Begg terdistribusi secara
pada anak-anak (STD Mean Difference (SMD)=-
asimetris, menunjukkan potensi bias publikasi
1.21, 95% Confidence Interval (CI)=-1.72-0.70).
(Gambar 5A). Setelah tiga artikel dihilangkan,
Karena faktor sensitivitas dan bias publikasi, tiga
bentuknya menjadi simetris (Gambar 5B).
penelitian dikeluarkan21-23. Analisis selanjutnya
menunjukkan bahwa probiotik secara nyata
mengurangi kejadian RVD akut pada anak-anak
(SMD=-0.49, 95% CI=-0.74-0.25) (Gambar 2).
Analisis subkelompok menemukan bahwa
Diskusi
efek terapeutik probiotik pada RVD akut pada
Rotavirus adalah patogen terpenting diare
anak-anak Asia buruk (SMD=-0.45, 95%
parah pada bayi di bawah usia 2 tahun di seluruh
CI=-0.94-0.04). Namun, hal ini relatif lebih baik
dunia1-3. Di negara-negara berkembang, rotavirus
pada anak-anak Kaukasia (SMD=-0.54, 95%
merupakan penyebab utama diare fatal pada bayi
CI=-0.78--0.30) (Gambar 3A).
dan anak kecil3,4. Di Tiongkok, musim gugur dan
Selain itu, analisis subkelompok berdasarkan
musim dingin merupakan musim puncak diare
subtipe probiotik menemukan kemanjuran
pada anak-anak. Studi etiologi telah
keduanyaLactobacillus acidophilus(SMD=-0,67, 95%
mengkonfirmasi bahwa 40-60% kasus diare pada
CI=-0,92-0,42) danbukan Lactobacillus acidophilus
bayi disebabkan oleh infeksi rotavirus4,5. Komplikasi
probiotik (SMD=-0.45, 95% CI=-0.77-0.14) dalam
ekstra-intestinal dapat terjadi pada pasien RVD
mengurangi terjadinya RVD akut pada anak
yang parah. Penyakit ini akhirnya memburuk
(Gambar 3B).
karena infeksi pada sistem saraf pusat, hati, ginjal,
jantung, dan pankreas. Saat ini obat anti rotavirus
Analisis Sensitivitas
yang efektif masih kekurangan5-7. Sementara itu,
Pengaruh individu terhadap SMD dinilai dengan
epidemiologi rotavirus rumit karena banyaknya
analisis sensitivitas. SMD dikumpulkan dalam analisis kami
serotipe dan subtipe8-10.

Gambar 1.Diagram alir proses

pencarian dan seleksi literatur.

9679
 J.-B. Di, Z.-T. Gai

Gambar 2.Plot hutan tentang kemanjuran probiotik dalam pengobatan anak-anak dengan diare rotavirus akut dalam model efek
acak.

Probiotik dapat meningkatkan mekanisme

tiosit, makrofag, dan sel plasma. Aktivitas sel
pertahanan host endogen. Selain regulasi non-imun
pembunuh alami (NK), fungsi sel T, aktivitas
pada lingkungan mikro-ekologi yang stabil, probiotik
fagositik monosit dan makrofag, dan sintesis
dapat meningkatkan fungsi pertahanan kekebalan
sekretorik immanoglobulinA (SlgA) ditingkatkan
tubuh dengan meningkatkan imunitas humoral dan
dengan aplikasi probiotik11,13-17. Penelitian terkini
imunitas non-spesifik dari inang terhadap patogen.11,12.
menunjukkan bahwa probiotik menginduksi
Sementara itu, mereka dapat meningkatkan jumlah sel
peningkatan fungsi kekebalan lokal, yang
mukosa usus, menginfiltrasi limfosit, his-
selanjutnya melawan infeksi.

A B

Gambar 3.Plot hutan tentang kemanjuran probiotik dalam pengobatan anak-anak dengan diare rotavirus akut dalam model efek acak.A,Distratifikasi
berdasarkan etnis.B,Distratifikasi berdasarkan subtipe probiotik.

