Anda di halaman 1dari 35

Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.

Visit www.DeepL.com/pro for more information.

antibiotik
Ulasan
Antibiotik atau Tanpa Antibiotik, Itulah Pertanyaannya:
Pembaruan tentang Penggunaan Antibiotik yang Efisien dan
Efektif dalam Praktik Kedokteran Gigi
Alessio Buonavoglia 1, Patrizia Leone 1 , Antonio Giovanni Solimando 1 , Rossella Fasano 1, Eleonora Malerba 1,
Marcella Prete 1, Marialaura Corrente 2, Carlo Prati 3, Angelo Vacca 1 dan Vito Racanelli 1,*

1 Unit Penyakit Dalam "Guido Baccelli", Departemen Ilmu Biomedis dan Onkologi Manusia, Fakultas
Kedokteran Universitas Bari, 70124 Bari, Italia; alessio.buonavoglia@uniba.it (A.B.);
patrizia.leone@uniba.it (P.L.); antonio.solimando@uniba.it (A.G.S.); rossella.fasano@uniba.it (R.F.);
eleonora.malerba@uniba.it (E.M.); marcella.prete@uniba.it (M.P.); angelo.vacca@uniba.it (A.V.)
2 Departemen Kedokteran Hewan, Universitas Bari, 70010 Bari, Italia; marialaura.corrente@uniba.it
3
Bagian Klinis Endodontik, Departemen Ilmu Biomedis dan NeuroMotorik, Fakultas Kedokteran
Gigi, Universitas Bologna, 40125 Bologna, Italia; carlo.prati@unibo.it
* Korespondensi: vito.racanelli1@uniba.it

Abstrak: Fenomena resistensi antimikroba (AMR) adalah masalah global yang muncul dan
disebabkan oleh penggunaan antibiotik yang berlebihan dan penyalahgunaan dalam praktik medis.
Secara keseluruhan, 10% dari resep antibiotik berasal dari dokter gigi, biasanya untuk mengatasi
nyeri oro-gigi dan menghindari komplikasi pasca operasi. Penelitian dan evaluasi klinis terbaru
menyoroti pendekatan terapi baru dengan pengurangan dosis dan jumlah resep antibiotik dan
periksa ror merekomendasikan untuk berfokus pada diagnosis yang akurat dan peningkatan kesehatan mulut
pembaruan
sebelum perawatan gigi dan dalam kehidupan sehari-hari pasien. Dalam artikel ini, situasi klinis
Kutipan: Buonavoglia, A.; Leone, P.; dan operasi yang paling umum dalam praktik kedokteran gigi, seperti endodontik, manajemen
Solimando, A.G.; Fasano, R.; Malerba, abses alveolar akut, bedah mulut ekstraktif, parodontologi dan implantologi, dikenali dan
E.; Prete, M.; Corrente, M.; Prati, C.; dirangkum, menyarankan pedoman yang memungkinkan untuk mengurangi resep dan konsumsi
Vacca, A.; Racanelli, V. Antibiotik
antibiotik, mempertahankan tingkat keberhasilan yang tinggi dan tingkat komplikasi yang rendah.
atau Tidak Ada Antibiotik, Itulah
Selain itu, kategori pasien yang membutuhkan pemberian antibiotik untuk kondisi yang sudah ada
Pertanyaannya: Pembaruan tentang
sebelumnya direkapitulasi. Untuk mengurangi ancaman AMR, penting untuk membuat protokol
Penggunaan Antibiotik yang Efisien
dan Efektif dalam Praktik Kedokteran
untuk pengobatan dengan antibiotik, yang hanya digunakan dalam situasi tertentu. Ulasan terbaru
Gigi. Antibiotik 2021, 10, 550. https:// menunjukkan bahwa, dalam kedokteran gigi, adalah mungkin untuk meminimalkan penggunaan
doi.org/10.3390/antibiotik10050550 antibiotik, dengan menilai secara menyeluruh kondisi pasien dan jenis intervensi, sehingga
meningkatkan kemanjurannya dan mengurangi efek samping serta meningkatkan konsep modern
Penyunting Akademik: Albert Figueras pengobatan yang dipersonalisasi.

Diterima: 27 Maret 2021 Kata kunci: resistensi antimikroba (AMR); antibiotik; infeksi mulut; kedokteran gigi
Diterima: 6 Mei 2021
Diterbitkan: 9 Mei 2021

Catatan Penerbit: MDPI tetap netral 1. Pendahuluan


t e r h a d a p klaim yurisdiksi dalam
Penemuan antibiotik telah menjadi salah satu kemajuan terbesar dalam sejarah
peta yang dipublikasikan dan afiliasi
medis, menjadi instrumen penting untuk pengobatan penyakit menular dan infeksi pasca
kelembagaan.
bedah yang mengancam jiwa. Namun, selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi
penggunaan antibiotik yang berlebihan dan penyalahgunaan antibiotik, tanpa pandang
bulu menggunakan molekul-molekul ini untuk meningkatkan tingkat keberhasilan teknik
pembedahan, menyembuhkan infeksi bakteri yang dicurigai, dan mencegah klaim
Hak Cipta: © 2021 oleh penulis.
kelalaian. Pendekatan-pendekatan ini, umumnya tanpa bukti ilmiah, diintegrasikan ke
Pemegang lisensi MDPI, Basel,
dalam praktik umum para dokter, dan pasien menggunakan antibiotik sebagai semacam
Swiss. Artikel ini adalah artikel akses
"obat penakut" atau "obat mujarab". Penggunaan antibiotik harus benar-benar dikaitkan
terbuka yang didistribusikan di bawah
dengan kemanjuran berbasis bukti untuk mengurangi biaya ekonomis dan potensi efek
syarat dan ketentuan lisensi Creative
samping. Selain itu, penggunaan antibiotik dapat menimbulkan
Commons Atribusi (CC BY) (https://
risiko penyebaran strain mutan yang menunjukkan resistensi antibiotik [1].
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Resistensi antimikroba (AMR) memiliki konsekuensi penting dalam pengelolaan
infeksi yang mengancam kekebalan, dan pasien yang dirawat di ruang rawat inap. Diperkirakan, setiap tahun,
jiwa, terapi pasien yang AMR menyebabkan 700.000 kematian di seluruh dunia. Di Uni Eropa, diperkirakan
mengalami gangguan terdapat 4 juta infeksi yang resisten terhadap antibiotik dengan 37.000 kematian.

Antibiotik 2021, 10, 550. https://doi.org/10.3390/antibiotics10050550 https://www.mdpi.com/journal/antibiotics


Antibiotik 2021, 10, 550 2 dari
35

dan dampak ekonomi sebesar EUR 1,5 miliar per tahun. Di Amerika Serikat, telah dilaporkan
adanya 2 juta infeksi yang kebal terhadap antibiotik dengan 50.000 kematian serta
pengeluaran biaya perawatan kesehatan sebesar USD 20 miliar per tahun. Selain itu,
diperkirakan kematian yang disebabkan oleh bakteri AMR dapat mencapai 10 juta per
tahun pada tahun 2050 di seluruh dunia [2].
Fenomena AMR dan perhatian terhadap bakteri yang kebal terhadap banyak obat
tiba-tiba muncul kembali dengan keadaan darurat COVID-19 karena infeksi bakteri
sekunder yang membutuhkan terapi antibiotik merupakan komplikasi umum dari infeksi
saluran pernapasan akibat virus. Selain itu, pasien yang terkena COVID-19 diobati
dengan profilaksis antibiotik empiris seperti makrolida [3].
Pentingnya resep antibiotik yang rasional sangat penting untuk membedakan
fenomena AMR dengan implikasi ekonomi dan dampak negatifnya terhadap sistem
perawatan kesehatan. Dalam beberapa kasus, antibiotik dapat dihindari tanpa komplikasi
klinis. Selain itu, antibiotik dapat menyebabkan efek samping seperti toksisitas, reaksi
alergi, dan interaksi negatif dengan obat lain.
Peran penting dari resep antibiotik dan risiko AMR selanjutnya ditingkatkan oleh
dokter gigi dan ahli bedah mulut. Diperkirakan 10% dari resep antibiotik terkait dengan
praktik kedokteran gigi dan penggunaannya tidak selalu dikaitkan dengan indikasi dan
kebutuhan nyata [4,5]. Resep antibiotik standar selama prosedur perawatan gigi masih
sering direkomendasikan berdasarkan teori lama "sepsis fokal oral", yang
mengindikasikan infeksi oral dan/atau intervensi bedah oral sebagai sumber bakteremia
yang mungkin terjadi dan penyebaran bakteri secara tidak berurutan ke organ tubuh
lainnya [6]. Memang, antibiotik diresepkan dengan tujuan untuk meningkatkan tingkat
keberhasilan intervensi bedah, mengurangi komplikasi dan gejala, dan mengelola infeksi
mulut. Dokter gigi biasa meresepkan antibiotik dalam kasus nyeri oro-gigi dan untuk
profilaksis pasca bedah untuk menghindari komplikasi. Namun, evaluasi ini tampaknya
terkait dengan pengalaman pribadi dan bukti-bukti lama daripada indikasi yang nyata.
Selain itu, panduan untuk penggunaan antibiotik yang bijaksana tidak dibagikan secara
memadai di antara para praktisi. Beberapa komplikasi pasca bedah atau nyeri oro-facial
tidak selalu terkait dengan infeksi dan antibiotik diresepkan dengan dosis yang lebih
rendah dan waktu pemberian yang lebih singkat, terkadang atas permintaan pasien.
Hal penting lainnya dalam kedokteran gigi adalah resep antibiotik empiris tanpa
identifikasi dan kultivasi patogen serta uji kerentanan in vitro.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menunjukkan dan melanjutkan penemuan
terbaru tentang antibiotik dalam bedah mulut dan kedokteran gigi, dengan fokus pada
kebutuhan klinis yang nyata dengan kemungkinan untuk mengurangi konsumsi
antibiotik dan risiko AMR yang terkait.

2. Jenis Antibiotik dan Protokol Pemberian


Antibiotik dapat digunakan untuk terapi atau profilaksis: terapi antibiotik (AT)
mengasumsikan adanya infeksi bakteri dan durasi pengobatan harus diperpanjang
meskipun tidak ada tanda dan gejala infeksi. Profilaksis antibiotik (AP) biasanya
direkomendasikan jika tidak ada infeksi untuk mencegah risiko infeksi lokal atau infeksi
yang menyebar. Infeksi diseminata dapat berasal dari penetrasi bakteri melalui sayatan
atau luka ke aliran darah, yang menyebabkan infeksi pada organ yang jauh atau sepsis.
Beberapa kategori pasien lebih rentan terhadap kemungkinan ini dan AP sangat
direkomendasikan untuk mereka. Protokol AP atau AT dapat mencakup penggunaan antibiotik
sebelum, selama dan setelah pembedahan, berdasarkan skema pengobatan spesifik yang
terkait dengan faktor-faktor yang berhubungan dengan status kesehatan sistemik pasien
dan jenis pembedahan [7,8].
Teknik pembedahan dapat diklasifikasikan tergantung pada risiko infeksi yaitu
pembedahan bersih, pembedahan terkontaminasi, pembedahan terkontaminasi dan
pembedahan yang terinfeksi [9]. Bedah orto-maksilofasial adalah bedah bersih-
terkontaminasi, karena peradangan dan kontaminasi tidak ada, tetapi risiko infeksi karena
bakteri yang biasanya ada pada jaringan ini harus dipertimbangkan. Oleh karena itu, AP
perioperatif memiliki efektivitas yang nyata dalam mencegah bakteremia transien [10].
AP harus dipertimbangkan sebagai pilihan yang mungkin terkait dengan kasus
tertentu dan pasien tertentu untuk memodulasi beban bakteri dan potensi peradangan
Antibiotik 2021, 10, 550 3 dari
35
dan mempromosikan
Antibiotik 2021, 10, 550 4 dari
35

teknik bedah atraumatik [11]. Di sisi lain, pengobatan infeksi oro-facial supuratif harus
diklasifikasikan sebagai bedah septik, meskipun dalam kasus ini penggunaan antibiotik
sebagai AT dapat dikurangi dan dimodulasi sesuai dengan situasi klinis tertentu [12].
Protokol AP singkat diterapkan untuk mencapai konsentrasi antibiotik empiris
y a n g 3-4 kali lipat lebih tinggi daripada konsentrasi hambat minimal (MIC), hanya
selama periode intrasurgis, untuk mencegah dan membedakan bakteremia atau
kontaminasi bakteri lokal, dan secara umum tidak terkait dengan risiko infeksi AMR
pascabedah [13]. Ketika AP digunakan untuk mengurangi bakteremia, survei yang
dilakukan di Eropa menunjukkan bahwa amoksisilin adalah antibiotik yang paling
banyak digunakan dalam protokol pra operasi karena kemanjurannya, penyerapannya
yang lebih baik, dan risiko efek samping yang lebih rendah. AP perlu diulang dengan
selang waktu setidaknya dua minggu untuk beberapa prosedur invasif [14,15].
Mikrobioma mulut sangat kompleks, dengan 200 spesies bakteri utama dan 700 taksa
utama, dengan berbagai interaksi antara spesies bakteri yang berbeda [16]. Karena alasan ini,
penggunaan antibiotik dalam kedokteran gigi umumnya didasarkan pada terapi empiris
dan antibiotik pilihan pertama yang digunakan dalam kedokteran gigi biasanya
merupakan molekul berspektrum luas [12], seperti betalaktam (amoksisilin sendiri atau dalam
kombinasi dengan klavunalat, sefalosporin) dan makrolida semisintetik (klaritromisin dan
azitromisin) [17] (Tabel 1 dan 2).

