Antibiotics or No Antibiotics, That Is The Question Id
Antibiotics or No Antibiotics, That Is The Question Id
antibiotik
Ulasan
Antibiotik atau Tanpa Antibiotik, Itulah Pertanyaannya:
Pembaruan tentang Penggunaan Antibiotik yang Efisien dan
Efektif dalam Praktik Kedokteran Gigi
Alessio Buonavoglia 1, Patrizia Leone 1 , Antonio Giovanni Solimando 1 , Rossella Fasano 1, Eleonora Malerba 1,
Marcella Prete 1, Marialaura Corrente 2, Carlo Prati 3, Angelo Vacca 1 dan Vito Racanelli 1,*
1 Unit Penyakit Dalam "Guido Baccelli", Departemen Ilmu Biomedis dan Onkologi Manusia, Fakultas
Kedokteran Universitas Bari, 70124 Bari, Italia; alessio.buonavoglia@uniba.it (A.B.);
patrizia.leone@uniba.it (P.L.); antonio.solimando@uniba.it (A.G.S.); rossella.fasano@uniba.it (R.F.);
eleonora.malerba@uniba.it (E.M.); marcella.prete@uniba.it (M.P.); angelo.vacca@uniba.it (A.V.)
2 Departemen Kedokteran Hewan, Universitas Bari, 70010 Bari, Italia; marialaura.corrente@uniba.it
3
Bagian Klinis Endodontik, Departemen Ilmu Biomedis dan NeuroMotorik, Fakultas Kedokteran
Gigi, Universitas Bologna, 40125 Bologna, Italia; carlo.prati@unibo.it
* Korespondensi: vito.racanelli1@uniba.it
Abstrak: Fenomena resistensi antimikroba (AMR) adalah masalah global yang muncul dan
disebabkan oleh penggunaan antibiotik yang berlebihan dan penyalahgunaan dalam praktik medis.
Secara keseluruhan, 10% dari resep antibiotik berasal dari dokter gigi, biasanya untuk mengatasi
nyeri oro-gigi dan menghindari komplikasi pasca operasi. Penelitian dan evaluasi klinis terbaru
menyoroti pendekatan terapi baru dengan pengurangan dosis dan jumlah resep antibiotik dan
periksa ror merekomendasikan untuk berfokus pada diagnosis yang akurat dan peningkatan kesehatan mulut
pembaruan
sebelum perawatan gigi dan dalam kehidupan sehari-hari pasien. Dalam artikel ini, situasi klinis
Kutipan: Buonavoglia, A.; Leone, P.; dan operasi yang paling umum dalam praktik kedokteran gigi, seperti endodontik, manajemen
Solimando, A.G.; Fasano, R.; Malerba, abses alveolar akut, bedah mulut ekstraktif, parodontologi dan implantologi, dikenali dan
E.; Prete, M.; Corrente, M.; Prati, C.; dirangkum, menyarankan pedoman yang memungkinkan untuk mengurangi resep dan konsumsi
Vacca, A.; Racanelli, V. Antibiotik
antibiotik, mempertahankan tingkat keberhasilan yang tinggi dan tingkat komplikasi yang rendah.
atau Tidak Ada Antibiotik, Itulah
Selain itu, kategori pasien yang membutuhkan pemberian antibiotik untuk kondisi yang sudah ada
Pertanyaannya: Pembaruan tentang
sebelumnya direkapitulasi. Untuk mengurangi ancaman AMR, penting untuk membuat protokol
Penggunaan Antibiotik yang Efisien
dan Efektif dalam Praktik Kedokteran
untuk pengobatan dengan antibiotik, yang hanya digunakan dalam situasi tertentu. Ulasan terbaru
Gigi. Antibiotik 2021, 10, 550. https:// menunjukkan bahwa, dalam kedokteran gigi, adalah mungkin untuk meminimalkan penggunaan
doi.org/10.3390/antibiotik10050550 antibiotik, dengan menilai secara menyeluruh kondisi pasien dan jenis intervensi, sehingga
meningkatkan kemanjurannya dan mengurangi efek samping serta meningkatkan konsep modern
Penyunting Akademik: Albert Figueras pengobatan yang dipersonalisasi.
Diterima: 27 Maret 2021 Kata kunci: resistensi antimikroba (AMR); antibiotik; infeksi mulut; kedokteran gigi
Diterima: 6 Mei 2021
Diterbitkan: 9 Mei 2021
dan dampak ekonomi sebesar EUR 1,5 miliar per tahun. Di Amerika Serikat, telah dilaporkan
adanya 2 juta infeksi yang kebal terhadap antibiotik dengan 50.000 kematian serta
pengeluaran biaya perawatan kesehatan sebesar USD 20 miliar per tahun. Selain itu,
diperkirakan kematian yang disebabkan oleh bakteri AMR dapat mencapai 10 juta per
tahun pada tahun 2050 di seluruh dunia [2].
Fenomena AMR dan perhatian terhadap bakteri yang kebal terhadap banyak obat
tiba-tiba muncul kembali dengan keadaan darurat COVID-19 karena infeksi bakteri
sekunder yang membutuhkan terapi antibiotik merupakan komplikasi umum dari infeksi
saluran pernapasan akibat virus. Selain itu, pasien yang terkena COVID-19 diobati
dengan profilaksis antibiotik empiris seperti makrolida [3].
Pentingnya resep antibiotik yang rasional sangat penting untuk membedakan
fenomena AMR dengan implikasi ekonomi dan dampak negatifnya terhadap sistem
perawatan kesehatan. Dalam beberapa kasus, antibiotik dapat dihindari tanpa komplikasi
klinis. Selain itu, antibiotik dapat menyebabkan efek samping seperti toksisitas, reaksi
alergi, dan interaksi negatif dengan obat lain.
Peran penting dari resep antibiotik dan risiko AMR selanjutnya ditingkatkan oleh
dokter gigi dan ahli bedah mulut. Diperkirakan 10% dari resep antibiotik terkait dengan
praktik kedokteran gigi dan penggunaannya tidak selalu dikaitkan dengan indikasi dan
kebutuhan nyata [4,5]. Resep antibiotik standar selama prosedur perawatan gigi masih
sering direkomendasikan berdasarkan teori lama "sepsis fokal oral", yang
mengindikasikan infeksi oral dan/atau intervensi bedah oral sebagai sumber bakteremia
yang mungkin terjadi dan penyebaran bakteri secara tidak berurutan ke organ tubuh
lainnya [6]. Memang, antibiotik diresepkan dengan tujuan untuk meningkatkan tingkat
keberhasilan intervensi bedah, mengurangi komplikasi dan gejala, dan mengelola infeksi
mulut. Dokter gigi biasa meresepkan antibiotik dalam kasus nyeri oro-gigi dan untuk
profilaksis pasca bedah untuk menghindari komplikasi. Namun, evaluasi ini tampaknya
terkait dengan pengalaman pribadi dan bukti-bukti lama daripada indikasi yang nyata.
Selain itu, panduan untuk penggunaan antibiotik yang bijaksana tidak dibagikan secara
memadai di antara para praktisi. Beberapa komplikasi pasca bedah atau nyeri oro-facial
tidak selalu terkait dengan infeksi dan antibiotik diresepkan dengan dosis yang lebih
rendah dan waktu pemberian yang lebih singkat, terkadang atas permintaan pasien.
Hal penting lainnya dalam kedokteran gigi adalah resep antibiotik empiris tanpa
identifikasi dan kultivasi patogen serta uji kerentanan in vitro.
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menunjukkan dan melanjutkan penemuan
terbaru tentang antibiotik dalam bedah mulut dan kedokteran gigi, dengan fokus pada
kebutuhan klinis yang nyata dengan kemungkinan untuk mengurangi konsumsi
antibiotik dan risiko AMR yang terkait.
teknik bedah atraumatik [11]. Di sisi lain, pengobatan infeksi oro-facial supuratif harus
diklasifikasikan sebagai bedah septik, meskipun dalam kasus ini penggunaan antibiotik
sebagai AT dapat dikurangi dan dimodulasi sesuai dengan situasi klinis tertentu [12].
Protokol AP singkat diterapkan untuk mencapai konsentrasi antibiotik empiris
y a n g 3-4 kali lipat lebih tinggi daripada konsentrasi hambat minimal (MIC), hanya
selama periode intrasurgis, untuk mencegah dan membedakan bakteremia atau
kontaminasi bakteri lokal, dan secara umum tidak terkait dengan risiko infeksi AMR
pascabedah [13]. Ketika AP digunakan untuk mengurangi bakteremia, survei yang
dilakukan di Eropa menunjukkan bahwa amoksisilin adalah antibiotik yang paling
banyak digunakan dalam protokol pra operasi karena kemanjurannya, penyerapannya
yang lebih baik, dan risiko efek samping yang lebih rendah. AP perlu diulang dengan
selang waktu setidaknya dua minggu untuk beberapa prosedur invasif [14,15].
Mikrobioma mulut sangat kompleks, dengan 200 spesies bakteri utama dan 700 taksa
utama, dengan berbagai interaksi antara spesies bakteri yang berbeda [16]. Karena alasan ini,
penggunaan antibiotik dalam kedokteran gigi umumnya didasarkan pada terapi empiris
dan antibiotik pilihan pertama yang digunakan dalam kedokteran gigi biasanya
merupakan molekul berspektrum luas [12], seperti betalaktam (amoksisilin sendiri atau dalam
kombinasi dengan klavunalat, sefalosporin) dan makrolida semisintetik (klaritromisin dan
azitromisin) [17] (Tabel 1 dan 2).
