Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

KERTAS ASLI
Jurnal Internasional Kedokteran Kerja dan Kesehatan Lingkungan 2017;30(1):87–93
https://doi.org/10.13075/ijomeh.1896.00406

EFEK ASAM MESO-2,3-DIMERCAPTOSUCCINIC,

POTASSIUM IODIDE DAN KLOROPIL TERHADAP
AKUMULASI TIMBAL PADA MENCIT JANTAN
YING XIE DAN GUIFENG ZHOU

Universitas Normal Hunan, Changsha, Tiongkok

Fakultas Kedokteran, Departemen Kedokteran Pencegahan

Abstrak
Tujuan:Polusi timbal (Pb) merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di seluruh dunia, terutama berdampak buruk
pada kesehatan anak-anak. Selain mengurangi kerusakan akibat timbal, penurunan akumulasi timbal juga penting. Penelitian ini
merupakan upaya pertama untuk menyelidiki efek asam meso-2,3-dimerkaptosuksinat (DMSA), kalium iodida (KI) dan klorofil (Chl)
terhadap akumulasi timbal pada tikus jantan.Bahan dan metode:Delapan puluh ekor mencit jantan Kunming sehat dipilih dan
dibagi secara acak menjadi 8 kelompok. Mereka diobati dengan timbal asetat (PbAc) secara intraperitoneal, secara individual dan
dalam kombinasi dengan DMSA, KI atau Chl sekali sehari selama 5 hari. Sementara itu, kelompok kontrol diberi larutan garam
normal selama seluruh periode paparan. Pada hari ke-30, tikus dikorbankan dan konsentrasi timbal terdeteksi di seluruh darah,
hati, ginjal, dan testis tikus melalui spektrometri serapan atom tungku grafit. Hasil:Dibandingkan dengan kelompok kontrol,
konsentrasi timbal meningkat pada tikus yang diobati dengan PbAc dan DMSA, KI dan Chl mengurangi akumulasi timbal di
seluruh darah, hati, dan ginjal. Chl secara khusus memiliki efek yang sama pada konsentrasi timbal di testis tikus jantan.
Kesimpulan:Kalium iodida dan Chl, sebagai bahan tambahan makanan, memiliki efek yang sama dengan DMSA dalam
mengurangi akumulasi timbal pada tikus jantan secara efektif. Hasil kami memberikan bukti eksperimentalsecara alamiuntuk
tindakan pencegahan keracunan timbal. Int J Occup Med Kesehatan Lingkungan 2017;30(1):87–93

Kata kunci:
Kalium iodida, Akumulasi timbal, Asam meso-2,3-dimerkaptosuksinat, Klorofil, Bahan tambahan makanan, Tikus

PERKENALAN
Timbal (Pb) merupakan logam berat dan beracun bagi jantung, hati, polivinil klorida (PVC) dan mainan [2]. Orang dewasa mungkin

ginjal, sistem reproduksi dan saraf. Kegiatan industri dan mengeluarkan sebagian besar timbal dalam beberapa minggu setelah

pertambangan melepaskan sejumlah besar timbal dan senyawa paparan akut, namun anak-anak cenderung menahan lebih banyak timbal

timbal ke udara dan tanah, sehingga meningkatkan konsentrasi dalam jangka waktu yang lebih lama [3]. Sejumlah besar penelitian

timbal dalam darah dalam tubuh manusia [1]. Kerusakan neurologis menunjukkan bahwa paparan timbal dikaitkan dengan rendahnya

permanen dapat terjadi pada kadar timbal dalam darah > 10 μg/dl, kecerdasan, berkurangnya memori jangka pendek, berkurangnya

terutama pada anak-anak karena penggunaannya yang terus- perhatian, kemampuan membaca dan berhitung, dan keterlibatan sosial

menerus dalam cat dan plastik seperti pada anak-anak [4,5]. Oleh karena itu, pengendaliannya

Pendanaan: penelitian ini didukung oleh Science Foundation of Hunan Normal University for Young teacher – hibah No. 140665: “Pengaruh kompleks Beclin-1/Bcl-2 pada
autophagy dan apoptisi hepatoseluler.” Manajer hibah: Ying Xie, Ph.D.
Diterima: 31 Juli 2014. Diterima: 13 Januari 2016.
Penulis koresponden: G. Zhou, Hunan Normal University, College of Medicine, Department of Preventive Medicine, Changsha, Hunan 410078, China (email:
guifengzhou66@sina.com ) .