9680
 Probiotik dan diare rotavirus
akut

A B

Gambar 4.Analisis sensitivitas dalam model efek acak.A,Sebelum penghapusan tiga studi.B,Setelah pengecualian studi ini.

Sejauh ini, kemanjuran terapi probiotik pada

RCT, yang melibatkan 1.624 anak dengan RVD akut
RVD akut pada anak-anak masih belum
telah didaftarkan. Temuan kami menunjukkan bahwa
konsisten 18-20. Hong dkk18melakukan uji coba
probiotik secara signifikan dapat mengurangi
double-blind, terkontrol plasebo di mana
terjadinya RVD akut pada anak-anak. Analisis
probiotik menjalani kontrol kualitas longitudinal.
subkelompok yang dilakukan berdasarkan etnis
Temuan mereka
menemukan kemanjuran terapi probiotik yang buruk
menunjukkan bahwa Lactobacillus acidophilus tidak
dalam mengurangi terjadinya RVD akut pada anak-
selalu bermanfaat dalam pengobatan RVD akut
anak Asia. Namun, kemanjuran terapeutik sangat
pada anak-anak. Lee dkk19telah mengusulkan
signifikan pada anak-anak Kaukasia. Meskipun
bahwa pemilihan strain probiotik yang sesuai dapat
mekanisme pastinya masih belum jelas, kemungkinan
membantu dalam pengobatan gastroenteritis
besar perbedaan kelompok etnis mempengaruhi
rotavirus akut pada anak-anak atau sebagai
kemanjuran terapi probiotik pada RVD akut pada anak-
alternatif jika tidak terjadi reaksi merugikan.
Meta-analisis adalah alat yang ampuh yang membuat
anak. Selain itu, analisis subkelompok berdasarkan
kesimpulan lebih kredibel dibandingkan penelitian
subtipe probiotik menemukan kemanjuran yang nyata
individual, terutama dalam analisis asosiasi yang tidak
dari probiotik Lactobacillus acidophilus dan non-
dapat dijelaskan.37. Dalam makalah ini, 19 independen
Lactobacillus acidophilus pada re-

A B

Gambar 5.Plot corong Begg untuk uji bias publikasi.A,Sebelum penghapusan tiga studi.B,Setelah pengecualian studi ini.