Pilihan Pertama
Amoksisilin = 1 g dengan pemberian oral (per os)/8 jam selama 7 hari atau lebih
Amoksisilin + klavunalat = 1 g per os/8-12 jam selama 7 hari atau lebih
Amoksisilin (500 mg per os/8 jam) + metronidazol (500 mg per os/8 jam) = AP untuk pasien
yang berisiko mengalami osteonekrosis terkait bifosfonat pada rahang (BRONJ) atau osteonekrosis
terkait obat pada rahang (MRONJ); AT dikombinasikan dengan perawatan non-bedah untuk
periodontitis agresif
Pasien Alergi terhadap Betalaktam
Klaritromisin= 250-500 mg per os/12 jam selama 7-14
hari Azitromisin= 500 mg per os/24 jam selama 3 hari
atau lebih
Klindamisin= 300 mg/6 jam selama 7-14 hari
Penyesuaian Posologis pada Anak (Berat Badan < 20 Kg dan/atau Usia < 10
Tahun)
Amoksisilin = 12,5-25 mg / Kg / 8 jam
Makrolid = 15 mg/Kg/24 jam
Klindamisin = 5 mg/Kg/6 jam
Pilihan Pertama
Amoksisilin = 2 g dengan pemberian oral (per os)/1 jam sebelum prosedur
Amoksisilin + klavunalat = 2 g per os/1 jam sebelum prosedur
Pasien Alergi terhadap Betalaktam
Makrolida = 500 mg per os/1 jam sebelum prosedur
Klindamisin = 600 mg per os/1 jam sebelum prosedur
Penyesuaian Posologi pada Anak (Berat Badan < 20 Kg dan/atau Usia < 10 Tahun)
Amoksisilin = 50 mg/Kg
Makrolida = 15 mg / Kg
Klindamisin = 20 mg / Kg
menonaktifkan protein pengikat penisilin (PBP) 1A, enzim yang penting untuk sintesis
dinding sel bakteri, menginduksi lisis dan kematian sel [18]. Kombinasi dengan
klavulanat memperluas spektrum, termasuk semua bakteri penghasil beta-laktamase dan
virus oral hemolitik alfa, Streptococcus dan Staphylococcus aureus. Meskipun juga memiliki
cincin β-laktam, asam klavulanat memiliki sedikit kemanjuran sebagai antibiotik dan
bekerja sebagai "penghambat bunuh diri", yang secara tidak langsung mengikat residu
serin di tempat aktif beta-laktamase dan mencegah hidrolisis enzimatik amoksisilin dan
penisilin lainnya.
Kombinasi amoksisilin-asam klavulanat biasanya digunakan dengan rasio 7:1 (875
mg amoksisilin/125 mg asam klavulanat) untuk menghindari toksisitas yang
berhubungan dengan asam klavulanat-yaitu, diare dan efek samping saluran cerna
[14,15,19].
Sefalosporin (seperti seftriakson, sefotaksim, ceftazidim, sefepim) dapat digunakan sebagai
pilihan kedua untuk mengobati infeksi yang parah. Ceftriaxone harus diberikan dengan
injeksi intra-otot dan ini dapat menjadi keuntungan bagi pasien dengan muntah atau
disfungsi pencernaan [17].
Makrolida efektif terhadap berbagai bakteri Gram-positif dan Gram-negatif aerobik
dan anaerobik, dengan penggunaan yang khas pada pasien dengan riwayat alergi terhadap
betalaktam. Penting untuk disebutkan bahwa azitromisin dan klaritromisin dapat
memperpanjang interval QT, yang meningkatkan risiko kematian jantung mendadak
akibat torsades de pointes. Keuntungan penggunaan azitromisin adalah dosis harian yang
lebih rendah dan durasi terapi yang lebih singkat (500 mg sekali sehari selama 3 hari)
dibandingkan dengan klaritromisin (500 mg dua kali sehari selama 7 hari) [20].
Klindamisin adalah antibiotik lain yang digunakan pada pasien yang alergi
terhadap betalaktam. Antibiotik ini efektif terhadap sebagian besar aerob dan
anaerob Gram-positif dan Gram-negatif dengan distribusi yang baik di sebagian besar
jaringan tubuh dan konsentrasi tulang yang mendekati konsentrasi dalam plasma.
Klindamisin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan anamnesis positif
enteritis karena efek samping gastrointestinalnya. Dosis oral dewasa adalah 300 mg
setiap 6 jam [12,15].
Antibiotik lain yang banyak digunakan untuk pengobatan farmakologis penyakit
periodontal adalah metronidazol, karena kemanjurannya melawan anaerob dan
kapasitasnya untuk mencapai konsentrasi yang baik dalam air liur dan jaringan, dengan
dosis oral dewasa 500 mg tiga kali sehari selama 3-7 hari. Metronidazol dapat digunakan
sendiri sebagai alternatif dari betalaktam atau dikombinasikan dengan betalaktam [21].
Kombinasi (500 mg amoksisilin + 500 mg metronidazol tiga kali sehari selama 3-7 hari) pada
awalnya diusulkan terkait dengan perawatan non-bedah untuk periodontitis agresif dan
refrakter, dan baru-baru ini juga digunakan untuk mengobati pasien yang terkena atau
berisiko terkena osteonekrosis terkait medis pada rahang setelah prosedur gigi invasif
[21].
3. Profilaksis Antibiotik untuk Prosedur Gigi pada Pasien yang Berisiko Terkena Infeksi
Prosedur gigi invasif didefinisikan sebagai teknik yang memerlukan manipulasi
daerah gingiva/periapikal gigi dengan/tanpa perforasi mukosa alveolar. Ini termasuk
bedah mulut dan juga teknik nonsurgical periodontal (scaling, root planing), endodontik
ortodontik dan preparasi gigi subgingiva pada protesa cekat. Bakteremia dapat terjadi
sebagai konsekuensi dari prosedur invasif, dengan tingkat yang berbeda - misalnya, telah
dilaporkan pada 18-85% kasus pencabutan gigi dan 60-90% kasus bedah periodontal
[14]. Untuk perawatan periodontal non-bedah, seperti scaling dan root planing,
prevalensi bakteremia berkisar antara 13% hingga 90%, sedangkan untuk perawatan
saluran akar berkisar antara 0% hingga 42% [14]. Risiko bakteremia pada implantologi
dinilai sebesar 7% [14]. Perawatan ortodontik, perawatan konservatif dan semua
prosedur gigi non-invasif pada umumnya dianggap relatif aman, dengan kemungkinan
kecil untuk menginduksi bakteremia [14]. Baru-baru ini, telah dilaporkan bahwa
bakteremia tidak hanya berkaitan erat dengan prosedur bedah atau invasif, tetapi juga
dapat dikaitkan dengan aktivitas rutin sehari-hari seperti menyikat gigi [22]. Dalam
kasus ini, durasi dan besarnya bakteremia tidak sama dengan setelah pencabutan gigi,
tetapi tingkat eksposur kumulatif yang besar menimbulkan risiko yang sama, dengan
Antibiotik 2021, 10, 550 7 dari
35
beban bakteri yang tinggi dibandingkan dengan prosedur invasif. Penelitian baru ini
Antibiotik 2021, 10, 550 8 dari
35
terbukti [29,30]. Selain itu, bakteremia transien juga dapat ditentukan dengan menyikat
gigi dengan risiko paparan kumulatif yang besar sehubungan dengan prosedur gigi
invasif [22]. Selain itu, ada sejumlah besar laporan kasus yang menggambarkan IE yang
berkembang berbulan-bulan setelah prosedur gigi tanpa deteksi streptokokus oral pada
lesi endokardium (diulas dalam [31]). Pada tahun 2008, berdasarkan evaluasi ini,
National Institute for Health and Care Excellence (NICE) dari Inggris
merekomendasikan bahwa antibiotik tidak boleh diberikan secara rutin untuk pencegahan
IE pada kasus prosedur gigi pada orang dewasa dan anak-anak yang berisiko terkena IE [32].
Untuk mendukung pedoman NICE, penelitian retrospektif melaporkan tidak ada bukti kejadian IE
yang terkait secara khusus dengan tanggal pencabutan AP gigi (ditinjau dalam [28]). Selain itu,
AHA, American College of Cardiology (ACC) dan European Society for Cardiology
(ESC) merekomendasikan pembatasan AP untuk pasien yang berisiko tinggi mengalami
IE. Pasien dengan penyakit katup asli yang sudah ada sebelumnya (termasuk kondisi
umum seperti prolaps katup mitral, stenosis aorta kalsifikasi, katup aorta bikuspid) atau
penyakit jantung rematik dianggap berisiko menengah atau rendah dan AP tidak
diindikasikan secara ketat [25]. Untuk pencegahan IE, praktisi gigi harus mengikuti
pedoman AHA/ACC, meresepkan AP untuk pasien jantung berisiko tinggi dan
menekankan pentingnya kesehatan mulut yang optimal untuk mengurangi kejadian
bakteremia yang disebabkan oleh aktivitas kehidupan sehari-hari, seperti mengunyah,
menyikat gigi, dan flossing. Skema yang disarankan umumnya adalah AP pra operasi
yang singkat, yang pada akhirnya diperpanjang untuk faktor-faktor lain yang terkait
dengan intervensi [25]. Jika AP secara tidak sengaja tidak dilakukan sebelum prosedur,
AP dapat diberikan hingga 2 jam setelah intervensi. Karena sifat farmakokinetik rejimen
AP, dosis pemuatan tunggal diberikan untuk menutupi periode bakteremia potensial yang
dihasilkan oleh prosedur tunggal, sehingga AP harus diulang sebelum janji temu kedua
secara hipotetis pada hari berikutnya. Pada pasien yang memerlukan profilaksis tetapi
sudah mengonsumsi antibiotik untuk kondisi lain, disarankan untuk memilih kelas
antibiotik yang berbeda dari yang sudah dikonsumsi pasien.
