D_RESEPTOR GLUTAMAT Selah mempeljri newotransmiter inhibitor beserta resepnny slanjutoya akan diahas mengenal reseptor gla, sual resp un eurotrasmiterpemic (rctatory) ‘Gluamat adalah asim amino nonesensia yang berfungst ely! neurctrasmiter pemlew (exc) lama di otk. Merck tah dif ‘menembussawar dara otk da tidak dispar sistem srl Karns ity, dia disintesis di oak dar prekusomya, yay glatami dengan born lutaminase tau aspartat dengan bantuan transaminase. Seclh dls an ke cola sinapi, glatamin dambil kembalh ke dalam presinyh dengan tantuan sua transporter glutamat ss dismbil ole sel gis unt ube menjadi gtamin di dalam sel lia, Glutamin di dalam set lia kom dian dipompa Keluar menuju sara presinaptik untuk dsitsis kena ‘menjadi pluamat, Gambar $6, Disgam semi Ws in dep ght Pein hhamys {et oes e ea sa alae hel alan preset ‘in penguin ch gi mang tgp bra ‘romper ogee Reseptor ghtamat terri dua fami best, yaity reseptor ghtamat metabottopik dan ionoropik Berdasarian kemirpan sks, fannakoogi, imaupun mekanisme signaling intaselaya, eseporghtamat metabotropik ‘erbagi lagi menjadi ign Kelompok, yin Kelompo I I, dan I. Kelompok ‘eri atas resepor mGlul dan mGlus) tert dengan Gq, sedangkan kelmpek I (mu? dan mGiu3) dan kelompok I (Glu, mG, mG wosee "Yan iG) terpndeng dengan protein Gi, Reseporglatanat meabotopk {nak iba dla bk in Resepior glutanat onotopk juga terbag lagi mena tga hetmpok exiaran shes sb espa en amaolgaya. Tg longa i ada & Resepor Neth D-spatat (NMDA) |= Resepior@amino-.ydroxy-Smethyl-tisoxaile propionic aid Masiog-asing sath mei ag abt reepor spe yang Respir Guam oreapi NOR APR Kate mht & anit 57 Kis spe et nate Reseplorseseptor in eit dengan kanal yang peneabelterhadap jon Ca dan Na. Karenany, aktivasi reseptorseseptor it oleh gluanat dapat mesingkatkan kensenrasi Ca dan Na” inatelule. Rseptor AMPA, ‘dan NMDA bisa terdapatbersama pada sinaps pemiew (excitatory sinaps) ‘dengan propors yang sangat bervarias antarsinas, dan ad juga sips yang hanya mengandung reseptor AMPA atau NMDA. Ativas eseptor AMPA. ‘memperantara aru sinaptk yang berlangsung scar cepa dan cept hang. Sebalknya,aktvasireseptor NMDA lebih lamba, tetap lebih berban lama. lin diduga Karena perbedsan afinitasresepoeterbadap gta, ‘Afinits glutamat tehadsp reselor AMPA. lebih kel (Ky = 200 nM Seingga expat erdsosias, sedangkan pada reseptor NMDA gaat reli tesar (Kd= 38 aM) aching ativitanya lebih bean aa Karena dak madah eden Dari semua reteptorglatamat ionotopik, resetor NMDA.lah yang sudah paling banyak deli dan dikenal karakteristkne, tram karens ‘dany!aniagonis maupun agons slektifaya, Resepor NMDA banyak ci wore“Jjumpai pods hore serebral dn hippocampus, sebogia jugn ada di medulla {pina Reseptor ini banyak berperan dalam fungsibelgjar dan memor. ‘arena it scbagn onto reeepor yang akan dibahas dalam bu in adalah reseptor NMDA. Reseptr ini merupakan reeptor pasasinaptik bagi gh {amt yang juge dapet diaktvai ole snyava NMDA. Altivsiaya menye~ ‘akan perbulaan kana on dan memungknkan masukny ion Na” dan Ca te dalam se. Rescpior NMDA yang tela di, medulla spinalis tevifbat dalam peaghanaran anemia igal nye. Kaenanya,anagonsays yt ketamain kup