9681
 J.-B. Di, Z.-T. Gai
mengurangi terjadinya RVD akut pada anak-anak.
Semua temuan kami menunjukkan bahwa
kemanjuran terapi probiotik pada RVD tidak
dipengaruhi oleh subtipe probiotik yang berbeda.
Ukuran sampel yang kecil dalam setiap analisis bertingkat
mungkin membatasi kekuatan statistik yang cukup untuk
menghasilkan kesimpulan yang valid. Oleh karena itu,
diperlukan jumlah sampel yang lebih besar untuk penelitian
lebih lanjut. Selain itu, analisis komprehensif terhadap subjek
dengan usia dan etnis yang berbeda dapat mengakibatkan
penyimpangan tertentu. Lebih lanjut, perlu diperhatikan
bahwa kejadian RVD bervariasi pada subjek dengan etnis
yang berbeda dan anak-anak RVD di populasi Afrika tidak
banyak. Akibatnya, kesimpulan kami memerlukan verifikasi
dalam studi multi-pusat dengan ukuran sampel yang besar.
Kesimpulan
Singkatnya, probiotik dapat mengurangi terjadinya
RVD akut pada anak-anak, terutama pada populasi
Kaukasia. Temuan kami masih perlu divalidasi lebih
lanjut di lembaga multipusat dengan ukuran sampel
yang lebih besar dan data yang lebih berkualitas.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Referensi
1)
Perez-GaksiolaG, Chalo-GarciaCa, FLorezpengenal,
Pya-PiCoVM.Smektit untuk diare menular akut pada
anak. Sistem Basis Data Cochrane Rev 2018; 4:
CD011526.
2)
RadloViCN, akuekoViCz, VuletiCB, haladloViCV, SiMiC
D.Diare akut pada anak. Srp Arh Celok Lek
2015; 143: 755-762.
3)
PsebuahNkoVRC, GdiNDiMr, halrataM, MeDeiroSP, VeraS
HN, SantoSahavtsebuah, DASM, FuMiaNtM, MiaGoS-
keViCHanggota parlemen, lbenarJ,
akuakuA.Infeksi
Rotavirus A pada komunitas fiarre anak di wilayah
semi kering Brazil selama era pasca vaksinasi. J
Pediatr Gastroenterol Nutr 2019. doi: 10.1097/
MPG.0000000000002416. [Epub sebelum dicetak].
4) PaliHawaDaNahal, kdanG, NaVaratNaSiNGaMJ Gsayangnya-
TuhanG, sebuahBeyNayakeJ GuNaSekeraMSeNeViratNeS.
Infeksi rotavirus pada anak balita yang dirawat di
rumah sakit karena diare cair akut di Sri Lanka.
Vaksin 2018; 36: 7846-7850.
5) Bjaringan Andae, JoNeStellerKl, tmakanYa, kamuidC, halaraSHar
kamu.Dampak global vaksinasi rotavirus terhadap
rawat inap anak dan kematian akibat diare. J
Menginfeksi Dis 2017; 215: 1666-1672.
9682
6) MoNaVariSHr, HaDiFarS, MoStaFaeiS, Miria, ke-
SHAVarzM, BaBaeiF, MoGHoFeiM.Epidemiologi
rotavirus pada anak-anak Iran: tinjauan sistematis
dan meta-analisis. J Glob Menginfeksi Dis 2017;
9:66-72.
7) kamudi dalamkamu, MetSelaarHJ, SPreNGersD, halePPeleNBoSCHanggota parlemen,
PsebuahQ.Rotavirus dalam transplantasi organ:
interaksi obat-virus. Transplantasi Am J 2015; 15:
585-593.
8) MoraDi-lbaikHMSHakeriaNS, kamuaGhouBiAkuSteGHa-
MatisebagaiHokraNeHF, BaraDaraNjam, GHaNaeerM.
Infeksi rotavirus pada anak-anak dengan gastroenteritis
akut di Iran: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Int J
Sebelumnya Kedokteran 2014; 5: 1213-1223.
9) atauyaNGM, aSHkeNazi-HMATIaku, o'ryaN-SoriaTidak
Bu, aSHkeNaziS.Penatalaksanaan diare menular akut untuk
anak-anak yang tinggal di rangkaian terbatas sumber daya.
Pakar Rev Anti Infeksi Ada 2014; 12: 621-632.
10) GuariNosebuah, DuPoNtC, GoreloVaV, GottraNDF, akuyaJk, ldi
dalamz, akuHaiMobil vanGuyeNtD, Salazar-llakukane.