Kelompok kedua mencakup pasien dengan imunokompromisasi, kategori yang
kurang mampu menangani infeksi, dengan potensi risiko bakteremia sementara atau
infeksi pasca-bedah. Imunokompromisasi dapat bersifat genetik atau didapat (leukemia,
AIDS, nefropati garis akhir, diabetes yang tidak terkontrol, dialisis, terapi imunosupresif
atau kemoterapi) dan ditandai dengan leukopenia (<3500 u/mm3) atau kadar seral
imunoglobulin yang rendah (<2 g/L) [33].
Kategori risiko lainnya adalah pasien yang diklasifikasikan oleh American Society of
Anesthesiology (ASA) sebagai kelas 3 hingga 5. ASA 3 mengidentifikasi pasien dengan penyakit
sistemik yang parah yang menentukan keterbatasan fungsional organ tubuh, termasuk (tetapi
tidak terbatas pada) diabetes yang tidak terkontrol dengan baik, gagal ginjal yang
memerlukan dialisis, hepatitis aktif, infark miokard yang telah sembuh lebih dari 6 bulan,
atau pasien yang telah menjalani bedah bypass arteri koroner (CABG), penggantian
katup, angioplasti, dan pemasangan alat pacu jantung atau defibrilator jantung internal.
Pada ASA 3, terdapat juga pasien dengan penurunan fraksi ejeksi yang moderat dan
pasien dengan disfungsi pernapasan, seperti penyakit bronkospastik dengan eksaserbasi
intermiten. ASA 4 mengidentifikasi pasien dengan penyakit sistemik yang parah, yang
merupakan ancaman konstan terhadap kehidupan. Dalam kategori ini, terdapat pasien
dengan angina tidak stabil, penyakit paru obstruktif kronik yang tidak terkontrol dengan
baik, gagal jantung kongestif bergejala (disfungsi katup yang parah, penurunan fraksi ejeksi
yang parah), infark miokard atau stroke yang baru saja terjadi (kurang dari enam bulan yang
lalu). Pasien ASA 5 umumnya tidak termasuk dalam praktik kedokteran gigi rutin dan
termasuk pasien yang sudah meninggal dunia yang diperkirakan tidak akan bertahan
hidup lebih dari 24 jam tanpa operasi.
Disfungsi jantung, ginjal, epatik, pernapasan atau metabolik pada ASA 3,4,5 dapat
mendukung infeksi difus yang parah, yang berpotensi mengancam jiwa, dan oleh karena
itu AP direkomendasikan untuk setiap prosedur gigi invasif [34]. Dalam hal ini, pilihan
skema AP tergantung pada jenis intervensi (Gambar 1).
AP juga direkomendasikan untuk pasien yang terpapar iradiasi dosis tinggi pada
tulang rahang dan pasien yang menerima bifosfonat intravena atau denosumab [33]
(Tabel 3). Pada pasien-pasien ini, risiko utama tidak sepenuhnya terkait dengan
Antibiotik 2021, 10, 550 11 dari
35
bakteremia tetapi dengan kontaminasi tulang
Antibiotik 2021, 10, 550 12 dari
35
dari prosedur invasif yang dapat dengan mudah menyebabkan osteomielitis dan
osteonekrosis rahang terkait obat (MRONJ) [21,35]. Memang, pengobatan amino-
bisfosfonat terkait dengan risiko pengembangan osteonekrosis terkait bifosfonat pada
rahang. Pemberian obat ini dalam jangka waktu lama melalui infus endovenous atau
per os (lebih dari 3 tahun) bersama dengan kofaktor yang memperberat (terapi
steroideal/antiangiogenetik yang berkepanjangan, neoplasma) meningkatkan risiko ini
(0,8% - 12%) [21]. Osteonekrosis juga dapat diinduksi oleh obat antiresorptif dan
antiangiogenik, penghambat tirosin kinase, target mamalia penghambat rapamisin,
modulator reseptor estrogen selektif (SERM), dan obat penekan imun [36]. Perhatian
khusus harus diberikan pada pasien kanker dalam pengobatan bifosfonat yang ditandai
dengan potensi, dosis, dan durasi yang besar. Selain itu, pasien kanker mungkin juga
memiliki kofaktor risiko lain seperti sistem kekebalan tubuh yang lemah dan/atau
penggunaan agen antiangiogenik [37].
Kejadian lokal yang paling umum sebelum terjadinya BRONJ dan/atau MRONJ
adalah pencabutan gigi (55,6%) [35]. Pasien yang disinari memiliki risiko osteoradionekrosis
setelah pencabutan gigi pada 7% kasus, berkurang menjadi 6% ketika AP diterapkan [36].
Untuk pasien-pasien ini, AP direkomendasikan pada setiap prosedur gigi invasif, terutama
untuk pencabutan gigi atau operasi tulang; bila memungkinkan, penutupan soket gigi dengan
flap bedah harus disarankan, bersama dengan penangguhan pengobatan farmakologis
selama 4-6 minggu yang sebelumnya disetujui oleh ahli onkologi (21). Ketika pasien
diobati dengan denosumab, dianjurkan untuk melakukan prosedur pembedahan dalam
waktu 3 bulan sejak infus terakhir atau dalam waktu 45 hari sejak pemberian berikutnya
untuk mendukung penyembuhan jaringan [38]. Meskipun perawatan saluran akar tidak
boleh secara ketat dimasukkan ke dalam prosedur invasif tulang, ekstrusi bahan yang
terinfeksi di daerah periapikal tulang dapat menginduksi proses inflamasi; oleh karena
itu, AP pra operasi yang singkat direkomendasikan [33]. Sementara untuk perawatan
saluran akar, profilaksis pra operasi pendek klasik direkomendasikan, untuk setiap
intervensi bedah, terutama pencabutan gigi, AP yang berkepanjangan (selama beberapa hari)
berdasarkan penggunaan amoksisilin dan metronidazol secara bersamaan sangat dianjurkan,
meskipun panjang AP pasca bedah masih kontroversial dalam literatur [21].
Sedangkan untuk pasien dengan prostesis sendi, hanya ada sedikit konsensus
tentang hubungan antara prosedur gigi invasif dan risiko pengembangan infeksi sendi
prostetik hematogen (HPJI). Beberapa investigasi tidak melaporkan bukti bahwa AP
mengurangi kejadian HPJI gigi [39], sementara American Academy of Orthopaedic
Surgeons dan American Dental Association merekomendasikan AP untuk prosedur gigi
invasif yang dilakukan selama 3 bulan pertama setelah intervensi ortopedi, atau untuk
pasien dengan prostesis sendi yang memiliki riwayat infeksi sebelumnya atau infeksi
mulut yang masif [33].
Secara umum, AP juga direkomendasikan pada pembedahan tulang dengan
pemasangan fiksasi (seperti yang dijelaskan di bawah ini pada Bagian 5.4) dan pada
pembedahan pada tempat yang terinfeksi [9,12].
Antibiotik 2021, 10, 550 13 dari
35
Gambar 1. Diagram alir untuk pencabutan gigi/periodontologi bedah resektif/periodontologi bedah mukogingiva pada
pasien dewasa. Pada anak-anak, penyesuaian posologi harus digunakan seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2.
Singkatan: g = gram; mg = miligram; h = jam; die = dosis harian; per os = pemberian per oral; ASA = American Society
of Anesthesiology; AP = Antibiotik profilaksis.
Antibiotik 2021, 10, 550 14 dari
35
Gambar 2. Diagram alir untuk perawatan penyakit endodontik pada pasien dewasa. Pada anak-anak, penyesuaian
posologi harus digunakan, seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2. Singkatan: g = gram; mg = miligram; h = jam; per
os = pemberian oral; ev = pemberian endovenous; ASA = American Society of Anesthesiology; AP = Antibiotik
profilaksis.
4. Klorheksidin
Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, risiko komplikasi infeksi pasca bedah
pada bedah mulut lebih berkaitan dengan kontaminasi bakteri pra operasi dan pasca
operasi dibandingkan dengan pemberian antibiotik.
Peningkatan kebersihan mulut, bersama dengan pembedahan yang cepat dan
atraumatik, mengurangi kejadian komplikasi infektif, terutama pada pembedahan
eksodontik, dengan kemungkinan untuk mengurangi pemberian antibiotik. Bahan
pembantu lain seperti chlorhexidine (CHX) juga dapat digunakan sebagai agen antiseptik
[40]. CHX bekerja pada membran bakteri dan komponen sitoplasma yang menginduksi
kematian sel [41]. CHX adalah salah satu agen antiseptik yang lebih banyak digunakan
dalam praktik kedokteran gigi dan disiplin ilmu lainnya. Formulasinya dalam kedokteran
gigi pada dasarnya diproduksi dalam bentuk gel dan obat kumur dengan konsentrasi 0,12%,
0,2%, 0,50% dan 1% [21,39]. Terdapat kontroversi mengenai formulasi mana yang lebih
efektif: sementara formulasi gel tampaknya memiliki efek yang lebih lama dan langsung
bekerja di tempat pembedahan, obat kumur lebih mudah diaplikasikan, terutama bila
terdapat jahitan, dan/atau pada prosedur pembedahan yang ekstensif dengan tempat
pembedahan yang luas atau banyak. Khasiat obat kumur CHX sangat bergantung pada
dosis dan waktu pemaparan [42]. Untuk penghambatan yang efektif, pembilasan mulut
dua kali sehari selama 60 detik dengan 10 mL larutan CHX 0,2% diperlukan [25,43],
dengan memperhatikan penghilangan biofilm gigi secara akurat yang dapat mengurangi
difusi dan kemanjuran CHX [40].