Tabel 1. Skema antibiotik yang berkepanjangan [11,12,14,15,17-21].

Pilihan Pertama
Amoksisilin = 1 g dengan pemberian oral (per os)/8 jam selama 7 hari atau lebih
Amoksisilin + klavunalat = 1 g per os/8-12 jam selama 7 hari atau lebih
Amoksisilin (500 mg per os/8 jam) + metronidazol (500 mg per os/8 jam) = AP untuk pasien
yang berisiko mengalami osteonekrosis terkait bifosfonat pada rahang (BRONJ) atau osteonekrosis
terkait obat pada rahang (MRONJ); AT dikombinasikan dengan perawatan non-bedah untuk
periodontitis agresif
Pasien Alergi terhadap Betalaktam
Klaritromisin= 250-500 mg per os/12 jam selama 7-14
hari Azitromisin= 500 mg per os/24 jam selama 3 hari
atau lebih
Klindamisin= 300 mg/6 jam selama 7-14 hari
Penyesuaian Posologis pada Anak (Berat Badan < 20 Kg dan/atau Usia < 10
Tahun)
Amoksisilin = 12,5-25 mg / Kg / 8 jam
Makrolid = 15 mg/Kg/24 jam
Klindamisin = 5 mg/Kg/6 jam

Tabel 2. Profilaksis antibiotik pra operasi yang singkat [13-15,20].

Pilihan Pertama
Amoksisilin = 2 g dengan pemberian oral (per os)/1 jam sebelum prosedur
Amoksisilin + klavunalat = 2 g per os/1 jam sebelum prosedur
Pasien Alergi terhadap Betalaktam
Makrolida = 500 mg per os/1 jam sebelum prosedur
Klindamisin = 600 mg per os/1 jam sebelum prosedur
Penyesuaian Posologi pada Anak (Berat Badan < 20 Kg dan/atau Usia < 10 Tahun)
Amoksisilin = 50 mg/Kg
Makrolida = 15 mg / Kg
Klindamisin = 20 mg / Kg

Amoksisilin umumnya digunakan sebagai pengobatan lini pertama yang lebih


Antibiotik 2021, 10, 550 5 dari
35
disukai, terutama pada AP, karena spektrumnya yang moderat, biodisposibilitasnya yang
baik dan, ketika diminum per os, konsentrasi plasmatik yang tinggi dan efek samping
yang relatif rendah. Cincin β-laktam amoksisilin mengikat dan
Antibiotik 2021, 10, 550 6 dari
35

menonaktifkan protein pengikat penisilin (PBP) 1A, enzim yang penting untuk sintesis
dinding sel bakteri, menginduksi lisis dan kematian sel [18]. Kombinasi dengan
klavulanat memperluas spektrum, termasuk semua bakteri penghasil beta-laktamase dan
virus oral hemolitik alfa, Streptococcus dan Staphylococcus aureus. Meskipun juga memiliki
cincin β-laktam, asam klavulanat memiliki sedikit kemanjuran sebagai antibiotik dan
bekerja sebagai "penghambat bunuh diri", yang secara tidak langsung mengikat residu
serin di tempat aktif beta-laktamase dan mencegah hidrolisis enzimatik amoksisilin dan
penisilin lainnya.
Kombinasi amoksisilin-asam klavulanat biasanya digunakan dengan rasio 7:1 (875
mg amoksisilin/125 mg asam klavulanat) untuk menghindari toksisitas yang
berhubungan dengan asam klavulanat-yaitu, diare dan efek samping saluran cerna
[14,15,19].
Sefalosporin (seperti seftriakson, sefotaksim, ceftazidim, sefepim) dapat digunakan sebagai
pilihan kedua untuk mengobati infeksi yang parah. Ceftriaxone harus diberikan dengan
injeksi intra-otot dan ini dapat menjadi keuntungan bagi pasien dengan muntah atau
disfungsi pencernaan [17].
Makrolida efektif terhadap berbagai bakteri Gram-positif dan Gram-negatif aerobik
dan anaerobik, dengan penggunaan yang khas pada pasien dengan riwayat alergi terhadap
betalaktam. Penting untuk disebutkan bahwa azitromisin dan klaritromisin dapat
memperpanjang interval QT, yang meningkatkan risiko kematian jantung mendadak
akibat torsades de pointes. Keuntungan penggunaan azitromisin adalah dosis harian yang
lebih rendah dan durasi terapi yang lebih singkat (500 mg sekali sehari selama 3 hari)
dibandingkan dengan klaritromisin (500 mg dua kali sehari selama 7 hari) [20].
Klindamisin adalah antibiotik lain yang digunakan pada pasien yang alergi
terhadap betalaktam. Antibiotik ini efektif terhadap sebagian besar aerob dan
anaerob Gram-positif dan Gram-negatif dengan distribusi yang baik di sebagian besar
jaringan tubuh dan konsentrasi tulang yang mendekati konsentrasi dalam plasma.
Klindamisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan anamnesis positif
enteritis karena efek samping gastrointestinalnya. Dosis oral dewasa adalah 300 mg
setiap 6 jam [12,15].
Antibiotik lain yang banyak digunakan untuk pengobatan farmakologis penyakit
periodontal adalah metronidazol, karena kemanjurannya melawan anaerob dan
kapasitasnya untuk mencapai konsentrasi yang baik dalam air liur dan jaringan, dengan
dosis oral dewasa 500 mg tiga kali sehari selama 3-7 hari. Metronidazol dapat digunakan
sendiri sebagai alternatif dari betalaktam atau dikombinasikan dengan betalaktam [21].
Kombinasi (500 mg amoksisilin + 500 mg metronidazol tiga kali sehari selama 3-7 hari) pada
awalnya diusulkan terkait dengan perawatan non-bedah untuk periodontitis agresif dan
refrakter, dan baru-baru ini juga digunakan untuk mengobati pasien yang terkena atau
berisiko terkena osteonekrosis terkait medis pada rahang setelah prosedur gigi invasif
[21].

3. Profilaksis Antibiotik untuk Prosedur Gigi pada Pasien yang Berisiko Terkena Infeksi
Prosedur gigi invasif didefinisikan sebagai teknik yang memerlukan manipulasi
daerah gingiva/periapikal gigi dengan/tanpa perforasi mukosa alveolar. Ini termasuk
bedah mulut dan juga teknik nonsurgical periodontal (scaling, root planing), endodontik
ortodontik dan preparasi gigi subgingiva pada protesa cekat. Bakteremia dapat terjadi
sebagai konsekuensi dari prosedur invasif, dengan tingkat yang berbeda - misalnya, telah
dilaporkan pada 18-85% kasus pencabutan gigi dan 60-90% kasus bedah periodontal
[14]. Untuk perawatan periodontal non-bedah, seperti scaling dan root planing,
prevalensi bakteremia berkisar antara 13% hingga 90%, sedangkan untuk perawatan
saluran akar berkisar antara 0% hingga 42% [14]. Risiko bakteremia pada implantologi
dinilai sebesar 7% [14]. Perawatan ortodontik, perawatan konservatif dan semua
prosedur gigi non-invasif pada umumnya dianggap relatif aman, dengan kemungkinan
kecil untuk menginduksi bakteremia [14]. Baru-baru ini, telah dilaporkan bahwa
bakteremia tidak hanya berkaitan erat dengan prosedur bedah atau invasif, tetapi juga
dapat dikaitkan dengan aktivitas rutin sehari-hari seperti menyikat gigi [22]. Dalam
kasus ini, durasi dan besarnya bakteremia tidak sama dengan setelah pencabutan gigi,
tetapi tingkat eksposur kumulatif yang besar menimbulkan risiko yang sama, dengan
Antibiotik 2021, 10, 550 7 dari
35
beban bakteri yang tinggi dibandingkan dengan prosedur invasif. Penelitian baru ini
Antibiotik 2021, 10, 550 8 dari
35

menekankan perlunya peningkatan kebersihan mulut dan kesehatan gingiva sebagai


faktor protektif terhadap risiko bakteremia yang terkait dengan penyikatan gigi dan
sebagai alternatif d a r i penggunaan antibiotik [23]. Oleh karena itu, antibiotik harus
digunakan hanya jika diperlukan dan dalam situasi klinis tertentu untuk pasien yang
sehat. Skema peresepan tergantung pada jenis diagnosis, jenis perawatan dan jenis pasien
(Tabel 1 dan 2) [24]. Bakteremia terjadi segera setelah prosedur gigi invasif dan
berkurang seiring waktu. Secara umum, bakteri dibersihkan dari aliran darah oleh sistem
pertahanan tubuh dari beberapa menit hingga 1 jam setelah prosedur gigi tanpa potensi
risiko [22], tetapi bakteri dapat bertahan pada pasien yang mengalami gangguan
kesehatan [22,23]. Kategori pasien yang terganggu secara medis meliputi dua kelompok
berbeda dengan riwayat terkait risiko medis (Tabel 3) yang mungkin bermanfaat dan
direkomendasikan untuk menggunakan AP (Gambar 1 dan 2). Kelompok pertama terdiri
dari pasien yang berisiko tinggi mengalami endokarditis infektif (IE). Pada tahun 2017,
American Heart Association (AHA) dan American College of Cardiology (ACC)
memasukkan pasien dengan katup jantung prostetik total/sebagian ke dalam kategori ini,
termasuk prostesis yang ditanamkan secara transkateter dan cangkok homo serta bahan
prostetik yang digunakan untuk perbaikan katup jantung, misalnya cincin dan akord
anuloplasti, IE sebelumnya, penyakit jantung bawaan sianotik yang tidak diperbaiki
seperti tetralogi Fallot, transplantasi jantung dengan regurgitasi katup karena katup yang
abnormal secara struktural dan PJK yang diperbaiki dengan pirau sisa atau regurgitasi
katup di lokasi atau berdekatan dengan lokasi tambalan prostetik atau perangkat prostetik
[25]. Untuk PJK yang diperbaiki, AP direkomendasikan selama 6 bulan pertama setelah
operasi jantung ketika bahan prostetik digunakan untuk perbaikan atau regurgitasi katup
berada di dekat perangkat prostetik. Untuk pasien-pasien ini, risikonya terkait dengan
bakteremia yang, bersamaan dengan faktor risiko lain (katup jantung prostetik, penyakit
jantung dan katup bawaan dan disfungsi, IE sebelumnya), dapat menyebabkan benih
bakteri pada endokardium dan katup yang mengembangkan IE [25]. Insiden IE pada
populasi latar belakang dilaporkan sekitar 6,0/100.000 orang-tahun (PY), sedangkan
pada pasien dengan IE sebelumnya (termasuk pasien yang menjalani operasi katup
selama rawat inap IE pertama) adalah 16,1/1000 PY, 6,0/1000 PY untuk pasien dengan katup
jantung buatan, dan
1,5/1000 PY untuk pasien dengan PJK kompleks [26]. Risiko kumulatif IE untuk pasien
dengan IE sebelumnya dievaluasi sebesar 7,3% dan 8,8% pada 5 dan 10 tahun. Pasien
yang menjalani operasi katup untuk IE pertama kali memiliki insiden IE baru pada 5 dan
10 tahun sebesar 6,7% dan 8,7%. Untuk pasien dengan katup jantung prostetik, risiko
kumulatif IE adalah 2,8% dan 4,5% pada 5 dan 10 tahun, dan untuk pasien dengan PJK,
risiko kumulatif adalah 0,9% dan 1,3% masing-masing pada 5 dan 10 tahun [26].

Tabel 3. Kategori pasien yang direkomendasikan untuk mendapatkan profilaksis antibiotik.

• Pasien yang berisiko tinggi mengalami endokarditis infektif


• Pasien yang mengalami gangguan kekebalan dengan leukopenia <3.500 u/mm3
atau kadar imunoglobulin seral <2 g/L
• Pasien ASA 3,4,5
• Pasien yang menjalani iradiasi dosis tinggi pada tulang rahang, atau yang
menggunakan amino-bisfosfonat/denosumab
• Pasien dengan prostesis sendi dengan risiko tinggi terhadap hasil yang merugikan
• Pasien yang menjalani intervensi bedah yang berkepanjangan dan ekstensif
• Pasien yang menjalani pembedahan di tempat yang terinfeksi
• Pasien yang menjalani pemasangan perlengkapan dan/atau biomaterial
Singkatan: American Society of Anestesiologi (ASA).