Penatalaksanaan diare akut pada anak di negara
maju dan berkembang: dari basis bukti hingga
praktik klinis. Opini Ahli Farmakoterapi 2012;
13:17-26.
11) MartiNez-MartiNezMi, CalaBuiG-TolSar, CauliHai.
Efek probiotik sebagai pengobatan sembelit pada
orang lanjut usia: Sebuah tinjauan sistematis.
Lengkungan Gerontol Geriatr 2017; 71: 142-149.
12) Skapassaya, Cbersenang-senangJ, JulieNB, sayaMembantingF, halooSk, Gpelek-
kayuk, akuittleP, DelMC.Probiotik untuk mencegah
otitis media akut pada anak. Sistem Basis Data
Cochrane Rev 2019; 6: D12941.
13) akuakuIISayahal.lakukamu, zMenggantungkamu.Khasiat
probiotik dan sinbiotik pada pasien dengan penyakit
hati berlemak nonalkohol: sebuah meta-analisis. Gali Dis
Sci 2019. doi: 10.1007/s10620-019-05699-z. [Epub
sebelum dicetak].
14) Dayrl, HarPeraJ, wterlalu banyakrM, DaVieSoG, He-
aNeyaku.Probiotik: lanskap saat ini dan cakrawala masa
depan. OA Sains Masa Depan 2019; 5: FSO391. doi:
10.4155/fsoa-2019-0004.
15) kamukamukamu, Dtidak pergiS, CMenghambatJ, kakuJ, sebuahsepertiHaNA.
Mengubah mikrobioma kita: probiotik dalam
dermatologi. Br J Dermatol 2019. doi : 10.1111/
bjd.18088. [Epub sebelum dicetak].
16)HSEBUAHNSoNaku, VdanDeVASSeaku, JehSayaM, sebuahBurukKl, SaFDar
N.Probiotik untuk pengobatan dan pencegahan
infeksi urogenital pada wanita: tinjauan sistematis. J
Kesehatan Wanita Kebidanan 2016; 61: 339-355.
17) akuaHNere, BelliSarioC, HASSaNC, zhaloa, eSPoSito
G, sebuahNNiBaleB.Probiotik dalam pengobatan
penyakit divertikular. Tinjauan sistematis. J Penyakit
Hati Gastrointestin 2016; 25:79-86.
18) HsekaliCt, Mdi dalam NHCN, HoANGdi, CHUNGitu, VoONG
Wakil Presiden, NGuyeNtN, NGoCNM, tuNHM, CHauTidak,
kolaDerSaya, FararJJ, wolBerSM, tHwaiteSGe, Baku-
ehS.Percobaan double-blind, acak, terkontrol
plasebo dari Lactobacillus acidophilus untuk
pengobatan diare cair akut pada anak-anak
Vietnam. Pediatr Menginfeksi Dis J 2018; 37:35-42.
19) akuyaDk, PtabutYa, kakuMJ, SeoJG, lyaJH, HANJ.
Bakteri probiotik, B. longum dan L. acidophilus
menghambat infeksi rotavirus secara in vitro dan
menurunkan durasi diare pada pasien anak. Clin
Res Hepatol Gastroenterol 2015; 39: 237-244.
 Probiotik dan diare rotavirus
akut
20) Sayalicinsebagaiayame, kamuIlMaza, BaySaNBo, MutluD,
ArtaNR.Peran Bifidobacteriumlactis B94 plus inulin
dalam pengobatan diare menular akut pada anak.
Turki J Gastroenterol 2014; 25: 628-633.
21) DsebagaiS, GuPtaPk, Dsebagairr.Khasiat dan keamanan
Saccharomyces boulardii pada diare rotavirus akut:
uji coba terkontrol acak tersamar ganda dari negara
berkembang. J Trop Pediatr 2016; 62: 464-470.
22) AGgarwalS, kamuPaDHyaysebagaiHaHD, teotiaTidak, sebuahGarwal
a, jaiSwalV.Lactobacillus GG untuk pengobatan diare akut
pada anak: uji coba terkontrol secara acak dan berlabel
terbuka. India J Med Res 2014; 139: 379-385.
23) GkasarG, MeDiNaMSoriar, teraNCG, sebuahraya
M.Probiotik dalam pengobatan diare rotavirus akut.
Sebuah uji coba terkontrol secara acak, tersamar ganda,
menggunakan dua persiapan probiotik berbeda pada
anak-anak Bolivia. BMC Menginfeksi Dis 2010; 10: 253.
24) ABBaSkHaNiaNa, halezaiMS, karaMiH, HaSaNPourA.
Pengaruh yogurt fermentasi terhadap diare rotavirus
pada anak. Kedokteran Kesehatan 2012; 6:1600-