banyek digunkan secara kins sebagai obatanalgesik. Seain iu, feaplor NMDA. juga teribat dalam patfisiologi beberpa enya, ‘eran yang menifsasnya berupa degenras se sara epet demensia pda AIDS, penyakit Aleimer, aura oak, dan srk, Hal ii disebsbkan arena stimulst yang berebhan pada reseptor NMDA oleh glutamat dapat ‘menyebabkan macula ion Ca secaraberebiban ke dalam se sraf yang ‘emucian memicu persia biokimia yang menyebabkankematan sl sara ‘yang dischuteklttoksatas, Fenomena ini menark para shit yang kem- ‘an mencoba mengembangkan obet yang meni target asi pada rseptor NMDA. Logikanya, ik rseptor NMDA cibloiade, ent akan mengurang ejdian Kematan sel sara. seingga bise| mencegah penyaki-penyakit kdbatdegeneras sl sara, ‘Obst yang pert tli dikembangkan adalah golongan prod, usta antagonis resetor NMDA, coatchnya Henprodi! dan taksoprodil. Alan teuapi, obt int gagal dalam aft Mink karena menunjukan ef samping yang cakyp besa. Hal ini menanang pare ali untuk mengembangkan obat {hin dengan saseran newoprotekst melalui resepor NDMA. Akbiaya, ‘sebuah grup peneli dart Merz berbasl mengembanglan obst antago NMDA yong. dintnakan memantin. Memantin telah disejui_ pena Kalanaya oleh Uni Eropa peda Mei 2002 sebagai obst untuk mengatasi demensia. Yang menarik,ematin ini adalah antagois femab. Dia lebih ‘eras! memodulas! kanal fon Ca pada esepor NMDA dan bukan men- blokadesecera penuh seingga masih memangknkan aliran Ca yang scara ‘hormel dutuhkan oleh sel yang padh iliranaye mengurang efek-efek Saping yang mangkintnbul jks alin Ca melalui resepor NMDA sama kal iam” ‘Ada beberap sift tertenta dari esepor ini yang membedakannya ari reseptor kanal fon lina, yaitubaws resepor ini meiliki finitas tethadap fon Mg’. Akibainys, ion Mg dapat berkatan dengan reseptor NMDA dan membiokade Kanai yang sedianya akan dilewati ole ion No {Mau Co. Akan tla jkapotenial membran resepfor menjadk makin ney Tit atias Mg dengan tseptortrcbut menjadi bekurang, Me ska tr lepas dan kanal dak Lagi terbokade, Karena i tvs resepor NMDA rmemerulan resetor Inn untuk menginisasativasiya yaitu reeptor ‘lutamat non-NMDA, seperti telat pata Gamber 58. Rist teraru mengenal esp ghana NMDA menunjkan baba resepior NMDA juga teriat dalam patoiologi depen, di mann sebuah ‘adi posmorern tethadap oak pasien depesi menjunpai adanye pening fatan ekapresireseptor NMDA subunit NR2C ¢i baglan locks coerales colake” Hal ini menginspiati para ali vale menelt penggunaan antagons ‘esptor NMDA Ketamln sshapa antidepesan baru. Terbukti dalam sebuah, = = Camber $8. Assn rope NMDA dl in poco val dng ‘Kite ream soe-NMDA, Pais ans soma alo ola ‘por NNDA dbl ch ne Mie ponte dt ak ‘hie mee loot ba Nien No ay ela senepsan gaunt, deplete ia ‘pia nmin "ape ey a ea al pu marr MDA Seay Kas or ean ‘chp respon ten tat net see nN den ang ‘armen pes ein ds poet ‘sebuah yi Mink tentang penggunaan Ketamin sebagai anti depressn, ket ‘min memberikanefek yang posi, babkan dengan onet yang lbih cept ‘srpads sntidepesan golongan lain™ Penelisan pada faun 2012 oleh Duman dan Aghsjanian menunjukkan buhwa Ketan dapat secar cepat rmengindsls snapogeness dan memperbaii keruskan soap aibat stres irons