Institut Kedokteran Kerja Nofer, Łódź, Polandia 87

 KERTAS ASLI Y.XIE DAN G.ZHOU
toksisitas yang disebabkan oleh timbal telah menjadi masalah kesehatan masyarakat
yang mendesak.
Selain mengurangi efek racun yang disebabkan oleh timbal,
mengurangi kandungan timbal yang terakumulasi dalam tubuh juga
dapat menurunkan toksisitas timbal secara mendasar. Kemanjuran
terapeutik dari agen pengkhelat tiol berupa asam meso-2,3-
dimerkaptosuksinat (DMSA) dalam mengurangi kadar timbal dalam
seluruh darah dan jaringan lunak lainnya telah dibuktikan dalam
banyak penelitian [6]. Asam meso-2,3-dimerkaptosuksinat dapat
diberikan melalui rute oral tetapi sifat hidrofilik dan lipofilik DMSA
tidak memungkinkannya melewati membran sel, oleh karena itu, ini
adalah salah satu obat yang paling tidak toksik dan ideal untuk
pengobatan timbal. keracunan [7].
Kalium iodida (KI) merupakan senyawa anorganik yang kurang higroskopis
dibandingkan natrium iodida sehingga lebih mudah ditambahkan dalam
garam sehari-hari. Kalium iodida adalah bahan tambahan yang paling
umum digunakan untuk “beryodium” garam meja sebagai suplemen
nutrisi, untuk mencegah kekurangan yodium pada populasi yang hanya
mendapat sedikit makanan laut. Klorofil (Chl) merupakan pigmen
tumbuhan yang melimpah dan tersebar luas dalam makanan manusia,
terutama pada sayur-sayuran dan buah-buahan [8]. Beberapa penelitian
telah menunjukkan bahwa efek antioksidan Chl dapat mencegah kerusakan
oksidatif dan kerusakan DNA selanjutnya [9,10]. Baik KI maupun Chl dapat
digunakan sebagai bahan tambahan makanan dalam makanan sehari-hari,
namun pengaruhnya terhadap penyerapan timbal belum diteliti.
BAHAN DAN METODE
Bahan
Timbal asetat (PbAc), asam meso-2,3-dimercaptosuccinic
(DMSA), kalium iodida (KI) dan klorofil (Chl) dibeli dari
Sigma-Aldrich (AS). Semua bahan kimia dan pelarut
lainnya memiliki kualitas analitis dan diperoleh dari
Sigma-Aldrich, kecuali yang disebutkan secara khusus.
Hewan percobaan dan perawatannya Tikus Kunming
jantan berumur delapan minggu dengan berat 22 ± 2 g dibeli
dari Eksperimental Dossy Chengdu
88 IJOMEH 2017;30(1)
Animals Co., Ltd. (Nomor Lisensi SCXK (Sichuan) 2008-24, Tiongkok),
dan ditempatkan secara terpisah di kandang hewan laboratorium
pada suhu 20–25°C, kelembapan 50–60%, dan pencahayaan 12 jam
terang/gelap siklus dengan lampu mati pada jam 7 malam Hewan
diberi makan sesuai dengan diet standar dan diberi akses terhadap
air suling, dan telah disesuaikan dengan kondisi laboratorium selama
7 hari.
Tikus dibagi menjadi 8 kelompok, 10 tikus per kelompok. Mereka
dirawat secara intraperitoneal dengan:
– saline normal sebagai kelompok kontrol negatif,
– 20 mg/kg PbAc,
– 100mg/kg DMSA,
– 100 mg/kg DMSA + 20 mg/kg PbAc,
– 30 mg/kg KI,
– 30 mg/kg KI + 20 mg/kg PbAc,
– 100 mg/kg Chl,
– 100 mg/kg Chl + 20 mg/kg PbAc selama 5 hari berturut-
turut. Setelah masa pemaparan (5 hari) dan masa
observasi lanjutan (30 hari), sampel darah lengkap
diambil dari arteri femoralis. Kemudian tikus dikorbankan
melalui dislokasi serviks dan hati, ginjal, dan testisnya
segera dikeluarkan dan disimpan di dalam es.
Analisis konsentrasi timbal
Konsentrasi timbal ditentukan berdasarkan pengujian
oleh Li et al. [11]. Serangkaian standar disiapkan dari
larutan stok 1000 mg/l melalui pengenceran untuk setiap
pengujian yang dilakukan. Setelah mengurangkan nilai
latar belakang dari nilai standar, konsentrasi timbal
memiliki hubungan linier yang baik dalam kisaran 0–100
ng/ml dan kurva standar timbal (y = 0,0036×x, r =
0,99708) dijadikan dasar untuk deteksi timbal di sampel
percobaan.
Sampel darah lengkap yang dikumpulkan dicerna dengan
asam nitrat 10% (HNO ) (1 ml
3
darah : 2,5 ml HNO ) selama 3 3
hari di ruangan yang bersih. Supernatan kemudian
digunakan untuk mendeteksi kandungan timbal. Sedangkan
hati, ginjal dan testis dikeringkan hingga beratnya konstan
 PENGARUH DMSA, KI DAN CHL TERHADAP AKUMULASI LEAD KERTAS ASLI