1604.
25) DalGiCtidak, ssebuah mobilM, BairraktarB, halulluM, HaSiM
Hai.Formula probiotik, zinc, dan bebas laktosa
pada anak dengan diare rotavirus: apakah efektif?
Pediatr Int 2011; 53: 677-682.
26) DuttaPMitrakamu, DuttaS, halaJeNDraNk, Sahakarena,
CHatterJeeMrk.Uji klinis terkontrol secara acak dari
Lactobacillus sporogenes (Bacillus coagulans),
digunakan sebagai probiotik dalam praktik klinis,
pada diare cair akut pada anak-anak. Trop Med Int
Kesehatan 2011; 16:555-561.
27) kailaM, sayaSolarie, SaxelNM, sebuahrViloMMiH, VeSikari
T.Lactobacillus strain GG yang hidup dan tidak
aktif pada diare rotavirus akut. Arch Dis Anak
1995; 72: 51-53.
28) SHorNikoVaav, csebagaiSaSsayaykkaNeNH, Sjugae,
VeSikariT.Bakterioterapi dengan Lactobacillus reuteri pada
gastroenteritis rotavirus. Pediatr Menginfeksi Dis J 1997;
16:1103-1107.
29) RituCHieBk, BrewSterDr, tberlariCD, DaViDSoNdokter umum, MC-
Neilkamu, ButlerrN.Khasiat Lactobacillus GG pada
anak-anak Aborigin dengan penyakit diare akut:
uji klinis acak. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010;
50: 619-624.
30)NarayaNaPPaD.Uji coba terkontrol tersamar ganda secara
acak untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan
Bifilac pada pasien dengan diare virus akut. Indian
J Pediatr 2008; 75: 709-713.
31)SzyMaNSkiH, PeJCzJ, JawieNM, CHMielarCzykA,
SkebenaranM, HeCzkoPB.Pengobatan diare menular
akut pada bayi dan anak-anak dengan campuran
tiga strain Lactobacillus rhamnosus - uji coba
acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo.
Farmasi Makanan Ada 2006; 23: 247-253.
32)Stukang lasSa, SultraNaS, FuCHSGJ, alaMNH, aziMT,
BRusiaH, HaMMarStroMaku.Lactobacillus paracasei
strain ST11 tidak berpengaruh pada rotavirus
namun memperbaiki hasil diare nonrotavirus
pada anak-anak dari Bangladesh. Pediatri 2005;
116: e221-e228.
33)RoSeNFelDtV, MiCHaelSeNkF, JakoBSeNM, akuarSeN
CN, Mlebih rendahTolong, PeDerSeNhalVeDeM, wmataHterH,
ValeriusNH, PaerreGaarDA.Pengaruh strain probiotik
Lactobacillus pada anak kecil yang dirawat di rumah
sakit karena diare akut. Pediatr Menginfeksi Dis J 2002;
21: 411-416.
34)GuNDaliNiS, haleNSaBeNeaku, zikriGilasaya sebagaiYa, Csebagai Sali
lG, HoekStraH, kolaCekS, Massark, MiCetiC-TyaD, hal
aPaDoPoulouA,DeSkamuSaJS, SdanHuB, SzaYahudiSka
H, weizManz.Lactobacillus GG diberikan dalam
larutan rehidrasi oral untuk anak-anak dengan
diare akut: uji coba multisenter di Eropa. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2000; 30:54-60.
35)SiMakaCHorNN, haliCHaiPatV, halituHiPorNPaiSarNhal, ksekali-
kaewC, tdiNGPraDitP, VaraVitHyaw.Evaluasi klinis-
uasi penambahan Lactobacillus acidophilus LB yang
diliofilisasi dan dimatikan dengan panas pada terapi
rehidrasi oral dalam pengobatan diare akut pada
anak-anak. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000; 30:
68-72.
36) SHorNikoVaav, sayaSolarie, BurkaNoVaIIukoVNikoVa
S, VeSikariT.Sebuah percobaan di Republik Karelian
mengenai rehidrasi oral dan Lactobacillus GG untuk
pengobatan diare akut. Acta Paediatr 1997;
86:460-465.
37) NaliasGawaS, NobleDw, Slebih tuasaya, akuaGiSzM.
Meta-evaluasi meta-analisis: sepuluh pertanyaan
penilaian untuk ahli biologi. Biologi BMC 2017; 15:18.
9683