seperi yang texjad pa depres, Meskipum demikian, ktanin ‘memilik fe samping berupahalsinasi dan gangguan pikoik lin, Keren itu, Kini sedag dikembangkanantagonie NMDA yang lebih selektif sehing- 1 dapat berefek andepresin seperti ketamin, ietapi dengan lebih sedikit efek samping. E. RESEPTOR S-HT, (SEROTONIN) Reseplorinotopik terakhir yang akan ith dalam bab ini ads resepor serotonin atau S-hydroxytriptamine (-HTT), puna reseptor S- HT, Serotonin merupakan senyawa newrotrnsmiter monoamin yang t= lit dalam bebagaipenyakit yang cukup ss cakupanrys, melipul pe- yakitpskiai seperti depres, kecemasan, skizoffenis, din gangstan ‘obsesf kompulsf;sampai migrain, gangguan makan, daa ganggun pen- ‘cemaan, Serotonin ijumpaljaringan kadiovaskulr, sem saat pri, sara, dan sistem sara pasa i oak, serotonin disekesian oleh raphe mile yang eras drt bang oak. Serotonin berfangsi sebagai penghambut jlu ayer medal spinais dan memitik ksi ibis pada sistem sara pusat yang dipersya ‘mengontolperasain dan mengontol tid. Di perifer, serotonin dieksi- ‘anole sel enterokromatin i mukosa usus dan sara enter In meropakan Satu dari neuroranster yang trib dalam peningkatan motlitas wus ‘neal Konak dan relaksas oft polos uss. Serotonin juge bisa menye= tulkan Kontrasi pada sel ate polos sluran perapasan dan pembulth sah Serotonin disinsis dari prekinomys triptofan dengan anton ‘zim ripofan hidroksilase dan aa amino aroma dekarbksias. Ser. ‘onin yang tebenta akan dsimpan di dalam vesikel penyimpanan psi ‘ik dengan bantam protein transporter monoamine veskuler (FAT = ws ‘ular monanine transporte). Selajvny, ka ade pcuan serotonin akan ilepaskan menuju cela snaptik Serotonin yang terlepas dapat mengalai beberapa pristiva tar lan 1 beets menjauh dat snaps; 2 dimetaboisas oleh MAO; 4 mengativasreseptorpresinaptk (esepor SHT}q din $47, sus sutoresepto) 4, mengativsireseptrpos-sinaptik dan 5; mengalam re-ypote dengan bantu transporter sean presiaptk (SERT=serotontn ransporte, ‘i ava in adalah jlurbosintess serotonin (S-HT) beserta degra asinys ‘Gambar $9 nr in an dea vain 7) Pengambilan Kembali serotonin ke dalsm ujung prsinptik oleh SERT melalui peristva re-apiate merupakan mekanisne wane penghen ‘ian transmis sigan sertonin. Karena i, obst yang dapat meng SERT din menghanbat reptote serotonin dapat memperpanjang aks serotonin. ‘Penyakitertentu di mana kekurangan newrotranemier serotonin, seperti de Pres, dapat didekati dengan meningkatkan Ketersediaan serotonin d tempat 'ksinya dengan cara menghambat re-ptate-nya, Contoh obt yang beaks ‘demikian adalah antidepresan golongan SSRI (selective seroronin respuake Jnfabtor) ser Austin, avoksamln, parokseti, dan settalin Ob slong enon i eannin, tetap hak elt karna merck jugs mengharbat re uprae norepi afin, Contoys salah aniteipii,tsipramia, wore, da des rain, Fy sa ; Gumbar $10 Model at saps sok, Stl HT dep ake Pps psp sh stays ah rope Tne ‘Banka report ca st) Ott oe ns Pen rps moma etenadaa nrwonn eget ‘aplke'ye sept ung aa lh abe iden gle St (ce wren weap bhbuorakior sai reste ©) (Dvn da Rewer a 201) Resptor HT merupakan resetor yang sangat Kompleks Karena ‘memiliki sediitnya enpat bess subi