EKSKRESI RENAL,

ANALISA DATA URIN, DAN

KLIRENS OBAT
DISUSUN OLEH:
apt. Aprilya Sri Rachmayanti,M.Farm
 SISTEM EKSKRESI OBAT
• Ekskresi obat merupakan eliminasi obat dari tubuh melalui proses
ekskresi atau konversi menjadi bentuk metabolit.
• Obat dieliminasikan dengan berbagai rute, yaitu:

Empedu
Paru-Paru Kulit
Ginjal (Urin) dan usus ASI
(Udara) (Keringat)
(Feses)
MEKANISME EKSKRESI GINJAL
• Ginjal memiliki peranan yang paling penting pada system ekskresi
obat.
• Ekskresi obat melalui ginjal dipengaruhi oleh sifat-sifat fisiko-kimia
obat, ikatan dengan protein plasma dan fungsi ginjal.
• Nefron merupakan unit utama fungsi ginjal, yang terdiri atas
glomerulus, tubulus proksimal, dan tubulus distal, dimana glomelurus
menyaring darah dan filtrat mengalir ke tubulus.
MEKANISME EKSKRESI GINJAL
• Jumlah obat yang disekresi ke dalam urin merupakan hasil filtrasi,
sekresi, dan reabsorpsi.
• Filtrasi dan sekresi memperbesar jumlah obat, sedangkan reabsorpsi
mengurangi, dengan kata lain:
• Kecepatan ekskresi = kecepatan filtrasi+ kecepatan sekresi –
kecepatan reabsorpsi
MEKANISME EKSKRESI GINJAL
• Kebanyakan obat, biasanya metabolitnya, diekskresi melalui air seni
yaitu:

Mengalami
Obat larut dalam air Mempunyai BM <300 biotransformasi secara
lambat oleh hati
 EKSKRESI OBAT MELALUI GINJAL
• Ekskresi obat dan metabolit ke
dalam urine meliputi tiga proses:

Filtrasi Aktif tubular Pasif tubular

glomerulus sekresi reabsorbsi
 KLIRENS OBAT
• Klirens obat adalah suatu ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa
mempermasalahkan mekanisme prosesnya.
• Klirens adalah volume plasma yang dibersihkan dari obat
persatuan waktu oleh seluruh tubuh (ml/menit)
• Klirens obat merupakan ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa
mempermasahkan mekanisme prosesnya.
• Dipengaruhi oleh berat badan, umur, kelamin, zat yang digunakan
dalam test, luas permukaan tubuh
KLIRENS KLIRENS
OBAT OBAT
• Klirens dapat dihitung melalui hubungan antara laju eliminasi dan
kosentrasi obat sebagai berikut:

= ml/menit

• Klirens (Cl) diinterprestasi melalui jumlah liter plasma yang

dibersihkan dari per jam dengan organ tubuh yang mengeliminasi
seperti hati, ginjal dan lain-lain.
KLIRENS KLIRENS
OBAT OBAT
• Untuk mengetahui kemampuan tubuh mengeliminasi obat tertentu,
diperlukan pengukuran parameter-parameter kinetika eliminasi yang
meliputi:
Kecepatan eliminasi (Kel)
Waktu paruh biologic (T1/2)
Volume distribusi
 KLIRENS OBAT
• Volume distribusi dipengaruhi oleh keseluruhan laju eliminasi dan
jumlah perubahan klirens total obat di dalam tubuh.
• Volume distribusi merupakan volume yang diperlukan untuk memuat
semua obat dalam tubuh secara homogen dengan kosentrasi yang sama
dengan kosentrasi obat dalam darah, plasma atau cairan plasma.
• Waktu paruh (T1/2) adalah waktu yang diperlukan untuk mengubah
jumlah obat dalam tubuh menjadi separuhnya selama eliminasi.
 PENGUKURAN KLIRENS OBAT
• Kemampuan tubuh untuk membersihkan darah dari obat persatuan
waktu, dapat dibedakan menjadi 3 hal:

