MEKANISME AKSI

Interval QT diukur dari awal kompleks QRS hingga akhir gelombang T. Mekanisme yang
memperpanjang durasi potensial aksi dapat memperpanjang interval QT. Lebih spesifik lagi,
perpanjangan interval QT terjadi melalui penundaan fase ketiga dari repolarisasi. Ketika saluran
hERG diubah, terjadi perubahan pada kanal ion kalium. Hal ini menyebabkan terganggunya
kemampuan kanal ion kalium untuk melakukan aktivitas kelistrikan. Hasilnya adalah repolarisasi
jantung yang berkepanjangan (Farzam & Tivakaran, 2020).

Mekanisme ini dapat terjadi melalui perubahan genetik pada hERG dan / atau pengikatan obat pada
kanal-kanal tersebut. Obat yang berbeda akan menyebabkan perubahan saluran hERG ke derajat
yang bervariasi. Karena itu, obat yang berbeda menyebabkan tingkat perpanjangan QT yang berbeda
(Farzam & Tivakaran, 2020).

Daftar beberapa obat yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT (Nachimuthu, et al., 2012)

- Obat jantung
Obat antiaritmia
o Kelas Ia (Quinidine, Procainamide, Disopromide)
o Kelas III (Dofetilide, Ibutilide, Sotalol)
- Obat non-jantung
Antihistamin (Terfenadine *, Astemizole *)
Agen antipsikotik dan antidepresan
o Neuroleptik (Haloperidol, Droperidol, Thioridazine, Chlorpromazine)
o Antipsikotik atipikal (Sertindole *, Ziprasidone, Risperidone, Zimeldine, Citalopram
o Antidepresan (Amitriptyline, Desipramine, Imipramine, Maprotiline, Doxepin,
Fluoxetin)
Antibiotik
o Quinolone (Sparfloxacin *, Levofloxacin, moxifloxacin, grepafloxacin *)
o Macrolide (Eritromisin, Klaritromisin)
Agen Antimotilitas (Cisapride *)

Keterangan: *) Ditarik dari pasar atau dihentikan

Sejumlah besar obat dapat memperpanjang interval QT. Obat-obat tersebut biasanya diklasifikasikan
berdasarkan derajat perpanjangan QT yang dihasilkan. Hal ini hanya tergantung pada obat-obatan.
Perlu diperhatikan saat menggabungkan obat yang memperpanjang QT atau saat menggunakan obat
ini pada orang dengan kelainan elektrolit (Farzam & Tivakaran, 2020).

Banyak obat yang biasa digunakan, seperti diphenhydramine dan azithromycin, menunjukkan efek
perpanjangan interval QT. Namun, derajat perpanjangan interval QT tidak cukup parah untuk
mewaspadai pasien yang sehat. Obat-obatan ini mengikat kanal yang berhubungan dengan ether-
related gene (hERG) dan mengurangi konduksi listrik melalui kanal ion kalium. Hal ini menyebabkan
tertundanya repolarisasi jantung (Farzam & Tivakaran, 2020).

EFEK DARI PERPANJANGAN INTERVAL QT BAGI TUBUH

Perpanjangan QT meningkatkan risiko torsades de pointes, aritmia yang berpotensi mematikan.

Torsades de pointes adalah bentuk paling umum dari takikardia ventrikel polimorfik; hal ini dimulai
ketika kontraksi ventrikel prematur terjadi dalam pengaturan interval QT yang berkepanjangan.
Peristiwa ini dikenal sebagai fenomena "R on T". Fenomena ini bisa berhenti dengan sendirinya dan
kembali ke ritme sinus, atau mungkin bisa menurun menjadi fibrilasi ventrikel (Farzam & Tivakaran,
2020).

Gambaran klinis aritmia ini sering kali berupa sinkop. Namun, mungkin saja hal tersebut
asimtomatik. Jika berdegenerasi menjadi fibrilasi ventrikel, kemungkinan bisa terjadi kematian jika
tidak diberikan intervensi (Farzam & Tivakaran, 2020).

KONTRAINDIKASI

Pasien yang didiagnosis dengan sindroma perpanjangan interval QT atau penyebab genetik dari
sindrom QT berkepanjangan harus menggunakan obat-obatan tersebut dengan hati-hati. Pasien
dengan hipokalemia, hipomagnesemia, dan hipokalsemia harus diberikan obat perpanjangan QT
dengan hati-hati. Gangguan elektrolit tertentu memperpanjang QT, yang selanjutnya akan
diperburuk oleh obat-obatan ini (Farzam & Tivakaran, 2020).