Tabel 1.Pengaturan suhu pada spektrometer serapan spektrometri serapan atom tungku (AA-7003, Echen-Tech,
atom tungku grafit
Beijing, Cina). Konsentrasi timbal dinyatakan sebagai μg/l (darah

Parameter spektrometer utuh) atau μg/g (berat basah). Pengaturan suhu ditunjukkan
terakhir pada Tabel 1. Panjang gelombang yang sesuai untuk timbal
Langkah tahan waktu
suhu jalur gas
[S] adalah 283,31 nm.
[°C]
Kering 120 15 lembam

Statistik
Abu 700 20 lembam

Dengan menggunakan jaringan sampel dari tikus yang sama,

Atomisasi 2.000 4 tidak ada

deteksi timbal diulangi setidaknya 3 kali. Semua data

Membersihkan 2 200 4 lembam

dinyatakan sebagai mean (M) ± standard error of mean

Tenang 0 25 lembam

(SEM). Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan

ANOVA satu arah menggunakan perangkat lunak SPSS 17.0

(berat kering) pada suhu 80°C selama 48 jam. Kemudian sampel atau, jika sesuai, ANOVA dua arah, diikuti dengan uji beda

kering ditimbang dan ditempatkan dalam labu berbentuk signifikan terkecil (LSD). Nilai p <0,05 dianggap signifikan

kerucut 10 ml dengan tutup polipropilen3 yang berisi 3 ml HNO secara statistik.

pada suhu kamar sampai larutan menjadi jernih. Kemudian 1 ml

hidrogen peroksida
22
30% (H O ) ditambahkan ke sampel. Setelah HASIL
buih berhenti, sampel dipanaskan pada suhu 80°C hingga HNO Pengaruh DMSA, KI dan Chl pada konsentrasi timbal

menguap. Sampel
3
kemudian didinginkan hingga suhu kamar. dalam seluruh darah tikus

Volume akhir ditingkatkan menjadi 10 ml dengan penambahan Perubahan berat badan tikus pada kelompok yang diberi PbAc tidak

HNO 2%. Sampel darah dan jaringan

3
kemudian dianalisis menunjukkan perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok

kandungan timbalnya menggunakan grafit kontrol pada Tabel 2. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1,

Meja 2.Pengaruh asam meso-2,3-dimerkaptosuksinat (DMSA), kalium iodida (KI) dan klorofil (Chl) terhadap berat badan
tikus yang diberi timbal asetat (PbAc)