reseptor. Uniknya, dar empat bel ‘ubtp teebut, haya stu yang teriit dengan kanal fn teseptrionatro- Dik) yt eesptor -HT, slangkan sisanya adalah metbotopik sepert teria: pada Ganbar 5.10 "Adspun retopor-sesepior terscbat beseta. masing-masing. agoris antagonis dat perannya dalam sistem biologi diaaikan pa Tabel 10. ‘Dalat Bb ini eseptor yang kan babas adalah reseptor S-HT yong ‘merupakan reseptor kana on. Restor SITT; mena dips pada saa ‘otonom, srafsensork, dun sara enteik yang ada di saluan pencerazn Selanjotays, esepto ini juga dijumpai di sister srt psa, seperti spina ord, corer, hippocampus, dan d jung saaf dan berperanmengaturpele- stn neurtanemiterfermask S-HT. Resepor ini terkat dengan kaa ion yang seletif erhadap fon Na dan K. Aktivasnye oleh S-HT menyebabkan ene anal Katon membuka dan mei aus depois yang cepa dan ‘eb alba pergeakan fon K° dan Na’ mela aml Respto| ‘att Pengo Spe Repo ST Beers Ages Anan, dn Pee (die Saen Boge TTS Sits | Gr Somipan nf OR TIE eiviean ene tb dln pao nga sit [ a= E Ee ace sity | of - Be ea, ming spn sn Fils |G [Dinca | Beem dt pete Jos dan |r | owl errno, Jtaett [M9029 | sey, ronson, sot mai emracon os Spe dv lige Kasi Sito kai oak SHre Gt DMT MCP? —| eae | Daas meme per pa meirstntp|tucese” |SitT Tepe P= arson, | Yt aa an] alin [peice | ana FP oe RT aT sam [~a f= Neti | Mas a ca Sit [— += Met Mai ca ela ca Neste Man cae ans 3H | Did ee iam oa ‘ang terbut efit sccara Kini untuk pengobatanteradap mus! dan pre‘muntahakibat keoterpi ta adi pa pasion kar. Bagman mek: nismenya? Kemoterapi atau ria! menyebabkan kesh sl dan memic Pelepasan serotonin da sol enterokromafn, Serotonin tad akan berkatan dengan reseptenja, yitu reseptor HT, yang bedolasi dh saral Sensorklferen vagus di saluan cera, alu mengantarkanrangsang real Sara tersebut mentju chomorecypror rigger sone (CTZ) yang a a posters di cak yang berhubungan dengan pusst muni (romiting center). Picuan terscbut memtinculkanreaksi mast dta muntah, Obatabat antagonis reseptor SHIT bekera dengan cara membokade reseptorya Yang ada dk petfer mupun di CTZ.sehinggn mencepah stimuasi vagus” yang pads tlianaya mencegah mua dan montah, Selsi it, obst-oba antagons 5 HHT; diduga juga eff terhadap migiain atau skit yang lerkait dengan ‘igrain, Penlian pade binwtang mevusjukian bahwa obatoba ij tam paknya memilk aktivtas menngkatkas memo dan best aso Rist aru mengenaantagonis reseptor SH menemakan potensi fk farmakologs yang lan sclinsobagalaniemetik Ondansetron die povkan memilikiefek untuk mengnasikeelahan (frigue) kris kibet hepatitis C dbantingkan dengan plaseo.™ Seain it, endapstron juga me- nk efekanlgesik, testa untuk ayer newropatik™ Sementara i, fntagonie ninys?.ysity cllattron telah dtl sebagai cbat un "angguan iitale Bowe! syndme (IBS) yong gealanyciominasi oleh ‘iar dan Sat ni sedan dikembangian di Erop oleh Solvay, sedangkan sosetrn (Lotoncs) tela disetyjui pada tahun 2002 di US untuk digunakan Sccaa terbats sebagai terapi pads wala dengin IBS yang. gjalanys redominan dre. wer BABVI RESEPTOR TERGANDENG PROTEIN G ‘SEBAGAI TARGET AKSI OBAT A. PENDAHULUAN Pada tahun 1969, Marin Rodel, dk. menyempaltan basil pene tiannya baba sata seri