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa bakteremia "oral viridans group


streptococci" (VGS) dan IE selanjutnya mungkin dikembangkan sebagai konsekuensi
dari prosedur gigi invasif (diulas dalam [25]). Oleh karena itu, AP untuk pencegahan
endokarditis bakteri sekunder akibat prosedur gigi telah sangat direkomendasikan sejak
tahun 1955 [27]. Namun demikian, dalam beberapa tahun terakhir, korelasi yang buruk
Antibiotik 2021, 10, 550 9 dari
35
antara bakteremia oral dan IE telah ditunjukkan [28] dan efektivitas klinis AP yang
digunakan untuk prosedur gigi untuk mencegah IE harus
Antibiotik 2021, 10, 550 10 dari
35

terbukti [29,30]. Selain itu, bakteremia transien juga dapat ditentukan dengan menyikat
gigi dengan risiko paparan kumulatif yang besar sehubungan dengan prosedur gigi
invasif [22]. Selain itu, ada sejumlah besar laporan kasus yang menggambarkan IE yang
berkembang berbulan-bulan setelah prosedur gigi tanpa deteksi streptokokus oral pada
lesi endokardium (diulas dalam [31]). Pada tahun 2008, berdasarkan evaluasi ini,
National Institute for Health and Care Excellence (NICE) dari Inggris
merekomendasikan bahwa antibiotik tidak boleh diberikan secara rutin untuk pencegahan
IE pada kasus prosedur gigi pada orang dewasa dan anak-anak yang berisiko terkena IE [32].
Untuk mendukung pedoman NICE, penelitian retrospektif melaporkan tidak ada bukti kejadian IE
yang terkait secara khusus dengan tanggal pencabutan AP gigi (ditinjau dalam [28]). Selain itu,
AHA, American College of Cardiology (ACC) dan European Society for Cardiology
(ESC) merekomendasikan pembatasan AP untuk pasien yang berisiko tinggi mengalami
IE. Pasien dengan penyakit katup asli yang sudah ada sebelumnya (termasuk kondisi
umum seperti prolaps katup mitral, stenosis aorta kalsifikasi, katup aorta bikuspid) atau
penyakit jantung rematik dianggap berisiko menengah atau rendah dan AP tidak
diindikasikan secara ketat [25]. Untuk pencegahan IE, praktisi gigi harus mengikuti
pedoman AHA/ACC, meresepkan AP untuk pasien jantung berisiko tinggi dan
menekankan pentingnya kesehatan mulut yang optimal untuk mengurangi kejadian
bakteremia yang disebabkan oleh aktivitas kehidupan sehari-hari, seperti mengunyah,
menyikat gigi, dan flossing. Skema yang disarankan umumnya adalah AP pra operasi
yang singkat, yang pada akhirnya diperpanjang untuk faktor-faktor lain yang terkait
dengan intervensi [25]. Jika AP secara tidak sengaja tidak dilakukan sebelum prosedur,
AP dapat diberikan hingga 2 jam setelah intervensi. Karena sifat farmakokinetik rejimen
AP, dosis pemuatan tunggal diberikan untuk menutupi periode bakteremia potensial yang
dihasilkan oleh prosedur tunggal, sehingga AP harus diulang sebelum janji temu kedua
secara hipotetis pada hari berikutnya. Pada pasien yang memerlukan profilaksis tetapi
sudah mengonsumsi antibiotik untuk kondisi lain, disarankan untuk memilih kelas
antibiotik yang berbeda dari yang sudah dikonsumsi pasien.
Kelompok kedua mencakup pasien dengan imunokompromisasi, kategori yang
kurang mampu menangani infeksi, dengan potensi risiko bakteremia sementara atau
infeksi pasca-bedah. Imunokompromisasi dapat bersifat genetik atau didapat (leukemia,
AIDS, nefropati garis akhir, diabetes yang tidak terkontrol, dialisis, terapi imunosupresif
atau kemoterapi) dan ditandai dengan leukopenia (<3500 u/mm3) atau kadar seral
imunoglobulin yang rendah (<2 g/L) [33].
Kategori risiko lainnya adalah pasien yang diklasifikasikan oleh American Society of
Anesthesiology (ASA) sebagai kelas 3 hingga 5. ASA 3 mengidentifikasi pasien dengan penyakit
sistemik yang parah yang menentukan keterbatasan fungsional organ tubuh, termasuk (tetapi
tidak terbatas pada) diabetes yang tidak terkontrol dengan baik, gagal ginjal yang
memerlukan dialisis, hepatitis aktif, infark miokard yang telah sembuh lebih dari 6 bulan,
atau pasien yang telah menjalani bedah bypass arteri koroner (CABG), penggantian
katup, angioplasti, dan pemasangan alat pacu jantung atau defibrilator jantung internal.
Pada ASA 3, terdapat juga pasien dengan penurunan fraksi ejeksi yang moderat dan
pasien dengan disfungsi pernapasan, seperti penyakit bronkospastik dengan eksaserbasi
intermiten. ASA 4 mengidentifikasi pasien dengan penyakit sistemik yang parah, yang
merupakan ancaman konstan terhadap kehidupan. Dalam kategori ini, terdapat pasien
dengan angina tidak stabil, penyakit paru obstruktif kronik yang tidak terkontrol dengan
baik, gagal jantung kongestif bergejala (disfungsi katup yang parah, penurunan fraksi ejeksi
yang parah), infark miokard atau stroke yang baru saja terjadi (kurang dari enam bulan yang
lalu). Pasien ASA 5 umumnya tidak termasuk dalam praktik kedokteran gigi rutin dan
termasuk pasien yang sudah meninggal dunia yang diperkirakan tidak akan bertahan
hidup lebih dari 24 jam tanpa operasi.
Disfungsi jantung, ginjal, epatik, pernapasan atau metabolik pada ASA 3,4,5 dapat
mendukung infeksi difus yang parah, yang berpotensi mengancam jiwa, dan oleh karena
itu AP direkomendasikan untuk setiap prosedur gigi invasif [34]. Dalam hal ini, pilihan
skema AP tergantung pada jenis intervensi (Gambar 1).
AP juga direkomendasikan untuk pasien yang terpapar iradiasi dosis tinggi pada
tulang rahang dan pasien yang menerima bifosfonat intravena atau denosumab [33]
(Tabel 3). Pada pasien-pasien ini, risiko utama tidak sepenuhnya terkait dengan
Antibiotik 2021, 10, 550 11 dari
35
bakteremia tetapi dengan kontaminasi tulang
Antibiotik 2021, 10, 550 12 dari
35

dari prosedur invasif yang dapat dengan mudah menyebabkan osteomielitis dan
osteonekrosis rahang terkait obat (MRONJ) [21,35]. Memang, pengobatan amino-
bisfosfonat terkait dengan risiko pengembangan osteonekrosis terkait bifosfonat pada
rahang. Pemberian obat ini dalam jangka waktu lama melalui infus endovenous atau
per os (lebih dari 3 tahun) bersama dengan kofaktor yang memperberat (terapi
steroideal/antiangiogenetik yang berkepanjangan, neoplasma) meningkatkan risiko ini
(0,8% - 12%) [21]. Osteonekrosis juga dapat diinduksi oleh obat antiresorptif dan
antiangiogenik, penghambat tirosin kinase, target mamalia penghambat rapamisin,
modulator reseptor estrogen selektif (SERM), dan obat penekan imun [36]. Perhatian
khusus harus diberikan pada pasien kanker dalam pengobatan bifosfonat yang ditandai
dengan potensi, dosis, dan durasi yang besar. Selain itu, pasien kanker mungkin juga
memiliki kofaktor risiko lain seperti sistem kekebalan tubuh yang lemah dan/atau
penggunaan agen antiangiogenik [37].
Kejadian lokal yang paling umum sebelum terjadinya BRONJ dan/atau MRONJ
adalah pencabutan gigi (55,6%) [35]. Pasien yang disinari memiliki risiko osteoradionekrosis
setelah pencabutan gigi pada 7% kasus, berkurang menjadi 6% ketika AP diterapkan [36].
Untuk pasien-pasien ini, AP direkomendasikan pada setiap prosedur gigi invasif, terutama
untuk pencabutan gigi atau operasi tulang; bila memungkinkan, penutupan soket gigi dengan
flap bedah harus disarankan, bersama dengan penangguhan pengobatan farmakologis
selama 4-6 minggu yang sebelumnya disetujui oleh ahli onkologi (21). Ketika pasien
diobati dengan denosumab, dianjurkan untuk melakukan prosedur pembedahan dalam
waktu 3 bulan sejak infus terakhir atau dalam waktu 45 hari sejak pemberian berikutnya
untuk mendukung penyembuhan jaringan [38]. Meskipun perawatan saluran akar tidak
boleh secara ketat dimasukkan ke dalam prosedur invasif tulang, ekstrusi bahan yang
terinfeksi di daerah periapikal tulang dapat menginduksi proses inflamasi; oleh karena
itu, AP pra operasi yang singkat direkomendasikan [33]. Sementara untuk perawatan
saluran akar, profilaksis pra operasi pendek klasik direkomendasikan, untuk setiap
intervensi bedah, terutama pencabutan gigi, AP yang berkepanjangan (selama beberapa hari)
berdasarkan penggunaan amoksisilin dan metronidazol secara bersamaan sangat dianjurkan,
meskipun panjang AP pasca bedah masih kontroversial dalam literatur [21].
Sedangkan untuk pasien dengan prostesis sendi, hanya ada sedikit konsensus
tentang hubungan antara prosedur gigi invasif dan risiko pengembangan infeksi sendi
prostetik hematogen (HPJI). Beberapa investigasi tidak melaporkan bukti bahwa AP
mengurangi kejadian HPJI gigi [39], sementara American Academy of Orthopaedic
Surgeons dan American Dental Association merekomendasikan AP untuk prosedur gigi
invasif yang dilakukan selama 3 bulan pertama setelah intervensi ortopedi, atau untuk
pasien dengan prostesis sendi yang memiliki riwayat infeksi sebelumnya atau infeksi
mulut yang masif [33].
Secara umum, AP juga direkomendasikan pada pembedahan tulang dengan
pemasangan fiksasi (seperti yang dijelaskan di bawah ini pada Bagian 5.4) dan pada
pembedahan pada tempat yang terinfeksi [9,12].
Antibiotik 2021, 10, 550 13 dari
35

Gambar 1. Diagram alir untuk pencabutan gigi/periodontologi bedah resektif/periodontologi bedah mukogingiva pada
pasien dewasa. Pada anak-anak, penyesuaian posologi harus digunakan seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2.
Singkatan: g = gram; mg = miligram; h = jam; die = dosis harian; per os = pemberian per oral; ASA = American Society
of Anesthesiology; AP = Antibiotik profilaksis.
Antibiotik 2021, 10, 550 14 dari
35

Gambar 2. Diagram alir untuk perawatan penyakit endodontik pada pasien dewasa. Pada anak-anak, penyesuaian
posologi harus digunakan, seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2. Singkatan: g = gram; mg = miligram; h = jam; per
os = pemberian oral; ev = pemberian endovenous; ASA = American Society of Anesthesiology; AP = Antibiotik
profilaksis.

4. Klorheksidin
Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, risiko komplikasi infeksi pasca bedah
pada bedah mulut lebih berkaitan dengan kontaminasi bakteri pra operasi dan pasca
operasi dibandingkan dengan pemberian antibiotik.
Peningkatan kebersihan mulut, bersama dengan pembedahan yang cepat dan
atraumatik, mengurangi kejadian komplikasi infektif, terutama pada pembedahan
eksodontik, dengan kemungkinan untuk mengurangi pemberian antibiotik. Bahan
pembantu lain seperti chlorhexidine (CHX) juga dapat digunakan sebagai agen antiseptik
[40]. CHX bekerja pada membran bakteri dan komponen sitoplasma yang menginduksi
kematian sel [41]. CHX adalah salah satu agen antiseptik yang lebih banyak digunakan
dalam praktik kedokteran gigi dan disiplin ilmu lainnya. Formulasinya dalam kedokteran
gigi pada dasarnya diproduksi dalam bentuk gel dan obat kumur dengan konsentrasi 0,12%,
0,2%, 0,50% dan 1% [21,39]. Terdapat kontroversi mengenai formulasi mana yang lebih
efektif: sementara formulasi gel tampaknya memiliki efek yang lebih lama dan langsung
bekerja di tempat pembedahan, obat kumur lebih mudah diaplikasikan, terutama bila
terdapat jahitan, dan/atau pada prosedur pembedahan yang ekstensif dengan tempat
pembedahan yang luas atau banyak. Khasiat obat kumur CHX sangat bergantung pada
dosis dan waktu pemaparan [42]. Untuk penghambatan yang efektif, pembilasan mulut
dua kali sehari selama 60 detik dengan 10 mL larutan CHX 0,2% diperlukan [25,43],
dengan memperhatikan penghilangan biofilm gigi secara akurat yang dapat mengurangi
difusi dan kemanjuran CHX [40].
Secara khusus, dalam operasi eksodontik CHX telah terbukti menjadi agen profilaksis
yang baik untuk soket kering dalam formulasi gel 0,2% dengan dua aplikasi harian
Antibiotik 2021, 10, 550 15 dari
35
selama pasca operasi
Antibiotik 2021, 10, 550 16 dari
35