Berat badan
[G]
Kelompok
(M±SEM)
sebelum perawatan setelah perawatan perubahan berat badan

Kontrol 23.02±1.85 32.78±0,85 8.89±3.38

20mg/kg PbAc 21.98±1.81 29.21±2.39 7.53±4.03

DMSA 100mg/kg 22.36±1.32 32.17±2.04 9.81±3.25

100 mg/kg DMSA + 20 mg/kg PbAc 30 23.93±1.49 33.50±3.49 9.58±4.18

mg/kg KI 22.74±3.07 32.04±1.52 9.50±4.22

30 mg/kg KI + 20 mg/kg PbAc 23.56±2.10 32.63±1.02 8.92±3,98

100 mg/kg klorofil 22.20±3.12 30.20±3.36 7.82±2.31

Klorofil + 20 mg/kg PbAc 23.09±3.47 32.42±3.63 9.73±3.05

M – berarti; SEM – kesalahan standar rata-rata.

IJOMEH 2017;30(1) 89
 KERTAS ASLI Y.XIE DAN G.ZHOU

600 100
Konsentrasi timbal dalam darah [µg/l]

Konsentrasi timbal dalam hati [µg/g]

A
A
500 80
B b, d
400 b, c
60 b, c
b, c
300
40
200
B
20
100

0 0
kontrol PbAc DMSA DMSA KI KI Bab Bab kontrol PbAc DMSA DMSA KI KI Bab Bab
+ PbAc + PbAc + PbAc + PbAc + PbAc + PbAc

Kelompok Kelompok

Hasil disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar rata-rata. PbAc – Hasil disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar rata-rata.

timbal asetat; DMSA – asam meso-2,3-dimerkaptosuksinat; KI – A p <0,05 dibandingkan dengan kelompok kontrol.

kalium iodida; Chl – klorofil. B p <0,05 dibandingkan dengan kelompok PbAc.

A p <0,05 dibandingkan dengan kelompok kontrol. C p <0,05 dibandingkan dengan kelompok DMSA+PbAc.

B p <0,05 dibandingkan dengan kelompok PbAc. Singkatan seperti pada Gambar 1.

C p <0,05 dibandingkan dengan kelompok DMSA+PbAc.

D p <0,05 dibandingkan dengan kelompok KI+PbAc.

Gambar 2.Pengaruh DMSA, KI dan klorofil terhadap
konsentrasi timbal dalam hati mencit (N = 10/kelompok)
Gambar 1.Pengaruh DMSA, KI dan klorofil terhadap konsentrasi
timbal dalam darah utuh (sampel dikumpulkan dari arteri
femoralis) mencit (N = 10/kelompok)
Pengaruh DMSA, KI dan Chl

pada konsentrasi timbal di ginjal tikus

dibandingkan dengan kelompok kontrol, konsentrasi timbal Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3, tikus yang diobati dengan

meningkat pada tikus yang diobati dengan PbAc (p <0,05). Dan PbAc menghasilkan konsentrasi timbal yang lebih tinggi

konsentrasi timbal pada tikus yang diobati dengan PbAc dibandingkan dengan kelompok kontrol (p <0,05). Dan konsentrasi

dikombinasikan dengan DMSA, KI atau Chl berkurang secara timbal dalam ginjal tikus yang diobati dengan PbAc ditambah DMSA,

signifikan dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan KI atau Chl menurun secara signifikan dibandingkan dengan

PbAc (p <0,05). Selain itu, konsentrasi timbal pada kelompok kelompok yang diobati dengan PbAc (p <0,05). Selain itu, konsentrasi

KI+PbAc secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada timbal ginjal pada kelompok Chl+PbAc jauh lebih rendah

kelompok DMSA+PbAc dan kelompok Chl+PbAc (p <0,05). dibandingkan pada kelompok DMSA+PbAc dan kelompok KI+PbAc

dan kelompok lainnya (p <0,05).