Secara khusus, dalam operasi eksodontik CHX telah terbukti menjadi agen profilaksis
yang baik untuk soket kering dalam formulasi gel 0,2% dengan dua aplikasi harian
Antibiotik 2021, 10, 550 15 dari
35
selama pasca operasi
Antibiotik 2021, 10, 550 16 dari
35
AT atau aplikasi antibiotik topikal, seperti tetrasiklin pada permukaan akar, menawarkan
keuntungan yang efektif dalam penyembuhan peri- odontal dan pulpa hanya pada
penanaman kembali gigi yang mengalami avulsi [54]. Posisi saat ini dalam kedokteran
gigi konservatif dan endodontik mengidentifikasi sebagian kecil penyakit dan perawatan
di mana AT sistemik atau topikal direkomendasikan, termasuk penyakit infektif akut
seperti abses akut alveolar dan infeksi pasca operasi [12,15,33,50] (Gambar 2 dan 3).
Infeksi pasca bedah dapat dievaluasi dengan berbagai tanda/gejala: nanah setelah 72
jam setelah pembedahan, nyeri spontan atau yang diinduksi dan pembengkakan yang
menetap setelah 48 jam, limfadenopati, ketegangan lokal pada jaringan dan demam di
atas 38◦C, malaise dan trismus [55]. Perhatian klinis harus difokuskan pada rasa sakit atau
bengkak yang mungkin tidak selalu disebabkan oleh infeksi tetapi bisa jadi akibat dari
trauma pembedahan. Menangani nyeri dan bengkak orofasial dengan AT tanpa diagnosis
infeksi yang jelas adalah tidak berguna dan berbahaya [56] - misalnya, pada kasus
perikoronitis, peradangan jaringan lunak yang menutupi mahkota gigi yang mengalami
impaksi, terutama pada gigi geraham ketiga rahang bawah [57]. Rasa sakit, bengkak dan
trismus adalah manifestasi klinis umum yang dapat ditangani dengan terapi antiflogistik
dan antiseptik, diikuti dengan pencabutan gigi dan AT, dan harus diresepkan hanya jika
ada komplikasi infektif yang spesifik [58].
Abses didefinisikan sebagai rongga yang terbentuk baru dengan akumulasi nanah
setelah infeksi dan gejala klinis umumnya berupa pembengkakan yang berfluktuasi
dengan ketegangan pada jaringan yang terlibat dan rasa sakit spontan. Abses akut dapat
disebabkan oleh endodontik, dimulai dari pembusukan yang dalam dengan invasi bakteri
ke dalam ruang pulpa dan difusi ke dalam tulang periapikal dan selanjutnya ke dalam
jaringan lunak. Abses dapat berasal dari poket periodontal yang dalam dan tidak terisi
dimana supurasi tidak memiliki drainase spontan [33].
Strategi lini pertama dalam perawatan abses akut adalah menghilangkan faktor
penyebab (infeksi endodontik, poket yang dalam, gigi impaksi) dengan perawatan
konservatif atau pencabutan gigi, bukan dengan AT. Hal ini dapat mencukupi pada bentuk
yang terlokalisir (pembengkakan fluktuatif yang terlokalisir dan dibatasi pada mukosa
alveolar). Dalam bentuk yang luas, di mana infeksi dan nanah berikutnya melibatkan dan
menyebar secara subkutan di antara ruang fasia (ruang submandibular, ruang pipi, ruang
fasia leher), drainase dengan eliminasi kandungan supuratif dapat diperlukan [59].
Drainase memungkinkan pembuangan produk beracun secara cepat dan masif,
dekompresi ruang fasia, dan penetrasi yang lebih baik pada jaringan yang akhirnya
menjadi AT [33].
AT dapat diperlukan pada infeksi progresif dengan onset yang cepat (kurang dari 24
jam) dan ketika drainase/atau penghilangan faktor penyebab (phlegmon atau trismus)
tidak memungkinkan. Hal ini juga diperlukan pada abses alveolar dengan keterlibatan
sistemik (demam lebih dari 38◦C, limfadenopati, malaise) dan pada abses alveolar pada pasien
yang mengalami gangguan sistem imun [33] (Gambar 3).
Untuk fokus pada pentingnya penghapusan faktor penyebab dan pelaksanaan drainase,
beberapa penulis melaporkan bahwa semua kategori antibiotik yang digunakan setelah
prosedur ini sama efektifnya [17].
Antibiotik 2021, 10, 550 19 dari
35
Gambar 3. Diagram alir untuk abses/infeksi supuratif pada pasien dewasa. Pada anak-anak, penyesuaian posologi harus
digunakan seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2. Singkatan: g = gram; h = jam; per os = pemberian oral; im =
intramuskular.
mempertahankan beban bakteri yang rendah: bilasan atau gel klorheksidin yang
digunakan sebelum dan sesudah pencabutan dapat mengurangi kejadian DS. Bilas mulut
praprosedural dengan povidone 1% atau hidrogen peroksida 1% juga dapat menjadi
bahan pembantu yang valid untuk mengurangi beban bakteri [71,72].
Pengurangan insiden DS dapat diperoleh dengan manajemen soket yang benar
dengan irigasi dingin pada soket pasca pencabutan untuk menghilangkan bakteri atau
debris dan pengikisan lempeng tulang alveolar yang memadai untuk menghilangkan
jaringan granulasi, bakteri dan untuk mendukung perdarahan osseus. Pada pasien dengan
disfungsi koagulasi di mana bekuan darah lebih rentan terhadap fibrinolisis, penggunaan
jahitan dan spons kolagen yang dapat diserap untuk meningkatkan stabilisasi bekuan
darah dan plasma kaya trombosit yang meningkatkan kecepatan penyembuhan
tampaknya berguna. Beberapa penulis menyarankan AP untuk mengurangi produksi
bakteri streptokinase, tetapi tidak ada uji coba acak yang dilakukan [70]. Resep
antibiotik dalam setiap rejimen yang mungkin tidak terlalu efektif dalam hal mencegah
soket kering [1]. Penurunan kejadian dry socket yang rendah pada operasi molar
ketiga dijelaskan untuk AP pra operasi, dengan kemungkinan menghindari satu kasus
DS pada setiap 13 pasien dengan meresepkan antibiotik. Rasio risiko/manfaat dapat
dievaluasi dengan hati-hati untuk meningkatkan AMR untuk mencegah komplikasi
[56,69]. Manajemen yang benar dari beban bakteri dengan desinfeksi mulut penuh
dan teknik bedah atraumatik harus lebih diutamakan. Antibiotik tidak efektif untuk
perawatan soket kering. Irigasi dengan larutan garam untuk menghilangkan bakteri dan
puing-puing nekrotik dan kuretase bedah lempeng tulang alveolar untuk mendorong
perdarahan osseus baru dengan neoformasi gumpalan darah baru adalah prosedur
yang disarankan [70]. Oleh karena itu, mayoritas ahli merekomendasikan untuk
menghindari penggunaan antibiotik pada pencabutan gigi rutin yang tidak memerlukan
osteotomi atau flap bedah pada individu yang sehat [1]. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik pada komplikasi pasca operasi (nyeri, demam,
pembengkakan, infeksi dan DS) yang ditemukan di antara kelompok yang menerima
antibiotik di setiap skema terapi (pra operasi dan/atau pasca operasi) dan kelompok
kontrol [1]. Sebaliknya, pada pencabutan kompleks yang diobati dengan antibiotik
(pembedahan dengan durasi yang lama, flap bedah dengan osteotomi), terjadi
penurunan (dari 2,7% menjadi 16%) pada infeksi pascabedah (nanah, nyeri, bengkak,
trismus, dry socket, pireksia, trismus, panas). Planifikasi pra operasi yang benar akan
membantu memprediksi tingkat kesulitan ekstraksi dan menilai risiko infeksi yang
sesuai. Hal-hal yang perlu dipertimbangkan adalah: (i) kebutuhan osteotomi dan paparan tulang
yang terkait;
(ii) trauma bedah osseus dan durasi operasi yang lama dengan paparan tulang yang lama.
Semua kondisi ini dapat mendukung kontaminasi bakteri [56].
Kebutuhan untuk meninggikan flap bedah dapat menentukan trauma jaringan lunak,
terutama pada trauma yang berlebihan atau posisi jahitan yang salah, yang dapat
menyebabkan infeksi atau komplikasi lainnya. Untuk ekstraksi dengan durasi yang
diperkirakan lama, AP pra operasi direkomendasikan, sementara AP pasca operasi pada
kasus osteotomi tidak diperlukan. Dalam kasus-kasus ini, penggunaan antibiotik
mengurangi risiko infeksi, tetapi kurang berhubungan dengan tanda/gejala lain yang
berhubungan dengan trauma bedah (nyeri, bengkak, trismus). Gejala-gejala ini dapat
menunjukkan respon inflamasi terhadap trauma bedah atau bahkan akibat trauma dan
infeksi yang terjadi bersamaan [69].