periode [44]. Mengenai sifat antiseptik di tempat pembedahan, beberapa penulis


mendalilkan efek antiinflamasi tidak langsung dengan pengurangan mediator inflamasi
yang dihasilkan sebagai akibat dari aktivitas bakteri, dengan efek yang menguntungkan
pada persepsi nyeri pasca operasi [40].
Meskipun CHX harus dianggap sebagai antiseptik, bakteri dapat memperoleh
mekanisme resistensi. Untuk alasan ini, penting untuk menggunakan konsentrasi yang
efektif, yang disukai oleh debridemen mekanis biofilm, menghindari periode pengobatan
yang lama. Salah satu mekanisme utama resistensi CHX yang didapat bergantung pada
pompa eflux multidrug, protein transmembran yang membentuk saluran yang mengeluarkan zat
beracun dari sitoplasma dan membran sitoplasma [45].
Pompa eflux dikodekan oleh keluarga gen qac (quaternary ammonium com-pound)
yang dibawa oleh plasmid (qacA, qacB, qacC), dengan transkripsi yang diinduksi dan
regulasi oleh paparan CHX [46]. Tingkat paparan CHX yang rendah (seperti pada
biofilm oral) dapat menyebabkan ketidakefektifan dan perkembangan resistensi. Selain
itu, pompa eflux mengenali anti septik dan antibiotik lain sebagai substrat sehingga
resistensi antiseptik (ASR) dapat dikaitkan dengan resistensi silang yang didapat
terhadap antibiotik lain [47]. Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa ASR yang
didapat dapat menginduksi AMR dengan mekanisme yang tidak jelas [48], karena
bakteri yang resisten terhadap CHX menunjukkan resistensi terhadap berbagai macam
antibiotik termasuk betalaktam, gentamisin, dan tetrasiklin [42]. Kesamaan AMR dan
ASR tidak hanya dijelaskan dengan menginduksi pompa eflux multidrug, pada
kenyataannya gen qac yang mengkode pompa eflux sering kali terletak pada plasmid
dengan berbagai gen resistensi lainnya [49]. Regulasi yang diinduksi dari satu gen dapat
menentukan transkripsi simultan dari gen lain, mengembangkan beberapa mekanisme
AMR [42].

5. Penggunaan Antibiotik dalam Kedokteran Gigi


5.1. Antibiotik dalam Endodontik
Banyak penelitian (ditinjau dalam [33]) telah menunjukkan resep antibiotik yang
tidak tepat untuk mengobati infeksi endodontik seperti pulpitis ireversibel, nekrosis pulpa, dan
periodontitis periapikal. Dalam kasus-kasus ini, kurangnya aliran darah pulpa mencegah
antibiotik mencapai daerah endodontik dan periapikal dan satu-satunya terapi yang
efektif adalah perawatan endodontik atau pencabutan gigi. Kerusakan gigi yang dalam
menentukan invasi bakteri ke jaringan pulpa di dekatnya, menentukan peradangan
yang dapat berkembang menjadi pulpitis, yang ditandai dengan rasa sakit spontan
yang tinggi. Setelah nekrosis pulpa yang lengkap, bakteri mengkolonisasi daerah akar
apikal dan produk metaboliknya menentukan peradangan kronis di daerah periapikal
tulang dengan respon imun yang secara klinis dikenali dari rasa sakit yang diinduksi oleh
perkusi/gigitan dan adanya radiolusen periapikal (periodontitis periapikal) [50]. Untuk
mengatasi kurangnya sirkulasi darah di saluran akar, antibiotik topikal telah
diusulkan sebagai obat selama prosedur endodontik, tetapi tidak ada bukti ilmiah yang
benar-benar mendukung penggunaan ini. Selain itu, penggunaan antibiotik topikal dapat
menentukan perubahan warna pada dentin [33]. Sebagai bahan pembantu kimiawi dalam
perawatan saluran akar, natrium hipoklorit, klorheksidin, dan asam tetraasetat etilena
diamina (EDTA) direkomendasikan [51]; kalsium hidroksida atau meta-kresil-asetat
dapat digunakan sebagai obat perantara antara janji temu karena sifat antiseptiknya
[52].
Pada kasus-kasus gigi dengan paparan pulpa, adalah mungkin untuk
mempertahankan vitalitas pulpa dengan menghindari perawatan endodontik dan
menggunakan penutup pulpa. Selain itu, dalam kasus-kasus ini, penggunaan antibiotik
topikal tidak didukung oleh bukti kemanjuran [33] dan beberapa bahan alternatif, seperti
agregat mineral trioksida, kalsium hidroksida, dan sistem perekat, umumnya lebih
disukai [53]. Manajemen cedera traumatik pada gigi terkait dengan endodontik dan
kedokteran gigi konservatif. Kecelakaan traumatis dapat menentukan fraktur, luxasi atau
avulsi gigi sebagai cedera yang mungkin terjadi. Fraktur gigi dapat ditangani dengan
prosedur rekonstruksi dengan kemungkinan perawatan endodontik dan, seperti yang
telah dijelaskan sebelumnya, tidak memerlukan antibiotik sistemik [33]. AT diperlukan
dalam reposisi luxasi dan avulsi atau penanaman kembali gigi dengan pemblokiran
Antibiotik 2021, 10, 550 17 dari
35
mekanis selama fase penyembuhan akar pada tulang alveolar [33]. Selama fase
penyembuhan, kontaminasi bakteri dapat
Antibiotik 2021, 10, 550 18 dari
35

AT atau aplikasi antibiotik topikal, seperti tetrasiklin pada permukaan akar, menawarkan
keuntungan yang efektif dalam penyembuhan peri- odontal dan pulpa hanya pada
penanaman kembali gigi yang mengalami avulsi [54]. Posisi saat ini dalam kedokteran
gigi konservatif dan endodontik mengidentifikasi sebagian kecil penyakit dan perawatan
di mana AT sistemik atau topikal direkomendasikan, termasuk penyakit infektif akut
seperti abses akut alveolar dan infeksi pasca operasi [12,15,33,50] (Gambar 2 dan 3).
Infeksi pasca bedah dapat dievaluasi dengan berbagai tanda/gejala: nanah setelah 72
jam setelah pembedahan, nyeri spontan atau yang diinduksi dan pembengkakan yang
menetap setelah 48 jam, limfadenopati, ketegangan lokal pada jaringan dan demam di
atas 38◦C, malaise dan trismus [55]. Perhatian klinis harus difokuskan pada rasa sakit atau
bengkak yang mungkin tidak selalu disebabkan oleh infeksi tetapi bisa jadi akibat dari
trauma pembedahan. Menangani nyeri dan bengkak orofasial dengan AT tanpa diagnosis
infeksi yang jelas adalah tidak berguna dan berbahaya [56] - misalnya, pada kasus
perikoronitis, peradangan jaringan lunak yang menutupi mahkota gigi yang mengalami
impaksi, terutama pada gigi geraham ketiga rahang bawah [57]. Rasa sakit, bengkak dan
trismus adalah manifestasi klinis umum yang dapat ditangani dengan terapi antiflogistik
dan antiseptik, diikuti dengan pencabutan gigi dan AT, dan harus diresepkan hanya jika
ada komplikasi infektif yang spesifik [58].
Abses didefinisikan sebagai rongga yang terbentuk baru dengan akumulasi nanah
setelah infeksi dan gejala klinis umumnya berupa pembengkakan yang berfluktuasi
dengan ketegangan pada jaringan yang terlibat dan rasa sakit spontan. Abses akut dapat
disebabkan oleh endodontik, dimulai dari pembusukan yang dalam dengan invasi bakteri
ke dalam ruang pulpa dan difusi ke dalam tulang periapikal dan selanjutnya ke dalam
jaringan lunak. Abses dapat berasal dari poket periodontal yang dalam dan tidak terisi
dimana supurasi tidak memiliki drainase spontan [33].
Strategi lini pertama dalam perawatan abses akut adalah menghilangkan faktor
penyebab (infeksi endodontik, poket yang dalam, gigi impaksi) dengan perawatan
konservatif atau pencabutan gigi, bukan dengan AT. Hal ini dapat mencukupi pada bentuk
yang terlokalisir (pembengkakan fluktuatif yang terlokalisir dan dibatasi pada mukosa
alveolar). Dalam bentuk yang luas, di mana infeksi dan nanah berikutnya melibatkan dan
menyebar secara subkutan di antara ruang fasia (ruang submandibular, ruang pipi, ruang
fasia leher), drainase dengan eliminasi kandungan supuratif dapat diperlukan [59].
Drainase memungkinkan pembuangan produk beracun secara cepat dan masif,
dekompresi ruang fasia, dan penetrasi yang lebih baik pada jaringan yang akhirnya
menjadi AT [33].
AT dapat diperlukan pada infeksi progresif dengan onset yang cepat (kurang dari 24
jam) dan ketika drainase/atau penghilangan faktor penyebab (phlegmon atau trismus)
tidak memungkinkan. Hal ini juga diperlukan pada abses alveolar dengan keterlibatan
sistemik (demam lebih dari 38◦C, limfadenopati, malaise) dan pada abses alveolar pada pasien
yang mengalami gangguan sistem imun [33] (Gambar 3).
Untuk fokus pada pentingnya penghapusan faktor penyebab dan pelaksanaan drainase,
beberapa penulis melaporkan bahwa semua kategori antibiotik yang digunakan setelah
prosedur ini sama efektifnya [17].
Antibiotik 2021, 10, 550 19 dari
35

Gambar 3. Diagram alir untuk abses/infeksi supuratif pada pasien dewasa. Pada anak-anak, penyesuaian posologi harus
digunakan seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2. Singkatan: g = gram; h = jam; per os = pemberian oral; im =
intramuskular.

5.2. Antibiotik dalam Periodontologi


Perawatan lini pertama untuk penyakit periodontal adalah menghilangkan biofilm
bakteri pada permukaan gigi secara mekanis dan meningkatkan kebersihan mulut dengan
teknik menyikat gigi yang memadai. AT dapat ditambahkan hanya untuk jenis penyakit
periodontal yang serius seperti bentuk nekrosis, periodontitis insurgensi awal, abses
periodontal dan bentuk yang tidak responsif [60]. Penggunaan AT yang dikombinasikan
dengan scaling dan root planing menunjukkan pengurangan probing pocket depth (PPD)
yang tidak terlalu signifikan dibandingkan dengan scaling dan root planing saja [61].
Berkenaan dengan jenis antibiotik, meta-analisis menunjukkan bahwa hanya doksisiklin
dan kombinasi amoksisilin dengan metronidazol yang menghasilkan pengurangan PPD
yang signifikan. Skema AT sistemik yang disarankan oleh masyarakat ilmiah dengan konsensus
utama adalah metronidazol ditambah amoksisilin atau tetrasiklin (250 mg empat kali sehari
selama 2 minggu) [62].
Strategi terapeutik lain yang dikombinasikan dengan debridemen mekanis adalah
penggunaan antibiotik topikal yang diaplikasikan pada poket periodontal. Sebuah
tinjauan sistematis baru-baru ini menunjukkan bahwa antimikroba lokal efektif dalam
mengurangi kedalaman poket (PPD) dan meningkatkan tingkat perlekatan klinis (CAL)
pada pasien diabetes [63].
Obat yang paling banyak dipelajari adalah tetrasiklin (tetrasiklin hidroklorida,
doksisiklin, dan minosiklin), molekul berspektrum luas yang mampu menghambat
kolagenase, metaloproteinase, dan interleukin [64]. Tetrasiklin topikal diangkut ke dalam
poket periodontal dengan serat etilenvilasetat atau dalam formulasi gel. Selain itu, AT topikal
dengan tetrasiklin yang dikombinasikan dengan perawatan periodontal non-bedah
meningkatkan pengurangan PPD dibandingkan dengan penghilangan biofilm secara
mekanis saja [65]. Selain itu, metronidazol dapat digunakan dalam formulasi gel dengan
konsentrasi 25%. Gel metronidazol tampaknya tidak memberikan manfaat yang
signifikan sehubungan dengan perawatan non-bedah saja [66]. Mempertimbangkan risiko
Antibiotik 2021, 10, 550 20 dari
35
pengembangan AMR dan hasil kontroversial yang sebenarnya dalam literatur tentang
manfaat klinis nyata dari kombinasi AT, antibiotik harus digunakan hanya pada jenis
yang dipilih dan serius
Antibiotik 2021, 10, 550 21 dari
35

penyakit periodontal, seperti bentuk nekrosis, periodontitis insurgensi awal, abses


periodontal dan bentuk yang tidak responsif dan dalam setiap kasus hanya
dikombinasikan dengan perawatan periodontal untuk memecah dan menghilangkan biofilm
bakteri. AT sistemik dapat digunakan untuk periodontitis yang luas dengan beberapa poket
periodontal dalam yang tidak responsif terhadap perawatan mekanis dan pada abses
periodontal akut. Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya untuk perawatan abses
alveolar akut, AT sistemik pada abses periodontal harus disertai dengan penghilangan
faktor penyebab dan/atau eksekusi drainase. Antibiotik lini pertama dalam pengobatan
abses periodontal adalah metronidazol, digunakan sendiri (500 mg metronidazol tiga kali
sehari selama 3-7 hari) atau dikombinasikan dengan betalaktam (500 mg amoksisilin + 500 mg
metronidazol tiga kali sehari selama 3-7 hari) [21]. AT topikal dapat dipilih dalam
bentuk lokal dengan beberapa kantong periodontal untuk meningkatkan konsentrasi
antibiotik in situ.