Pengaruh DMSA, KI dan Chl

pada konsentrasi timbal di hati tikus Pengaruh DMSA, KI dan Chl

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2, konsentrasi timbal pada pada konsentrasi timbal di testis tikus
tikus yang terpapar PbAc lebih tinggi dibandingkan pada kelompok Konsentrasi timbal dalam testis tikus yang diobati dengan PbAc

kontrol (p<0,05). Dan konsentrasi timbal pada tikus yang diobati meningkat dibandingkan dengan kelompok kontrol pada Gambar 4.

dengan PbAc dikombinasikan dengan DMSA, KI atau Chl berkurang Asam meso-2,3-dimercaptosuccinic dan KI tidak secara signifikan

secara signifikan dibandingkan dengan kelompok yang diobati mengintervensi peningkatan timbal yang disebabkan oleh

dengan PbAc (p <0,05). Selain itu, konsentrasi timbal pada kelompok pengobatan PbAc (p > 0,05). Namun, konsentrasi timbal dalam testis

DMSA+PbAc menurun secara signifikan dibandingkan dengan tikus pada kelompok Chl+PbAc secara signifikan lebih rendah

kelompok KI+PbAc dan kelompok Chl+PbAc (p <0,05). dibandingkan tikus pada kelompok PbAc (p <0,05).

90 IJOMEH 2017;30(1)
 PENGARUH DMSA, KI DAN CHL TERHADAP AKUMULASI LEAD KERTAS ASLI

70 A
ekskresi timbal adalah masalah yang menantang. Penelitian
Konsentrasi timbal di ginjal [µg/g]

60 sebelumnya mengenai pengobatan toksisitas timbal berfokus

b, c
50 pada antioksidan (seperti asam askorbat dan α-tokoferol) dan
B
40 b, d chelator tiol (DMSA atau monoisoamyl DMSA) [12,13].
30 Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan khelasi
20 menggunakan DMSA dapat mengurangi kadar timbal dalam seluruh
10 darah, otak dan jaringan lain, yang merupakan strategi terapi klasik
0 [14]. Velaga dkk. telah menyarankan bahwa DMSA memperbaiki
kontrol PbAc DMSA DMSA KI KI Bab Bab
+ PbAc + PbAc + PbAc

Kelompok
indikasi parameter stres oksidatif pada hati, ginjal dan darah tikus

yang terpapar timbal [7]. Demikian pula, hasil kami juga menunjukkan
Hasil disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar rata-rata.

A p <0,05 dibandingkan dengan kelompok kontrol. bahwa DMSA mengurangi akumulasi timbal di seluruh darah, hati,
B p <0,05 dibandingkan dengan kelompok PbAc. dan ginjal tikus. Namun, chelator tiol (misalnya DMSA) dapat
C p <0,05 dibandingkan dengan kelompok DMSA+PbAc.
menyebabkan ketidakseimbangan elemen penting lainnya dalam
D p <0,05 dibandingkan dengan kelompok KI+PbAc.

Singkatan seperti pada Gambar 1. tubuh, yang sangat berbahaya bagi anak-anak. Jadi bagaimana cara

menghindari efek samping dan membatasi akumulasi timbal

Gambar 3.Pengaruh DMSA, KI dan klorofil terhadap
konsentrasi timbal pada ginjal mencit (N = 10/kelompok) memerlukan lebih banyak upaya yang harus dilakukan. Studi ini

menunjukkan bahwa DMSA, kalium iodida, dan klorofil semuanya

memiliki efek signifikan dalam membatasi akumulasi timbalsecara

Konsentrasi timbal dalam testis [µg/g]

50 A
alami. Menariknya, mereka tidak memainkan peran yang sama dalam
40
mengeluarkan timbal di berbagai jaringan pada tikus. Di antara 3
b, c, d
30 senyawa yang diselidiki, KI menunjukkan efek paling protektif dalam

mengurangi kadar timbal dalam darah, sedangkan DMSA memiliki

20
keuntungan dalam menurunkan konsentrasi timbal dalam hati. Dan
10
Chl memfasilitasi ekskresi timbal di ginjal dan testis tikus, sementara