Meskipun hanya ada sedikit bukti bahwa penggunaan antibiotik untuk operasi
ekstraksi molar ketiga yang memerlukan pengangkatan tulang pada orang dewasa muda
yang sehat dapat mengurangi kejadian infeksi dan DS, rasio odds adalah satu orang untuk
setiap 12 hingga 17 pasien yang diberikan profilaksis antibiotik. Sebagai perbandingan, untuk
efek samping yang terkait dengan pemberian antibiotik, rasio odds adalah satu efek
samping untuk setiap 21 orang yang diobati dengan antibiotik, dengan risiko lebih lanjut
menginduksi resistensi antibiotik. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara
antibiotik dan plasebo dalam hal demam, pembengkakan, trismus dan nyeri [56]. Masih
belum jelas apakah profilaksis pra operasi sama efektifnya dengan AP yang berkepanjangan
selama beberapa hari pasca operasi. Untuk bedah periodontal resektif dengan osteotomi, AP
berkepanjangan yang sama disarankan, sedangkan untuk bedah mukogingiva, AP
Antibiotik 2021, 10, 550 24 dari
35
direkomendasikan hanya pada pasien yang mengalami gangguan, dengan lebih
memfokuskan perhatian pada kesehatan periodontal, memiliki bidang pra operasi dengan
beban bakteri yang rendah, dan fokus pada manajemen jaringan lunak yang benar untuk
mengurangi trauma pembedahan [60] (Gambar 1).
Antibiotik 2021, 10, 550 25 dari
35
Persistensi biofilm gigi, fokus oral, dan kebersihan mulut yang buruk pasca operasi
dapat meningkatkan kontaminasi bakteri dan teknik yang agresif atau salah pada tulang
(irigasi yang buruk, kecepatan pengeboran yang tinggi, tulang dengan kepadatan yang
tinggi, bor dengan kualitas pemotongan yang rendah) atau pada jaringan lunak (sayatan
yang tidak adekuat, peninggian yang traumatik dan manipulasi flap bedah, jahitan
dengan ketegangan yang berlebihan) dapat menentukan peradangan yang berlebihan dan
substrat yang cocok untuk kolonisasi bakteri [11].
Bahkan dalam kondisi ideal dengan beban bakteri yang rendah dan status
periodontal yang sehat, kontaminasi bakteri mungkin saja terjadi dan dapat dipicu oleh
kontak antara situs tulang bedah dan/atau permukaan implan dengan air liur yang
terkontaminasi, meskipun seharusnya dapat dibersihkan dengan cepat oleh respon imun
[74]. Ketika infeksi bakteri tidak dibersihkan, kontaminasi dapat berkembang menjadi
infeksi subklinis yang persisten, dengan gejala ringan yang tidak jelas dan perubahan
fase penyembuhan, dengan pengurangan kontak implan tulang akhir dan akhirnya
kegagalan implan dini. Jika kontaminasi lebih penting dan/atau didukung oleh faktor
pembedahan atau kondisi pasien, maka dapat menjadi infeksi klinis (infeksi pasca
operasi) dengan gangguan yang sama pada penyembuhan dan kegagalan awal [78,79].
Mengenai pentingnya beban bakteri yang rendah dan teknik atraumatik, beberapa
ahli bedah percaya bahwa AP yang berkepanjangan tidak berguna. Selain itu, dengan
menerima kemanjuran hipotetis antibiotik untuk mencegah infeksi pasca bedah, dengan adanya
beban bakteri yang tinggi, periode AP yang terbatas (maksimum 7-14 hari) tampaknya
tidak cukup untuk mengelola kontaminasi yang mungkin terjadi karena waktu
penyembuhan yang lama untuk regenerasi tulang dan osteointegrasi. Selain itu, trauma
bedah yang berlebihan, dengan peradangan yang sangat terkait, mungkin tidak dapat
ditangani secara efektif dengan terapi antibiotik/antiphlogistik.
AP pra operasi yang singkat tampaknya efektif dalam mengurangi tingkat kegagalan
implan, mungkin karena pada saat-saat kritis kontaminasi intrabedah, terdapat
konsentrasi yang memadai dalam darah/cairan yang dapat mencapai lokasi bedah dan
permukaan implan, yang berkontribusi pada pemberantasan bakteri secara cepat [10,78].
Namun, AP mungkin tidak cukup dalam kasus beban bakteri yang tinggi atau trauma
jaringan yang berlebihan.
6. Kesimpulan
Karena AMR dianggap sebagai keadaan darurat kesehatan, evaluasi kemanjuran nyata dari
resep antibiotik dalam praktik kedokteran gigi adalah topik yang sangat penting dan
menjadi prioritas utama. Selain itu, membatasi resep antibiotik hanya pada situasi klinis
yang benar-benar efektif dapat menentukan insiden kecil efek farmakologis yang
merugikan dan mengurangi biaya sanitasi. Memang, penggunaan obat tanpa manfaat yang
efektif hanya dapat menentukan risiko efek samping dan membuang-buang uang.
Pedoman saat ini merekomendasikan antibiotik untuk manajemen infeksi orofasial
supuratif hanya jika eliminasi faktor penyebab dan drainase tidak cukup, atau untuk
keterlibatan sistemik, dengan fokus pada antibiotik hanya sebagai tambahan. Dalam
endodontik, antibiotik harus dipertimbangkan hanya sebagai AP untuk pasien tertentu
untuk menghindari risiko bakteremia potensial, tanpa efek pada tingkat keberhasilan
terapi atau perbaikan tanda/gejala klinis. Pedoman yang sama dapat direkomendasikan
dalam bedah mulut, di mana pencabutan gigi rutin pada pasien yang sehat dapat ditangani
tanpa antibiotik. Pilihan AP dapat dibuat untuk pasien yang mengalami gangguan (gangguan
kekebalan tubuh, risiko tinggi endokarditis, risiko tinggi osteonekrosis) dan untuk
pencabutan dengan tingkat kesulitan yang tinggi seperti gigi geraham bungsu bawah,
dengan kemungkinan untuk membuat skema pra-operasi atau memperpanjang perawatan
selama beberapa hari setelah intervensi. Pemeriksaan yang sangat penting adalah waktu
pembedahan dan kebutuhan untuk osteotomi, yang biasanya berhubungan dengan
kontaminasi bakteri dan trauma bedah. Dalam prosedur implantologi dan regeneratif,
bedah mulut harus memperhatikan beban bakteri dan bedah atraumatik untuk
mengurangi risiko kontaminasi dan kegagalan. Pasien kesehatan periodontal dengan
beban bakteri yang rendah berpotensi untuk dirawat dengan AP singkat sebelum
prosedur implan dan/atau regeneratif. Untuk mengurangi beban bakteri, agen antiseptik
seperti klorheksidin berguna untuk waktu yang singkat dan dengan resep yang benar.
Antibiotik 2021, 10, 550 28 dari
35
Rekomendasi ini menjelaskan perlunya mengurangi konsumsi antibiotik tanpa
mengurangi keberhasilan klinis; tujuannya adalah untuk mengurangi AMR dan konsekuensi
yang mengancam jiwa dari AMR
Antibiotik 2021, 10, 550 29 dari
35
dan untuk mendorong gagasan personalized medicine dalam kedokteran gigi, terapi yang
disesuaikan berdasarkan kebutuhan pasien, dalam rangka meningkatkan kemanjuran
terapi dan mengurangi efek samping.
7. Sorotan
➢ Antibiotik dalam praktik kedokteran gigi hanya dapat digunakan pada situasi
tertentu, untuk pasien tertentu dan menggunakan teknik yang tepat, umumnya
dengan skema pra operasi yang singkat.
Skema pasca operasi dapat diadopsi untuk operasi jangka panjang dengan osteotomi
atau untuk terapi antibiotik pada abses yang rumit.
➢ Antibiotik harus dianggap sebagai bahan pembantu farmakologis yang tidak dapat
menutupi atau
menggantikan intervensi medis.
➢ Manajemen yang tepat dari beban/kontaminasi bakteri mulut dengan
menghilangkan fokus infeksi, biofilm gigi dan kesehatan periodontal yang baik,
bersama dengan bedah atraumatik.
teknik, merupakan faktor utama yang mempengaruhi tingkat keberhasilan intervensi,
daripada pemberian antibiotik.
➢ Antibiotik tidak dapat mengurangi gejala klinis seperti rasa sakit dan pembengkakan.
➢ Pencabutan gigi rutin pada pasien yang sehat dapat dilakukan tanpa antibiotik,
dengan
kejadian komplikasi yang sama.
➢ Pemasangan implan dapat dilakukan dengan AP pra operasi yang singkat untuk
mengurangi risiko kegagalan, sementara tidak ada efek menguntungkan yang
diperoleh dengan skema rejimen pasca operasi.
➢ Klorheksidin harus digunakan dengan benar dan dalam jangka waktu yang singkat
karena kemungkinan menimbulkan resistensi silang terhadap antibiotik.
Kontribusi Penulis: Konseptualisasi: AB, PL dan VR; penulisan: A.B. dan P.L.; penulisan, penelaahan, dan
penyuntingan: A.B., P.L., A.G.S., R.F., E.M., M.P. dan M.C.; pengawasan: C.P., A.V. dan V.R. Semua
penulis telah membaca laporan ini, menyetujui naskah yang diajukan, dan setuju untuk bertanggung
jawab atas semua aspek dari penelitian ini. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi
naskah yang diterbitkan.