harmon, yang semuanya mengaktiian adel sikas,termyata beaks dengan cara brat dengan sua fesepoespe- Sif yang tergandeng dengan adeniat sks intasluler dalam sat item ‘randulsi. Interaks entra eseptor spesifictersebut dan protein target iperantari oleh sat protein keign yang kemudian darters sebagai ‘heterotrimeric guanine nucleotide binding protein aia dsb G-protein Resepoor spesifk adi Kemudlan dsebwt G-Protn-cowpled Resepor (GPCR) atau daar bu ini dsebut sebagai eseptortergandeng protein G Reseptortergandeng protein G, dsebt juga teeptor metabotropi rmerupakan fail terbesar dai reseptoe membras sel. Respor ii menjadi ‘melator dari respons slulerberbgai mlekl, seperti: homon,nedrorns- iter, mediator lok, dan lailain. Reseportrgandeng poten G merspa- ‘an satu rata polipctida tung! yang Keluar masok meverbus membran sel samp 7 kali seinggndikntakan memiliki 7 tansmembvan (Lihat Gam ar6.1). Dari bentukya, eset tergandeng protein G merapakan uate ants polpeptidatunggal yang melewati membran sebanyak tj Kall, Rsepor inj terutama nengaktivasirangkaian persia yang mengubahKonsenrai satu atau lebih sua motel signaling inaseluler stu yang isbut second ‘messenger untuk menimbulkan respons seller. Bebeapa second messenger yang tribat dalam wansdusi signal melalui resepor in dla kk AMP (CAMP), protein kinase A (PKA), dal lserol (DAG), noite riot (APS), protein kinase (PKC), das kalsium (C2). Protein G send adalah ust protein yang ter ats ia rat pl pepida yang berbeda yang dsebat subanit cB én . Rai dan y mem bent Kompleks yang kut yang membuat protein G tdi etambat pads wisesa 333 3 ar 6. Gant emake tending pt G. Dg again Senter pips hola sinpemi gaan pepe peemukaansitoplasmik menbran plasms, sedangkan subunit merupakan Subunit tersendiel yang Koka dalam Keadan istiahat erika dengan gua- ‘osin dfostat (GDP). Jala traneduks signal pada GPCR ada us, yt lr dent sikase dan jour fosflipase, Adena sklse adalah enzim yang. menghaaliis peruéehan ATP menjadi benuk sikinya, ysity sklik AMP (cAMP), Sedanglan fosflipase adalah eazim_ yang” mengurikan'mendegradas Senyawa fosfoipid: Kapon sua altivasi GPCR akan melael alu aeniat Siklase atau fosfolipase.tergantung pada macam protein G yang teliba, ‘Berdasarkan aksiny, protein G ada 3 ens yt 1. Gs (simulatory G protein) yang bekrja mengaktifkan enzim adenilat, sik; 2. Gi (inhibitory G protein) yang Bekerja menghambetenzim aden siklse dan 3. Gq yengbekerja mongaktitan enzim fsflipase paar fstolipase "Belakangan, hai studi Koning untuk mencar protein homolog mene suka jenis protein G bara, yt Guy dan Gas. Namun, fungi biologis ‘Yang dperatarainya mash Sanat seit diketabu wre 1. ARtvaal GPCR Metall Jalur Adeallat Sikuse Ranghaian persia molekuler yang tradi pada sktivasi repr GPCR sneah jal adeiatsiklase adalah sebugat erika (ht Gar- bar 62). I Pada Beak nati, protein G berada sebagai suas timer dengan Guo- rosine Diphoyphate (ODP) yang werkt pada subunit a. Pada kon ii, ‘emu subunit bord dalam sats Komples 2 Tika suats Tigan stat neurotansmiter atau hormon berktan dengan ‘GPCR, dimulailah proses signaling yng dawali dengan perubahan kon formasi rereptor yang melietkan daerah stoplasmikreseptor