0 efek yang sama tidak dapat diamati pada testis tikus yang diobati
kontrol PbAc DMSA DMSA KI KI Bab Bab
+ PbAc + PbAc + PbAc dengan DMSA+PbAc atau KI+PbAc. Meskipun penelitian tentang
Kelompok

membatasi akumulasi timbalsecara alamipenggunaan bahan sumber

Hasil disajikan sebagai rata-rata ± kesalahan standar rata-rata.
makanan tidak mencukupi, efeknya yang luar biasa mungkin relevan
A p <0,05 dibandingkan dengan kelompok kontrol.

B p <0,05 dibandingkan dengan kelompok PbAc. dengan kemampuan antioksidannya. Timbal ditemukan mengganggu

C p <0,05 dibandingkan dengan kelompok DMSA+PbAc. keseimbangan pro-oksidan/antioksidan jaringan sehingga

D p <0,05 dibandingkan dengan kelompok KI+PbAc.
menimbulkan disfungsi biokimia dan fisiologis [15,16]. Reddy dkk.
Singkatan seperti pada Gambar 1.
menyarankan bahwa ekstrak jahe mengurangi kandungan timbal
Gambar 4.Pengaruh DMSA, KI dan klorofil terhadap
dalam ginjal melalui peningkatan aktivitas antioksidan [17]. Velaga
konsentrasi timbal pada testis mencit (N = 10/kelompok)
dkk. juga menemukan bahwa administrasiKelor oleiferabubuk biji

DISKUSI memiliki lebih banyak keuntungan dalam mengurangi stres oksidatif

Keracunan timbal diketahui berhubungan dengan kelainan yang disebabkan oleh timbal dan restorasi timbal [18].

struktural dan fungsional pada berbagai sistem organ.

Bagaimana membatasi penyerapan timbal dan memfasilitasinya

IJOMEH 2017;30(1) 91
 KERTAS ASLI Y.XIE DAN G.ZHOU

Adapun kalium iodida dan klorofil dipelajari dalam penelitian 4. Cleveland LM, Minter ML, Cobb KA, Scott AA, VF Jerman. Bahaya timbal

kami, Qiao et al. menemukan bahwa kalium iodida bagi ibu hamil dan anak-anak. Bagian 1: Imigran dan masyarakat

memperbaiki ultrastruktur ginjal dan menurunkan ekspresi miskin menanggung sebagian besar beban paparan timbal di negara

faktor nuklir-kappaB dan fibronektin yang diinduksi oleh ini. Bagian 1 dari artikel dua bagian merinci bagaimana paparan

timbal [19]. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa KI terjadi, siapa yang terkena dampaknya, dan kerugian yang dapat

dapat mencegah kerusakan oksidatif pada lipid membran ditimbulkannya. Saya J Nurs. 2008;108(10):40–9, https://doi.org/

dan DNA, sebagai mekanisme pertahanan antioksidan yang 10.1097/01.NAJ.0000337736.76730.66.

ideal [20,21]. Selain itu, Chl juga menunjukkan aktivitas 5. Ugwuja EI, Ogbu IS, Umeaku EA, Otuu FC. Kadar timbal dalam

antioksidan melalui penghambatan peroksidasi lipid dan darah pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit

perlindungan kerusakan membran [22]. Penurunan pendidikan tersier di Enugu, Nigeria tenggara. Kesehatan

kerusakan oksidatif membran dapat menyebabkan Anak Int Pediatr. 2014;34(3):216, https://doi.org/

penurunan penyerapan timbal namun mekanisme 10.1179/204690551 4Y.0000000118.

spesifiknya masih memerlukan penelitian lebih lanjut. 6. Flora SJ, Pande M, Kannan GM, Mehta A. Timbal menginduksi stres

oksidatif dan pemulihannya setelah pemberian melatonin atau N-

KESIMPULAN asetilsistein secara bersamaan selama khelasi dengan succimer

Timbal merupakan racun kumulatif dan memiliki efek buruk terhadap pada tikus jantan. Biol Mol Sel. 2004;50:543–51.