Pendanaan: Tinjauan ini tidak menerima pendanaan
eksternal. Pernyataan Dewan Peninjau Institusi: Tidak
berlaku. Pernyataan Persetujuan Berdasarkan
Informasi: Tidak berlaku.
Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berlaku
Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan.
Referensi
1. Sidana, S.; Mistry, Y.; Gandevivala, A.; Motwani, N. Evaluasi Kebutuhan Profilaksis Antibiotik Selama Pencabutan Gigi Intra
Alveolar Rutin pada Pasien Sehat: Uji Coba Terkontrol Tersamar Ganda Tersamar Acak. J. Evid. berbasis Dent. Pract. 2017, 17,
184-189. [CrossRef]
2. Ma, Z.; Lee, S.; Jeong, K.C. Mengurangi Resistensi Antibiotik pada Antarmuka Ternak-Lingkungan: Sebuah Tinjauan. J. Microbiol.
Bioteknologi. 2019, 29, 1683-1692. [CrossRef] [PubMed]
3. Rawson, T.M.; Moore, L.S.P.; Castro-Sanchez, E.; Charani, E.; Davies, F.; Satta, G.; Ellington, M.J.; Holmes, A.H. COVID-19 dan
dampak jangka panjang yang potensial terhadap resistensi antimikroba. J. Antimikroba. Kemoterapi. 2020, 75, 1681-1684.
[CrossRef]
4. Lodi, G.; Figini, L.; Sardella, A.; Carrassi, A.; Del Fabbro, M.; Furness, S. Antibiotik untuk mencegah komplikasi setelah
pencabutan gigi . Cochrane Database Syst. Rev. 2012, 11, CD003811. [CrossRef] [PubMed]
5. Thompson, W.; Tonkin-Crine, S.; Pavitt, S.H.; McEachan, R.R.C.; Douglas, G.V.A.; Aggarwal, V.R.; Sandoe, J.A.T. Faktor-faktor yang
terkait dengan peresepan antibiotik untuk orang dewasa dengan kondisi akut: Sebuah tinjauan umum di seluruh perawatan primer
dan tinjauan sistematik yang berfokus pada perawatan gigi primer. J. Antimikroba. Kemoterapi. 2019, 74, 2139-2152. [CrossRef]
[PubMed]
6. Hunter, W. Sepsis Oral sebagai Penyebab Penyakit. BMJ 1900, 2, 215 - 216. [CrossRef]
7. Niederman, M.S. Penggunaan agen antimikroba yang tepat: Tantangan dan strategi untuk perbaikan. Crit. Care Med. 2003,
31, 608 - 616. [CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 30 dari
35
8. Vila, P.M.; Zenga, J.; Fowler, S.; Jackson, R.S. Profilaksis Antibiotik pada Bedah Kepala dan Leher yang Terkontaminasi Bersih:
Tinjauan dan Meta-analisis Sistematis . Otolaryngol. Bedah Leher. 2017, 157, 580 - 588. [CrossRef]
9. Garner, J.S. Pedoman CDC untuk Pencegahan Infeksi Luka Bedah, 1985. Menginfeksi. Control. 1986, 7, 193-200. [CrossRef]
10. American Society of Health-System Pharmacists (ASHP). Pedoman Terapi untuk Profilaksis Antimikroba dalam Pembedahan. Am.
J. Sistem Kesehatan. Pharm. 1999, 56, 1839-1888. [CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 31 dari
35
11. Payer, M.; Tan, W.C.; Han, J.; Ivanovski, S.; Mattheos, N.; Pjetursson, B.E.; Zhuang, L.; Fokas, G.; Wong, M.C.M.; Acham, S.;
dkk. Pengaruh antibiotik sistemik terhadap hasil klinis dan hasil yang dilaporkan oleh pasien pada terapi implan oral dengan
regenerasi tulang yang dipandu secara simultan. Clin. Implan Oral. Res. 2020, 31, 442 - 451. [CrossRef]
12. Fasih, MT; Jacobsen, PL; Hicks, LA; Osap, TSDV Pertimbangan penggunaan antibiotik yang bertanggung jawab dalam kedokteran
gigi. J. Am. Dent. Assoc. 2016, 147, 683 - 686. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
13. Cohen, ME; Salmasian, H.; Li, J.; Liu, J.; Zakaria, P.; Wright, JD; Freedberg, DE Profilaksis Antibiotik Bedah dan Risiko Infeksi
yang Kebal Antibiotik Pasca Operasi. J. Am. Coll. Bedah. 2017, 225, 631 - 638. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
14. Błochowiak, K.J. Perawatan gigi dan manajemen yang direkomendasikan pada pasien yang berisiko mengalami endokarditis
infektif. Pol. J. Cardio-Thorac. Bedah. 2019, 16, 37 - 41. [CrossRef]
15. Segura-Egea, J.J.; Gould, K.; Sen, B.H.; Jonasson, P.; Cotti, E.; Mazzoni, A.; Sunay, H.; Tjaderhane, L.; Dummer, P.M.H. Eu-
ropean Pernyataan sikap Perhimpunan Endodonsia: Penggunaan antibiotik dalam endodontik. Int. Endod. J. 2018, 51, 20-25.
[CrossRef]
16. Krishnan, K.; Chen, T.; Paster, B.J. Panduan praktis untuk mikrobioma mulut dan hubungannya dengan kesehatan dan penyakit. Oral
Dis. 2017,
23, 276-286. [CrossRef] [PubMed]
17. Martins, JR; Chagas, OL, Jr; Velasques, BD; Bobrowski, NN; Correa, MB; Torriani, MA Penggunaan Antibiotik pada Infeksi
Odontogenik: Apa Pilihan Terbaiknya? Sebuah Tinjauan Sistematis. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2017, 75, 2606.e1-2606.e11.
[CrossRef] [PubMed]
18. Huttner, A.; Bielicki, J.; Clements, M.; Frimodt-Møller, N.; Muller, A.; Paccaud, J.-P.; Mouton, J. Amoksisilin oral dan amoksisilin
- asam klavulanat: Sifat, indikasi dan penggunaan. Clin. Mikrobiol. Infect. 2020, 26, 871-879. [CrossRef]
19. Kuriyama, T.; Williams, D.W.; Yanagisawa, M.; Iwahara, K.; Shimizu, C.; Nakagawa, K.; Yamamoto, E.; Karasawa, T.
Kerentanan anti mikroba dari 800 isolat anaerobik dari pasien dengan infeksi dentoalveolar terhadap 13 antibiotik oral. Oral Micro-biol.
Immunol. 2007, 22, 285-288. [CrossRef]
20. Moore, P.A. Indikasi terapeutik gigi untuk antibiotik makrolida kerja panjang yang lebih baru. J. Am. Dent. Assoc. 1999, 130,
1341 - 1343. [CrossRef]
21. Lodi, G.; Sardella, A.; Salis, A.; Demarosi, F.; Tarozzi, M.; Carrassi, A. Pencabutan Gigi pada Pasien yang Mengonsumsi Fonat
Bifos- intravena: Sebuah Protokol Pencegahan dan Seri Kasus. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2010, 68, 107 - 110. [CrossRef]
[PubMed]
22. Lockhart, PB; Brennan, MT; Sasser, HC; Fox, PC; Paster, BJ; Bahrani-Mougeot, FK Bakteremia yang berhubungan dengan menyikat
gigi dan pencabutan gigi. Sirkulasi 2008, 117, 3118 - 3125. [CrossRef] [PubMed]
23. Lockhart, PB; Brennan, MT; Thornhill, M.; Michalowicz, BS; Noll, J.; Bahrani-Mougeot, FK; Sasser, HC Kebersihan mulut yang buruk
sebagai faktor risiko bakteremia yang berhubungan dengan endokarditis infektif. J. Am. Dent. Assoc. 2009, 140, 1238 - 1244. [CrossRef]
[PubMed]
24. Lockhart, PB; Loven, B.; Brennan, MT; Fox, PC Basis bukti untuk kemanjuran profilaksis antibiotik dalam praktik kedokteran gigi.
J. Am. Dent. Assoc. 2007, 138, 458 - 474. [CrossRef]
25. Nishimura, R.A.; Otto, C.M.; Bonow, R.O.; Carabello, B.A.; Erwin, J.P.; Fleisher, L.A.; Jneid, H.; Mack, M.J.; McLeod, C.J.; O'Gara,
P.T.; dkk. 2017 AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Valvular
Heart Disease: Laporan dari Gugus Tugas American College of Cardiology/American Heart Association untuk Praktik Klinis
Guidelines. Sirkulasi 2017, 135, e1159 - e1195. [CrossRef]
26. Østergaard, L.; Valeur, N.; Ihlemann, N.; Bundgaard, H.; Gislason, G.; Torp-Pedersen, C.; Bruun, N.E.; Søndergaard, L.; Køber, L.;
Fosbøl, E.L. Insiden endokarditis infektif di antara pasien yang dianggap berisiko tinggi. Eur. J. Jantung J. 2017, 39, 623 - 629.
[CrossRef]
27. Robinson, AN; Tambyah, PA Endokarditis infektif-Sebuah pembaruan untuk ahli bedah gigi. Singap. Dent. J. 2017, 38, 2-7.