yang rmenyebablaa daerah stoplasmikreseptor meajad aki tethadap protein 6G, Selanutya, subunit Ga akan melepaskan GDP dan akan mengikat CGuanorine Triphosphate (GTP) da tejediah pertakaran GDP-GTP. 3, Penggantan ‘GDP menjadi GTP menyebabkan perubiian koaformas pda subunit Go. Subunit Gaz yang teikat dengan GTP tersebutkema> tian tertnosiasi dari subuit y menjadi subunit yang otf yang akan ‘mengabifkanadnilatsklse (AC) mempeodulsi AME. 4. Selanjunya, cAMP akan mengakifian PKA (¢AMP-Dependent Protein ‘Kinate) yang akan mengkatalisls fotos! berbapai protein trgetaya dan menimbulhan ativias oan get amber 62. Gantars ema ssi GPCR gh sat bomen ane eee ‘AN (Dini des Dian 200") Ativai adeila sikise bars seger dibetkan apa idk tex produlsi cAMP yang bevebia. Unt ite, GTP harusditrolss mena GDP schingge subunit « herbal ke konformastsemula yang tidak aki. wreSelain ity, cAMP juga bisa didegradasi dengan bantu enim fotos Poses menghentikan prose signaling ini bisa eral chugs brik 1. GTP dihidoliss menial GDP + Pi dengan bantuan enim Guanine me cleotide Exchange Factors (GEFs). Dengan terikat pads GDP, Ga kan ‘embal beratan dengan kompleks fy seinggnsktvast aden siklase terten 2. Selan iu, cAMP akan idol Aienerse Perubshan GTP menjadi GDP dan sebslknya dikatliss ole enn yang disebut GAPS (GTPase derivating Protein) dan GEFs (Guanine ‘Nuefetide Exchange Factors) Reaksinya dapat hat pada Gamba 63, ‘menjadi AMP oleh enzim fost Gambar 63. ess prtn prin G ars i ennai at eo, sen yn Gt Pst) GE ne Jika ada senyawa yang dapat_menguba konformast subunit a Sehingn ida dapat menghidrolisis GTP, akan tradi perpanjangan aki tas adeniatskdase dan merperiama peningktan kadar €AMP, yang dapat rmenimbuikan respons yang tidak dinginkan Hal ini spent yang texjod ‘pda pasion kolera yang sisebabkan lsh bulteri Vibrio cholerae. Tokai Kolera mengubah subunit a menjadh sida mamp menghidrolisis GTP. ‘Albataya, subunit a tap dalam bentuk aktifnys, mem adel siklase ‘membentk cAMP. Pesinglatan kadar cAMP yang besar-besaran mencapal 100 kali normal menyebobkan aktivasi PK, yang membuka kanal CFTR, Pembuksan kanal CFTR selmjunya meayebabkan effiks/pengeluarn fon CC, yang pada gilirunnya meayobabkan sere ion Na" K’, HCO; dan ai ke alm amen sus, ang Devtanggung jab erhadap gla dare yang parsh da asin Kole, Hal yang supa tejadi pada pasion batuk roan akibat baktes Bordetella pernusis. Pertesis ten (oksin penyebab bata rejan) dapat worker engi protein Gia, sehinggn menyebabhan GDP tsk bisa beruba ‘menjadi GTP. Akibatys, alurpenghambatan aden skis disekat dan efeinya adalah perpanjnigan aktivts adenilt siklse yang bertangeung- Javab rad refleks tak yg ters-neneas. ‘Apa pen cAMP dala sistem biologie? Silk AMP beer meng- sivas Protein Kinase A (PKA) atau A-Kinase yang sanjaya kan ‘menifosforilasi banyak ens protein dan mengakiannya.Disebut protein ‘Kinase A Karena aktivasnya dregulasi oleh adanya CAMP. PKA berperan dalam regulai enzim metabolism, missy metabolsme gukosa dengan ‘menstimulasi perutian glikogen dan menghambat sintess.glikogen se- terktvas lah Ca, dan terdapt dalam uml besar di oak 4, Protein phospatase-lIC: tidak best berperan, 2. Aktival