kesehatan pada berbagai sistem tubuh. Pencegahan keracunan timbal 7. Velaga MK, Daughtry LK, Jones AC, Yallapragada PR, Rajanna

sangat penting bagi kesehatan manusia, khususnya bagi anak-anak karena S, Rajanna B. Redaman stres oksidatif yang diinduksi timbal

timbal berbahaya pada semua tingkatan bagi anak-anak. Untuk pertama pada otak tikus, hati, ginjal dan darah tikus Wistar jantan

kalinya, kecuali DMSA, kami menemukan bahwa kalium iodida (KI) dan denganKelor oleiferabubuk biji. J Lingkungan Pathol Toksikol

klorofil (Chl), yang dapat digunakan sebagai bahan tambahan makanan Oncol. 2014;33(4):323–37, http://dx.doi.org/10.1615/

dalam makanan sehari-hari, tampaknya memiliki efek samping yang lebih JEnvironPatholToxicolOncol.2014011656.

sedikit dan tampaknya lebih efektif dalam mengatasi penyakit. mengurangi 8. Jubert C, Mata J, Bench G, Dashwood R, Pereira C, Tracewell

akumulasi timbal. W, dkk. Pengaruh klorofil dan klorofilin pada farmakokinetik

aflatoksin B dosis rendah

1
pada sukarelawan manusia. Kanker

REFERENSI Sebelumnya Res. 2009;2(12):1015–22, https://doi. org/

1. Gracia RC, Snodgrass WR. Toksisitas timbal dan terapi khelasi. Am J 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0099.

Sistem Kesehatan Pharm. 2007;64(1):45–53, https://doi. org/ 9. Kamat JP, Boloor KK, Devasagayam TP. Klorofilin sebagai

10.2146/ajhp060175. antioksidan yang efektif melawan kerusakan membransecara in

2. Guimarão D, Santos JP, Carvalho ML, Diniz MS, House B, vitro Danex vivo. Biochim Biophys Acta. 2000;1487(2–3):113–27,

Miller VM. Bukti analitis akumulasi timbal heterogen di https://doi.org/10.1016/S1388-1981(00)00088-3.

daerah pertahanan hipotalamus dan nukleus traktus 10. Egner PA, Wang JB, Zhu YR, Zhang BC, Wu Y, Zhang QN, dkk.

solitarius. Neurotoksikologi. 2014;44C:91–7, https://doi. Intervensi klorofilin mengurangi penambahan aflatoksin-DNA

org/10.1016/j.neuro.2014.05.010. pada individu yang berisiko tinggi terkena kanker hati. Proc Natl

3. Ziegler EE, Edwards BB, Jensen RL, Mahaffey KR, Fomon SJ. Acad Sci AS. 2001;98(25):14601–6, https://doi.org/10.1073/

Penyerapan dan retensi timbal oleh bayi. Res Pediatri. pnas.251536898.

1978;12(1):29–34, https://doi.org/10.1203/00006450- 11. Li N, Liu X, Zhang P, Qiao M, Li H, Li X, dkk. Efek paparan

197801000-00008. timbal pada awal kehidupan terhadap ekspresi interleukin (IL)

92 IJOMEH 2017;30(1)
 PENGARUH DMSA, KI DAN CHL TERHADAP AKUMULASI LEAD KERTAS ASLI

1β, IL-6, dan protein asam glial fibrillary di hipokampus Teknologi. 2014;51(5):908–14, https://doi.org/10.1007/s13197-

anak tikus. Hum Exp Toksikol. 2015;34(4):357–63, https:// 011-0568-9.

doi.org/10.1177/0960327114529451. 18. Velaga MK, Daughtry LK, Jones AC, Yallapragada PR, Rajanna

12. Flora SJ, Pande M, Bhadauria S, Kannan GM. Pemberian S, Rajanna B. Redaman stres oksidatif yang diinduksi timbal

gabungan taurin dan asam meso 2,3-dimerkaptosuksinat pada otak tikus, hati, ginjal dan darah tikus Wistar jantan

dalam pengobatan keracunan timbal kronis pada tikus. denganKelor oleiferabubuk biji. J Lingkungan Pathol Toksikol

Hum Exp Toksikol. 2004;23(4):157–66, https://doi. org/ Oncol. 2014;33(4):323–37, https://doi.org/10.1615/JEnviron-

10.1191/0960327104ht432oa. PatholToxicolOncol.2014011656.