5.3. Antibiotik dalam Bedah Mulut Ekstraktif


Komplikasi pasca operasi pencabutan gigi bisa bermacam-macam. Kecuali
komplikasi perdarahan dan neurologis, terutama yang berhubungan dengan kondisi
pasien dan/atau kesulitan teknis-komplikasi infektif yang paling umum adalah soket
kering (osteitis alveolar). Dry socket (DS) tidak tepat dianggap sebagai infeksi, karena
ini adalah proses penyembuhan yang tertunda dengan penyebab infektif yang bersifat
hipotetis [67].
Nyeri pasca-bedah, gejala umum DS, dan pembengkakan tidak selalu terkait dengan
infeksi pasca-bedah, tetapi dapat mengindikasikan respons inflamasi pasca-bedah yang
lebih kuat. Untuk mendiagnosa infeksi pasca bedah dan perlunya AT, rasa sakit dan bengkak
pasca bedah harus bertahan setelah 48 jam dan hal ini harus disertai dengan tanda dan
gejala lain seperti nanah 72 jam setelah operasi, limfadenopati, ketegangan lokal pada
jaringan, demam lebih dari 38◦C, malaise dan trismus [68]. Memang, pencabutan gigi
dapat memiliki berbagai tingkat kesulitan teknis tergantung pada posisi gigi dalam
lengkung gigi, anatomi akar (panjang atau melengkung), kebutuhan peninggian flap
bedah, osteotomi dan odontotomi. Tingkat kesulitan yang tinggi terkait dengan
peningkatan waktu operasi dan trauma bedah, dengan konsekuensi peningkatan respon
inflamasi [56,69]. Selain kesulitan teknis, untuk memprediksi rasio kemungkinan
komplikasi yang mungkin terjadi, usia pasien, kondisi sistemik, dan beban bakteri harus
dipertimbangkan [67]. Resep antibiotik yang sistematis untuk semua jenis pencabutan
dapat mewakili pengobatan tanpa pembenaran klinis, membuat pasien terpapar pada
risiko efek samping dan meningkatkan AMR [1]. Rasa sakit dan bengkak tampaknya
lebih terkait dengan trauma bedah (elevasi flap bedah, osteotomi dan ekstraksi traumatik)
dengan waktu operasi yang lama dan usia pasien, dibandingkan dengan pemberian
antibiotik [69].
Infeksi lokal dan DS sangat terkait dengan beban bakteri sebelum dan sesudah
pencabutan. Memang, pencabutan gigi dengan infeksi periodontal memiliki
kemungkinan besar untuk mengembangkan soket kering (rasio odds 7,5) yang disebabkan
oleh bakteri yang menyebar di tulang soket [45]. Selain itu, merokok dapat menyebabkan
tingginya tingkat infeksi lokal pasca bedah [70]. Dengan mempraktikkan desinfeksi pra
operasi yang benar pada bidang operasi, dengan menghilangkan biofilm bakteri dan
karang gigi, dan mempertahankan beban bakteri yang rendah pada fase penyembuhan
pasca operasi, dimungkinkan untuk mengurangi timbulnya respons inflamasi dan
kejadian infeksi lokal yang potensial, sehingga dapat menghindari AT [11,23].
Etiologi DS adalah peningkatan aktivitas fibrinolitik yang memecah gumpalan
darah akibat aktivasi jalur plasminogen. Hal ini dapat dicapai dengan mediator kimiawi
yang dilepaskan oleh trauma bedah, atau disekresikan oleh bakteri (seperti streptokinase)
[67]. Trauma bedah, waktu pembedahan dan beban bakteri harus dipertimbangkan
sebagai faktor risiko utama. Trauma bedah tulang yang berlebihan dapat menentukan
cedera pada lapisan tulang soket dan trombosis pada pembuluh darah di bawahnya, yang
mengakibatkan fase penyembuhan yang tertunda, dengan kecenderungan infeksi; selain
itu, waktu pembedahan yang lama dapat meningkatkan risiko kontaminasi bakteri dan
paparan tulang [70]. Haraji dan Rakhshan menggambarkan peningkatan insiden DS
seiring bertambahnya usia, mungkin karena metabolisme yang lebih lambat, kualitas
Antibiotik 2021, 10, 550 22 dari
35
jaringan yang buruk, dan sistem kekebalan tubuh yang lebih lemah [40]. Selain itu, gigi
dengan infeksi berulang lebih rentan untuk mengembangkan DS [40]. Meningkatkan
kebersihan mulut dan penghilangan biofilm gigi secara mekanis sebelum operasi adalah
praktik yang baik untuk mengurangi insiden DS dan agen antiseptik dapat berkontribusi
untuk
Antibiotik 2021, 10, 550 23 dari
35

mempertahankan beban bakteri yang rendah: bilasan atau gel klorheksidin yang
digunakan sebelum dan sesudah pencabutan dapat mengurangi kejadian DS. Bilas mulut
praprosedural dengan povidone 1% atau hidrogen peroksida 1% juga dapat menjadi
bahan pembantu yang valid untuk mengurangi beban bakteri [71,72].
Pengurangan insiden DS dapat diperoleh dengan manajemen soket yang benar
dengan irigasi dingin pada soket pasca pencabutan untuk menghilangkan bakteri atau
debris dan pengikisan lempeng tulang alveolar yang memadai untuk menghilangkan
jaringan granulasi, bakteri dan untuk mendukung perdarahan osseus. Pada pasien dengan
disfungsi koagulasi di mana bekuan darah lebih rentan terhadap fibrinolisis, penggunaan
jahitan dan spons kolagen yang dapat diserap untuk meningkatkan stabilisasi bekuan
darah dan plasma kaya trombosit yang meningkatkan kecepatan penyembuhan
tampaknya berguna. Beberapa penulis menyarankan AP untuk mengurangi produksi
bakteri streptokinase, tetapi tidak ada uji coba acak yang dilakukan [70]. Resep
antibiotik dalam setiap rejimen yang mungkin tidak terlalu efektif dalam hal mencegah
soket kering [1]. Penurunan kejadian dry socket yang rendah pada operasi molar
ketiga dijelaskan untuk AP pra operasi, dengan kemungkinan menghindari satu kasus
DS pada setiap 13 pasien dengan meresepkan antibiotik. Rasio risiko/manfaat dapat
dievaluasi dengan hati-hati untuk meningkatkan AMR untuk mencegah komplikasi
[56,69]. Manajemen yang benar dari beban bakteri dengan desinfeksi mulut penuh
dan teknik bedah atraumatik harus lebih diutamakan. Antibiotik tidak efektif untuk
perawatan soket kering. Irigasi dengan larutan garam untuk menghilangkan bakteri dan
puing-puing nekrotik dan kuretase bedah lempeng tulang alveolar untuk mendorong
perdarahan osseus baru dengan neoformasi gumpalan darah baru adalah prosedur
yang disarankan [70]. Oleh karena itu, mayoritas ahli merekomendasikan untuk
menghindari penggunaan antibiotik pada pencabutan gigi rutin yang tidak memerlukan
osteotomi atau flap bedah pada individu yang sehat [1]. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik pada komplikasi pasca operasi (nyeri, demam,
pembengkakan, infeksi dan DS) yang ditemukan di antara kelompok yang menerima
antibiotik di setiap skema terapi (pra operasi dan/atau pasca operasi) dan kelompok
kontrol [1]. Sebaliknya, pada pencabutan kompleks yang diobati dengan antibiotik
(pembedahan dengan durasi yang lama, flap bedah dengan osteotomi), terjadi
penurunan (dari 2,7% menjadi 16%) pada infeksi pascabedah (nanah, nyeri, bengkak,
trismus, dry socket, pireksia, trismus, panas). Planifikasi pra operasi yang benar akan
membantu memprediksi tingkat kesulitan ekstraksi dan menilai risiko infeksi yang
sesuai. Hal-hal yang perlu dipertimbangkan adalah: (i) kebutuhan osteotomi dan paparan tulang
yang terkait;
(ii) trauma bedah osseus dan durasi operasi yang lama dengan paparan tulang yang lama.
Semua kondisi ini dapat mendukung kontaminasi bakteri [56].
Kebutuhan untuk meninggikan flap bedah dapat menentukan trauma jaringan lunak,
terutama pada trauma yang berlebihan atau posisi jahitan yang salah, yang dapat
menyebabkan infeksi atau komplikasi lainnya. Untuk ekstraksi dengan durasi yang
diperkirakan lama, AP pra operasi direkomendasikan, sementara AP pasca operasi pada
kasus osteotomi tidak diperlukan. Dalam kasus-kasus ini, penggunaan antibiotik
mengurangi risiko infeksi, tetapi kurang berhubungan dengan tanda/gejala lain yang
berhubungan dengan trauma bedah (nyeri, bengkak, trismus). Gejala-gejala ini dapat
menunjukkan respon inflamasi terhadap trauma bedah atau bahkan akibat trauma dan
infeksi yang terjadi bersamaan [69].
Meskipun hanya ada sedikit bukti bahwa penggunaan antibiotik untuk operasi
ekstraksi molar ketiga yang memerlukan pengangkatan tulang pada orang dewasa muda
yang sehat dapat mengurangi kejadian infeksi dan DS, rasio odds adalah satu orang untuk
setiap 12 hingga 17 pasien yang diberikan profilaksis antibiotik. Sebagai perbandingan, untuk
efek samping yang terkait dengan pemberian antibiotik, rasio odds adalah satu efek
samping untuk setiap 21 orang yang diobati dengan antibiotik, dengan risiko lebih lanjut
menginduksi resistensi antibiotik. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara
antibiotik dan plasebo dalam hal demam, pembengkakan, trismus dan nyeri [56]. Masih
belum jelas apakah profilaksis pra operasi sama efektifnya dengan AP yang berkepanjangan
selama beberapa hari pasca operasi. Untuk bedah periodontal resektif dengan osteotomi, AP
berkepanjangan yang sama disarankan, sedangkan untuk bedah mukogingiva, AP
Antibiotik 2021, 10, 550 24 dari
35
direkomendasikan hanya pada pasien yang mengalami gangguan, dengan lebih
memfokuskan perhatian pada kesehatan periodontal, memiliki bidang pra operasi dengan
beban bakteri yang rendah, dan fokus pada manajemen jaringan lunak yang benar untuk
mengurangi trauma pembedahan [60] (Gambar 1).
Antibiotik 2021, 10, 550 25 dari
35