[CrossRef]
28. Quan, TP; Muller-Pebody, B.; Fawcett, N.; Young, BC; Minaji, M.; Sandoe, J.; Hopkins, S.; Crook, D.; Peto, T.; Johnson, AP; dkk.
Investigasi dampak dari pedoman NICE mengenai profilaksis antibiotik selama perawatan gigi invasif terhadap kejadian
endokarditis infektif di Inggris: Sebuah studi rekam kesehatan elektronik. BMC Med. 2020, 18, 84. [CrossRef]
29. Cahill, T.J.; Harrison, J.L.; Jewell, P.; Onakpoya, I.; Chambers, J.B.; Dayer, M.; Lockhart, P.; Roberts, N.; Shanson, D.;
Thornhill, M.; dkk. Profilaksis antibiotik untuk endokarditis infektif: Sebuah tinjauan sistematis dan analisis me-ta. Jantung
2017, 103, 937-944. [CrossRef]
30. Goff, D.; E Mangino, J.; Glassman, AH; Goff, D.; Larsen, P.; Scheetz, R. Tinjauan Pedoman Profilaksis Antibiotik Gigi untuk
Pencegahan Endokarditis dan Infeksi Sendi Prostetik dan Kebutuhan untuk Penatalaksanaan Gigi. Clin. Infect. Dis. 2019, 71, 455-
462. [CrossRef]
31. Patel, H.; Kumar, S.; Ko, N.L.K.; Catania, J.; Javaid, A. Profilaksis Antibiotik yang Tidak Efektif: Presentasi yang Tidak Biasa
dari Endokarditis Infektif dengan Wawasan tentang Kesesuaian Profilaksis. Cureus 2019, 11, e4860. [CrossRef] [PubMed]
32. Profilaksis Terhadap Endokarditis Infektif: Profilaksis Antimikroba Terhadap Endokarditis Infektif pada Orang Dewasa dan Anak-anak
yang Menjalani Prosedur Intervensi; Pusat Praktik Klinis di NICE: London, Inggris, 2008.
33. Segura-Egea, J.J.; Gould, K.; Sen, B.H.; Jonasson, P.; Cotti, E.; Mazzoni, A.; Sunay, H.; Tjaderhane, L.; Dummer, P.M.H. Anti-
biotik dalam Endodontik: Sebuah tinjauan. Int. Endod. J. 2017, 50, 1169-1184. [CrossRef]
34. Kannan, T. Penilaian ASA: Sebuah langkah maju. J. Perioper. Pract. 2017, 27, 54-59. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
35. Limones, A.; Sáez-Alcaide, L.-M.; Díaz-Parreño, S.-A.; Helm, A.; Bornstein, M.-M.; Molinero-Mourelle, P. Osteonekrosis
terkait obat pada rahang (MRONJ) pada pasien kanker yang diobati dengan denosumab VS asam zoledronic: Sebuah tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Med. Oral Patol. Oral Cir Bucal 2020, 25, 326. [CrossRef] [PubMed]
Antibiotik 2021, 10, 550 32 dari
35
36. Aarup-Kristensen, S.; Hansen, CR; Forner, L.; Brink, C.; Eriksen, J.G.; Johansen, J. Osteoradionekrosis rahang bawah setelah
radioterapi untuk kanker kepala dan leher: Faktor risiko dan korelasi dosis-volume. Acta Oncol. 2019, 58, 1373-1377.
[CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 33 dari
35
37. Goldvaser, H.; Amir, E. Peran Bifosfonat dalam Terapi Kanker Payudara. Curr. Mengobati. Pilihan Oncol. 2019, 20, 26. [CrossRef]
38. D'Agostino, S.; Maida, S.; Besharat, K.; Dolci, M. ONJ Update 2018 Kongres Abstrak Abstrak Kongres Osteonekrosis pada tulang
belakang leher (ONJ) dari dua jenis tulang belakang: Pencegahan, diagnosis, pengobatan, perawatan, pengobatan. Alessandria, 5
maggio 2018. Minerva Stomatol. 2018, 67, 1-45.
39. Rademacher, W.M.H.; Walenkamp, G.H.I.M.; Moojen, D.J.F.; E Hendriks, J.G.; A Goedendorp, T.; Rozema, F.R. Profilaksis
antibiotik tidak diindikasikan sebelum prosedur gigi untuk pencegahan infeksi sendi periprostetik. Acta Orthop. 2017, 88, 568-
574. [CrossRef]
40. Haraji, A.; Rakhshan, V. Aplikasi Gel Klorheksidin Intra-Alveolar Dosis Tunggal, Pembedahan yang Lebih Mudah, dan Usia yang
Lebih Muda Berhubungan Dengan Penurunan Risiko Soket Kering. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2014, 72, 259 - 265. [CrossRef]
[PubMed]
41. Cieplik, F.; Jakubovics, NS; Buchalla, W.; Maisch, T.; Hellwig, E.; Al-Ahmad, A. Resistensi Terhadap Klorheksidin pada Bakteri
Oral-Apakah Ada Alasan untuk Khawatir? Front. Microbiol. 2019, 10, 587. [CrossRef]
42. Saleem, H.G.M.; Seers, C.A.; Sabri, A.N.; Reynolds, E.C. Bakteri plak gigi yang berkurang kerentanannya terhadap klorheksidin
bersifat resisten terhadap banyak obat. BMC Microbiol. 2016, 16, 1-9. [CrossRef] [PubMed]
43. Jenkins, S.; Addy, M.; Wade, W.; Newcombe, R.G. Besarnya dan lamanya efek beberapa produk obat kumur terhadap jumlah
bakteri saliva. J. Clin. Periodontol. 1994, 21, 397-401. [CrossRef]
44. Hita-Iglesias, P.; Torres-Lagares, D.; Flores-Ruiz, R.; Magallanes-Abad, N.; Basallote-Gonzalez, M.; Gutierrez-Perez, J.L.
Efektivitas gel klorheksidin dibandingkan dengan bilasan klorheksidin dalam mengurangi osteitis alveolar pada bedah gigi molar
ketiga mandibula. J. Oral Maxillofac. Bedah. 2008, 66, 441 - 455. [CrossRef] [PubMed]
45. Wassenaar, TM; Ussery, D.; Nielsen, LN; Ingmer, H. Tinjauan dan analisis filogenetik gen qac yang mengurangi susceptibility
terhadap senyawa amonium kuartener pada spesies Staphylococcus. Eur. J. Microbiol. Immunol. 2015, 5, 44-61. [CrossRef]
[PubMed] [Beasiswa
46. Morita, Y.; Tomida, J.; Kawamura, Y. Respons Pseudomonas aeruginosa terhadap antimikroba. Front. Microbiol. 2014, 4, 422.
[CrossRef]
47. Venter, H.; Henningsen, ML; Begg, SL Resistensi antimikroba dalam perawatan kesehatan, pertanian, dan lingkungan: Kimia
bi- omi di balik berita utama. Esai Biokimia. 2017, 61, 1-10. [CrossRef]
48. Kampf, G. Agen Biosidal yang Digunakan untuk Desinfeksi Dapat Meningkatkan Resistensi Antibiotik pada Spesies Gram Negatif.
Antibiotik 2018,
7, 110. CrossRef] [PubMed] [PubMed]
49. Cervinkova, D.; Babak, V.; Marosevic, D.; Kubikova, I.; Jaglic, Z. Peran gen qacA dalam memediasi resistensi terhadap senyawa
amonium qua-ternary . Microb. Resist Obat 2013, 19, 160 - 167. [CrossRef] [PubMed]
50. Cope, AL; Francis, N.; Wood, F.; Chestnutt, IG Antibiotik sistemik untuk periodontitis apikal simptomatik dan abses apikal akut
pada orang dewasa. Cochrane Database Syst. Rev. 2018, 9, CD010136. [CrossRef]
51. Haapasalo, M.; Shen, Y.; Wang, Z.; Gao, Y. Irigasi dalam endodontik. Br. Dent. J. 2014, 216, 299-303. [CrossRef]
52. Kawashima, N.; Wadachi, R.; Suda, H.; Yeng, T.; Parashos, P. Obat saluran akar. Int. Dent. J. 2009, 59, 5-11. [PubMed]
53. Gandolfi, M.G.; Siboni, F.; Botero, T.; Bossù, M.; Riccitiello, F.; Prati, C. Bahan kalsium silikat dan kalsium hidroksida untuk
pembatasan pulp: Biointeraksi, porositas, kelarutan dan bioaktivitas dari formulasi saat ini. J. Appl. Biomater. Funct. Mater. 2015,
13, 43-60. [CrossRef]
54. Fouad, A.F.; Abbott, P.V.; Tsilingaridis, G.; Cohenca, N.; Lauridsen, E.; Bourguignon, C.; O'Connell, A.; Flores, M.T.; Day,
P.F.; Hicks, L.; dkk. Pedoman Asosiasi Internasional Traumatologi Gigi untuk manajemen cedera gigi traumatis: Pencabutan
gigi permanen. Penyok. Traumatol. 2020, 36, 331-342. [CrossRef]
55. Desimone, DC; Tleyjeh, IM; de Sa, D.D.C.; Anavekar, NS; Lahr, BD; Sohail, MR; Steckelberg, J.M.; Wilson, W.R.; Baddour,
L.M.; Mayo, G. Insiden endokarditis infektif yang disebabkan oleh strep-tokkus grup viridans sebelum dan sesudah publikasi
pedoman pencegahan endokarditis dari American Heart Association tahun 2007. Sirkulasi 2012, 126, 60 - 64. [CrossRef]
56. Gill, AS; Morrissey, H.; Rahman, A. Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis yang Mengevaluasi Profilaksis Antibiotik pada
Implan dan Prosedur Pencabutan Gigi. Medicina 2018, 54, 95. [CrossRef]
57. Dodson, T.B.; Susarla, S.M. Gigi bungsu yang mengalami impaksi. BMJ Clin. Evid. 2014, 2014, 1302. [PubMed]
58. Galvao, E.L.; da Silveira, E.M.; de Oliveira, E.S.; da Cruz, T.M.M.; Flecha, O.D.; Falci, S.G.M.; Goncalves, P.F. Hubungan antara
posisi gigi molar ketiga mandibula dan terjadinya perikoronitis: Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. Arch. Oral Biol. 2019,
107, 104486. [CrossRef] [PubMed]
59. Troeltzsch, M.; Lohse, N.; Moser, N.; Kauffmann, P.; Cordesmeyer, R.; Aung, T.; Brodine, B.; Troeltzsch, M. Sebuah
tinjauan tentang patogenesis, diagnosis, pilihan pengobatan, dan diagnosis banding infeksi odontogenik: Patologi yang biasa-
biasa saja? Intisari Int. 2015, 46, 351 - 361. [PubMed]
60. Van Winkelhoff, AJ; Rams, TE; Slots, J. Terapi antibiotik sistemik pada periodontik. Periodontologi 2000 1996, 10, 45 - 78.