GPCR MelalSalur Fosfollpase Reseplortergandeng protsin G akan tcrktvasi lal jalur foto lipase ik tergandeng dengan protein Gq, Persie molekler yang meng al alivasi mela jour nt supa tebentkaya subunit yang ati sm engan jl adenila ila, epi pda lu ini, subunit yang aR ak tmengaktivasienzim fosolipae C Enzim fosflipase C slajutya bekerja menguraikan festa ino- sto bisfosfat (PIP), sua senyawn fsfliid di membrn sl, menjadi MeInositol efosat (1P,) dan dias gserol (DAG) Kedanya berpera dan ttansdusi signal sebagai second messenger. Selajtny, IPs akin berbaan dengan reseporspesiik pda retikulum endoplasmik (RE) yang kai de kanal Ca memicu pelepaan Ca dari RE ke stool schingga mcningkthan dar Ca intatluer Alcivasi GPCR melalui jour fosfolipnse dapat ihr pada Gamba 64. Gambar 64. Sienna GFCR ll ir fspse PLC. Dt jin as yng mem plese on Ce a opt eying & e- ‘um eden DAG yng naif rn ite C PRC Dari asivasireseptor meal jalurfostliese, diperoleh beberapa second mesenger, yits DAG, IP, dan Ca. Apa peratays masiag-masing? DAG menliki dua pean dala signaling, yaa dapat dural lebih anjt rmenghasikanasam sakidonat dan ersama kalsium mengativasi protein Kinase C (C-kinase atm PKC). PKC sendin dsebut demikian karens altivtasay tergntung pada kalsiam. PKC bekerja dengan cara memfos- fori bagian serine das threonine pada banyak jenisprocinarget, terzan tung pada tipe selya. Akivias PKC juga dat meaingkatian transripsi ‘gen tte, sedanglan Ca sangnt penting wnt Konralsi oft, pelepasan ‘neuriransmite, dan eksositosis seperti yang teh diuraikan pada bab tentang kanal ion Ca, wane Dari rats reveptor yang trgolong GPCR, dalam buko in hanya kan dias beherape conto resp seagat mode, yay eseptor ast olin moskarink, resptor arene, reseptor dopamin, epi angio~ tenn, dan eset hist 'B, RESEPTOR ASETILKOLIN MUSKARINIK, Resepior ini pera Kali dikenal Karena kemampusnays mengikat rmuskarin, suet senyawa yang bersal dari jamur Amante muscara, Restor int tedvtibusi ues i sel bagian tubuh din mendukung berbagn’ ings vital, bak di otk maupen sistem sara otoom, warany® Sarat prasmpatisAktivesi resepor ini pada saraf perifr menyebaban ‘erkurangya fekuensl denyut jentng, elaksasi pembuluh dab, konstiks Salren pernapasin,peningkatan sees! dar elajar keringt dan akrimasi ‘an Koustistpads cot spinkter bola mata dan ott siiar mata. Di ota, feaeptor muskarinikdjumpal pada ceebal cores, statu, hippocampus, ‘falamus dan brainstem, dan Berparsipsi dalam banyak fangs peting ‘sept bela, ingaan, dan kool postr ub "Resepioraseiloin muskariaik ted ts ima suble yang semun- ya terandeng dengan protein G, ya reseptor Mi, Mo, Mo, Mis Mi. eberadan subtperesepfor muskariik ini pertama kal ibang ole stud farmakolog| peda aval tahun 1980-an, etka ditemokannya suas actgonis Inuskarnik, yl plrenzepin, yang snengiat vecaraselekifrexepor Mi, Sejk it pare abit momaatican keberadsan ima subtipetersbut dengan eneran berbogi ligan seek, Reseptor My, My din My dikes ferpandeng dengin protein Gq, sedaghan resetor M din M, tehubung dengan protein Gl dandengan sustu Kanal fon, sper teat pada Gam- bars. Respons yang imbul dari ativasreseptor muskarnk och aston dapat berbeds-beds, tergantung