5.4. Antibiotik dalam Implantologi dan Teknik Regeneratif


Kontaminasi bakteri dapat menentukan kolonisasi pengganti tulang, cangkok tulang,
dan membran penghalang yang digunakan dalam teknik regeneratif atau implan
permukaan [11]. Karena kurangnya pembuluh darah, biomaterial ini menyediakan substrat yang
terlindungi untuk koloni bakteri, menghambat eliminasi mereka dan mengakibatkan
peradangan yang terus-menerus [73]. Meskipun peradangan fisiologis diperlukan untuk
memulai kaskade perbaikan untuk penyembuhan jaringan, respons inflamasi yang terus-
menerus mengganggu proses penyembuhan dan regenerasi jaringan lunak dan keras [74].
Situs yang terinfeksi mengganggu pembentukan tulang pada beberapa penyakit sistemik
inflamasi seperti diabetes yang tidak terkontrol [75] atau artritis reumatoid [76], yang
ditandai dengan respons inflamasi berlebihan yang dapat menjadi kronis, sehingga
m e n g a k i b a t k a n gangguan pada proses penyembuhan jaringan lunak
dan keras [74]. Pedoman tradisional dan bukti empiris selalu mengaitkan jenis
pembedahan ini dengan protokol antibiotik yang berkepanjangan, umumnya dimulai
sebelum operasi dan dilanjutkan beberapa hari setelah operasi, dengan keyakinan bahwa
hal tersebut diperlukan untuk meningkatkan tingkat keberhasilan dan osteointegrasi, dan
untuk mengurangi kejadian infeksi pasca operasi [77].
Kegagalan implan pada dasarnya didefinisikan sebagai implan yang bergerak dan
tidak selalu terkait dengan infeksi sebelumnya atau adanya infeksi klinis. Kegagalan
dapat diklasifikasikan sebagai kegagalan awal, yang terjadi sebelum restorasi prostetik dan
umumnya disebabkan oleh faktor biologis (kontaminasi / infeksi bakteri, osteointegrasi
rendah, gangguan penyembuhan), atau kegagalan akhir setelah penempatan prostesis di
mana faktor mekanis (kelebihan beban oklusal) dapat tumpang tindih dengan faktor
biologis (peri-implantitis) [78]. Infeksi pasca operasi setelah pemasangan implan dapat
menimbulkan nanah, saluran sinus, nyeri spontan, pembengkakan, ketegangan lokal dan
nyeri pada jaringan lunak dan eritema mukosa, umumnya berlarut-larut hingga 8 minggu
setelah operasi tetapi tidak selalu menentukan kegagalan implan [79].
Saat ini, penggunaan antibiotik untuk mencegah kegagalan implan atau infeksi
pasca operasi pada implan gigi sangat kontroversial [80] dan antibiotik pasca operasi
tampaknya tidak efektif dalam tingkat keberhasilan implan [81]. Sementara AP dalam
operasi implan direkomendasikan untuk kategori pasien yang telah dijelaskan
sebelumnya (yaitu, pasien dengan risiko tinggi infeksi dan / atau endokarditis
infektif), untuk pasien lain, dosis tunggal pra operasi 1, 2, atau 3 g amoksisilin oral 1
jam sebelum penempatan implan mungkin efektif dalam mencegah dan mengurangi
kegagalan implan gigi, tetapi tidak ada efek yang signifikan yang diamati sehubungan
dengan terjadinya infeksi pasca operasi [78]. Skema antibiotik lain yang digunakan dalam
prosedur implan dan regenerasi tulang adalah 2 g amoksisilin sebagai dosis tunggal 1
jam sebelum intervensi dan 500 mg amoksisilin tiga kali sehari (8 jam sekali) selama 1-3
hari [56].
Meskipun beberapa penulis menggambarkan penggunaan amoksisilin oral sebagai
AP pasca operasi, bahkan dikaitkan dengan rejimen pra operasi, pengobatan ini tidak
efektif/ kurang terbukti untuk mengurangi kegagalan implan dan untuk pencegahan
infeksi pasca operasi [82]. Meskipun AP tampaknya efektif, efektivitas sebenarnya dari AP pra
operasi dalam mengurangi risiko kegagalan implan adalah sekitar 1,3% - 2%, dengan rasio
satu kegagalan implan yang dicegah untuk 25-77 penyisipan implan dengan AP pra
operasi, ditambah dengan pertanyaan kontroversial tentang rasio risiko/manfaat terkait
timbulnya AMR [82]. Sedangkan untuk teknik regeneratif tulang, antibiotik sistemik
tampaknya tidak memberikan perbaikan pada komplikasi pasca operasi seperti rasa sakit,
pembengkakan, hematoma dan perdarahan, penutupan flap dan penyembuhan luka,
nanah dan stabilitas implan pada pasien yang sehat dengan kesehatan periodontal [11].
Ulasan medis merekomendasikan standar yang tinggi untuk mengurangi beban
kontaminasi bakteri sebelum, saat dan sesudah operasi, menghilangkan fokus infektif dan
mencapai kesehatan periodontal sebelum pemasangan implan atau prosedur regeneratif
[83]. Lebih dari sekedar pemberian antibiotik, periodontititis yang tidak terkontrol dapat
menimbulkan risiko kegagalan dan infeksi pada implan 4-14 besar dalam kaitannya
dengan kesehatan periodontal pasien. Beberapa penulis menyarankan bahwa poket yang
menetap dapat bertindak sebagai reservoir bakteri, sehingga memfasilitasi kolonisasi
mikroba pada perangkat medis yang dimasukkan ke dalam tulang dan menentukan
Antibiotik 2021, 10, 550 26 dari
35
kemungkinan infeksi pasca operasi dan/atau kegagalan operasi [82].
Antibiotik 2021, 10, 550 27 dari
35

Persistensi biofilm gigi, fokus oral, dan kebersihan mulut yang buruk pasca operasi
dapat meningkatkan kontaminasi bakteri dan teknik yang agresif atau salah pada tulang
(irigasi yang buruk, kecepatan pengeboran yang tinggi, tulang dengan kepadatan yang
tinggi, bor dengan kualitas pemotongan yang rendah) atau pada jaringan lunak (sayatan
yang tidak adekuat, peninggian yang traumatik dan manipulasi flap bedah, jahitan
dengan ketegangan yang berlebihan) dapat menentukan peradangan yang berlebihan dan
substrat yang cocok untuk kolonisasi bakteri [11].
Bahkan dalam kondisi ideal dengan beban bakteri yang rendah dan status
periodontal yang sehat, kontaminasi bakteri mungkin saja terjadi dan dapat dipicu oleh
kontak antara situs tulang bedah dan/atau permukaan implan dengan air liur yang
terkontaminasi, meskipun seharusnya dapat dibersihkan dengan cepat oleh respon imun
[74]. Ketika infeksi bakteri tidak dibersihkan, kontaminasi dapat berkembang menjadi
infeksi subklinis yang persisten, dengan gejala ringan yang tidak jelas dan perubahan
fase penyembuhan, dengan pengurangan kontak implan tulang akhir dan akhirnya
kegagalan implan dini. Jika kontaminasi lebih penting dan/atau didukung oleh faktor
pembedahan atau kondisi pasien, maka dapat menjadi infeksi klinis (infeksi pasca
operasi) dengan gangguan yang sama pada penyembuhan dan kegagalan awal [78,79].
Mengenai pentingnya beban bakteri yang rendah dan teknik atraumatik, beberapa
ahli bedah percaya bahwa AP yang berkepanjangan tidak berguna. Selain itu, dengan
menerima kemanjuran hipotetis antibiotik untuk mencegah infeksi pasca bedah, dengan adanya
beban bakteri yang tinggi, periode AP yang terbatas (maksimum 7-14 hari) tampaknya
tidak cukup untuk mengelola kontaminasi yang mungkin terjadi karena waktu
penyembuhan yang lama untuk regenerasi tulang dan osteointegrasi. Selain itu, trauma
bedah yang berlebihan, dengan peradangan yang sangat terkait, mungkin tidak dapat
ditangani secara efektif dengan terapi antibiotik/antiphlogistik.
AP pra operasi yang singkat tampaknya efektif dalam mengurangi tingkat kegagalan
implan, mungkin karena pada saat-saat kritis kontaminasi intrabedah, terdapat
konsentrasi yang memadai dalam darah/cairan yang dapat mencapai lokasi bedah dan
permukaan implan, yang berkontribusi pada pemberantasan bakteri secara cepat [10,78].
Namun, AP mungkin tidak cukup dalam kasus beban bakteri yang tinggi atau trauma
jaringan yang berlebihan.

6. Kesimpulan
Karena AMR dianggap sebagai keadaan darurat kesehatan, evaluasi kemanjuran nyata dari
resep antibiotik dalam praktik kedokteran gigi adalah topik yang sangat penting dan
menjadi prioritas utama. Selain itu, membatasi resep antibiotik hanya pada situasi klinis
yang benar-benar efektif dapat menentukan insiden kecil efek farmakologis yang
merugikan dan mengurangi biaya sanitasi. Memang, penggunaan obat tanpa manfaat yang
efektif hanya dapat menentukan risiko efek samping dan membuang-buang uang.
Pedoman saat ini merekomendasikan antibiotik untuk manajemen infeksi orofasial
supuratif hanya jika eliminasi faktor penyebab dan drainase tidak cukup, atau untuk
keterlibatan sistemik, dengan fokus pada antibiotik hanya sebagai tambahan. Dalam
endodontik, antibiotik harus dipertimbangkan hanya sebagai AP untuk pasien tertentu
untuk menghindari risiko bakteremia potensial, tanpa efek pada tingkat keberhasilan
terapi atau perbaikan tanda/gejala klinis. Pedoman yang sama dapat direkomendasikan
dalam bedah mulut, di mana pencabutan gigi rutin pada pasien yang sehat dapat ditangani
tanpa antibiotik. Pilihan AP dapat dibuat untuk pasien yang mengalami gangguan (gangguan
kekebalan tubuh, risiko tinggi endokarditis, risiko tinggi osteonekrosis) dan untuk
pencabutan dengan tingkat kesulitan yang tinggi seperti gigi geraham bungsu bawah,
dengan kemungkinan untuk membuat skema pra-operasi atau memperpanjang perawatan
selama beberapa hari setelah intervensi. Pemeriksaan yang sangat penting adalah waktu
pembedahan dan kebutuhan untuk osteotomi, yang biasanya berhubungan dengan
kontaminasi bakteri dan trauma bedah. Dalam prosedur implantologi dan regeneratif,
bedah mulut harus memperhatikan beban bakteri dan bedah atraumatik untuk
mengurangi risiko kontaminasi dan kegagalan. Pasien kesehatan periodontal dengan
beban bakteri yang rendah berpotensi untuk dirawat dengan AP singkat sebelum
prosedur implan dan/atau regeneratif. Untuk mengurangi beban bakteri, agen antiseptik
seperti klorheksidin berguna untuk waktu yang singkat dan dengan resep yang benar.
Antibiotik 2021, 10, 550 28 dari
35
Rekomendasi ini menjelaskan perlunya mengurangi konsumsi antibiotik tanpa
mengurangi keberhasilan klinis; tujuannya adalah untuk mengurangi AMR dan konsekuensi
yang mengancam jiwa dari AMR
Antibiotik 2021, 10, 550 29 dari
35

dan untuk mendorong gagasan personalized medicine dalam kedokteran gigi, terapi yang
disesuaikan berdasarkan kebutuhan pasien, dalam rangka meningkatkan kemanjuran
terapi dan mengurangi efek samping.

7. Sorotan
➢ Antibiotik dalam praktik kedokteran gigi hanya dapat digunakan pada situasi
tertentu, untuk pasien tertentu dan menggunakan teknik yang tepat, umumnya
dengan skema pra operasi yang singkat.
Skema pasca operasi dapat diadopsi untuk operasi jangka panjang dengan osteotomi
atau untuk terapi antibiotik pada abses yang rumit.
➢ Antibiotik harus dianggap sebagai bahan pembantu farmakologis yang tidak dapat
menutupi atau
menggantikan intervensi medis.
➢ Manajemen yang tepat dari beban/kontaminasi bakteri mulut dengan
menghilangkan fokus infeksi, biofilm gigi dan kesehatan periodontal yang baik,
bersama dengan bedah atraumatik.
teknik, merupakan faktor utama yang mempengaruhi tingkat keberhasilan intervensi,
daripada pemberian antibiotik.
➢ Antibiotik tidak dapat mengurangi gejala klinis seperti rasa sakit dan pembengkakan.
➢ Pencabutan gigi rutin pada pasien yang sehat dapat dilakukan tanpa antibiotik,
dengan
kejadian komplikasi yang sama.
➢ Pemasangan implan dapat dilakukan dengan AP pra operasi yang singkat untuk
mengurangi risiko kegagalan, sementara tidak ada efek menguntungkan yang
diperoleh dengan skema rejimen pasca operasi.
➢ Klorheksidin harus digunakan dengan benar dan dalam jangka waktu yang singkat
karena kemungkinan menimbulkan resistensi silang terhadap antibiotik.

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi: AB, PL dan VR; penulisan: A.B. dan P.L.; penulisan, penelaahan, dan
penyuntingan: A.B., P.L., A.G.S., R.F., E.M., M.P. dan M.C.; pengawasan: C.P., A.V. dan V.R. Semua
penulis telah membaca laporan ini, menyetujui naskah yang diajukan, dan setuju untuk bertanggung
jawab atas semua aspek dari penelitian ini. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi
naskah yang diterbitkan.
Pendanaan: Tinjauan ini tidak menerima pendanaan
eksternal. Pernyataan Dewan Peninjau Institusi: Tidak
berlaku. Pernyataan Persetujuan Berdasarkan
Informasi: Tidak berlaku.
Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku
Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan.