[CrossRef] [PubMed]
61. Guerrero, A.; Griffiths, G.S.; Nibali, L.; Suvan, J.; Moles, D.R.; Laurell, L.; Tonetti, M.S. Manfaat tambahan amoksisilin sistemik
dan metronidazol dalam perawatan non-bedah untuk periodontitis agresif umum: Uji coba klinis terkontrol plasebo secara acak. J.
Clin. Periodontol. 2005, 32, 1096-1107. [CrossRef]
62. Rabelo, C.C.; Feres, M.; Gonçalves, C.; Figueiredo, L.C.; Faveri, M.; Tu, Y.-K.; Chambrone, L. Antibiotik sistemik dalam
pengobatan periodontitis agresif. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis Jaringan Bayesian. J. Clin. Periodontol. 2015, 42,
647-657. [CrossRef]
Antibiotik 2021, 10, 550 34 dari
35
63. Rovai, E.S.; Souto, M.L.S.; Ganhito, J.A.; Holzhausen, M.; Chambrone, L.; Pannuti, C.M. Khasiat Antimikroba Lokal dalam Perawatan
Non-Bedah Pasien dengan Periodontitis dan Diabetes: Sebuah Tinjauan Sistematis. J. Periodontol. 2016, 87, 1406-1417.
[CrossRef] [PubMed]
64. Golub, L.M.; Lee, H.-M. Terapi periodontal: Agen modulasi host saat ini dan arah masa depan. Periodontologi 2000
2020, 82, 186-204. [CrossRef] [PubMed]
65. Eickholz, P.; Kim, T.-S.; Bürklin, T.; Schacher, B.; Renggli, H.H.; Schaecken, M.T.; Holle, R.; Kübler, A.; Ratka-Krüger, P.
Terapi periodontal non-bedah dengan doksisiklin topikal tambahan: Studi multisenter terkontrol acak tersamar ganda.
J. Clin. Periodontol. 2002, 29, 108-117. [CrossRef] [PubMed] [PubMed]
66. Matesanz-Pérez, P.; García-Gargallo, M.; Figuero, E.; Bascones-Martínez, A.; Sanz, M.; Herrera, D. Sebuah tinjauan sistematis
mengenai efek antimikroba lokal sebagai tambahan pada debridemen subgingiva, dibandingkan dengan debridemen
subgingiva saja, pada pengobatan periodontitis kronis. J. Clin. Periodontol. 2013, 40, 227-241. [CrossRef]
67. Taberner-Vallverdu, M.; Sanchez-Garces, MA; Gay-Escoda, C. Efektivitas metode yang berbeda yang digunakan untuk pencegahan
soket kering dan analisis faktor risiko : Sebuah tinjauan sistematis. Med. Oral Patol. Oral Cir Bucal 2017, 22, e750-e758.
68. Braimah, RO; Ndukwe, KC; Owotade, JF; Aregbesola, SB Efektivitas perbandingan amoksisilin/asam klavulanat dan lev-
ofloksasin dalam mengurangi gejala sisa pasca operasi setelah operasi gigi molar ketiga: Uji klinis acak, tersamar ganda, di
rumah sakit pendidikan universitas Nigeria. Niger. J. Bedah. 2016, 22, 70 - 76. [CrossRef]
69. Cervino, G.; Cicciù, M.; Biondi, A.; Bocchieri, S.; Herford, A.S.; Laino, L.; Fiorillo, L. Profilaksis Antibiotik pada Pencabutan Gigi
Geraham Ketiga: Tinjauan Sistematis Data Terbaru. Antibiotik 2019, 8, 53. [CrossRef] [PubMed]
70. Taberner-Vallverdu, M.; Nazir, M.; Sanchez-Garces, M.; Gay-Escoda, C. Kemanjuran metode yang berbeda yang digunakan
untuk manajemen soket kering : Sebuah tinjauan sistematis. Med. Oral Patol. Oral Cir Bucal 2015, 20, e633 - e639. [CrossRef]
71. Hasheminia, D.; Moaddabi, A.; Moradi, S.; Soltani, P.; Moannaei, M.; Issazadeh, M. Efektivitas obat kumur Betadine 1% terhadap
kejadian soket kering setelah operasi molar ketiga mandibula. J. Clin. Exp. Dent. 2018, 10, e445 - e449. [CrossRef] [PubMed]
72. Requena-Calla, S.; Funes-Rumiche, I. Efektivitas gel klorheksidin intra-alveolar dalam mengurangi soket kering setelah pencabutan
gigi molar ketiga bawah melalui operasi. Sebuah studi percontohan. J. Clin. Exp. Dent. 2016, 8, e160 - e163. [CrossRef]
73. Costerton, J.; Montanaro, L.; Arciola, C. Biofilm pada Infeksi Implan: Produksi dan Regulasinya. Int. J. Artif. Organ 2005, 28, 1062
- 1068. [CrossRef]
74. Thomas, M.; Puleo, D. Infeksi, Peradangan, dan Regenerasi Tulang: Hubungan yang Paradoksal. J. Dent. Res. 2011, 90, 1052 -
1061. [CrossRef] [PubMed] [Beasiswa
75. Lalla, E.; Lamster, I.B.; Feit, M.; Huang, L.; Spessot, A.; Qu, W.; Kislinger, T.; Lu, Y.; Stern, D.M.; Schmidt, A.M. Blokade RAGE
menekan keropos tulang yang berhubungan dengan periodontitis pada tikus diabetes. J. Clin. Invest. 2000, 105, 1117-1124.
[CrossRef]
76. McInnes, IB; Schett, G. Sitokin dalam patogenesis artritis reumatoid. Nat. Rev Imunol. 2007, 7, 429-442. [CrossRef]
77. Cucchi, A.; Chierico, A.; Fontana, F.; Mazzocco, F.; Cinquegrana, C.; Belleggia, F.; Rossetti, P.; Soardi, C.M.; Todisco, M.;
Luongo, R.; dkk. Pernyataan dan Rekomendasi untuk Regenerasi Tulang Terpandu. Implan. Dent. 2019, 28, 388-399. [CrossRef]
[PubMed]
78. Sánchez, FR; Andrés, CR; Arteagoitia, I. Rejimen antibiotik mana yang mencegah kegagalan implan atau infeksi setelah
operasi implan gigi ? Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis. J. Cranio-Maxillofac. Bedah. 2018, 46, 722 - 736. [CrossRef]
[PubMed]
79. Arduino, P.G.; Tirone, F.; Schiorlin, E.; Esposito, M. Dosis tunggal amoksisilin profilaksis pra operasi dibandingkan dengan 2
hari pasca operasi pada operasi implan gigi: Uji coba terkontrol secara acak di dua pusat. Eur. J. Implan Mulut. 2015, 8, 143-
149.
80. Lund, B.; Hultin, M.; Tranaeus, S.; Naimi-Akbar, A.; Klinge, B. Tinjauan sistematis yang kompleks-Antibiotik perioperatif di
dalam hubungannya dengan penempatan implan gigi. Clin. Oral Implant. Res. 2015, 26, 1 - 14. [CrossRef]
81. Park, J.S.; Tennant, M.; Walsh, L.J.; Kruger, E. Apakah ada konsensus mengenai penggunaan antibiotik untuk penempatan implan
gigi pada pasien yang sehat? Aust. Dent. J. 2018, 63, 25-33. [CrossRef]
82. Esposito, M.; Grusovin, M.G.; Worthington, H.V. Intervensi untuk mengganti gigi yang hilang: Antibiotik pada penempatan implan gigi
untuk mencegah komplikasi. Cochrane Database Syst. Rev. 2013, 2013, CD004152. [CrossRef] [PubMed]
83. Anitua, E.; Aguirre, J.J.; Gorosabel, A.; Barrio, P.; Errazquin, J.M.; Roman, P.; Pla, R.; Carrete, J.; de Petro, J.; Orive, G. Uji klinis
acak terkontrol plasebo yang dikontrol plasebo untuk profilaksis antibiotik pada penempatan implan gigi tunggal. Eur. J. Oral
Implantol. 2009, 2, 283-292. [PubMed]