Klirens yang berasal

Klirens yang berasal dari kerja Klirens yang berasal
dari kerja ginjal
hepar sebagai organ dari organ-organ
sebagai organ
metabolism utama lain
ekskresi utama
 FAKTOR-FAKTOR YANG
BERPENGARUH PADA EKSRESI GINJAL
• Hemodinamika ginjal
• Usia
• pH urin
• Ikatan dengan protein plasma
• Ketergantungan dosis
• Kelainan fungsi ginjal
 CONTOH SOAL 1
• Tentukan klirens suatu obat yang mempunyai waktu-paruh eliminasi 3
jam dan volume distribusi 100 ml/kg?
• Pertama tentukan tetapan laju eliminasi K dan kemudia substitusikan
dalam persamaan:
0,231
 CONTOH
CONTOH SOAL 1 SOAL 1
• Klirens yang dihitung dengan persamaan diatas disebut klirens obat total
atau klirens tubuh total.
• Klirens tubuh total adalah jumlah total dari seluruh jalur klirens dalam
tubuh, termasuk klirens obat lewat ginjal (klirens renal), dan klirens hepar
(klirens hepatic).
• Klirens dapat dinyatakan per kilogram berat badan sama dengan metode
yang digunakan untuk menyatakan volume distribusi dengan dasar berat
badan, karena kedua parameter farmakokinetik ini tetap dalam kondisi
normal. Oleh karena itu, untuk mendapatkan klirens seorang penderita
secara individual, klirens per kilogram dikalikan dengan berat bdan (kg)
penderita.
 CONTOH SOAL 2
• Pada orang dewasa normal suatu antibiotic baru disekresi secara aktif
oleh ginjal dan Vd 35 liter. Klirens obat ini 650 ml/menit.
• Berapa t ½ untuk obat ini?

Cl x Vd
 CONTOH SOAL 3
• Berapa t ½ yang baru untuk obat ini pada sesorang dewasa dengan
kegagalan ginjal parsial yang hanya mempunyao klirens antibiotic 75
ml/menit?

Cl x Vd

Pada penderita dengan kerusakan ginjal t ½ umumnya berubah secara drastic

daripada Vd. Klirens untuk reabsorpsi parsial dalam berubah-ubah, harga
klirens mungkin antara 0 (Absorpsi sempurnah) dan 650 ml/menit.
 TUGAS 1
• Teofilin efektif dalam pengobatan bronchitis bila kadar darah 10-20
µg/ml. Pada rentang terapetik teofilin mengikuti kinetika order kesatu
rata-rata 3,4 jam (rentang 1,8-6,8 jam). Volume distribusi rata-rata 30
liter.
• Berapa klirens rata-rata, klirens batas atas dan batas bawah untuk
teofilin?
• Klirens ginjal teofilin adalah 0,36 liter/jam. Berapa Km dan Ke,
dengan anggapan seluruh klirens non ginjal () disebabkan
metabolisme?
 TUGAS 2
• Suatu dosis oral tunggal 250 mg antibiotic diberikan kepada seorang
pria (umur 32 tahun, klirens kreatinin 122 ml/menit, 78 kg). Dari
kepustakaan diketahui obat mempunyai Vd sama dengan 21 % berat
badan dan waktu paruh eliminasi 2 jam. Secara normal 90% dosis
dapat tersedia dalam sistemik. Ekskresi urin dari obat yang tidak
berubah sama dengan 70 % dosis terabsorpsi.
• Berapa klirens tubuh total untuk obat ini?
• Berapa klirens ginjal untuk obat ini?
• Mekanisme apakah yang mungkin untuk klirens ginjal dari obat ini?
 TUGAS 3
• Suatu obat dengan waktu-paruh eliminasi 1 jam diberikan kepada
seorang penderita pria (80 kg) dengan infuse intravena pada kecepatan
300 mg/jam. Pada 7 jam setelah pemebrian infuse, kosentrasi obat
dalam plasma 11 µg/ml.
• Berapa klirens tubuh total obat ini?
• Berapa Vd untuk obat ini?
• Jika obat tidak dimetabolisme dan dieliminasi hanya dengan ekskresi
ginjal, berapa klirens ginjal dari obat ini?
• Mekanisme apakah yang mungkin untuk klirens ginjal dari obat ini.