Referensi
1. Sidana, S.; Mistry, Y.; Gandevivala, A.; Motwani, N. Evaluasi Kebutuhan Profilaksis Antibiotik Selama Pencabutan Gigi Intra
Alveolar Rutin pada Pasien Sehat: Uji Coba Terkontrol Tersamar Ganda Tersamar Acak. J. Evid. berbasis Dent. Pract. 2017, 17,
184-189. [CrossRef]
2. Ma, Z.; Lee, S.; Jeong, K.C. Mengurangi Resistensi Antibiotik pada Antarmuka Ternak-Lingkungan: Sebuah Tinjauan. J. Microbiol.
Bioteknologi. 2019, 29, 1683-1692. [CrossRef] [PubMed]
3. Rawson, T.M.; Moore, L.S.P.; Castro-Sanchez, E.; Charani, E.; Davies, F.; Satta, G.; Ellington, M.J.; Holmes, A.H. COVID-19 dan
dampak jangka panjang yang potensial terhadap resistensi antimikroba. J. Antimikroba. Kemoterapi. 2020, 75, 1681-1684.
[CrossRef]
4. Lodi, G.; Figini, L.; Sardella, A.; Carrassi, A.; Del Fabbro, M.; Furness, S. Antibiotik untuk mencegah komplikasi setelah
pencabutan gigi . Cochrane Database Syst. Rev. 2012, 11, CD003811. [CrossRef] [PubMed]
5. Thompson, W.; Tonkin-Crine, S.; Pavitt, S.H.; McEachan, R.R.C.; Douglas, G.V.A.; Aggarwal, V.R.; Sandoe, J.A.T. Faktor-faktor yang
terkait dengan peresepan antibiotik untuk orang dewasa dengan kondisi akut: Sebuah tinjauan umum di seluruh perawatan primer
dan tinjauan sistematik yang berfokus pada perawatan gigi primer. J. Antimikroba. Kemoterapi. 2019, 74, 2139-2152. [CrossRef]
[PubMed]
6. Hunter, W. Sepsis Oral sebagai Penyebab Penyakit. BMJ 1900, 2, 215 - 216. [CrossRef]
7. Niederman, M.S. Penggunaan agen antimikroba yang tepat: Tantangan dan strategi untuk perbaikan. Crit. Care Med. 2003,
31, 608 - 616. [CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 30 dari
35
8. Vila, P.M.; Zenga, J.; Fowler, S.; Jackson, R.S. Profilaksis Antibiotik pada Bedah Kepala dan Leher yang Terkontaminasi Bersih:
Tinjauan dan Meta-analisis Sistematis . Otolaryngol. Bedah Leher. 2017, 157, 580 - 588. [CrossRef]
9. Garner, J.S. Pedoman CDC untuk Pencegahan Infeksi Luka Bedah, 1985. Menginfeksi. Control. 1986, 7, 193-200. [CrossRef]
10. American Society of Health-System Pharmacists (ASHP). Pedoman Terapi untuk Profilaksis Antimikroba dalam Pembedahan. Am.
J. Sistem Kesehatan. Pharm. 1999, 56, 1839-1888. [CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 31 dari
35

11. Payer, M.; Tan, W.C.; Han, J.; Ivanovski, S.; Mattheos, N.; Pjetursson, B.E.; Zhuang, L.; Fokas, G.; Wong, M.C.M.; Acham, S.;
dkk. Pengaruh antibiotik sistemik terhadap hasil klinis dan hasil yang dilaporkan oleh pasien pada terapi implan oral dengan
regenerasi tulang yang dipandu secara simultan. Clin. Implan Oral. Res. 2020, 31, 442 - 451. [CrossRef]
12. Fasih, MT; Jacobsen, PL; Hicks, LA; Osap, TSDV Pertimbangan penggunaan antibiotik yang bertanggung jawab dalam kedokteran
gigi. J. Am. Dent. Assoc. 2016, 147, 683 - 686. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
13. Cohen, ME; Salmasian, H.; Li, J.; Liu, J.; Zakaria, P.; Wright, JD; Freedberg, DE Profilaksis Antibiotik Bedah dan Risiko Infeksi
yang Kebal Antibiotik Pasca Operasi. J. Am. Coll. Bedah. 2017, 225, 631 - 638. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
14. Błochowiak, K.J. Perawatan gigi dan manajemen yang direkomendasikan pada pasien yang berisiko mengalami endokarditis
infektif. Pol. J. Cardio-Thorac. Bedah. 2019, 16, 37 - 41. [CrossRef]
15. Segura-Egea, J.J.; Gould, K.; Sen, B.H.; Jonasson, P.; Cotti, E.; Mazzoni, A.; Sunay, H.; Tjaderhane, L.; Dummer, P.M.H. Eu-
ropean Pernyataan sikap Perhimpunan Endodonsia: Penggunaan antibiotik dalam endodontik. Int. Endod. J. 2018, 51, 20-25.
[CrossRef]
16. Krishnan, K.; Chen, T.; Paster, B.J. Panduan praktis untuk mikrobioma mulut dan hubungannya dengan kesehatan dan penyakit. Oral
Dis. 2017,
23, 276-286. [CrossRef] [PubMed]
17. Martins, JR; Chagas, OL, Jr; Velasques, BD; Bobrowski, NN; Correa, MB; Torriani, MA Penggunaan Antibiotik pada Infeksi
Odontogenik: Apa Pilihan Terbaiknya? Sebuah Tinjauan Sistematis. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2017, 75, 2606.e1-2606.e11.
[CrossRef] [PubMed]
18. Huttner, A.; Bielicki, J.; Clements, M.; Frimodt-Møller, N.; Muller, A.; Paccaud, J.-P.; Mouton, J. Amoksisilin oral dan amoksisilin
- asam klavulanat: Sifat, indikasi dan penggunaan. Clin. Mikrobiol. Infect. 2020, 26, 871-879. [CrossRef]
19. Kuriyama, T.; Williams, D.W.; Yanagisawa, M.; Iwahara, K.; Shimizu, C.; Nakagawa, K.; Yamamoto, E.; Karasawa, T.
Kerentanan anti mikroba dari 800 isolat anaerobik dari pasien dengan infeksi dentoalveolar terhadap 13 antibiotik oral. Oral Micro-biol.
Immunol. 2007, 22, 285-288. [CrossRef]
20. Moore, P.A. Indikasi terapeutik gigi untuk antibiotik makrolida kerja panjang yang lebih baru. J. Am. Dent. Assoc. 1999, 130,
1341 - 1343. [CrossRef]
21. Lodi, G.; Sardella, A.; Salis, A.; Demarosi, F.; Tarozzi, M.; Carrassi, A. Pencabutan Gigi pada Pasien yang Mengonsumsi Fonat
Bifos- intravena: Sebuah Protokol Pencegahan dan Seri Kasus. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2010, 68, 107 - 110. [CrossRef]
[PubMed]
22. Lockhart, PB; Brennan, MT; Sasser, HC; Fox, PC; Paster, BJ; Bahrani-Mougeot, FK Bakteremia yang berhubungan dengan menyikat
gigi dan pencabutan gigi. Sirkulasi 2008, 117, 3118 - 3125. [CrossRef] [PubMed]
23. Lockhart, PB; Brennan, MT; Thornhill, M.; Michalowicz, BS; Noll, J.; Bahrani-Mougeot, FK; Sasser, HC Kebersihan mulut yang buruk
sebagai faktor risiko bakteremia yang berhubungan dengan endokarditis infektif. J. Am. Dent. Assoc. 2009, 140, 1238 - 1244. [CrossRef]
[PubMed]
24. Lockhart, PB; Loven, B.; Brennan, MT; Fox, PC Basis bukti untuk kemanjuran profilaksis antibiotik dalam praktik kedokteran gigi.
J. Am. Dent. Assoc. 2007, 138, 458 - 474. [CrossRef]
25. Nishimura, R.A.; Otto, C.M.; Bonow, R.O.; Carabello, B.A.; Erwin, J.P.; Fleisher, L.A.; Jneid, H.; Mack, M.J.; McLeod, C.J.; O'Gara,
P.T.; dkk. 2017 AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Valvular
Heart Disease: Laporan dari Gugus Tugas American College of Cardiology/American Heart Association untuk Praktik Klinis
Guidelines. Sirkulasi 2017, 135, e1159 - e1195. [CrossRef]
26. Østergaard, L.; Valeur, N.; Ihlemann, N.; Bundgaard, H.; Gislason, G.; Torp-Pedersen, C.; Bruun, N.E.; Søndergaard, L.; Køber, L.;
Fosbøl, E.L. Insiden endokarditis infektif di antara pasien yang dianggap berisiko tinggi. Eur. J. Jantung J. 2017, 39, 623 - 629.
[CrossRef]
27. Robinson, AN; Tambyah, PA Endokarditis infektif-Sebuah pembaruan untuk ahli bedah gigi. Singap. Dent. J. 2017, 38, 2-7.
[CrossRef]
28. Quan, TP; Muller-Pebody, B.; Fawcett, N.; Young, BC; Minaji, M.; Sandoe, J.; Hopkins, S.; Crook, D.; Peto, T.; Johnson, AP; dkk.
Investigasi dampak dari pedoman NICE mengenai profilaksis antibiotik selama perawatan gigi invasif terhadap kejadian
endokarditis infektif di Inggris: Sebuah studi rekam kesehatan elektronik. BMC Med. 2020, 18, 84. [CrossRef]
29. Cahill, T.J.; Harrison, J.L.; Jewell, P.; Onakpoya, I.; Chambers, J.B.; Dayer, M.; Lockhart, P.; Roberts, N.; Shanson, D.;
Thornhill, M.; dkk. Profilaksis antibiotik untuk endokarditis infektif: Sebuah tinjauan sistematis dan analisis me-ta. Jantung
2017, 103, 937-944. [CrossRef]
30. Goff, D.; E Mangino, J.; Glassman, AH; Goff, D.; Larsen, P.; Scheetz, R. Tinjauan Pedoman Profilaksis Antibiotik Gigi untuk
Pencegahan Endokarditis dan Infeksi Sendi Prostetik dan Kebutuhan untuk Penatalaksanaan Gigi. Clin. Infect. Dis. 2019, 71, 455-
462. [CrossRef]
31. Patel, H.; Kumar, S.; Ko, N.L.K.; Catania, J.; Javaid, A. Profilaksis Antibiotik yang Tidak Efektif: Presentasi yang Tidak Biasa
dari Endokarditis Infektif dengan Wawasan tentang Kesesuaian Profilaksis. Cureus 2019, 11, e4860. [CrossRef] [PubMed]
32. Profilaksis Terhadap Endokarditis Infektif: Profilaksis Antimikroba Terhadap Endokarditis Infektif pada Orang Dewasa dan Anak-anak
yang Menjalani Prosedur Intervensi; Pusat Praktik Klinis di NICE: London, Inggris, 2008.
33. Segura-Egea, J.J.; Gould, K.; Sen, B.H.; Jonasson, P.; Cotti, E.; Mazzoni, A.; Sunay, H.; Tjaderhane, L.; Dummer, P.M.H. Anti-
biotik dalam Endodontik: Sebuah tinjauan. Int. Endod. J. 2017, 50, 1169-1184. [CrossRef]
34. Kannan, T. Penilaian ASA: Sebuah langkah maju. J. Perioper. Pract. 2017, 27, 54-59. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
35. Limones, A.; Sáez-Alcaide, L.-M.; Díaz-Parreño, S.-A.; Helm, A.; Bornstein, M.-M.; Molinero-Mourelle, P. Osteonekrosis
terkait obat pada rahang (MRONJ) pada pasien kanker yang diobati dengan denosumab VS asam zoledronic: Sebuah tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Med. Oral Patol. Oral Cir Bucal 2020, 25, 326. [CrossRef] [PubMed]
Antibiotik 2021, 10, 550 32 dari
35
36. Aarup-Kristensen, S.; Hansen, CR; Forner, L.; Brink, C.; Eriksen, J.G.; Johansen, J. Osteoradionekrosis rahang bawah setelah
radioterapi untuk kanker kepala dan leher: Faktor risiko dan korelasi dosis-volume. Acta Oncol. 2019, 58, 1373-1377.
[CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 33 dari
35