Interaksi obat adalah bentuk lain dari kontraindikasi yang berbahaya. Obat yang memperpanjang
interval QT tertentu adalah substrat dari sistem sitokrom P450 (CYP450). Jika pasien menggunakan
obat penghambat CYP450 pada saat yang sama, ada risiko perpanjangan QT yang secara signifikan
lebih besar (Farzam & Tivakaran, 2020).

MONITORING

Pasien yang menggunakan obat-obatan yang dapat memperpanjang interval QT idealnya harus
dipantau dengan EKG. Beberapa obat menyebabkan perpanjangan interval QT minimal, dan jika
tidak ada perpanjangan QT yang sudah ada sebelumnya, maka pemantauan tidak diperlukan. QTc
normal pada pria adalah 440 ms atau kurang, dan pada wanita 460 ms atau kurang. Kondisi yang
ideal adalah jika pasien dalam rentang paramater tersebut saat menjalani pengobatan yang dapat
memperpanjang interval QT. QTc yang lebih lama ditoleransi hingga mendekati dan / atau melebihi
500 ms (Farzam & Tivakaran, 2020).

Pemantauan elektrolit, khususnya kalium, magnesium, dan kalsium, harus dilakukan pada pasien
yang mengalami perpanjangan interval QT. Risiko perpanjangan QT lebih lanjut dan torsades de
pointes meningkat ketika kelainan elektrolit muncul bersamaan dengan obat-obat tersebut (Farzam
& Tivakaran, 2020).

PENCEGAHAN DAN PEMANTAUAN PERPANJANGAN INTERVAL QT AKIBAT OBAT

Obat perpanjangan interval QT harus dihindari pada pasien dengan riwayat penyakit jantung,
riwayat aritmia ventrikel atau dengan kelainan metabolik seperti hipokalemia. Pasien rawat inap
memiliki risiko tinggi terjadinya TdP dibandingkan pasien rawat jalan dengan obat perpanjangan QT
yang sama. Pasien rawat inap seringkali adalah orang lanjut usia dengan penyakit jantung yang
mendasari yang mungkin juga mengalami disfungsi ginjal atau hati, kelainan elektrolit, atau
bradikardia dan pasien yang diberikan obat secara cepat melalui intravena. Pemberian obat
bersamaan yang menghambat sitokrom P450 terutama antijamur imidazol, antibiotik makrolida atau
yang dapat memperpanjang interval QT atau obat yang menyebabkan gangguan elektrolit harus
dihindari. Dianjurkan untuk melakukan EKG surveilans sebelum dan sesudah memulai obat-obatan
perpanjangan QT. Pemantauan rutin elektrolit terutama kalium juga dianjurkan pada mereka yang
menggunakan diuretik dan obat-obatan untuk memperpanjang QT. Misalnya, metadon dikaitkan
dengan TdP pada wanita jika dosisnya> 100 mg / hari. Hampir satu juta orang Amerika menggunakan
metadon baik untuk nyeri kronis atau narkotika
ketergantungan. Pedoman metadon merekomendasikan EKG pra-pengobatan untuk skrining interval
QTc dan EKG tindak lanjut dalam 30 hari dan kemudian setiap tahun. Pemantauan EKG dari interval
QT di rumah sakit diindikasikan untuk alasan berikut (Nachimuthu, et al., 2012):

(1) inisiasi obat yang diketahui menyebabkan TdP;

(2) overdosis dari agen yang berpotensi proaritmia;

(3) bradiaritmia onset baru;

(4) hipokalemia berat atau hipomagnesemia.

Jika TdP yang diinduksi obat telah terjadi, tinjauan yang cermat terhadap riwayat pribadi dan
keluarga pasien harus diperoleh untuk mengidentifikasi kemungkinan LQTS bawaan. Jika riwayat
pribadi / keluarga dari sinkop yang tidak dapat dijelaskan atau kematian mendadak yang tidak dapat
dijelaskan ditemukan, EKG 12-lead harus direkomendasikan untuk semua kerabat tingkat pertama
dan pertimbangan harus diberikan pada pengujian genetik yang tersedia secara klinis untuk LQTS
bawaan (Nachimuthu, et al., 2012).

PENGOBATAN

Pasien dengan torsio diberikan magnesium sulfat 2-4g bolus dan harus menjalani kardioversi jika
hemodinamik tidak stabil. Isoproterenol juga dapat digunakan untuk meningkatkan detak jantung,
sehingga menurunkan interval QT absolut. Secara umum, dapat diterima bahwa perpanjangan QT
melewati 500 ms membawa peningkatan risiko torsades de pointes; Namun, jika perpanjangan
interval QT sangat lama, fibrilasi ventrikel pasti terjadi (Farzam & Tivakaran, 2020).