13. Penugonda S, Mare S, Lutz P, Banks WA, Ercal N. Potensiasi 19. Qiao YF, Pang DZ, Lu JF, Hu BY, Liu D, Zhou GF, dkk. [Efek

kematian sel yang diinduksi timbal dalam sel PC12 oleh glutamat: kalium iodida pada pencegahan nefropati timbal

Perlindungan oleh N-acetylcysteine amide (NACA), antioksidan eksperimental dan ekspresi faktor nuklir-kappaB dan

tiol baru. Farmakol Aplikasi Toksikol. 2006;216(2):197–205, https:// fibronektin]. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Kamu

doi.org/10.1016/j.taap.2006.05.002. Bing Za Zhi. 2009;27:747–52. Cina.

14. Kostial K, Blanusa M, Piasek M, Restek-Samarzija N, Jones MM, 20. Milczarek M, Stępniak J, Lewiński A, Karbownik-Lewińska M.

Singh PK. Terapi khelasi gabungan dalam mengurangi Kalium iodida, tetapi bukan kalium iodat, sebagai agen

konsentrasi timbal dalam jaringan pada tikus yang menyusu. J pelindung potensial terhadap kerusakan oksidatif pada lipid

Aplikasi Toksikol. 1999;19(3):143–7. membran pada tiroid babi. Res Tiroid. 2013;6(1):10, https://

15. El-Sayed IH, Lotfy M, El-Khawaga OA, Nasif WA, El-Shahat M. doi.org/10.1186/1756-6614-6-10.

Radikal bebas yang menonjol aktivitas pemulungan asam tanat 21. Karbownik-Lewinska M, Stepniak J, Milczarek M, Lewinski A. Efek

pada stres oksidatif yang diinduksi timbal pada tikus percobaan. perlindungan KI pada mtDNA pada tiroid babi: Perbandingan

Kesehatan Ind Toksikol. 2006;22(4):157–163, https://doi. org/ dengan KIO3 dan nDNA. Eur J Nutr. 2015;54(2):319–23, https://

10.1191/0748233706th256oa. doi.org/10.1007/s00394-014-0797-6.

16. Khotimchenko MY, Kolenchenko EA. Efisiensi pektin tersterifikasi 22. Hsu CY, Yang CM, Chen CM, Chao PY, Hu SP. Efek senyawa

terendah pada kerusakan toksik pada hati akibat pengobatan terkait klorofil pada hidrogen peroksida menyebabkan

timbal. Banteng Exp Biol Med. 2007;144(1):60–2, https://doi. org/ kerusakan DNA dalam limfosit manusia. J Kimia Makanan

10.1007/s10517-007-0254-0. Pertanian. 2005;53(7):2746–50, https://doi.org/10.1021/

17. Reddy YA, Chalamaiah M, Ramesh B, Balaji G, Indira P. Aktivitas jf048520r.

perbaikan jahe (Zingiber resmi) ekstrak terhadap toksisitas ginjal 23. Meyer PA, Brown MJ, Falk H. Pendekatan global untuk mengurangi

yang diinduksi timbal pada tikus jantan. J Ilmu Makanan paparan timbal dan keracunan. Res Mutat. 2008;659(1–2): 166–75,

https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2008.03.003.

Karya ini tersedia dalam model Akses Terbuka dan dilisensikan di bawah Lisensi Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Poland – http://creativecommons.org/
licens/by-nc/3.0/pl/deed.en.

IJOMEH 2017;30(1) 93