37. Goldvaser, H.; Amir, E. Peran Bifosfonat dalam Terapi Kanker Payudara. Curr. Mengobati. Pilihan Oncol. 2019, 20, 26. [CrossRef]
38. D'Agostino, S.; Maida, S.; Besharat, K.; Dolci, M. ONJ Update 2018 Kongres Abstrak Abstrak Kongres Osteonekrosis pada tulang
belakang leher (ONJ) dari dua jenis tulang belakang: Pencegahan, diagnosis, pengobatan, perawatan, pengobatan. Alessandria, 5
maggio 2018. Minerva Stomatol. 2018, 67, 1-45.
39. Rademacher, W.M.H.; Walenkamp, G.H.I.M.; Moojen, D.J.F.; E Hendriks, J.G.; A Goedendorp, T.; Rozema, F.R. Profilaksis
antibiotik tidak diindikasikan sebelum prosedur gigi untuk pencegahan infeksi sendi periprostetik. Acta Orthop. 2017, 88, 568-
574. [CrossRef]
40. Haraji, A.; Rakhshan, V. Aplikasi Gel Klorheksidin Intra-Alveolar Dosis Tunggal, Pembedahan yang Lebih Mudah, dan Usia yang
Lebih Muda Berhubungan Dengan Penurunan Risiko Soket Kering. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2014, 72, 259 - 265. [CrossRef]
[PubMed]
41. Cieplik, F.; Jakubovics, NS; Buchalla, W.; Maisch, T.; Hellwig, E.; Al-Ahmad, A. Resistensi Terhadap Klorheksidin pada Bakteri
Oral-Apakah Ada Alasan untuk Khawatir? Front. Microbiol. 2019, 10, 587. [CrossRef]
42. Saleem, H.G.M.; Seers, C.A.; Sabri, A.N.; Reynolds, E.C. Bakteri plak gigi yang berkurang kerentanannya terhadap klorheksidin
bersifat resisten terhadap banyak obat. BMC Microbiol. 2016, 16, 1-9. [CrossRef] [PubMed]
43. Jenkins, S.; Addy, M.; Wade, W.; Newcombe, R.G. Besarnya dan lamanya efek beberapa produk obat kumur terhadap jumlah
bakteri saliva. J. Clin. Periodontol. 1994, 21, 397-401. [CrossRef]
44. Hita-Iglesias, P.; Torres-Lagares, D.; Flores-Ruiz, R.; Magallanes-Abad, N.; Basallote-Gonzalez, M.; Gutierrez-Perez, J.L.
Efektivitas gel klorheksidin dibandingkan dengan bilasan klorheksidin dalam mengurangi osteitis alveolar pada bedah gigi molar
ketiga mandibula. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2008, 66, 441 - 455. [CrossRef] [PubMed]
45. Wassenaar, TM; Ussery, D.; Nielsen, LN; Ingmer, H. Tinjauan dan analisis filogenetik gen qac yang mengurangi susceptibility
terhadap senyawa amonium kuartener pada spesies Staphylococcus. Eur. J. Microbiol. Immunol. 2015, 5, 44-61. [CrossRef]
[PubMed] [Beasiswa
46. Morita, Y.; Tomida, J.; Kawamura, Y. Respons Pseudomonas aeruginosa terhadap antimikroba. Front. Microbiol. 2014, 4, 422.
[CrossRef]
47. Venter, H.; Henningsen, ML; Begg, SL Resistensi antimikroba dalam perawatan kesehatan, pertanian, dan lingkungan: Kimia
bi- omi di balik berita utama. Esai Biokimia. 2017, 61, 1-10. [CrossRef]
48. Kampf, G. Agen Biosidal yang Digunakan untuk Desinfeksi Dapat Meningkatkan Resistensi Antibiotik pada Spesies Gram Negatif.
Antibiotik 2018,
7, 110. CrossRef] [PubMed] [PubMed]
49. Cervinkova, D.; Babak, V.; Marosevic, D.; Kubikova, I.; Jaglic, Z. Peran gen qacA dalam memediasi resistensi terhadap senyawa
amonium qua-ternary . Microb. Resist Obat 2013, 19, 160 - 167. [CrossRef] [PubMed]
50. Cope, AL; Francis, N.; Wood, F.; Chestnutt, IG Antibiotik sistemik untuk periodontitis apikal simptomatik dan abses apikal akut
pada orang dewasa. Cochrane Database Syst. Rev. 2018, 9, CD010136. [CrossRef]
51. Haapasalo, M.; Shen, Y.; Wang, Z.; Gao, Y. Irigasi dalam endodontik. Br. Dent. J. 2014, 216, 299-303. [CrossRef]
52. Kawashima, N.; Wadachi, R.; Suda, H.; Yeng, T.; Parashos, P. Obat saluran akar. Int. Dent. J. 2009, 59, 5-11. [PubMed]
53. Gandolfi, M.G.; Siboni, F.; Botero, T.; Bossù, M.; Riccitiello, F.; Prati, C. Bahan kalsium silikat dan kalsium hidroksida untuk
pembatasan pulp: Biointeraksi, porositas, kelarutan dan bioaktivitas dari formulasi saat ini. J. Appl. Biomater. Funct. Mater. 2015,
13, 43-60. [CrossRef]
54. Fouad, A.F.; Abbott, P.V.; Tsilingaridis, G.; Cohenca, N.; Lauridsen, E.; Bourguignon, C.; O'Connell, A.; Flores, M.T.; Day,
P.F.; Hicks, L.; dkk. Pedoman Asosiasi Internasional Traumatologi Gigi untuk manajemen cedera gigi traumatis: Pencabutan
gigi permanen. Penyok. Traumatol. 2020, 36, 331-342. [CrossRef]
55. Desimone, DC; Tleyjeh, IM; de Sa, D.D.C.; Anavekar, NS; Lahr, BD; Sohail, MR; Steckelberg, J.M.; Wilson, W.R.; Baddour,
L.M.; Mayo, G. Insiden endokarditis infektif yang disebabkan oleh strep-tokkus grup viridans sebelum dan sesudah publikasi
pedoman pencegahan endokarditis dari American Heart Association tahun 2007. Sirkulasi 2012, 126, 60 - 64. [CrossRef]
56. Gill, AS; Morrissey, H.; Rahman, A. Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis yang Mengevaluasi Profilaksis Antibiotik pada
Implan dan Prosedur Pencabutan Gigi. Medicina 2018, 54, 95. [CrossRef]
57. Dodson, T.B.; Susarla, S.M. Gigi bungsu yang mengalami impaksi. BMJ Clin. Evid. 2014, 2014, 1302. [PubMed]
58. Galvao, E.L.; da Silveira, E.M.; de Oliveira, E.S.; da Cruz, T.M.M.; Flecha, O.D.; Falci, S.G.M.; Goncalves, P.F. Hubungan antara
posisi gigi molar ketiga mandibula dan terjadinya perikoronitis: Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. Arch. Oral Biol. 2019,
107, 104486. [CrossRef] [PubMed]
59. Troeltzsch, M.; Lohse, N.; Moser, N.; Kauffmann, P.; Cordesmeyer, R.; Aung, T.; Brodine, B.; Troeltzsch, M. Sebuah
tinjauan tentang patogenesis, diagnosis, pilihan pengobatan, dan diagnosis banding infeksi odontogenik: Patologi yang biasa-
biasa saja? Intisari Int. 2015, 46, 351 - 361. [PubMed]
60. Van Winkelhoff, AJ; Rams, TE; Slots, J. Terapi antibiotik sistemik pada periodontik. Periodontologi 2000 1996, 10, 45 - 78.
[CrossRef] [PubMed]
61. Guerrero, A.; Griffiths, G.S.; Nibali, L.; Suvan, J.; Moles, D.R.; Laurell, L.; Tonetti, M.S. Manfaat tambahan amoksisilin sistemik
dan metronidazol dalam perawatan non-bedah untuk periodontitis agresif umum: Uji coba klinis terkontrol plasebo secara acak. J.
Clin. Periodontol. 2005, 32, 1096-1107. [CrossRef]
62. Rabelo, C.C.; Feres, M.; Gonçalves, C.; Figueiredo, L.C.; Faveri, M.; Tu, Y.-K.; Chambrone, L. Antibiotik sistemik dalam
pengobatan periodontitis agresif. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis Jaringan Bayesian. J. Clin. Periodontol. 2015, 42,
647-657. [CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 34 dari
35

63. Rovai, E.S.; Souto, M.L.S.; Ganhito, J.A.; Holzhausen, M.; Chambrone, L.; Pannuti, C.M. Khasiat Antimikroba Lokal dalam Perawatan
Non-Bedah Pasien dengan Periodontitis dan Diabetes: Sebuah Tinjauan Sistematis. J. Periodontol. 2016, 87, 1406-1417.
[CrossRef] [PubMed]
64. Golub, L.M.; Lee, H.-M. Terapi periodontal: Agen modulasi host saat ini dan arah masa depan. Periodontologi 2000
2020, 82, 186-204. [CrossRef] [PubMed]
65. Eickholz, P.; Kim, T.-S.; Bürklin, T.; Schacher, B.; Renggli, H.H.; Schaecken, M.T.; Holle, R.; Kübler, A.; Ratka-Krüger, P.
Terapi periodontal non-bedah dengan doksisiklin topikal tambahan: Studi multisenter terkontrol acak tersamar ganda.
J. Clin. Periodontol. 2002, 29, 108-117. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
66. Matesanz-Pérez, P.; García-Gargallo, M.; Figuero, E.; Bascones-Martínez, A.; Sanz, M.; Herrera, D. Sebuah tinjauan sistematis
mengenai efek antimikroba lokal sebagai tambahan pada debridemen subgingiva, dibandingkan dengan debridemen
subgingiva saja, pada pengobatan periodontitis kronis. J. Clin. Periodontol. 2013, 40, 227-241. [CrossRef]
67. Taberner-Vallverdu, M.; Sanchez-Garces, MA; Gay-Escoda, C. Efektivitas metode yang berbeda yang digunakan untuk pencegahan
soket kering dan analisis faktor risiko : Sebuah tinjauan sistematis. Med. Oral Patol. Oral Cir Bucal 2017, 22, e750-e758.
68. Braimah, RO; Ndukwe, KC; Owotade, JF; Aregbesola, SB Efektivitas perbandingan amoksisilin/asam klavulanat dan lev-
ofloksasin dalam mengurangi gejala sisa pasca operasi setelah operasi gigi molar ketiga: Uji klinis acak, tersamar ganda, di
rumah sakit pendidikan universitas Nigeria. Niger. J. Bedah. 2016, 22, 70 - 76. [CrossRef]
69. Cervino, G.; Cicciù, M.; Biondi, A.; Bocchieri, S.; Herford, A.S.; Laino, L.; Fiorillo, L. Profilaksis Antibiotik pada Pencabutan Gigi
Geraham Ketiga: Tinjauan Sistematis Data Terbaru. Antibiotik 2019, 8, 53. [CrossRef] [PubMed]
70. Taberner-Vallverdu, M.; Nazir, M.; Sanchez-Garces, M.; Gay-Escoda, C. Kemanjuran metode yang berbeda yang digunakan
untuk manajemen soket kering : Sebuah tinjauan sistematis. Med. Oral Patol. Oral Cir Bucal 2015, 20, e633 - e639. [CrossRef]
71. Hasheminia, D.; Moaddabi, A.; Moradi, S.; Soltani, P.; Moannaei, M.; Issazadeh, M. Efektivitas obat kumur Betadine 1% terhadap
kejadian soket kering setelah operasi molar ketiga mandibula. J. Clin. Exp. Dent. 2018, 10, e445 - e449. [CrossRef] [PubMed]
72. Requena-Calla, S.; Funes-Rumiche, I. Efektivitas gel klorheksidin intra-alveolar dalam mengurangi soket kering setelah pencabutan
gigi molar ketiga bawah melalui operasi. Sebuah studi percontohan. J. Clin. Exp. Dent. 2016, 8, e160 - e163. [CrossRef]
73. Costerton, J.; Montanaro, L.; Arciola, C. Biofilm pada Infeksi Implan: Produksi dan Regulasinya. Int. J. Artif. Organ 2005, 28, 1062
- 1068. [CrossRef]
74. Thomas, M.; Puleo, D. Infeksi, Peradangan, dan Regenerasi Tulang: Hubungan yang Paradoksal. J. Dent. Res. 2011, 90, 1052 -
1061. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
75. Lalla, E.; Lamster, I.B.; Feit, M.; Huang, L.; Spessot, A.; Qu, W.; Kislinger, T.; Lu, Y.; Stern, D.M.; Schmidt, A.M. Blokade RAGE
menekan keropos tulang yang berhubungan dengan periodontitis pada tikus diabetes. J. Clin. Invest. 2000, 105, 1117-1124.
[CrossRef]
76. McInnes, IB; Schett, G. Sitokin dalam patogenesis artritis reumatoid. Nat. Rev Imunol. 2007, 7, 429-442. [CrossRef]
77. Cucchi, A.; Chierico, A.; Fontana, F.; Mazzocco, F.; Cinquegrana, C.; Belleggia, F.; Rossetti, P.; Soardi, C.M.; Todisco, M.;
Luongo, R.; dkk. Pernyataan dan Rekomendasi untuk Regenerasi Tulang Terpandu. Implan. Dent. 2019, 28, 388-399. [CrossRef]
[PubMed]
78. Sánchez, FR; Andrés, CR; Arteagoitia, I. Rejimen antibiotik mana yang mencegah kegagalan implan atau infeksi setelah
operasi implan gigi ? Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. J. Cranio-Maxillofac. Bedah. 2018, 46, 722 - 736. [CrossRef]
[PubMed]
79. Arduino, P.G.; Tirone, F.; Schiorlin, E.; Esposito, M. Dosis tunggal amoksisilin profilaksis pra operasi dibandingkan dengan 2
hari pasca operasi pada operasi implan gigi: Uji coba terkontrol secara acak di dua pusat. Eur. J. Implan Mulut. 2015, 8, 143-
149.
80. Lund, B.; Hultin, M.; Tranaeus, S.; Naimi-Akbar, A.; Klinge, B. Tinjauan sistematis yang kompleks-Antibiotik perioperatif di
dalam hubungannya dengan penempatan implan gigi. Clin. Oral Implant. Res. 2015, 26, 1 - 14. [CrossRef]
81. Park, J.S.; Tennant, M.; Walsh, L.J.; Kruger, E. Apakah ada konsensus mengenai penggunaan antibiotik untuk penempatan implan
gigi pada pasien yang sehat? Aust. Dent. J. 2018, 63, 25-33. [CrossRef]
82. Esposito, M.; Grusovin, M.G.; Worthington, H.V. Intervensi untuk mengganti gigi yang hilang: Antibiotik pada penempatan implan gigi
untuk mencegah komplikasi. Cochrane Database Syst. Rev. 2013, 2013, CD004152. [CrossRef] [PubMed]
83. Anitua, E.; Aguirre, J.J.; Gorosabel, A.; Barrio, P.; Errazquin, J.M.; Roman, P.; Pla, R.; Carrete, J.; de Petro, J.; Orive, G. Uji klinis
acak terkontrol plasebo yang dikontrol plasebo untuk profilaksis antibiotik pada penempatan implan gigi tunggal. Eur. J. Oral
Implantol. 2009, 2, 283-292. [PubMed]

Anda mungkin juga menyukai