pada subtipe reseptoe dan lokasinyt. Di tba in disk abl tentang ragkasan dsb, macam protein G, dan ‘respons inasluler yan teal pada stip subi reset (Tebel 1). eseGambar 63, Mode tle ape Tepe! it wp opr msn, mane My Ms in Ms tndeng dogo Gy edingan My an ep |apumin+ —[ocpnines |= sere Senne woe“Thbel 4, Ringling. dsb, is sgl din regs alr romp ton isa, 199 ae) Kear reno Keane rao oO Ds Be oe BE sass [Ke Res Kos Boron taaan- [rape + [pet | noeit pet [Rospn oma’ sese ie lsewe0 [SCH | mp + icon ++ ee es ere cli 7. Sci2300 bea Fema eb Wg —Tanet [Nga ani ian |caey eat ep! [dsm |p? | mp2 item [Sonoma penta los soi. ci ie Polkinmss a dn ma Keluarga DI Reseplor DI terdapat dalam jumlah yang tinggi pada ota bagian neo- stramm, substansia nigra, mclews accumbens, dan olfactory tubercle, ‘anyangiala, froma corer, dan sedikit lebih rendah pada hippocampus, cerebelhom, thalamic areas, dan Iypotalamic. Semeatar it, reseptee DS -regulani pada ondi-kondis patologs sept ATI merupakan resepior yang tergandeng protein Ga Seca skematis, signal wansduksinya dan Kerja antagonenys dapat iat ‘ambar 6.10. Dati gambar tersebut dapat dia bakwa resepor isi {esktPada protein Gq yang mengitivas item fosflipase. Procin Ga ‘yang ative’ akan menstimulas PLC dan membuka kant Cs, PLC mem ‘els Phosphoinositide (PIP,) menjadi insitelwisphosphate (P,) dan iae@vewrol (DAG). IP akan memicupelepaun Ca da retilum endo- ples: DAG dan Ca akan mengacivastenzim,termasuk PKC dan eale- ‘un-cmodulin protein kinases, Brbagai protein slanjutnya akan difsfo- Flas oh protein kinase dan memicuberbgai fungi el yng rk, fads reseporterdapat dan daerah db mana angiotensin Il dan ent toni’ dapat berikatan. Antagonieresptor ini dapat berintraksi dengan sameio pada domain wansmerbran yang dapat mencegah angiotensin Il tntusteriatan dengan reseptomya, Antagonisme tehadap angiotensin Ini tmerosblansigaltansduls\terbent dan meniadakan efk-efek angioten- fin srt vison, eles aldosteron, eens Ns, dan kn-lan, Obst. Sngtteja sebagai antagonlsreseptor angiotensin I antara lin golong Anse seperti candesartan, losartan, Ibesartan, dan valsartan 10008 Gambar 610, Sens per ani ATI dt sgl ums. Rene ATI ‘epiming dng pen dan asain mel ahr fein ind it onde eta 1996, . RESEPTOR HISTAMIN Histanin merapakan senyawa amin endogenous yang produ ‘mela proses delarbksilasasam ami L-hisdin dan dsp deem sl ‘mas, baofl dan beberap neuron. Senyava ini memes bebeapa proses fisiologistabub, bai ai aringan ust mupun jeringun pei, Sejak pertama kali diemukan oleh Barger dan Dale pad tshun 1910, prin histamin pada proses fisiologs tub telah banyak dtemkan, di entrany pada prose fisiologis yang beperan dalam fungal gastrointestinal (proses Sekresiasam lambung), fangs sistem saraf past (neurotransmis), dan fangs! mun (iflamas), Histamin merspakan mediator waa reas seri stay nflamas kena disnesisolch sell imunitas seperti sel mast dan ‘aso! dan dilepaskan jka ade stimulus berupa ikatan antigen dan anid (gE), Beraganaya proses fisilogi yang dipengauhi ole histanin mem- ‘buatnya menjadi objek yang menarik nt dpeaari unt mendaptkan agen pengottan bar, Pada Tabel 1S diaikan profi reseptorhisanin, pioies